активний інгредієнт: еторикоксиб;

1 таблетка містить 30 мг, 60 мг, 90 мг або 120 мг еторикоксибу;

Допоміжні речовини: кальцій-воднефосфат безводний, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелозний натрій, магній стеарат;

оболонка таблетки: Opadry II синьо-зелений 39K11526 (для 30 мг), Opaдрі II зелений 39K11520 (для 60 мг), Opaдрі II білий 39K18305 (для 90 мг), Opaдрі®®®® II зелений 39K11529 (для 120 мг), віск карнауби;

склад барвника Opaдрі II синьо-зелений 39K11526, Opaдрі II зелений 39K11520, Opaдрі®®® II зелений 39K11529: лактоза, моногідрат; гіпромелозу; діоксид титану (E 171); Тріацетин; індигокармін (E 132); жовтий оксид заліза (E 172);

склад білого барвника Opadry® II 39K18305: лактоза, моногідрат; гіпромелозу; діоксид титану (E 171); Тріацетин.

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізичні та хімічні властивості:

30 мг таблеток: біконвексні, яблучні, синьо-зелені плівкові таблетки з гравіюванням <101> з обох боків</ACX 30>

Таблетки 60 мг: біопукс, яблучні, темно-зелені таблетки з плівкою, вигравірувані <200> з обох боків. </аркоксія 60>

Таблетки 90 мг: біконвексні, яблукоподібні, з білим покриттям плівки, вигравірувані <202> з обох боків.</arcoxia 90>

Таблетки 120 мг: двоопуклі, яблукоподібні, блідо-зелені плівкові таблетки, вигравірувані <204> з обох боків.</аркоксія 120>

Фармакотерапевтична група

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати. Коксібі. Код ATC M01A H05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Еторікоксиб — це пероральний селективний інгібітор циклооксигенази-2 (COX-2) у клінічному діапазоні доз.

У клінічних фармакологічних дослідженнях Arcoxia® інгібував COX-2 у дозозалежному режимі, не інгібуючи COX-1 при дозах до 150 мг на добу. Еторикоксиб не пригнічує синтез простагландину шлунка і не впливає на функцію тромбоцитів.

Циклооксигеназа відповідає за утворення простагландинів. Ідентифіковано дві ізоформи — COX-1 і COX-2. COX-2 — це ізоформа ферменту, індукованого прозапальним імпульсом, і вважається головним фактором, відповідальним за синтез простаноїдних медіаторів болю, запалення та лихоманки. COX-2 також бере участь у процесах овуляції, імплантації та закриття артеріального протока, регуляції функції нирок і центральної нервової системи (індукція лихоманки, відчуття болю, когнітивна функція). Він також може бути залучений до процесу загоєння виразок. COX-2 ідентифіковано в тканинах навколо виразок шлунка у людей, але його значення для загоєння виразок не встановлено.

Ефективність

У пацієнтів з остеоартритом еторикоксиб 60 мг на день суттєво покращує знеболення та оцінку стану хвороби пацієнта. Ці позитивні ефекти спостерігалися вже на другий день лікування і тривали до 52 тижнів. У дослідженнях з еторикоксибом 30 мг один раз на день ефективність була вищою, ніж плацебо протягом 12 тижнів лікування (за оцінками інших досліджень). У дослідженні коригування дози еторікоксиб 60 мг показав значно більші покращення, ніж 30 мг, у всіх трьох основних кінцевих точках після 6 тижнів лікування. Використання дози 30 мг при остеоартриті кисті не досліджувалося.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом прийом еторікоксибу 60 мг і 90 мг один раз на день значно знижував біль, запалення та рухливість. У дослідженнях, що оцінювали дози 60 мг і 90 мг, позитивні ефекти зберігалися протягом 12-тижневого періоду лікування. У дослідженні, яке оцінювало дозу 60 мг проти 90 мг, обидві дози еторикоксибу — 60 мг раз на день і 90 мг раз на день — були ефективнішими за плацебо. Доза 90 мг була ефективнішою, ніж доза 60 мг, згідно з методом оцінки загального болю пацієнта (шкала візуального аналога 0-100 мм), із середнім покращенням -2,71 мм (95% ДІ: -4,98 мм, -0,45 мм).

У пацієнтів із гострими нападами подагри еторікоксибу 120 мг один раз на день протягом 8 днів полегшував помірний або сильний біль у суглобах і запалення порівняно з індометацином 50 мг тричі на день. Зменшення інтенсивності болю спостерігається вже через 4 години після початку лікування.

У пацієнтів з анкілозуючим спондилітом еторікоксиб 90 мг на день суттєво зменшує біль у хребті, запалення, обмеження рухливості та покращує функціональні можливості. Клінічні переваги еторикоксибу спостерігалися на другий день після початку терапії і зберігалися протягом 52-тижневого періоду лікування. У другому дослідженні, оцінюючи дозу 60 мг проти 90 мг, еторикоксибу 60 мг раз на день і 90 мг раз на день показали подібну ефективність порівняно з напроксеном 1000 мг на день. У пацієнтів, які не продемонстрували адекватної відповіді при прийомі 60 мг щодня протягом 6 тижнів, збільшення дози до 90 мг на день покращило оцінку інтенсивності болю в спині (шкала візуального аналога 0-100 мм) порівняно з продовженням прийому 60 мг на день, із середнім покращенням -2,70 мм (95% ДІ: -4,88 мм, -0,52 мм).

У клінічному дослідженні післяопераційного зубного болю еторікоксибу 90 мг вводили один раз на день протягом трьох днів. У підгрупі пацієнтів із помірним болем на початковому етапі еторикоксиб 90 мг показав знеболювальний ефект, подібний до ібупрофену 600 мг (16,11 проти 16,39; P=0,722) і перевищував дію парацетамолу/кодеїну на 600 мг/60 мг (11,00; P<0,001) та плацебо (6,84; P<0.001) вимірюється повним полегшенням болю за 6 годин (TOPAR6). Кількість пацієнтів, які повідомили про екстрену анальгезію протягом 24 годин, становила 40,8% у групі еторікобибу 90 мг, 25,5% у групі ібупрофену 600 мг кожні 6 годин і 46,7% у групі парацетамол/кодеїн 600 мг/60 мг кожні 6 годин порівняно з 76,2% пацієнтів, які приймали плацебо. У цьому дослідженні початок знеболювальної дії (вимірюваного полегшення болю) у вигляді 90 мг еторикоксибу спостерігалося вже через 28 хвилин після прийому.

Безпека

Міжнародна дослідницька програма з довготривалого використання еторикоксибу та диклофенаку при артриті (MEDAL)

Програма MEDAL була проспективно розробленою для оцінки результатів у сфері серцево-судинної безпеки на основі об’єднаних даних трьох рандомізованих, подвійно сліпих порівняльних досліджень з активними ліками (дослідження MEDAL, EDGE II та EDGE).

Дослідження MEDAL, яке зосереджувалося на серцево-судинних ефектах, охопило 17 804 пацієнтів з остеоартритом (ОА) та 5 700 пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА), які отримували еторікоксиб 60 мг (ОА) або 90 мг (ОА та РА) або диклофенак 150 мг щодня на медіану 20,3 місяці (максимум 42,3 місяці, медіана 21,3 місяці). У цьому дослідженні були зафіксовані лише серйозні побічні реакції та припинення прийому препарату через виникнення будь-яких побічних реакцій.

Дослідження EDGE та EDGE II порівнювали шлунково-кишкову толерантність еторіксибу та диклофенаку. Дослідження EDGE охопило 7111 пацієнтів з ОА, які отримували еторикоксиб 90 мг на добу (у 1,5 раза більше рекомендованої дози для лікування ОА) або диклофенак 150 мг щодня протягом медіани 9,1 місяця (максимум 16,6 місяця, медіана 11,4 місяці). Дослідження EDGE II включало 4086 пацієнтів із РА, які отримували еторикоксиб 90 мг на день або диклофенак 150 мг щодня протягом 19,2 місяців (максимум 33,1 місяця, медіана 24 місяці).

У комбінованій програмі MEDAL взяли участь 34 701 пацієнт з ОА та РА, які проходили лікування медіанно 17,9 місяця (максимум 42,3 місяці, медіана 16,3 місяці); Близько 12 800 пацієнтів лікувалися понад 24 місяці. Пацієнти, які брали участь у цій програмі, мали різні базові фактори ризику серцево-судинних захворювань та захворювань шлунково-кишкового тракту (ШІ). Пацієнтів із нещодавнім інфарктом міокарда, шунтуванням коронарної артерії або чрешкірною коронарною ангіопластикою протягом 6 місяців до початку дослідження були виключені з дослідження. У дослідженнях дозволяли використання гастропротективних препаратів та ацетилсаліцилової кислоти у низьких дозах.

Загальна безпека

Суттєвих відмінностей у частоті серцево-судинних тромботичних подій при використанні еторікоксибу та диклофенаку не виявлено. Кардіоренальні побічні реакції частіше спостерігалися з еторикоксибом, ніж з диклофенаком; Цей ефект був залежним від дози (див. нижче для отримання додаткової інформації про результати). Шлунково-кишкові та печінкові побічні реакції виникали значно частіше з диклофенаком, ніж з еторикоксибом. Частота побічних реакцій у дослідженнях EDGE і EDGE II, а також побічних реакцій, які вважалися серйозними або припинилися в дослідженні MEDAL, була вищою з еторикоксибом, ніж з диклофенаком.

Безпека серцево-судинної системи

Частота підтверджених тромботичних серцево-судинних серйозних побічних явищ (включаючи кардіальні, цереброваскулярні та периферичні судинні реакції) була порівнянною для еторікоксиду та диклофенаку (дані узагальнені в Таблиці 1). Не було виявлено значущих відмінностей у частоті тромботичних ускладнень при використанні еторикоксибу та диклофенаку у всіх проаналізованих підгрупах, включно з пацієнтами з серцево-судинним ризиком. Якщо розглядати окремо, відносний ризик підтверджених серйозних серцево-судинних тромботичних побічних реакцій був подібним до еторікоксибу 60 мг або 90 мг та диклофенаку 150 мг.

Таблиця 1

Частота підтверджених серцево-судинних тромботичних подій (спільна програма MEDAL)

Серцево-судинна смертність, а також загальна смертність, були схожі в групах еторікоксибу та диклофенак.

Кардіоренальні ускладнення

Приблизно 50% пацієнтів, залучених до дослідження MEDAL, мали історію гіпертонії на початковому етапі. У цьому дослідженні частота припинення прийому через побічні реакції, пов’язані з гіпертонією, була статистично значно вищою в групі еторикоксибу, ніж у групі диклофенак. Частота застійної серцевої недостатності (припинення прийому та серйозні реакції) була схожою як з еторикоксибом 60 мг, так і з диклофенаком 150 мг, але частота цих реакцій була вищою при прийомі еторикоксибу 90 мг порівняно з диклофенаком 150 мг (статистично значуща різниця з еторикоксибом 90 мг порівняно з диклофенаком 150 мг у групі OA MEDAL). Частота підтверджених побічних реакцій, пов’язаних із застійною серцевою недостатністю (серйозних подій із вимогою госпіталізації або невідкладної допомоги), була трохи вищою при прийомі еторікоксибу порівняно з диклофенаком 150 мг, і цей ефект залежав від дози. Частота припинення прийому через побічні реакції, пов’язані з набряком, була значно вищою з еторикоксибом порівняно з диклофенаком 150 мг, і цей ефект був залежним від дози (статистично значуща різниця з еторикоксибом 90 мг, але не з еторикоксибом 60 мг).

Кардіоренальні результати, опубліковані в дослідженнях EDGE та EDGE II, відповідали даним досліджень MEDAL.

У окремих дослідженнях MEDAL абсолютний рівень припинення еторикоксибу (60 мг або 90 мг) у будь-якій групі лікування становив до 2,6% при гіпертонії, 1,9% при набряках і до 1,1% при застійній серцевій недостатності, при цьому частота припинення еторикоксибу 90 мг була вищою, ніж при 60 мг.

Результати шлунково-кишкової толерантності в програмі MEDAL

Значно нижчий рівень припинення прийому через будь-які клінічні ускладнення шлунково-кишкового тракту (наприклад, диспепсія, біль у животі, виразки) спостерігався з еторикоксибом у порівнянні з диклофенаком у кожному з трьох досліджень MEDAL. Рівень припинення прийому через клінічні реакції шлунково-кишкового тракту на 100 пацієнтів протягом усього періоду дослідження становив 3,23 для еторікоксиду та 4,96 для диклофенаку у дослідженні MEDAL; 9.12 для еторикоксибу та 12.28 для диклофенаку у дослідженні EDGE; 3,71 для еторикоксибу і 4,81 для диклофенаку в дослідженні EDGE II.

Результати програми безпеки шлунково-кишкового тракту MEDAL

Загальні реакції верхніх частин шлунково-кишкового тракту визначаються як перфорація, виразки та кровотеча. Підгрупа поширених реакцій верхніх частин шлунково-кишкового тракту, які вважалися складними, включали перфорацію, обструкцію та ускладнену кровотечу; Підгрупа поширених верхніх реакцій шлунково-кишкового тракту, які вважалися неускладненими, включала неускладнену кровотечу та неускладнені виразки. Значно нижча частота загальних верхніх реакцій шлунково-кишкового тракту спостерігалася з еторикоксибом, ніж з диклофенаком. Суттєвої різниці між еторикоксибом і диклофенаком щодо частоти ускладнених реакцій немає. Для підгрупи реакцій, таких як кровотеча з верхніх частин шлунково-кишкового тракту (комбіновані ускладнені та неускладнені), суттєвої різниці між еторікоксибом і диклофенаком не виявлено. Перевага еторикоксибу для впливу на верхні частини шлунково-кишкового тракту порівняно з диклофенаком не була статистично значущою у пацієнтів, які одночасно отримували низькі дози аспірину (приблизно 33% пацієнтів).

Частота підтверджених ускладнених і неускладнених реакцій верхніх частин шлунково-кишкового тракту (перфорація, виразка та кровотеча) на 100 пацієнтських років становила 0,67 (95% ДІ 0,57, 0,77) з еторикоксибом і 0,97 (95% ДІ 0,85, 1,10) з диклофенаком з відносним ризиком 0,69 (95% ДІ 0,57, 0,83).

Було визначено частоту підтверджених реакцій з верхнього відділу шлунково-кишкового тракту у літніх пацієнтів; Найбільше зниження спостерігалося у пацієнтів віком ≥75 років (1,35 [95% ДІ 0,94, 1,87] відповідей на 100 пацієнтських років з використанням еторікоксибу порівняно з 2,78 [95% ДІ 2,14, 3,56] з диклофенаком).

Частота підтверджених реакцій нижнього шлунково-кишкового тракту (перфорація тонкої або товстої кишки, закупорка або кровотеча) статистично не відрізнялася при використанні еторикоксибу та диклофенаку.

Результати програми безпеки печінки MEDAL

Еторикоксиб був пов’язаний із статистично значно нижчим показником припинення прийому через несприятливі реакції печінки, ніж диклофенак. У спільній програмі MEDAL 0,3% пацієнтів, які отримували еторикоксиб, і 2,7% пацієнтів, які отримували диклофенак, припинили прийом препарату через виникнення несприятливих реакцій у печінці. Поширеність через 100 пацієнтських років становила 0,22 для еторикоксибу і 1,84 для диклофенаку (p-значення становило < 0,001 для еторикоксибу порівняно з диклофенаком). Однак у програмі MEDAL більшість несприятливих реакцій печінки не були серйозними.

Додаткові дані щодо серцево-судинної безпеки при тромботичних ускладненнях

У клінічних дослідженнях, за винятком досліджень MEDAL, приблизно 3100 пацієнтів отримували еторикоксиб у дозах ≥ 60 мг щодня протягом 12 тижнів або довше. Не було виявлено значущої різниці у підтверджених серйозних серцево-судинних тромботичних подіях у пацієнтів, які отримували еторикоксиб ≥ 60 мг, плацебо чи інших НПЗП (за винятком напроксенів). Однак частота таких реакцій була вищою у пацієнтів, які отримували еторикоксиб, порівняно з тими, хто приймав напроксен 500 мг двічі на день. Різниця в антитромботичній активності між деякими інгібіторними НПЗП із ЦОГ-1 та селективними інгібіторами ЦОГ-2 може бути клінічно значущою у пацієнтів із ризиком тромбоемболічних подій. Селективні інгібітори COX-2 зменшують утворення системного (а отже, можливо й ендотеліального) простацикліну без впливу тромбоцитного тромбоксану. Клінічне значення цих результатів невідоме.

Додаткові дані про безпеку шлунково-кишкового тракту

У двох 12-тижневих подвійно сліпих ендоскопічних дослідженнях кумулятивна частота гастродуоденальних виразок була значно нижчою у пацієнтів, які приймали еторікоксиб 120 мг один раз на день, ніж у пацієнтів, які отримували напроксен 500 мг двічі на день або ібупрофен 800 мг один раз на день. Частота виразок була вищою при прийомі еторикоксибу, ніж при плацебо.

Ниркові тести у літніх пацієнтів

Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельне групове дослідження оцінювало вплив 15-денного лікування еторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг двічі на день), напроксеном (500 мг двічі на день) та плацебо на виділення натрію сечі, артеріальний тиск та інші показники функції нирок у пацієнтів віком від 60 до 85 років на солоній дієті 200 мЕк/день. Еторикоксиб, целекоксиб і напроксен мали подібний вплив на виділення натрію з сечі після 2 тижнів лікування. Усі активні компаратори показали підвищення систолічного артеріального тиску порівняно з плацебо; Однак еторикоксиб був пов’язаний із статистично значущим підвищенням на 14-й день порівняно з целекоксибом і напроксеном (середня зміна систолічного тиску від початкового рівня: еторікоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт.ст., напроксен 3,6 мм рт.).

Фармакокінетика.

Поглинання.

Еторикоксиб добре засвоюється при прийомі перорально. Абсолютна біодоступність становить приблизно 100%. Після введення 120 мг на день до досягнення стаціонарного стану максимальна концентрація в плазмі (геометричне середнє Cmax = 3,6 мкг/мл) спостерігається приблизно через 1 годину (Tmax) після введення дорослим на порожній шлунок. Геометричне середнє значення AUC024 годин становить 37,8 мкг×год/мл. У межах клінічного діапазону доз фармакокінетика еторікоксибу є лінійною.

Коли препарат приймали у дозі 120 мг разом із прийомом їжі (високожирна їжа), не спостерігалося впливу на ступінь всмоктування еторикоксибу. Швидкість всмоктування змінювалася, характеризуючись зниженням Cmax на 36% і підвищенням Tmax на 2 години. У клінічних дослідженнях еторикоксиб вводили з їжею або без нього.

Дистрибуція.

Еторікоксиб приблизно на 92% зв’язується з білками людської плазми при концентраціях від 0,05 до 5 мкг/мл. Об’єм розподілу у стаціонарному стані (Vdss) у людини становить приблизно 120 л.

Еторікоксиб проходить через плацентарний бар’єр у щурів і кроликів, а також гематоенцефалічний бар’єр у щурів.

Метаболізм.

Еторікоксиб широко метаболізований, менше 1% дози виводиться з сечею як незмінний препарат. Основний шлях метаболізму — утворення похідного 6′-гідроксиметилу шляхом каталізу цитохромних ферментів. CYP3A4 сприяє метаболізму еторікоксибу  in vivo. Дослідження in  vitro  показують, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можуть каталізувати основний метаболічний шлях, але їхні кількісні характеристики не вивчалися in vivo.

У людському організмі ідентифіковано 5 метаболітів. Основним метаболітом є похідний 6′-карбонової кислоти еторикоксиб, який утворюється під час подальшого окиснення 6′-гідроксиметилового похідного. Ці основні метаболіти є або неактивними, або слабко активними інгібіторами COX-2. Жоден із цих метаболітів не пригнічує COX-1.

Відпусти.

Після одноразового внутрішньовенного введення 25 мг радіоізотопно-міченого еторикоксибу здоровим добровольцям 70% радіоактивного препарату виводиться з сечею, а 20% — у фекаліях, переважно у вигляді метаболітів. Менше ніж 2% виводиться без змін.

Елімінація еторикоксибу відбувається майже повністю шляхом метаболізму, після чого слідує ниркове виведення. Стабільні концентрації еторикоксибу досягаються через 7 днів при дозі 120 мг один раз на день при накопиченні близько 2, що відповідає періоду напіврозпаду близько 22 годин. Кліренс плазми після внутрішньовенного введення 25 мг препарату становить приблизно 50 мл/хв.

Конкретні групи пацієнтів.

Літні пацієнти. Фармакокінетика у літніх пацієнтів (65 років і старше) подібна до молодших пацієнтів.

Стать. Фармакокінетика еторикоксибу схожа у чоловіків і жінок.

Печінкова дисфункція. У пацієнтів із легким порушенням печінки (бал Чайлд-П’ю 5-6) еторикоксиб 60 мг раз на день мав середній AUC приблизно на 16% вищий, ніж у здорових добровольців при такій же дозі. У пацієнтів із помірним порушенням печінки (бал Чайлд-П’ю від 7 до 9) середній AUC еторікоксибу 60 мг через день був подібним до здорових добровольців, які приймали 60 мг один раз на день; Використання еторикоксибу у дозі 30 мг один раз на день у цій групі пацієнтів не досліджувалося. Клінічних або фармакокінетичних даних у пацієнтів із тяжким порушенням печінки немає (бал Чайлд-П’ю ≥10).

Порушення функції нирок. Фармакокінетика одноразової дози еторикоксибу 120 мг у пацієнтів із помірною та тяжкою нирковою вадою, а також у пацієнтів з термінальною станцією ниркової хвороби, які проходять гемодіаліз, суттєво не відрізняється від здорових добровольців. Під час гемодіалізу препарат практично не виводиться (кліренс діалізу становить приблизно 50 мл/хв).

Діти. Фармакокінетика еторикоксибу у дітей (віком до 12 років) не вивчалася.

У фармакокінетичних дослідженнях (n=16), проведених у підлітків віком від 12 до 17 років, фармакокінетика у пацієнтів вагою 40-60 кг, яким отримували еторикоксиб 60 мг один раз на день, та у пацієнтів вагою понад 60 кг, яким отримували 90 мг раз на день, була подібною до дорослих.  який отримував еторікоксиб 90 мг один раз на день. Безпека та ефективність еторикоксибу у дітей не встановлені.

Показання

Симптоматична терапія остеоартриту, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондилиту, а також болю та ознак запалення, пов’язаних із гострим подагривним артритом.

Короткострокове лікування помірного післяопераційного болю, пов’язаного зі стоматологічною хірургією.

Рішення про призначення селективного інгібітора COX-2 має базуватися на оцінці всіх індивідуальних ризиків у пацієнта.

Протипоказання

Аркоксія® протипоказана:

• у разі підвищеної чутливості до активного або будь-якого додаткового компонента препарату;
• з активною виразковою хворобою шлунково-кишкового тракту або активною шлунково-кишковою кровотечею;
• пацієнти, які мали бронхоспазм, гострий риніт, носові поліпи, ангіонабряк, кропив’янку або інші алергічні реакції після застосування ацетилсаліцилової кислоти або НПЗП, включно з інгібіторами COX-2 (циклоксгексанази-2);
• під час вагітності та лактації;
• тяжке порушення печінки (сироватковий альбумін <25 г/л або ≥10 за шкалою Чайлд-П’ю);
• якщо нирковий креатиніновий кліренс розрахований < 30 мл/хв;
• діти віком до 16 років;
• з запальними захворюваннями кишечника;
• застійна серцева недостатність (NYHA II-IV);
• пацієнти з артеріальною гіпертензією, чиї артеріальні показники стабільно перевищують 140/90 мм рт. ст. Століття. і недостатньо контрольований;
• діагностовано коронарну хворобу серця, периферичне захворювання артерій та/або цереброваскулярне захворювання.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Фармакодинамічні взаємодії

Пероральні антикоагулянти.У пацієнтів, стабілізованих безперервним введенням варфарину, еторикоксиб 120 мг на день асоціюється зі збільшенням часу протромбіну міжнародного нормованого співвідношення (МНО) приблизно на 13%. Тому у пацієнтів, які приймають пероральні антикоагулянти, час протромбіну INR слід часто перевіряти, особливо в перші дні прийому еторикоксибу або при зміні дози.

Діуретики, інгібітори ферменту, що перетворюють ангіотензин (ACE), та антагоністи ангіотензин-рецепторів II. Нестероїдні протизапальні препарати можуть послаблювати діуретики та інші антигіпертензивні препарати. У деяких пацієнтів із порушенням функції нирок (наприклад, зневоднені пацієнти або літні пацієнти з порушенням ниркової функції) одночасне використання інгібітора АПФ або ангіотензин-рецепторів II та інгібіторів циклооксигенази може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включно з гострою нирковою недостатністю, яка зазвичай пов’язана з порушенням роботи нирок. Зворотний характер. Можливість таких взаємодій слід враховувати у пацієнтів, які отримують еторикоксиб одночасно з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II. Слід забезпечити достатню гідратацію, а моніторинг функції нирок слід розглядати на початку комбінованого лікування та з регулярними подальшими інтервалами.

Ацетилсаліцилова кислота. У дослідженні здорових добровольців у стадіонарному стані прийом еторикоксибу 120 мг на день не мав впливу на антиагрегоцитарну активність ацетилсаліцилової кислоти (81 мг один раз на день). Еторикоксиб можна давати одночасно з ацетилсаліциловом кислотою у дозах, що застосовуються для профілактики серцево-судинних захворювань (низькі дози ацетилсаліцилової кислоти). Однак одночасне використання низьких доз ацетилсаліцилової кислоти та Еторикоксибу може збільшити частоту вживання ацетилсаліцилової кислоти Виразки шлунково-кишкового тракту та інші ускладнення у порівнянні з використанням лише еторикоксибу. Одночасне використання еторикоксибу з ацетилсаліциловою кислотою, дози якої вищі за профілактичні, а також з іншими нестероїдними протизапальними препаратами, не рекомендується.

Циклоспорин і такролімус.Хоча взаємодія еторикоксибу з цими препаратами не була вивчена, одночасне використання будь-якого нестероїдного протизапального препарату разом із циклоспорином або такролімусом може посилювати нефротоксичний ефект останніх. Функцію нирок слід контролювати, коли еторикоксиб використовується одночасно з будь-яким із цих препаратів.

Фармакокінетичні взаємодії

Вплив еторикоксибу на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Літій.Нестероїдні протизапальні препарати послаблюють виділення літію нирками, тим самим підвищуючи рівень літію в плазмі крові.  За потреби уважно контролюйте рівень літію в крові та коригуйте дозу літію при одночасному використанні цих препаратів, а також при припиненні прийому нестероїдних протизапальних препаратів.

Метотрексат.Два дослідження вивчали вплив еторикоксибу при дозах 60, 90 або 120 мг один раз на день протягом 7 днів у пацієнтів, які отримували метотрексат 7,5–20 мг раз на тиждень при ревматоїдному артриті. Еторикоксиб 60 мг і 90 мг не впливав на концентрацію метотрексату в плазмі або нирковий кліренс метотрексату. В одному дослідженні еторикоксиб 120 мг не впливав на концентрацію метотрексату в плазмі та нирковий кліренс,  У іншому дослідженні еторікоксиб 120 мг підвищив концентрацію метотрексату в плазмі на 28%, а нирковий кліренс метотрексату зменшився на 13%. Коли еторикоксиб і метотрексат використовуються одночасно, слід проводити відповідний моніторинг на наявність токсичності метотрексату.

Оральні контрацептиви.Еторикоксиб 60 мг, при спільному введенні з оральними контрацептивами, що містять 35 мкг етинілестрадіолу та 0,5–1 мг норетиндрону протягом 21 дня, призвело до підвищення AUC0-24 годин етинілестрадіолу на 37%. Еторикоксиб 120 мг, при спільному введенні з вищезазначеними оральними контрацептивами, підвищував AUC0-24 години етинілестрадіолу на 50–60% у стаціонарному стані. Вибір орального контрацептиву з різним рівнем етинілестрадіолу для одночасного використання з еторикоксибом. Підвищене вплив етинілестрадіолу може збільшити частоту побічних реакцій, пов’язаних із використанням оральних контрацептивів (наприклад, венозна тромбоемболія у жінок із групи ризику).

Гормонозамісна терапія (ГЗТ). Прийом 120 мг еторикоксибу разом із гормонозамісними препаратами, включаючи кон’юговані естрогени (0,625 мг Премарину) протягом 28 днів, збільшив середній стаціонарний AUC0-24 годин некон’югованого естрону (на 41%), стаціонарного (на 76%) та 17-β естрадіолу (на 22%). Ефекти рекомендованих для тривалого застосування доз еторикоксибу (30, 60 та 90 мг), не були досліджені. Порівняно зі збільшенням дози з 0,625 мг до 1,25 мг при монотерапії Премарином™™,   вплив еторикоксибу 120 мг на експозицію (AUC0-24 год) естрогенних компонентів Премарину™ був меншим за половину. Клінічна значущість цього підвищення невідома, а використання високих доз премарину™ одночасно з еторикоксибом не досліджувалося. Таке підвищення концентрації естрогену слід враховувати при виборі гормонального препарату для постменопаузального періоду, якщо його застосовують одночасно з еторикоксибом, оскільки збільшення впливу естрогену підвищує ризик побічних реакцій на гормонозамісну терапію.

Преднізолон/преднізолон. У дослідженнях взаємодії еторікоксиб не показав клінічно значущого впливу на фармакокінетику преднізолону/преднізолону.

Дигоксин. Коли еторікоксибу 120 мг вводили один раз на день протягом 10 днів здоровим добровольцям, не було впливу на стаціонарний стан AUC0-24 годин та на ниркову екскрецію дигоксину. Було зафіксовано збільшення рівня дигоксину Cmax (приблизно на 33%). Це підвищення зазвичай невелике у більшості пацієнтів. Однак пацієнтів із високим ризиком токсичності дигоксину слід контролювати з використанням еторікоксибу та дигоксину.

Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізовані сульфотрансферазами

Еторікоксиб є інгібітором людської сульфотрансферази, особливо SULT1E1, і може підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в сироватці. Оскільки даних про вплив множинних сульфотрансфераз наразі мало, а клінічні ефекти багатьох препаратів досі вивчаються, слід бути обережним при спільному введенні еторикоксибу з іншими препаратами, які переважно метаболізуються людськими сульфотрансферазами (наприклад, пероральний сальбутамол і міноксидил).

Вплив Еторікоксибу на лікарські засоби, що метаболізовані CYP

Згідно з дослідженнями in vitro, інгібування цитохрому P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або ZA4 не очікується. У дослідженнях у здорових добровольців щоденне введення еторикоксибу в дозі 120 мг не впливало на активність печінкового CYP3A4, визначену за допомогою еритроміцинового дихального тесту.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику еторикоксибу

Основний метаболічний шлях еторікоксибу залежить від ферментів CYP. CYP3A4 сприяє метаболізму еторікоксибу  in vivo. Дослідження in  vitro свідчать  , що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можуть каталізувати основний шлях метаболізму еторикоксибів, але їхні кількісні характеристики не вивчалися in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол є потужним інгібітором CYP3A4. При введенні здоровим добровольцям у дозі 400 мг один раз на день протягом 11 днів кетоконазол не мав клінічно релевантного впливу на фармакокінетику еторикоксибу при одноразовій дозі 60 мг (збільшення AUC на 43%).

Воріконазол і міконазол. Одночасне використання перорального воріконазолу або міконазолу (потужних інгібіторів CYP3A4) разом із еторикоксибом спричинило незначне збільшення впливу еторикоксибу, що, однак, за опублікованими даними, не вважалося клінічно значущим.

Рифампіцин.Одночасне застосування еторикоксибу та рифампіцину (потужного індуктора ферментів CYP) призвело до зниження концентрації еторикоксибу в плазмі на 65%. Хоча такі результати можуть свідчити про необхідність збільшення дози, не рекомендується застосовувати еторикоксиб у дозах, більших за вказані для кожного показання, оскільки рифампіцин і еторикоксиб застосовуються разом у цих дозах.

Антациди. Антациди не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику еторикоксибу.

Особливості використання

Вплив на шлунково-кишковий тракт

Ускладнення верхніх частин шлунково-кишкового тракту (перфорації, виразки або кровотечі), іноді смертельні, повідомлялися у пацієнтів, які отримували еторикоксиб.

Слід бути обережним при призначенні нестероїдних протизапальних препаратів пацієнтам із підвищеним ризиком розвитку шлунково-кишкових ускладнень; літніх пацієнтів, пацієнтів, які одночасно приймають інші нестероїдні протизапальні препарати або ацетилсаліцилову кислоту, або пацієнтів з анамнезом захворювань шлунково-кишкового тракту, зокрема виразок і шлунково-кишкових кровотеч.

Існує додатковий ризик шлунково-кишкових побічних ефектів (виразка шлунково-кишкового тракту або інші ускладнення шлунково-кишкового тракту) при одночасному використанні еторикоксибу та ацетилсаліцилової кислоти (навіть у низьких дозах). У довготривалих клінічних дослідженнях не було виявлено помітної різниці в безпеці шлунково-кишкового тракту при використанні селективного інгібітора COX-2 + ацетилсаліцилової кислоти та нестероїдних протизапальних препаратів + ацетилсаліцилової кислоти.

Вплив на серцево-судинну систему

Клінічні дослідження свідчать, що використання препаратів класу селективних інгібіторів COX-2 може бути пов’язане з ризиком тромботичних ускладнень (особливо інфаркту міокарда та інсульту) порівняно з плацебо та деякими нестероїдними протизапальних препаратами. Оскільки ризик серцево-судинних ускладнень зростає зі збільшенням дози та тривалості еторикоксибу, препарат слід вводити якомога коротше і в найнижчих ефективних добових дозах. Потреба пацієнтів у симптоматичному полегшенні болю та відповіддю на лікування слід періодично переглядати, особливо у пацієнтів з остеоартритом.

Пацієнтам із значними факторами ризику серцево-судинних ускладнень (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) еторикоксиб слід призначати лише після ретельної оцінки ризику ускладнень.

Селективні інгібітори COX-2 не замінюють використання ацетилсаліцилової кислоти для профілактики тромбоемболічних серцево-судинних захворювань, оскільки вони не мають антитромбоцитарного ефекту. Тому антитромбоцитарні препарати не слід припиняти.

Вплив на нирки

Ниркові простагландини можуть відігравати компенсаторну роль у підтримці ниркової перфузії. Тому при станах, супроводжуваних порушенням ниркової перфузії, використання еторикоксибу може призвести до ослаблення формування простагландинів і, як наслідок, кровотоку в нирках, що погіршує функцію нирок. Існує високий ризик розвитку такої реакції у пацієнтів із вже наявною тяжкою нирковою недостатністю, некомпенсованою серцевою недостатністю або цирозом. У таких пацієнтів слід контролювати функцію нирок.

Затримка рідини, набряки та гіпертонія

Як і з іншими препаратами, що пригнічують синтез простагландину, у пацієнтів, які лікували еторикоксиб, спостерігалися затримка рідини, набряки та гіпертонія. Усі нестероїдні протизапальні препарати, включаючи еторикоксиб, можуть призвести до розвитку або рецидиву застійної серцевої недостатності. Інформацію про дозозалежну реакцію дивіться у розділі «Фармакологічні властивості». Фармакодинаміка». З обережністю препарат призначається пацієнтам із серцевою недостатністю, дисфункцією лівого шлуночка або артеріальною гіпертензією при анамнезі, а також пацієнтам з набряком з будь-яких інших причин. Якщо ці пацієнти мають клінічні ознаки погіршення, слід вжити відповідних заходів, зокрема припинити прийом еторикоксибу.

Еторикоксиб, особливо у високих дозах, може призводити до частішої та тяжкої гіпертензії порівняно з деякими іншими нестероїдними протизапальними препаратами та селективними інгібіторами COX-2. Тому гіпертонію слід контролювати перед початком лікування еторикоксибом, а також приділяти особливу увагу контролю артеріального тиску під час лікування еторикоксибом. Тиск слід контролювати протягом 2 тижнів після початку лікування, а потім періодично. Якщо артеріальний тиск значно підвищується, слід розглянути альтернативне лікування.

Вплив на печінку

Підвищення рівня аланіномінотрансферази (ALT) та/або аспартатамінотрансферази (AST) (приблизно у 3 або більше разів вище за верхню межу норми) спостерігалося приблизно у 1% пацієнтів, залучених до клінічних досліджень, які лікували еторикоксибом у дозах 30, 60 та 90 мг щодня протягом 1 року.

Усі пацієнти з симптомами порушення печінки, а також пацієнти з порушеннями функцій печінки, повинні проходити нагляд. За наявності ознак печінкової недостатності та стійких патологічних змін параметрів функції печінки (у 3 рази вище за верхню межу норми) слід припинити прийом еторикоксибу.

Загальні рекомендації

Якщо пацієнт відчуває погіршення функціонування будь-якої з вищезазначених органів під час лікування, слід вжити відповідних заходів і розглянути можливість припинення прийому еторикоксибу. При використанні еторікоксибу у літніх пацієнтів та пацієнтів із порушеннями нирок, печінки чи серця слід забезпечити відповідний медичний контроль.

Слід бути обережним при початку лікування еторикоксибом у зневоднених пацієнтів. Рекомендується регідратацію перед початком еторикоксибу.

Серйозні шкірні реакції, у деяких випадках смертельні, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, дуже рідко фіксувалися при використанні нестероїдних протизапальних препаратів та деяких селективних інгібіторів COX-2 під час післямаркетингового моніторингу (див. розділ 4.4). Пацієнти мають найбільший ризик розвитку таких реакцій на початку терапії, і початок їхніх проявів у більшості випадків відбувається протягом першого місяця лікування. Серйозні реакції гіперчутливості (такі як анафілаксія та ангіонабряк) спостерігалися у пацієнтів, які отримували еторикоксиб. Деякі селективні інгібітори COX-2 підвищують ризик шкірних реакцій у пацієнтів з анамнезом алергічної реакції на будь-який препарат. Еторікоксиб слід припинити при першій появі висипань шкіри, уражень слизової оболонки або інших ознак гіперчутливості.

Еторікоксиб може маскувати лихоманку та інші ознаки запалення.

Слід бути обережним при одночасному прийомі еторікоксибу, варфарину чи інших перораальних антикоагулянтів.

Використання еторикоксибу, а також інших препаратів, що пригнічують синтез циклооксигенази/простагландину, не рекомендується жінкам, які планують вагітність.

Препарат Arcoxia®, це таблетки з плівковим покриттям, який містить лактозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозного мальабсорбції не слід використовувати цей препарат.

Цей продукт містить менше 1 ммоль (23 мг) на дозу натрію, тобто практично не містить натрію.

Вагітність і лактація.

Вагітність

Клінічних даних щодо використання еторікоксибу під час вагітності немає. Дослідження на тваринах продемонстрували токсичність репродуктивної поведінки. Потенційний ризик для вагітних жінок невідомий. Використання еторикоксибу в останньому триместрі вагітності, а також інших препаратів, що пригнічують синтез простагландинів, може призвести до відсутності скорочень матки та передчасного закриття ботального протока. Випадки фетальної ниркової недостатності, що призводить до виснаження амніотичної рідини (олігогідрамніо), були зафіксовані у вагітних жінок, які приймали нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) під час або після двадцятого тижня вагітності. У деяких випадках це може призвести до порушення функції нирок у новонароджених. Ці ефекти можуть виникати незабаром після початку лікування НПЗП; Олігогідрамніо зазвичай є оборотним після припинення лікування. Використання еторикоксибу протипоказане під час вагітності. Якщо жінка завагітніла під час лікування, еторікоксиб слід припинити.

Період грудного вигодовування

Невідомо, чи переходить еторикоксиб у грудне молоко. У щурів еторикоксиб виводиться з молоком. Жінкам, які приймають еторикоксиб, не слід годувати груддю.

Родючість

Використання еторикоксибу, а також інших препаратів, що інгібують COX-2, не рекомендується жінкам, які планують вагітність.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Пацієнтам, які відчувають запаморочення, легкість або сонливість під час прийому еторікоксибу, не слід водити машину або керувати апаратами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Аркоксію® призначають перорально. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. Початок дії препарату відбувається швидше при прийомі до їжі. Це слід враховувати, якщо потрібно швидко полегшити симптоми.

Оскільки ризик серцево-судинних порушень при прийомі еторикоксибу зростає зі збільшенням дози та тривалості впливу, найкоротші курси лікування слід призначати при найнижчій ефективной добовій дозі. Потреба у полегшенні симптомів і відповіді на лікування слід періодично переглядати, особливо у пацієнтів з остеоартритом.

Остеоартрит

Рекомендована доза — 30 мг один раз на день. У деяких пацієнтів, якщо симптоми недостатньо полегшені, збільшення дози до 60 мг один раз на день може підвищити ефективність. Якщо ефект не покращиться, слід розглянути інші можливі методи лікування.

Ревматоїдний артрит

Рекомендована доза — 60 мг один раз на день. У деяких пацієнтів із недостатнім полегшенням симптомів збільшення дози до 90 мг один раз на день може покращити терапевтичний ефект. При досягненні клінічної стабілізації пацієнта рекомендується зменшувати дозу до 60 мг один раз на день. Якщо ефект не покращиться, слід розглянути інші можливі методи лікування.

Анкілозуючий спондиліт

Рекомендована доза — 60 мг один раз на день. У деяких пацієнтів із недостатнім полегшенням симптомів збільшення дози до 90 мг один раз на день може покращити терапевтичний ефект. При досягненні клінічної стабілізації пацієнта рекомендується зменшувати дозу до 60 мг один раз на день. Якщо ефект не покращиться, слід розглянути інші можливі методи лікування.

Гострий біль

При гострому болю еторикоксиб застосовують лише в гострий симптоматичний період.

Гострий подагровий артрит

Рекомендована доза — 120 мг один раз на день. У клінічних дослідженнях гострого подагрового артриту еторікоксиб призначали на 8 днів.

Післяопераційний біль, пов’язаний із стоматологічною операцією Рекомендована доза — 90 мг один раз на день, максимум 3 дні. Деяким пацієнтам може знадобитися додаткове післяопераційне полегшення болю.

Дози, що перевищують рекомендовані для кожного показника, не мають додаткової ефективності або не були досліджені. Отже:

• доза при остеоартриті не повинна перевищувати 60 мг на добу;
• доза при ревматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті не повинна перевищувати 90 мг на день;
• Доза при гострій подагрі не повинна перевищувати 120 мг на добу протягом максимального періоду лікування 8 днів;
• Доза при гострому болю після стоматологічної операції не повинна перевищувати 90 мг на день протягом максимум 3 днів.

Літні пацієнти

Немає потреби коригувати дозу для літніх пацієнтів. Як і інші ліки, препарат слід призначати літнім пацієнтам з обережністю.

Порушення печінки

Незалежно від показання, пацієнти з легкою печінковою вадою (бал Чайлд-П’ю 5-6) не повинні перевищувати дозу 60 мг один раз на день. Пацієнти з помірним порушенням печінки (бал Чайлд-П’ю 7-9), незалежно від показань, не повинні перевищувати дозу 30 мг один раз на день.

Клінічний досвід обмежений, особливо у пацієнтів із помірною печінковою вадою, тому препарат слід застосовувати з обережністю. Клінічного досвіду застосування препарату у пацієнтів із тяжкими порушеннями печінки (бал Чайлд-П’ю ≥10); Тому препарат протипоказаний таким пацієнтам.

Порушення нирок

У пацієнтів із кліренсом креатиніну ≥30 мл/хв) коригування дози не потрібне. Використання еторикоксибу у пацієнтів із кліренсом креатиніну <30 мл/хв протипоказане.

Діти.

Еторікоксиб протипоказаний дітям віком до 16 років.

Передозування

У клінічних дослідженнях одна доза еторикоксибу до 500 мг або кілька доз до 150 мг щодня протягом 21 дня не викликали значних токсичних ефектів. Було зафіксовано гостре передозування еторикоксибу, хоча у більшості випадків побічних реакцій не зафіксовано. Найпоширеніші побічні реакції відповідали профілю безпеки еторикоксибу (наприклад, реакції шлунково-кишкового тракту, серця та нирок).

У разі передозування рекомендується вживати звичайних підтримуючих заходів, таких як видалення невсмоктованого препарату з шлунково-кишкового тракту, клінічне спостереження та, якщо це необхідно, підтримуюче лікування.

Еторикоксиб не усувається гемодіалізом; Невідомо, чи виводиться препарат під час перитонеального діалізу.

Небажані наслідки

Безпека еторикоксибу була оцінена в клінічних дослідженнях за участю 9 295 пацієнтів, включно з 6 757 пацієнтами з остеоартритом, ревматоїдним артритом, хронічним болем у попереку або анкілозуючим спондылітом (приблизно 600 пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом лікувалися протягом 1 року або довше).

У клінічних дослідженнях профіль побічних ефектів був подібним у пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом, які лікувалися еторикоксибом протягом 1 року або довше.

У клінічному дослідженні у пацієнтів з гострим подагровим артритом еторикоксиб вводили у дозі 120 мг один раз на день протягом 8 днів. Профіль побічних подій у цьому дослідженні був загалом схожий на той, що був у пацієнтах з остеоартритом, ревматоїдним артритом і хронічним болем у попереку.

У програмі оцінки серцево-судинної безпеки, заснованій на трьох контрольованих дослідженнях із активним порівняльним препаратом, 17 412 пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом отримували еторикоксиб (60 мг або 90 мг) у середньому приблизно 18 місяців. Дані про безпеку та додаткова інформація про цю програму наведені в розділі «Фармакологічні властивості».

У клінічних дослідженнях у пацієнтів із гострим післяопераційним болем після стоматологічної операції, включаючи 614 пацієнтів, які лікувалися еторикоксибом (90 мг або 120 мг), профіль побічних ефектів був загалом схожий на той, що був у пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдним артритом і хронічним болем у попереку.

У клінічних дослідженнях були зафіксовані наступні побічні реакції з вищою частотою, ніж плацебо, у пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдним артритом, хронічним болем у попереку або анкілозуючим спондылітом, який лікувався еторікоксибом 30 мг, 60 мг або 90 мг протягом 12 тижнів (дослідження MEDAL, короткострокові дослідження гострого болю та досвід після виходу на ринок)

Таблиця 2

* Категорія частоти визначається для кожного терміну побічних явищ за частотою в базі даних клінічних досліджень: дуже поширено (≥1/10); звичайний (≥1/100, <1/10); рідкісний (≥1/1000, <1/100); рідкісних (≥1/10000, <1/1000); Дуже рідкісні (<1/10000).

^‡ Побічні реакції, виявлені під час післямаркетингового моніторингу. Частота визначалася максимальною частотою клінічних досліджень (дані зібрані з затверджених показань і доз).

^† Категорія частот «рідкісна» була визначена відповідно до Посібника з узагальнення продукту (SmPC) (2-ге видання, вересень 2009) на основі розрахованої верхньої межі 95% довірчого інтервалу для 0 подій, з урахуванням кількості учасників, які приймали аркоксію® в аналізі даних фази III, об’єднаних за дозою та індикацією (n=15470).

^ß  Гіперчутливість включає такі поняття: алергія, алергія на ліки, гіперчутливість до ліків, гіперчутливість, невизначена гіперчутливість, реакція на гіперчутливість та невизначена алергія.

• На основі аналізу довготривалих клінічних досліджень порівняння плацебо-контрольованих і активних препаратів, селективні інгібітори COX-2 були пов’язані з підвищеним ризиком серйозних артеріальних тромботичних подій, включно з інфарктом міокарда та інсультом. Виходячи з наявних даних, малоймовірно, що зростання абсолютного ризику таких подій перевищить 1% на рік (рідкісне трапляється).

Зафіксовано такі серйозні побічні реакції на НПЗП: нефротоксичність, включаючи інтерстиціальний нефрит і нефротичний синдром, тому їх виникнення не можна виключити за допомогою еторикоксибу.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Важливо повідомляти про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дозволяє продовжувати контролювати співвідношення користі та ризику препарату. Кваліфікованих медичних працівників просять повідомляти про всі підозрювані побічні реакції.

Термін зберігання

3 роки. Не використовуйте після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 30 °C, недоступною для дітей.

Упаковка

Для таблеток 30 мг, 60 мг і 90 мг.

7 таблеток у пухирі. 1 або 4 пухирі в картонній коробці.

Для таблеток по 120 мг.

7 таблеток у пухирі. 1 мозоль у картонній коробці.

Виробник

Merck Sharp & Dohme B.V., Нідерланди.

Schering-Plough Labo NV, Бельгія.

Адреса

Waarderweg 39, 2031 BN Гарлем, Нідерланди.

Industriepark 30, Heist-op-den Berg, 2220, Бельгія.