активний інгредієнт: азитроміцин;

5 мл суспензії містить азитроміцин дігідрат, еквівалентний азитроміцину 200 мг;

Додаткові інгредієнти: сахароза, фосфат натрію, гідроксипропілцелюлоза, ксантанова камедь, колооїдний безводний діоксид кремнію, ароматизатор вишні, банановий ароматизатор, ванільний ароматизатор.

Форма дозування

Порошок для оральної суспензії.

Основні фізичні та хімічні властивості: білий або жовтувато-білий порошок із характерним запахом банана, ванілі та вишні.

Відновлена суспенсія є однорідною суспензією білого до світло-жовтого кольору з характерним запахом банана, ванілі та вишні.

Фармакотерапевтична група

Антимікробні засоби для системного використання. Антибактеріальні препарати для системного використання. Макроліди, лінкосаміди та стрептограміни. Азитроміцин.

Код ATC J01F A10.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Азитроміцин — це макролідний антибіотик, який належить до групи азалідів. Молекула утворюється шляхом введення атома азоту в лактонне кільце еритроміцину A. Механізм дії азитроміцину полягає в пригнічуванні синтезу бактеріального білка шляхом зв’язування з субодиницею рибосом 50S і інгібування транслокації пептидів.

Механізм опору.

Повна перехресна резистентність існує серед Streptococcus pneumoniae, групи A бета-гемолітичного стрептокока, Enterococcus feecalis та Staphylococcus aureus, включаючи метицилін-резистентний Staphylococcus aureus (MRSA), до еритроміцину, азитроміцину, інших макролідів і лінкосамідів.

Поширеність набутої резистентності може варіюватися залежно від місця та часу ізоляції виду, тому місцева інформація про стійкість необхідна, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За потреби можна звернутися до спеціаліста, якщо місцева поширеність резистентності настільки поширена, що ефективність препарату у лікуванні принаймні деяких типів інфекцій викликає сумніви.

Антимікробний спектр азитроміцину

*  Метицилін-резистентний Staphylococcus aureus має дуже високу поширеність набутої макролідної резистентності і внесений до списку через рідкісну чутливість до азитроміцину.

Фармакокінетика.

Біодоступність після перорального введення становить приблизно 37%. Максимальна концентрація в крові досягається через 2-3 години після прийому препарату.

При прийомі перорально азитроміцин розподіляється по всьому організму. Фармакокінетичні дослідження показали, що концентрація азитроміцину в тканинах значно вища (у 50 разів), ніж у плазмі крові, що свідчить про сильне зв’язування препарату з тканинами.

Зв’язування білків у сироватці змінюється залежно від концентрації в плазмі і коливається від 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл у сироватці. Очевидний об’єм розподілу у стаціонарному стані (VVs) становив 31,1 л/кг.

Термінальний період напіврозпаду плазми повністю відображає період напіврозпаду тканини у 2–4 дні.

Приблизно 12% внутрішньовенної дози азитроміцину виводиться без змін у сечі протягом наступних трьох днів. Особливо високі концентрації незмінного азитроміцину виявлено в людській жовчі. У жовчі також було виявлено десять метаболітів, які утворювалися внаслідок N- та O-деметилювання, гідроксилювання кільця дезозамину та агліконів, а також розщеплення кладинозного кон’югату. Порівняння результатів рідкої хроматографії та мікробіологічних аналізів показало, що метаболіти азитроміцину не є мікробіологічно активними.

Показання

Інфекції, спричинені організмами, чутливими до азитроміцину:

• інфекції ЛОР-органів (бактеріальний фарингіт/тонзиліт, синусит, середній отит);
• інфекції дихальних шляхів (бактеріальний бронхіт, пневмонія, набута в спільноті);
• інфекції шкіри та м’яких тканин: еритема мігранс (початкова стадія хвороби Лайма), еризипели, імпетиго, вторинні піодерматози;

Протипоказання

Гіперчутливість до азитроміцину, еритроміцину або будь-якого макролідного чи кетолідного антибіотика, або до будь-якого іншого компонента формули.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Антациди. У дослідженні впливу одночасного використання антацидів на фармакокінетику азитроміцину загалом не було виявлено змін у біодоступності, хоча пікова концентрація азитроміцину в плазмі зменшилася приблизно на 25%. Азитроміцин і антациди не слід приймати одночасно.

Цетіризин.  У здорових добровольців фармакокінетична взаємодія або значущі зміни інтервалу QT при одночасному введенні азитроміцину протягом 5 днів із цетиризином 20 мг у стаціонарному стані не спостерігалися.

Діданозин. Супутні добові дози 1200 мг азитроміцину з 400 мг диданозину на день у шести ВІЛ-позитивних добровольців не показали ефекту на фармакокінетику диданозину у стаціонарному стані порівняно з плацебо.

Дигоксин і колхіцин. Одночасне застосування макролідних антибіотиків, включно з азитроміцином, та субстратів P-глікопротеїну, таких як дигоксин і колхіцин, повідомляється, що призводить до підвищення рівня субстрату P-глікопротеїну в сироватці сироватки. Тому, коли одночасно використовують азитроміцин і субстрат P-глікопротеїну, такий як дигоксин, слід враховувати можливість підвищення концентрації субстрату в сироватці крові.

Зидовудин. Одноразові дози 1000 мг і кілька доз 1200 мг або 600 мг азитроміцину мали незначний вплив на плазмову фармакокінетику або сечовиведення зидовудину чи його глюкуронідних метаболітів. Однак азитроміцин підвищував концентрацію фосфорилованого зидовудину, клінічно активного метаболіту, у мононуклеарних клітинах периферичного кровообігу.

Азитроміцин не має значної взаємодії з печінковою цитохромною системою P450. Вважається, що препарат не має фармакокінетичних взаємодій, характерних для еритроміцину та інших макролідів. Азитроміцин не індукує і не інактивує печінковий цитохром P450 через цитохромний метаболітний комплекс.

Паста.  З огляду на теоретичну можливість ерготизму, одночасне введення азитроміцину разом із похідними ерготу не рекомендується.

Проводилися фармакокінетичні дослідження застосування азитроміцину та наступних препаратів, які інтенсивно метаболізуються цитохромом P450.

Аторвастатин. Одночасне застосування аторвастатину (10 мг на добу) та азитроміцину (500 мг на добу) не спричинило змін концентрації аторвастатину в плазмі (на основі аналізу інгібування HMG CoA-редуктази). Однак випадки рабдоміолізу були зафіксовані під час постмаркетингового прийому у пацієнтів, які лікували азитроміцин зі статинами.

Карбамазепін. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин не показав значущого впливу на рівень карбамазепіну в плазмі або на його активні метаболіти.

Циметидин.  У фармакокінетичному дослідженні не було виявлено змін у фармакокінетиці азитроміцину при одній дозі циметидину за 2 години до введення азитроміцину.

Пероральні антикоагулянти, такі як кумарин. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії азитроміцин не змінив антикоагулянтний ефект одноразової дози 15 мг варфарину, введеної здоровим добровольцям. У період після маркетингу були повідомлення про посилення антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину та пероральних антикоагулянтів типу кумарину. Контролювати час протромбіну під час призначення азитроміцину пацієнтам, які отримують пероральні антикоагулянти, такі як кумарин.

Циклоспорин. У фармакокінетичному дослідженні здорових добровольців, яким приймали пероральну дозу азитроміцину 500 мг/день протягом 3 днів, а потім одну пероральну дозу циклоспорину 10 мг/кг, було показано значне підвищення  _Cmax та _AUC0-5   циклоспорину. Відповідно контролюйте рівень циклоспорину Коригуйте дозу.

Ефавіренц. Одночасне введення однієї дози азитроміцину 600 мг та ефавіренцу 400 мг щодня протягом 7 днів не спричинило клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Флуконазол. Одночасне введення однієї дози азитроміцину 1200 мг не змінює фармакокінетику однієї дози азитроміцину 800 мг. Загальний період напіврозпаду азитроміцину та елімінації не змінювалися при одночасному прийомі флуконазолу, але було зафіксовано клінічно незначне зниження рівня Cmax (18%) азитроміцину.

Індінавір.  Одночасне введення однієї дози азитроміцину 1200 мг не має статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру, який приймається у дозі 800 мг тричі на день протягом 5 днів.

Метилпреднізолон. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин не мав значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.

Мідазолам. У здорових добровольців одночасне введення азитроміцину 500 мг щодня протягом 3 днів не спричинило клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці мідазоламу в одноразовій дозі 15 мг.

Нельфінавір. Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) та нельфінавіру у сталомірних концентраціях (750 мг тричі на день) призводить до підвищення концентрації азитроміцину. Клінічно значущих побічних ефектів не виявлено, тому немає потреби коригувати дозу.

Ріфабутин. Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не впливало на концентрацію цих препаратів у сироватці. Нейтропенія спостерігалася у пацієнтів, які приймали азитроміцин і рифабутин одночасно. Хоча нейтропенія пов’язана з використанням рифабутину, причинного зв’язку з супутним введенням азитроміцину не встановлено.

Сілденафіл. У здорових чоловіків-добровольців азитроміцин (500 мг щодня протягом 3 днів) не впливав на AUC і Cmax силденафілу або його основний циркулюючий метаболіт.

Терфенадин. У фармакокінетичних дослідженнях не було виявлено взаємодії між азитроміцином і терфенадином. У деяких випадках можливість такої взаємодії не може бути повністю виключена; однак конкретних даних про існування такої взаємодії немає.

Теофілін. Немає даних про клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії з одночасним використанням азитроміцину та теофіліну у здорових добровольців.

Тріазолам. Одночасне введення азитроміцину 500 мг у перший день і 250 мг на другий день з 0,125 мг тріазоламу у здорових добровольців суттєво не вплинуло на всю фармакокінетику тріазоламу порівняно з тріазоламом і плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одночасне введення триметоприму/сульфаметоксазолу у подвійній концентрації (160 мг/800 мг) протягом 7 днів разом із азитроміцином 1200 мг на 7-й день не показало значущого впливу на максимальні концентрації, загальну експозицію або сечовипускання триметоприму або сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці відповідали тим, що спостерігалися в інших дослідженнях.

Особливості використання

Алергічні реакції. Як  і у випадку з еритроміцином та іншими макролідними антибіотиками, були зафіксовані рідкісні серйозні алергічні реакції, включно з ангіоедемою та анафілаксією (у рідкісних випадках смертельними), дерматологічні реакції, включно з гострим генералізованим екзантематозним пустулезом. Деякі з цих реакцій азитроміцину викликали повторні симптоми і потребували тривалого спостереження та лікування.

Печінкова дисфункція. Оскільки печінка є основним шляхом усунення азитроміцину, слід бути обережним при введенні азитроміцину пацієнтам із тяжкими захворюваннями печінки. Випадки фульмінантного гепатиту, що спричиняє загрозу для життя печінкову недостатність, повідомлялися за допомогою азитроміцину. Деякі пацієнти можуть мати анамнез захворювань печінки або інших гепатотоксичних препаратів.

Тести на функцію печінки слід проводити, якщо з’являються ознаки та симптоми печінкової дисфункції, такі як швидко розвиваюча астенія з жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотечі або печінковою енцефалопатією.

Якщо виявлено печінкову недостатність, азитроміцин слід припинити.

Ергот.У пацієнтів, які приймають похідні ерготу, одночасне застосування деяких макролідних антибіотиків сприяє швидкому розвитку ерготизму. Немає даних про можливість взаємодії похідних ерготу з азитроміцином. Однак через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин не слід давати одночасно з похідними ерготу.

Суперінфекції. Як і з іншими антибіотиками, рекомендується спостерігати за ознаками суперінфекції, спричиненої нечутливими організмами, зокрема грибами.

Діарея, пов’язана з Clostridium difficile (CDAD), була зафіксована майже з усіма антибактеріальними препаратами, включно з азитроміцином, і має тяжкість від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибіотиками змінює нормальну флору товстої кишки, що призводить до надмірного росту C. difficile.

1. difficile виробляє токсини A і B, які сприяють розвитку CDAD. Токсиновиробляючі штами C. difficile відповідають за підвищення захворюваності та смертності, оскільки ці інфекції можуть бути стійкими до антимікробної терапії і потребують колектомії. CDAD слід розглядати у всіх пацієнтів із діареєю, викликаною антибіотиками. Потрібна детальна анамнез, оскільки: повідомляється, що CDAD виникає протягом двох місяців після прийому антибактеріальних препаратів.

Порушення функції нирок. У пацієнтів із тяжким порушенням нирок (швидкість клубочкової фільтрації <10 мл/хв) спостерігалося збільшення системного впливу азитроміцину на 33%.

Подовження серцевої реполяризації та інтервала QT, які підвищували ризик серцевих аритмій та шлуночкової тріпотіння (torsade de pointes), спостерігалися при лікуванні іншими макролідними антибіотиками. Цей ефект азитроміцину не можна повністю виключити у пацієнтів із підвищеним ризиком тривалої реполяризації серця, тому слід бути обережним при введення лікування пацієнтам:

• з вродженим або зафіксованим продовженням QT;
• які наразі лікуються іншими активними речовинами, відомими тим, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні препарати класу I (хвінідин і прокаїнамід) та клас III (дофетилід, аміодарон і соталол), цисаприд і терфенадин, антипсихотики, такі як пімозид; антидепресанти, такі як циталопрам, а також фторхінолони, такі як моксифлоксацин і левофлоксацин;
• у випадку порушень метаболізму електролітів, особливо при гіпокаліємії та гіпомагнезмії;
• з клінічно значущою брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю.

Міастенія гравіс. Загострення симптомів міастенії гравіс або новий розвиток міастенічного синдрому було зафіксовано у пацієнтів, які отримують терапію азитроміцином.

Стрептококові інфекції. Азитроміцин загалом ефективний у лікуванні стрептококової інфекції ротоглотки, і немає даних, що підтверджують ефективність азитроміцину у запобіганні ревматичним нападам. Якщо підозрюють анаеробні організми у спричиненні інфекції, слід давати протимікробний засіб з анаеробною активністю в комбінації з азитроміцином.

Ще один.

Безпека та ефективність для профілактики або лікування Mycobacterium Avium Complex у дітей не встановлені.

Порошок азитроміцину для пероральної суспензії містить сахарозу. Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами, пов’язаними з фруктозною непереносимістю, мальабсорбцією глюкозо-галактази або дефіцитом сукрази-ізомальтази, не слід використовувати цей препарат.

Препарат містить фосфат натрію (24,25 мг у 1 мл суспензії). Це слід враховувати при введенні препарату пацієнтам на дієті з контролем натрію.

Вагітність і лактація.

Вагітність

Немає достатніх даних щодо використання азитроміцину у вагітних жінок. У дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах не було виявлено тератогенних побічних ефектів азитроміцину на плід, але препарат пройшов через плаценту. Безпека азитроміцину під час вагітності не підтверджена. Тому азитроміцин призначається під час вагітності лише тоді, коли переваги переважають ризики.

Період грудного вигодовування

Повідомлялося, що азитроміцин проникає у грудне молоко людини, але жодних відповідних і контрольованих клінічних досліджень для характеристики фармакокінетики виділення азитроміцину в грудне молоко людини не проводилося.

Родючість.

Дослідження фертильності проводилися на щурів; Рівень вагітності знизився після прийому азитроміцину. Значення цих даних для людей невідоме.

Вплив на здатність водити та керувати.

Немає доказів того, що азитроміцин може порушувати здатність водити або керувати машинами, але слід враховувати можливість побічних реакцій, таких як марення, галюцинації, запаморочення, сонливість, непритомність, судоми, які можуть впливати на здатність водити або користуватися технікою.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Азімований® порошок для оральної суспензії слід використовувати один раз на день, щонайменше за 1 годину до або через 2 години після їжі.

Якщо пропущена одна доза препарату, пропущену слід приймати якомога швидше, а наступні — з інтервалом у 24 години.

У упаковці є шприц для дозування та ложка. Лікар порадить використовувати ложку або шприц. Ложка позначена як 2,5 мл і 5 мл. Мінімальна одиниця шприца становить 0,1 мл.

Діти

При інфекціях ЛОР-органів і дихальних шляхів, шкіри та м’яких тканин (за винятком хронічної еритеми мігранів) добова доза азитроміцину становить 10 мг/кг маси тіла, що відповідає 0,25 мл/кг маси готової суспензії. Тривалість лікування становить 3 дні.

Залежно від ваги тіла дитини рекомендується наступний режим дозування суспензії Azimed®:

Підготовка та застосування підвіски

До флакону з порошком потрібно додавати дистильовану або кип’ятяну та охолоджену воду.

1. Притисніть кришку пляшки і поверніть проти годинникової стрілки.
2. За допомогою дозаторного шприца виміряйте необхідну кількість води з чистого контейнера і додайте до пляшки з порошком:

Флакон порошку для приготування 15 мл пероральної суспензії 200 мг/5 мл: Додайте 8,3 мл води до вмісту флакона. Ретельно струшуйте вміст флакона, доки не отримаєте однорідну суспензію. Об’єм отриманої суспензії становить приблизно 20 мл*.

Флакон порошку для приготування 30 мл пероральної суспензії 200 мг/5 мл: Додайте 14,5 мл води до вмісту флакона. Ретельно струшуйте вміст флакона, доки не отримаєте однорідну суспензію. Об’єм отриманої суспензії становить приблизно 35 мл*.

* Після розчинення порошку флакон міститиме додатково 5 мл суспензії (щоб компенсувати можливі втрати при нанесенні).

1. Опустіть шприц у підвіску і, піднявши поршень вгору, виміряйте необхідну кількість підвішування.
2. Якщо в шприці є повітряні бульбашки, поверніть препарат у флакон і повторіть процедуру 3.
3. Розташуйте малюка так, як для годування.
4. Покладіть край шприца в рот дитини і повільно виведіть вміст.
5. Дайте дитині можливість поступово проковтнути всю дозу.
6. Після прийому препарату дайте дитині трохи чаю або соку, щоб він змив і проковтнув залишки суспензії в ротовій порожнині.
7. Розібрати використаний шприц, прополоснути проточною водою, висушити і зберігати разом із препаратом у сухому та чистому місці.
8. Після того, як дитина прийняла останню дозу препарату, шприц і флакон слід викинути.

У випадку еритеми мігранс тривалість лікування становить 5 днів. На перший день слід приймати

20 мг/кг тіла азитроміцину, що відповідає 0,5 мл/кг готової підвіски. З 2-го по 5-й день приймається 10 мг/кг маси тіла, що відповідає 0,25 мл/кг готової підвіски.

Загальна доза курсу становить 60 мг/кг.

Доведено, що азитроміцин ефективний у лікуванні стрептококкового фарингіту у дітей у вигляді одноразової дози 10 мг/кг або 20 мг/кг протягом 3 днів. При порівнянні цих двох доз у клінічних дослідженнях було виявлено подібну клінічну ефективність, хоча знищення бактерій було більш значущим при добовій дозі 20 мг/кг.  спричинені  Streptococcus pyogenes та ревматичним поліартрозом, який виникає як вторинне захворювання.

Дорослі

При інфекціях ЛОР-органів і дихальних шляхів, шкіри та м’яких тканин (за винятком хронічної еритеми мігранів) загальна доза азитроміцину становить 1500 мг: 500 мг один раз на день. Тривалість лікування становить 3 дні.

При еритема мігранс загальна доза азитроміцину становить 3 г: 1 г слід приймати на перший день, потім 500 мг раз на день з 2-го по 5-й день. Тривалість лікування становить 5 днів.

Літні пацієнти.

Для літніх людей немає потреби змінювати дозування.

Оскільки літні пацієнти можуть бути у групі ризику порушень серцевої провідності, рекомендується бути обережним при прийомі азитроміцину через ризик розвитку серцевих аритмій та аритмій перевороту де пуантів.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

У пацієнтів із легкою нирковою вадою (частота клубочкової фільтрації 10-80 мл/хв) може застосовуватися така ж доза, як і у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Азитроміцин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із тяжкими порушеннями нирок (гломерулярна фільтрація < 10 мл/хв).

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Оскільки азитроміцин метаболізується в печінці та виводиться з жовчтю, препарат не слід застосовувати пацієнтам із тяжкими порушеннями печінки. Досліджень лікування цих пацієнтів азитроміцином не проводилося.

Діти.

Використання у дітей з масою тіла понад 15 кг. Дітям з масою тіла менше 15 кг рекомендується призначати Азимед® 100 мг/5 мл.

Передозування

Клінічний досвід із азитроміцином свідчить, що побічні явища при дозах вищих за рекомендовані є подібними до тих, що спостерігаються при звичайних терапевтичних дозах, таких як діарея, нудота, блювання та оборотна втрата слуху. У разі передозування, якщо це необхідно, рекомендується приймати активоване вугілля та проводити загальні симптоматичні та підтримуючі терапевтичні заходи.

Небажані наслідки

Наступна таблиця показує побічні реакції, виявлені в клінічних дослідженнях та під час післямаркетингового моніторингу з усіма препаратами азитроміцину відповідно до класу системи, органів і частоти їх виникнення. Побічні реакції, зафіксовані під час післямаркетингового моніторингу, наведені курсивом. Групи частот визначалися за такою шкалою: дуже поширені (≥1/10); звичайний (≥1/100, <1/10); рідкісний (≥1/1000, <1/100); рідкісних (≥1/10000, <1/1000); дуже рідкісний (<1/10000); Частота невідома (неможливо визначити за наявними даними). У межах кожної групи частот побічні явища наведені у порядку спадання тяжкості.

Інформація про побічні реакції, можливо пов’язані з профілактикою та лікуванням Mycobacterium Avium Complex, базується на даних клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень. Ці побічні реакції відрізняються за типом або частотою від тих, що повідомляються з препаратами швидкого вивільнення та тривалої дії.

Побічні реакції, можливо, пов’язані з профілактикою та лікуванням комплексу Mycobacterium Avium

Термін зберігання

2 роки.

Термін придатності підвіски — 10 днів.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі, що не перевищує 25 °C.

Зберігайте підготовлену суспензію в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

600 мг азитроміцину у флаконі для приготування 15 мл пероральної суспензії або 1200 мг азитроміцину у флаконі для приготування 30 мл пероральної суспензії. 1 флакон разом із калібрувальним шприцом і мірною ложкою в пачці.

Виробник

ПАО «Кісовмедпрепарат».

Адреса

Україна, 01032, Київ, вул. Саксаганського, 139.