активний інгредієнт: диклофенак;

1 супозиторій містить диклофенак натрій (у вигляді 100% сухої речовини) 100 мг;

Додаткова речовина: твердий жир.

Форма дозування

Ректальні супротивники.

Основні фізичні та хімічні властивості: супозиторії з гладкою поверхнею білого або майже білого кольору рівномірної консистенції. Дозволені вниження у формі воронки та повітряний стержень.

Фармакотерапевтична група

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати. Код ATC M01A B05.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Диклофенак натрій — це нестероїдний протизапальний препарат із вираженим знеболювальним та протизапальковим ефектом. Він є інгібітором простагландинсинтетази (циклооксигенази).

Фармакокінетика.

Всмоктування.  Всмоктування відбувається швидко, але повільніше, ніж у таблеток з ентеричним покриттям.

Після застосування суппозиторіїв диклофенаку натрію при дозі 50 мг концентрація на одиницю дози становить близько 2/3 від концентрації, досягнутої після використання таблеток з кишковим покриттям [1,95 + 0,8 мкг/мл (1,9 мкг/мл = 5,9 мкмоль/л)].

Біодоступність. Як і в пероральних формулах, площа під кривою концентрації (AUC) становить приблизно половину значення парентеральної дози. Після повторного введення препарату його фармакокінетика не змінюється.

Дистрибуція. Зв’язування диклофенаку з білками сироватки становить 99,7%, переважно з альбуміном — 99,4%.

Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де максимальна концентрація досягається на 2-4 години пізніше, ніж у плазмі крові. Очевидний період напіврозпаду синовіальної рідини становить 3–6 годин. Через 2 години після досягнення максимальної концентрації в плазмі концентрація диклофенаку в синовіальній рідині залишається вищою, ніж у плазмі крові; Це явище спостерігається протягом 12 годин.

Диклофенак був виявлений у низьких концентраціях (100 нг/мл) у грудному молоці в одній жінці. Оцінена кількість препарату, що потрапляє в організм немовляти разом із грудним молоком, еквівалентна дозі 0,03 мг/кг/день.

Метаболізм. Диклофенак метаболізується частково шляхом глюкуронування незмінної молекули, але головним чином шляхом одно- та множинного гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення кількох фенольних метаболітів, більшість з яких утворюють кон’югати з глюкуроновою кислотою. Два з цих фенольних метаболітів біологічно активні, але значно менше, ніж диклофенак.

Відпусти.Загальний системний кліренс диклофенаку становить 263 ± 56 мл/хв (середнє + стандартне відхилення). Термінальний період напіврозпаду плазми становить 1–2 години. Плазмовий період напіврозпаду чотирьох метаболітів, включаючи два фармакологічно активних метаболітів, також короткий — від 1 до 3 годин. Близько 60% введеної дози препарату виводиться в сечу як цілий глюкуронідний кон’югат і як метаболіти,   Більшість із них також перетворюються на глюкуронідні кон’юговати. Менше 1% диклофенаку виводиться без змін. Залишкова доза препарату виводиться у вигляді метаболітів у фекаліях.

Фармакокінетика у вибраних групах пацієнтів. Жодного впливу віку пацієнта на всмоктування препаратів, метаболізм і виділення препарату не спостерігалося, окрім того, що у п’яти літніх пацієнтів 15-хвилинна внутрішньовенна інфузія призвела до 50% вищих концентрацій у плазмі, ніж очікувалося, у молодих, здорових добровольців.

У пацієнтів з порушеннями нирок, які отримували терапевтичні дози, не слід очікувати накопичення незмінного активного компонента залежно від кінетики препарату після однієї дози. У пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв, оцінені еквівалентні концентрації гідроксилованих метаболітів у плазмі були приблизно в 4 рази вищими, ніж у здорових добровольців. Зрештою, однак, усі метаболіти виводилися у жовч.

Пацієнти з порушенням функції печінки.  У пацієнтів із хронічним гепатитом або компенсованим цирозом фармакокінетика та метаболізм диклофенаку подібні до тих, хто не має захворювань печінки.

Показання

Запальні та дегенеративні форми ревматизму: ревматоїдний артрит, ювенільний ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартрит, зокрема спондилоартрит.

Синдроми болю в хребті.

Ревматичні захворювання позасуглобових м’яких тканин.

Посттравматичні та післяопераційні болові синдроми, що супроводжуються запаленням і набряком, особливо після стоматологічних та ортопедичних операцій.

Гінекологічні захворювання, що супроводжуються болем і запаленням, такими як первинна дисменорея та аднексит.

Напади мігрені.

Гострі напади подагри.

Як ад’ювант при тяжких запальних захворюваннях ЛОР-органів, що супроводжуються болем, наприклад, при фаринготонасиліті, отиті.

Згідно із загальними терапевтичними принципами, основне захворювання слід лікувати базовою терапією. Сама лихоманка не є ознакою для застосування препарату.

Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-яких ексципієнтів.

Історія шлунково-кишкової кровотечі або перфорації, пов’язана з попереднім лікуванням нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП).

Історія активної виразки/кровотечі шлункової залози або рецидивуючої виразки/кровотечі (два або більше окремих епізодів встановленої виразки або кровотечі).

Третій триместр вагітності.

Запальні захворювання кишечника (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт).

Печінкова недостатність.

Порушення функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <15 мл/хв/1,73м²).

Застійна серцева недостатність [NYHA (Нью-Йоркська кардіологічна асоціація) функціональний клас II-IV].

Не використовуйте для лікування післяопераційного болю після шунтування коронарної артерії (або використання апарату серце-легені).

Коронарна хвороба серця у пацієнтів з стенокардією або перенесена інфаркт міокарда.

Цереброваскулярне захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди тимчасових ішемічних нападів.

Захворювання периферичних артерій.

Проктит.

Диклофенак натрію, як і інші НПЗП, протипоказаний пацієнтам із нападами астми, кропив’янкою, ангионабряком або гострим ринітом у відповідь на ацетилсаліцилову кислоту чи інші НПЗП.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Виявлено взаємодії з використанням диклофенаку у вигляді ентеричних таблеток та/або в інших лікарських формах.

Літій.  При одночасному використанні диклофенак може підвищувати концентрацію літію в плазмі крові. Рекомендується контролювати рівень літію в сироватці крові.

Дигоксин.  При одночасному використанні диклофенак може підвищувати концентрацію дигоксину в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня дигоксину в сироватці.

Сечогінні та антигіпертензивні препарати.  Одночасне застосування диклофенаку з діуретиками та антигіпертензивними препаратами [наприклад, блокаторами β, інгібіторами ферменту, що перетворює ангіотензин (ACE)] може зменшувати їхній антигіпертензивний ефект, пригнічуючи синтез вазодилатаційних простагландинів. Тому такі комбінації слід використовувати обережно, а пацієнтів, особливо літніх, слід ретельно контролювати артеріальний тиск. Гідратація, моніторинг функції нирок після початку супутньої терапії та на подальшій регулярній основі також рекомендуються, особливо при використанні діуретиків і інгібіторів АПФ, через підвищений ризик нефротоксичності.

Препарати, які викликають гіперкаліємію. Супутне лікування калієзберігаючими діуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом може бути пов’язане з підвищенням рівня калію в сироватці, тому пацієнтів слід обстежувати частіше.

Антикоагулянти та антитромбоцитарні препарати. Одночасне використання підвищує ризик кровотечі, тому рекомендується дотримуватися заходів обережності. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують анекдотичні свідчення підвищеного ризику кровотечі у пацієнтів, які приймають одночасно диклофенак і антикоагулянти дозування антикоагулянтів. Як і інші нестероїдні протизапальні препарати, високий доз диклофенак може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Інші НПЗП, зокрема селективні інгібітори циклооксигенази-2 та кортикостероїди. Одночасне використання диклофенаку та інших НПЗП або кортикостероїдів може підвищити ризик шлунково-кишкових кровотеч або виразок. Одночасне використання двох або більше НПЗП слід уникати.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Одночасне застосування НПЗП і СІЗЗС може підвищити ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Антидіабетичні препарати. Клінічні дослідження показали, що диклофенак може використовуватися в поєднанні з пероральними антидіабетичними препаратами і не змінює його терапевтичного ефекту. Однак існують повідомлення про гіпоглікемію та гіперглікемію в таких випадках, що вимагало зміни дози антидіабетичних препаратів під час застосування диклофенаку. Тому рекомендується контролювати рівень глюкози в крові під час комбінованої терапії.

Існують також поодинокі випадки метаболічного ацидозу при одночасному використанні з диклофенаком, особливо у пацієнтів із попередніми нирковими порушеннями.

Метотрексат. Диклофенак може пригнічувати нирковий трубчастий кліренс метотрексату, що призводить до підвищеного рівня метотрексату. Слід бути обережним при призначенні НПЗП, включаючи диклофенак, менш ніж за 24 години до введення метотрексату, оскільки такі випадки можуть підвищити концентрацію метотрексату в крові та підвищити його токсичність.   включно з Діклофенаком, прийшов протягом 24 годин. Ця взаємодія опосередкована накопиченням метотрексату внаслідок порушення ниркової екскреції у присутності НПЗП.

Циклоспорин. Вплив диклофенаку, а також інших НПЗП, на синтез простагландинів у нирках може підвищувати нефротоксичність циклоспорину, тому диклофенак слід застосовувати у нижчих дозах, ніж у пацієнтів, які не приймають циклоспорин.

Такролімус. Використання НПЗП разом із такролімусом підвищує  ризик нефротоксичності, яка може бути опосередкована ефектом ниркових антипростагландинів від НПЗП і інгібіторів кальциневрину. Тому диклофенак слід застосовувати у нижчих дозах, ніж у пацієнтів, які не приймають такролімус.

Антибактеріальні хінолони.  Існують анекдотичні свідчення розвитку судом у пацієнтів, які одночасно приймають похідні хінолону та НПЗП. Це може спостерігатися у пацієнтів з історією епілепсії та судомами або без них. Тому слід бути обережним при виборі щодо використання хінолону пацієнтам, які вже отримують НПЗП.

Фенітоїн. У разі одночасного використання фенітоїну разом із диклофенаком рекомендується контролювати концентрацію фенітонину в плазмі через очікуване збільшення впливу фенітоїну.

Колестипол і холестерамін.  Ці препарати можуть спричиняти затримку або зниження всмоктування диклофенаку. Тому рекомендується вводити диклофенак щонайменше за 1 годину до або через 4–6 годин після прийому колестиполу/холестираміну.

Серцеві глікозиди. Одночасне використання серцевих глікозидів і НПЗП у пацієнтів може погіршувати серцеву недостатність, знижувати швидкість гломерулярної фільтрації та підвищувати рівень серцевих глікозидів у плазмі.

Міфепристон. НПЗП  не слід використовувати протягом 8–12 днів після прийому міфепристону, оскільки вони можуть зменшити ефект міфепристону.

Інгібітори CYP2C9. Рекомендується бути обережним при одночасному використанні диклофенаку з потужними інгібіторами CYP2C9 (наприклад, воріконазолом), що може призвести до значного підвищення максимальної концентрації в плазмі та впливу диклофенаку через пригнічення метаболізму диклофенаку.

Індуктивності CYP2C9.  Слід бути обережним при одночасному використанні диклофенаку з індукторами CYP2C9 (наприклад, рифампіцином). Це може призвести до значного зниження плазмових концентрацій впливу диклофенаку та диклофенаку.

Особливості використання

Виразки шлунково-кишкового тракту, кровотеча або перфорація можуть виникати у будь-який момент під час прийому нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), незалежно від того, чи є вони селективними за COX-2, навіть за відсутності попереджувальних симптомів або історії схильності. Щоб мінімізувати небажані ефекти, слід застосовувати мінімальну ефективну дозу протягом найкоротшого часу.

Плацебо-контрольовані дослідження показали підвищений ризик тромботичних, серцево-судинних та цереброваскулярних ускладнень при використанні деяких селективних інгібіторів COX-2. Чи корелює цей ризик безпосередньо з селективністю COX-1/COX-2 окремих НПЗП — досі невідомо.

Супутне використання диклофенак-фармаксу з системними НПЗП, такими як селективні інгібітори циклооксигенази-2, слід уникати через відсутність доказів синергічного ефекту та асоціації з потенційними побічними ефектами добавок.

Оскільки наразі немає порівнянних клінічних досліджень щодо довготривалого лікування з максимальною дозою диклофенаку, підвищений ризик не можна виключати. Тому перед призначенням диклофенаку слід провести ретельну оцінку користі та ризику у пацієнтів із клінічно підтвердженою ішемічною хворобою серця, цереброваскулярними порушеннями, периферичною оклюзивною хворобою артерій або значущими факторами ризику (наприклад, гіпертонією, гіперліпідемією, цукровим діабетом, курінням). Мінімальна ефективна доза слід застосовувати якомога коротший період.

Пацієнтам віком понад 65 років потрібна обережність. Зокрема, рекомендується застосовувати найнижчу ефективну дозу для літніх пацієнтів з обмеженими можливостями або з недостатньою вагою.

У рідкісних випадках під час застосування НПЗП можуть виникати алергічні реакції, включно з анафілактичними/анафілактоїдними реакціями, навіть без попереднього контакту з диклофенаком. Реакції гіперчутливості також можуть прогресувати до розвитку синдрому Куніса — серйозної алергічної реакції, яка може спричинити інфаркт міокарда. Симптоми таких реакцій можуть включати біль у грудях у поєднанні з алергічною реакцією на диклофенак. Диклофенак-Фармекс, як і інші НПЗП, може маскувати ознаки та симптоми інфекції.

Вплив на травний тракт.

Випадки шлунково-кишкової кровотечі (блювання крові, мелени), виразок або перфорації були зафіксовані з усіма НПЗП, включно з диклофенаком, які можуть бути смертельними і виникати в будь-який момент лікування, з попереджувальними симптомами або без них, або з анамнезом серйозних подій у шлунково-кишковому тракті. Ці явища зазвичай мають більш серйозні наслідки у літніх пацієнтів. Якщо у пацієнтів, які отримують диклофенак натрій, спостерігається шлунково-кишкова кровотеча або виразка, препарат слід припинити.

Як і з іншими НПЗП, включно з диклофенаком, пацієнти з симптомами, що свідчать про розлади шлунково-кишкового тракту (ТТ), потребують медичного нагляду та надзвичайної обережності. Ризик кровотечі, виразки або перфорації при ТТ зростає зі збільшенням доз НПЗП, включно з диклофенаком, а також у пацієнтів з історією виразок, особливо з кровотечею або ускладненням перфорації, а також у літніх пацієнтів.

У літніх пацієнтів спостерігається підвищена частота побічних реакцій на НПЗП, особливо шлунково-кишкових кровотеч і перфорації, які можуть бути смертельними.

Щоб зменшити ризик такої токсичності для ТТ, слід розпочати лікування і підтримувати в найнижчій ефективній дозі.

Для цих пацієнтів, а також для тих, хто потребує одночасного застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти (ASA/аспірин або інші препарати, що підвищують ризик побічних ефектів ТТ), слід розглянути комбіновану терапію з захисними засобами (наприклад, інгібітори протонної помпи або мізопростол). Пацієнти з історією токсичності шлунково-кишкового тракту, особливо літні, повинні повідомляти про будь-які незвичайні абдомінальні симптоми (особливо кровотечу при ТТ). Також слід проявляти обережність у пацієнтів, які приймають супутні препарати, що можуть підвищувати ризик виразок або кровотечі, такі як системні кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), антитромботичні засоби (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Використання НПЗП, зокрема диклофенаку, підвищує ризик шлунково-кишкової недостатності. Рекомендується уважне спостереження та обережність при використанні диклофенаку після операції на шлунково-кишковому тракті.

Вплив на печінку.

При призначенні диклофенак-Фармексу пацієнти з порушенням функції печінки потребують ретельного медичного нагляду, оскільки їхній стан може погіршитися.

Як і з іншими НПЗП, включно з диклофенаком, рівень одного або кількох печінкових ферментів може бути підвищеним. При тривалому прийомі диклофенаку натрію призначають регулярний моніторинг функції печінки як запобіжний захід. Якщо печінкова недостатність зберігається або погіршується, а клінічні ознаки чи симптоми можуть бути пов’язані з прогресуючою хворобою печінки або якщо спостерігаються інші прояви (наприклад, еозинофілія, висип), застосування Диклофенак-Фармекс слід припинити. Перебіг хвороби, такої як гепатит, може проходити без продромальних подій. При використанні Діклофенак-Фармекс у пацієнтів із печінковою порфірією необхідна обережність через можливість спровокування нападу порфірії.

Вплив на нирки.

Через важливість простагландинів у підтримці ниркового кровотоку тривале лікування високими дозами НПЗП, включаючи диклофенак, часто (від 1% до 10%) призводить до набряку та гіпертонії.

Оскільки під час лікування НПЗП, включно з диклофенаком, фіксувалися випадки затримки рідини та набряків, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із порушеннями серцевої або ниркової функції, історією гіпертонії, літнім пацієнтам, пацієнтам, які отримують паралельну терапію діуретиками або препаратами, що суттєво впливають на функцію нирок, а також пацієнтам із значним зниженням об’єму позаклітинної рідини з будь-якої причини,   Наприклад, до або після великої операції. У таких випадках рекомендується моніторинг функції нирок. Припинення терапії зазвичай призводить до повернення до стану до лікування.

Вплив на шкіру.

Дуже рідко повідомляють про серйозні шкірні реакції (деякі з них смертельні), зокрема про ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, у зв’язку з використанням НПЗП, включаючи диклофенак натрій. Пацієнти мають найбільший ризик розвитку цих реакцій на початку курсу терапії: початок реакції у більшості випадків фіксується протягом першого місяця лікування. Діклофенак-Фармекс слід припинити прийом при першій появі висипань шкіри, уражень слизової оболонки або інших ознак гіперчутливості.

Системна червона вовчак та змішані захворювання сполучної тканини.

Пацієнти з системним червоним вовчаком (СКВ) та змішаним захворюванням сполучної тканини можуть мати підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту.

Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти.

У пацієнтів із усталеними серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцева недостатність, ішемічна хвороба серця, периферична хвороба артерій) або неконтрольованою гіпертонією, препарат зазвичай не рекомендується.

Пацієнтів з анамнезом гіпертонії та/або легкої та помірної застійної серцевої недостатності слід контролювати та консультуватися, оскільки зафіксовано затримку рідини та набряки у зв’язку з використанням НПЗП, включаючи диклофенак.

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать, що використання диклофенаку, особливо у високих дозах (150 мг/день) та в довгостроковому лікуванні, може трохи підвищити ризик артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).

Диклофенак слід вводити пацієнтам із значними факторами ризику серцево-судинних подій (наприклад, гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) лише після ретельного клінічного огляду. Оскільки серцево-судинні ризики диклофенаку зростають зі збільшенням дози та тривалості лікування, його слід застосовувати якомога коротше і в найнижчій ефективній дозі. Потреба пацієнта в диклофенаку слід періодично переглядати для полегшення симптомів і реакції на терапію.

Пацієнтів слід інформувати про необхідність стежити за появою симптомів серйозних артеріальних тромбоемболічних подій (біль у грудях, задишка, слабкість, порушення мовлення), які можуть виникнути у будь-який момент. У такому випадку слід негайно звернутися до лікаря.

Вплив на гематологічні параметри.

У разі тривалого застосування диклофенаку натрію, а також інших НПЗП рекомендується контролювати загальний аналіз крові.

Диклофенак-Фармекс може оборотно пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Пацієнти з гемостазом, геморагічним діатезом або гематологічними аномаліями повинні перебувати під ретельним наглядом.

Бронхіальна астма при анамнезі.

Пацієнти з бронхіальною астмою, сезонним алергічним ринітом, набряком слизової оболонки носа (тобто носовими поліпами), хронічною обструктивною хворобою легень або хронічними інфекціями дихальних шляхів (особливо з алергічними симптомами, такими як риніт), частіше мають реакції на НПЗП, такі як загострення бронхіальної астми (так звана анальгетична непереносимість/анальгетична астма), ангионабряк або кропив’янка. У цьому контексті рекомендуються особливі заходи безпеки (готовність надати екстрену допомогу) для таких пацієнтів. Це також стосується пацієнтів з алергічними реакціями на інші речовини, такі як висип, свербіж або кропив’янка.

Як і інші препарати, що пригнічують активність простагландинсинтетази, диклофенак натрій та інші НПЗП можуть викликати розвиток бронхоспазму при використанні у пацієнтів із бронхіальною астмою або з анамнезом бронхіальної астми.

Вагітність і лактація.

Вагітність.

Починаючи з 20-го тижня вагітності, використання диклофенаку може викликати олігогідрамніо через дисфункцію нирок плода. Ця патологія може виникнути незабаром після початку лікування і зазвичай є оборотною після припинення лікування. За відсутності абсолютної необхідності диклофенак не слід використовувати в першому або другому триместрі вагітності. У першому та другому триместрах вагітності диклофенак натрію слід призначати лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода, і лише в мінімально ефективній дозі тривалість лікування має бути максимально коротшою. Пренатальний моніторинг олігогідрамніо може бути доречним, якщо диклофенак перебував під впливом протягом кількох днів, починаючи з 20 тижнів вагітності. Якщо виявлено олігогідрамніо, диклофенак слід припинити.

Як і інші НПЗП, препарат протипоказаний у останньому триместрі вагітності (можливе пригнічення скорочливості матки та передчасне закриття артеріального протока плода).

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та/або розвиток ембріонів/плодів. Епідеміологічні дослідження вказують на підвищений ризик розвитку вад серця та гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландину на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних захворювань зріс з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Можливо, ризик зростає зі збільшенням дози та тривалості лікування. У тварин введення інгібітора синтезу простагландину призводить до збільшення втрат до та після імплантації та смертності ембріонів/плодів.

Крім того, тварини, які отримували інгібітор синтезу простагландину під час органогенезу, мали підвищену частоту різних мальформацій, зокрема серцево-судинних мальформацій. Якщо жінка, яка прагне завагітніти, використовує диклофенак натрій, доза препарату має бути максимально низькою, а тривалість лікування — якомога коротшою.

У третьому триместрі вагітності при використанні інгібіторів синтезу простагландину можуть виникати такі небажані ефекти:

У фруктах:

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріального протока та легеневою гіпертензією);
• порушення функції нирок (див. вище);

У матері наприкінці вагітності та новонароджених:

• подовження часу кровотечі, антитромбоцитарний ефект, який може спостерігатися навіть при дуже низьких дозах;
• Пригнічення скорочення матки, що призводить до затримки або затриманих пологів.

Тому диклофенак натрію протипоказаний у третьому триместрі вагітності.

Грудне вигодовування.

Як і інші НПЗП, диклофенак потрапляє в грудне молоко в невеликих кількостях. У цьому контексті жінкам не слід використовувати супозиторії з диклофенаком під час грудного вигодовування, щоб уникнути небажаних наслідків для дитини. Якщо лікування є життєво важливим, дитину слід перевести на штучне годування.

Жіноча фертильність.

Як і інші НПЗП, диклофенак натрій може негативно впливати на жіночу фертильність, тому не рекомендується призначати цей препарат жінкам, які планують вагітність. Жінкам, які мають труднощі з зачаттям або проходять тестування на фертильність, слід розглянути можливість припинення прийому диклофенаку натрію.

На основі даних досліджень на тваринах не можна виключати чоловічі розлади фертильності. Значення цих даних для людей залишається незрозумілим.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Пацієнти, які страждають на порушення зору, запаморочення, запаморочення, сонливість, розлади центральної нервової системи, млявість або підвищену втому під час терапії диклофенаком натрієм, не повинні водити машину або керувати складними механізмами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Мінімальна ефективна доза слід застосовувати якомога коротший період, враховуючи цілі лікування кожного пацієнта.

Не приймайте перорально — лише для ректального введення.

Свічки слід вводити в пряму кишку якомога глибше, бажано після очищення кишечника.

Початкова доза диклофенаку натрію зазвичай становить від 100 до 150 мг/день. При легких симптомах, а також при тривалій терапії достатня доза диклофенаку натрію 75-100 мг/день.

Добову дозу слід поділити на 2-3 дози. Щоб уникнути нічного болю або ранкової скутості, диклофенак натрію призначають у вигляді ректальних супозиторіїв перед прийомом препарату вдень (добова доза не повинна перевищувати 150 мг).

При первинній дисменореї добову дозу диклофенаку натрію слід обирати окремо, зазвичай 50-150 мг/день. Початкова доза може становити від 50 до 100 мг/день, але за потреби її можна збільшувати протягом кількох менструальних циклів до максимуму 150 мг/день.

Препарат слід починати після появи перших симптомів болю і продовжувати протягом кількох днів, залежно від динаміки регресії симптомів.

Для лікування мігреневих нападів слід починати з дози 100 мг при перших ознаках початку нападу. За потреби можна використати другий супозиторій (100 мг диклофенаку) у той самий день. За потреби лікування можна продовжити протягом наступних днів (добова доза диклофенаку натрію не повинна перевищувати 150 мг, дозу слід розділити на 2-3 застосування).

Літні пацієнти: Хоча фармакокінетика диклофенаку натрію не погіршується клінічно значущою мірою у літніх пацієнтів, нестероїдні протизапальні препарати слід застосовувати з максимальною обережністю у таких пацієнтів, оскільки вони схильні до побічних реакцій. Зокрема, пацієнтам з обмеженнями похилого віку або з низькою масою тіла рекомендується використовувати найнижчі ефективні дози; пацієнтам також слід залишатися під наглядом через шлунково-кишкову кровотечу під час лікування НПЗП.

Порушення нирок

Використання диклофенак-Фармексу протипоказане пацієнтам з порушеннями нирок (GFR <15 мл/хв/1,73м2; див. розділ 4.4).

Конкретних досліджень не проводилося у пацієнтів із порушенням функції нирок, тому рекомендації щодо коригування дози не надаються. Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням ниркової функції (див. розділ 4.4).

Порушення печінки

Використання диклофенак-Фармаксу протипоказане пацієнтам з порушенням роботи печінки (див. розділ 4.4).

Жодних конкретних досліджень не проводилося у пацієнтів із порушенням печінки, тому рекомендації щодо коригування дози надати не можна. Препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам із легкою та помірною печінковою вадою (див. розділ 4.4).

Діти.

Диклофенак-натрієві супозиторії 100 мг не слід використовувати для лікування дітей.

Передозування

Симптоми.  Немає типової клінічної картини, характерної для передозування диклофенаком. Передозування може викликати такі симптоми, як головний біль, нудота, блювання, біль у епігастри, шлунково-кишкові кровотечі, діарея, запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, тинітус і судоми.

Лікування. За потреби проводиться симптоматична  терапія. Підтримуючі заходи та симптоматичне лікування призначають при ускладненнях, таких як гіпотензія, ниркова недостатність, судоми, розлади шлунково-кишкового тракту, пригнічення дихання.

Малоймовірно, що конкретні заходи, такі як примусовий діурез, діаліз або гемоперфузія, будуть ефективними для усунення НПЗП, включаючи диклофенак, з організму через значне зв’язування білків і інтенсивний метаболізм. Активоване вугілля слід розглядати протягом однієї години після введення потенційно токсичної кількості препарату. Крім того, дорослим слід розглянути можливість промивання шлунка протягом однієї години після прийому потенційно токсичної кількості препарату. У разі частих або тривалих нападів діазепам слід вводити внутрішньовенно. Залежно від клінічного стану пацієнта можуть бути рекомендовані інші заходи.

Небажані наслідки

Частота побічних реакцій визначається наступним чином: дуже поширені (≥ 1/10); звичайний (≥1/100, <1/10); рідкісний (≥1/1000, <1/100); рідкісних (≥1/10000, <1/1000); дуже рідкісний (<1/10 000); Частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Захворювання крові та лімфатичної систем: дуже рідкісні – тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (гемолітична анемія, апластична анемія), агранулоцитоз.

Порушення імунної системи: рідкісні – гіперчутливі, анафілактичні та анафілактоїдні реакції (включно з гіпотонією та шоком); дуже рідко – ангіонабряк (включно з набряком обличчя).

Психіатричні розлади: дуже рідкісні – дезорієнтація, депресія, безсоння, дратівливість, кошмари, психотичні розлади.

Розлади нервової системи: поширені – головний біль, запаморочення; рідко – сонливість; підвищена втома; дуже рідко – парестезії, слабкість, порушення пам’яті, судоми, тривога, тремор, асептичний менінгіт, порушення смаку, інсульт; невідомі – сплутаність свідомості, галюцинації, сенсорні порушення, загальне нездужання.

Очні захворювання: дуже рідкісні – порушення зору, розмитий зір, диплопія; невідома частота – зоровий неврит.

Розлади вуха та лабіринту: поширені — запаморочення, дуже рідкісні — дзвін у вухах, порушення слуху.

Серцево-судинні захворювання: поширені – артеріальна гіпертензія; поширені* – серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда, артеріальна гіпертензія, гіпотонія, дуже рідкісний – васкуліт; невідомо – синдром Куніса.

Дихальні, грудні та середостінні захворювання: рідкісні – астма (включно з задишкою), бронхоспазм; дуже рідко – пневмоніт.

Розлади шлунково-кишкового тракту: поширені — нудота, блювання, діарея, диспепсія, біль у животі, метеоризм, анорексія, знижений апетит; рідкісні — гастрит, шлунково-кишковий крововилив, блювання, мелен, геморагічна діарея, виразки шлунка та кишечника, з кровотечею або без, стеноз або перфорація шлунково-кишкового тракту (іноді смертельна, особливо у літніх пацієнтів), що може призвести до перитоніту, проктиту; дуже рідкісні — коліт (включно з  геморагічний коліт, ішемічний коліт та загострення виразкового коліту або хвороби Крона), закреп, стоматит (включно з виразковим стоматитом), глоссит, дисфункція стравоходу, діафрагмальний стеноз, панкреатит, загострення геморою.

Гепатобіліарні захворювання: поширені – підвищення трансамінази; рідкісні – гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки; дуже рідкісні – фульмінантний гепатит, некроз печінки, печінкова недостатність.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: поширені – висип; рідкісні – кропив’янки; дуже рідкісні – висип у вигляді пухирів, екземи, еритеми, еритеми мультиформної, синдрому Стівенса-Джонсона, синдрому Лайелла (токсичний епідермальний некроліз), ексфоліативний дерматит, випадіння волосся, реакції на світлочутливість, пурпура, включно з алергією, пурпура Шенлайна-Геноха, сорох.

Захворювання нирок і сечовивідних шляхів: поширені – затримка рідини, набряки; дуже рідкісні – гострі ушкодження нирок (гостра ниркова недостатність), гематурія, протеїнурія, тубулоінтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, папілярний некроз нирок.

Загальні розлади та розлади в місці ін’єкції: поширені — подразнення в місці ін’єкції, рідкісні — набряки.

Репродуктивна система та захворювання молочних залоз: дуже рідкісна – імпотенція.

*Частотні показники базуються на тривалому використанні високих доз (150 мг/день).

Клінічні дослідження та епідеміологічні дані вказують на підвищений ризик тромботичних ускладнень (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту), пов’язаних із застосуванням диклофенаку, особливо при високих терапевтичних дозах (150 мг на день) та при тривалому застосуванні.

Порушення зору.

Розлади, такі як порушення зору, порушення зору та диплопія, є наслідками класу НПЗП і зазвичай зворотні після припинення прийому препарату. Найімовірнішим механізмом порушення зору є пригнічення синтезу простагландинів та інших споріднених сполук, які, порушуючи регуляцію кровотоку сітківки, сприяють розвитку порушень зору. Якщо такі симптоми виникають під час лікування диклофенаком, слід провести офтальмологічне обстеження для виключення інших можливих причин.

Термін зберігання

2 роки – для пакування у плівкові стрічки PVC/PVDC/PE.

3 роки – для пакування у плівкові смужки ПВХ/ПЕ.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C. Тримайте поза досяжністю дітей.

Упаковка

5 супозиторіїв у смужці, 2 смужки в картонній коробці.

Виробник

PHARMEX GROUP LLC.

Місцезнаходження виробника та адреса його розташування.

Україна, 08301, Київська область, Бориспіл, вул. Шевченко, 100.