Склад

активний інгредієнт: флуконазол;

1 таблетка містить флуконазол 50 мг або 100 мг, 150 мг або 200 мг;

Додаткові компоненти: моногідрат лактози, мікрокристалічна целюлоза, повідон KZ0, тальк, стеарат магнію, гліколат натрію крохмалю (тип A), кроскармелозний натрій.

Форма дозування

Планшети.

Основні фізичні та хімічні властивості: білі таблички, округлі форми з скошеними краями та лінією тріщини з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні тріазолу. Код ATC J02A C01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

Флуконазол — це протигрибковий засіб класу тріазолів. Основний механізм дії — це інгібування деметилювання грибного альфа-ланостеролу-14, опосередкованого цитохромом P450, що є невід’ємним етапом у біосинтезі грибного ергостеролу. Накопичення 14 альфа-метилстеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу грибковою клітинною мембраною і може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. Флуконазол більш вибірковий проти грибкових ферментів цитохрому P450, ніж проти різних ферментних систем цитохрому P450 ссавців.

Використання флуконазолу в дозі 50 мг на день протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в кров’яній плазмі чоловіків або рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі від 200 до 400 мг на день не має клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь на стимуляцію АКТГ у здорових чоловіків-добровольців.

Дослідження взаємодії з антипірином показало, що одноразове або багаторазове введення 50 мг флуконазолу не впливає на метаболізм антипірину.

Чутливість in vitro.

Було доведено, що in vitro флуконазол   має протигрибкову активність проти найпоширеніших видів Candida (зокрема Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). Candida glabrata має широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді  як Candida krusei стійка до флуконазолу.

Флуконазол також активний  in vitro проти Cryptococcus neoformans і Cryptococcus gattii, а також проти ендемічних плісняви Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та Paracoccidioides brasiliensis.

Взаємозв’язок між фармакокінетичними та фармакодинамічними властивостями.

Дослідження на тваринах показали кореляцію між мінімальною інгібуючою концентрацією (BMD) та ефективністю порівняно з експериментальними моделями мікозів, спричинених видами Candida. У клінічних дослідженнях існує лінійний зв’язок між дозою AUC і флуконазолу (приблизно 1:1). Існує також прямий, але недостатній зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на пероральний кандидоз і, у меншій мірі,  Кандидемія. Аналогічно, лікування інфекцій, спричинених штамами, для яких флуконазол має високий рівень BMD, є менш задовільним.

Механізм опору.

Мікроорганізми роду Candida демонструють кілька механізмів стійкості до азолових протигрибкових засобів. Флуконазол має високий MIC проти грибкових штамів із одним або кількома механізмами резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo та клінічну практику. У часто сприйнятливих видів Candida найпоширенішим механізмом розвитку резистентності є ферменти азолової мішені, які відповідають за Біосинтез ергостеролу. Резистентність також може бути спричинена мутаціями, підвищеним виробленням ферментів, механізмами відтоку ліків або розвитком компенсаторних шляхів.

 Повідомлялося про випадки суперінфекції видами Candida spp., спричиненої видами, відмінними від Candida albicans, які часто нечутливі до флуконазолу (наприклад, Candida crusei, C. auris). Для лікування таких випадків слід використовувати альтернативні протигрибкові засоби. Механізми резистентності не були повністю з’ясовані у деяких природно стійких  видів Candida (C. krusei) або набутих резистентних видах (C. auris)).

Контрольні точки (відповідно до рекомендацій  Європейського комітету з досліджень антимікробної сприйнятливості).

На основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації,  сприйнятливості in vitro  та клінічної відповіді були ідентифіковані контрольні точки флуконазолу для мікроорганізмів Candida. Вони були поділені на контрольні точки, не специфічні для виду, які визначалися більшою мірою на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і були незалежні від видово-специфічного розподілу при мінімальній інгібіторній концентрації, а також Видові контрольні пункти найчастіше пов’язані з інфекціями у людей. Ці контрольні точки наведені нижче.

Протигрибковий засіб	Контрольні точки, специфічні для огляду S ≤ / R >					Контрольні точки, не специфічні для виду S ≤ / R >
	Біла кандида (Candida albicans)	Candida glabrata	Кандіда Крузеха	Кандиозний парапсилоз	Candida tropicalis
Флуконазол	2/4	Тобто	–	2/4	2/4	2/4

S = чутливий;

R = стійкий;

A – неспецифічні для виду контрольні точки, які були визначені більшою мірою на основі фармакокінетичної/фармакодинамічної інформації і незалежні від видово-специфічного розподілу при мінімальній інгібуючій концентрації. Їх вивчали лише на мікроорганізмах, які не мають визначеної контрольної точки;

• Дослідження сприйнятливості не рекомендуються, оскільки цей тип не є мішенню для медикаментозної терапії;

Тобто – Недостатньо доказів того, чи є цей тип мішенню для медикаментозної терапії.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні властивості флуконазолу схожі при внутрішньовенному та пероральному введенні.

Поглинання.

Флуконазол добре всмоктується перорально, а його плазмові рівні та системна біодоступність перевищують 90% внутрішньовенного рівня флуконазолу. Одночасне вживання їжі не впливає на засвоєння препарату при прийомі перорально. Пікова концентрація в плазмі крові досягається через 0,5–1,5 години після введення. Концентрація препарату в плазмі крові пропорційна дозі. Стаціонарні концентрації 90% досягаються на 4–5 день при кількох дозах один раз на день або на другий день лікування з навантаженням удвічі більшою за звичайну добову дозу першого дня.

Дистрибуція.

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язування білків у плазмі слабке (11–12%).

Флуконазол добре проникає у всі досліджувані рідини організму. Рівень флуконазолу у слині та мокротинні подібний до концентрації препарату в плазмі крові. У пацієнтів із грибковим менінгітом рівень флуконазолу в спинномозковій рідині досягає 80% концентрацій у плазмі.

Високі концентрації флуконазолу в шкірі, вищі за сироватку, досягаються у шарі рогівки, епідермісу, дермі та поті. Флуконазол накопичується у шарі рогівки.

При дозі 50 мг один раз на день концентрація флуконазолу становила 73 мкг/г після 12 днів лікування, а через 7 днів після завершення лікування — 5,8 мкг/г. При дозі 150 мг раз на тиждень концентрація флуконазолу на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; Через 7 днів після наступної дози концентрація залишалася 7,1 мкг/г.

Концентрація флуконазолу в нігтях після 4 місяців використання при 150 мг раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольців і 1,8 мкг/г при захворюваннях нігтів; Флуконазол було виявлено у зразках нігтів через 6 місяців після завершення терапії.

Біотрансформація.

Флуконазол метаболізується в невеликій мірі. При введенні дози, позначеної радіоактивними ізотопами, лише 11% флуконазолу виводиться з сечею у зміненій формі. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів CYP2C9 і CYP4 і потужним інгібітором CYP2C19 ізоферменту.

Відпусти.

Плазмовий період напіврозпаду флуконазолу становить близько 30 годин. Більшість препарату виводиться нирками, і 80% дози залишається незмінною в сечі. Виведення флуконазолу пропорційне виходу креатиніну. Циркулюючих метаболітів не виявлено.

Довгий період напіврозпаду препарату з плазми крові дозволяє використовувати препарат один раз при вагінальному кандидозі, а також раз на тиждень для інших показань.

Фармакокінетика при нирковій недостатності.

У пацієнтів із тяжкою нирковою вадою (GFR < 20 мл/хв) період напіввиведення збільшується з 30 до 98 годин, що вимагає зниження дози. Флуконазол виводиться шляхом гемодіалізу, а в меншій мірі — перитонеальним діалізом. 3-годинна сесія гемодіалізу знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50%.

Фармакокінетика під час лактації.

Концентрації флуконазолу в плазмі та людському молоці протягом 48 годин після одноразової дози 150 мг були оцінені у фармакокінетичному дослідженні у десяти лактатуючих жінок, які тимчасово або назавжди припинили грудне вигодовування своїх немовлят. У грудному молоці флуконазол був виявлений із середньою концентрацією близько 98% від концентрації, що спостерігається в материнській плазмі. На момент 5,2 годин посту середня пікова концентрація грудного молока становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолу, яку немовля отримує з грудного молока (за умови, що середнє споживання молока становить 150 мл/кг/день), розрахована на основі середньої пікової концентрації молока 0,39 мг/кг/день, становить приблизно 40% від рекомендованої дози <для новонародженого (2 тижні),   або 13% від рекомендованої дози для немовлят для лікування кандидозу слизової оболонки.

Фармакокінетичні властивості у дітей.

Фармакокінетичні параметри у дітей оцінювалися у 5 дослідженнях: 2 однодозових дослідженнях, 2 багатодозових і одному дослідженні на передчасно народжених немовлят.

Після введення флуконазолу в дозі від 2 до 8 мг/кг дітям віком від 9 місяців до 15 років було виявлено AUC близько 38 мкг*год/мл на дозу 1 мг/кг. При кількох дозах середній період напіврозпаду флуконазолу в плазмі коливався від 15 до 18 годин, а обсяг розподілу — приблизно 880 мл/кг. Це порівнянно з періодом напіврозпаду флуконазолу в плазмі після однієї внутрішньовенної дози 3 мг/кг у дітей віком від 11 днів до 11 місяців. Обсяг розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.

Досвід використання флуконазолу у новонароджених обмежений фармакокінетичними дослідженнями у 12 передчасно народжених немовлят із гестаційним віком приблизно 28 тижнів. Середній вік новонародженого на момент першої дози становив 24 години (діапазон 9-36 годин), а середня вага при народженні — 0,9 кг (у діапазоні 0,75-1,10 кг). Максимум 5 внутрішньовенних ін’єкцій флуконазолу 6 мг/кг вводилося кожні 72 години. Середній період напіввиведення становив 74 години (44-185) у перший день, потім зменшився до 53 годин (30-131) на 7-й день і до 47 (2768) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшилася до 490 (292–734) на сьомий день, а потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Обсяг розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перший день, збільшившись до 1184 (510–2130) на 7-й день і до 1328 (1040–1680) на 13-й день.

Фармакокінетичні властивості у літніх пацієнтів.

У дослідженні 22 пацієнтів (віком 65 років і старше) флуконазол вводили перорально у дозі 50 мг. 10 учасників одночасно приймали діуретики. Cmax становив 1,54 мкг/мл і був досягнутий протягом 1,3 години після введення флуконазолу. Середній AUC становив 76,4 ± 20,3 мкг*год/мл. Середній період напіврозпаду елімінації становив 46,2 години. Ці фармакокінетики вищі порівняно зі здоровими молодими добровольцями. Одночасне застосування діуретиків не мало значного впливу на Cmax та AUC. Крім того, кліренс креатиніну (74 мл/хв), відсоток незмінного виділення флуконазолу з сечі (024 години, 22%) та нирковий кліренс флуконазолу (0,124 мл/хв/кг) були нижчими у пацієнтів цієї вікової групи, ніж у молодших добровольців. Отже, зміни у фармакокінетиці у літніх пацієнтів, ймовірно, залежать від параметрів функції нирок.

Показання

Fusis® показаний для лікування наступних грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ 4.4):

• криптококовий менінгіт (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»);
• кокцидіоїдоз (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»);
• інвазивний кандидоз;
• слизовий кандидоз, включно з орофарингеальним кандидозом і кандидозом стравоходу; кандидурія — хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок;
• хронічний атрофічний оральний кандидоз (кандидоз, спричинений використанням протезів) з неефективною гігієною ротової порожнини або локальною терапією;
• вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія недоцільна;
• кандидальний баланіт, коли місцева терапія є недоцільною;
• дерматомікоз, включаючи мікози стоп, мікози гладкої шкіри, пахову дерматомікоз; лишайники та кандидальні інфекції шкіри, якщо потрібна системна терапія;
• дерматофітний оніхомікоз, коли використання інших препаратів є недоцільним.

Фузіс® показаний для профілактики захворювань у дорослих, таких як:

• рецидив криптококкового менінгіту у пацієнтів із високим ризиком його розвитку;
• рецидив кандидозу ротоглотки або стравоходу у пацієнтів з ВІЛ із високим ризиком його розвитку;
• зменшити частоту рецидиву вагінального кандидозу (4 і більше випадків на рік);
• Профілактика кандидальних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (наприклад, пацієнтів із злоякісними утвореннями крові, які отримують хіміотерапію, або пацієнтів, які отримують трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин) (див. розділ «Фармакологічні властивості). Фармакодинаміка»).

Діти.

Фузіс® показують дітям для лікування кандидозу слизової оболонки (орофарингеальний кандидоз, кандидоз стравоходу), інвазивного кандидозу, криптококового менінгіту та для профілактики кандидальних інфекцій у пацієнтів з ослабленим імунітетом. Препарат може використовуватися як підтримуюча терапія для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей із високим ризиком його розвитку (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»).

Таблетку можна використовувати для цієї категорії пацієнтів, коли діти можуть безпечно ковтати таблетку, що зазвичай можливо з 5 років.

Терапію фузісом® можна розпочати до отримання результатів бактеріологічного дослідження та інших лабораторних досліджень, однак після їх появи слід відповідно коригувати протиінфекційну терапію.

Протипоказання

• Гіперчутливість до флуконазолу, інших азолових сполук або до будь-яких допоміжних речовин препарату.
• Одночасне застосування флуконазолу та терфенадину у пацієнтів, які отримували кілька доз флуконазолу у дозах 400 мг/день або більше (за результатами багатодозового дослідження взаємодії).
• Одночасне застосування флуконазолу та інших препаратів, які подовжують інтервал QT і метаболізуються ферментом CYRPA4 (наприклад, цисаприд, астемізол, пімозид, хінідин і еритроміцин). розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими формами взаємодії».

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Одночасне вживання флуконазолу та наступних препаратів протипоказане.

Цисаприд: Побічні реакції серця, включно з пароксизмальною шлуночковою тахікардією, були зафіксовані у пацієнтів, які отримували паралельне лікування флуконазолом і цисапридом. Одночасне використання 200 мг флуконазолу один раз на день і 20 мг цисаприду раз на день призвело до значного підвищення рівня цисапіду в плазмі та подовження інтервалу QT. Одночасне використання флуконазолу та цисаприду протипоказане (див. розділ 4.4).

Терфенадин: Дослідження взаємодії лікарських засобів  проводилися у пацієнтів, які приймали азолові протигрибкові препарати одночасно з терфенадином, у зв’язку з випадками тяжких серцевих аритмій, спричинених подовженням QTc. Флуконазол 200 мг щодня не демонстрував подовження QTc. Флуконазол при дозах 400 мг щодня і вище значно підвищує рівень терфенадину в плазмі при одночасному використанні цих препаратів.  Одночасне застосування флуконазолу в дозах 400 мг і вище з терфенадином протипоказане (див. розділ 4.4). При використанні флуконазолу в дозах нижче 400 мг на день разом із терфенадином пацієнта слід ретельно контролювати.

Астемізол: Одночасне застосування флуконазолу та астемізолу може зменшувати кліренс астемізолу. Підвищення концентрації астемізолу в плазмі може призвести до подовження інтервалу QT і, у рідкісних випадках, до пароксизмальної шлуночкової тахікардії піруетного типу. Одночасне використання флуконазолу та астемізолу протипоказане (див. розділ 4.4).

Пімозид: Одночасне використання флуконазолу з пімозидом може призвести до пригнічення метаболізму пімозиду, хоча релевантних досліджень in vitro та in vivo  не проводили. Підвищені концентрації пімозиду в плазмі можуть призвести до подовження QT і, у рідкісних випадках, до пароксизмальної шлуночкової тахікардії піруетного типу. Одночасне використання флуконазолу з пімозидом протипоказане (див. розділ 4.4).

Хвінідин: Одночасне використання флуконазолу та хвінідину може пригнічувати метаболізм хвінідину, хоча дослідження in vitro та in vivo  не проводилися. Хінідин пов’язаний із продовженням QT і, у рідкісних випадках, пароксизмальною шлуночковою тахікардією піруетного типу. Одночасне використання флуконазолу з хінідином протипоказане (див. розділ 4.4).

Еритроміцин: Одночасне застосування флуконазолу з еритроміцином може призвести до підвищеного ризику кардіотоксичності (подовження QT та пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует»), а отже, до раптової коронарної смерті. Супутнє використання флуконазолу та еритроміцину протипоказане (див. розділ 4.4).

Одночасне використання флуконазолу та наступних препаратів не рекомендується.

Галофантрин: Флуконазол може спричиняти підвищення концентрації галофантину в плазмі, інгібуючи CYP3A4. Одночасне застосування цих препаратів потенційно може призвести до підвищеного ризику кардіотоксичності (подовження QT, пароксизмальної шлуночкової тахікардії піруетного типу) і, відповідно, до раптової серцевої смерті. Комбінації цих препаратів слід уникати (див. розділ 4.4).

Одночасне використання флуконазолу та наступних лікарських засобів вимагає обережності.

Аміодарон: Одночасне застосування флуконазолу з аміодароном може призвести до подовження інтервалу QT. Слід бути обережним при одночасному використанні флуконазолу та аміодарону, особливо якщо флуконазол застосовується одночасно у високих дозах (800 мг).

Одночасне використання флуконазолу та наступних лікарських засобів вимагає обережності та коригування дози.

Вплив інших препаратів на флуконазол.

Супутні прийоми їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія всього організму (при трансплантації кісткового мозку) не мають клінічно значущого впливу на всмоктування флуконазолу при введенні перорально.

Рифампіцин: Одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призвело до зниження AUC на 25% і скорочення періоду напіврозпаду на 20%. Тому для пацієнтів, які приймають рифампіцин, слід розглянути збільшення дози флуконазолу.

Гідрохлортіазид: У дослідженні фармакокінетичної взаємодії кілька доз гідрохлортіазиду у здорових добровольців, отримуваних флуконазолом, підвищили концентрацію флуконазолу в плазмі на 40%. Такі параметри взаємодії не потребують зміни дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують супутні діуретики.

Вплив флуконазолу на інші ліки.

Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів цитохрому P450 (CYP) 2C9 та 3A4. Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту CYP2C19. Окрім описаних нижче спостережених/задокументованих взаємодій, існує ризик підвищення концентрації інших метаболізованих сполук — CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 у плазмі при спільному введенні з флуконазолом. Тому такі комбінації ліків слід використовувати з обережністю; Водночас необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів. Інгібуючий ефект флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4-5 днів після його введення через тривалий період напіввиведення (див. розділ «Протипоказання»).

Альфентаніл: Одночасне введення флуконазолу 400 мг та альфентанілу 20 мкг/кг внутрішньовенно супроводжується подвійним підвищенням рівня AUC10 (можливо, через інгібування CYP3A4). Це вимагає коригування дози альфентанілу.

Амітриптилін, нортриптилін: флуконазол посилює ефекти амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень після її прийому. За потреби слід коригувати дозу амітриптиліну або нортриптиліну.

Амфотерицин B: Одночасне введення флуконазолу та амфотерицину B інфікованим мишам з ослабленим імуною та імунокомпрометованим мишам дало такі результати: легкий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції Candida albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції  з Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus fumigatus . Клінічна значущість цих результатів невідома.

Антикоагулянти: Як і з іншими азоловими протигрибковими препаратами, повідомлялися випадки кровотечі (гематома, епістаксис, шлунково-кишкові крововиливи, гематурія та мелен) при одночасному прийомі флуконазолу та варфарину. Одночасне використання флуконазолу та варфарину призвело до подвійного збільшення часу протромбіну, ймовірно, через пригнічення метаболізму варфарину через CYP2C9. Протромбінний час у пацієнтів, які одночасно приймають антикоагулянти кумарину або індандіон. Може знадобитися коригування дози антикоагулянту.

Короткодіючі бензодіазепіни, наприклад мідазолам, тріазолам: введення флуконазолу після перорального прийому мідазоламу призвело до значного підвищення концентрації мідазоламу та посилення психомоторних ефектів. Одночасне пероральне введення флуконазолу 200 мг і мідазоламу 7,5 мг призвело  до збільшення періоду напіврозпаду AUC та елімінації відповідно у 3,7 та 2,2 рази. Пероральне введення флуконазолу 200 мг/день і триазоламу 0,25 мг призвело до підвищення AUC та період напіврозпаду триазоламу при виключенні у 4,4 і 2,3 рази відповідно. Одночасне застосування флуконазолу та тріазоламу призвело до посилення та подовження дії тріазоламу.

Якщо пацієнту, який отримує лікування флуконазолу, потрібне одночасное лікування бензодіазепінами, дозу бензодіазепінів слід знизити, а пацієнта — належний контроль.

Карбамазепін: Флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричиняє підвищення рівня карбамазепінів у сироватці на 30%. Існує ризик токсичності карбамазепінів. Дозу карбамазепіну може потребувати коригування залежно від рівня концентрації та ефекту препарату.

Блокатори кальцієвих каналів: Деякі кальцієві антагоністи (ніфедипін, ізрадіпін, амлодипін, верапаміл і фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол має потенціал посилювати системні ефекти блокаторів кальцієвих каналів.

Целекоксиб: Одночасне введення флуконазолу (200 мг на день) та целекоксибу (200 мг) підвищило  Cmax і AUC на 68% і 134% відповідно. При одночасному використанні целекоксибу та флуконазолу може знадобитися зменшити дозу целеоксибу вдвічі.

Циклофосфамід: Одночасне використання циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці. Ці препарати можуть використовуватися одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці.

Фентаніл: Зареєстровано одну смерть внаслідок інтоксикації фентанілом через можливу взаємодію фентанілу та флуконазолу. Флуконазол суттєво уповільнює виведення фентанілу. Підвищена концентрація фентанілу може призвести до пригнічення дихання, тому пацієнта слід ретельно контролювати.

Інгібітори HMG-CoA-редуктази: Одночасне використання флуконазолу та метаболізованих CYP3A4 інгібіторів HMG-CoA редуктази (аторвастатин і симвастатин) або метаболізованих CYP2C9 інгібіторів HMG-CoA редуктази (флувастатин) підвищує ризик міопатії та рабдоміолізу. Якщо необхідно одночасно приймати ці препарати, пацієнта слід ретельно контролювати симптоми міопатії та рабдоміолізу, а також контролювати рівень креатинкінази. У разі значного підвищення рівня креатинкінази інгібітори HMG-CoA-редуктази слід припинити, якщо підозрюється або виявлено міопатію/рабдоміоліз.

Ібритиніб: Помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію ібритинібу в плазмі та можуть підвищувати ризик токсичності. Якщо уникнути комбінації препаратів неможливо, дозу ібритинібу слід знизити до 280 мг один раз на день для продовження дії інгібітора та забезпечення безперервного клінічного моніторингу.

Івакафтор: Одночасне введення івакафтора, регулятора трансмембранної провідності при муковісцидозі (CFTR), збільшило вплив івакафтора у 3 рази та гідроксиметилвафтор (M1) у 1,9 раза. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол і еритроміцин, рекомендується знизити дозу івакафтора до 150 мг один раз на день.

Олапаріб: Помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу в плазмі; Одночасне використання не рекомендується. Якщо уникнути цієї комбінації неможливо, дозу олапарибу слід знизити до 200 мг двічі на день.

Імуносупресанти (наприклад, циклоспорин, еверолімус, сіролімус і такролімус).

Циклоспорин: Флуконазол суттєво підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. Одночасне застосування флуконазолу 200 мг/день і циклоспорину в дозі 2,7 мг/кг/день призвело до 1,8-кратного збільшення AUC циклоспорину.

Еверолімус: Флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці через інгібування CYRPA4.

Сіролімус: Флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу в плазмі, ймовірно, пригнічуючи метаболізм сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можуть використовуватися одночасно, за умови, що доза сіролімусу коригується залежно від рівня концентрації та ефекту препарату.

Такролімус: Флуконазол може підвищувати концентрацію такролімуса в сироватці до 5 разів при введенні перорально через пригнічення метаболізму такролімуса ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному такролімусі не спостерігалося значних змін у фармакокінетиці. Підвищений рівень такролімусу пов’язаний із нефротоксичністю. Дозу перорального такролімусу слід зменшувати залежно від концентрації такролімусу.

Лозартан: Флуконазол пригнічує перетворення лозартану на його активний метаболіт (E-3174), який пояснює більшість антагонізму ангіотензинових рецепторів II при введенні лозартану. Рекомендується постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів.

Метадон: Флуконазол може підвищувати концентрацію метадону в сироватці. Якщо метадон і флуконазол використовуються одночасно, може знадобитися коригування дози метадону.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): При спільному введенні з флуконазолом Cmax та  AUC флурбіпрофену зросли на 23% і 81% відповідно порівняно з монотерапією флу-біпрофеном. Аналогічно, коли флуконазол застосовували разом із рацемічним ібупрофеном (400 мг), Cmax та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену збільшувалися на 15% і 82% відповідно порівняно з рацемічним ібупрофеном.

Флуконазол має потенціал підвищувати системний вплив інших НПЗП, метаболізованих CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендується періодичний моніторинг побічних реакцій і токсичності, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.

Фенітоїн: Флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне внутрішньовенне введення 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну призводить до  збільшення рівня фенітоїну _{AUC 24} на 75% і підвищення рівня _CMIN на 128  %.  У разі одночасного використання цих лікарських засобів слід контролювати концентрацію фенітоїну в сироватці, щоб уникнути розвитку токсичності фенітоїну.

Преднізолон: Повідомлялося, що у пацієнта  розвинулася гостра надниркова недостатність після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Вважається, що припинення прийому флуконазолу спричинило підвищення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізолону. Пацієнтів, які тривалий час одночасно використовують флуконазол і преднізолон, слід ретельно контролювати, щоб Профілактика надниркової недостатності після відміни флуконазолу.

Рифабутин: Флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці, що призводить до підвищення AUC рифабутину до 80%. Одночасне використання флуконазолу та рифабутину було зафіксовано у випадках увеїту. Симптоми токсичності рифабутину слід враховувати при використанні цієї комбінації препаратів.

Сакінавір: Флуконазол підвищує AUC і _Cmax сакінавіру приблизно на 50% і 55% відповідно через пригнічення печінкового метаболізму сакінавіру ферментом CYP3A4 та інгібування P-глікопротеїну. Взаємодії між флуконазолом і сакінавіром/ритонавіром не вивчалися, тому вони можуть бути більш вираженими.

Похідні сульфонілмочовини: Одночасне використання флуконазолу з пероральними сульфонілмочовиною (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид і толбутамід) призвело до подовження їхнього періоду напіврозпаду. Рекомендується частий моніторинг рівня цукру в крові, а дозу сульфонілмочовини слід відповідно зменшувати при одночасному використанні з флуконазолом.

Теофілін: Введення флуконазолу 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього плазмового кліренсу теофіліну на 18%. Пацієнтів, які використовують теофілін у високих дозах або з підвищеним ризиком токсичності теофіліну з інших причин, слід контролювати ознаки токсичності теофіліну. Лікування слід змінювати, якщо з’являються ознаки токсичності.

Тофацитиніб: Ефект Тофацитинібу посилюється при одночасному використанні з препаратами, які забезпечують помірне інгібування CYP3A4 і потужне інгібування CYP2C19 (наприклад, флуконазолу). Тому рекомендується знизити дозу Тофацитинібу до 5 мг один раз на день у комбінації з цими препаратами.

Толваптан: Вплив Толваптану (субстрат CYP3A4) значно підвищується (200% AUC; 80% Cmax) при спільному введенні з флуконазолом (помірним інгібітором CYP3A4), що підвищує ризик побічних реакцій, таких як підвищений діурез, зневоднення та гостра ниркова недостатність. При одночасному застосуванні дозу Толваптану слід знизити відповідно до інструкцій, а пацієнта слід контролювати на наявність побічних реакцій.

Алкалоїди первинкля : Флуконазол, ймовірно, через інгібування CYP3A4, може підвищувати концентрацію алкалоїдів барвінкля в плазмі (наприклад, вінкристину та вінбластину), що призводить до нейротоксичних ефектів.

Вітамін А: Пацієнт , який одночасно отримував трансретиноєву кислоту (кислу форму вітаміну А) та флуконазол, повідомляється, що має побічні реакції на ЦНС у вигляді псевдо-пухлини мозку, яка зникла після припинення прийому флуконазолу. Ці препарати можуть використовуватися одночасно, але слід враховувати ризик побічних реакцій ЦНС.

Воріконазол (інгібітори CYP2C9, CYP2C19 та CYP4): Одночасне введення перорального воріконазолу (400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 днів) та перорального флуконазолу (400 мг у перший день, потім 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення Cmax та AUCτ вориконазолу до середнього 57% (90% ДІ:  відповідно 20%, 107% та 79% (90% ДІ: 40%, 128%). Невідомо, чи зменшення дози та/або частоти воріконазолу чи флуконазолу скасовує цей ефект. При використанні воріконазолу після флуконазолу слід контролювати розвиток побічних ефектів, пов’язаних із воріконазолом.

Зидовудин: Флуконазол підвищує  _Cmax та AUC зидовудину на 84% і 74% відповідно, через зменшення кліренсу зидовудину приблизно на 45% при вводі перорально. Період напіврозпаду елітації зидовудину також збільшився приблизно на 128% після комбінації флуконазолу та зидовудину.  Пацієнтів, які використовують цю комбінацію лікарських засобів, слід контролювати на наявність побічних реакцій, пов’язаних із зидовудином. Можливо, варто розглянути можливість зменшення дози зидовудину.

Азитроміцин: Не виявлено значущих фармакокінетичних взаємодій із одночасним прийомом азитроміцину та флуконазолу при дозах 1200 мг і 800 мг відповідно.

Оральні контрацептиви: Флуконазол 50 мг не впливав на рівень гормонів, тоді як флуконазол 200 мг щодня підвищував AUC етинілестрадіолу на 40%, а левоноргестрелу — на 24%. Це свідчить про те, що кілька доз флуконазолу навряд чи впливають на ефективність комбінованого орального контрацептиву.

Івакафтор: Одночасне використання з івакафтором, підсилювачем регулятора трансмембранної провідності муковісцидозу, збільшує вплив івакафтора у три рази та гідроксиметилвакафлутору (M1) у 1,9 рази. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори CYP3A, такі як флуконазол і еритроміцин, рекомендується знизити дозу івакафтора до 150 мг на день.

Особливості використання

Дерматофітоз. При використанні флуконазолу для лікування дерматофітозу у дітей  не відомо, що останній має вищу ефективність за гризеофульвін, а загальна ефективність становить менше 20%. Тому флуконазол не слід застосовувати для лікування дерматофітозу.

Криптококкоз. Існує недостатньо доказів ефективності флуконазолу для лікування криптококкозу інших ділянок (наприклад, легеневого криптококозу та шкірного криптококозу), тому немає рекомендацій щодо схеми дозування для лікування таких захворювань.

Глибоко ендемічні мікози. Існує недостатньо доказів ефективності флуконазолу для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, шкірно-лімфатичний споротрихоз, тому немає рекомендацій щодо дозування для лікування таких захворювань.

Ниркова система. У пацієнтів із порушенням ниркової функції препарат слід застосовувати обережно (див. розділ 4.4).

Надниркова недостатність. Відомо, що кетоконазол викликає надниркову недостатність, і це також може бути випадком флуконазолу, хоча трапляється рідко. Надниркова недостатність, пов’язана з супутнім лікуванням преднізолоном, описана в розділі «Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби» у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії».

Гепатобіліарна система. У пацієнтів із порушенням функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю. Використання флуконазолу пов’язане з рідкісними випадками тяжкої гепатотоксичності, включно зі смертю, переважно у пацієнтів із тяжкими супутніми захворюваннями. Якщо гепатотоксичність була пов’язана з використанням флуконазолу, вона не була чітко пов’язана із загальною добовою дозою препарату, тривалістю терапії, статтю чи віком пацієнта.  Гепатотоксичність, викликана флуконазолом, зазвичай є оборотною і зникає після припинення терапії.

Пацієнтів із порушеннями функцій печінки під час прийому флуконазолу слід ретельно контролювати на предмет більш тяжких ушкоджень печінки.

Пацієнтів слід інформувати про симптоми, які можуть свідчити про серйозні наслідки для печінки (важка астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку флуконазол слід негайно припинити і звернутися до лікаря.

Серцево-судинна система. Деякі азоли, зокрема флуконазол, пов’язані з продовженням QT на електрокардіограмі. Флуконазол викликає продовження QT, пригнічуючи потік іонів через калієві канали внутрішньої ректифікації (ICR). Подовження QT, спричинене іншими препаратами (наприклад, аміодароном), може посилюватися інгібуванням ферменту цитохрому P450 CYRPZA4. Дуже рідкісні випадки продовження QT та пароксизмальної тахікардії шлуночків «піруету» були зафіксовані при використанні флуконазолу. Такі повідомлення стосувалися пацієнтів із тяжким перебігом хвороби з поєднанням кількох факторів ризику, таких як структурні захворювання серця, порушення метаболізму електролітів та супутне використання інших препаратів, що впливають на інтервал QT. Пацієнти з гіпокаліємією та тяжкою серцевою недостатністю мають підвищений ризик розвитку загрозливих для життя шлуночкових аритмій та пароксизмальної шлуночкової тахікардії.

Флуконазол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із ризиком аритмій. Супутне використання у комбінації з препаратами, які подовжують інтервал QTc і метаболізуються ферментом цитохрому P450, CYRPZA4 протипоказане (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими препаратами та інші форми взаємодії»).

Halofantrine. Галофантрин є субстратом ферменту CYRPA4 і подовжує інтервал QTc при використанні у рекомендованих терапевтичних дозах. Одночасне використання галофантину та флуконазолу не рекомендується (див. розділ 4.4).

Дерматологічні реакції. Ексфоліативні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, рідко фіксувалися при флуконазолі. Повідомлялися про реакції на прийом препаратів з еозинофілією та системними проявами (DRESS). Пацієнти зі СНІДом частіше розвивають тяжкі шкірні реакції при прийнятті багатьох препаратів. Якщо у пацієнта з поверхневою грибковою інфекцією з’являється висип, який може бути пов’язаний із застосуванням флуконазолу, слід продовжити застосування препарату Зупинись. Якщо у пацієнта з інвазивною/системною грибковою інфекцією з’являються висипи на шкірі, пацієнта слід ретельно контролювати, а у разі розвитку булозного висипу або мультиформної еритеми слід припинити прийом флуконазолу.

Гіперчутливість. У рідкісних випадках повідомлялося про анафілактичні реакції (див. розділ 4.4).

Цитохром P450. Флуконазол є помірним інгібітором ферментів CYP2C9 і CYPZA4. Флуконазол також є помірним інгібітором ферменту CYP2C19. Пацієнти, які отримують одночасно флуконазол та ліки з вузьким терапевтичним вікном, метаболізуються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 слід контролювати (див. розділ 4.4).

Терфенадин. Пацієнта слід ретельно контролювати з одночасним застосуванням терфенадину та флуконазолу при дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Кандидоз.Дослідження показали зростання поширеності інфекцій, спричинених  Candida, за винятком C. Альбіканці. Вони часто мають природний опір (наприклад, C.Крусей і С. auris) або мають знижену чутливість до флуконазолу (C. glabrata). Такі інфекції можуть вимагати альтернативної протигрибкової терапії через невдалу терапію. Тому рекомендується враховувати поширеність резистентності різних типів  кандиди до флуконазолу.

Екскіпціони.

Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта відома непереносимість певних цукрів, слід проконсультуватися з лікарем перед прийомом цього препарату.

Вагітність і лактація.

Вагітність.

Згідно з спостережним дослідженням, існує підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол у першому триместрі вагітності.

У новонароджених було зафіксовано численні вроджені аномалії (зокрема брахицефалія, вушня дисплазія, надмірне збільшення передньої грудинки, викривлення стегнової кістки, брахіорадіальний синостоз), чиї матері приймали високі дози флуконазолу (400–800 мг/день) протягом щонайменше трьох місяців і більше для лікування кокцидіоїдозу. Зв’язок між використанням флуконазолу та цими випадками не встановлено.

Дослідження на тваринах продемонстрували токсичність репродуктивної діяльності.

Рутинні дози флуконазолу та короткострокові курси флуконазолу не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не абсолютно необхідно.

Високі дози флуконазолу та/або тривалі курси флуконазолу не слід застосовувати під час вагітності, окрім випадків лікування небезпечних для життя інфекцій.

Грудне вигодовування.

Флуконазол проходить у грудне молоко і досягає концентрацій, подібних до концентрацій у плазмі (див. розділ 4.4). Грудне вигодовування може продовжуватися після одноразової дози 150 мг флуконазолу.

Грудне вигодовування не рекомендується при повторному прийомі флуконазолу або високих доз флуконазолу.

Слід оцінити користь грудного вигодовування для розвитку та здоров’я немовляти, а також клінічну потребу матері у Fusis та можливі побічні ефекти Fusis®® або основного медичного стану матері для немовляти на грудному вигодовуванні.

Родючість.

Флуконазол не впливав на фертильність самців і самок щурів.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Не проводилося досліджень впливу флуконазолу на здатність керувати або керувати машинами.

Пацієнтів слід інформувати про можливість запаморочення або судоми (див. розділ 4.4) під час прийому препарату. Якщо такі симптоми розвиваються, не рекомендується водити машину або працювати з іншими механізмами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Препарат слід вводити перорально. Прийом препарату не залежить від споживання їжі.

Добова доза флуконазолу залежить від типу та тяжкості грибкової інфекції. Якщо необхідно повторно застосувати препарат, лікування інфекцій слід продовжувати, доки клінічні та лабораторні прояви грибкової активності не зникнуть. Недостатня тривалість лікування може призвести до відновлення активного інфекційного процесу.

Дорослі.

Криптококкоз.

• Лікування криптококового менінгіту: доза навантаження становить 400 мг у перший день. Підтримуюча доза становить 200-400 мг/день. Тривалість лікування зазвичай становить від 6 до 8 тижнів. При загрозливих для життя інфекціях добову дозу можна підвищити до 800 мг.
• Підтримуюча терапія для запобігання рецидиву криптококкового менінгіту у пацієнтів із високим ризиком його розвитку: рекомендована доза — 200 мг/день безстроково.

Кокцидіоїдомікоз. Рекомендована доза становить 200–400 мг/день. Тривалість лікування варіюється від 11 до 24 місяців і довше залежно від стану пацієнта. Для лікування деяких форм інфекції, особливо для лікування менінгіту, може бути доцільною доза 800 мг/день.

Інвазивний кандидоз. Доза навантаження — 800 мг у перший день.  Підтримуюча доза становить 400 мг/день. Зазвичай рекомендована тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після зникнення перших негативних посівів крові та ознак і симптомів кандидемії.

Кандидоз слизових оболонок.

• Орофарингеальний кандидоз: навантажувальна доза — 200-400 мг у перший день, підтримуюча доза — 100-200 мг/день. Тривалість лікування становить від 7 до 21 дня (до досягнення ремісії), але може бути подовжена для пацієнтів із тяжким ослабленням імунітету.
• Кандидоз стравоходу: доза навантаження 200-400 мг у перший день, підтримуюча доза — 100-200 мг/день. Тривалість лікування становить від 14 до 30 днів (до досягнення ремісії), але може бути подовжена для пацієнтів із тяжким ослабленням імунітету.
• Кандидурія: рекомендована доза — від 200 до 400 мг/день протягом 7–21 дня. Для пацієнтів із тяжким ослабленням імунітету тривалість лікування може бути подовжена.
• Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендована доза — 50 мг/день протягом 14 днів.
• Хронічний кандидоз шкіри та слизових оболонок: рекомендована доза 50-100 мг/день. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути подовжена залежно від тяжкості та типу інфекції або зниження імунітету.

Профілактика рецидивів кандидозу слизової оболонки у пацієнтів з ВІЛ, які мають високий ризик його розвитку.

• Кандидоз орофарингеального тіла, кандидоз стравоходу: рекомендована доза становить 100–200 мг/день або 200 мг тричі на тиждень. Для пацієнтів із ослабленим імунітетом тривалість лікування не обмежена.

Профілактика кандидальних інфекцій у пацієнтів із довготривалою нейтропенією. Рекомендована доза становить 200-400 мг. Лікування слід розпочати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії і продовжувати протягом 7 днів після підвищення рівня нейтрофілів понад 1000/^мм3.

Генітальний кандидоз.

• Гострий вагінальний кандидоз, кандидальний баланіт: рекомендована доза — 150 мг у одній дозі.
• Лікування та профілактика рецидивуючого вагінального кандидозу (4 або більше рецидивів хвороби на рік): рекомендована доза — 150 мг раз на 3 дні. Загалом слід вводити 3 дози (на 1-й, 4-й і 7-й дні). Після цього підтримуюча доза 150 мг раз на тиждень слід застосовувати протягом 6 місяців.

Дерматомікоз.

• Мікози стоп, мікози гладкої шкіри, пахвинна дерматомікоз, інфекції кандидози шкіри: рекомендована доза — 150 мг раз на тиждень або 50 мг раз на день. Тривалість лікування становить 2-4 тижні. Лікування грибка стопи може тривати до 6 тижнів.
• Pityriasis versicolor: рекомендована доза — 300–400 мг раз на тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг щодня протягом 2–4 тижнів.
• Дерматофітний оніхомікоз: рекомендована доза — 150 мг раз на тиждень. Лікування слід продовжувати, доки на місці зараженого нігтя не виросте здоровий ніготь. Здорові нігті на руках і ногах зазвичай відростають відповідно 3–6 і 6–12 місяців. Однак швидкість росту нігтів може відрізнятися у різних пацієнтів і залежить від віку. Після успішного лікування хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишається зміною.

Літні пацієнти.

Дозу слід коригувати відповідно до стану ниркової функції (див. нижче).

Пацієнти з порушеннями нирок.

Флуконазол виводиться переважно без змін у сечі. При одноразовому застосуванні не потрібно коригувати дозу флуконазолу. Пацієнти (включно з дітьми) з порушенням функції нирок повинні приймати початкову дозу 50-400 мг у перший день лікування, залежно від показань. Після цього добову дозу (залежно від показань) слід розраховувати відповідно до таблиці нижче:

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Відсоток рекомендованої дози
> 50	100 %
≤ 50 (без гемодіалізу)	50 %
Гемодіаліз	100% після кожного гемодіалізу

Пацієнти на регулярному гемодіалізі повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного гемодіалізу. У день, коли гемодіаліз не виконується, пацієнт повинен отримати дозу, скориговану відповідно до кліренсу креатиніну.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Флуконазол слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями печінки, оскільки недостатньо інформації про застосування флуконазолу у цій категорії пацієнтів (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи застосування» та «Побічні ефекти»).

Діти.

Таблетку можна використовувати для цієї категорії пацієнтів, коли діти можуть безпечно ковтати таблетку, що зазвичай можливо з 5 років.

Максимальна добова доза у 400 мг не повинна перевищуватися.

Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічної та мікологічної відповіді. Препарат використовують один раз на день.

Дозування препарату для дітей із порушенням функції нирок наведено вище. Фармакокінетика флуконазолу у дітей з порушеннями нирок не була вивчена.

Діти старше 12 років.

Залежно від маси тіла та статевого дозрівання лікар повинен оцінити, яка доза препарату (для дорослих або дітей) є оптимальною для пацієнта. Клінічні дані свідчать, що кліренс флуконазолу у дітей вищий порівняно з дорослими. Дози 100, 200 мг або 400 мг у дорослих і дози 3, 6 або 12 мг/кг у дітей дають порівнянні системні впливи.

Ефективність і безпека флуконазолу для лікування генітального кандидозу у дітей не встановлені. Якщо існує нагальна потреба у використанні препарату у підлітків (віком від 12 до 17 років), слід застосовувати звичайні дорослі дози.

Діти віком від 5 до 11 років.

Слизовий кандидоз: початкова доза 6 мг/кг/день, підтримуюча доза 3 мг/кг/день. Початкову дозу можна вводити вже в перший день, щоб швидше досягти стабільної концентрації.

Інвазивний кандидоз, криптококовий менінгіт: доза становить від 6 до 12 мг/кг/день, залежно від тяжкості захворювання.

Підтримуюча терапія для запобігання рецидиву криптококкового менінгіту у дітей з високим ризиком його розвитку: доза становить 6 мг/кг/день, залежно від тяжкості захворювання.

Профілактика кандидозу у пацієнтів з ослабленим імунітетом: доза становить 3-12 мг/кг/день залежно від тяжкості та тривалості індукованої нейтропенії (див. дози для дорослих).

Діти.

Препарат у вигляді таблеток може застосовуватися у цій категорії пацієнтів, коли діти можуть безпечно ковтати таблетку, що зазвичай можливо з 5 років.

Передозування

Симптоми: галюцинації та параноїдальна поведінка.

Лікування: симптоматичне (включно з промиванням шлунка та підтримуючою терапією). Флуконазол виділяється переважно сечею, тому примусовий діурез може прискорити виведення препарату. 3-годинна сесія гемодіалізу знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50%.

Небажані наслідки

Було зафіксовано реакцію, викликану ліками, з еозинофілією та системними проявами (DRESS), пов’язаною з використанням флуконазолу (див. розділ 4.4).

Найпоширенішими побічними реакціями (≥1/100 до <1/10) були: головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, підвищений рівень аланінотрансферази (ALT), аспартатамінотрансферази (AST), лужна фосфатаза крові та висип

Для оцінки частоти побічних реакцій використовується наступна класифікація: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100 до <1/10), рідкісні (≥1/1000 до <1/100), рідкісні (≥1/1000 до <1/1/1000), дуже рідкісні (<1/10000), частота невідома (оцінка не може бути оцінена за наявними даними).

Захворювання крові та лімфатичної системи.

Рідкісне: анемія.

Рідкісні: агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Порушення імунної системи.

Рідкісне: анафілаксія.

Метаболічні та харчові порушення.

Рідкісне: зниження апетиту.

Рідкісні: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіпокаліємія.

Психічні розлади.

Рідкісне: безсоння, сонливість.

Розлади нервової системи.

Поширена: головний біль.

Рідкісні: судоми, запаморочення, парестезії, порушення смаку.

Рідкісне: тремор.

Порушення слуху та рівноваги.

Рідкісне: запаморочення.

З боку серця.

Рідкісне: пароксизмальна шлуночкова тахікардія піруетного типу, QT-продовження (див. розділ 4.4).

Розлади шлунково-кишкового тракту.

Поширені: біль у животі, діарея, нудота, блювання.

Рідкісні: закрепи, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепатобіліарні розлади.

Поширене: підвищений рівень ALT, AST, лужної фосфатази в крові (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Рідкісні: холестаз, жовтяниця, підвищений білірубін (див. розділ 4.4).

Рідкісні: порушення печінки, гепатоцелюлярний некоз, гепатит, гепатоцелюлярні ураження (див. розділ 4.4).

Захворювання шкіри та підшкірної тканини.

Поширене: висип (див. розділ 4.4).

Рідкісні: свербід, дерматит, викликаний ліками (включно з фіксованим дерматитом), кропив’янка, надмірне потовиділення (див. розділ 4.4).

Рідкісні: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустулез, ексфоліативний дерматит, ангіонабряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ 4.4).

Частота невідома: реакція препарату з еозинофілією та системними проявами (DRESS).

Захворювання опорно-рухової системи та сполучної тканини.

Рідкісний випадок: міалгія.

Загальні розлади та реакції на місце ін’єкції.

Рідкісні: втома, нездужання, астенія, лихоманка.

Діти

Частота та характер побічних реакцій і лабораторних аномалій у дітей, зафіксованих під час клінічних досліджень, за винятком генітального кандидозу, порівнянні з показниками у дорослих.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користі та ризику від лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про всі підозрювані побічні реакції через національну систему звітування та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі не більше 25 °C

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

50 мг таблеток No4 або No10 у блістері в картонній упаковці.

100 мг таблеток No4 або No10 у блістері в картонній упаковці.

Таблетки по 150 мг No2 або No4 у пухирі в упаковці.

Таблетки по 200 мг No4 або No10 у пухирі в картонній упаковці.

Виробник

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD/

KUSUM HEALTHCARE HTP LTD