активна речовина: ізотретиноїн;

1 капсула містить 8 мг або 16 мг ізотретиніну;

Додаткові компоненти: стеарилмакрогліцериди, рафінована соєва олія, сорбітан олеат, желатин, діоксид титану (E 171), оксид заліза червоний (E 172) (для дози 8 мг), індиго кармін (E 132) (для дози 16 E 172) (для дози 16 мг).

Форма дозування

Капсули.

Основні фізичні та хімічні властивості:

Капсули по 8 мг – желатинові капсули No 3 з червоно-коричневим корпусом і кришкою. Вміст капсул — це помаранчева воскова паста.

Капсули по 16 мг – желатинові капсули No1 з білим корпусом і зеленою кришкою. Вміст капсул — це помаранчева воскова паста.

Фармакологічна група

Продукти для системного лікування акне. ATX код D10B A01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Ізотретиноїн є стереоізомером трансретиноєвої кислоти (третиноїну). Точний механізм дії ізотретиноїну ще не визначено детально, але встановлено, що покращення клінічної картини важких форм акне пов’язане зі зниженням активності мальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їхнього розміру. Крім того, доведено протизапальний ефект ізотретиноїну на шкіру.

Фармакокінетика.

Ефективність

Гіперкератоз епітеліальних клітин волосяного фолікула та сальні залози призводить до відшарування рогівок у протоках залози та закупорки останніх кератином і надлишковим виділенням сачної залози, зниження вироблення салу пригнічує колонізацію протоки бактерій.

Всмоктування

Всмоктування ізотретиноїну в шлунково-кишковому тракті варіюється і лінійно залежить від дози препарату в терапевтичному діапазоні дозування. Абсолютна біодоступність ізотретиноїну не визначена, оскільки немає внутрішньовенної дозової форми, але екстраполяція результатів дослідження у собак свідчить про дуже низьку та мінливу системну біодоступність. Прийом ізотретиніну з їжею подвоює його біодоступність порівняно з прийомом на порожній шлунок.

Поширення

Ізотретиноїн майже повністю зв’язаний із білками плазми (99,9%), головним чином з альбумінами. Ступінь розподілу ізотретиноїну у людини невідома, оскільки внутрішньовенної форми дозування немає. Концентрація ізотретиніну в епідермісі становить лише половину від концентрації в сироватці. Концентрації ізотретиніну в плазмі приблизно в 1,7 раза вищі, ніж у всій крові, через слабке проникнення ізотретиноїну в еритроцити.

Метаболізм

Після перорального введення в плазмі спостерігаються три основні метаболіти: 4-оксо-ізотретинін, третиноїн (повністю трансретиноїнова кислота) та 4-оксо-ретиноїн. Ці метаболіти продемонстрували біологічну активність у кількох тестах in vitro. 4-оксо-ізотретиноїн, як показано у кількох клінічних дослідженнях, має значну частку в терапевтичній активності ізотретиноїну (інгібування виділення салу, незалежно від рівня ізотретиноїну та третиноїну). у плазмі крові). Основним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, концентрація якого в плазмі у стаціонарному стані у 2,5 раза вища, ніж у материнського препарату. Інші метаболіти, зокрема глюкуронідні кон’югати, є вторинними.

Оскільки ізотретиноїн і третиноїн (повністю трансретиноїва кислота) перетворюються назад одна в одну, метаболізм третиноїну пов’язаний із метаболізмом ізотретиноїну. Встановлено, що 20–30% дози ізотретинину метаболізується шляхом ізомеризації.

У фармакокінетиці ізотретиноїну у людини ентерогепатичний кровообіг може відігравати значну роль.

Дослідження метаболізму  in vitro показали, що кілька ферментів CYP беруть участь у перетворенні ізотретиноїну на 4-оксо-ізотретиноїн і третиноїн. Жоден із ізоформ, здається, не відіграє домінуючої ролі. ®

Виділення

Після прийому радіоактивного ізотретиноїну з міткою приблизно однакова кількість у сечі та фекаліях. Термінальний період напіввиведення незмінного препарату при вводі перорально у пацієнтів з акне становить у середньому 19 годин. Термінальний період напіврозпаду 4-оксо-ізотретиноїну коливається від 7 до 39 годин.

Ізотретиноїн — це природний (фізіологічний) ретиноїд. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються через 2 тижні після завершення прийому Акнетину®.

Фармакокінетичні властивості у спеціальних клінічних випадках

Оскільки ізотретинін протипоказаний при порушенні функції печінки, дані про фармакокінетику препарату у цій групі пацієнтів обмежені.

Порушення нирок не зменшує плазмовий кліренс ізотретиніну або 4-оксо-ізотретиноїну.

Показання

Важкі форми акне (включаючи вузлові та конглобатні акне, акне з тенденцією до постійних рубців), які не реагують на стандартні методи лікування (системна антибіотикотерапія, місцеве лікування).

Протипоказання

Вагітність і лактація; у жінок репродуктивного віку, якщо всі умови «Програми запобігання вагітності» не виконані; гіперчутливість до ізотретиноїну або будь-яких компонентів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз А; супутна терапія з тетрациклінами. Оскільки Акнетин® містить соєву олію, препарат протипоказаний для використання пацієнтам з алергією на арахіс і сою.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші взаємодії

Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного прийому акнетину® та вітаміну А.

Випадки доброякісного підвищення внутрішньочерепного тиску (псевдомозкова пухлина) повідомлялися при одночасному використанні ізотретиноїну разом із тетрациклінами. Тому одночасне використання тетрациклінів слід уникати (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Комбіноване використання з місцевими кератолітичними або ексфоліативними препаратами для лікування акне протипоказане через можливе збільшення локального подразнення (див. розділ «Особливості використання»).

Особливості застосування

Тератогенні ефекти

Препарат Акнетин® є сильним тератогеном для людей і викликає високу частоту тяжких і загрозливих для життя вроджених вад захворювань.

Препарат Акнетин® однозначно протипоказаний:

• вагітні жінки,
• Жінки репродуктивного віку, якщо всі умови програми профілактики вагітності не виконані (див. нижче).

“Програма профілактики вагітності”

Цей лікарський засіб є ТЕРАТОГЕННИМ

Акнетин® протипоказаний жінкам репродуктивного віку, якщо не виконано всі наступні умови:

• У жінки діагностовано тяжке акне (вузлове та конглобатне акне, акне з тенденцією до постійних рубців), яке не реагує на стандартні методи лікування (системна антибіотикотерапія, місцеве лікування); (див. розділ «Протипоказання»)
• Потенціал вагітності слід оцінювати у всіх жінок;
• жінка розуміє тератогенний ризик;
• жінка розуміє необхідність обов’язкових візитів до лікаря щомісяця;
• Жінка розуміє і погоджується з необхідністю ефективної контрацепції протягом 1 місяця перед початком лікування® Акнетином, під час лікування та протягом одного місяця після його завершення. Принаймні один високоефективний метод контрацепції (тобто незалежний від користувача) або два комплементарні, залежні від користувача, слід застосовувати одночасно щонайменше 1 місяць до®, під час лікування та протягом одного місяця після завершення лікування;
• При виборі методу контрацепції у кожному випадку слід оцінювати окремі стани, а також запрошувати пацієнта до обговорення, щоб гарантувати її залученість і дотримання обраних методів.
• Навіть при аменореї жінка повинна дотримуватися надійної контрацепції;
• жінка має підтвердити, що розуміє суть цієї обережності;
• жінку інформують про небезпеку вагітності під час лікування Акнетином®, і вона розуміє необхідність негайної консультації у разі підозри на вагітність або вагітності;
• Жінка розуміє необхідність і погоджується проходити регулярний тест на вагітність до, під час і через 5 тижнів після лікування.
• Жінка підтверджує, що усвідомлює небезпеку ізотретиноїну та необхідність заходів обережності.

Використання контрацептивів відповідно до вищезазначених рекомендацій при лікуванні ізотретиноїном слід рекомендувати навіть жінкам, які не мають статевої активності, якщо лікар не вважає, що є всі підстави вказувати на відсутність ризику вагітності.

Лікар повинен бути впевнений, що:

• пацієнт здатний розуміти та дотримуватися всіх вищезазначених вимог для профілактики вагітності;
• пацієнт знайомий із вищезазначеними станами;
• пацієнт усвідомлює необхідність постійного та правильного використання принаймні одного надзвичайно ефективного методу контрацепції (ефективність якого не залежить від пацієнта, наприклад, внутрішньоутробного пристрою чи імпланта) або двох комплементарних методів контрацепції одночасно (якщо їхня ефективність залежить від пацієнта/пацієнта, зокрема оральних контрацептивів і презервативів);
• пацієнтка підтверджує, що знайома з вищезазначеними станами;
• Негативний результат надійного тесту на вагітність було отримано до початку прийому препарату під час лікування та через місяць після завершення терапії. Також необхідно задокументувати результати тесту на вагітність.
• Якщо жінка, яка отримує лікування ізотретиноїном, завагітніє, лікування слід припинити, а пацієнтку направити до лікаря, який спеціалізується або має досвід у тератології, для оцінки та консультації. Якщо вагітність настає після завершення лікування, існує ризик тяжких і серйозних вроджених вад розвитку плода. Цей ризик зберігається до повного виведення препарату з організму, що відбувається протягом місяця після завершення лікування.

Профілактика вагітності.

Пацієнтам потрібно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не використовують

Ефективні методи контрацепції, лікар повинен надати відповідні рекомендації. Якщо лікуючий лікар не може надати таку інформацію, пацієнта слід направити до лікаря відповідної спеціалізації.

• Як обов’язковий мінімум, жінки репродуктивного віку повинні використовувати принаймні один високоефективний метод контрацепції (тобто не залежить від користувача) або два додаткові методи контрацепції залежно від користувача. Контрацептивні методи слід застосовувати щонайменше 1 місяць до початку лікування Акнетином®, під час лікування та протягом одного місяця після його завершення, навіть у пацієнтів з аменореєю. При виборі методу контрацепції у кожному випадку слід оцінювати окремі стани, а також запрошувати пацієнта до обговорення, щоб забезпечити її залученість і дотримання обраних методів.

Тест на вагітність

Згідно з чинною практикою, рекомендується проводити тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 мМЕ/мл під контролем у перші 3 дні менструального циклу.

Перед початком лікування

Щонайменше через місяць після початку використання контрацепції і незадовго (бажано за кілька днів) до першого призначення препарату, пацієнтка повинна пройти керований тест на вагітність, щоб переконатися, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном. Спеціаліст повинен зареєструвати результати тесту.

У пацієнток із нерегулярним менструальним циклом час проведення тесту на вагітність залежить від сексуальної активності. Тест слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар повинен інформувати пацієнта про методи контрацепції.

Препарат можна призначати лише пацієнтам, які отримували ефективну контрацепцію щонайменше 1 місяць перед початком лікування® Акнетином. Тест має гарантувати, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном.

Під час лікування

Пацієнт повинен відвідувати лікаря регулярно, бажано 1 раз на місяць. Потреба у щомісячному тестуванні на вагітність визначається відповідно до місцевої практики з урахуванням сексуальної активності та історії останніх менструальних циклів (аномальна менструація, відсутність періодичності або аменорея). Якщо є показання, тест на вагітність слід провести в день візиту або за 3 дні до візиту до лікаря.

Завершення лікування

Через місяць після завершення лікування проводиться фінальний тест на виключення вагітності.

Запобіжні заходи при призначенні та розподілі препарату.

Для жінок репродуктивного віку, ідеально, рецепт на Акнетин® має виписуватися лише на 30 днів  лікування, а продовження лікування вимагає нового призначення препарату лікарем.

Ідеально, якщо тестування на вагітність, призначення рецептів і прийом ліків — протягом одного дня. Відпуск Акнетину® в аптеці має здійснюватися максимум 7 днів з дати призначення. Такий щомісячний моніторинг забезпечить регулярне тестування на вагітність, а також переконається, що пацієнтка не вагітна перед наступним курсом.

Чоловіки-пацієнти.

Існуючі дані свідчать, що у жінок вплив препарату, отриманого з сперми та насіннєвої рідини, у чоловіків, які використовували Акнетин®, недостатній для прояву тератогенних ефектів Акнетину®. Чоловіки повинні виключати можливість використання препарату іншими людьми, особливо жінками.

Додаткові застереження

Пацієнтів слід поінформувати ніколи не давати цей препарат іншим і повертати невикористані капсули лікарю після завершення лікування. Пацієнти не повинні бути донорами крові під час лікування та через місяць після припинення лікування, оскільки існує потенційний ризик передачі крові пліду вагітної жінки.

Навчальні матеріали

Щоб допомогти лікарям, фармацевтам і пацієнтам уникнути ризику® впливу Акнетину на плоді, виробник надає навчальні матеріали, спрямовані на запобігання тератогенним ефектам препарату, рекомендації щодо використання контрацепції перед початком терапії та рекомендації щодо необхідності тестування на вагітність.

Повна інформація про тератогенний ризик і суворе дотримання заходів профілактики вагітності міститься у «Програмі профілактики вагітності», яка має бути надана всім пацієнтам — як чоловікам, так і жінкам.

Психічні розлади

Депресія, депресія з агрегацією, тривожність, агресивність, зміни настрою, психотичні симптоми і, дуже рідко, суїцидальні думки, спроби самогубства та самогубство були описані у пацієнтів, які отримували Акнетин® (див. розділ 4.4). Слід проявляти обережність із пацієнтами з історією депресії, під час лікування їх слід контролювати на наявність депресії, а за потреби направляти їх до відповідних спеціалістів. Однак відміна Акнетину® може не призвести до зникнення симптомів і потребувати подальшого моніторингу з боку спеціалістів. Обізнаність родини або друзів може допомогти у виявленні психічних розладів.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини

У поодиноких випадках на початку терапії спостерігається загострення акне, яке зазвичай зникає за 7-10 днів без коригування дози препарату.

Слід уникати інтенсивного впливу сонячного світла або ультрафіолетового випромінювання. Якщо потрібен захист від сонця, слід використовувати сонцезахисний крем з високим SPF (не менше 15 SPF).

Глибоке хімічне дермабразування та лазерне лікування не слід проводити під час лікування® Акнетином і протягом 5-6 місяців після лікування, оскільки існує високий ризик гіпертрофічних рубців у нетипових ділянках і, рідше, появи гіперпігментації та гіпопігментації в зонах лікування. Під час лікування® Акнетином і протягом 6 місяців після процедури епіляцію з нанесенням воску не слід проводити через ризик відшарування епідермісу.

Одночасне використання Акнетину® з місцевими кератолітичними або ексфоліативними засобами для лікування акне слід уникати через потенційне посилення локального подразнення (див. розділ 4.4).

Пацієнтам, які отримують Акнетин®, радять використовувати зволожуючі мазі або креми для тіла, а також бальзам для губ, щоб зменшити сухість шкіри та губ на початку лікування.

У період після реєстрації вживання наркотиків були зафіксовані випадки важких шкірних реакцій (екссудативна багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Оскільки ці випадки важко відрізнити від інших шкірних реакцій, які можуть виникнути (див. розділ 4.4), пацієнтів слід попереджати про ознаки та симптоми цих захворювань і уважно спостерігати на предмет тяжких шкірних реакцій. Якщо підозрюють серйозні шкірні реакції, лікування ізотретиноїном слід припинити.

Алергічні реакції

Рідко повідомляли про анафілактичні реакції, іноді після попереднього застосування ретиноїдів для місцевого застосування. Алергічні реакції на шкірі повідомляються рідко. Повідомлялося про серйозні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою (синці та червоні плями), а також нешкірні прояви. Серйозні алергічні реакції потребують перерви терапії та ретельного моніторингу стану пацієнта.

Захворювання очей

Сухість очей, затемнення рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходять після припинення лікування. Повідомлялося про випадки сухості ока, які не покращуються після припинення лікування. Щоб запобігти сухості очей, можна використовувати зволожуючу мазь для очей або штучні сльози. Якщо у вас непереносимість контактних лінз, під час лікування слід використовувати окуляри.

У деяких пацієнтів можливе зниження гостроти нічного зору, іноді раптово (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортним засобом або роботі з іншими механізмами»). Якщо є скарги на зір, таких пацієнтів слід направити до офтальмолога та розглянути можливість припинення прийому препарату.

Порушення опорно-рухового апарату та сполучної тканини

На тлі використання® Акнетину, болю в м’язах і суглобах можливе збільшення рівня сироваткової креатинфосфокінази, особливо під час інтенсивної фізичної активності (див. розділ «Побічні реакції»). В деяких випадках це може перейти до рабдоміолізу, який є загрозливим станом для пацієнта.

Через кілька років після використання ізотретиноїну для лікування дискератоза у дуже високих дозах відбулися кісткові зміни, такі як передчасне закриття зон епіфізарного росту, гіперестоз, кальцифікація зв’язок і сухожилля. Добові дози, тривалість лікування та загальна кумулятивна доза у цих пацієнтів зазвичай перевищували рекомендовані для лікування акне.

Випадки запалення крижово-клубового суглоба (сакроїт) були зафіксовані у пацієнтів, які приймали ізотретинін. Щоб відокремити сакроїт від інших причин болю в спині, пацієнтам із клінічними ознаками сакроїїту може знадобитися глибоке обстеження, включно з візуалізаційними дослідженнями, такими як МРТ. У випадках, зафіксованих у період після виведення маркетингу, сакроїт проходив після припинення прийому Акнетину® та відповідного лікування.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія

Описано випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких були спричинені одночасним використанням тетрациклінів (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими препаратами та інші типи взаємодій»). Симптоми доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії включають головний біль, нудоту та блювання, порушення зору та набряк соска зорового нерва. Пацієнтам, які розвивають доброякісну внутрішньочерепну гіпертензію, слід негайно припинити прийом препарату.

Гепатобіліарні розлади

Рекомендується контролювати рівень печінкових ферментів перед лікуванням через місяць після початку лікування, а потім кожні 3 місяці, якщо немає клінічних показань для більш частого моніторингу. Було зафіксовано тимчасове та оборотне підвищення рівня трансамінази в печінці, у більшості випадків у межах нормальних значень, повертаючись до початкових значень під час лікування. Якщо рівень трансаміназ перевищує норму, необхідно знизити дозу препарату або скасувати її.

Порушення нирок

Порушення функції нирок або порушення нирок не впливає на фармакокінетику ізотретиноїну. Тому ізотретиноїн можуть приймати пацієнти з нирковою недостатністю. Однак рекомендується починати з низької дози і поступово підвищувати дозу до максимальної толерантності (див. розділ 4.4).

Метаболізм ліпідів

Рівень ліпідів у сироватці натще слід визначати (до лікування через місяць після початку, потім кожні 3 місяці, якщо клінічно не призначено для частішого моніторингу). Зазвичай підвищений рівень ліпідів у сироватці нормалізується після зниження дози або відміни препарату, а також під час дієти. Використання ізотретиноїну пов’язане з підвищенням рівня тригліцеридів. Ізотретиноїн слід припиняти при неконтрольованій гіперліпідемії або при симптомах панкреатиту.

Підвищення рівня тригліцеридів понад 800 мг/дл або 9 ммоль/л може супроводжуватися розвитком гострого панкреатиту, що може призвести до смерті.

Розлади шлунково-кишкового тракту

Лікування ізотретиноїном може призвести до розвитку запальних захворювань кишечника (включно з регіональним ілеїтом) у пацієнтів без попереднього захворювання кишечника. Пацієнти з тяжкою (геморагічною) діареєю повинні негайно припинити прийом препарату.

Групи високого ризику

Пацієнти з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями метаболізму жирів під час лікування ізотретиноїном можуть потребувати частішого моніторингу глюкози в сироватці та/або ліпідів. Підвищений рівень цукру натще та діагностика нових випадків цукрового діабету повідомляються при лікуванні ізотретиноїном.

Фруктозна непереносимість

Препарат містить сорбитан олеат. Пацієнтам із спадковою непереносимістю фруктози не рекомендується приймати цей препарат.

Використовуйте під час вагітності або лактації.

Вагітність.

Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування Акнетину® (див. розділ «Протипоказання»). Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні контрацептивні засоби під час лікування та протягом місяця після процедури® Розвиток.

Фетальні мальформації, пов’язані з ізотретиноїном, включають розлади центральної нервової системи (гідроцефалія, мозочкові мальформації/аномалії, мікроцефалія), мальформації обличчя, розщілину піднебіння, зовнішні аномалії вуха (відсутність зовнішнього вуха, малий або відсутність зовнішнього слухового каналу), очні мальформації (мікрофтальмія), серцеві та судинні аномалії (конотрукулярні вади серця, такі як тетралогія Фалло, транспозиція великих судин, дефект перегородки),  аномалії тимуса та паращитоподібної залози. Крім того, ризик спонтанних викиднів зростає.

Якщо жінка, яка проходить лікування ізотретиноїном, завагітніє, слід застосовувати терапію

Зупиніться та проконсультуйтеся з лікарем, який спеціалізується на тератології та має досвід для оцінки та консультації

Грудне вигодовування.

Через високу ліпофілність ізотретиноїну існує висока ймовірність того, що він потрапить у грудне молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов’язані з дією препарату через материнське молоко, використання ізотретиноїну протипоказане жінкам під час грудного вигодовування (див. розділ «Протипоказання»).

Родючість.

Ізотретиноїн у терапевтичних дозах не впливає на кількість, рухливість і морфологію сперматозоїдів і не шкодить формуванню та розвитку ембріона чоловіками, які приймають ізотретиноїн.

Здатність впливати на швидкість реакції під час керування транспортними засобами або іншими механізмами.

Препарат може впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Під час лікування і, у рідкісних випадках, після нього, у деяких пацієнтів спостерігалося зниження гостроти зору в сутінках (див. розділи «Побічні реакції», «Особливості використання»). Оскільки початок цих явищ у деяких людей раптовий, пацієнтів слід інформувати про можливість цієї проблеми та попереджати бути обережними під час керування або керування іншими машинами. Дуже рідко повідомляють про випадки сонливості, запаморочення, порушень зору. Пацієнтів слід попереджати, що якщо ці симптоми виникають, вони не повинні керувати автомобілем, керувати обладнанням або займатися будь-якою іншою діяльністю, яка може загрожувати їм чи іншим.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Стандартна схема дозування.

Лікування ізотретиноїном слід призначати та проводити лише лікар, який має досвід застосування системних ретиноїдів для лікування тяжких акне та повністю усвідомлює ризики терапії ретиноїдами та вимоги до моніторингу пацієнтів.

Акнетин® слід вводити дорослим і дітям віком від 12 років і старше, починаючи з дози 0,4 мг/кг на день. Капсули слід приймати разом із прийомом їжі 1 або 2 рази на день.

У разі пропуску призначеної дози препарату не рекомендується приймати подвійну дозу!

Терапевтична реакція на Акнетин®, а також небажані ефекти, залежать від дози і мають різний ступінь тяжкості. Це вимагає індивідуального коригування дози під час лікування. Для більшості пацієнтів доза становить від 0,4 до 0,8 мг/кг/день.

Часто на початку лікування помічають короткочасне загострення хвороби. Ефективність лікування та побічні ефекти відрізняються у різних пацієнтів, тому після 4 тижнів терапії дозу слід індивідуально обирати для дорослих від 0,1 до 1 мг/кг/день. Максимальна добова доза 1 мг/кг може застосовуватися лише на обмежений час.

Зазвичай курс лікування триває від 16 до 24 тижнів. При оцінці результатів терапії слід пам’ятати, що часто дія препарату триває після скасування лікування. У цьому контексті повторний курс слід призначати не раніше ніж через 8 тижнів.

Для більшості пацієнтів достатньо одного курсу лікування, щоб позбутися акне. Якщо рецидив підтверджено, можна запропонувати другий курс ізотретинаїну. Доза для повторного лікування слід призначати відповідно до наведених вище рекомендацій.

Для пацієнтів, які не переносять рекомендовані дози, лікування може продовжуватися в нижчій дозі, що має супроводжуватися збільшенням тривалості лікування і відповідно підвищувати ризик рецидиву. Для таких пацієнтів курс лікування слід продовжувати з найвищою прийнятною дозою.

Діти.

Препарат не слід використовувати для лікування акне в передстатевий період, і препарат не рекомендується дітям віком до 12 років, оскільки безпека та ефективність застосування в цій віковій групі не вивчаються.

Передозування

Ізотретиноїн є похідним вітаміну A. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну низька, у разі ненавмисного передозування можуть з’явитися ознаки гіпервітамінозу A. Симптоми випадкового та навмисного передозування, ймовірно, однакові. Ці симптоми є оборотними і зникають без потреби в лікуванні.

Небажані наслідки

Деякі побічні ефекти ізотретиніну залежать від дози. Зазвичай побічні реакції зникають після коригування дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися і після припинення лікування. Найпоширенішими симптомами при ізотретиноїні є сухість шкіри, слизових оболонок, включаючи губи (хейліт), носова порожнина (носові кровотечі), очі (кон’юнктивіт).

Для опису частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100, <1/10), рідкісні (≥1/1000, <1/1000), дуже рідкісні (≤ 1/10000), частота невідома (частота не може бути оцінена за наявними даними).

Інфекції:  дуже рідкісні — грампозитивні бактеріальні інфекції шкіри та слизових оболонок.

Захворювання крові та лімфатичної систем: дуже поширені – анемія, прискорення СО, тромбоцитопенія, тромбоцитоз; поширені – нейтропенія; дуже рідкісні – лімфаденопатія.

Порушення імунної системи: рідкісні алергічні шкірні реакції, анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості.

Порушення метаболізму: дуже рідкісні – цукровий діабет, гіперурикемія.

Психіатричні розлади: рідкісні – депресія, підвищена депресія, схильність до агресії, тривога, зміни настрою; дуже рідкісні – поведінкові розлади, психотичні розлади, суїцидальні думки, спроби самогубства, суїцидальні розлади.

Розлади нервової системи: головний біль є поширеним; дуже рідко – доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, судоми, сонливість, запаморочення.

Захворювання очей: дуже поширені – блефарит, кон’юнктивіт, сухість очей, подразнення очей; дуже рідко – розмитий зір, катаракта, порушення кольорового зору, непереносимість контактних лінз, непрозорість рогівки, зниження гостроти зору в сутінках, кератит, набряк соска зорового нерва (як прояв доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії), світлобоязь, порушення зору.

Порушення слуху та лабіринту: дуже рідкісні – порушення слуху.

Судинні захворювання: дуже рідкісні – васкуліт (наприклад, гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт).

Дихальні, грудні та середовидні захворювання: носові кровотечі, сухість з носа, назофарингіт; дуже рідко — бронхоспазм (особливо у пацієнтів з астмою), дисфонія.

Розлади шлунково-кишкового тракту: дуже рідкісні – коліт, ілеїт, сухість у горлі, шлунково-кишкові кровотечі, геморагічна діарея, запальні захворювання кишечника, нудота, панкреатит (див. параграф).  розділ «Особливості використання»).

Захворювання гепатобіліарної системи:  дуже поширені – підвищений рівень трансамінази (див. розділ «Особливості застосування»); дуже рідкісний – гепатит.

Захворювання шкіри та підшкірних тканин:  дуже поширені – хейліт, дерматит, суха шкіра, локалізоване лущення, свербід, еритематозний висип, травми шкіри (ризик пошкодження тертя); рідкісні – алопеції; дуже рідкісні – фульмінантні форми акне, загострення акне (гіперемія акне), еритема (обличчя), екзантема, порушення волосся, гірсутизм, оніходистрофія, пароніхія, фотосенсибілізація, піогенна гранулема, гіперпігментація шкіри; частота невідома – мультиформні еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Захворювання цистомускулярної та сполучної тканини: дуже поширені — артралгія, міалгія, біль у спині (особливо у дітей та підлітків); дуже рідкісні — артрит, кальцифікація (кальцифікація зв’язок і сухожилля), передчасне закриття зон росту епіфізу, екзостоз, гіперестоз, зниження щільності кісток, тендиніт; частота невідома — рабдоміоліз; частота невідома — сакроїт.

Захворювання ниркової та сечової системи: дуже рідкісні – гломерулонефрит; частота невідома – уретрит.

Порушення репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома – статева дисфункція, включаючи еректильну дисфункцію та зниження лібідо, гінекомастію, сухість вульвовагінальної вагини.

Загальні захворювання: дуже рідкісні – грануляція тканин (підвищена формація), підвищена втома.

Лабораторні показники: дуже поширені – гіпертригліцеридемія; знижені рівні ліпопротеїнів високої щільності; поширені – гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія; дуже рідко – підвищений рівень креатинфосфокінази в крові.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє контролювати співвідношення користі та ризику цього лікарського засобу. Медичні та фармацевтичні фахівці, а також пацієнти або їхні юридичні представники повинні повідомляти про всі випадки підозрюваних побічних реакцій і недостатню ефективність лікарського засобу через Автоматизовану систему фармаконагляду за посиланням: http:aisf.dec.gov.ua.

Термін зберігання

2 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.

Упаковка

10 капсул у пухирі; 3 пухирі на упаковку.

Виробник

S.M.B. Technology SA

Місце розташування виробника та його адреса місця діяльності.

Зонування Endastriel – Rue du Parc Endastriel 39, Marche-en-Famen, 6900, Бельгія

Заявник

Лабораторія Ядран-Галенського, доктор наук

Місцезнаходження заявника.

Svilno 20, 51000 Рієка, Хорватія