Склад

активна речовина: дексаметазон;

1 мл розчину містить дексаметазон фосфату натрію 4 мг;

Додаткові компоненти: додекагідрат натрію водню-фосфату, дігідрофосфат калію, гліцерин, бензил-спирт, едетат натрію (Trilon B), вода для ін’єкцій.

Форма дозування

Розчин для ін’єкції.

Основні фізичні та хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.

Фармакотерапевтична група

Кортикостероїди для системного використання. Глюкортикоїди. Дексаметазон. Код диспетчера H02A B02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Дексаметазон-Дарниця — це синтетичний гормон кори наднирників (кортикостероїд) з глюкокортикоїдним ефектом. Він має протизапальний та імуносупресивний ефект, а також впливає на енергетичний метаболізм, метаболізм глюкози та (через негативний зворотний зв’язок) на секрецію фактора активації гіпоталамічного та трофічного гормону аденогіпофізу.

Механізм дії глюкокортикостероїдів досі не повністю вивчений. Наразі існує достатньо даних про механізм дії глюкокортикостероїдів, щоб підтвердити, що вони діють на клітинному рівні. У цитоплазмі клітин є дві добре вивчені рецепторні системи. Зв’язуючись із глюкокортикоїдними рецепторами, глюкокортикостероїди мають протизапальний та імуносупресивний ефект і регулюють метаболізм глюкози, а завдяки зв’язуванню з мінералокортикоїдними рецепторами регулюють натрій, калій та баланс води-електролітів.

Глюкокортикостероїди є жиророзчинними і легко потрапляють у цільові клітини через клітинну мембрану. Зв’язування гормону з рецептором призводить до зміни конформації рецептора, що сприяє підвищенню його спорідненості до ДНК. Комплекс гормон/рецептор потрапляє в ядро клітини і зв’язується з регуляторним центром молекули ДНК, також відомим як глюкокортикоїдний елемент відповіді (GRE). Активований рецептор, пов’язаний із GRE або з певними генами, регулює транскрипцію мРНК, яку можна збільшувати або зменшувати. Новоутворена мРНК транспортується до рибосоми, після чого утворюються нові білки. Залежно від цільових клітин і процесів, що відбуваються в клітинах, синтез білка може бути посилений (наприклад, утворення тирозинтрансамінази в клітинах печінки) або зменшуватися (наприклад, утворення IL-2 у лімфоцитах). Оскільки глюкокортикостероїдні рецептори містяться у всіх типах тканин, можна припустити, що глюкокортикостероїди діють на більшість клітин організму.

Клінічна ефективність і безпека — COVID-19

Клінічна ефективність

Індивідуально рандомізоване, контрольоване, відкрите, адаптивне дослідження під назвою RECOVERY (Randomized Evaluation of Covid-19 Therapy)¹, ініційоване дослідником для оцінки впливу потенційних лікувань на пацієнтів, госпіталізованих з COVID-19.

Тести були проведені у 176 лікарнях Великої Британії. Загалом 6 425 пацієнтів були рандомізовані для отримання дексаметазону (2 104 пацієнти) або звичайного лікування (4 321 пацієнт). Інфекція SARS-CoV-2 була лабораторно підтверджена у 89% пацієнтів.

За рандомізацією 16% пацієнтів отримали інвазивну механічну вентиляцію вентиляції (CPI) або екстракорпоральну мембранну оксигенацію, 60% отримали кисень самостійно (з неінвазивною вентиляцією чи без), а 24% не отримали ні того, ні іншого.

Середній вік пацієнтів становив 66,1 ± 15,7 року. 36% пацієнток були жінками. 24% пацієнтів мали історію діабету, 27% — серцеві захворювання, а 21% — хронічні захворювання легень.

Основна кінцева точка

Смертність на 28-й день була значно нижчою в групі дексаметазону, ніж у групі звичайної допомоги, де смертність була зафіксована у 482 з 2104 пацієнтів (22,9%) та 1110 з 4321 пацієнта (25,7%) відповідно (співвідношення частоти 0,83; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,75-0,93; P < 0,001).

Рівень смертності був нижчим у групі дексаметазону, ніж у групі звичайного лікування (29,3% проти 41,4%; рівень захворюваності 0,64; 95% ДІ 0,51–0,81) та серед тих, хто отримував додатковий кисень без інвазивної вентиляції вентиляції вентиляції (23,3% проти 26,2%; рівень захворюваності 0,82; 95% ДІ 0,72–0,94).

Чіткого ефекту дексаметазону серед пацієнтів, які не отримували респіраторної підтримки під час рандомізації (17,8% проти 14,0%; співвідношення частоти 1,19; 95% ДІ 0,91–1,55).

Вторинна кінцева точка

Пацієнти групи дексаметазону мали коротшу тривалість госпіталізації, ніж у звичайній групі догляду (медіана, 12 днів проти 13 днів) і мали більшу ймовірність виписки з лікарні протягом 28 днів (співвідношення частоти 1,10; 95% ДІ 1,03–1,17).

Для первинної кінцевої точки найбільший вплив на скорочення тривалості перебування в лікарні до 28 днів спостерігався серед пацієнтів, які отримували інвазивну механічну вентиляцію за рандомізацією (частотне співвідношення 1,48; 95% ДІ 1,16, 1,90), далі — лише кисень (частотне співвідношення 1,15; 95% ДІ 1,06−1,24) і відсутність користі у пацієнтів, які не отримують кисню (нормальне співвідношення 0,96; 95% ДІ 0,85−1).  08).

Результат	Дексаметазон	Звичайне ставлення	Співвідношення частоти ризику*
	(N = 2104)	(N = 4321)	(95% ДІ)
	Кількість/Загальна кількість пацієнтів (%)
Основна кінцева точка	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75-0,93)
Летальність протягом 28 днів
Вторинна кінцева точка
Виписана з лікарні протягом 28 днів	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03-1,17)
Інвазивна вентиляція або смерть†:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	0,92 (0,84-1,01)
Інвазивна вентиляція	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	0,77 (0,62-0,95)
Смерть	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	0,93 (0,84-1,03)

^{* Співвідношення}  скориговане за віком на основі результатів 28-денної смертності та виписки з лікарні. Співвідношення ризику скориговане за віком залежно від результатів інвазивної вентиляції вентиляції чи смерті та її компонентів;

^† Пацієнти, які отримали інвазивну механічну вентиляцію вчасно рандомізацію, виключаються з цієї категорії.

Безпека

Під час дослідження було зафіксовано 4 серйозні побічні явища, пов’язані з лікуванням, а саме: 2 випадки гіперглікемії, 1 випадок стероїдно-індукованого психозу, та 1 випадок верхньої частини шлунково-кишкового тракту. Усі справи були розв’язані.

Аналіз підгруп

Вплив дексаметазону на 28-денну смертність за віком та режим респіраторної підтримки, отриманий шляхом рандомізації2

Дексаметазон							Регулярний догляд			RR (95% кл)
Нестача кисню (x			2	= 0,70; p=0,40)
			1
< 70				10/197 (5.1%)			18/462 (3.9%)			1.31 (0.60-2.83)
≥ 70 < 80				25/114 (21.9%)			35/224 (15.6%)			1.46 (0.88-2.45)
≥ 80				54/190 (28.4%)			92/348 (26.4%)			1.06 (0.76-1.49)
Підсумка				89/501 (17.8%)			145/1034 (14.0%)			1.19 (0.91-1.55)
Тільки кисень (x	2	= 2,54; p=0,11)
	1
< 70				53/675 (7.9%)			193/1473 (13.1%)			0.58 (0.43-0.78)
≥ 70 < 80				104/306 (34.0%)			178/531 (33.5%)			0.98 (0.77-1.25)
≥ 80				141/298 (47.3%)			311/600 (51.8%)			0.85 (0.70-1.04)
Підсумка				298/1279 (23.3%)			682/2604 (26.2%)			0.82 (0.72-0.94)
Механічна вентиляція (x					2	= 0,28; p=0,60)
					1
< 70				66/269 (24.5) %			217/569 (38.1%)			0.61 (0.46-0.81)
≥ 70 < 80				26/49 (53.1%)			58/104 (55.8%)			0.85 (0.53-1.34)
≥ 80				3/6 (50.0%)			8/10 (80.0%)			0.39 (0.10-1.47)
Підсумка				95/324 (29.3%)			283/683 (41.4%)			0.64 (0.51-0.81)
Всі учасники				482/2104 (22.9%)			1110/4321 (25.7%)			0.83 (0.75-0.93) p < 0,001
							Дексаметазон Найкраще		Регулярний догляд Найкраще

Вплив застосування дексаметазону на 28-денну смертність як функція режиму респіраторної підтримки, отриманої шляхом рандомізації та за наявності будь-яких хронічних захворювань3

					Дексаметазон			Регулярний догляд			RR (95% кл)
Нестача кисню (x			2	= 0,08; p=0,78)
			1
Минулі хвороби					65/313 (20.8%)			100/598 (16.7%)			1.22 (0.89-1.66)
Без пріору Хвороба					24/188 (12.8%)			45/436 (10.3%)			1.12 (0.68-1.83)
Підсумка					89/501 (17.8%)			145/1034 (14.0%)			1.19 (0.91-1.55)
Тільки кисень (x	2	= 2,05; p=0,15
	1
Минулі хвороби					221/702 (31.5%)			481/1473 (32.7%)			0.88 (0.75-1.03)
Без пріору Хвороба					77/577 (13.3%)			201/1131 (17.8%)			0.70 (0 54-0 91)
Підсумка					298/1279 (23.3%)			682/2604 (26.2%)			0.82 (0.72-0.94)
Механічна вентиляція (x						2	= 1,52; p=0,22
						1
Минулі хвороби					51/159 (32.1%)			150/346 (43.4%)			0.75 (0.54-1.02)
Без пріору Хвороба					44/165 (26.7%)			133/337 (39.5%)			0.56 (0.40-0.78)
Підсумка					95/324 (29.3%)			283/683 (41.4%)			0.64 (0.51-0.81)
Всі учасники					482/2104(22.9%)			1110/4321 (25.7%)			0,83 (0,75-0,93) p < 0,001
								Дексаметазон Найкраще		Регулярний догляд Найкраще

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (джерело: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

DOI: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

Фармакокінетика.

Поглинання

Дексаметазон швидко всмоктується з місця ін’єкції. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом перших 5 хвилин при внутрішньовенному введенні та протягом 1 години при внутрішньом’язовому введенні.

Після локальної ін’єкції в суглоб або м’які тканини (осередок запалення) всмоктування відбувається повільніше, ніж у випадку ін’єкції.

При внутрішньовенному введенні дія відбувається миттєво; при внутрішньом’язовому введенні – через 8 годин.

Препарат належить до довготривалих глюкокортикостероїдів. Ефект триває від 17 до 28 днів після внутрішньом’язової ін’єкції та від 3 днів до 3 тижнів після введення місцевого препарату.

Поширення

У плазмі приблизно 77% дексаметазону зв’язане з білками плазми, переважно альбуміном. Лише невелика кількість дексаметазону зв’язується з іншими білками. Дексаметазон є жиророзчинним, тому вільно проникає в клітини та міжклітинний простір. У центральній нервовій системі (гіпоталамус, гіпофіз) він зв’язується і діє через мембранні рецептори. У периферичних тканинах він зв’язується і діє за допомогою цитоплазматичних рецепторів.

Біотрансформація

Метаболізм дексаметазону відбувається в місці дії, тобто в самій клітині. Дексаметазон переважно метаболізується в печінці, можливо, також у нирках та інших тканинах.

Випуск

Біологічний період напіврозпаду дексаметазону становить від 24 до 72 годин. Близько 80% введеного дексаметазону виводиться нирками у вигляді глюкуроніду протягом 24 годин.

Показання

Дексаметазон слід вводити внутрішньовенно або внутрішньом’язово у екстрених випадках і коли пероральне введення неможливе.

Захворювання ендокринної системи:

• замісна терапія при первинній або вторинній (гіпофізарної) наднирковій недостатності (за винятком гострої надниркової недостатності, де гідрокортизон або кортизон більш підходять через їхню більш виражену гормональну дію);
• гостра надниркова недостатність (улюблені препарати — гідрокортизон або кортизон; може знадобитися одночасне використання з мінералокортикоїдами, особливо при використанні синтетичних аналогів);
• перед операцією та у випадках серйозної травми або захворювання у пацієнтів із встановленою наднирковою недостатністю або з невизначеним резервом кори наднирків;
• стійкість до шокової стійкості до традиційної терапії при наявній або підозрюваній наднирковій недостатності;
• вроджена гіперплазія наднирків;
• негнійне запалення щитоподібної залози та тяжкі форми променевого тиреоїдиту.

Ревматологічні захворювання (як додаткова терапія в період, коли базова терапія не допомогла, тобто у пацієнтів, у яких незадовільні знеболювальні та протизапальні ефекти нестероїдних протизапальних препаратів були незадовільними):

• ревматоїдний артрит, включно з ювенільним ревматоїдним артритом та позасуглобовими проявами ревматоїдного артриту (ревматичні ураження легень, зміни в серці, очах, шкірний васкуліт);
• синовіт при остеоартриті; посттравматичний остеоартрит; Епікондиліт; гострий неспецифічний теносиновіт; гострий подагривий артрит; псоріатичний артрит; анкілозуючий спондиліт; системні захворювання сполучної тканини; Васкуліт.

Шкірні захворювання:

• пемфігус; важка багатоформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона); ексфоліативний дерматит; булозний дерматит герпетиформний; важкі форми ексудативної еритеми; еритема вузловика; тяжкі форми себорейного дерматиту; важкі форми псоріазу; кропив’янка, що не реагує на стандартне лікування; грибковий мікоз; Дерматоміозит.

Алергічні захворювання (не підлягають традиційному лікуванню):

• бронхіальна астма; контактний дерматит; атопічний дерматит; сироватковою хворобою; хронічний або сезонний алергічний риніт; алергія на ліки; Кропив’янка після переливання крові.

Захворювання органів зору:

• запальні захворювання очей (гострий центральний хороїдит, зоровий неврит); алергічні захворювання (кон’юнктивіт, увеїт, склерія, кератит, ірит); системні імунні захворювання (саркоїдоз, скроневий артерит); проліферативні зміни в орбіті (ендокринна офтальмопатія, псевдопухлини); Імуносупресивна терапія для трансплантації рогівки. Розчин може вводити системно або локально (ін’єкція під кон’юнктивою та ретробульбарне або парабульбарне введення).

Захворювання шлунково-кишкового тракту:

• вивести пацієнта з критичного періоду у таких випадках: виразковий коліт (важкий розвиток), хвороба Крона (важкий розвиток); хронічний аутоімунний гепатит; реакція відторгнення під час трансплантації печінки.

Захворювання дихальних шляхів:

• симптоматичний саркоїдоз (симптоматично); гострий токсичний бронхіоліт; хронічний бронхіт і бронхіальна астма (у випадку загострення); фокальний або дисемінований легеневий туберкульоз (разом із відповідною протитуберкульозною терапією); берилліоз (гранулематозне запалення); Радіація або аспіраційний пневмоніт.

Гематологічні захворювання:

• набуття або вроджена хронічна апластична анемія; аутоімунна гемолітична анемія;
• вторинна тромбоцитопенія у дорослих; еритробластопенія; гострий лейкоз лімфобластоми (індукційна терапія); Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих (лише внутрішньовенне введення – внутрішньом’язове введення протипоказане).

Захворювання нирок:

• імуносупресивна терапія для трансплантації нирки; стимуляція діурезу або редукція протеїнурії при ідіопатичному нефротичному синдромі (без уремії) та ниркової недостатності при системному червоному вовчаку.

Злоякісні онкологічні захворювання:

• паліативне лікування лейкозів і лімфом у дорослих; гострий лейкемія у дітей; Гіперкальціємія при злоякісних захворюваннях.

Набряк мозку:

• Церебральний набряк через первинну або метастатичну пухлину мозку, краніотомію та травматичне ушкодження мозку.

Шок:

• шок, який не реагує на класичне лікування; шок у пацієнтів з наднирковою недостатністю; анафілактичний шок (внутрішньовенно після введення адреналіну); Перед операцією для запобігання шоку, якщо підозрюється або встановлено надниркову недостатність.

Коронавірусна хвороба 2019 року (COVID-19):

• лікування коронавірусної хвороби 2019 року (COVID-19) у дорослих та підлітків (віком понад 12 років з масою тіла не менше 40 кг), які потребують додаткової кисневої терапії.

Інші показники:

• туберкульозний менінгіт із субарахноїдальною блокадою (разом із відповідною протитуберкульозною терапією); трихіноз з неврологічними симптомами або трихіноз міокарда; кістозна пухлина апонневрозу або сухожилля (ганглій);

Показання для внутрішньосуглобової ін’єкції або ін’єкції в м’які тканини:

• ревматоїдний артрит (сильне запалення одного суглоба); анкілозуючий спондиліт (коли запалені суглоби не реагують на традиційне лікування); псоріатичний артрит (олігорартикулярна форма та теносиновіт); моноартрит (після відведення синовіальної рідини); артроз суглобів (лише у випадку синовіту та ексудації); позасуглобовий ревматизм (епікондиліт, теносиновит, бурсит); Гострий та подагривий артрит.

Місцеве введення (ін’єкція у ураження):

• келоїдні ураження; гіпертрофічні, запальні та інфільтровані ураження при лишайниках, псоріазі, грануломі кільцяре, склерозуючому фолікуліті, дискоїдному вовчаку, саркоїдозі шкіри; вовчак червоного диска; хвороба Урбаха-Оппенгейма; локалізована алопеція.

Протипоказання

• Гіперчутливість до активної речовини або інших компонентів лікарського засобу.
• Гострі вірусні, бактеріальні або системні грибкові інфекції (якщо не застосовується відповідна терапія).
• Вакцинація живою вакциною.
• Синдром Іценка-Кушинга.
• Внутрішньом’язове введення протипоказане пацієнтам із тяжкими захворюваннями згортання крові.
• У випадку місцевого застосування, бактеріємії, системних грибкових інфекцій, інфекцій у місці застосування, включно з септичним артритом через гонорею або туберкульоз, його застосовують пацієнтам із нестабільними суглобами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

У разі одночасного використання препарату з іншими препаратами можливі такі взаємодії:

препарати, що інгібують фермент CYP 3A4 (наприклад, кетоконазол, макролідні антибіотики) – підвищені концентрації дексаметазону в плазмі; кетоконазол може пригнічувати синтез глюкокортикостероїдів наднирників, тому через зниження концентрації дексаметазону може розвиватися недостатність наднирків;

З аміноглутетимидом, ефедрином, інгібіторами функції кори наднирників (наприклад, мітотан), карбамазепіном, примідоном, рифампіцином, рифабутином, фенобарбіталом, фенітоїном – зниження ефективності дексаметазону; при одночасному прийомі ліків дозу дексаметазону слід збільшити;

з азатіоприном, нейролептицами, іншими глюкокортикостероїдами, карбутамідом — підвищений ризик розвитку катаракти;

з альбендазолом, гепарином, калієвими уретиками, циклоспорином — підвищуючи ефективність останнього; одночасне використання циклоспорину та глюкокортикостероїдів може викликати судоми;

амфотерицин B β 2-адренергичні препарати, препарати, які видаляють калій з організму (наприклад, діуретики) — підвищений ризик гіпокаліємії, що може призвести до серцевої недостатності; одночасне використання амфотерицину B і глюкокортикостероїдів також підвищує ризик остеопорозу;

При прийомі антигіпертензивних препаратів, натріуретика, празиквантелу, гіпоглікемічних препаратів, саліцилатів, соматотропіну (у високих дозах) — зниження ефективності останніх; При одночасному прийомі дексаметазону та саліцилатів дозу дексаметазону слід зменшувати обережно, оскільки може спостерігатися підвищення концентрації саліцилатів у плазмі крові та інтоксикація;

з антигістамінними, M-холінергічними блокаторами, нітратами, трициклічними антидепресантами – ризик підвищеного внутрішньоочного тиску; одночасне використання трициклічних антидепресантів і глюкокортикостероїдів також підвищує ризик депресії;

з антихолінэстеразними препаратами — підвищений ризик тяжкої слабкості у пацієнтів з міастенією гравіс;

вітамін D — послаблюючи його вплив на всмоктування кальцію з кишечника;

гормони щитоподібної залози – підвищений кліренс глюкокортикостероїдів;

з ізоніазидом — мексилетин — зниження концентрації останніх у плазмі крові через збільшення їхнього метаболізму;

імунодепресанти – підвищений ризик інфекцій, лімфоми або інших лімфопроліферативних захворювань, пов’язаних із вірусом Епштейна-Барра;

з інгібіторами карбонангидрази — підвищений ризик остеопорозу;

з індометацином — посилення токсичного ефекту дексаметазону (через його витіснення з зв’язування альбуміном);

живі противірусні вакцини та на тлі інших видів імунізації — підвищення ризику активації вірусу та розвитку інфекцій;

з кумариновими антикоагулянтами — зміна дії останніх; при одночасному прийомі ліків слід контролювати час протромбіну;

з міорелаксантами – підвищена тяжкість і тривалість блокади м’язів на тлі гіпокаліємії, спричиненої глюкокортикостероїдами;

При прийомі нестероїдних протизапальних препаратів, етанол — підвищує ризик шлунково-кишкових кровотеч і виразок;

парацетамол – підвищений ризик розвитку гепатотоксичного ефекту парацетамолу через індукцію «печінкових» ферментів та утворення його токсичного метаболіту;

з препаратами, метаболізованими CYP 3A4 (індинавір, еритроміцин) — зниження концентрації останнього через збільшення їх кліренсу;

з ритордином — можливий розвиток набряку легень; повідомляється про смерть жінки під час пологів через розвиток цього стану; одночасне використання ритордіна і дексаметазону протипоказане під час пологів;

при серцевих глікозидах – ризик розвитку серцевих аритмій у пацієнтів із гіпокаліємією та підвищеною токсичністю глюкокортикостероїдів;

При прийомі стероїдних гормональних препаратів (наприклад, андрогенів, анаболіків, естрогенів, оральних контрацептивів) – появи акне та гірсутизму; естрогени, оральні контрацептиви посилюють терапевтичний і токсичний ефект глюкокортикостероїдів, зменшуючи виведення глюкокортикостероїдів;

При талідоміді — підвищений ризик розвитку токсичного епідермального некролізу.

Ергокальциферол і паращитовидний гормон запобігають розвитку остеопатії, спричиненої глюкокортикостероїдами.

Терапевтична взаємодія: Одночасне застосування дексаметазону та метоклопраміду, дифенгідраміду, прохлорперазину або антагоністів рецепторів 5-HT3 (серотоніну або рецепторів типу 3 5-гідрокситриптаміну, таких як ондансетрон або гранісетрон) ефективно запобігає нудоті та блюванням, спричиненим хіміотерапією цисплатином, циклофосфамідом, метотрексатом, фторурацилом.

Взаємодія з дексаметазоном та всіма вищезазначеними препаратами може спотворювати тест на пригнічення дії дексаметазону. Це слід враховувати при оцінці результатів тесту.

Антациди знижують всмоктування дексаметазону в шлунку. Вплив дексаметазону при одночасному прийомі з їжею та алкоголем не вивчався, але одночасне вживання ліків і продуктів із високим вмістом натрію не рекомендується.

Куріння не впливає на фармакокінетику дексаметазону.

Особливості використання

Перед і під час терапії глюкокортикостероїдами необхідно провести повний аналіз крові, контролювати рівень глікемії та вміст електролітів у плазмі крові.

Під час лікування дексаметазоном (особливо тривалої) необхідно контролювати офтальмолога, контролювати артеріальний тиск і баланс води-електролітів, зокрема рівень калію в крові, а також периферичну картину крові та рівень глікемії.

Реакції гіперчутливості можуть виникати у рідкісних випадках лікування парентеральним кортикостероїдом, тому слід вживати відповідних заходів перед початком лікування дексаметазоном, враховуючи можливість алергічних реакцій (особливо у пацієнтів з анамнезом алергічних реакцій на інші лікарські засоби).

У разі відміни препарату під час тривалого лікування може розвиватися синдром відміни (без видимих ознак наднирникової недостатності) з такими симптомами: лихоманка, нежить, почервоніння кон’юнктиви, головний біль, запаморочення, сонливість або дратівливість, млявість, біль у м’язах і суглобах, нудота, блювання, втрата ваги, загальна слабкість, судоми. Тому дозу дексаметазону слід поступово зменшувати. Різке припинення застосування може призвести до смерті.

Якщо пацієнт перебуває під сильним стресом (через травму, операцію або серйозне захворювання) під час терапії або припинення дексаметазону, слід підвищити дозу або застосувати гідрокортизон або кортизон.

Пацієнтам, які довго приймали дексаметазон і перебувають під сильним стресом після припинення терапії, слід відновити дексаметазон, оскільки відповідна надниркова недостатність може тривати кілька місяців після припинення лікування.

Лікування дексаметазоном або природними глюкокортикостероїдами може приховувати симптоми існуючої або нової інфекції, а також симптоми перфорації кишечника. Під час лікування слід уникати контакту з пацієнтами, які хворі на застуду або інші інфекції.

Дексаметазон може викликати загострення системної грибкової інфекції, латентного амебіазу та легеневого туберкульозу.

Пацієнти з активним легеневим туберкульозом повинні отримувати дексаметазон (разом із протитуберкульозними препаратами) лише при тимчасовому або дисемінованому легеневому туберкульозі. Пацієнти з неактивним легеневим туберкульозом, які лікуються дексаметазоном, або пацієнти, які реагують на туберкулін, повинні отримувати хімічну профілактику.

Вакцинація живою вакциною протипоказана під час лікування дексаметазоном. Вакцинація неживою вірусною або бактеріальною вакциною не призводить до очікуваного вироблення антитіл і не забезпечує очікуваного захисного ефекту. Дексаметазон не слід давати за 8 тижнів до вакцинації і не слід починати до 2 тижнів після вакцинації.

Препарат слід призначати з обережністю інфекційним пацієнтам, особливо з вітрянкою та кіром, оскільки ці захворювання стають більш тяжкими при прийомі дексаметазону. Тому людям, які не мали цих хвороб, слід бути обережними, щоб максимально виключити інфекцію. У разі контакту з пацієнтами слід негайно звернутися до лікаря. Рекомендується профілактичне лікування імуноглобуліном.

Глюкокортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам із герпесом простим везикулярісом (герпес симплекс), оскільки їх застосування може призвести до перфорації рогівки.

Пацієнтам з остеопорозом, артеріальною гіпертензією, серцевою недостатністю, туберкульозом, глаукомою, печінковою або нирковою недостатністю, цукровим діабетом, гастритом, езофагітом, дивертикулітом, активною виразкою шлункової, нещодавнім кишковим анастомозом, пацієнтами з колітом і епілепсією, тиреотоксикозом, ожирінням (III-IV ступені), хворобою ниркових каменів, гіперліпідемією, поліомієлітом (за винятком форми булбарного енцефаліту) рекомендуються з обережністю та під наглядом лікаря.  гіпоальбумінемія та пацієнти з захворюваннями, що викликають її, у пацієнтів з імунодефіцитом (включно зі СНІДом або ВІЛ-інфекцією), лімфаденітом після БЦЖ-вакцинації.

Пацієнти в перші тижні після інфаркту міокарда, пацієнти з тромбоемболією, тяжкою міастенією гравіс, гіпотиреозом, психозом або психоневрозом, а також літнім пацієнтам потрібен особливий догляд.

Під час лікування дексаметазоном можливе загострення цукрового діабету або перехід із латентної фази до клінічних проявів.

Дія глюкокортикостероїдів посилюється у пацієнтів із цирозом печінки або гіпотиреозом.

Пацієнтам із порушенням балансу води та електролітів слід бути обережними при прийомі дексаметазону, оскільки середні та великі дози глюкокортикостероїдів можуть спричиняти затримку солі та рідини в організмі, а також збільшення виділення калію. У таких випадках показано обмеження кількості солі та додаткове споживання калію. Усі кортикостероїди збільшують виведення кальцію, що може порушувати секрецію мінералокортикоїдів. Тому рекомендується додаткове введення солі та/або мінералокортикоїдів.

Тривале використання глюкокортикостероїдів може призвести до розвитку задньої субкапсулярної катаракти, глаукоми з пошкодженням зорового нерва, а також підвищує ризик розвитку вторинних вірусних або грибкових інфекцій очей.

Пацієнтам, які відновлюються після операції або переломів, слід бути обережними, оскільки дексаметазон може уповільнити загоєння ран і формування кісток.

Системні кортикостероїди не слід припиняти прийом у пацієнтів, які вже приймають системні (пероральні) кортикостероїди з інших причин (наприклад, пацієнти з хронічною обструктивною хворобою легень) і не потребують додаткового кисню.

Особливу увагу слід приділяти використанню системних глюкокортикостероїдів у пацієнтів із тяжкими афективними розладами, включно з депресивним, маніакально-депресивним психозом, попереднім стероїдним психозом, зокрема у пацієнтів з анамнезом таких розладів. Пацієнтів та/або опікунів слід попереджати про можливість серйозних психіатричних побічних ефектів. Симптоми зазвичай з’являються протягом кількох днів або тижнів після початку лікування. Ризик цих побічних ефектів вищий при високих дозах. Більшість реакцій проходять після зниження дози або припинення прийому препарату, хоча іноді потрібне спеціальне лікування.

Необхідно спостерігати та визначати зміни в психічному стані з часом, особливо депресивний настрій, суїцидальні думки та наміри. Особливу обережність слід проявляти при використанні кортикостероїдів у пацієнтів з історією афективних розладів, особливо у пацієнтів з анамнезом алергічних реакцій на інші лікарські засоби, а також у близьких родичів. Якщо такі симптоми з’являться, слід звернутися до лікаря. Також психічні розлади можна спостерігати при відміні глюкокортикоїдів.

Глюкокортикостероїди можуть впливати на результати алергічних шкірних тестів.

Гіпертрофічна кардіоміопатія була зафіксована після системного застосування кортикостероїдів у недоношених немовлят. У більшості випадків лікування було оборотним після припинення лікування. Діагностична оцінка та моніторинг функції та структури серця рекомендуються для недоношених дітей, які отримують системний дексаметазон.

Дітей слід лікувати дексаметазоном лише за явною необхідністю. Під час лікування дексаметазоном необхідно ретельно контролювати зростання та розвиток дітей.

Існують докази тривалих неврологічних побічних реакцій після раннього лікування (< 96 годин) у недоношених немовлят із хронічним захворюванням легень при початкових дозах 0,25 мг/кг двічі на день.

Внутрішньосуглобове використання препарату може призвести до локальних або системних побічних реакцій. Часте використання може призвести до пошкодження хряща або некрозу кісток.

Перед внутрішньосуглобовим введенням дексаметазону необхідно видалити синовіальну рідину з суглоба та оглянути (перевірити на наявність інфекції). Не використовуйте препарат пацієнтам із інфікованими суглобами. Якщо після ін’єкції виникає інфекція суглоба, слід розпочати належну антибіотикотерапію.

Часті внутрішньосуглобові ін’єкції можуть пошкодити тканини суглобів. Під час лікування пацієнтам слід уникати надмірного навантаження на пошкоджені суглоби, доки запальний процес повністю не зникне, навіть із початком покращення симптомів.

Препарат слід припинити у пацієнтів, у яких внутрішньосуглобова ін’єкція глюкокортикостероїдів значно посилила біль, що супроводжується набряком і подальшим обмеженням рухливості суглобів, лихоманкою та загальним нездуженням (ці симптоми свідчать про наявність септичного артриту). Якщо розвивається септичний артрит і діагноз сепсису підтверджено, слід призначити відповідну антибіотикотерапію.

Додаткові компоненти

Цей продукт містить менше 1 ммоль (23 мг) на дозу натрію, тобто практично не містить натрію.

Вагітність і лактація.

Період вагітності

Глюкокортикостероїди проходять через плаценту і досягають високих концентрацій у плоді. Шкідливий вплив на плід і новонароджену не можна виключати. Дексаметазон пригнічує внутрішньоматковий розвиток дитини. За деякими даними, навіть фармакологічні дози глюкокортикостероїдів підвищують ризик плацентарної недостатності, олігогідрамніо, внутрішньоматкової затримки росту або внутрішньоутробної смерті, збільшення кількості лейкоцитів (нейтрофілів) у плода та надниркової недостатності. Даних про тератогенний вплив дексаметазону немає. Дітей, народжених у матерів, яким під час вагітності призначили глюкокортикостероїди, слід ретельно контролювати на предмет надниркової недостатності.

Крім того, деякі дослідження показали підвищений ризик неонатальної гіпоглікемії після короткострокового використання кортикостероїдів у жінок із ризиком пізніх передчасних пологів.

Препарат застосовують у екстрених випадках, коли очікувана користь для матері переважає потенційний ризик для плода.

Особливо рекомендується бути обережним при прееклампсії. Відповідно до загальних рекомендацій, найнижча ефективна доза глюкокортикостероїдів слід використовувати під час вагітності для контролю основного захворювання.

Жінкам, які приймали глюкокортикостероїди під час вагітності, рекомендується приймати додаткові дози глюкокортикостероїдів під час пологів. У разі тривалих пологів або планування кесаревого розтину рекомендується внутрішньовенне введення 100 мг гідрокортизону кожні 8 годин.

Період грудного вигодовування

Препарат протипоказаний під час лактації (за винятком екстрених випадків).

Глюкокортикостероїди переходять у грудне молоко. У випадку дексаметазону, особливо при дозі, що перевищує фізіологічні норми (близько 1 мг), грудне вигодовування не рекомендується, оскільки це може призвести до затримки росту дитини та зниження секреції ендогенних кортикостероїдів.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Даних немає, але слід враховувати можливість побічних реакцій з боку нервової системи та зорових органів.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Препарат використовується дорослим і дітьми з народження.

Його вводять внутрішньовенно (у вигляді ін’єкції або інфузії), внутрішньом’язово або локально шляхом внутрішньосуглобової ін’єкції або ін’єкції у ураження шкіри або інфільтрат м’яких тканин. Використовуйте розчин хлориду натрію 0,9% або розчин глюкози 5% як розчинник для внутрішньовенної інфузії.

При використанні у немовлят, особливо недоношених немовлят, розчини, призначені для внутрішньовенного введення або подальшого розчинення препарату, не повинні містити консерванти.

При змішуванні препарату з розчинником для інфузії слід дотримуватися правил асептису. Суміш слід наносити протягом 24 годин, оскільки розчини інфузії зазвичай не містять консервантів.

Парентеральні препарати слід візуально перевіряти на наявність сторонніх включень і зміни кольору щоразу перед введенням.

Дозу препарату слід визначати індивідуально, відповідно до захворювання конкретного пацієнта, очікуваного періоду лікування, переносимості глюкокортикостероїдів та реакції організму.

Дорослі.

Препарат слід вводити парентерально у екстрених випадках, коли пероральна терапія неможлива, а також у випадках, зазначених у розділі «Показання».

Внутрішньовенне та внутрішньом’язове введення.

Препарат слід застосовувати при початковій дозі від 0,5 до 9 мг/день, за потреби дозу можна збільшити.

Початкові дози дексаметазону слід застосовувати до клінічної відповіді, після чого дозу поступово зменшувати до найнижчої клінічно ефективної дози. У випадку високих доз протягом кількох днів дозу слід поступово зменшувати протягом наступних кількох днів або навіть протягом тривалішого періоду.

Топікальне нанесення.

Препарат зазвичай застосовують у дозі 0,2-4 мг, зокрема:

• великі суглоби (наприклад, коліна) – 2-4 мг;
• Невеликі суглоби (наприклад, міжфалангова, скронево-нижньо-нижньо-скроневидні) – 0,8–1 мг;
• синовіальна бурса – 2-3 мг;
• сухожилкові оболонки – 0,4–1 мг;
• інфільтрація м’яких тканин – 2-6 мг;
• ганглій – 1-2 мг.

Повторне введення в суглоб можливе через 3-4 місяці. Ін’єкцію можна робити 3 або 4 рази в одному суглобі протягом усього життя. Найчастіше внутрішньосуглобова ін’єкція може пошкодити суглобовий хрящ і спричинити некроз кісток. Внутрішньосуглобові ін’єкції рекомендуються не більше ніж у 2 суглоби одночасно.

Доза дексаметазону, введена в місце травми, еквівалентна внутрішньосуглобовій дозі. Дексаметазон рекомендується одночасно вводити не більше ніж 2 ураження.

Внутрішньосуглобові ін’єкції глюкокортикостероїдів можуть призвести до системних реакцій на додаток до локальних реакцій.

Слід уникати внутрішньосуглобового введення глюкокортикостероїдів у інфіковані суглоби та нестабільні або деформовані суглоби.

Діти.

Замісна терапія: препарат слід вводити у дозі 0,02 мг/кг маси тіла (0,67 мг/м² площі тіла  ) на день для 3 ін’єкцій, або 0,008-0,01 мг/кг маси тіла (0,2-0,3 мг/^м²  площі тіла).

Інші показання: Препарат слід вводити у дозі 0,02-0,1 мг/кг (0,8-5 мг/м² площі тіла) кожні 12-24 години.

Для лікування  COVID-19

Дорослі та діти (підлітки віком від 12 років і старше з масою тіла не менше 40 кг): 6 мг дексаметазону внутрішньовенно один раз на день протягом 10 днів.

Тривалість лікування визначається індивідуально, відповідно до клінічного стану пацієнта.

Літні пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки.

Коригування дози не потрібне.

Для порівняння, нижче наведено еквівалентні дози різних глюкокортикостероїдів у міліграмах:

Дексаметазон 0,75 мг	Преднізолон 5 мг
Кортизон 25 мг	Метилпреднізолон 4 мг
Гідрокортизон 20 мг	Тріамцинолон 4 мг
Преднізолон 5 мг	Betamaison 0,75 мг

Діти.

Препарат слід застосовувати з неонатального періоду лише в екстрених випадках. Під час лікування дексаметазоном необхідно ретельно контролювати розвиток і зростання дітей і підлітків.

Передозування

Симптоми.  Існують окремі випадки гострого передозування або смерті через гостре передозування. Передозування (зазвичай лише після кількох тижнів надмірного прийому) проявляється симптомами посилених побічних ефектів, зокрема: синдром Кушинга, акне, екхімози, гірсутизм, нудота, анорексія, виразка шлунково-кишкового тракту, артралгія, міопатія, міалгія, задишка, запаморочення, втрата свідомості, лихоманка, підвищений артеріальний тиск,  гіперліпідемія, остеопороз, ортостатична гіпотензія, розвиток інфекцій, стероїдний цукровий діабет, «місячне» обличчя, сексуальна дисфункція.

Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Спеціального протиотрути немає. Гемодіаліз неефективний.

Небажані наслідки

Частота побічних реакцій залежить від дози та тривалості лікування.

Побічні реакції при короткостроковому лікуванні.

Захворювання шлунково-кишкового тракту: виразка шлунково-кишкового тракту, гострий панкреатит.

Ендокринні розлади: тимчасове пригнічення функції наднирків.

Метаболічні порушення : зниження толерантності до вуглеводів, підвищений апетит, набір ваги, гіпертригліцеридемія.

Психічні розлади: психічні розлади.

Порушення імунної системи: реакції гіперчутливості.

Побічні реакції під час тривалого лікування.

Очні захворювання: катаракта, глаукома.

Розлади ендокринної системи: тривале пригнічення функції наднирків, затримка росту у дітей, передчасне закриття епіфізарних зон росту.

Метаболічні розлади: ожиріння.

Серцево-судинні розлади: артеріальна гіпертензія, телеангіектазія.

Порушення імунної системи: зниження імунної відповіді та підвищена схильність до інфекційних захворювань.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: потоншення шкіри.

Захворювання опорно-рухової системи та сполучної тканини: атрофія м’язів, остеопороз, переломи трубчастих кісток, асептичний некроз кісток.

Побічні реакції, які можуть виникати в окремих органах і системах під час лікування дексаметазоном.

Захворювання очей: підвищений внутрішньоочний тиск, глаукома, катаракта, екзофтальм, папілярний набряк, тоншіння рогівки або склери, ретролетальна фіброплазія, загострення офтальмологічних вірусних або грибкових захворювань.

Дихальні, грудні та середостінні захворювання: набряк легень.

Захворювання шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, диспепсія, гикавка, метеоризм, езофагіт, кандидоз стравоходу, підвищений або знижений апетит; рідко — виразки шлунка та дванадцятиперної кишки, виразкові перфорації та кровотечі в травному тракті (кров’яна блювання, мелен), панкреатит і перфорація жовчного міхура і кишечника (особливо у пацієнтів із хронічним запаленням кишечника), атонія травного тракту.

Захворювання печінки та жовчних шляхів: підвищений рівень печінкових ферментів, гепатомегалія.

Розлади ендокринної системи: надниркова депресія та атрофія (зниження стресової реакції), депресія гіпоталамічно-гіпофізарно-наднирникової системи, синдром Кушинга, затримка статевого розвитку у дітей, порушення секреції статевих гормонів (менструальні порушення, аменорея, гірсутизм, імпотенція), гіперглікемія, «стероїдний» цукровий діабет, перехід латентного цукрового діабету до клінічно активної форми, зниження толерантності до вуглеводів, підвищена Потреба в інсуліні або перораних антидіабетичних препаратах у пацієнтів із цукровим діабетом.

Метаболічні порушення: підвищене виділення іонів кальцію, гіпокальцемія, збільшення ваги, негативний азотний баланс (посилене розщеплення білків), затримка іонів рідини та натрію (периферичний набряк), гіпернатріємія, підвищене виділення іонів калію, гіпокаліємічний синдром: гіпокаліємія, гіпокаліємічний алкалоз, аритмія, міалгія або спазм м’язів, синдром лізису пухлини.

Розлади нервової системи: після лікування можуть виникати набряк диска зорового диска та підвищений внутрішньочерепний тиск (псевдотуліна), загострення епілепсії, запаморочення, непритомність, судоми, головний біль, гіперкінезія, неврит, невропатії, парестезії; У дітей препарат може спричинити параліч кори головного мозку.

Психіатричні розлади: зміни особистості та поведінки, які часто проявляються як афективні розлади (дратівливість, ейфорія, марення, параноя, нервозність, тривога, дезорієнтація, депресія, повільність настрою, суїцидальні думки), порушення сну, когнітивна дисфункція (включаючи сплутанину та амнезію), психотичні реакції (включно з манією, галюцинаціями, психозами та загостреннями шизофренії).

Серцево-судинні розлади: пароксизмальна брадикардія, зупинка серця, аритмії серця, напад стенокардії, збільшення серця, судинна недостатність, застійна серцева недостатність, хронічна серцева недостатність, жирова емболія, артеріальна гіпертензія, гіпертрофічна кардіоміопатія у недоношених немовлят; дуже рідкісне — розрив серця у пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда; також можлива політопична шлуночкова екстрасистолія,  гіпертонична енцефалопатія, тахікардія, тромбоемболія, тромбофлебіт, васкуліт.

Захворювання крові та лімфатичної системи: випадки тромбоемболії, тромбофлебіту, зниження кількості моноцитів та/або лімфоцитів, лейкоцитозу, еозинофілії (як і інших глюкокортикоїдів), рідко тромбоцитопенії та нетромбоцитопенічної пурпури.

Порушення імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи висип, свербіж, гіперемію, алергічний дерматит, кропив’янку, ангионабряк, бронхоспазм, анафілактичний шок, імуносупресія.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: пригнічення регенеративних і репаративних функцій шкіри, затримка загоєння рани, потоншення та чутливість шкіри, сухість шкіри, атрофія шкіри, гіпер- або гіпопігментація, порушення розподілу підшкірної тканини, екхімоз, стерильний абсцес, петехії, акне, розтяжки, телангиектазії, пригнічення реакції на шкірні тести та щеплення.

Порушення опорно-рухового та сполучної тканин: слабкість м’язів, атрофія м ‘язів, стероїдна міопатія (слабкість м’язів викликає катаболізм м’язів), остеопороз (підвищене виведення кальцію), переломи трубчастих кісток або компресійні переломи хребців, асептичний остеонекроз (частіше асептичний некроз голівок стегна та плеча), розриви сухожиль (особливо при одночасному використанні деяких хінолонів), затримка росту та мінералізація кістки у дітей, передчасне закриття епіфізарних зон росту.

Загальні порушення та реакції місця ін’єкції: реакції на гіперчутливість , включаючи висип, свербіж, почервоніння та поколювання шкіри, безболісне руйнування суглобів, що симптоматично нагадує нейрогенну артропатію (суглоб Шарко).

Інші: незвичайна слабкість і підвищена втома, підвищений ризик або загострення грибкових, вірусних або бактеріальних інфекцій, розвиток опортуністичних інфекцій, пригнічення регенеративних і репаративних процесів, набряк, підвищене потовиділення, лейкоцитурія, синдром відміни. Препарат може викликати фізичну залежність.

Ознаки синдрому відміни глюкокортикостероїдів.

У пацієнтів, які тривалий час лікували дексаметазоном, можуть виникати синдром відміни, надниркова недостатність, гіпотонія та можлива смерть при дуже швидкому зниженні дози. У деяких випадках симптоми синдрому відміни можуть бути схожими на симптоми погіршення або рецидиву захворювання, від якого лікувався пацієнт.

Термін зберігання

2 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 15 °C. Не заморожуйте. Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Несумісність

Одночасне використання ритордину та дексаметазону протипоказане, оскільки це може призвести до набряку легень. Зареєстровано смерть жінки під час пологів через розвиток цього стану.

Упаковка

1 мл в ампулі; 5 ампул у блістерній упаковці; 2 блістерні пакети в упаковці; 5 або 10 ампул у блістерній упаковці; 1 блістерний пакет на упаковку.

Умови продажу

За рецептом.

Виробник

ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».