1 таблетка містить естрадіол гемігідрат, мікронізований, що еквівалентно естрадіолу 1 мг; дидрогестерон, мікронізований 5 мг;

додаткові компоненти: лактоза, моногідрат; гіпромеллоза (GPMC 2910), кукурудзяний крохмаль, безводний діоксид кремнію, стеарат магнію;

Покриття плівки: Помаранчеве I змішане плівкове покриття (поліетиленгліколь 400, гіпромеллоза (GPMC 2910), жовтий оксид заліза (E 172), червоний оксид заліза (E 172), діоксид титану (E 171)).

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізикохімічні властивості:  кругла біконвексна, оранжево-рожева таблетка, покрита плівкою, з позначкою «379» з одного боку. Діаметр — 7 мм, а вага таблетки — приблизно 144 мг.

Фармакотерапевтична група

Препарати для лікування захворювань статевої системи та статевих гормонів. Прогестогени у поєднанні з естрогенами. Дидрогестерон і естроген. Код ATC G03F A14.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Естрадіол

Активний інгредієнт 17ß-естрадіол хімічно та біологічно схожий на природний жіночий статевий гормон естрадіол. Він замінює втрату вироблення естрогену у жінок під час менопаузи та полегшує симптоми менопаузи.

Естрогени запобігають втраті кісткової тканини після менопаузи або оофоректомії.

Дидрогестерон

Дидрогестерон — це перорально активний прогестоген, дія якого порівнянна з прогестероном, який вводиться парентерально.

Оскільки естрогени стимулюють ріст ендометрію, якщо прогестоген не використовувати, вони підвищують ризик гіперплазії ендометрію та карциноми. Додавання прогестогену до терапії суттєво знижує ризик гіперплазії ендометрію, спричинений естрогеном, у жінок із збереженою маткою.

Дані клінічних досліджень

Зменшення симптомів дефіциту естрогену та покращення профілю кровотечі.

Зменшення симптомів менопаузи спостерігалося протягом перших кількох тижнів лікування.

Аменорея (без кровотечі чи мажучих виділень) спостерігалася у 88% жінок протягом 10–12 місяців лікування. Нерегулярна кровотеча та/або мажучі виділення спостерігалися у 15% жінок протягом перших 3 місяців лікування і у 12% — протягом 10-12 місяців лікування.

Профілактика остеопорозу

Дефіцит естрогену після менопаузи пов’язаний із підвищеною резорбцією кісток і зменшенням кісткової маси. Вплив естрогенів на щільність кісток залежить від дози. Захисний ефект естрогенів працює лише під час їх споживання. Після припинення замісної гормональної терапії (ГТ) рівень втрати кісткової тканини подібний до того, як у жінок, які не отримували цю терапію.

Дані дослідження Women Health Initiative (WHI) та метааналіз інших досліджень свідчать, що використання ГЗТ у переважно здорових жінок як монотерапії естрогену або в поєднанні з прогестогеном знижує ризик переломів стегна, хребців та інших типів переломів через остеопороз. ГЗТ також може запобігти переломам у жінок з низькою щільністю кісток та/або діагностованим остеопорозом, але даних про це мало.

Після року лікування щільність кісток у поперековій частині хребта зросла приблизно на 4,0% ± 3,4% [середній стандартний відхилення ± (SD)]. У 90% пацієнтів щільність кісток зросла або залишалася незмінною під час лікування.

FEMOSTON CONTI також впливав на щільність стегнової кістки. Після року лікування FEMOSTON®®CONTI щільність шийної кістки стегна становила 1,5% ± 4,5% (середнє ± ДМ), 3,7% ± 6,0% для вертальника (середній SV ±) і 2,1% ± 7,2% для трикутника Ворда (середній ± SV).

Відсоток жінок, які зберегли або підвищили щільність кісток у цих трьох ділянках стегнової кістки після лікування FEMOSTON®CONTI, становив відповідно 71%, 66% і 81%.

Фармакокінетика.

Естрадіол

Всмоктування

Всмоктування естрадіолу залежить від розміру частинок: мікронізований естрадіол швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту.

Таблиця показує середню сталу фармакокінетику естрадіолу (E2), естрону (E1) та естронсульфату (E1S) для кожної дози мікронізованого естрадіолу.

Дані представлені у вигляді середніх значень (SD).

Естрадіол 1 мг

Поширення

Естрогени можуть виникати у незв’язаному або зв’язаному стані. Близько 98-99% дози естрадіолу зв’язано з білками плазми, з яких 30-52% — з альбуміном, а близько 46-69% — з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (SHBG).

Біотрансформація

Після прийому естрадіол інтенсивно метаболізується. Основними некон’югованими та кон’югованими метаболітами є естрон і сульфат естрону. Ці метаболіти можуть відігравати роль у естрогенній активності безпосередньо або після перетворення на естрадіол. Сульфат естрону може проходити через ентеропечінковий кровообіг.

Випуск

У сечі основними сполуками є естрон і естрадіол глюкуроніди. Період напіввиведення становить 10–16 годин. Естрогени переходять у грудне молоко.

Залежить від дози та часу

При щоденному пероральному введенні препарату концентрація естрадіолу досягає стабільного стану приблизно за 5 днів. У більшості випадків стаціонарні концентрації досягаються між 8 і 11 днями введення.

Дидрогестерон

Всмоктування

Після перорального введення дидрогестерон швидко засвоюється cTmax з 0,5 до 1,5 години.

Наступна таблиця показує середню константу, встановлену фармакокінетикою дидрогестерону (D) та дигідро-дрогестерону (DHD). Дані представлені у вигляді середніх значень (SD).

Дидрогестерон 5 мг

Після одного прийому їжі пікова концентрація дирогестерону в плазмі затримується приблизно на 1 годину, що призводить до зниження пікової концентрації дирогестерону в плазмі приблизно на 20%, не впливаючи на ступінь впливу дирогестерону та DHD.

Поширення

Після перорального введення дирогестерону видимий об’єм розподілу значний приблизно на рівні 22 000 л. Дидрогестерон і DHD зв’язуються з білками плазми більш ніж на 90%.

Біотрансформація

Після перорального введення дидрогестерон швидко метаболізується з утворенням ДГД. Рівень основного активного метаболіта 20α-дигідродирогестерону (ДГД) досягає піку через той самий період, що й дидрогестерон. Рівень DHD у плазмі значно вищий порівняно з материнською сполукою. Співвідношення AUC і Cmax DHD до дидрогестерону становить близько 25 і 20 відповідно. Середній термінальний період напіввиведення дирогестерону та ДГД становить близько 15 годин. Спільною властивістю всіх метаболітів є збереження конфігурації 4,6-діен-3-один материнської сполуки та відсутність 17α-гідроксилювання. Це пояснює відсутність естрогенних та андрогенних ефектів дидрогестерону.

Випуск

Після перорального введення маркованого дидрогестерону в середньому 63% дози виводиться з сечею. Очевидний загальний кліренс дирогестерону в плазмі в організмі високий і становить приблизно 20 л/хв. Повна елімінація проводиться протягом 72 годин. DHD присутній у сечі переважно як кон’югат із глюкуроновою кислотою.

Залежить від дози та часу

Одноразові та множинні фармакокінетики є лінійними в межах пероральної дози від 2,5 до 20 мг. Порівняння кінетики одноразових і багаторазових доз показує, що фармакокінетика дирогестерону та ДГД не змінюється при повторному дозуванні. Стаціонарні умови зазвичай досягають після 3 днів лікування.

Показання

Гормонозамісна терапія (ГЗТ) для контролю симптомів, спричинених дефіцитом естрогену у жінок у менопаузі, не раніше ніж через 12 місяців після останньої менструації.

Профілактика остеопорозу у жінок постменопаузи з високим ризиком переломів. FEMOSTON® CONTI слід застосовувати пацієнтам лише у випадку непереносимості або протипоказань до використання інших препаратів для профілактики остеопоросу (див. розділ «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи при використанні»).

Досвід лікування жінок віком понад 65 років обмежений.

Протипоказання

• Діагностовано раніше, з попереднім або підозрюваним раком молочної залози;
• встановлені або підозрювані естрогенчутливі пухлини (наприклад, рак ендометрію);
• усталені або підозрювані пухлини, чутливі до прогестагену (наприклад, менінгіома);
• вагінальна кровотеча невідомого походження;
• Гіперплазія ендометрію не зраджується;
• поточний венозний тромбоемболізм (тромбоз глибоких вен, легенева емболія);
• Наявність тромбофільних порушень (наприклад, дефіцит білка C, протека S або антитромбінного дефіциту, див. розділ «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи при використанні»);
• гостра або недавня тромбоемболічна артеріальна хвороба (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда);
• Гостра хвороба печінки або анамнез захворювання печінки, якщо показники функції печінки не повернулися до норми.
• порфірія;
• відома гіперчутливість до активних речовин або до будь-яких додаткових компонентів лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Жодних досліджень взаємодії лікарських засобів не проводилося.

Ефективність естрогенів і прогестогенів може бути знижена.

• Метаболізм естрогенів (і прогестогенів) можна покращити за рахунок одночасного використання речовин, здатних індукувати ферменти, що беруть участь у метаболізмі ліків. Це особливо стосується ферментів P450 2B6, ZA4, ZA5, ZA7. До них належать протисудомні (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн) та антибактеріальні/противірусні засоби (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц).
• Хоча відомо, що ритонавір і нельфінавір є потужними інгібіторами CYP450 3A4, A5, A7, вони насправді мають стимулюючий ефект при спільному використанні зі стероїдними гормонами.
• Трав’яні препарати, до складу яких входить зверобій (Hypericum perforatum), також можуть підвищувати метаболізм естрогенів (і прогестогенів) при проходженні через CYP450 3A4.
• Клінічно підвищений метаболізм естрогенів і прогестогенів може призвести до зниження ефективності та змін профілю кровотечі.

Фармакодинамічні взаємодії

У клінічних випробуваннях лікування вірусу гепатиту C (HCV) комбінацією омбітасміру/паритапревіру/ритонавіру з дасабувіром або без нього було значно більшим більш ніж у 5 разів вище верхньої межі нормального рівня аланіноамінотрансферази (ALT) у жінок, які отримували лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як комбіновані гормональні контрацептиви (CHC). У жінок, які приймали ліки, що містять естрогени, окрім етинілестрадіолу, такі як естрадіол, швидкість підвищення рівня ALT була подібною до тих, хто не отримувала естрогенів; Однак через обмежену кількість жінок, які приймають інші естрогени, слід бути обережними при одночасному використанні цього препарату з комбінованою терапією омбітасміру/паритапревіру/ритонавіру з дасабувіром або без нього, а також з терапією глекапревір/пібрентасвир (див. розділ 4.4).

Естрогени можуть впливати на метаболізм інших ліків

Естрогени можуть інгібувати ферменти CYP450, які беруть участь у метаболізмі ліків, шляхом конкурентного інгібування. Це слід особливо враховувати у контексті ліків із вузьким терапевтичним індексом, таких як:

• такролімус і циклоспорин A (CYP450, 3A4, 3A3);
• фентаніл (CYP450 3A4);
• теофілін (CYP450 1A2).

Клінічно це може призвести до підвищення рівня таких речовин у плазмі крові до токсичних концентрацій. Тому може знадобитися ретельний моніторинг рівня препарату протягом тривалого часу, а також зниження дози такролімусу, фентанілу, циклоспорину А та теофіліну.

Особливості використання

Для лікування симптомів дефіциту естрогену у жінок у постменопаузі лікування ГЗТ слід починати лише у випадку, якщо ці симптоми суттєво негативно впливають на якість життя. Переваги та ризики ГЗТ слід регулярно ретельно оцінювати, щонайменше раз на рік, а лікування слід продовжувати лише тоді, коли переваги переважають ризики.

Дані про ризики, пов’язані з ГЗТ у лікуванні передчасної менопаузи, обмежені. Однак через низький рівень абсолютного ризику у молодих жінок співвідношення користі до ризику у цих жінок є більш сприятливим, ніж у старших жінок.

Медичне обстеження/подальше спостереження

Повний анамнез (включно з сімейним анамнезом) слід взяти перед початком гормональної терапії або якщо потрібно відновити ГЗТ після перерви. Фізичний огляд (включаючи гінекологічний огляд і огляд молочних залоз) слід проводити з урахуванням анамнезу, протипоказань та заходів безпеки для використання. Під час лікування рекомендується проводити регулярні обстеження, частота та обсяг яких визначаються індивідуально. Жінки повинні бути поінформовані про те, які зміни в грудях слід повідомляти лікарю або медсестрі (див. розділ «Рак молочної залози» нижче). Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації, такі як мамографія, мають проводитися відповідно до існуючих скринінгових практик із коригуванням відповідно до індивідуальних клінічних потреб.

Захворювання, при яких необхідно контролювати стан пацієнтів

Якщо будь-який із наступних станів був присутній у минулому та/або погіршився під час вагітності чи попередньої гормональної терапії, пацієнтів слід ретельно контролювати. Слід пам’ятати, що ці стани можуть рецидивувати або погіршуватися під час лікування FEMOSTON® CONTI. До них належать:

• лейоміома (міоми матки) або ендометріоз;
• фактори ризику тромбоемболічного захворювання (див. нижче);
• фактори ризику естрогеночутливих пухлин, таких як спадкова схильність першого ступеня до раку молочної залози;
• артеріальна гіпертензія;
• захворювання печінки (наприклад, аденома печінки);
• цукровий діабет з судинними ускладненнями або без них;
• холелітіаз;
• мігрень або (сильний) головний біль;
• системний червоний вовчак;
• анамнез ендометріальної гіперплазії (див. нижче);
• Епілепсія;
• бронхіальна астма;
• отосклероз;
• Менінгіома.

Причини негайного припинення терапії

Гормонозамісна терапія слід негайно припинити, якщо виявлено протипоказання, а також у таких випадках:

• поява жовтяниці або порушення функції печінки;
• значне підвищення артеріального тиску;
• поява головного болю, схожого на мігрень, уперше;
• вагітність.

Гіперплазма ендометрію — це карцинома

У жінок із невидаленою маткою ризик гіперплазії ендометрію та карциноми підвищується при тривалій ГЗТ лише з естрогенами. Спостерігається зростання ризику раку ендометрію у жінок, які приймають лише естрогенові препарати, коливається від 2 до 12 разів порівняно з тими, хто їх не приймає, залежно від тривалості лікування та дози естрогену (див. розділ «Небажані ефекти»). Після припинення лікування ризик може залишатися підвищеним щонайменше 10 років.

Циклічне поєднання естрогену з прогестогеном щонайменше 12 днів на місяць/28-денний цикл або безперервна комбінована терапія естроген-прогестоген у жінок із збереженою маткою запобігає надмірному ризику, пов’язаному лише з естрогеном.

У перші місяці лікування можуть виникати проривні маткові кровотечі або мажучі виділення. Якщо вони виникають через деякий час після початку лікування або продовження після припинення терапії, необхідно з’ясувати їхню причину. Це може включати біопсію ендометрію для виключення злоякісних утворень.

Рак молочної залози

Усі доступні дані свідчать про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінований ГЗТ з естрогеном і прогестогеном або лише естрогенну ГЗТ. Цей ризик залежить від тривалості використання.

Комбінована терапія естроген-прогестогеном

Рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження Ініціативи жіночого здоров’я (WHI) та метааналіз проспективних епідеміологічних досліджень послідовно демонстрували підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестогенну гормональну терапію. Підвищений ризик стає очевидним приблизно через 3 (1–4) роки (див. розділ 4).

Монотерапія естрогеном

Дослідження WHI не виявило підвищеного ризику раку молочної залози у жінок після гістеректомії, які приймають ГЗТ лише з естрогеном. В експериментальних дослідженнях було зафіксовано незначне підвищення ризику діагнозу раку молочної залози, що значно нижче, ніж у пацієнток, які приймають комбінації естрогенів і прогестогенів (див. розділ 4.4).

Результати великого метааналізу показали, що після припинення лікування підвищений ризик з часом зменшується, а час повернення до початкового рівня залежить від тривалості попереднього застосування ГЗТ. У випадках, коли ГЗТ використовується понад 5 років, ризик може зберігатися 10 років або довше. Лікування ГЗТ, особливо комбінована терапія естрогеном і прогестогеном, підвищує щільність мамографічних зображень, що може негативно впливати на рентгенографічне виявлення раку молочної залози.

Рак яєчників

Рак яєчників трапляється значно рідше, ніж рак молочної залози. Епідеміологічні дані з широкого метааналізу показали трохи підвищений ризик у жінок, які отримують монотерапію естрогеном або комбінацію естрогену і прогестогену як гормонозамісну терапію; Цей ризик проявляється протягом 5 років після використання і зменшується з часом після припинення терапії. Деякі інші дослідження, зокрема дослідження WHI, свідчать, що використання комбінованої гормональної терапії може бути пов’язане з таким самим або трохи нижчим ризиком (див. розділ 4.4).

Венозна тромбоемболія

ГЗТ пов’язана з у 1,3 рази підвищеним ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. Виникнення такої патології частіше трапляється в перший рік ГЗТ, ніж пізніше (див. розділ «Небажані ефекти»).

Пацієнти з відомими тромбофільними ускладненнями мають підвищений ризик ВТЕ, і гормональна терапія може додатково підвищити цей ризик. Тому гормональна замісна терапія протипоказана цій групі пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).

Поширеними факторами ризику ВТЕ є: прийом естрогену, поважний вік, серйозна операція, тривала іммобілізація, ожиріння (ІМТ > 30 кг/^м2), вагітність/післяпологовий період, системний червоний вовчак (СКВ) та рак. Немає консенсусу щодо ролі варикозних вен у розвитку ВТЕ. Як і у всіх пацієнтів після операції, слід вживати заходів безпеки для запобігання ВТЕ після операції. рекомендується тривала іммобілізація та тимчасове припинення гормональної терапії за 4-6 тижнів до операції. Лікування можна відновити лише тоді, коли жінка повністю відновить рухливість.

Жінкам без історії ВТЕ, але з родичами першого ступеня тромбозу в ранньому віці, можна запропонувати скринінг після ретельного обговорення його обмежень (скринінг виявляє лише частку тромбофільних розладів).

Якщо виявлено вроджене тромбофільне захворювання, тобто анамнез тромбозу у члена сім’ї, або якщо розлад є тяжким (наприклад, антитромбін, дефіцит протеїна S або білка C, або комбінація цих розладів), гормональна терапія протипоказана.

У жінок, які вже проходять терапію антикоагулянтами, слід ретельно зважувати переваги та ризики ГЗТ.

Якщо ВТЕ розвивається після початку терапії, препарат слід негайно припинити. Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою, якщо виникають потенційні симптоми тромбоемболії (наприклад, болюча набряк ноги, раптовий біль у грудях, задишка).

Ішемічна хвороба серця (ХХС)

Не існує рандомізованих контрольованих досліджень, які б демонстрували захист від інфаркту міокарда у жінок з ішемічною хворобою серця або без неї, які приймали комбіновані ГЗТ або гормональну терапію естрогену з естрогеном лише з естрогеном.

Комбінована терапія естроген-прогестогеном

Відносний ризик ішемічної хвороби серця при комбінованій естроген-прогестогенній ГЗТ дещо підвищений. Оскільки базовий абсолютний ризик ВСНС сильно залежить від віку, кількість додаткових випадків ішемічної хвороби серця через використання естрогену та прогестогену дуже мала у здорових жінок близько до менопаузи, але зросте у старшому віці.

Монотерапія естрогеном

Дані рандомізованих контрольованих досліджень не показали підвищеного ризику ішемічної хвороби серця у жінок, які приймали монотерапію естрогеном після гістеректомії.

Ішемічний інсульт

Комбінована терапія естроген-прогестогеном та монотерапія естрогеном пов’язані з підвищенням ризику ішемічного інсульту у 1,5 рази. Відносний ризик не змінюється з віком чи часом після менопаузи. Однак, оскільки базовий абсолютний ризик інсульту значною мірою залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ГЗТ, зростає з віком (див. розділ 4.4).

Інші умови

Естрогени можуть спричиняти затримку рідини, тому пацієнтів із порушенням серцевої або ниркової функції слід ретельно контролювати.

Жінок із попередньою гіпертригліцеридією слід ретельно контролювати під час замісної естрогенної терапії або гормонозамісної терапії, оскільки в рідкісних випадках у жінок із цією патологією рівень тригліцеридів у плазмі значно підвищений під час лікування естрогеном, що призводить до панкреатиту.

Екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми спадкового та набутого ангионабряку.

• Естрогени підвищують рівень тироксин-зв’язувального глобуліну (ТТГ), що призводить до збільшення циркулюючих гормонів щитоподібної залози, що вимірюється за рівнями білкового йоду (ЛБД), рівнями Т4 (за колонковим аналізом або радіоімуноаналізом) або рівнями ТК (за допомогою радіоімунного аналізу). Всмоктування трійодотиреоніну (ТК) знижується внаслідок підвищення рівня ГЗТ. Концентрації вільного трийодотиреоніну (TC) та тироксину (T4) не змінюються. Рівні інших білків, що зв’язують сироватку, — глобуліну, що зв’язує кортикоїди (CRG), та глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHBG), можуть підвищуватися, що призводить до підвищення концентрації кортикостероїдів і статевих гормонів у крові. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Концентрації інших білків плазми (ангіотензин-реніновий субстрат, альфа-I антитрипсин, церулоплазмін) можуть зростати.
• ГЗТ не покращує когнітивні функції. Існують деякі докази підвищеного ризику розвитку можливої деменції у жінок, які починають довготривалу комбіновану або ГЗТ лише з естрогеном після 65 років.

• Пацієнтам із рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкозо-галактози, не слід використовувати цей препарат.
• FEMOSTON® CONTI не є контрацептивом.

Підвищення рівня ALT

У клінічних дослідженнях пацієнтів, які лікувалися від інфекції вірусом гепатиту C (HCV) комбінацією омбітасвір/паритапревір/ритонавір з або без дасабувіру, перевищення верхньої межі нормального рівня ALT більш ніж у 5 разів було значно частіше у жінок, які використовували лікарські засоби з етінілестрадіолом, такі як комбіновані гормональні контрацептиви (CHC). Крім того, серед пацієнтів, які отримували глекапредир/пібрентасвір, у жінок, які отримували етинілоестрадіольні препарати, такі як ХХК, спостерігалися підвищення рівня АЛТ. У жінок, які приймали ліки, що містять естрогени, окрім етинілестрадіолу, такі як естрадіол, швидкість підвищення рівня ALT була подібною до тих, хто не отримувала естрогенів; Однак через обмежену кількість жінок, які приймають інші естрогени, слід бути обережним при одночасному використанні цього препарату з комбінованою терапією омбітасміру/паритапревіру/ритонавіру з дасабувіром або без нього, а також з терапією глекапревір/пібрентасвир (див. розділ 4.4).

Вагітність і лактація.

Вагітність

FEMOSTON CONTI не показаний для використання під час вагітності. Якщо під час лікування FEMOSTON®®CONTI виникає вагітність, препарат слід негайно припинити припинення.

Недостатньо даних щодо використання естрадіолу/дидрогестерону у жінок під час вагітності.

У літературі повідомляється, що використання деяких прогестогенів пов’язане з підвищеним ризиком гіпоспадії. Однак через фактори, що супроводжують вагітність, неможливо остаточно визначити, чи сприяють прогестогени розвитку гіпоспадії.

На сьогодні результати більшості епідеміологічних досліджень щодо випадкового впливу плода комбінації естрогенів і прогестогенів свідчать, що для плода немає тератогенного чи токсичного ризику.

Грудне вигодовування

FEMOSTON®CONTI не рекомендований для використання під час лактації.

Вплив на здатність завагітніти.

FEMOSTON® CONTI не показаний для використання жінкам репродуктивного віку.

Вплив на здатність водити та керувати.

FEMOSTON® CONTI практично не впливає на здатність керувати або керувати машинами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

FEMOSTON®CONTI слід вводити перорально щодня відповідно до безперервної комбінованої схеми, описаної нижче.

Приймайте по 1 таблетці щодня на кожен 28-денний цикл. Кожен мозоль призначений для загоєння протягом 28 днів. Після цього слід негайно почати новий цикл. Такі цикли лікування, що слідують один за одним, є безперервними.

Для лікування дефіциту естрогену у жінок у постменопаузі слід приймати найнижчу ефективну дозу як початкову та підтримуючу дозу, а тривалість періоду лікування — максимально коротшою (див. також розділ «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи при використанні»).

Безперервне комбіноване лікування може розпочатися з FEMOSTON®CONTI, залежно від часу, що минув з початку менопаузи, та ступеня тяжкості симптомів. Жінки, які пройшли через менопаузу природним шляхом, можуть почати лікування препаратом через 12 місяців після останньої менструації. Жінки, які пережили менопаузу внаслідок операції, можуть негайно розпочати лікування.

Дозу слід коригувати індивідуально залежно від клінічної відповіді.

У жінок, які не використовують гормонозамісну терапію, або у тих, хто переходить від безперервної комбінованої замісної терапії, лікування можна розпочати у будь-який зручний день. У жінок, які переходять від циклічної або безперервної послідовної гормонозамісної терапії, лікування слід розпочати наступного дня після завершення попереднього циклу.

Якщо доза пропущена, її слід приймати якомога швидше. Якщо минуло понад 12 годин, рекомендується продовжувати лікування наступною таблеткою без прийняття пропущеної таблетки. У таких випадках пропущена таблетка може підвищити ризик проривної кровотечі або мажучих виділень.

FEMOSTON®CONTI можна приймати як з їжею, так і без нього.

Діти.

Препарат не призначений для використання у дітей.

Передозування

І естрадіол, і дидрогестерон — це речовини з низькою токсичністю. У випадку передозування можуть виникати такі симптоми, як нудота, блювання, чутливість грудей, запаморочення, біль у животі, сонливість/втома та кровотеча при відміні. Малоймовірно, що у разі передозування знадобиться конкретне або симптоматичне лікування. Описана вище інформація також стосується випадків передозування у дітей.

Небажані наслідки

Найпоширенішими побічними реакціями у пацієнтів, які отримували естрадіол/дидрогестерон у клінічних дослідженнях, були головний біль, біль у животі, біль/чутливість у грудях та біль у нижній частині спини.

У клінічних дослідженнях (n=5108) спостерігалися такі побічні реакції з такою частотою:

Таблиця 1

* Побічні реакції, зафіксовані у спонтанних звітах, які не спостерігалися в клінічних дослідженнях, додавалися до «рідкісної» частоти.

** Детальніше дивіться нижче.

Ризик раку молочної залози

У жінок, які приймають комбіновану естроген-прогестогенну гормональну терапію, підвищують ризик діагностики раку молочної залози у два рази більше, ніж 5 років.

Підвищений ризик у жінок, які приймають монотерапію естрогеном, нижчий, ніж у жінок, які приймають комбіновану терапію естрогеном і прогестогеном.

Рівень ризику залежить від тривалості використання (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Нижче наведено абсолютну оцінку ризику з найбільшого рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження, проведеного Ініціативою жіночого здоров’я (WHI), та найбільшого метааналізу проспективних епідеміологічних досліджень.

Найбільший метааналіз проспективних епідеміологічних досліджень

Оцінений додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/^м²)

Оцінено додатковий ризик раку молочної залози після 10 років використання у жінок з індексом маси тіла 27 (кг/^м²)

Дослідження WHI у США — додатковий ризик раку молочної залози після 5 років використання

Ризик раку ендометрію

Жінки після менопаузи з збереженою маткою

Ризик розвитку раку ендометрію становить близько 5 випадків на 1000 жінок із збереженою маткою, які не приймають гормональну терапію.

ГЗТ, що містить лише естрогени, не рекомендується жінкам із збереженою маткою, оскільки підвищує ризик раку ендометрію (див. розділ «Особливі заходи безпеки та запобіжні заходи при використанні»). Залежно від тривалості монотерапії естрогеном і дози естрогену, підвищений ризик раку ендометрію в епіологічних дослідженнях коливався від 5 до 55 додаткових випадків, діагностованих у кожних 1000 жінок віком від 50 до 65 років.

Додавання прогестогену до монотерапії естрогеном щонайменше 12 днів за цикл може запобігти підвищеному ризику. У дослідженні Million Women 5 років комбінованої (послідовної або безперервної) гормональної терапії не підвищили ризик раку ендометрію [співвідношення ризику 1,0 (0,8 до 1,2)].

Рак яєчників

Використання ГЗТ лише з естрогеном або комбінованої естроген-прогестогенної ГЗТ пов’язане з дещо підвищеним ризиком раку яєчників (див. розділ 4.4).

Мета-аналіз 52 епідеміологічних досліджень показав підвищений ризик раку яєчників у жінок, які використовували ГЗТ, порівняно з жінками, які ніколи не застосовували ГЗТ (співвідношення ризику 1,43, 95%; довірчий інтервал (ДІ) 1,31–1,56). У жінок віком від 50 до 54 років, які використовували ГЗТ протягом 5 років, це викликало додатковий випадок на 2000 жінок. У жінок віком від 50 до 54 років, які не користувалися ГЗТ, рак яєчників діагностують приблизно у 2 з 2000 жінок протягом 5 років.

Ризик венозної тромбоемболії

ГЗТ пов’язана з 1,3-3-кратним підвищенням ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої емболії. Це явище частіше виникає в перший рік застосування гормональної терапії (див. розділ «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи при використанні»). Нижче наведено результати досліджень WHI.

Дослідження WHI: додатковий ризик ВТЕ після 5 років використання

³ Дослідження у жінок з відсутньою маткою.

Ризик ішемічної хвороби серця

Ризик ішемічної хвороби серця дещо підвищений у жінок, які приймають комбіновані естроген-прогестогенні ГЗТ віком від 60 років (див. розділ «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи для застосування»).

Ризик ішемічного інсульту

Використання монотерапії естрогеном та комбінованої естроген-прогестогенної ГЗТ пов’язане з відносним ризиком ішемічного інсульту у 1,5 рази. Ризик геморагічного інсульту не зростає при гормональній терапії.

Відносний ризик не залежить від віку чи тривалості використання, але оскільки базовий ризик сильно залежить від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ГЗТ, зростає з віком (див. розділ 4.4).

Об’єднані дані з досліджень WHI: додатковий ризик ішемічного інсульту 4 протягом 5 років використання

⁴ Різниці між ішемічним інсультом і геморагічним інсультом не було.

Інші побічні реакції, зафіксовані у зв’язку з терапією естрогеном/прогестогеном (включно з естрадіолом/дидрогестероном):

• Доброякісні, злоякісні та невизначені новоутворення: естроген-залежні новоутворення, як доброякісні, так і злоякісні, такі як рак ендометрія та рак яєчників. Збільшення прогестоген-залежних новоутворень (наприклад, менінгіоми);
• розлади імунної системи: системний червоний вовчак (СКВ);
• Метаболізм і харчові порушення: гіпертригліцеридемія;
• Розлади центральної нервової системи: можливі деменція, хорея, загострення епілепсії;
• судинні захворювання: артеріальний тромбоемболізм;
• Розлади шлунково-кишкового тракту: панкреатит (у жінок із попередньою гіпертригліцеридемією);
• Захворювання шкіри та підшкірної тканини: багатоформна еритема;
• Захворювання нирок і сечовивідних шляхів: нетримання сечі;
• порушення репродуктивної системи та молочних залоз: фіброзозні зміни молочних залоз, ерозія шийки матки;
• вроджені та спадкові генетичні захворювання: загострення порфірії;
• Виявлені аномалії внаслідок обстеження: підвищений рівень загальних гормонів щитоподібної залози.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 30 °C. Тримайте поза досяжністю дітей.

Упаковка

28 таблеток у пухирі, 1, 2 або 3 пухирі в коробці.

Виробник

Абботт Биолоджикалз Б.В./ Abbott Biologicals B.V.

Адреса

Veerweg 12, 8121 AA Olst, Нідерланди