Склад

активний інгредієнт: диклофенак;

1 мл розчину містить диклофенак натрій 25 мг;

додаткові компоненти: манітол (E 421), метабісульфіт натрію (E 223), бензиловий спирт, пропіленгліколь, гідроксид натрію, вода для впорскування.

Форма дозування

Розчин для ін’єкції.

Основні фізичні та хімічні властивості: прозора, безбарвна або злегка жовтувата рідина з слабким специфічним запахом.

Фармакотерапевтична група

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати. Похідні оцтової кислоти та споріднені сполуки. Код ATC M01A B05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Діклофенак-Дарниця містить диклофенак натрій — нестероїдну сполуку з вираженими протиревматичними, протизапальними, знеболювальними та протипіретичними властивостями. Основним механізмом дії препарату вважається пригнічення біосинтезу простагландину, який відіграє важливу роль у виникненні запалення, болю та лихоманки. При ревматичних захворюваннях протизапальні та знеболювальні властивості препарату визначають клінічну відповідь, яка характеризується зникненням ознак і симптомів: біль у стані спокою та під час руху, ранкова скутість і набряк суглобів; Також помітно покращується моторна функція.

Диклофенак має виражений анальгетичний ефект при помірному та сильному болі неревматичного генезу протягом 15-30 хвилин.

Також доведено, що диклофенак має значний вплив на напади мігрені.

У посттравматичних та післяопераційних станах при наявності запалення диклофенак швидко знімає спонтанний біль під час руху та зменшує набряк, спричинений запаленням і ранами.

Коли препарат застосовують одночасно з опіоїдними знеболювальними для полегшення післяопераційного болю, диклофенак суттєво зменшує потребу в них.

Диклофенак натрію in vitro у концентраціях, еквівалентних досягнутим у людей, не пригнічує синтез протеогліканів у хрящовій тканині.

Диклофенак-Дарниця, розчин для ін’єкцій в ампули, особливо необхідний для лікування запальних і дегенеративних ревматичних захворювань і болевого синдрому, спричиненого запаленням неревматичного походження.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Після внутрішньом’язового введення 75 мг диклофенаку абсорбція починається негайно, і середня максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 20 хвилин. Кількість всмоктування може бути лінійно залежати від значення дози.

При внутрішньовенній інфузії 75 мг диклофенаку протягом 2 годин середня максимальна концентрація в плазмі становить приблизно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Коротший час інфузії призводить до вищих максимальних концентрацій у плазмі, тоді як довші інфузії — до концентрацій, пропорційних швидкості інфузії через 3–4 години. Після внутрішньом’язових ін’єкцій або гастрорезистентних таблеток чи свічок концентрація в плазмі швидко знижується при досягненні пікових рівнів.

Біодоступність.  Площа під кривою концентрації (AUC) після внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення приблизно вдвічі більша, ніж після перорального або ректального введення, оскільки приблизно половина активної речовини метаболізується під час першого проходження через печінку (ефект «першого проходу») під час перорального або ректального введення препарату.

Фармакокінетичні властивості не змінюються після повторного застосування. За умови дотримання рекомендованих інтервалів дозування, накопичення препарату не відбувається.

Дистрибуція.  99,7% диклофенаку зв’язане з білками сироватки, переважно альбуміном (99,4%). Об’єм розподілу становить 0,12−0,17 л/кг.

Диклофенак потрапляє в синовіальну рідину, де максимальні концентрації встановлюються через 2-4 години після досягнення пікового значення в плазмі крові. Очікуваний період напіврозпаду синовіальної рідини становить 3–6 годин. Через 2 години після досягнення пікового плазмового значення концентрації диклофенаку в синовіальній рідині перевищують плазму і залишаються вищими протягом 12 годин.

Диклофенак був виявлений у низьких концентраціях (100 нг/мл) у грудному молоці жінки, яка годує годувальником. Оцінена кількість препарату, що потрапляє в організм немовляти разом із грудним молоком, еквівалентна 0,03 мг/кг/день.

Біотрансформація. Біотрансформація диклофенаку відбувається частково шляхом глюкуронування цілої молекули, але головним чином шляхом одиничної та множинної гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення кількох фенольних метаболітів (3′-гідрокси-, 4′-гідрокси-, 5-гідрокси-, 4′,5-дігідрокси- та 3′-гідрокси-4′-метокси-диклофенак), більшість з яких перетворюються на глюкуронідні кон’югати. значно менш виражений, ніж диклофенак.

Вивільнення: Загальний системний кліренс у плазмі диклофенаку становить  263 ± 56 мл/хв (середнє ± стандартне відхилення). Термінальний період напіврозпаду плазми становить 1-2 години. Чотири метаболіти, включно з двома активними, також мають короткий плазмовий період напіврозпаду — 1-3 години. Один метаболіт, 3′-гідрокси-4′-метокси-диклофенак, має значно довший період напіврозпаду плазми. Однак цей метаболіт фактично неактивний.

Приблизно 60% введеної дози виводиться в сечу як ціла молекула глюкуроніду, кон’югована та як метаболіти, більшість з яких також перетворюються на глюкуронідні кон’югати. Менше 1% виводиться без змін. Залишки дози виводяться у вигляді метаболітів у жовч у фекаліях.

Спеціальні групи пацієнтів.

Літні пацієнти.  Вікових відмінностей у всмоктуванні, метаболізмі чи виділенні ліків не спостерігалося. Однак у деяких літніх пацієнтів 15-хвилинна внутрішньовенна інфузія призвела до 50% вищих концентрацій у плазмі, ніж у молодих, здорових пацієнтів.

Пацієнти з порушеною функцією нирок. У пацієнтів із порушеною функцією нирок накопичення активної речовини може не очікуватися при дотриманні звичайної схеми дозування. При кліренсі креатиніну менше 10 мл/хв рівні гідроксиболітних метаболітів у плазмі при стаціонарному стані приблизно в 4 рази вищі, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок.

Відповідно, метаболіти нарешті виводяться у жовч.

Пацієнти з захворюваннями печінки.  У пацієнтів із хронічним гепатитом або компенсованим цирозом кінетика та метаболізм диклофенаку подібні до здорових добровольців.

Показання

Препарат призначений для лікування внутрішньом’язових ін’єкцій:

• запальні та дегенеративні форми ревматизму, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондилиту, спондилоартрозу, синдрому хребцевого болю, позасуглобового ревматизму;
• гострі напади подагри;
• ниркові та жовчні коліки;
• біль і набряк після травм і операцій;
• Сильні напади мігрені.

Препарат при внутрішньовенній інфузії призначений для лікування або профілактики післяопераційного болю.

Протипоказання

• Гіперчутливість до активної речовини, метабісульфіту натрію або до будь-яких інших компонентів лікарського засобу.
• Як і інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), диклофенак також протипоказаний пацієнтам, у яких використання ібупрофену, ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП викликає напад бронхіальної астми, ангионабряку, кропив’янки, гострого риніту, носових поліпів або симптомів, схожих на алергію.
• Історія шлунково-кишкової кровотечі або перфорації, пов’язаної з попереднім лікуванням НПЗП.
• Історія активної виразки/кровотечі шлункової залози або рецидивуючої виразки/кровотечі (два або більше окремих епізодів встановленої виразки або кровотечі).
• Запальні захворювання кишечника (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт).
• Печінкова недостатність.
• Ниркова недостатність.
• Застійна серцева недостатність (функціональний клас II-IV за класифікацією NYHA, Нью-Йоркська кардіологічна асоціація).
• Ішемічна хвороба серця у пацієнтів (стенокардія, інфаркт міокарда).
• Цереброваскулярне захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди тимчасових ішемічних нападів.
• Захворювання периферичних артерій.
• Лікування передопераційного болю під час шунтування коронарної артерії (або використання апарату серце-легені).
• Існує висока ймовірність післяопераційної кровотечі, порушень кровоточення, гемостазу, гемопоетичних порушень або цереброваскулярної кровотечі.
• III триместр вагітності.

У такій лікарській формі препарат протипоказаний дітям.

Внутрішньовенні інфузії протипоказані у таких випадках:

• одночасне застосування НПЗП або антикоагулянтів (включно з низькими дозами гепарину);
• анамнез геморагічного діатеза або анамнез підтвердженого/підозрюваного крововиливу в мозок;
• хірургічні втручання з високим ризиком кровотечі;
• історія бронхоспазму та бронхіальної астми;
• помірне або тяжке порушення нирок (сироватковий креатинін > 160 ммоль/л);
• гіповолемія або зневоднення різного походження.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Нижче наведено взаємодії, які спостерігаються з диклофенаком у вигляді розчину для ін’єкцій та/або інших форм дозування.

Літій.  При одночасному використанні диклофенак може підвищувати концентрацію літію в плазмі крові. Рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові.

Дигоксин. При одночасному використанні диклофенак може підвищувати концентрацію дигоксину в плазмі крові. Рекомендується контролювати рівень дигоксину в сироватці крові.

Діуретики та антигіпертензивні препарати.  Як і з іншими НПЗП, одночасне застосування диклофенаку з діуретиками або антигіпертензивними засобами [наприклад, β-блокаторами, ангієтензин-перетворюючим ферментом (ACE)] може призвести до зниження їхнього антигіпертензивного ефекту через пригнічення синтезу вазодилатаційних простагландинів. Тому цю комбінацію слід використовувати обережно, а пацієнтів, особливо літніх, слід ретельно контролювати артеріальний тиск. достатня гідратація та моніторинг функції нирок після початку супутньої терапії та регулярно після цього, особливо щодо впливу діуретиків і інгібіторів АПФ через підвищений ризик нефротоксичності.

Препарати, які викликають гіперкаліємію. Супутне лікування калієвозберігаючими діуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом може бути пов’язане з підвищенням рівня калію в сироватці, тому пацієнтів слід спостерігати частіше.

Інші НПЗП і кортикостероїди. Одночасне використання диклофенаку та інших системних НПЗП або кортикостероїдів може збільшити частоту шлунково-кишкових побічних реакцій. Одночасне використання двох або більше НПЗП слід уникати.

Антикоагулянти та антитромботики.  Рекомендується дотримуватися заходів безпеки, оскільки одночасне використання підвищує ризик кровотечі. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують ізольовані дані про підвищений ризик кровотечі у пацієнтів, які одночасно приймають диклофенак і антикоагулянти.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).  Одночасне використання системних НПЗП і СІЗЗС підвищує ризик кровотечі в травному тракті.

Антидіабетичні препарати. Клінічні дослідження показали, що диклофенак можна використовувати разом із пероральними антидіабетичними препаратами  без впливу на клінічний ефект. Однак існують ізольовані випадки як гіпоглікемічних, так і гіперглікемічних ефектів після введення диклофенаку, що вимагає зміни дози антидіабетичних препаратів під час лікування диклофенаком.

Пробенесід. Препарати, що містять пробенециди, можуть затримувати виведення диклофенаку.

Колестипол і холестирамін. Одночасне використання диклофенаку,  холестиполу або холестираміну зменшує всмоктування диклофенаку приблизно на 30% і 60% відповідно.

Тому рекомендується призначати диклофенак щонайменше за 1 годину до або через 4-6 годин після колестиполу/холестираміну.

Препарати, які стимулюють ферменти, що метаболізують ліки.  Препарати, що стимулюють ферменти, такі як рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, зверобій,  теоретично здатні знизити концентрацію диклофенаку в плазмі крові.

Метотрексат.  Рекомендується бути обережним при прийомі НПЗП менш ніж за 24 години до або після прийому метотрексату, оскільки концентрація метотрексату в крові може зрости, а токсичність цієї речовини — зростати. Диклофенак може пригнічувати очищення метотрексату в ниркових канальцях, що призводить до підвищення рівня метотрексату. Ця взаємодія опосередкована накопиченням метотрексату внаслідок порушення ниркової екскреції під час застосування НПЗП.

Циклоспорин і такролімус.  Диклофенак, як і інші НПЗП, може підвищувати нефротоксичність циклоспорину через його вплив на ниркові простагландини. Такий самий ризик виникає при лікуванні такролімусу. Тому його слід застосовувати у нижчих дозах, ніж у пацієнтів, які не отримують циклоспорин і такролімус.

Антибактеріальні хінолони.  Судоми можуть розвиватися у пацієнтів, які одночасно приймали похідні хіноліну та НПЗЗП, незалежно від наявності чи відсутності історії епілепсії чи судом. Тому слід бути обережним при розгляді використання хіноліну у пацієнтів, які вже отримують НПЗП.

Фенітоїн.  У разі одночасного використання фенітоїну разом із диклофенаком рекомендується контролювати концентрацію фенітонину в плазмі через очікуване збільшення впливу фенітоїну.

Серцеві глікозиди.  Одночасне використання серцевих глікозидів і НПЗП може загострювати серцеву недостатність, знижувати швидкість клубочкової фільтрації та підвищувати рівень глікозидів у плазмі.

Міфепристон. НПЗП  не слід застосовувати протягом 8–12 днів після прийому міфепристону, оскільки НПЗП можуть зменшити їхній ефект.

Потужні інгібітори CYP2C9. Слід бути обережним при одночасному використанні диклофенаку  з потужними інгібіторами CYP2C9 (наприклад, воріконазолом), що може призвести до значного підвищення максимальної плазмової концентрації диклофенаку та впливу диклофенаку через пригнічення його метаболізму.

Індуктивності CYP2C9. Обережність потрібна у разі одночасного застосування диклофенаку з індукторами CYP2C9 (наприклад, рифампіцином). Це може призвести до значного зниження концентрації в плазмі та впливу диклофенаку.

Особливості використання

Небажані ефекти можна мінімізувати, застосовуючи мінімально ефективну дозу протягом найкоротшого часу, необхідного для контролю симптомів.

Використання препарату разом із системними НПЗП, включно з селективними інгібіторами циклооксигенази-2, слід уникати через відсутність будь-якої синергетичної користі та можливість додаткових побічних ефектів.

Слід бути обережним при введенні препарату літнім пацієнтам. Зокрема, найнижчі ефективні дози слід застосовувати для літніх пацієнтів із поганим здоров’ям та пацієнтів із низькою масою тіла.

Як і з іншими НПЗП, алергічні реакції, включно з анафілактичними/анафілактоїдними, можуть виникати під час прийому диклофенаку. Реакції гіперчутливості також можуть прогресувати до синдрому Куніса — серйозної алергічної реакції, яка може спричинити інфаркт міокарда. Симптомом такої реакції може бути біль у грудях, що виникає разом із алергічною реакцією на диклофенак.

Як і інші НПЗП, диклофенак, завдяки своїм фармакодинамічним властивостям, може маскувати ознаки та симптоми інфекції.

Вплив на травну систему

У всіх НПЗП, включно з диклофенаком, повідомлялися випадки шлунково-кишкової кровотечі (блювання крові, мелени), виразки або перфорації, які можуть бути смертельними і виникати в будь-який момент лікування, з попереджувальними симптомами чи без них, а також з історією серйозних подій у шлунково-кишковому тракті. Ці явища зазвичай мають більш серйозні наслідки у літніх пацієнтів. Якщо у пацієнтів, які отримують диклофенак, спостерігається шлунково-кишкова кровотеча або виразка, препарат слід припинити.

При використанні всіх НПЗП, включно з диклофенаком, необхідний ретельний медичний нагляд; Особливу обережність слід проявляти при введенні диклофенаку пацієнтам із симптомами, що свідчать про розлади шлунково-кишкового тракту або з анамнезом виразки шлунка чи кишечника, кровотечі чи перфорації. Ризик шлунково-кишкових кровотеч, виразок або перфорації зростає зі збільшенням доз НПЗП, включаючи диклофенак, а також у пацієнтів з історією виразок, особливо з ускладненнями у вигляді кровотечі або перфорації.

У літніх пацієнтів спостерігається підвищена частота побічних реакцій на НПЗП, особливо шлунково-кишкових кровотеч і перфорації, які можуть бути смертельними.

Щоб знизити ризик отруєння шлунково-кишкового тракту у пацієнтів з анамнезом виразок, особливо у пацієнтів із кровотечею або ускладненнями перфорації, а також у літніх пацієнтів, слід розпочати лікування і підтримувати в найнижчій ефективній дозі.

Для цих пацієнтів, а також для тих, хто потребує одночасного застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти або інших препаратів, які можуть підвищити ризик побічних ефектів на травну систему, слід розглянути комбіновану терапію з захисними препаратами (наприклад, інгібітори протонної помпи або мізопростолом).

Пацієнти з історією токсичності шлунково-кишкового тракту, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь-які незвичайні симптоми живота (особливо кровотечі в травному тракті). Також слід бути обережним пацієнтам, які приймають супутні препарати, що підвищують ризик виразок або кровотечі, такі як системні кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), антитромботичні препарати (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Використання НПЗП, зокрема диклофенаку, може бути пов’язане з підвищеним ризиком відмови анастомозу. Рекомендується уважне спостереження за пацієнтами та обережність при використанні після хірургічних втручань на органах шлунково-кишкового тракту.

Вплив на печінку

При призначенні диклофенаку пацієнтам із пошкодженням печінки потрібен ретельний медичний нагляд, оскільки їхній стан може погіршитися.

Як і з іншими НПЗП, рівень одного або кількох печінкових ферментів може бути підвищеним. При тривалому лікуванні функцію печінки слід регулярно контролювати.

Якщо порушення печінки зберігається або погіршується, якщо клінічні ознаки або симптоми можуть бути пов’язані з прогресуючою хворобою печінки, або якщо спостерігаються інші прояви (наприклад, еозинофілія, висип), препарат слід припинити.

При лікуванні диклофенаком натрієм перебіг гепатиту може пройти без продромальних симптомів.

Запобіжні заходи необхідні, якщо препарат застосовується у пацієнтів із печінковою порфірією, через ймовірність спровокування нападу.

Вплив на нирки

Оскільки під час лікування НПЗП, включно з диклофенаком, фіксувалися затримка рідини та набряки, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із порушеннями серцевої або ниркової функції, історією гіпертонії, літнім пацієнтам, пацієнтам, пацієнтам, які отримують паралельну терапію діуретиками або препаратами, що суттєво впливають на функцію нирок, а також пацієнтам із значним зменшенням об’єму позаклітинної рідини з будь-яких причин, наприклад, до або після великої операції. У таких випадках рекомендується моніторинг функції нирок. Припинення терапії зазвичай призводить до повернення до стану до лікування.

Вплив на шкіру

Серйозні шкірні реакції (деякі з яких були смертельними), включно з ексфоліативним дерматитом, синдромом Стівенса-Джонсона та токсичним епідермальним некролізом, дуже рідко фіксуються у зв’язку з використанням НПЗП, включно з диклофенаком. Очевидно, найбільший ризик розвитку цих реакцій спостерігається на початку курсу терапії, у більшості випадків протягом першого місяця лікування. Диклофенак слід припинити при першій появі висипань на шкірі, ураженнях слизової оболонки або інших ознак гіперчутливості.

Системна червона вовчак (СКВ) та змішані захворювання сполучної тканини

Пацієнти з СПВ та змішаними захворюваннями сполучної тканини мають підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту.

Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти

Диклофенак слід вводити пацієнтам із значними факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) лише після ретельного клінічного огляду. Оскільки серцево-судинні ризики диклофенаку можуть зростати зі збільшенням дози та тривалості лікування, його слід застосовувати якомога раніше та в найнижчій ефективній дозі. Потреба пацієнта в диклофенаку слід періодично переглядати для полегшення симптомів і реакції на терапію. Використовуйте з обережністю у пацієнтів віком понад 65 років.

Пацієнтів з анамнезом гіпертонії та/або легкої та помірної застійної серцевої недостатності слід контролювати та консультуватися, оскільки зафіксовані затримка рідини та набряки у зв’язку з використанням НПЗП, включно з диклофенаком.

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать, що використання диклофенаку, особливо у високих дозах (150 мг/день) і тривалий час, може бути пов’язане з незначним підвищенням ризику артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).

Диклофенак не рекомендується пацієнтам із неконтрольованою гіпертонією, застійною серцевою недостатністю, стійкою ішемічною хворобою серця, периферичною хворобою артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями. За потреби застосування можливе лише після ретельної оцінки співвідношення ризику та користі і лише в дозі, що не перевищує 100 мг на день. Подібна оцінка має бути проведена перед початком довготривалого лікування у пацієнтів із факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, гіпертонією, гіперліпідемією, цукровим діабетом і курінням).

Пацієнтів слід інформувати про можливі серйозні ускладнення (біль у грудях, задишка, слабкість, порушення мовлення), які можуть виникнути в будь-який момент. У такому випадку слід негайно звернутися до лікаря.

Вплив на гематологічні параметри

У разі тривалого застосування препарату рекомендується контролювати аналізи крові.

Як і інші НПЗП, диклофенак може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Пацієнти з гемостазом, геморагічним діатезом або гематологічними розладами повинні перебувати під пильним наглядом.

Історія астми

Пацієнти з бронхіальною астмою, сезонним алергічним ринітом, пацієнти з набряком слизової носа (носові поліпи), хронічною обструктивною хворобою легень або хронічними інфекціями дихальних шляхів (особливо з алергічними, схожими на риніт) частіше за інших мають реакції на НПЗП, подібні до загострень астми (так звана анальгетична непереносимість/анальгетична астма), ангионабряку або кропив’янки. У цьому контексті рекомендуються особливі заходи безпеки (надзвичайна готовність) для таких пацієнтів. Це також стосується пацієнтів з алергіями на інші речовини, що проявляється у вигляді реакцій шкіри, свербіжу або кропив’янки.

Як і інші препарати, що пригнічують активність простагландинсинтетази, диклофенак натрій може спровокувати розвиток бронхоспазму у пацієнтів із бронхіальною астмою або у пацієнтів з історією бронхіальної астми.

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Препарат містить метабісульфіт натрію (E 223), який рідко може викликати реакції гіперчутливості та бронхоспазм.

Вагітність і лактація.

Вагітність. У першому та другому триместрах вагітності Диклофенак-Дарниця може призначати лише за умови, що очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода, і лише в мінімально ефективній дозі. Тривалість лікування має бути якомога коротшою. Як і інші НПЗП, препарат протипоказаний у останньому триместрі вагітності (можливе зниження скоротливості матки та передчасне закриття артеріального протока плода).

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та/або розвиток ембріонів/плодів. Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик викидня та/або ризику вад серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландину на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних захворювань зростає з менш ніж 1% до приблизно 1,5%.

Можливо, ризик зростає зі збільшенням дози та тривалості лікування. Було показано, що у тварин введення інгібітора синтезу простагландину призводить до збільшення втрат до та після імплантації та смертності ембріонів/плодів.

Крім того, тварини, які отримували інгібітор синтезу простагландину під час органогенезу, мали підвищену частоту різних мальформацій, зокрема серцево-судинних мальформацій.

Якщо Діклофенак-Дарниця буде застосовуватися жінкам, які прагнуть завагітніти або в першому триместрі вагітності, доза препарату має бути максимально низькою, а тривалість лікування — якомога коротшою.

У третьому триместрі вагітності всі інгібітори синтезу простагландину можуть впливати на плід наступним чином:

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріального протока та легеневою гіпертензією);
• ниркова недостатність, яка може прогресувати у ниркову недостатність при олігогідрамніо.

Вплив на матір і новонародженого, а також реакції наприкінці вагітності:

• можливе подовження часу кровотечі, антиагрегоцитарний ефект, який може спостерігатися навіть при дуже низьких дозах;
• Пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або затриманих пологів.

Тому Діклофенак-Дарниця протипоказана у третьому триместрі вагітності.

Період грудного вигодовування. Як і інші НПЗП, диклофенак проникає в грудне молоко в невеликих кількостях. Тому, щоб уникнути небажаних наслідків для немовлят, Діклофенак-Дарниця не слід використовувати під час грудного вигодовування.

Родючість. Як і інші НПЗП, Діклофенак-Дарниця може впливати на фертильність жінки. Цей препарат не слід використовувати жінкам, які планують завагітніти. Якщо жінка має труднощі з зачаттям або проходить огляд на безпліддя, необхідно припинити використання Діклофенак-Дарниці.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Пацієнтам, які під час лікування Діклофенак-Дарніца страждають на порушення зору, запаморочення, запаморочення, сонливість або інші порушення центральної нервової системи, слід утримуватися від керування іншими машинами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Препарат слід використовувати в найнижчих рекомендованих дозах протягом найкоротшого можливого часу, враховуючи мету терапії для кожного пацієнта окремо.

Не використовуйте більше 2 днів. За потреби лікування можна продовжити таблетками Діклофенак-Дарниця.

Внутрішньом’язова ін’єкція.

Щоб запобігти пошкодженню нервів або інших тканин у місці внутрішньом’язової ін’єкції, слід дотримуватися наступних рекомендацій.

Доза зазвичай становить 75 мг (1 ампула) на день, яку слід вводити глибоким шляхом введення у верхній зовнішній сектор сідничного м’яза. У важких випадках добову дозу можна збільшити до 2 ін’єкцій по 75 мг, між якими слід підтримувати інтервал у кілька годин (по одній ін’єкції в кожну сідницу). Альтернативно, 75 мг можна комбінувати з іншими формами Диклофенак-Дарниці (наприклад, таблетками) до загальної добової дози 150 мг.

На тлі нападу мігрені клінічний досвід обмежується випадками початкового застосування 1 ампули 75 мг. Загальна добова доза не повинна перевищувати 175 мг у перший день. Немає даних про використання препарату для лікування мігреневих нападів понад 1 день.

Внутрішньовенні інфузії

Диклофенак-Дарниця, розчин для ін’єкцій, не слід вводити внутрішньовенною болюсною ін’єкцією.

Безпосередньо перед початком внутрішньовенної інфузії Діклофенак-Дарниці, залежно від необхідної тривалості, 1 ампулу препарату слід розводити у 100-500 мл розчину хлориду натрію 0,9% або розчину глюкози 5%, буферизованому розчином бікарбонату натрію для ін’єкції (0,5 мл розчину 8,4% або 1 мл розчину 4,2%, або відповідного об’єму іншої концентрації), який взяти з щойно відкритого контейнера. Можна використовувати лише чіткі рішення. Якщо в розчині є кристали або осад, його не слід використовувати для інфузії.

Рекомендується два альтернативні режими дозування розчину Диклофенак-Дарниця для ін’єкцій:

• Для лікування помірного та сильного післяопераційного болю слід вводити 75 мг безперервно протягом 30 хвилин до 2 годин. За потреби лікування можна повторити протягом 4-6 годин, але доза не повинна перевищувати 150 мг на добу.
• Щоб запобігти післяопераційному болю, слід вводити навантажувальний дозу 25-50 мг за 15 хвилин до 1 години після операції, після чого слід безперервно вводити приблизно 5 мг на годину до максимальної добової дози 150 мг.

Літні пацієнти

Хоча фармакокінетика препарату не погіршується клінічно значною мірою у літніх пацієнтів, НПЗП слід застосовувати з максимальною обережністю у таких пацієнтів, які зазвичай більш схильні до побічних реакцій. Зокрема, найнижча ефективна доза рекомендована для літніх пацієнтів з обмеженими можливостями або пацієнтів з низькою масою тіла (див. також розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»); пацієнтів також слід оцінювати на наявність шлунково-кишкових кровотеч під час лікування НПЗП.

Рекомендована максимальна добова доза Діклофенак-Дарниця становить 150 мг.

Кожна ампула призначена лише для одноразового використання. Розчин слід наносити одразу після відкриття ампули. Будь-яку невикористану кількість потрібно утилізувати.

Діти.

Диклофенак-Дарниця у вигляді розчину для ін’єкцій протипоказаний для використання у дітей.

Передозування

Симптоми.  Немає типової клінічної картини наслідків передозування диклофенаком. Передозування може викликати такі симптоми, як головний біль, нудота, блювання, біль у епігастрах, шлунково-кишкові кровотечі, діарея, запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, дзвін у вухах, втрата свідомості або судоми.

Лікування. Активоване вугілля може бути доцільним протягом 1 години після перорального введення потенційно токсичної кількості   препарату. Крім того, дорослим слід розглянути можливість промивання шлунка протягом 1 години після прийому потенційно токсичної кількості препарату. У разі частих або тривалих судомів діазепам слід вводити внутрішньовенно. Залежно від клінічного стану пацієнта можуть бути рекомендовані інші заходи.

Небажані наслідки

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать про підвищений ризик артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту), пов’язаних із використанням диклофенаку, особливо у високих терапевтичних дозах (150 мг на день) та при тривалому застосуванні.

Наступні небажані ефекти включають події, пов’язані з використанням Диклофенаку-Дарниці, розчину для ін’єкцій та/або інших дозувальних форм диклофенаку в умовах короткострокового та довгострокового лікування.

Побічні реакції наведені за системою органів і частотою: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, < 1/10), рідкісні (≥ 1/1000, ≤ 1/100), рідкісні (≥ 1/1000, ≤ 1/1000), дуже рідкісні (≤ 1/10000), частота невідомі (оцінити не можна за наявними даними).

Очні захворювання:

дуже рідкісні: порушення зору (розмитий зір і диплопія);

Невідомо: зоровий неврит.

Такі порушення зору є наслідком класу НПЗП і зазвичай зворотні після відміни препарату. Найімовірнішим механізмом порушення зору є пригнічення синтезу простагландинів та інших споріднених сполук, які, порушуючи регуляцію кровотоку сітківки, сприяють розвитку порушень зору. Якщо такі симптоми виникають під час лікування диклофенаком, слід провести офтальмологічне обстеження для виключення інших можливих причин.

Захворювання вуха та вестибулярної системи:

Поширене: запаморочення;

Дуже рідкісні: дзвін у вухах, порушення слуху.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання:

рідкісні: бронхіальна астма (включаючи задишу), бронхоспазм;

Дуже рідкісний: пневмоніт.

Розлади шлунково-кишкового тракту:

Поширені: нудота, блювання, діарея, диспепсія, біль у животі, метеоризм, знижений апетит, анорексія;

рідкісні: гастрит, шлунково-кишковий крововилив, геморагічна блювання, геморагічна діарея, мелен, виразка шлунка або кишечника з кровотечею або без, шлунково-кишковий стеноз з перфорацією (іноді смертельний, особливо у літніх пацієнтів), що може призвести до перитоніту;

дуже рідкісні: коліт (включно з геморагічним колітом і загостренням виразкового коліту або хвороби Крона), закрепи, стоматит, включно з виразковим стоматитом, глоссит, порушення ковтання, стриктури тонкої кишки, панкреатит.

Захворювання печінки та жовчних шляхів:

поширено: підвищений рівень трансамінази;

Рідко: печінкова недостатність, особливо при тривалій терапії, гепатит з жовтяницею або без неї (у рідкісних випадках можливий миттєвий гепатит, навіть без попередніх симптомів);

Дуже рідкісні: миттєвий гепатит, гепатонекроз, печінкова недостатність.

Захворювання нирок і сечовивідних шляхів:

поширені: набряки, особливо у пацієнтів з гіпертонією або нирковою недостатністю;

Дуже рідкісні: гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз нирок.

Розлади нервової системи:

Поширені: головний біль, запаморочення, сонливість;

рідкісні: втома;

дуже рідкісні: парестезії, порушення смаку, порушення пам’яті, судоми, тривожність, тремор, асептичний менінгіт*, інсульт;

Невідомо: сенсорні порушення, порушена чутливість до дотику.

Психічні розлади:

Дуже рідкісні: дезорієнтація, депресія, безсоння, кошмари, дратівливість, психічні розлади, сплутаність, галюцинації.

Серцево-судинні захворювання:

дуже рідкісні: серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда, гіпертонія, гіпотонія, васкуліт;

Невідомо: синдром Куніса.

Захворювання крові та лімфатичної систем:

Дуже рідкісні: тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (включно з гемолітичною та апластичною анемією), агранулоцитоз.

Порушення імунної системи:

Поширені: реакції гіперчутливості, такі як шкірний висип і свербід;

рідкісні: кропив’янка;

Рідкісні: анафілактичні та псевдоанафілактичні реакції (включаючи гіпотензію та шок)

дуже рідкісні: ангіонабряк (включаючи набряк обличчя), алергічний васкуліт;

Захворювання шкіри та підшкірної тканини:

Поширена: висип;

рідкісне: випадіння волосся;

рідкісні: кропив’янка;

дуже рідкісні: екзантема, екзема, еритема, мультиформна еритема, реакції фоточутливості, пурпура (включно з алергічною пурпурою Шенлайна-Геноха), булозний висип, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєля), ексфоліативний дерматит, сорох.

Порушення репродуктивної системи:

Дуже рідкісне: імпотенція.

Загальні розлади та реакції на місці ін’єкції:

Поширені: реакції на місці ін’єкції, біль та/або тривалість у місці ін’єкції, загальне нездужання;

рідкісні: набряк, некроз у місці ін’єкції;

Дуже рідко: абсцес у місці ін’єкції.

* Випадки загострення запальних процесів інфекційного походження (наприклад, розвиток некротизуючого фасциїту), пов’язаних із системним застосуванням НПЗП, описані дуже рідко. Це може бути пов’язано з механізмом дії НПЗП. Дуже рідко симптоми асептичного менінгіту, такі як скутість м’язів шиї, головний біль, нудота, блювання, лихоманка або сплутаність свідомості, спостерігалися при диклофенаку. Пацієнти з аутоімунними захворюваннями (системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини) схильні до таких станів.

Повідомляю про підозру на побічні реакції.

Повідомлення про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику для відповідного лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрілі побічні реакції через національну систему звітування.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Не заморожуйте.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Несумісність

Диклофенак-Дарниця, розчин для ін’єкції, не слід змішувати з іншими розчинами для ін’єкції в тому ж контейнері.

Розчин хлориду натрію з 0,9% і розчин глюкози 5% без бікарбонату натрію як добавки створюють ризик перенасичення, що може призвести до утворення кристалів або осаду.

Інші розчини інфузії не слід використовувати.

Упаковка

3 мл в ампулі; 5 ампул у блістерній упаковці; 1 або 2 блістерні пакети в упаковці.

Виробник

ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».