Склад

Активний інгредієнт 1 мл препарату містить:

• депротеїнізований гемодериватив з телячої крові у формі концентрату актовегіну 40 мг сухої ваги;

Додаткові засоби: хлорид натрію, вода для ін’єкцій.

Форма дозування

Розчин для ін’єкції.

Основні фізичні та хімічні властивості:

Розчин жовтуватий.

Фармакотерапевтична група

Препарати, що впливають на травну систему та метаболічні процеси. Код ATX A16A X.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Актовегін — це депротеїнізований гемодериватив із крові телят, який містить лише фізіологічні речовини з молекулярною масою менше 5000 дальтонів.

Актовегін має три основні групи ефектів: метаболічні, нейропротективні та мікроциркуляційні. Олігосахариди інозитолфосфату (IPO), які входять до складу Actovegin, відповідають за покращення використання та всмоктування кисню, а також за покращення енергетичного обміну та поглинання глюкози. Така дія потенційно може принести користь після травми або пошкодження тканин і органів, зокрема мозку, і зменшити вироблення лактату.

Виявлено кілька шляхів, через які здійснюється нейропротективний механізм дії актовегіну, спрямований на зменшення апоптозу, індукованого бета-амілоїдними пептидами (Aß25-35). Бета-амілоїдні пептиди діють як тригери низки молекулярних і клітинних процесів, включно з окислювальним стресом і запаленням, що призводить до загибелі нейронних клітин, що, у свою чергу, призводить до порушення пам’яті та когнітивних функцій.

Ядерний фактор каппа B (NF-KB) виконує багато функцій у процесах, що відбуваються як у центральній, так і в периферійній нервовій системах. Він регулює процес запалення, що погіршує перебіг дегенеративних і судинних захворювань, і є фактором, що впливає на формування болю, процеси навчання, пам’яті та нейропротекції.

Актовегін активує репортерський ген експресії NF-KB у дозозалежний спосіб, і ця транспатрентна активація може принаймні частково пояснити нейропротекторні властивості актовегіну.

Ще одним важливим механізмом дії актовегіну є ядерний фермент полі(ADP-рибоза)-полімераза (PARP). PARP відіграє важливу роль у виявленні та відновленні розривів одноланцюгової ДНК, але надмірна активація цього ферменту може запускати процеси в клітині, що призводять до завершення окисного метаболізму. Ці процеси можуть зрештою призвести до загибелі клітин через виснаження енергетичних запасів. Встановлено, що Actovegin знижує активність PARP, що покращує функціонування та оптимізує морфологічну структуру центральної та периферичної нервової системи.

Позитивний вплив Актовегіну на мікроциркуляцію зумовлений такими ефектами, як збільшення швидкості кровотоку в капілярах, зменшення перикапілярної зони та зниження тонусу гладких м’язів прекапілярних артеріолів і капілярних сфінктерів, зменшення артеріольно-венулярного шунту крові з підвищенням кровотоку в капілярному ложі та підвищення функції синтази ендотеліального оксиду в мікроциркуляційному пласті.

Клінічна ефективність і безпека.

Порушення кровообігу мозку, зокрема когнітивні порушення після інсульту та деменцію. Було доведено, що Актовегін ефективний у симптоматичному лікуванні деменції та пов’язаних із деменцією станів у понад 450 пацієнтів у кількох невеликих рандомізованих клінічних дослідженнях. Ефективність порівняно з плацебо була продемонстрована для кінцевих показників, пов’язаних із когнітивною функцією, щоденною діяльністю та загальною клінічною реакцією, хоча статистично значущого покращення когнітивної швидкості не виявлено.

У 12-місячному рандомізованому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні, яке оцінювало безпеку та ефективність актовегіну у пацієнтів із когнітивними порушеннями після інсульту, ефект порівнювали з плацебо. Загалом 503 пацієнти (250 пацієнтів, які отримували Актовегін) були рандомізовані між 5-м і 7-м днем після початку ішемічного інсульту. Шестимісячний період лікування складався з 20 інфузій (2000 мг на день), після чого слідували таблетки (2 таблетки по 200 мг тричі на день), після чого слідували 6-місячне подальше лікування, під час якого пацієнтів направляли відповідно до стандартної клінічної практики. У 6 та 12 місяців пацієнти, які отримували Actovegin, зазнали статистично значущі зміни балів за Advanced Cognitive Subscale оцінки шкали хвороби Альцгеймера (ADAS-cog+) та Монреальської когнітивної оцінки (MoCA) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. У віці 3, 6 та 12 місяців більшість пацієнтів у групі актовегінів відповідали визначенню відповіді на терапію ADAS-cog+. Частота серйозних побічних явищ і смертей була схожою в обох групах лікування. Загальна частота рецидиву ішемічного інсульту під час дослідження була в межах прогнозованого діапазону для цієї популяції пацієнтів, але в групі актовегіну спостерігалася трохи вища частота порівняно з групою плацебо.

Порушення периферичного кровообігу та їхні наслідки. Приблизно 190 пацієнтів із периферичними артеріальними захворюваннями отримували лікування Актовегіном протягом 10–42 днів у кількох невеликих порівняльних рандомізованих дослідженнях, які показали короткострокову користь інфузій Актовегіну порівняно з плацебо. У групі Actovegin було продемонстровано покращення дистанції ходьби на 35-42% порівняно з групою плацебо.

У відкритому, рандомізованому дослідженні 60 пацієнтів із великими трофічними виразками нижніх кінцівок, вторинними через венозну недостатність, отримали стандартну схему лікування з додаванням актовегіну або без нього. Актовегін вводили у вигляді щоденних внутрішньовенних інфузій по 250 мл розчину 10% протягом 4 тижнів. Медіанний час загоєння виразки становив 31 день (у групі актовегіну) і 42 дні (у групі без актовегіну). Обидві групи показали покращення оцінок за шкалою інтенсивності болю порівняно з початковим рівнем. Зокрема, у групі, що отримувала Актовегін, кількість балів зменшилася з 4,47 до 1,77, а в іншій дослідницькій групі — з 4,13 до 2,07.

Діабетична полінейропатія (ДПН). Дослідження за участю 70 пацієнтів із діабетичною полінейропатією показало статистично значущі зміни у відстані ходьби, швидкості провідності нервів та чутливості до болю у пацієнтів, які отримували Актовегін, порівняно з групою плацебо. Різниця в терапевтичному ефекті порівняно з плацебо становила приблизно 6,5 м у пішохідній відстані, 0,9 м/с у швидкості провідності нервів і 6,8 балів за шкалою чутливості болю (за 100-бальною шкалою).

У 6-місячному подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні, що оцінювало профіль безпеки та ефективності, 567 пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та симптоматичною дистальною поліневропатією отримали 20 внутрішньовенних інфузій актовегіну (2000 мг/день) (n=281) або плацебо (n=286) один раз на день протягом максимум 36 днів, після чого 3 таблетки актовегіну (1800 мг/день) або плацебо тричі на день протягом максимуму 36 днів. 140 днів. Актовегін мав кращий ефект порівняно з плацебо на первинну кінцеву точку загальної шкали оцінки симптомів (TSS), включаючи позитивні нейропатичні болеві симптоми, печіння, парестезії та оніміння стоп або ніг. Суттєвих відмінностей у поширеності побічних ефектів між групами лікування та контрольної груп не виявили.

Фармакокінетика.

Неможливо вивчити фармакокінетичні властивості Актовегіну (всмоктування, розподіл і виведення активних інгредієнтів) фармакокінетичними методами, оскільки він складається лише з фізіологічних компонентів, які зазвичай присутні в організмі.

Результати досліджень на тваринах і клінічних дослідженнях показали, що препарат починає діяти не пізніше ніж через 30 хвилин після введення. Максимальний ефект досягається через 3 години після парентерального або перорального введення препарату (від 2 до 6 годин).

Показання

• Лікування судинних захворювань мозку, включаючи постінсультні когнітивні порушення та деменцію.
• Лікування периферичних (артеріальних, венозних) порушень кровообігу та їх ускладнень (артеріальна ангіопатія, венозна трофічна виразка).
• Лікування діабетичної полінейропатії (ДПН).

Протипоказання Актовегіну

Гіперчутливість до будь-яких компонентів препарату або до препаратів подібного складу.

Декомпенсована серцева недостатність, набряк легень, олігурія, анурія є поширеними протипоказаннями до інфузійної терапії, тому застосування препарату у вигляді інфузій у таких станах протипоказане через можливу гіпергідратацію.

Взаємодія з іншими ліками та інші форми взаємодії.

Даних про взаємодію Actovegin з іншими препаратами немає.

Особливості використання препарату

Бажано вводити не більше 5 мл на день внутрішньом’язово, оскільки розчин є гіпертонічним.

Розчин для ін’єкції сумісний із розчином хлориду натрію 0,9% та розчином глюкози на 5%.

Актовегін, розчин для ін’єкцій, слід використовувати в стерильних умовах. Оскільки препарат не містить консервантів, вміст ампули призначений для одноразового використання. Відкрийте ампули, і готовий розчин слід негайно використати. Невикористані ліки та відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Через потенційний ризик анафілактичних реакцій рекомендується пробний ін’єкційний тест (тест на гіперчутливість). Після пробного застосування розчину Actovegin для ін’єкцій пацієнтів слід контролювати на наявність ознак і симптомів гіперчутливості. Пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом щонайменше 30 хвилин після введення препарату з повним медичним та інструментальним обладнанням для введення протишокових препаратів за потреби.

У разі розвитку порушень водно-електролітного метаболізму (наприклад, гіперхлоремія, гіпернатріємія) необхідно провести відповідну корекцію.

Розчин для ін’єкцій має легкий жовтуватий відтінок. Інтенсивність фарбування може варіюватися від партії до партії залежно від характеристик використаних вихідних матеріалів, але це не впливає негативно на активність продукту чи чутливість до нього.

Не використовуйте туманні рішення або розчини з видимими частинками.

Актовегін містить до 13,7 мг натрію в 1 мл препарату, що слід враховувати у пацієнтів на дієті з низьким вмістом солі (натрію).

Вагітність і лактація.

Препарат можна застосовувати під час вагітності або лактації лише тоді, коли терапевтична користь для матері перевищує можливий ризик для плода чи дитини. Під час застосування Актовегіну при плацентній недостатності, хоча й рідкісні, були зафіксовані летальні випадки, які могли бути пов’язані з основним захворюванням. Не рекомендується застосовувати Актовегін при плацентній недостатності. Використання Актовегіну під час грудного вигодовування не супроводжувалося жодними негативними наслідками ні для матері, ні для дитини.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Актовегін майже не впливає або має дуже незначний вплив на швидкість реакції під час керування автомобілем або використання інших механізмів. Однак слід враховувати можливі побічні ефекти нервової системи (див. розділ «Побічні ефекти»).

Метод введення та дозування Актовегіну

Актовегін, розчин для ін’єкції, міститься в ампулах з точкою розриву.

Як відкрити ампули з точкою розриву:

Наведіть верхню частину ампули кольоровою крапкою вгору. Дайте розчину стіти зверху ампули вниз, обережно постукуючи і струшуючи ампулу.

Відламуйте верхівку ампули.

Загальні рекомендації.

Актовегін, розчин для ін’єкцій, вводиться внутрішньовенно, внутрішньоартеріально або внутрішньом’язово і може додаватися до інфузійних розчинів.

Залежно від тяжкості стану пацієнта та клінічної картини, спочатку внутрішньовенно або внутрішньоартеріально вводять 10–20 мл розчину Актовегіну для ін’єкції; Для подальшого лікування 5 мл вводять внутрішньовенно або повільно внутрішньом’язово щодня або кілька разів на тиждень.

Для інфузійного використання додайте 10–50 мл розчину Actovegin для ін’єкції до 200-300 мл основного розчину (ізотонічного фізіологічного розчину або 5% глюкози). Залежно від тяжкості стану пацієнта та клінічної картини, 1-2 інфузії вводять внутрішньовенно або внутрішньоартерально щодня або кілька разів на тиждень, загальна доза становить 10-20 інфузій. При використанні препарату у вигляді інфузій слід застосовувати інфузійні системи з фільтрами 15 мкм. Рекомендована швидкість інфузії становить приблизно 2 мл/хв.

Внутрішньом’язовий розчин вводиться повільно, не більше 5 мл на день, оскільки він гіпертонічний.

Дозування залежить від показань застосування.

При судинних захворюваннях мозку: спочатку 10 мл внутрішньовенно щодня протягом 2 тижнів, потім 5-10 мл внутрішньовенно кілька разів на тиждень протягом щонайменше 4 тижнів.

У випадку артеріальної ангіопатії: додайте 20-50 мл препарату до основного розчину, використовуйте внутрішньоартеріальне або внутрішньовенне введення щодня або кілька разів на тиждень; Тривалість лікування становить близько 4 тижнів.

При венозних трофічних виразках: 10 мл внутрішньовенно або 5 мл внутрішньом’язово щодня або кілька разів на тиждень, залежно від процесу загоєння.

При діабетичній полінейропатії: початкова доза — 50 мл (2000 мг) на день внутрішньовенною інфузією протягом 3 тижнів, після чого відбувається перехід на таблетки: 2-3 таблетки 3 рази на день (до 1800 мг) щонайменше 4-5 місяців.

Діти.

Наразі немає даних про використання препарату у дітей, тому препарат не рекомендується для цієї категорії пацієнтів.

Передозування

Не відомо випадків передозування Актовегіном. З огляду на фармакологічні властивості препарату, додаткові небажані ефекти не очікується.

Побічні реакції на Актовегін

Для класифікації частоти побічних реакцій використовуються такі критерії, які базуються на рекомендаціях Ради міжнародних організацій медичних наук (CIOMS):

• дуже поширені (≥ 1/10);
• часті (≥ 1/100, але < 1/10);
• рідкісні (≥ 1/1 000, але < 1/100);
• рідкий (≥ 1/10 000, але < 1/1 000);
• Дуже рідкісний (< 1/10 000).

Порушення імунної системи:

Рідкісні:

• Реакції гіперчутливості, включаючи алергію.

Можуть виникати анафілактоїдні (алергічні) реакції, які можуть проявлятися:

Імунна система та шкірні захворювання:

• можливі реакції гіперчутливості, включаючи алергічні реакції
• анафілактичні та анафілактоїдні реакції до розвитку анафілактичного шоку
• Лихоманка
• Мурашки
• Ангіоедем

Рідкісні:

• гіперемія шкіри,
• висипи на шкірі,
• Сверблить
• Кропив’янка
• надмірне потовиділення,
• набряк шкіри та/або слизової оболонки
• Гарячі припливи
• Зміни місця вставки

Захворювання шлунково-кишкового тракту:

• Диспептичні симптоми, зокрема епігастральний біль
• Нудота
• Блювання
• Діарея

Серцево-судинні захворювання:

• Біль у області серця,
• Підвищений пульс (тахікардія)
• Стислість
• Акроціаноз
• бліда шкіра,
• артеріальна гіпотензія або гіпертонія;

Захворювання дихальної системи:

• Прискорене дихання,
• стиск у грудях,
• Труднощі з ковтанням та/або диханням
• Біль у горлі
• Удушлива атака

Розлади нервової системи:

• Головний біль
• загальна слабкість,
• Запаморочення
• Втрата свідомості
• Агітація
• тремтіння (тремор)
• Парестезії

Захворювання опорно-рухової системи:

• Біль у м’язах та/або суглобах
• Біль у попереку

У таких випадках лікування Actovegin — розчином для ін’єкцій слід припинити, а також застосувати симптоматичну терапію.

Термін зберігання

3 роки

Умови зберігання

Зберігайте при температурі не більше 25 °C у оригінальній упаковці. Тримайтеся поза досяжністю дітей!

Упаковка

5 мл в ампулі; 5 ампул у картонній коробці.