Склад

активна речовина: амоксицилін;

1 таблетка містить амоксицилін тригідрат, еквівалентний амоксициліну — 250 мг або 500 мг;

Додаткові фактори: гліколат натрію з крохмалю (тип A), повідон, стеарат кальцію.

Форма дозування

Планшети.

Основні фізичні та хімічні властивості: білі таблички з жовтуватим відтінком, плоско-циліндричні таблички з фаском і тирею.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Бета-лактамні антибіотики, пеніциліни. Код диспетчера J01C A04.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Амоксицилін — це широкого спектра напівсинтетичних антибіотиків для перорального застосування амінопеніциліну. Він пригнічує синтез клітинної стінки бактерії. Він має широкий спектр антимікробної дії.

До препарату чутливі такі типи мікроорганізмів:

• Грампозитивні аероби: Corinebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus pyogenes;
• Грамнегативні аероби: Helicobacter pylori;
• анаероби: пептострептококуки;
• Інші: Borrelia.

Нестійко чутливі (набутий резистентність може ускладнювати лікування): Corinebacterium spp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Prevotella, Fusobacterium spp.

Стійкі види, такі як: Staphylococcus aureus, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Legionella, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Bacteroides fragilis, Chlamidia, Mycoplasma, Rickettsia.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Після перорального введення амоксицилін швидко і майже повністю всмоктується в тонку кишку (85-90%). Споживання їжі практично не впливає на засвоєння препарату. Після прийому однієї дози 500 мг концентрація амоксициліну в плазмі крові становила 6-11 мг/л. Максимальна концентрація активної речовини в плазмі крові досягається через 1-2 години.

Дистрибуція.

Близько 20% амоксициліну зв’язується з білками плазми. Амоксицилін проникає в слизові оболонки, кісткову тканину та внутрішньоочну рідину, мокротиння у терапевтично ефективних концентраціях. Концентрація амоксициліну в жовчі перевищує його концентрацію в крові у 2-4 рази. Амоксицилін погано дифундує у спинномозкову рідину; Однак при запаленні мозкових каналів (наприклад, менінгіт) концентрація спинномозкової рідини становить приблизно 20% від концентрації в плазмі.

Метаболізм.

Амоксицилін частково метаболізований, більшість його метаболітів є неактивними.

Відпусти.

Амоксицилін виводиться переважно нирками. Приблизно 60%–80% дози виводиться без змін через 6 годин. Період напіврозпаду амоксициліну становить 1-1,5 години. При порушенні ниркової функції період напіврозпаду амоксициліну збільшується і досягає 8,5 годин при анурії.

Період напіврозпаду емоксициліну не змінюється через порушення функції печінки.

Показання

Інфекції дихальної системи, сечостатевої системи, травного тракту (у поєднанні з метронідазолом або кларитроміцином використовуються для лікування захворювань, пов’язаних з Helicobacter pylori), шкіри та м’яких тканин, спричинені лікочутливими мікроорганізмами.

Протипоказання

Гіперчутливість до будь-яких компонентів препарату та/або до будь-яких антибактеріальних агентів групи пеніциліну.

Історія сильних реакцій гіперчутливості (включаючи анафілаксію), пов’язаних із застосуванням інших бета-лактамних препаратів (зокрема цефалоспоринів, карбапенемів або монобактамів).

Інфекційні мононуклеозні та лімфолейкемічні реакції.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Пробеницид, фенілбутазон, оксифенбутазон, а в меншій мірі ацетилсаліцилова кислота та сульфінпіразон пригнічують трубчасте виділення пеніцилінових препаратів, що призводить до підвищення періоду напіврозпаду та концентрації амоксициліну в плазмі.

Препарати з бактеріостатичним ефектом (антибіотики на основі тетрацикліну, макроліди, хлорамфеніцин) можуть нейтралізувати бактеріцидний ефект амоксициліну. Можливе одночасно використання аміноглікозидів (синергічний ефект).

Нерекомендовані комбінації

Аллопуринол. Одночасне використання амоксициліну сприяє виникненню алергічних шкірних реакцій.

Дигоксин. Засвоєння дигоксину підвищене, тому необхідна корекція дози.

Дисульфірам. Одночасне використання амоксициліну протипоказане.

Антикоагулянтів. Одночасне застосування антикоагулянтів амоксициліну та кумарину може збільшити час кровотечі. Необхідна корекція дози антикоагулянтів. Є повідомлення про підвищену активність пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які лікувалися амоксициліном.

У пацієнтів, які одночасно приймали амоксицилін і аценокумарол або варфарин, були описані поодинокі випадки підвищення міжнародного нормованого співвідношення (INR). Якщо таке застосування необхідне, слід ретельно контролювати час протромбіну або INR при додаванні або припиненні лікування амоксициліном. Крім того, може знадобитися коригування дози пероральних антикоагулянтів.

Метотрексат. Використання амоксициліну разом із метотрексатом призводить до посилення токсичного ефекту метотрексату. Амоксицилін знижує нирковий кліренс метотрексату, тому слід перевіряти концентрацію в сироватці.

Амоксицилін слід використовувати обережно разом із пероральними гормональними контрацептивами — рівень естрогену та прогестерону в плазмі крові може тимчасово знизитися, що може знизити ефективність гормональних контрацептивів. Тому рекомендується використовувати додаткові негормональні контрацептиви.

Одночасне використання антацидів знижує всмоктування амоксициліну.

Інші типи взаємодій.

Примусовий діурез призводить до зниження концентрації амоксициліну в крові через збільшення його виділення.

Поява діареї може призвести до зниження всмоктування інших ліків і негативно впливати на їхню ефективність.

Вплив на діагностичні результати лабораторних аналізів: при перевірці наявності глюкози в сечі рекомендується використовувати ферментативний метод глюкозооксидази. Хибнопозитивні результати зазвичай спостерігаються при використанні хімічних методів.

Амоксицилін може зменшити кількість естріолу в сечі вагітних жінок.

При високих концентраціях амоксицилін може знижувати глікемію в сироватці. Амоксицилін може заважати колориметричному методу визначення білків.

Особливості використання

Реакції гіперчутливості.  Перед початком терапії амоксициліном пацієнта слід ретельно оцінити на наявність реакцій гіперчутливості до пеніцилінів, цефалоспоринів або інших алергенів. Між пеніцилінами та цефалоспоринами можуть спостерігатися перехресна гіперчутливість і перехресна резистентність (10-15%).

У пацієнтів, які отримували терапію пеніциліном, спостерігалися тяжкі та іноді смертельні випадки гіперчутливості (анафілактоїдні реакції та тяжкі шкірні побічні реакції). Такі реакції частіше трапляються у пацієнтів з відомою історією тяжких алергічних реакцій. Лікування цим препаратом слід припинити і замінити іншим відповідним лікуванням. Може знадобитися лікування симптомів анафілактичної реакції, таких як негайне введення епінефрину, стероїдів (внутрішньовенно) та екстрена терапія при дихальній недостатності.

Гострий коронарний синдром, пов’язаний із реакцією на гіперчутливість (синдром Куніса). Реакції гіперчутливості були зафіксовані у рідкісних випадках під час лікування амоксициліном (гострий коронарний синдром, пов’язаний із реакцією гіперчутливості, див. розділ 4); Якщо такі реакції виникають, слід застосовувати відповідне лікування.

Порушення роботи нирок. У пацієнтів з порушенням нирок виведення амоксициліну може знижуватися залежно від ступеня ниркового порушення. При тяжких ниркових порушеннях лікування амоксициліном слід або припинити, або зменшити дозу амоксициліну.

Судоми. Судоми. Судоми можуть виникати у пацієнтів із порушенням функції нирок, а також у осіб, які приймають високі дози препарату або мають схильність (наприклад, історія епілепсії, схильність до судом, супутне лікування епілепсії, менінгіту або захворювання центральної нервової нервової системи) (див. розділ 4.4).

Реакція Яріша-Герксгаймера. Слід зазначити, що під час лікування хвороби Лайма амоксициліном може спостерігатися реакція Яріша-Герксгаймера (див. розділ 4.4), яка виникає внаслідок бактеріцидної дії амоксициліну на збудника хвороби Лайма — спірохету Borrelia burgdorferi. Пацієнтам слід повідомити, що це поширений наслідок лікування антибіотиками при хворобі Лайма; симптоми зазвичай зникають після одужання.

Кристалурія. У пацієнтів зі зниженим діурезом кристалярія трапляється дуже рідко, переважно при парентеральній терапії. При використанні високих доз препарату необхідно споживати достатню кількість рідини для запобігання кристалурії, яка може бути спричинена амоксициліном. Наявність високих концентрацій амоксициліну в сечі може спричинити осадження осаду в сечовий катетер і повинна регулярно перевірятися візуально (див. розділи «Побічні ефекти» та «Передозування»).

Сприйнятливі мікроорганізми. Оскільки амоксицилін  не призначений для лікування певних типів інфекцій, препарат слід застосовувати лише у випадку, якщо виявлено збудника або якщо є підстави вважати, що він може бути чутливим до амоксициліну (див. розділ 4.4). Це стосується особливо лікування пацієнтів з інфекціями сечовивідних шляхів та тяжкими інфекціями вуха, носа і горла.

Опір. Тривале застосування препарату може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів або дріжджів. Може виникнути суперінфекція, що потребує ретельного моніторингу цих пацієнтів.

Псевдомембранозний коліт. Повідомлялося, що легкий або небезпечний для життя коліт, пов’язаний  з антибіотиками, призводить до розвитку коліту, пов’язаного з антибіотиками, майже з усіма антибактеріальними препаратами, включаючи амоксицилін. Якщо виникає важка діарея, характерна для псевдомембранозного коліту (у більшості випадків викликаний  Clostridium difficile), рекомендується припинити прийом препарату та вжити відповідних заходів. Препарати, що пригнічують перистальтику, у цьому випадку протипоказані.

Необхідні заходи також слід вжити у разі геморагічного коліту або реакцій гіперчутливості.

Пацієнтам із тяжкими розладами шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються діареєю та блюванням, не слід приймати амоксицилін перорально, оскільки це пов’язано з ризиком зниження всмоктування.

У дітей амоксицилін може змінювати колір емалі зуба, тому пацієнту необхідно суворо дотримуватися гігієни ротової порожнини.

Інфекційний мононуклеоз. У пацієнтів з реакціями на інфекційний мононуклеоз  або лімфакоїдний лейкоз часто спостерігалася екзантема, не спричинена гіперчутливістю до пеніциліну. Тому препарат не слід застосовувати пацієнтам з мононуклеозом.

Амоксицилін не рекомендується для лікування пацієнтів з гострим лімфолейкозом або інфекційним мононуклеозом через підвищений ризик еритематозних висипань шкіри.

Під час терапії високими дозами аналізи крові слід регулярно контролювати.

Реакції шкіри. Виникнення генералізованої еритеми при гарячці та пустулах на початку лікування може свідчити про розвиток гострого генералізованого екзематозного пустуля, що вимагає припинення терапії амоксициліном. У майбутньому застосування амоксициліну протипоказане.

Амоксицилін може викликати тяжкі шкірні реакції, такі як токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, а також реакцію на препарати з еозинофілією та системними симптомами (DRESS). Якщо виникають сильні шкірні реакції, амоксицилін слід припинити, лікувати та/або виміряти.

Для тривалого лікування рекомендується періодично оцінювати функцію систем організму, включаючи нирки, печінку та гемопоетичну систему.

Під час терапії високими дозами аналізи крові слід регулярно контролювати. Повідомлялося про підвищені печінкові ферменти та зміни в кількості кров’яних клітин (див. розділ 4.4).

Антикоагулянти.

У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували амоксицилін, фіксували подовження часу роботи протромбіну.

Одночасне використання антикоагулянтів потребує належного нагляду.

Коригування дози пероральних антикоагулянтів може знадобитися для підтримки бажаного рівня згортання крові (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії» та «Побічні ефекти»).

При використанні амоксициліну як частини комбінованої терапії для знищення Helicobacter pylori слід ознайомитися з інструкціями щодо медичного застосування інших препаратів для комбінованої терапії.

Таблетки амоксилу® містять натрій (таблетка 250 мг містить натрій від 3,311 мг/таблетка до 4,967 мг/таб; таблетка 500 мг містить натрій від 6,622 мг/таб до 9,933 мг/таб), що слід враховувати при лікуванні пацієнтів на натрієвій дієті.

Вагітність і лактація

Амоксицилін проходить через плацентарний бар’єр; Його концентрація в плазмі плода становить приблизно 25-30% від концентрації в плазмі крові вагітної жінки. Тератогенний ефект амоксициліну не був виявлений.

Обмежені дані щодо використання амоксициліну під час вагітності свідчать про відсутність негативних наслідків для плода/новонародженого. Якщо амоксицилін слід давати під час вагітності, слід ретельно оцінити потенційний ризик для плода та очікувану користь для жінки.

Амоксицилін виділяється у невеликих кількостях у грудному молоці, тому ризик гіперчутливості у немовляти під час грудного вигодовування не можна виключати. Використання препарату в цей період можливе лише тоді, коли очікувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для дитини. Грудне вигодовування слід припинити, якщо у новонародженого є розлади шлунково-кишкового тракту (діарея, кандидоз) або висипи на шкірі.

Родючість. Немає даних про вплив амоксициліну на фертильність у людей. У дослідженні репродуктивної токсичності тварин не було зафіксовано жодного впливу на фертильність.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Поки індивідуальна реакція на препарат не буде прояснена (може бути запаморочення, судоми), рекомендується бути обережним під час керування автомобілем або роботи зі складними механізмами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Діапазон дозування Амоксилу® дуже широкий. Дозу, частоту застосування та тривалість лікування визначає лікар індивідуально.

Дорослі та діти вагою понад 40 кг повинні приймати від 250 до 500 мг Амоксилу® тричі на день або від 500 до 1000 мг двічі на день.  При синуситі, пневмонії та інших тяжких інфекціях слід приймати від 500 до 1000 мг тричі на день. Добову дозу можна збільшити до максимуму 6 г.

Діти вагою менше 40 кг зазвичай повинні приймати Амоксил® 40-90 мг/кг/день у трьох розділених дозах або від 25 до 45 мг/кг/день у двох дозах. Максимальна добова доза для дітей становить 100 мг/кг маси тіла.

У разі легкої або помірної інфекції препарат приймають протягом 5-7 днів. Однак у випадку стрептококових інфекцій тривалість лікування має становити не менше 10 днів.

При лікуванні хронічних захворювань, локальних інфекційних уражень, інфекцій із тяжким перебігом дози препарату слід визначати з урахуванням клінічної картини захворювання.

Препарат слід продовжувати протягом 48 годин після зникнення симптомів хвороби.

Амоксил® може застосовуватися у пацієнтів з порушенням нирок. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну < 10 мл/хв, тобто 0,16 мл/с) інтервали дозування мають становити 12-24 години, а дозу слід знизити на 15-50%.

У разі порушення функції печінки зміна дози не потрібна.

Амоксил можна приймати як з їжею, так і без нього. Таблетку слід ковтати з рідиною. Під час лікування Амоксилом ®® пацієнту радять пити більше рідини, ніж зазвичай.

Діти

Дітям до 5 років призначають інші дозові форми амоксициліну.

Передозування

Симптоми: порушення функції травного тракту — нудота, блювання, діарея, що може призвести до порушення балансу води та електролітів.

Повідомлялися випадки кристалярії, іноді що призводить до ниркової недостатності. Судоми можуть виникати у пацієнтів із порушенням функції нирок або у пацієнтів, які отримували високі дози препарату.

Лікування: викликати блювання або промивання шлунка, після чого застосовують активоване вугілля та осмотичне проносне. Баланс води та електролітів слід підтримувати. Амоксицилін можна видалити з кровотоку за допомогою гемодіалізу. Конкретний антидот невідомий.

Небажані наслідки

Найпоширенішими побічними реакціями були діарея, нудота та блювання.

Нижче наведені побічні реакції, зафіксовані під час клінічних досліджень та післямаркетингового моніторингу амоксициліну, відповідно до класифікації MEdDRA.

Побічні реакції класифікують за частотою їх виникнення:

× дуже поширені (≥1/10),

× поширені (≥1/100 і <1/10),

× рідкісні (≥1/1000 і <1/100),

× рідкісні (≥1/10 000 та <1/1 000),

× дуже рідкісні (<1/10 000),

× частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Інфекції та інвазії: дуже рідкісні – тривале або повторне використання препарату може призвести до розвитку суперінфекцій і надмірного росту нечутливих мікроорганізмів або дріжджів, які викликають кандидоз шкіри та слизових оболонок.

Захворювання крові та лімфатичної системи: дуже рідкісні – еозинофілія, гемолітична анемія, лейкопенія (включно з тяжкою нейтропенією та агранульоцитозом), оборотна тромбоцитопенія, панцитопенія, мієлосупресія, гранулоцитопенія, збільшений час кровотечі та індекс протромбіну. Ці прояви можуть бути оборотними після припинення лікування (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»).

Порушення імунної системи: як і у випадку з усіма антибіотиками – дуже рідкісні: тяжкі алергічні реакції, включно з анафілаксією, ангіонабряком, набряком гортані, сироватковою хворобою, алергічним васкулітом, анафілактичним шоком, енантемою, гіперемією, лихоманкою; невідомо – реакція Яріша-Герксгаймера (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування») та гострий коронарний синдром, пов’язаний із реакцією на гіперчутливість (синдром Куніса) (див. розділ “Особливі інструкції та запобіжні заходи для використання”). Якщо виникають анафілактичні реакції, слід негайно розпочати відповідну терапію.

Розлади шлунково-кишкового тракту: поширені — діарея та нудота; рідко — блювання; дуже рідко — метеоризм, дискомфорт і біль у животі, м’який стілець, свербіж в анусі, втрата апетиту, енантема (особливо в роті), сухість у роті, порушення смаку, ^#зміна кольору поверхні зубів (частіше при суспензії амоксициліну у дітей).   оскільки такий наліт здебільшого видаляється чисткою зубів; Коліт, пов’язаний з антибіотиками (включно з псевдомембранозним і геморагічним колітом), кишковий кандидоз, чорний язик. Ці побічні явища зазвичай не є серйозними і проходять як під час лікування, так і одразу після завершення терапії. Виникнення таких явищ можна запобігти, якщо використовувати амоксицилін разом із їжею.

Порушення нервової системи: дуже рідкісні – безсоння, втрата свідомості, головний біль, гіперкінезія, сплутаність свідомості, гіперактивність, запаморочення, судоми (у пацієнтів з епілепсією та менінгітом, з порушенням функції нирок, при прийомі високих доз амоксициліну); невідомий – асептичний менінгіт. Ці ефекти частіше спостерігаються у пацієнтів, які приймають дуже високі дози.

Гепатобіліарні захворювання: дуже рідкісні – гепатит, холестатична жовтяниця, помірне та короткочасне підвищення печінкових ферментів (AST, ALT).

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: ^* поширені – висипи на шкірі; ^*рідко — кропив’янка, сорох; дуже рідко — мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, булозний і ексфоліативний дерматит та реакція на ліки, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (синдром DRESS), гострий генералізований екзантематозний пустулез. Раптовий початок кропив’янки свідчить про алергічну реакцію на амоксицилін і потребує негайного припинення терапії.

Захворювання нирок і сечовивідних шляхів: гострий інтерстиціальний нефрит, кристалурія (див. розділи «Особливі попередження та запобіжні заходи при вживанні» та «Передозування»). У разі серйозних побічних ефектів препарат слід припинити.

Інші: загальна слабкість.

* Частота цих побічних реакцій була отримана на основі аналізу даних клінічних випробувань, у яких взяли участь приблизно 6000 дорослих і дітей, які приймали амоксицилін.

# У дітей поверхнева зміна кольору зубів. Дбайливий догляд за зубами допомагає уникнути їх зміни кольору, оскільки наліт зазвичай видаляють зубною щіткою.

Термін зберігання

4 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C. Тримайте поза досяжністю дітей.

Упаковка

10 таблеток у пухирі, 2 пухирі в пачці.

Виробник

ПАО «Київмедпрепарат».