Склад

активний інгредієнт: валацикловір;

1 таблетка містить валацикловір гідрохлорид 556 мг, еквівалентний валацикловіру 100% безводної речовини 500 мг;

Додаткові компоненти: мікрокристалічна целюлоза (101), повідон, колоїдний безводний діоксид кремнію, кросповідон, магній стеарат;

Склад покриття: Сепіфільм 050 (метилгідроксипропілцелюлоза, мікрокристалічна целюлоза, ацетиловані (або складні ацетати) моно- та дигліцериди), кандурин.

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізико-хімічні властивості: видовжені таблетки з двоопуклою поверхнею, з планкою, вкриті плівковою оболонкою перламутру, майже біла.

Фармакотерапевтична група

Противірусні препарати прямої дії. Код ATC J05A B11.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Валавір® — це противірусний препарат, L-валіновий ефір ацикловіру, який є аналогом пуринової (гуанін) нуклеозиди. В організмі людини валацикловір швидко і майже повністю перетворюється на ацикловір і валін за допомогою валацикловірної гідролази. Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу з активністю in vitro  проти вірусів простого герпесу типу I і II, вірусу varicella zoster, цитомегаловірусу   Вірус Епштейна-Барра та людський герпес типу VI. Ацикловір пригнічує синтез вірусної ДНК одразу після фосфорилювання та перетворення на активну форму ацикловіртрифосфату. Перший етап фосфорилювання вимагає активності вірус-специфічного ферменту. Для вірусу простого герпесу, вірусу ветрянки-зостера   та вірусу Епштейна-Барра це вірусна тимідинкіназа (TC), яка присутня лише в клітинах, інфікованих вірусом. Часткова селективність фосфорилювання зберігається при інфекції цитомегаловірусом і опосередкована продуктом гена фосфотрансферази UL97.

Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- у трифосфат) здійснюється клітинними кіназами. Ацикловіртрифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімеразу та інтегрується у вірусну ДНК, спричиняючи розрив облігатного (повного) ланцюга, припинення синтезу ДНК та блокування реплікації вірусу.

Резистентність виникає через дефіцит вірусу тимідинкінази, що призводить до надмірного поширення вірусу в організмі господаря. Іноді зниження чутливості до ацикловіру пов’язане з появою вірусних штамів із порушеною структурою вірусної ТК або ДНК-полімерази. Вірулентність цих сортів вірусу нагадує його дикий штам.

Ретельний моніторинг клінічних ізолятів вірусу простого герпесу та  вірусу вітрянки-зостера у пацієнтів, отримуваних ацикловіром, показав, що у пацієнтів із нормальним імунітетом вірус із зниженою чутливістю до ацикловіру є надзвичайно рідкісним і рідко проявляється лише у пацієнтів із тяжким імунодефіцитом, наприклад, після трансплантації органів або у реципієнтів кісткового мозку під час хіміотерапії злоякісних пухлин,  а також у людей, які живуть з ВІЛ.

Валацикловір прискорює знеболення при лікуванні герпес-зостера, скорочує тривалість болю, а також зменшує кількість пацієнтів із болем, пов’язаним із герпесом, включно з гострою та постгерпетичною невралгією.

Профілактика інфекції цитомегаловірусом валацикловіром знижує ризик гострого відторгнення трансплантата (пацієнтів після трансплантації нирки), поширеність опортуністичних інфекцій та інших інфекцій, спричинених вірусом герпесу (вірус простого герпесу та  вірус зостера).

Фармакокінетика.

Поглинання

Після прийому валацикловір добре засвоюється, швидко і майже повністю перетворюється на ацикловір і валін. Ця конверсія, ймовірно, відбувається за допомогою ферменту валацикловір гідролази, виділеного з печінки людини. Біодоступність ацикловіру з 1 г валацикловіру становить 54% і не знижується з їжею. Фармакокінетика валацикловіру не залежить від дози. Швидкість і ступінь всмоктування зменшуються зі збільшенням дози, що призводить до менш пропорційного збільшення Cmax зі збільшенням терапевтичної дози та зниження біодоступності при дозах понад 500 мг. Середня пікова концентрація ацикловіру становить 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) після одноразової дози 250–2000 мг валацикловіру у здорових добровольців із нормальною функцією нирок,  Середній час досягнення цієї концентрації — 1-2 години. Пікова концентрація валацикловіру в плазмі становить лише 4% від концентрації ацикловіру і настає в середньому через 30-100 хвилин і знижується нижче виміряного значення через 3 години. Фармакокінетичні параметри валацикловіру та ацикловіру після одноразового та повторного введення схожі.

Поширення

Зв’язування валацикловіру з білками плазми дуже низьке і становить 15%. Проникнення спинномозкової рідини (СМС), виміряне за співвідношенням SDG/AUC плазми, становить приблизно 25% для ацикловіру та метаболіту 8-гідроксиацикловіру та 2,5% для метаболіту 9карбоксиметилгуаніну.

Метаболізм

Після перорального введення валацикловір перетворюється на ацикловір і L-валін шляхом першої передачі метаболізму в кишечнику та/або печінці. У незначній мірі ацикловір перетворюється на метаболити 9-карбоксиметоксиметилгуанін за допомогою алкоголю та альдегіддегіддегідогенази та в 8-гідроксикловір альдегідоксидазою. Приблизно 88% загального впливу плазми припадає на ацикловір, 11% — на 9-карбоксиметилгуанін, а 1% — на 8-гідроксіацикловір. цитохром P450_.

Випуск

Період напіврозпаду ацикловіру після одноразового та багаторазового прийому валацикловіру у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить приблизно 3 години. Валацикловір виводиться переважно в сечі у вигляді ацикловіру (понад 80% дози) та його метаболіту 9-карбоксиметоксиметилгуаніну.

Спеціальні групи пацієнтів

У пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності період напіврозпаду ацикловіру становить приблизно 14 годин.

Вірус герпесу зостера та вірус простого герпесу суттєво не змінюють фармакокінетику ацикловіру та валацикловіру після перорального введення валацикловіру.

У дослідженні фармакокінетики валацикловіру та ацикловіру на пізньому етапі вагітності площа під кривою часу концентрації ацикловіру у плато після валацикловіру 1000 мг була приблизно вдвічі більшою, ніж після перорального прийому ацикловіру 1200 мг на день.

У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією фармакокінетичні характеристики ацикловіру після одноразового або багаторазового прийому 1000 мг або 2000 мг валацикловіру не змінювалися порівняно зі здоровими пацієнтами.

У реципієнтів трансплантації органів, які отримували валацикловір 2000 мг 4 рази на день, максимальна концентрація ацикловіру була дорівнюваною або більшою, ніж у здорових добровольців, які отримували ту ж дозу препарату, а добова площа під кривою часу концентрації була значно більшою.

Показання

Лікування герпесу зостера (Herpes zoster).

Лікування шкірних та слизових інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, включно з первинним і рецидивуючим генітальним герпесом.

Лікування герпесу губ (лабіальна лихоманка).

Профілактика (придушення) рецидивуючих інфекцій шкіри та слизової оболонки, спричинених вірусом простого герпесу, включаючи генітальний герпес.

Зниження ризику передачі генітального вірусу герпесу здоровому партнеру при використанні Валавіру® як супресивної терапії у поєднанні з безпечним сексом.

Профілактика інфекції цитомегаловірусу та захворювань після трансплантації органів.

Протипоказання

Валавір® протипоказаний пацієнтам із гіперчутливістю до валацикловіру, ацикловіру або будь-якого компонента препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Клінічно значущих взаємодій не виявлено.

Ацикловір виводиться переважно без змін у сечі шляхом активної трубчастої секреції. Будь-які препарати, які одночасно вводяться і впливають на цей механізм виключення, можуть підвищити концентрацію ацикловіру в плазмі після прийому Валавіру. Після прийому Валавіру®® 1 г разом із циметидином і пробенецидом, які блокують трубчасту секрецію, збільшує площу під кривою концентрації/часу ацикловіру та знижує його нирковий кліренс, але змінювати дозу немає потреби через широкий терапевтичний індекс ацикловіру.

Пацієнтам, які отримують вищі дози Валавіру® (4 г і більше на день), слід бути обережними при одночасному прийомі препаратів, що конкурують з ацикловіром за шляхи екскреції, оскільки це може призвести до підвищення рівня в плазмі одного або обох препаратів і їхніх метаболітів. При спільному введенні з мікофенолатом мофетилом (імуносупресивним (тобто препаратом, що використовується після трансплантації органу) підвищує рівень ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату мофетилу в плазмі.

Також слід проявляти обережність (з моніторингом змін у функції нирок) при одночасному прийомі високих доз валавіру® (4 г і більше) та інших препаратів, що впливають на функцію нирок (наприклад, циклоспорин, такролімус).

Особливості використання

Реакція на препарат з еозинофілією та системними симптомами (DRESS).

Повідомлялося, що валацикловір викликає синдром DRESS, який може бути загрозливим для життя або смертельним. При призначенні валацикловира пацієнтів слід інформувати про ознаки та симптоми синдрому DRESS і ретельно контролювати можливі шкірні реакції. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що свідчать про синдром DRESS, валацикловір слід негайно припинити, а за потреби розглянути альтернативні методи лікування. Якщо у пацієнта розвивається синдром DRESS, лікування валацикловиром не слід відновлювати.

Гідратація: У пацієнтів із підвищеним ризиком зневоднення, особливо у літніх людей слід підтримувати достатній рівень рідини.

Застосування при нирковій дисфункції та літніх пацієнтах

Ацикловір виводиться нирками, тому дозу® Валавіру слід знизити у пацієнтів із порушенням функції нирок (див. розділ 4.4). Літні пацієнти мають знижену функцію нирок і потребують коригування дози. Пацієнти з порушенням ниркової функції та літні люди мають підвищений ризик розвитку неврологічних ускладнень і потребують ретельного моніторингу для виявлення цих ефектів. Такі реакції у більшості випадків зворотні після припинення лікування (див. розділ 4.4).

Вищі дози Валавіру® при порушенні печінки та трансплантації печінки

Немає даних про використання вищих доз Валавіру (4 г і більше на день) для лікування пацієнтів із захворюваннями печінки, тому слід бути обережним при призначенні таких пацієнтів підвищених доз.®® Конкретних досліджень використання валацикловіру при трансплантації печінки не проводилося, але встановлено, що профілактика високими дозами ацикловіру зменшує захворюваність на інфекції та захворювання, спричинені цитомегаловірусом.

Застосування у лікуванні опоясаного герпесу

Під час лікування пацієнтів, особливо з ослабленим імунітетом, клінічну відповідь слід ретельно контролювати. Якщо відповідь на лікування недостатня, рекомендується внутрішньовенна противірусна терапія. Пацієнтів із складним герпесом, таким як ураження вісцеральних органів, поширення вірусу, моторна нейропатія, енцефаліт та цереброваскулярні розлади, слід лікувати внутрішньовенними противірусними препаратами.

Крім того, пацієнти з ослабленим імунітетом, які мають очні герпесові ураження або мають високий ризик поширення хвороби та ураження вісцеральних органів, слід лікувати внутрішньовенними противірусними препаратами.

Зниження ризику передачі генітального вірусу герпесу

Супресивна терапія Валавіром знижує ризик передачі генітального герпесу. Він не лікує герпес і не повністю усуває ризик передачі вірусу. Окрім терапії Валавіром®®, пацієнтам рекомендується дотримуватися правил безпечного сексу.

Застосування при інфекції цитомегаловірусу

Інформація про ефективність отриманого препарату у лікуванні пацієнтів із високим ризиком інфекції цитомегаловірусу для профілактики після трансплантації органу показала, що валацикловір слід застосовувати у таких пацієнтів, якщо валганцикловір або ганцикловір припинено з міркувань безпеки. Використання високих доз валацикловіру необхідне для профілактики цитомегаловірусу. Інфекції можуть викликати більше побічних реакцій, включно з розладами нервової системи, порівняно з нижчими дозами для інших показань. Функцію нирок пацієнтів слід ретельно контролювати, а дози відповідно коригувати.

Вагітність і лактація.

Родючість

У дослідженнях на тваринах валацикловір не мав впливу на фертильність. Однак використання високих парентеральних доз ацикловіру викликало ефект яєчка у щурів і собак.

Клінічних досліджень впливу валацикловіру на людську фертильність не проводилося, однак після 6 місяців щоденного прийому ацикловіру в дозі 400 мг–1 г не було виявлено змін у кількості сперматозоїдів, морфології та рухливості.

Вагітність

Дані про використання валацикловіру під час вагітності обмежені. Валавір® у лікуванні вагітних жінок слід застосовувати лише тоді, коли потенційна користь від лікування матері переважає ризик для плода. Існують задокументовані дані з реєстру вагітних жінок, які використовують валацикловір або будь-яку форму ацикловіру (активного метаболіту валацикловіру): відповідно 111 і 1246 жінок (відповідно 29 і 756 вагітних жінок, які використовували валацикловір або будь-яку його форму в першому триместрі вагітності). У новонароджених, чиї матері приймали ацикловір під час вагітності, не було зростання вроджених вад порівняно із загальним населенням. Будь-який вроджений дефект не є унікальним чи стійким за своєю природою, щоб можна було ідентифікувати одну причину. З огляду на невелику кількість вагітних жінок, які проходили моніторинг, немає надійного та остаточного висновку щодо безпеки валацикловіру вагітним жінкам (див. розділ 4.4).

Грудне вигодовування

Ацикловір, основний метаболіт валацикловіру, виводиться з людського молока. Було встановлено, що після щоденного прийому 500 мг валацикловіру середня пікова концентрація ацикловіру в грудному молоці була в 0,5-2,3 рази (у середньому в 1,4) рази вищою за концентрацію ацикловіру в крові матері. Взаємозв’язок між концентраціями ацикловіру в грудному молоці та материнській плазмі коливається від 1,4 до 2,6 (середнє 2,2). Середня концентрація ацикловіру в грудному молоці становила 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). Якщо мати приймає валацикловір 500 мг двічі на день, немовля отримає дозу ацикловіру в людському молоці приблизно 0,61 мкг/кг на день. Період напіврозпаду ацикловіру в грудному молоці подібний до плазми. Без змін валацикловір не виявлений у плазмі матері, грудному молоці чи сечі немовлят.

Валавір® слід вводити з обережністю медсестрам, лише у випадках клінічної потреби. Однак ацикловір використовується для лікування новонароджених із інфекціями вірусу простого герпесу шляхом внутрішньовенного введення у дозах 30 мг/кг на день.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Клінічних даних з цього питання немає, а фармакологія валацикловіру не свідчить про жодних побічних ефектів. Однак при оцінці здатності пацієнта керувати та використовувати механізми слід враховувати клінічний стан пацієнта та побічний профіль побічних ефектів Валавіру®.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Лікування герпесу зостеру: дорослим слід призначити 1000 мг (2 таблетки) Валавіру® 3 рази на день протягом 7 днів.

Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу.

Пацієнти з нормальним імунітетом (дорослі): 500 мг (1 таблетка) препарату двічі на день.

У повторних випадках лікування має тривати 3 або 5 днів. У початковому процесі, який може бути більш тяжким, лікування слід продовжувати протягом 5–10 днів. Лікування слід розпочати якомога раніше. У разі рецидивуючих інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу, найкраще застосовувати препарат у продромальному періоді або одразу після появи симптомів. Валавір® може запобігти розвитку уражень при рецидивуючих інфекціях, спричинених вірусом простого герпесу, за умови, що лікування починається одразу після появи перших симптомів хвороби.

Альтернативно, для лікування лабіального герпесу (лихоманки), ефективна доза Валавіру® становить 2000 мг (4 таблетки) двічі на день протягом 1 дня. Другу дозу слід вводити приблизно через 12 годин (не раніше ніж через 6 годин) після першої дози. За такої дозування період лікування не повинен тривати більше 1 дня, оскільки доведено, що тривале застосування не підвищує клінічну ефективність лікування. Лікування слід розпочати, коли з’являються перші ранні симптоми герпесу губ (поколювання, свербіж або печіння в області губи).

Профілактика (придушення) рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу:

• пацієнтам із нормальним імунітетом (дорослим) слід призначити 500 мг (1 таблетка) препарату один раз на день;
• Пацієнтам із ослабленим імунітетом (дорослим) слід давати дозу 500 мг (1 таблетка) двічі на день.

Зниження передачі вірусу генітального герпесу.

У дорослих гетеросексуалів із нормальним імунітетом, які мають 9 або менше загострень на рік, Валавір® слід вводити інфікованому партнеру в дозі 500 мг один раз на день.

Немає даних про зниження передачі вірусу генітального герпесу серед інших пацієнтів.

Профілактика інфекції цитомегаловірусу та захворювань після трансплантації органів.

Дорослі та діти старше 12 років: Валавір® слід давати у дозі 2000 мг (4 таблетки) 4 рази на день якнайшвидше після трансплантації. При нирковій недостатності дози знижуються (див. Таблицю 1). “Дозування при порушенні ниркової функції”). Тривалість лікування зазвичай становить 90 днів, але може бути подовжена для пацієнтів із високим ризиком.

Дозування при порушенні ниркової функції

Валацикловір слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції нирок. Надзвичайно важливо підтримувати достатній рівень зволоження організму.

Схема дозування залежить від кліренсу креатиніну та показань і вказана в таблиці.

Показання для застосування	Кліренс креатиніну, мл/хв	Доза Валавіра®
Герпес опоясив   – лікування: дорослі пацієнти з нормальним імунітетом та ослаблені імунодефіцити	50 і більше 30–49 10–29 менше ніж 10	1 г 3 рази на день 1 г 2 рази на день 1 г 1 раз на день 500 мг 1 раз на день
Герпес простий — лікування
Дорослі пацієнти з нормальним імунітетом	30 і більше менше 30	500 мг двічі на день 500 мг 1 раз на день
Герпес губи — лікування Дорослі пацієнти з нормальним імунітетом	50 і більше 30–49 10–29 менше ніж 10	2 г 2 рази на день 1 г 2 рази на день 500 мг двічі на день 500 мг один раз
Герпес простий — профілактика
Дорослі пацієнти з нормальним імунітетом	30 і більше менше 30	500 мг 1 раз на день 250* мг один раз на день
Дорослі з ослабленим імунітетом	30 і більше менше 30	500 мг двічі на день 500 мг 1 раз на день
Профілактика інфекції цитомегаловірусу	75 і більше 50–74 25–49 10–24 Менше 10 або діаліз	2 г 4 рази на день 1,5 г 4 рази на день 1,5 г тричі на день 1,5 г 2 рази на день 1,5 г 1 раз на день

* Використання у присутності таблеток препарату у дозі 250 мг.

Пацієнтам на періодичному гемодіалізі рекомендується застосовувати ті ж дози® Валавіру, що й у пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв.

Кліренс креатиніну слід контролювати постійно, особливо в періоди, коли функція нирок може швидко змінюватися, наприклад, одразу після трансплантації. Відповідно, дозу Валавіру® слід змінити.

Дозування при порушенні функції печінки

Змінювати дозу у пацієнтів із легким або помірним цирозом (функція синтезу печінки зберігається). Фармакокінетика при прогресуючому цирозі печінки (з порушенням функції синтезу печінки та ознаками блокади порталу) свідчить, що змінювати дозування немає потреби, але клінічний досвід обмежений.

Для використання вищих доз (4000 мг на день або більше) див. Таблицю 1. розділ «Спеціальні інструкції та запобіжні заходи для використання».

Літні пацієнти

Дозу® Валавіру слід коригувати, щоб уникнути можливої ниркової недостатності (див. Таблицю 1). “Дозування при порушенні ниркової функції”).

Необхідно підтримувати достатній рівень зволоження організму.

Діти

Його застосовують дітям віком понад 12 років для профілактики інфекції цитомегаловірусом та захворювань після трансплантації органів.

Передозування

Симптоми. Гостра ниркова недостатність та неврологічні симптоми, включно з сплутаністю, галюцинаціями, збудженнями, психічним занепадом і комою, повідомлялися при передозуванні валацикловіром. Могли виникати нудота та блювання. При використанні препарату слід бути обережним для запобігання ненавмисному передозуванню. Багато випадків передозування пов’язані з використанням препарату для лікування пацієнтів з нирковою вадою та літніх пацієнтів,  які не були адекватно зменшені за дозою.

Лікування. Пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність ознак токсичності. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з крові, тому його можна вважати оптимальним лікуванням симптоматичного передозування.

Небажані наслідки

Найпоширенішими побічними реакціями, згідно з клінічними дослідженнями, були головний біль і нудота. Більш серйозні побічні реакції включали повідомлення про тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру/гемолітичний уремічний синдром, гостру ниркову недостатність та неврологічні порушення.

Нижче наведені побічні реакції, які класифікуються за органами, системами та за частотою виникнення: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 і < 1/10), рідкісні (≥ 1/1000 і < 1/100), рідкісні (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10000).

Згідно з клінічними дослідженнями

Розлади нервової системи

Поширена: головний біль.

Розлади шлунково-кишкового тракту

Поширене явище: нудота.

На основі результатів післяреєстраційного нагляду

Захворювання крові та лімфатичної системи

Дуже рідкісні: лейкопенія (переважно спостерігається у пацієнтів з ослабленим імунітетом), тромбоцитопенія.

Порушення імунної системи

Дуже рідкісний випадок: анафілаксія.

Розлади нервової системи та психічні розлади

Рідкісні: запаморочення, сплутаність, галюцинації, психічне занепадіння.

Дуже рідкісні: збудження, тремор, атаксія, дизартрія, психотичні симптоми, судоми, енцефалопатія, кома.

Вищезазначені симптоми у більшості випадків є оборотними і спостерігаються переважно у пацієнтів з порушеннями нирок або іншими схильними факторами (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»). Пацієнти після трансплантації органів, які отримують валацикловір для профілактики інфекції цитомегаловірусу у високих дозах (8 г на день), мають частіші неврологічні реакції, ніж пацієнти з меншими дозами.

Захворювання дихальної системи та грудної порожнини

Рідкісне: задишка.

Розлади шлунково-кишкового тракту

Рідкісне: дискомфорт у животі, блювання, діарея.

Захворювання гепатобіліарної системи

Дуже рідко: оборотне збільшення печінкових тестів.

Періодично його описують як гепатит.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини

Рідкісне: висип, включаючи фотосенсибілізаційні події.

Рідкісний: сорох.

Дуже рідкісні: кропив’янка, ангіонабряк.

Невідомо: Реакція на препарат з еозинофілією та системними симптомами (DRESS) (див. розділ 4.4).

Захворювання нирок і сечової системи

Рідкісне: ниркова недостатність.

Дуже рідкісні: гостра ниркова недостатність, біль у нирках (може бути пов’язаний із нирковою недостатністю), гематурія (часто пов’язана з іншими порушеннями ниркової функції). Було зафіксовано утворення ацикловірних осадів у ниркових канальцях. Під час лікування пацієнту слід забезпечити достатній рівень гідратації (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Інші: Були повідомлення про ниркову недостатність, мікроангіопатичну гемолітичну анемію та тромбоцитопенію (іноді в комбінації) у пацієнтів із тяжким імунокомпрометованим імунітетом, особливо з запущеною ВІЛ-інфекцією, які протягом тривалого часу отримували високі дози валацикловіру (8000 мг на день) у клінічних випробуваннях. Ті ж події спостерігалися у пацієнтів з тими ж захворюваннями, які не лікувалися валацикловіром.

Термін зберігання

3 роки.

Не використовуйте препарат після терміну придатності, вказаного на упаковці

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 ^°C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

6 таблеток у пухирі. 7 мозолів на упаковці.

10 таблеток у мозолі. 1 мозоль на упаковку.

Категорія дозування

За рецептом. f Інгредієнти

активний інгредієнт: тілорон;

1 таблетка містить 0,06 г (60 мг) або 0,125 г (125 мг);

Додаткові компоненти:

60 мг таблеток: дигідрат водню-фосфату кальцію, гіпромеллоза (гідроксипропілметилцелюлоза), мікрокристалічна целюлоза, повідон, кроскармелозний натрій, картопляний крохмаль, поліетиленгліколь (макрогол), тальк, безводний колоїдний кремнезем, стеарат кальцію, діоксид титану (E 171), кандурин (діоксид титану (E 171), алюмініосилікат калію (E 555)), синтетичний змішаний червоний барвник (гіпромеллоза (гідроксипропілметилцелюлоза), мікрокристалічна целюлоза, діоксид титану (E 171), лак Ponceau 4R (E 124), індиговий карміновий лак (E 132), жовтий лак для заходу сонця FCF (E 110));

125 мг таблеток: дигідрат водню-фосфату кальцію, гіпромеллоза (гідроксипропілметилцелюлоза), мікрокристалічна целюлоза, повідон, кроскармелозний натрій, картопляний крохмаль, поліетиленгліколь (макрогол), тальк, безводний колоїдний діоксид кремнію, стеарат кальцію, діоксид титану (E 171), кандурин (діоксид титану (E 171), алюмініосилікат калію (E 555)), жовтий FCF (E 110).

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізикохімічні властивості: круглі таблетки з двоопуклою поверхнею, покриті темно-рожевим (для таблеток 60 мг) та помаранчевим (для таблеток 125 мг) кольорами, на переломі видно два шари.

Фармакотерапевтична група

Імуностимулятори. ATX код L03A X.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

АМІКСИН® ІС (тилорон) — це імуномодуляторний та противірусний засіб. Він стимулює утворення α, β γ інтерферонів в організмі. Основними виробниками інтерферону у відповідь на введення препарату є кишкові епітеліальні клітини, гепатоцити, Т-лімфоцити, нейтрофіли та гранулоцити. Після перорального введення максимальне вироблення інтерферону в послідовності «кишечник-печінка-кров» визначається через 4-24 години. Він стимулює стовбурові клітини кісткового мозку, збільшує утворення антитіл залежно від дози, знижує ступінь імуносупресії та відновлює співвідношення Т-супресорів і Т-хелперів. Він ефективний проти широкого спектра вірусних інфекцій, включно з вірусами грипу, іншими гострими респіраторними вірусами, гепатитом A, B, C, вірусами герпесу. Механізм противірусної дії пов’язаний із пригніченням трансляції вірусно-специфічних білків у інфікованих клітинах, що призводить до пригнічення розмноження вірусів.

Дослідження на тваринах (курячих і качиних ембріонах) довели високу противірусну активність препарату проти збудника високопатогенного пташиного грипу (HPAI) штаму H5N1, а також (у експериментах на курях) значну імуностимулючу та ад’ювантну активність проти антигенів патогену HPAI.

Фармакокінетика.

При прийомі перорально Тілорон швидко всмоктується з травного тракту. Біодоступність становить 60%. Близько 80% препарату зв’язане з білками плазми.

Препарат не проходить біотрансформації і не накопичується в організмі. Він майже без змін виділяється у фекаліях і сечі у співвідношенні 7:1. Період напіввиведення — 48 годин.

Показання

Дорослі: лікування вірусних гепатитів A, B, C, інфекції герпесом, цитомегаловірусної інфекції в рамках комплексної терапії інфекційно-алергічного та вірусного енцефаломієліту (розсіяний склероз, лейкоенцефаліт, увеоенцефаліт і менінгоенцефаліт), урогенітального та респіраторного хламідіозу; для лікування та профілактики грипу та АРВІ. Зменшення ступеня імуносупресії в рамках комплексної терапії захворювань, що супроводжуються вторинно індукованими імунодефіцитами. (спричинені впливом рентгенівських знімків, цитостатики, хірургічних втручанняв тощо) і потребують імунокорекції.

Діти віком від 7 років і старше: лікування грипу та гострих респіраторних вірусних інфекцій.

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Він сумісний з антибіотиками та традиційними методами лікування вірусних і бактеріальних захворювань.

Особливості використання

Препарат містить барвники, які можуть викликати алергічні реакції.

Вагітність і лактація

Немає досвіду використання препарату під час вагітності та лактації, тому його не слід застосовувати в ці періоди.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Це не має жодного ефекту.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Препарат приймають перорально, після їжі.

Дорослі

• Профілактика вірусного гепатиту А: 125 мг на тиждень протягом 6 тижнів.
• Лікування вірусного гепатиту А: на перший день — 125 мг двічі, потім — 125 мг через 48 годин. Курс доза становить 1,25 г.
• Лікування гострого гепатиту B: 125 мг у перші 2 дні лікування, потім 125 мг за 48 годин. Курсова доза становить 2 г. При тривалому перебігу хвороби дозу можна збільшити до 2,5 г.
• При хронічному гепатиті B: 250 мг у перші 2 дні лікування, потім 125 мг за 48 годин. Початкова доза на початку лікування становить 2,5 г. Після цього препарат приймають у дозі 125 мг на тиждень. Загалом, курсова доза варіюється від 3,75 г до 5 г.
• При гострому гепатиті С: 125 мг у перші 2 дні лікування, потім 125 мг за 48 годин. Курс доза становить 2,5 г.
• При хронічному гепатиті C: 250 мг у перші 2 дні лікування, потім 125 мг за 48 годин. Початкова доза на початку лікування становить 2,5 г. Після цього препарат приймають у дозі 125 мг на тиждень. Загалом, доза курсу становить 5 г.
• При лікуванні грипу та АРВІ: у перші 2 дні лікування — 125 мг, потім — 125 мг за 48 годин. Курсова доза становить 750 мг.
• Для профілактики грипу та SARS: 125 мг раз на тиждень протягом 6 тижнів.
• Для лікування герпесу, інфекції цитомегаловірусом: у перші 2 дні лікування — 125 мг, потім — 125 мг за 48 годин. Курс доза становить 2,5 г.
• Знизити ступінь імуносупресії в рамках комплексної терапії захворювань, що супроводжуються вторинно-індукованими імунодефіцитами та потребують імунокорекції: 125-250 мг на тиждень протягом 6 тижнів. Максимальна доза курсу становить 1,5 г. Залежно від імунологічних показників та перебігу хвороби, курс лікування можна повторити з інтервалом у 4 тижні між курсами.
• При урогенітальному та респіраторному хламідіозі: 125 мг у перші 2 дні лікування, потім 125 мг за 48 годин. Курс доза становить 1,25 г.
• У комплексній терапії нейровірусних інфекцій – інфекційно-алергічного та вірусного енцефаломієліту (розсіяний склероз, лейкоенцефаліт, увеоенцефаліт і менінгоенцефаліт): у перші 2 дні лікування – 125 мг, потім – 125 мг за 48 годин. Курс доза становить від 1,5 до 1,75 г.

Діти віком від 7 років і старше

• У неускладнених формах грипу або АРВІ приймайте 60 мг раз на день на 1-й, 2-й, 4-й день після початку лікування. Базова доза — 180 мг.
• У разі ускладнень від грипу або АРВІ приймайте 60 мг один раз на день на 1-й, 2-й, 4-й і 6-й дні після початку лікування. Курсова доза — 240 мг.

Діти

Препарат не використовується дітьми віком до 7 років.

Передозування

Відомих випадків передозування AMIXIN® IS не зафіксовано.

Небажані наслідки

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: алергічні реакції, включно з свербежем, висипом (включно з кропив’яною).

Розлади шлунково-кишкового тракту: диспептичні симптоми (зокрема, нудота, печія).

Інші: короткочасна лихоманка.

Термін зберігання

5 років.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

3 таблетки в пухирі; Один, два чи три пухирі в пачці. 5 таблеток у мозолі; Два пухирі в пачці.

Умови продажу

Без рецепта.

Виробник

Компанія з додаткової відповідальності INTERCHEM.

 

Виробник

АТ «Фармак».