Склад

активний інгредієнт: азитроміцин;

1 капсула містить азитроміцин (у формі азитроміцин дигідрату у 100% речовині) 250 мг або 500 мг;

Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, колоїдний безводний діоксид кремнію, стеарат магнію;

Склад оболонки: желатин, діоксид титану (E 171), індиго кармін (E 132).

Форма дозування

Капсули.

Основні фізичні та хімічні властивості: тверді желатинові капсули циліндричної форми з напівсферичними кінцями, синє тіло та кришка. Вміст капсул — білий або кремово-білий порошок.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Макроліди, лінкосаміди та стрептограмміни. Код ATC J01F A10.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Азитроміцин належить до групи макролідних азалідних антибіотиків із широким спектром антимікробної активності. Механізм дії азитроміцину полягає у пригнічуванні синтезу бактеріальних білків шляхом зв’язування з субодиницею рибосом 50S та запобіганні транслокації пептидів за відсутності впливу на синтез полінуклеотидів.

Поширеність набутої резистентності ізольованих видів може варіюватися залежно від регіону, тому бажано мати місцеву інформацію про стійкість, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За потреби, слід звернутися до фахівця, якщо резистентність у цій сфері настільки поширена, що корисність препарату проти принаймні кількох типів інфекцій викликає сумніви.

Азитроміцин активний проти аеробних грампозитивних бактерій: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, групи C, F і G, Staphylococcus aureus; аеробних грамнегативних бактерій: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida; анаеробних бактерій: Clostridium perfringens. Препарат також активний проти Chlamydia trachomatis.

Резистентність до азитроміцину може бути природною або набутою: у рідкісних випадках Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus стають резистентними; Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Azithromycin демонструє перехресну резистентність з еритроміцино-резистентними штаммами з грампозитивними факторами.

Фармакокінетика.

Азитроміцин швидко всмоктується в травному тракті. Після перорального введення препарату в дозі 500 мг максимальна плазмова концентрація (_Cmax) азитроміцину досягається через 2,5-2,96 години і становить 0,4 мг/л. Біодоступність становить приблизно 37%. Період напіввиведення (T1/2) становить 14–20 годин (між 8-24 годинами після прийому) і 41 годиною (від 24 до 72 годин).

При прийомі перорально азитроміцин розподіляється по всьому організму. Видимий об’єм розподілу у стаціонарному стані становить 31,1 л/кг. Він добре проникає в дихальні шляхи, органи та тканини сечостатевої системи (зокрема, простати), шкіру та м’які тканини. Концентрація препарату у тканинах і клітинах у 10-100 разів вища, ніж у крові. Висока концентрація тканин і подовжений T1/2 зумовлені низьким зв’язуванням азитроміцину з білками плазми (від 12% до 52%). Препарат накопичується у великих кількостях у фагоцитах, які транспортують його до місць інфекції та запалення, де він поступово вивільняється через процес фагоцитозу. Азитроміцин залишається в бактеріцидних концентраціях у місці запалення протягом 5–7 днів після останньої дози.

Він метаболізується в печінці (майже на 35%), втрачаючи активність шляхом N- та O-деметилювання, гідроксилювання дезозаминових і агліконових кілець, а також розщеплення кладинозного кон’югату.

Понад 50% виводиться без змін у жовч, приблизно 4,5% — у сечу протягом 72 годин.

У пацієнтів із легкими/помірними порушеннями нирок/печінки фармакокінетика азитроміцину не змінюється, у пацієнтів із тяжкими нирковими порушеннями спостерігається значна зміна площі під кривою концентрації часу (AUC), _Cmax та кліренсу плазми.  У пацієнтів із легким/помірним порушенням печінки може бути збільшено зачистлення азитроміцину для компенсації зниженого печінкового кліренсу.

У літніх пацієнтів значення AUC трохи вище, ніж у віковій групі до 40 років, але це не є клінічно значущим, тому коригування дози не потрібне.

Показання

Інфекції, спричинені організмами, чутливими до азитроміцину:

• інфекції верхніх дихальних шляхів (бактеріальний фарингіт, тонзиліт, синусит, отит);
• інфекції нижніх дихальних шляхів (бактеріальний бронхіт і загострення хронічного бронхіту, пневмонія, набувана в спільноті);
• інфекції шкіри та м’яких тканин: хронічна еритема мігран (стадія I хвороби Лайма), жизня, імпетиго, вторинна піодерма;
• Інфекції, що передаються статевим шляхом: неускладнений і ускладнений уретрит/цервіцит, спричинений Chlamydia trachomatis.

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів препарату, до інших антибіотиків макролідно-кетолідної групи; тяжка печінкова або ниркова недостатність, печінкова недостатність, виражена брадикардія, аритмія, тяжка серцева недостатність; Одночасне використання з похідними ерготів (можливість ерготизму).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Слід бути обережним при введенні азитроміцину пацієнтам разом з іншими препаратами, які можуть подовжувати інтервал QT.

Антациди. У дослідженні впливу одночасного використання антацидів на фармакокінетику азитроміцину загалом не було виявлено змін у біодоступності, хоча пікові концентрації азитроміцину в плазмі зменшилися приблизно на 25%. Азитроміцин слід приймати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після прийому антациду.

Цетіризин.  У здорових добровольців одночасне введення азитроміцину протягом 5 днів із цетиризином 20 мг у стаціонарному стані не показало фармакокінетичних взаємодій або значних змін інтервалу QT.

Діданозин. Одночасне застосування щоденних доз 1200 мг азитроміцину разом із диданозином не показало жодного ефекту на фармакокінетику діданозину порівняно з плацебо.

Дигоксин і колхіцин. Одночасне застосування макролідних антибіотиків, включно з азитроміцином, та субстратів P-глікопротеїну, таких як дигоксин і колхіцин, повідомляється, що призводить до підвищення рівня субстрату P-глікопротеїну в сироватці сироватки. Тому, коли азитроміцин і субстрат P-глікопротеїну, такий як дигоксин, використовуються одночасно, необхідно враховувати підвищення концентрації субстрату в сироватці.

Зидовудин. Одноразові дози 1000 мг і 1200 мг або 600 мг кілька доз азитроміцину не мали впливу на плазмову фармакокінетику або сечовипускання зидовудину чи його глюкуронідних метаболітів. Однак азитроміцин підвищував концентрацію фосфорилованого зидовудину, клінічно активного метаболіту, у мононуклеарних клітинах периферичного кровообігу.

Похідні від Hornaceae.  Через теоретичну можливість ерготизму одночасне введення азитроміцину разом із похідними ерготу не рекомендується.

Азитроміцин не має значної взаємодії з печінковою цитохромною системою P450. Вважається, що препарат не має фармакокінетичних взаємодій з еритроміцином та іншими макролідами. Азитроміцин не індукує і не інактивує печінковий цитохром P450 через цитохромний метаболітний комплекс.

Проводилися фармакокінетичні дослідження застосування азитроміцину та препаратів, які інтенсивно метаболізуються цитохромом P450.

Аторвастатин. Одночасне введення аторвастатину (10 мг на добу)  та азитроміцину (500 мг на добу) не спричинило змін концентрації аторвастатину в плазмі крові (згідно з аналізом інгібування HMG-CoA-редуктази).

Карбамазепін. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин не показав значущого впливу на рівень карбамазепіну в плазмі або на його активні метаболіти.

Циметидин.  У фармакокінетичному дослідженні впливу однієї дози циметидину, прийнятої за 2 години до введення азитроміцину, не було виявлено змін у фармакокінетиці азитроміцину.

Пероральні антикоагулянти, такі як кумарин. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії азитроміцин не змінив антикоагулянтний ефект одноразової дози 15 мг варфарину, введеної здоровим добровольцям. Є повідомлення про посилення антикоагулянтного ефекту після одночасного застосування азитроміцину та пероральні антикоагулянтів, таких як кумарин Протромбін-тайм азитроміцин у пацієнтів, які отримують пероральні антикоагулянти типу кумарину.

Циклоспорин. Деякі пов’язані макролідні антибіотики впливають на метаболізм циклоспорину. Оскільки фармакокінетичні та клінічні дослідження можливих взаємодій не проводилися з одночасним введенням азитроміцину та циклоспорину, терапевтичну ситуацію слід ретельно розглянути перед призначенням супутнього призначення цих препаратів. Якщо комбіноване лікування вважається необхідним, рівень циклоспорину слід ретельно контролювати та контролювати відповідно. Відповідно коригуйте дозування.

Ефавіренц. Одноразове застосування однієї дози азитроміцину 600 мг і ефавіренцу 400 мг щодня протягом 7 днів не спричинило клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії.

Флуконазол. Одночасне застосування однієї дози азитроміцину  1200 мг не змінює фармакокінетику однієї дози Флуконазолу 800 мг. Загальний період напіврозпаду азитроміцину не змінювався при одночасному прийомі флуконазолу, але спостерігалося клінічно незначне зниження рівня Cmax (18%) азитроміцину.

Індінавір.  Одночасне застосування однієї дози азитроміцину 1200 мг не має статистично значущого впливу на фармакокінетику індинавіру, який приймається у дозі 800 мг тричі на день протягом 5 днів.

Метилпреднізолон. У дослідженні фармакокінетичної взаємодії у здорових добровольців азитроміцин не мав значного впливу на фармакокінетику метилпреднізолону.

Мідазолам. У здорових добровольців одночасне введення азитроміцину 500 мг щодня протягом 3 днів не спричинило клінічно значущих змін у фармакокінетиці та фармакодинаміці мідазоламу.

Нельфінавір. Одночасне застосування азитроміцину (1200 мг) і нельфінавіру у стаціонарних концентраціях (750 мг тричі на добу) призводить до підвищення концентрації азитроміцину. Клінічно значущих побічних ефектів не спостерігалося, тому коригування дози не потрібне.

Ріфабутин. Одночасне застосування азитроміцину та рифабутину не впливало на концентрацію цих препаратів у сироватці. Нейтропенія спостерігалася у пацієнтів, які приймали азитроміцин і рифабутин одночасно. Хоча нейтропенія пов’язана з використанням рифабутину, причинний зв’язок із супутнім азитроміцином не встановлено.

Сілденафіл. У здорових чоловіків-добровольців не було виявлено доказів впливу азитроміцину (500 мг щодня протягом 3 днів) на значення AUC і Cmax силденафілу або його основний циркулюючий метаболіт.

Терфенадин. У дослідженнях не повідомлялося про взаємодії між азитроміцином і терфенадином. У деяких випадках можливість такої взаємодії не можна повністю виключити; однак конкретних даних про таку взаємодію немає.

Теофілін. Немає даних про клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії з одночасним використанням азитроміцину та теофіліну.

Тріазолам. Одночасне застосування азитроміцину в дозі 500 мг у перший день і 250 мг на другий день з 0,125 мг тріазоламу не мало значущого впливу на загальну фармакокінетику тріазоламу порівняно з тріазоламом і плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу у подвійній концентрації (160 мг/800 мг) протягом 7 днів разом із азитроміцином у дозі 1200 мг на день 7 днів не мало значущого впливу на максимальні концентрації, загальну експозицію або сечовиведення триметоприму або сульфаметоксазолу. Концентрації азитроміцину в сироватці відповідали тим, що спостерігалися в інших дослідженнях.

Особливості використання

Алергічні реакції. Як і з еритроміцином та іншими макролідними антибіотиками, були зафіксовані ізольовані серйозні алергічні реакції, включно з ангионабряком і анафілаксією (у рідкісних випадках смертельними). Деякі з цих реакцій, викликаних азитроміцином, викликали повторювані симптоми і потребували тривалішого спостереження та лікування.

Порушення функції печінки. Оскільки печінка є основним шляхом усунення азитроміцину, слід бути обережним при  введенні азитроміцину пацієнтам із тяжкими захворюваннями печінки. Під час прийому азитроміцину повідомляють про випадки фульмінантного гепатиту, що спричиняє загрозу для життя печінкову недостатність. Функцію печінки слід контролювати, якщо з’являються ознаки та симптоми печінкової дисфункції, такі як швидко розвиваюча астенія з жовтяницею,  темна сеча, схильність до кровотечі, а також печінкова енцефалопатія.

Якщо виявлено печінкову недостатність, азитроміцин слід припинити.

Порушення функції нирок.  У пацієнтів із тяжким порушенням нирок (частота клубочкової фільтрації < 10 мл/хв) спостерігалося збільшення системного впливу азитроміцину на 33%.

Продовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що підвищує ризик розвитку серцевих аритмій і шлуночкової тріпотіння (torsade de pointes), спостерігалося при лікуванні іншими макролідними антибіотиками. Цей ефект азитроміцину не можна повністю виключити у пацієнтів із підвищеним ризиком подовження реполяризації серця, тому слід бути обережним при введення лікування пацієнтам із вродженим або заявленим продовженням Інтервал QT; пацієнтів, які наразі лікуються іншими активними речовинами, відомими тим, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні препарати класу I (хвінідин і прокаїнамід) та клас III (дофетилід, аміодарон і соталол), цисаприд і терфенадин, а також нейролептичні препарати (пімозид); антидепресанти (циталопрам), а також фторхінолони (моксифлоксацин і левофлоксацин); пацієнтів із порушеннями метаболізму електролітів, особливо гіпокаліємією та гіпомагнеземією; пацієнтів із клінічно значущою брадикардією, серцевою аритмією або тяжкою серцевою недостатністю.

Міастенія гравіс: У пацієнтів, які отримують терапію азитроміцином, повідомляють про загострення симптомів міастенії гравіс або новий розвиток міастенічного синдрому.

Стрептококові інфекції. При лікуванні фарингіту/тонзиліту, спричиненого Streptococcus pyogenes, пеніцилін зазвичай є препаратом вибору і також використовується для профілактики при гострій ревматичній лихоманці. Азитроміцин загалом ефективний у лікуванні орофарингеальної стрептококової інфекції, і немає даних, що підтверджують ефективність азитроміцину у запобіганні ревматичному нападу.

Безпека та ефективність внутрішньовенного азитроміцину для лікування інфекцій у дітей не встановлені.

Суперінфекції: Як і з іншими антибактеріальними препаратами, існує ймовірність суперінфекції (мікозу).

Пацієнти, які приймали похідні ерготу, іноді стикалися з ерготизмом через одночасне застосування певних макролідних антибіотиків. Немає даних про можливі лікарські взаємодії між ерготом і азитроміцином, але через теоретичну можливість ерготизму азитроміцин не слід давати одночасно з ерготними алкалоїдами.

Майже всі антибактеріальні препарати, включно з азитроміцином, можуть викликати діарею, пов’язану з Clostridium difficile, від легкої тяжкості до смертельного коліту. Антибактеріальні препарати змінюють нормальну флору товстого кишечника, що призводить до надмірного росту C. difficile (який виробляє токсини A і B, що сприяють діареї). Штами C. difficile  , які надмірно виробляють токсини, підвищують ризик повторного зараження та смертності, оскільки ці інфекції можуть бути стійкими до антимікробних препаратів і потребують колектомії. Діарею, пов’язану з C. difficile, слід виключати у всіх пацієнтів, які отримують антибіотики. Слід зібрати детальний анамнез, оскільки діарея, пов’язана з C. difficile  , може виникнути протягом 2 місяців після завершення лікування антибіотиками.

Вагітність і лактація.

Через відсутність даних про безпеку азитроміцину не рекомендується призначати препарат під час вагітності або лактації, якщо очікувана користь для матері не перевищує можливий ризик для плода/дитини.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Немає доказів того, що азитроміцин може порушувати здатність водити або керувати машинами. Однак слід враховувати можливість розвитку побічних реакцій, таких як марення, галюцинації, запаморочення, сонливість, непритомність, судоми, які можуть впливати на здатність керувати машиною або використовувати інші механізми.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Дорослі та діти вагою понад 45 кг

Азитроміцин слід приймати один раз на день, щонайменше за 1 годину до їжі або через 2 години після прийому.

При інфекційних захворюваннях дихальних шляхів та інфекційних захворюваннях шкіри й м’яких тканин (за винятком хронічної еритеми мігранів) доза становить 500 мг один раз на день протягом 3 днів.

Хронічна еритема мігранс: 1 г на перший день (2 капсули по 500 мг одночасно), на другий день до 5 500 мг на день (1 капсула по 500 мг).

Неускладнений і ускладнений уретрит/цервіцит: 1 г одноразова доза (2 капсули по 500 мг). Курсова доза — 1 г.

Що робити, якщо ви пропустили дозу.

Пропущену дозу слід приймати якомога швидше, а наступні — з інтервалом у 24 години.

Ниркова недостатність.

Пацієнтам із легкою нирковою вадою (кліренс креатиніну > 40 мл/хв) не потрібно змінювати дозування. Жодних досліджень не проводилося у пацієнтів із кліренсом креатиніну < 40 мл/хв. Відповідно, слід бути обережним при використанні азитроміцину у таких пацієнтів.

Печінкова недостатність.

Оскільки азитроміцин метаболізується в печінці та виводиться з жовчтю, препарат не слід використовувати пацієнтам із тяжким захворюванням печінки.

У літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.

Літні пацієнти: немає потреби змінювати дозування.

Оскільки літні пацієнти можуть мати ризик порушення електричної провідності серця, рекомендується бути обережним при використанні азитроміцину через ризик розвитку серцевих аритмій та аритмій торсада де пуантів .

Діти.

Препарат у такій дозованій формі не використовується у дітей вагою до 45 кг.

Азитроміцин в інших дозувальних формах рекомендується дітям віком до 6 років. Препарат призначається дітям віком понад 6 років, які можуть ковтати капсулу.

Передозування

Клінічний досвід застосування азитроміцину свідчить, що побічні явища, що виникають при дозах вищих за рекомендовані, подібні до тих, що спостерігаються при звичайних терапевтичних дозах. До них можуть належати діарея/частий рідкий кал, нудота, біль у животі або блювання.

Лікування: слід використовувати  промивання шлунка, активоване вугілля, симптоматичну терапію, спрямовану на підтримку життєво важливих функцій організму. Спеціального протиотрути немає.

Небажані наслідки

Нижче наведені побічні реакції, виявлені в клінічних дослідженнях та післямаркетинговому спостереженні з усіма формами дозування азитроміцину, залежно від органної системи та частоти: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100, <1/10), рідкісні (≥1/1000, <1/1/100), рідкісні (≥1/10 000, <1/1/1000), дуже рідкісні (<1/10 000), невідомі (не визначені за наявними даними).

Інфекції та зараження: рідкісні – кандидоз, вагінальні інфекції, пневмонія, грибкова інфекція, бактеріальна інфекція, фарингіт, гастроентерит, респіраторна недостатність, риніт, оральний кандидоз; невідомий – псевдомембранозний коліт.

Захворювання кров’яної системи: рідкісні – лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія; невідомі – тромбоцитопенія, гемолітична анемія.

Порушення імунної системи: рідкісні – ангионабряк, реакції гіперчутливості; невідомо – анафілактична реакція.

Метаболічні порушення: рідкісні – анорексія.

Психіатричні розлади: рідкісні – нервозність, безсоння; рідкісні – збудження; невідомі – агресивність, тривожність, марення, галюцинації.

Розлади нервової системи: поширені — головний біль; рідкісні — запаморочення, сонливість, дисгеузія, парестезії; невідомі — синкопа, судоми (також викликані іншими макролідними антибіотиками), гіпоестезія, психомоторна гіперактивність, спотворення або втрата смаку і нюху, агеузія, паросмія, міастенія гравіс, синкопа, астенія, невроз, млявість.

Захворювання очей: рідкісні – порушення зору.

Порушення слуху: рідкісне — порушення слуху, запаморочення; невідоме — порушення слуху, включаючи глухоту та/або дзвін у вухах. Більшість цих випадків пов’язані з експериментальними дослідженнями, в яких азитроміцин використовувався у високих дозах протягом тривалого часу.

Захворювання серцево-судинної системи: рідкісні – серцебиття, почервоніння; невідоме – тріпоття-шлуночкова фібриляція (torsade de pointes), подовження QT; шлуночкові аритмії, включно з шлуночковою тахікардією (також викликаною іншими макролідними антибіотиками), біль у грудях.

Порушення дихальної системи: рідкісні – задишка, епістаксис.

Розлади шлунково-кишкового тракту: дуже поширені – діарея; Поширені – блювання, дискомфорт у животі (біль/спазми), нудота; рідко – рідкий випорожнення, закрепи, метеоризм, диспепсія, гастрит, дисфагія, роздутість живота, сухість у роті, відрижка, виразки в роті, гіперсекреція слини; невідомо – панкреатит, зміна кольору язика, псевдомембранозний коліт, анорексія.

Гепатобіліарні розлади: рідкісна — печінкова дисфункція; гепатит і холестатична жовтяниця, включаючи змінені маркери функції печінки; тяжкий гепатит і порушення функції печінки; невідомо — порушення печінки (рідко смертельне), фульмінантний гепатит, печінковий некроз.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: рідкісні – висип, сорох, кропив’янка, дерматит, суха шкіра, гіпергідроз; рідко – фотосенсибілізацій, гострий генералізований екзематозний пустулез; невідомий – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, поліморфізм еритеми, реакція на препарати з еозинофілією та системні симптоми.

Порушення опорно-рухового апарату: рідкісні – остеоартрит, міалгія, біль у спині, шиї; невідомо – артралгія, слабкість.

Сечовивідні захворювання: рідкісні – дизурія, біль у нирках; невідомі – гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

Порушення репродуктивної системи: рідкісні – маткова кровотеча, захворювання яєчок, вагініт.

Загальні розлади та локальні реакції: рідкісні – набряк, астенія, нездужання, втома, набряк обличчя, біль у грудях, пірексія, біль, периферичний набряк.

Лабораторні результати: поширені – зниження кількості лімфоцитів, збільшення кількості еозинофілів, зниження рівня бікарбонату в крові, підвищення рівня базофілів, підвищення рівня моноцитів, підвищення рівня нейтрофілів; рідко – підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня аланінових амінотрансферази, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня креатиніну в крові, зміни рівня калію в крові, збільшення лужного рівня фосфатаза, підвищений рівень хлориду, підвищений рівень глюкози, підвищений рівень тромбоцитів, зниження гематокриту, підвищений рівень бікарбонату, аномальні рівні натрію.

Ураження та отруєння: рідкісні – ускладнення після процедури.

Інформація про побічні реакції, які можуть бути пов’язані з профілактикою та лікуванням Mycobacterium Avium Complex, базується на даних клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень. Ці побічні реакції відрізняються за типом або частотою від тих, що повідомляються з швидкодіючими та довготривалими лікарськими засобами.

Побічні реакції, які можуть бути пов’язані з профілактикою та лікуванням комплексу Mycobacterium avium

Метаболічні порушення: поширені – анорексія.

Розлади нервової системи: поширені – запаморочення, головний біль, парестезії, дисгеузія; рідкісні – гіпотези.

Захворювання очей: поширені – порушення зору.

Порушення слуху: поширені — глухота; рідкісні — порушення слуху, дзвін у вухах.

Серцеві захворювання: рідкісні – серцебиття.

Розлади шлунково-кишкового тракту: поширені – діарея, біль у животі, нудота, метеоризм, дискомфорт у шлунково-кишковому тракті, часті рідкі випорожнення.

Гепатобіліарні захворювання: рідкісні – гепатит.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: поширені — висип, свербіж; рідкісні — синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість.

Захворювання опорно-рухового апарату : поширені – артралгія.

Загальні та локальні розлади: поширені – підвищена втома; рідкісні – астенія, нездужання.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

капсули по 250 мг — 6 капсул у пухирі; 1 мозоль на коробку.

капсули по 500 мг — 3 капсули в пухирі; 1 мозоль на коробку.