Склад

Активна речовина: доксициклін;

1 капсула містить доксициклін гілат, що містить доксициклін – 100 мг;

Додаткові речовини: лактоза моногідрат, кальцій-стеарат; капсули містять Sunset Yellow FCF (E 110).

Форма дозування

Капсули.

Основні фізичні та хімічні властивості: тверді капсули з жовтою шапочкою та тілом, що містять порошок або масу у формі частково або повністю сформованої жовтої колони з зеленуватим відтінком. Дозволені білі плями.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Тетрацикліни. Доксициклін.

Код ATC J01A A02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Доксициклін — це напівсинтетичний широкоспектровий антибіотик тетрациклінів. Він індукує бактеріостатичну дію, пригнічуючи синтез патогенного білка, блокуючи зв’язування аміноацилтрансферної РНК (тРНК) з матричною РНК (мРНК)-рибосомним комплексом.

Активні проти грампозитивних бактерій: аеробні коки – Staphylococcus spp. (включно з тими, що виробляють пеніциліназу), Streptococcus spp. (включно.Streptococcus pneumoniae); аеробні бактерії, що утворюють спори — Bacillus anthracis; аеробні неспороутворювальні бактерії — Clostridium spp.Доксициклін також активний проти грамнегативних бактерій: аеробних коків (Neisseria gonorrhoeae); аеробних бактерій (Escherichia coli); Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а також щодо Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp.

Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., більшість штамів Bacteroides fragilis.

Фармакокінетика.

Препарат швидко всмоктується з травного тракту і повільно виводиться з організму. Дослідження показують, що всмоктування доксицикліну відрізняється від деяких інших тетрациклінів, воно не залежить від одночасного споживання їжі (включно з молоком).

Залежно від дози, терапевтична концентрація в крові підтримується протягом 18–24 годин. Він зв’язується з білками крові на 80-90%. Він швидко поширюється у більшості рідин організму, включаючи жовч, синусові виділення, плевральну, синовіальну та асцитичну рідину. Концентрації спинномозкової рідини варіюються, і після парентерального введення концентрація в сироватці може становити 10–25% від концентрації. Період напіврозпаду препарату становить 12-22 години. Значна частина виводиться без змін у фекаліях, близько 40% — у сечі.

Показання

Лікування інфекцій, спричинених сприйнятливими штаммами грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, а також деяких інших мікроорганізмів, а саме:

• інфекції дихальних шляхів: пневмонія та інші захворювання нижніх дихальних шляхів, спричинені сприйнятливими штамами  Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae; пневмонія, спричинена Mycoplasma pneumoniae; хронічний бронхіт, синусит;
• інфекції сечовивідних шляхів: інфекції, спричинені сприйнятливими штамами виду Klebsiella, Enterobacter, а також бактеріями Escherichia coli, Streptococcus feecalis;
• Інфекції, що передаються статевим шляхом:

– інфекції, спричинені Chlamydia trachomatis, включно з простими інфекціями уретри та ендошейкальної системи, а також інфекціями прямої кишки;

– негонококовий уретрит, спричинений Ureaplasma urealyticum (T-мікоплазма);

– Шанкр, пахова гранулема, венерична гранулема;

– препарат є альтернативою для лікування гонореї та сифілісу;

• Шкірні інфекції: акне, якщо потрібна антибіотикотерапія.

Лікування інфекцій, спричинених мікроорганізмами, чутливими до тетрациклінів, а саме:

• Офтальмологічні інфекції: інфекції, спричинені сприйнятливими бактеріями гонококу, стафілококів та гемофільного грипу. Для лікування паратрахоми препарат може використовуватися як монотерапія або в комбінації з іншими препаратами;
• рикетсиозні інфекції: тифоподібна група, плямиста лихоманка Скелястих гір, Q-лихоманка, лихоманка, що переноситься кліщами, ендокардит, спричинений Coxiella;
• Інші інфекції: пситтакоз, бруцельоз (у поєднанні зі стрептоміцином), холера, бубонна чума, епідемічна рецидивна лихоманка, лихоманка, що переноситься кліщами, туляремія, меліоїдоз; тропічна хлорохін-резистентна малярія та гострий кишковий амебіаз (у поєднанні з амебіцидом).

Альтернативне лікування лептоспірозу, газової гангрени, правця.

Профілактика таких станів: японська річкова лихоманка, діарея подорожей (спричинена ентеротоксичною Esherishhia coli), лептоспіроз, малярія. Профілактика малярії має здійснюватися відповідно до сучасної практики, враховуючи можливість розвитку резистентності.

Протипоказання

• Гіперчутливість до тетрациклінів, доксицикліну та інших компонентів препарату;
• порфірія;
• тяжка печінкова недостатність;
• Лейкопенія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші типи взаємодій

Солі заліза, пероральні препарати цинку, вісмуту, алюмінію, кальцію, магнієвих антацидів та інші препарати, що містять ці катіони (включаючи проносні, сукралфати), холестирамін, колестипол, каолін, активоване деревне вугілля, речовини, що підвищують pH шлунка (включно з бікарбонатом натрію, _{блокаторами H2-гістаміну}):  що зменшує всмоктування доксицикліну. Використання доксицикліну з цими препаратами слід розділяти за часом якомога більше (2 години до або після 4 годин).  Через кілька годин після їхньої заяви).

• Завдяки вмісту карбонату магнію він може впливати на поглинання доксицикліну.

Похідні сульфонілмочевини: посилення їхнього гіпоглікемічного ефекту.

Препарати Curarepodib: доксициклін посилює їхній ефект.

Пеніциліни, цефалоспорини, бета-лактамні антибіотики: Як бактеріостатичний антибіотик, доксициклін може порушувати бактеріцидну активність інших антибіотиків.

Непрямі антикоагулянти, включно з варфарином, феніндіоном, антитромботичними препаратами:  можливе підвищення індексу протромбіну. Тетрацикліни знижують рівень протромбіну в плазмі, посилюють дію непрямих антикоагулянтів, що дозволяє зменшити дозу антикоагулянтів.

Барбітурати, карбамазепіни, примідон, фенітоїн, інші препарати, що індукують печінкові ферменти, зокрема рифампіцин, інгібітори карбонангідрази (включно з ацетазоламідом): знижена концентрація плазми та зменшення періоду напіврозпаду (T1/2) доксицикліну (індукція монооксигенази та прискорення біотрансформації в печінці), що може призвести до зниження антибактеріального ефекту. Цей ефект може зберігатися кілька днів після припинення прийому вищезазначених препаратів, Отже, Слід розглянути збільшення добової дози доксицикліну.

Етанол: Зниження рівня доксицикліну T1/2. Під час терапії доксицикліном не слід вживати алкоголь.

Гормональні контрацептиви: зниження ефективності (непланована вагітність) та підвищена частота проривної кровотечі при одночасному використанні з тетрациклінами. У цьому контексті рекомендується використання негормональних методів контрацепції під час прийому доксицикліну та протягом 7 днів після завершення курсу доксицикліну.

Циклоспорин: підвищення концентрації крові та, відповідно, збільшення токсичних ефектів. Цю комбінацію слід використовувати під суворим наглядом.

Анестезія метоксифлураном: можливий токсичний вплив на нирки, включно з гострою нирковою недостатністю, з фатальним результатом.

Метотрексат: підвищує токсичність останнього; цю комбінацію слід використовувати з обережністю.

Ерготамін і метізергід: підвищений ризик ерготизму.

Вітамін A та ретиноїди (включно з ізотретиніном, етретинатом):  підвищений ризик внутрішньочерепної гіпертензії; цю комбінацію не слід використовувати.

Теофілін: підвищений ризик побічних ефектів травлення.

Літієві препарати:  можливо підвищити або знизити рівень літію в крові.

Пероральна вакцина проти тифу: Антибактеріальні препарати, включно з тетрациклінами, можуть зменшити його терапевтичний ефект. Використання вакцини під час лікування доксицикліном слід уникати.

Під час проведення флуоресценційного тесту можлива  помилкова оцінка підвищення  рівня катехоламінів у сечі.

Крім того, використання тетрациклінів може призвести до неточних результатів лабораторних аналізів при визначенні рівня цукру, білка та уробіліну в сечі.

Особливості використання

Порушення функції печінки. Доксициклін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції печінки та пацієнтам, які приймають потенційно гепатотоксичні препарати.

Порушення печінки, пов’язане з пероральним або парентеральним застосуванням тетрациклінів, включаючи доксициклін, фіксується надзвичайно рідко.

Порушення функції нирок.Виведення доксицикліну з нирок становить приблизно 40% за 72 години у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Цей діапазон може зменшуватися до 1-5% за 72 години у пацієнтів із тяжким порушенням нирок (кліренс креатиніну нижче 10 мл/хв).

Дослідження не виявили значущої різниці у періоді напіврозпаду доксицикліну в сироватці у пацієнтів із нормальною функцією нирок і тяжким порушенням нирок. Гемодіаліз не впливає на період напіврозведення препарату в сироватці.

Антианаболічний ефект тетрациклінів може призвести до підвищення рівня сечовини в крові. Дослідження на сьогодні показують, що використання доксицикліну не викликає антианаболічного ефекту у пацієнтів із порушенням функції нирок. У разі порушення функції нирок коригування дози не потрібне.

Сильні реакції шкіри. Важкі шкірні реакції, такі як ексфоліативний дерматит, еритема мультиформна, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, синдром DRESS (медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами), повідомлялися з доксицикліном (див. розділ 4.4). Використання доксицикліну слід негайно припинити при першій прояві шкірних висипань або при будь-яких інших ознаках гіперчутливості, а також застосовувати відповідну терапію.

Фотосенсибілізація. Фоточутливість із сильним сонячним опіком була зафіксована у пацієнтів, які приймають тетрацикліни, зокрема доксициклін. Під час лікування доксицикліном і протягом 4-5 днів після його завершення рекомендується захищати відкриті ділянки тіла від прямого сонячного світла та штучного ультрафіолетового випромінювання Припиніть прийом при першій ознаці еритеми на шкірі. Були повідомлення про фотооніхоліз у пацієнтів, які приймали доксициклін (див. розділ 4.4).

Мікрофлора. Використання антибіотиків іноді може призвести до надмірного росту сприйнятливих мікроорганізмів, особливо грибів, зокрема Candida, та розвитку суперінфекції, що вимагає припинення прийому антибіотиків і відповідних заходів.

Для запобігання розвитку кандидозу рекомендується одночасно застосовувати протигрибкові препарати з доксицикліном.

Псевдомембранозний коліт/діарея, пов’язана з антибіотиками. Розвиток псевдомембранозного коліту зафіксований майже з усіма антибактеріальними препаратами, включно з доксицикліном. Тяжкість цього ускладнення варіювалася від легкого до загрозливого для життя. Цей діагноз слід враховувати у пацієнтів із діареєю через застосування антибактеріальних препаратів.

Виявлення діареї, пов’язаної з антибіотиками, було зафіксовано майже з усіма антибактеріальними препаратами, включно з доксицикліном. Тяжкість проявів може варіюватися від легкої діареї до смертельного коліту. Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну флору товстого кишечника, що може призвести до надмірного росту Clostridium difficile.C. difficile виробляє токсини A і B, що, у свою чергу, сприяє розвитку діареї, пов’язаної з C. difficile  (CDAD). Гіпертоксинутворювальні штами  C. difficile підвищують захворюваність і смертність, оскільки такі інфекції можуть бути стійкими до антибіотикотерапії і потребувати медичної історії колектомії, оскільки CDAD може виникнути протягом 2 місяців після завершення антибактеріального лікування. Сильна діарея — це протипоказані препарати, які пригнічують моторику кишечника.

Езофагіт. Випадки езофагіту та виразок стравоходу повідомлялися у пацієнтів, які використовували капсульовані або таблетковані форми препаратів класу тетрациклін, включно з доксицикліном. Більшість цих пацієнтів приймали препарат з недостатньою кількістю рідини або лише перед сном. Препарат слід приймати з достатньою кількістю рідини і ковтати у вертикальному сидячому або стоячому положенні. Якщо виникають симптоми, такі як дисфагія або біль за грудиною,   Слід розглянути можливість розвитку цього ускладнення та припинення прийому препарату. Доксициклін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із рефлюксом стравоходу.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина мозку) була зафіксована у пацієнтів, які отримували тетрацикліни, включаючи доксициклін, у максимальній терапевтичній дозі.  Випинання фонтанелли було зафіксовано у немовлят, яких лікували тетрациклінами. Жінки репродуктивного віку, які мають надмірну вагу або в історії епізодів внутрішньочерепної гіпертензії, мають підвищений ризик розвитку внутрішньочерепної гіпертензії, пов’язаної з тетрацикліном. Оскільки внутрішньочерепний тиск може залишатися підвищеним протягом кількох тижнів після припинення прийому препарату, пацієнтів слід спостерігати до стабілізації стану. Одночасне використання доксицикліну з ізотретиноїном або іншими системними ретиноїдами слід уникати, оскільки відомо, що ізотретиноїн також викликає доброякісну внутрішньочерепну гіпертензію (псевдопухлина мозку) (див. розділ 4.4).

Порфірій. Рідкісні випадки порфірії спостерігалися у пацієнтів, які лікували тетрациклінами.

Інфекції, що передаються статевим шляхом. При лікуванні інфекцій, що передаються статевим шляхом, з підозрою на супутній сифіліс слід застосовувати відповідні діагностичні методи, зокрема темнопольову мікроскопію та інші тести. У таких випадках серологічні тести слід проводити щомісяця щонайменше 4 місяці.

Бета-гемолітичний стрептокок: При інфекціях, спричинених бета-гемолітичними стрептококками групи А, лікування слід проводити щонайменше 10 днів.

Міастенія гравіс. Тетрацикліни можуть викликати легку нервово-м’язову блокаду, тому доксициклін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із міастенією гравіс.

Системний червоний вовчак.Тетрацикліни можуть викликати загострення системного червоного вовчака.

Метоксифлуран. Метоксифлуран слід використовувати з обережністю з тетрациклінами через можливу смертельну нефротоксичність.

Реакція Яріша-Герксгаймера. У деяких пацієнтів із інфекціями, викликаними спірохетами, незабаром після початку лікування доксицикліном може виникнути реакція Яріша-Герксгаймера. Пацієнтам слід повідомити, що ця зазвичай саморозв’язувальна реакція є наслідком антибіотичної терапії для інфекцій спірохет.

Екскіпціони. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази або мальабсорбції глюкозо-галактози не повинні використовувати цей препарат (препарат містить лактозу).

Препарат містить барвник «Sunset Yellow FCF» (E 110), який може викликати алергічні реакції, зокрема бронхіальну астму. Ризик алергії вищий у пацієнтів з гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти.

Під час тривалої терапії високими дозами необхідно регулярно проводити лабораторну оцінку функцій гемопоетичних органів, нирок і печінки.

Використовуйте під час вагітності або грудного вигодовування.

Вживання препарату під час вагітності протипоказане, оскільки, проникаючи в плаценту, препарат може порушувати нормальний розвиток зубів, уповільнювати ріст скелетних кісток плода (див. розділ «Діти»), а також викликати жирову інфільтрацію печінки. Тетрацикліни виводяться з грудного молока, тому якщо необхідно використовувати препарат під час лікування, грудне вигодовування слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції під час керування транспортними засобами або іншою технікою.

Вплив доксицикліну на здатність керувати або користуватися обладнанням не вивчався. У разі побічних реакцій, таких як гіпотонія, дзвін у вухах, розмитий зір, скотома, диплопія або тривалий зір, слід уникати водіння автомобіля чи інших технік.

Метод введення та дозування

Препарат слід використовувати перорально під час або після їжі, щоб зменшити ризик подразнення стравоходу та шлунка достатньою кількістю рідини (можна запити молоком або кефіром). Одночасне вживання їжі (включно з молоком) практично не впливає на засвоєння препарату.

Капсули слід ковтати у вертикальному положенні, сидячи або стоячи, задовго до сну, щоб зменшити ризик подразнення стравоходу або виразок.

Лікар індивідуально визначає тривалість курсу лікування; Лікування слід продовжувати щонайменше ще 24-48 годин після зникнення симптомів хвороби та нормалізації температури тіла.

У разі стрептококових інфекцій препарат слід використовувати щонайменше 10 днів для запобігання розвитку ревматичної лихоманки або гломерулонефриту.

Дорослі та діти старше 12 років вагою понад 45 кг. У перший день лікування гострих інфекцій добова доза становить 200 мг (один або 100 мг з інтервалом 12 годин), у наступні дні — 100 мг/день. При лікуванні важких інфекцій (особливо хронічних урологічних інфекцій) препарат слід застосовувати у дозі 200 мг на день протягом усього періоду лікування. Частота введення — 1-2 рази на день.

Спеціальне застосування.

Акне –  препарат слід призначати у дозі 50 мг на день протягом 6-12 тижнів (у формах з 50 мг доксицикліну слід застосовувати).

Інфекції, що передаються статевим шляхом:

• неускладнені інфекції уретри, шийки матки та прямої кишки, спричинені Chlamydia trachomatis; негонококовий уретрит, спричинений Ureaplasma urealyticum; неускладнені генітальні інфекції, спричинені Neisseria gonorrhoeae (за винятком аноректальної інфекції у чоловіків) – 100 мг двічі на день, щонайменше 7 днів;
• гострий орхіепідидиміт, спричинений  Chlamydia trachomatis або Neisseria gonorrhoeae – 100 мг двічі на день протягом 10 днів;
• Первинний і вторинний сифіліс у пацієнток без підтвердженої вагітності та алергія на пеніцилін (як альтернативне лікування) – 200 мг двічі на день протягом 14 днів.

Епідемічна рецидивуюча лихоманка, лихоманка, що передається кліщами — один раз у дозі 100-200 мг, залежно від тяжкості хвороби.

Тропічна хлорохін-стійка малярія – 200 мг щодня щонайменше 7 днів. З огляду на потенційну тяжкість інфекційного захворювання, швидкодіючий шизонтоцидний агент (наприклад, хінін) завжди слід використовувати як додаткову терапію до доксицикліну, доза якого залежить від конкретного випадку.

Профілактика малярії – для дорослих рекомендована доза препарату становить 100 мг/день. Для дітей віком від 12 років рекомендована доза препарату коливається від 2 мг/кг на день (за можливістю такої дози слід використовувати препарати доксицикліну) до загальної дози 100 мг/день. Профілактичне застосування можна розпочати за 1-2 дні до поїздки до регіону з малярією. Продовжуйте приймати препарат щодня під час перебування в регіоні малярії та ще 4 тижні після виходу з цього регіону.  Також слід враховувати чинні стандарти лікування малярії.

Профілактика японської річкової лихоманки — рекомендована доза препарату — 200 мг один раз.

Лікування та профілактика холери – рекомендована доза препарату становить 300 мг один раз.

Профілактика дорожньої діареї у дорослих – 200 мг у перший день подорожі (у вигляді однієї дози або 100 мг кожні 12 годин) і 100 мг/день у наступні дні подорожі. Немає інформації про використання препарату в профілактичних цілях довше 21 дня.

Профілактика лептоспірозу – 200 мг раз на тиждень протягом усього перебування в регіоні з лептоспірозом і 200 мг препарату наприкінці трипу. Немає інформації про використання препарату для профілактики понад 21 день.

Спеціальні групи пацієнтів.

Пацієнти похилого віку: препарат можна використовувати у звичайних дозах без особливих заходів безпеки. У разі порушення функції нирок коригування дози не потрібне. Доксициклін може бути препаратом вибору для літніх пацієнтів, оскільки його застосування менш пов’язане з розвитком подразнення та виразок стравоходу.

У пацієнтів із порушенням функції нирок використання препарату у рекомендованих дозах не призводить до накопичення антибіотика (див. розділ «Запобіжні заходи при використанні»).

Пацієнти з порушенням функції печінки: див. розділ «Запобіжні заходи при використанні».

Діти.

Доксициклін протипоказаний дітям до 12 років. Ця доза не використовується для дітей старше 12 років і вагою до 45 кг.

Як і інші тетрацикліни, доксициклін утворює стабільні кальцієві комплекси в будь-якій кістковій формації (кістковий скелет, емаль, дентин зубів). Зниження темпів росту великогомілкової кістки спостерігалося у недоношених немовлят, які отримували пероральні тетрацикліни у дозі 25 мг/кг маси тіла кожні 6 годин. Ця побічна реакція є оборотною при припиненні прийому препарату.

Використання тетрациклінів під час розвитку зубів (у дітей до 12 років) може спричинити постійне зміну кольору зубів (жовто-коричнево-сірий). Ця побічна реакція частіше зустрічається при тривалому застосуванні, але може виникати і після повторних коротких курсів лікування. Також були повідомлення про гіпоплазію емалі.

Передозування

Гостре передозування антибіотиками трапляється рідко.

Симптоми. Можливі пошкодження паренхіми нирок, розвиток панкреатиту та збільшення інших побічних реакцій.

Лікування.Застосування препарату слід припинити, провести промивання шлунка, провести симптоматичну та підтримуючу терапію.

Оскільки тетрацикліни можуть утворювати хелатовані комплекси з кальцієвими солями, кальцієві солі можуть використовуватися як протидія інтоксикації.

Гемодіаліз не впливає на період напіввиведення препарату в сироватці, тому він неефективний при передозуванні.

Небажані наслідки

Кров’яна та лімфатична система: анемія, включаючи гемолітичну анемію, лейкопенію, лейкоцитоз, тромбоцитопенію, нейтропенію та еозинофілію, лімфоцитопенію, лімфаденопатію, появу атипових лімфоцитів, токсичну грануляцію гранулоцитів, порушення згортання крові, зниження активності протромбіну, гематурія, порфірія.

Імунна система: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичний шок, анафілаксію, гіпотензію, перикардит, тахікардію, ангіотез, задишку (включаючи бронхоспазм, загострення бронхіальної астми), генералізовані висипи, загострення системного червоного вовчака, сироваткову хворобу, периферичний набряк і кропив’янку; анафілактоїдні реакції, анафілактоїдну пурпуру. Випадки синдрому DRESS (екзантема, спричинена препаратами з еозинофілією та системними проявами), реакції Яріш-Герксгаймер. Між тетрациклінами існує повна перехресна алергія. Препарат містить барвник «Sunset Yellow FCF» (E 110), який може викликати алергічні реакції, зокрема бронхіальну астму.

Шкіра та підшкірна тканина: сорох, висип, включно з макулопапулярною, еритематозний, гнійний, фотосенсибілізаційні реакції, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фотооніхоліз, зміна кольору нігтів, гіперпігментація шкіри.

Нервова система: Виразність Фонтанеллі у немовлят та доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдомозкова пухлина) у підлітків і дорослих, першими симптомами яких можуть бути головний біль, запаморочення, втома, розмитий зір, скотоми, диплопія, нудота, блювання; гіпотеза, парестезія, тривога, тривога, нездужання, плутаність, сонливість. Можливі судоми, депресія, галюцинації.

Органи чуття: тинітус, запаморочення; кон’юнктивіт, периорбітальний набряк. Були повідомлення про тривалу або постійну втрату зору, порушення/втрату нюху та смаку, які іноді були лише частково зворотними.

Судинна система: припливи, хвороба Шенляйна-Геноха, задишка.

Травна система: нудота, блювання, сухість у роті, фарингіт, біль у животі, диспепсія (включно з печією/гастритом), дисфагія, діарея, панкреатит, стеаторея, знижений апетит/анорексія. Випадки езофагіту та виразки стравоходу повідомлялися у пацієнтів, які приймали капсули та таблетки доксицикліну. Поширені симптоми езофагіту та виразки стравоходу включають одинофагію, біль у грудях та дисфагію. Коліт, спричинений мікроорганізмом Clostridium difficile, ентероколіт, запальні ураження (з моніліальним ростом) в аногенітальній області.

Гепатобіліарна система: повідомлялися  випадки гепатотоксичності з тимчасовим підвищенням печінкових трансаміназ у крові, порушенням функції печінки, гепатитом, жовтяницею, жировою хворобою печінки та печінковою недостатністю.

Ефекти, спричинені біологічною дією: при  тривалому прийомі високих доз антибіотиків, включно з доксицикліном, можливий розвиток суперінфекції, що може призвести до розвитку кандидозу, глослиту, глософіту, стоматиту, стафілококового ентероколіту, CDAD, псевдомембранозного коліту, свербежу в анальній області, запальних уражень аногенітальної зони (через кандидоз), вульвовагініту.

Ендокринна система: при тривалому використанні тетрациклінів спостерігався коричнево-чорний відтінок, набутий мікропрепарат щитоподібної тканини. Гіпоглікемія можлива.

Опорно-рухова система: артралгія, міалгія.

Сечова система: підвищений рівень сечовини в крові, залежить від дози. Повідомлялися випадки інтерстиціального нефриту, гострої ниркової недостатності та аурії.

Інше: тетрацикліни можуть викликати зміну кольору зубів, гіпоплазію емалі.

Термін зберігання

3 роки.

Не використовуйте після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

У їхній оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C. Тримайте поза досяжністю дітей.

Упаковка

10 капсул у бульбашці, 1 мозоль у упаковці.

Виробник

Акціонерне товариство «Науково-дослідно-виробничий центр «Борщагівський хімічно-фармацевтичний завод».

Місце розташування виробника та адреса його бізнесу.

Україна, 03134, Київ, вулиця Міра, 17 років.