Додаткові фактори: хлорид натрію, едетат натрію, етанол 96%, вода для ін’єкцій (для корекції pH додають гідроксид натрію або розбавлену соляну кислоту).

Форма дозування

Розчин для ін’єкції.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або блідо-жовтий розчин, що не містить видимих частинок.

Фармакотерапевтична група

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати.

Код ATC M01A B15.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Кеторолак трометамол — це нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП), який проявляє знеболювальну активність. Механізм дії кеторолаку (а також інших НПЗП) не повністю вивчений, але може полягати в пригнічуванні синтезу простагландинів. Біологічна активність кеторолак трометамолу пов’язана з S-формою. Кеторолак трометамол не має седативних чи анксіолітичних властивостей.

Найбільша різниця між великими та малими дозами кеторолаку — це тривалість знеболення. Знеболювальна доза кеторолаку також має протизапальний ефект.

Фармакокінетика.

Кеторолак трометамол — це рацемічна суміш [-]S- та [+]R-енантиметричних форм, які мають анальгетичну активність завдяки S-формі. Після внутрішньом’язового введення кеторолак швидко і повністю засвоюється, із середньою максимальною концентрацією в плазмі 2,2 мкг/мл, що в середньому становить 50 хвилин після введення однієї дози 30 мг.

Лінійна фармакокінетика. У дорослих після внутрішньом’язового введення кеторолак трометамолу в рекомендованих дозах кліренс рацемату не змінюється. Це свідчить про те, що фармакокінетика кеторолак трометамолу у дорослих після одноразового або багаторазового внутрішньом’язового введення кеторолак трометамолу є лінійною.

Препарат погано проникає через гематоенцефалічний бар’єр. Кеторолак проходить через плаценту і потрапляє в грудне молоко в невеликих кількостях. Понад 99% кеторолаку в плазмі зв’язане з білками у широкому діапазоні концентрацій.

Таблиця приблизних середніх фармакокінетичних параметрів

[середнє ± середнє відхилення (SD)]

Метаболізм.  Кеторолак трометамол широко метаболізується в печінці. Метаболічні продукти — це гідроксиловані та кон’юговані форми похідного препарату. Метаболічні продукти та частина незмінного препарату виводяться в сечу.

Екскреція. Основний шлях виведення кеторолаку та його метаболітів — це нирковий процес. Приблизно 92% введеної дози  виявляється в сечі: 40% — як метаболіти, 60% — як незмінний кеторолак. Приблизно 6% дози виводиться з фекаліями. У одноразовому дослідженні кеторолака 10 мг (n = 9) було показано, що S-енантіомер виводиться вдвічі швидше за R-енантіомер, і кліренс не залежить від шляху введення.   що співвідношення концентрацій S-енантіомера/R-енантіомерів у плазмі після кожної дози зменшується з часом. Різниці між формами S і R у людському тілі майже немає. T1/2 S-енантіомеру кеторолака трометамолу становить приблизно 2,5 годин (SD ± 0,4), а R-енантіомера — 5 годин (SD± 1,7).

Інші дослідження повідомляють, що T1/2 racemate має 5-6 годин.

Накопичення. Кеторолак трометамол, введений  внутрішньовенно болюсом і кожні 6 годин протягом 5 днів здоровим добровольцям (n = 13), не показав значущої різниці на 1-й і 5-й дні. Мінімальні рівні становили в середньому 0,29 мкг/мл (SD ± 0,13) на перший день і 0,55 мкг/мл (SD ± 0,23) на 6-й день. Стабілізований стан було досягнуто після четвертої дози. Накопичення кеторолак трометамолу у вибраних групах пацієнтів (літні пацієнти,   діти, пацієнти з порушенням нирок або захворюваннями печінки) не вивчалися.

Фармакокінетичні властивості у вибраних групах пацієнтів.

Літні пацієнти. За даними, отриманими лише після одноразового введення, T1_/2  кеторолаку трометамол рацемату зріс з 5 до 7 годин у літніх пацієнтів (65-78 років) порівняно з молодими здоровими добровольцями (24-35 років).

Діти.  Немає фармакокінетичних даних про внутрішньом’язове введення кеторолак трометамолу дітям.

Ниркова недостатність.  На основі даних, отриманих лише після однієї дози, середній T1/2 кеторолак трометамолу у пацієнтів з порушеннями нирок становить 6-19 годин і залежить від тяжкості порушення. Між кліренсом креатиніну та загальним кліренсом кеторолаку трометамолу у літніх пацієнтів та пацієнтів з порушеннями нирок (r = 0,5) майже немає кореляції. У пацієнтів із нирковими захворюваннями значення AUC 8 кожного енантіомеру зростає майже на 100% порівняно зі здоровими волонтерами. Об’єм розподілу подвоюється для сенантіомера і збільшується на ‑¹/₅ для R-енантіомера. Збільшення об’єму розподілу кеторолаку трометамолу свідчить про збільшення незв’язаної фракції.

Печінкова недостатність. Значення T1/2, AUC8 та Cmax у 7 пацієнтів із захворюваннями печінки суттєво не відрізнялися від показників у здорових добровольців.

Показання

Короткочасне полегшення помірного та сильного післяопераційного болю.

Протипоказання

• Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якого компонента препарату, або до інших НПЗП (нестероїдних протизапальних препаратів).
• Історія активної виразкової хвороби шлунково-кишкового тракту, нещодавньої шлунково-кишкової кровотечі або перфорації, хвороби виразки шлунково-кишкового тракту або шлунково-кишкової кровотечі.
• Є або підозрюється шлунково-кишкова кровотеча.
• Алергічні реакції, такі як бронхіальна астма, риніт, ангіонабряк або кропив’янка, спричинені анамнезом ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП (через можливість тяжких анафілактичних реакцій).
• Бронхіальна астма при анамнезі.
• Не використовуйте як знеболювальний засіб до та під час операцій та маніпуляцій коронарними судинами, оскільки це затримує агрегацію тромбоцитів і протипоказане також під час операції через підвищений ризик кровотечі.
• Важка серцева недостатність.
• Повний або частковий синдром носового поліпа, ангіонабряк або бронхоспазм.
• Не використовуйте пацієнтам, які проходять операції з високим ризиком кровотечі або неповного контролю кровотечі, або пацієнтам, які приймають антикоагулянти, включаючи низькі дози гепарину (2500–5000 МЕ кожні 12 годин).
• Печінкова або помірна або тяжка ниркова недостатність (сироватковий креатинін понад 160 мкмоль/л).
• Підозрюване або підтверджене крововилив у мозку, геморагічний діатез, включаючи порушення кровотечі, а також високий ризик кровотечі.
• Одночасне лікування іншими НПЗП (зокрема селективними інгібіторами циклооксигенази), ацетилсаліциловою кислотою, варфарином, пентоксифіліном, пробенецидами або літієвими солями.
• Гіповолемія, зневоднення з ризиком ниркової недостатності через зневоднення.
• Вагітність, пологи, перейми та грудне вигодовування.
• Використання у дітей віком до 16 років.
• Епідуральне або інтратекальне введення препарату протипоказане.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Кеторолак надійно зв’язується з білками плазми (у середньому 99,2%). Кеторолак трометамол не змінює фармакокінетику інших агентів шляхом індукції чи інгібування ферментів.

Не використовуйте одночасно з кеторолаком.

Варфарин, дигоксин, саліцилати та гепарин. Кеторолак трометамол дещо зменшував зв’язування варфарину в плазмі  in vitro і не змінював зв’язування дигоксину в плазмі.  Дослідження IP vitro показують, що при терапевтичних концентраціях саліцилатів (300 мкг/мл) зв’язування кеторолаку знижувалося приблизно з 99,2% до 97,5%, що свідчить про потенційне подвоєне збільшення рівня незв’язаного кеторолаку в плазмі. Терапевтичні концентрації дигоксину, варфарину, ібупрофену,  Напроксен, піроксикам, цетамінофен, фенітоїн, толбутамід не змінюють зв’язування кеторолак трометамолу з білками плазми. Одночасне застосування кеторолаку та профілактичне застосування гепарину у низьких дозах (2500-5000 одиниць на 12 годин) не були широко досліджені, але можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком кровотечі. Пацієнтам, які приймають антикоагулянти або використовують низькі дози гепарину, не слід призначати кеторолак.

Антитромботичні агенти та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні»).

Антикоагулянти. Одночасне застосування антикоагулянтів може посилити кровотечу. Одночасне застосування антикоагулянтів (наприклад, варфарину) протипоказане.

Пентоксифілін. Одночасне використання кеторолаку, трометамолу та пентоксифіліну підвищує ризик кровотечі.

Інші НПЗП та ацетилсаліцилова кислота. При нанесенні з ацетилсаліциловою кислотою зв’язування кеторолаку з білками плазми зменшується, хоча кліренс вільного кеторолаку не змінюється. Клінічна значущість такого типу взаємодії невідома, хоча, як і з іншими НПЗП, кеторолак трометамол і ацетилсаліцилова кислота або інші НПЗП не слід вводити одночасно через потенційно підвищену частоту побічних подій.

Діуретики. У деяких пацієнтів кеторолак може зменшувати натріуретичний ефект фуросеміду та  тіазидів. Під час супутньої терапії НПЗП пацієнта слід ретельно контролювати ознаки ниркової недостатності та забезпечити ефективність діуретиків (див. розділ «Спеціальні попередження та заходи безпеки»). У здорових добровольців із нормальним об’ємом крові кеторолак зменшує діуретичний ефект фуросеміду Отже, при призначенні кеторолаку пацієнтам із серцевими захворюваннями декомпенсація потребує особливої уваги.

Пробенісід. Одночасне використання кеторолаку, трометамолу та пробенециду призвело до зниження кліренсу кеторолака та значного підвищення його плазми та рівня T1/2. Тому одночасне використання кеторолаку, трометамолу та пробенециду є протипоказаним.

Окспентифілін. Його не рекомендують через підвищений ризик кровотечі.

Літій. Одночасне використання НПЗП і літієвих препаратів протипоказане, оскільки можливе пригнічення ниркового кліренсу літію, підвищення концентрації літію в плазмі крові та токсичність літію.

Опіоїдні анальгетики. Ефект опіоїдних анальгетиків посилюється, що дозволяє зменшити дозу останніх за допомогою анестезії.

Ліки у поєднанні з кеторолаком слід призначати з обережністю.

Антитромботичні агенти та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч (див. розділ 4.4).

Тромболітичні препарати

Одночасне використання НПЗП підвищує ризик кровотечі.

Метотрексат. Одночасне використання слід проводити з обережністю. Оскільки НПЗП можуть погіршувати функцію нирок, зменшуючи кліренс метотрексату, їхня токсичність може бути підвищена.

Інгібітори АПФ.  Одночасне використання інгібіторів ферменту, що перетворює ангіотензин (ACE), підвищує ризик ниркової недостатності, особливо у пацієнтів із зниженим об’ємом інтерстиціальної рідини.

НПЗП можуть зменшувати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Цю взаємодію слід враховувати при призначенні НПЗП разом із інгібіторами АПФ.

β блокувальники.  Кеторолак та інші НПЗП послаблюють гіпотензивний ефект блокаторів β-адренергичних блокаторів.

Антагоністи рецепторів ангіотензин-II.  Кеторолак та інші НПЗП пом’якшують гіпотензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину-II.

Протисудомні засоби.Поодинокі випадки судомий були зафіксовані при одночасному використанні кеторолаку, трометамолу та протисудомних препаратів (фенітоїн, карбамазепін).

Психотропні препарати. Галюцинації повідомлялися при одночасному вживанні кеторолаку та психотропних препаратів (флуоксетин, тіотексен, алпразолам).

Кортикостероїди. Як і з усіма НПЗП, кортикостероїди слід використовувати одночасно з обережністю через підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Кіноліни. Пацієнти, які приймають хіноліни, мають підвищений ризик судом.

Антидіабетичні препарати. НПЗП можуть посилювати ефект похідних сульфонілмочовини.

Противірусні засоби. Одночасне використання НПЗП разом із зидовудином підвищує ризик гематологічної токсичності. Існує підвищений ризик гемартрозу та гематоми у людей з ВІЛ-інфікацією, які проходять спільне лікування зідовудином та ібупрофеном.

Такролімус. НПЗП підвищують ризик нефротоксичності.

Препарати, що містять часник, цибулю, гінкго білоба, можуть посилити ефект кеторолаку та підвищити ризик геморагічних ускладнень.

Неполяризуючі м’язові релаксанти. Не проводилося офіційних досліджень щодо одночасного використання кеторолаку, трометамолу та міорелаксантів. НПЗП можуть зменшувати виведення баклофену (підвищуючи ризик токсичності). У дослідженнях на тваринах і на людях не було доказів, що кеторолак трометамін індукує або інгібує печінкові ферменти, здатні метаболізувати його або інші препарати. Тому кеторолак не очікується змінювати фармакокінетику інших препаратів за допомогою механізму індукції або Інгібування ферментів.

Циклоспорин. Як і з усіма НПЗП, одночасне використання циклоспорину протипоказане через підвищений ризик нефротоксичності.

Міфепристон. НПЗП не слід використовувати після прийому міфепристону протягом 8–12 днів, оскільки вони можуть послабити дію міфепристону.

Серцеві глікозиди. НПЗП можуть загострювати серцеву недостатність, знижувати швидкість клубочкової фільтрації та підвищувати кількість серцевих глікозидів у плазмі при одночасному використанні з останніми.

Дослідження in vitro  показують, що при терапевтичних концентраціях (300 мкг/мл) саліцилатів, а також при вищих концентраціях, ступінь зв’язування кеторолаку з білками в плазмі знижується з 99,2 до 97,5%. Дигоксин, варфарин, парацетамол, фенітоїн і толбутамід у терапевтичних концентраціях не змінюють зв’язування кеторолаку з білками крові. Вміст у плазмі незначний, малоймовірно, що він суттєво витіснить інші ліки з зв’язування білків плазми.

Вплив на лабораторні результати.

Кеторолак пригнічує агрегацію тромбоцитів і може подовжити час кровотечі.

Кеторолак для післяопераційного болю зменшує потребу у одночасному використанні опіоїдних анальгетиків.

Особливості використання

Ймовірність побічних ефектів можна мінімізувати, використовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого часу, необхідного для контролю симптомів. Лікарі повинні знати, що деякі пацієнти відчувають полегшення болю лише через 30 хвилин після парентерального введення.

Слід уникати одночасного використання кеторолаку та інших НПЗП, а також селективних інгібіторів циклооксигенази-2 (див. розділ 4.4).

Кооперативне введення кеторолаку трометамолу внутрішньом’язово та перорально у дорослих пацієнтів не повинно перевищувати 2 дні.

У лікуванні пацієнтів із порушеннями серця, нирок або печінки, які приймають діуретики, або пацієнтів із гіповолемією після операції, слід ретельно контролювати вихід сечі та функцію нирок.

Застосування у літніх пацієнтів

У літніх пацієнтів (старше 65 років) використання НПЗП частіше викликає побічні реакції, особливо кровотечу та перфорацію шлунково-кишкового тракту, включно зі смертельними наслідками (див. розділ «Дозування та введення»).

Підвищення такого вікового ризику є характерним для використання всіх НПЗП. Порівняно з молодшими пацієнтами, ці пацієнти мають підвищений період напіврозпаду плазми та знижений кліренс плазми. Тому не рекомендується вводити загальну добову дозу понад 60 мг літнім пацієнтам (див. розділ 4.4).

Вплив на травний тракт.Епідеміологічні дані свідчать, що порівняно з деякими іншими НПЗП, використання кеторолаку (особливо поза інструкцією та/або тривало) може бути пов’язане з підвищеним ризиком порушень травної системи. Кеторолак трометамол може викликати серйозні шлунково-кишкові побічні реакції, такі як кровотеча, виразки та перфорація шлунково-кишкового тракту. Ці побічні явища можуть виникати у пацієнтів, які вживають Кеторолак трометамол у будь-який час після або без симптомів попередників і може бути смертельним. Ризик клінічно серйозних шлунково-кишкових кровотеч залежить від дози. Але побічні ефекти можуть виникати навіть при короткочасній терапії. Окрім анамнезу виразки шлункової кишки, особливо при кровотечі або перфорації, супутне вживання пероральні кортикостероїди, антикоагулянтів, тривала терапія НПЗП, куріння, вживання алкоголю, похилий вік і погане загальне здоров’я є факторами, що викликають це захворювання. У таких випадках слід ретельно розглянути необхідність комбінації НПЗП із гастропротекторами, такими як мізопростол або інгібітором протонної помпи. Більшість спонтанних повідомлень про гастроінтестинальні події стосуються літніх або обмежених пацієнтів, тому слід приділяти особливу увагу цим пацієнтам, а кеторолак слід припинити за підозрою. Пацієнтам із групою ризику слід призначати альтернативні терапії, які не містять НПЗП. Пацієнти (особливо літні) з історією діагностованих розладів шлунково-кишкового тракту (ШІ) повинні повідомляти про всі абдомінальні симптоми (особливо шлунково-кишкові кровотечі). Важливо приділяти особливу увагу згаданим симптомам на початку лікування.

Якщо у пацієнта, який приймає кеторолак, діагностовано шлунково-кишкову кровотечу або виразку, препарат слід припинити.

НПЗП слід застосовувати з обережністю пацієнтам з анамнезом хвороби Крона та виразковим колітом через можливість погіршення хвороби.

Анафілактичні (анафілактичні) реакції

Анафілактичні (анафілоподібні) реакції (такі як анафілаксія, бронхоспазм, почервоніння, висип, гіпотонія, набряк гортані та ангионабряк) можуть виникати як у пацієнтів із раніше виявленою чутливістю до аспірину, інших НПЗП або внутрішньовенного кеторолаку, так і у тих, хто раніше не стикався з гіперчутливими реакціями. Такі реакції можуть виникати у людей з анамнезом ангіонабряку, бронхоспастичними реакціями (наприклад, астма) або носовими поліпами. Ці анафілактичні реакції можуть бути фатальними. Тому кеторолак не слід застосовувати пацієнтам з анамнезом бронхіальної астми та пацієнтам із повним або частковим носовим поліпом, ангіоедемою або бронхоспазмом (див. розділ 4.4).

Гематологічні ефекти.

Кеторолак не слід давати пацієнтам із порушеннями кровотечі. Одночасне застосування кеторолак трометамолу у пацієнтів, які отримують терапію антикоагулянтами, підвищує ризик кровотечі. Детальні дослідження одночасного використання кеторолаку та профілактичних низьких доз гепарину (2500-5000 одиниць кожні 12 годин) не проводилися. Цей режим також може підвищити ризик кровотечі. Пацієнти, які вже приймають антикоагулянти або потребують низьких доз гепарину, не повинні отримувати кеторолак трометамол. Пацієнтів, які приймають інші препарати, що негативно впливають на гемостаз, слід ретельно контролювати під час прийому кеторолаку трометамолу. Клінічні дослідження показали, що частота післяопераційної кровотечі становить менше 1%. Кеторолак пригнічує агрегацію тромбоцитів і подовжує час кровотечі. У пацієнтів із нормальною функцією кровотечі час кровотечі збільшувався, але не перевищував нормальний діапазон 2–11 хвилин. На відміну від тривалої дії після ацетилсаліцилової кислоти, функція тромбоцитів повертається до норми протягом 24–48 годин після припинення прийому кеторолаку. У пацієнтів, які проходять операцію з високим ризиком кровотечі або неповного гемостазу, кеторолак трометамол не слід застосовувати. Слід бути обережним у разі стабільного гемостазу, такого як косметична або амбулаторна операція, резекція простати або тонзилектомія, які є важливими. При використанні кеторолаку спостерігаються гематоми та інші ознаки кровоточивих ран, а також носові кровотечі.

При призначенні кеторолаку слід враховувати його схожість з іншими НПЗП, які пригнічують циклооксигенази, а також потенційний ризик кровотечі, особливо у літніх пацієнтів. Кеторолак трометамол не є анестетиком і не має седативних чи анксіолітичних властивостей.

Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок (див. Застосування у пацієнтів з порушеннями нирок). «Протипоказання»). Як і інші НПЗП, кеторолак пригнічує синтез простагландину і може мати токсичний вплив на нирки (наприклад, клубочковий нефрит, інтерстиціальний нефрит, некроз папілярного папілярного нерозу нирок, нефротичний синдром, гостра ниркова недостатність), тому його слід застосовувати обережно у пацієнтів із порушенням функції нирок або з історією ниркової хвороби. Пацієнти з ризиком включають порушення ниркової функції, гіповолемію, серцеву недостатність,   пацієнтів із порушенням функції печінки, пацієнтів, які використовують діуретики, та літніх пацієнтів. Слід бути обережним у пацієнтів, які можуть призвести до зниження об’єму крові та/або кровотоку в нирках, де простагландини відіграють важливу роль у підтримці перфузії. У таких пацієнтів застосування НПЗП може викликати дозозалежне інгібування синтезу простагландину та ниркову недостатність.

Кеторолак може підвищувати рівень сироваткової сечовини, креатиніну та іонів калію; Відхилення від норми спостерігаються навіть після однієї дози. Після припинення терапії НПЗП стан пацієнтів зазвичай нормалізується.

Пацієнти з менш тяжкими нирковими порушеннями повинні отримувати нижчі дози кеторолаку (не більше 60 мг на день, внутрішньом’язово). Стан нирок таких пацієнтів слід ретельно контролювати. Пацієнти повинні добре зволожуватися перед початком лікування. Недостатнє переливання рідини/крові під час операції з подальшим гіповолемією може спричинити порушення функції нирок, що посилюється при введенні кеторолаку. Потрібно виправити виснаження об’єму; Потрібен ретельний моніторинг рівня сироваткової сечовини та креатиніну, а також моніторинг виведення сечі до нормального об’єму крові.

У пацієнтів на гемодіалізі кліренс кеторолаку зменшився приблизно вдвічі від норми, а термінальний T1/2 збільшився майже втричі.

Вплив на серцево-судинну систему та церебральні судини. Звіти свідчать про асоціацію НПЗП із затримкою рідини та набряком. Тому пацієнтів з анамнезом гіпертонії та/або легкої та помірної серцевої недостатності слід ретельно контролювати.

Щоб мінімізувати потенційний ризик серцево-судинних побічних ефектів у пацієнтів, які використовують НПЗП, слід застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу. Кеторолак трометамол слід призначати пацієнтам із неконтрольованою гіпертонією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, периферичними артеріальними та/або судинними захворюваннями мозку лише після ретельного розгляду всіх переваг і недоліків такого лікування. Також необхідно зважити доцільність призначення кеторолаку перед початком тривалого лікування пацієнтів із ризиком розвитку серцево-судинних захворювань (наприклад, артеріальної гіпертензії, гіперліпідемії, цукрового діабету, а також курців).

Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать, що використання деяких НПЗП, особливо у високих дозах і тривалий час, може бути пов’язане з незначним підвищенням ризику артеріальних тромбоемболічних подій, таких як інфаркт міокарда або інсульт. Такий ризик не можна виключити і для кеторолака.

Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки. Кеторолак трометамол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням печінкової функції або історією захворювань печінки. У пацієнтів із порушенням печінкової функції через цироз кліренс кеторолаку та термінальний період напіврозпаду не мають клінічно значних змін.

Може спостерігатися збільшення кількості тестів на функцію печінки. Значне зростання (більш ніж у три рази перевищує норму) рівня ALT та AST у сироватці спостерігалося менш ніж у 1% пацієнтів. Крім того, зафіксовано ізольовані випадки тяжких печінкових реакцій, включно з жовтяницею та смертельним фульмінантним гепатитом, печінковим некрозом і печінковою недостатністю, у деяких випадках смертельними. Кеторолак слід припинити, якщо з’являються клінічні симптоми захворювання печінки або системні прояви (наприклад, еозинофілія, висип).

Дихальна система. Пацієнта слід контролювати на наявність бронхоспазму.

Системна червона вовчак та змішані захворювання сполучної тканини.

Пацієнти з системним червоним вовчаком та різними змішаними захворюваннями сполучної тканини мають підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту.

Дерматологічна. У дуже рідкісних випадках у зв’язку з використанням НПЗП повідомляються серйозні шкірні реакції, такі як ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. Ризик цих реакцій найвищий на початку лікування, перші прояви з’являються у більшості випадків протягом першого місяця лікування. Пацієнтам слід припинити лікування препаратом при першій появі висипу, ураження слизової оболонки або інших проявів гіперчутливості.

Затримка рідини та набряк.Затримка рідини та набряки повідомлялися при кеторолаку, і їх слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із серцевою декомпенсацією, гіпертонією або подібними станами.

Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) на одну дозу натрію, тобто практично не містить натрію.

Цей препарат містить невелику кількість етанолу (спирту) менше 100 мг/доза.

Вагітність і лактація

Використання кеторолак трометамолу протипоказане під час вагітності, пологів і пологів через відомий вплив НПЗП на серцево-судинну систему плода.

Вагітність.

Безпека використання під час вагітності не доведена. Доведено, що кеторолак долає плацентарний бар’єр і також проникає в плід. У цьому контексті кеторолак трометамол протипоказаний під час вагітності та пологів.

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та/або розвиток ембріонів/плодів. Епідеміологічні дані свідчать про підвищений ризик спонтанного аборту, серцевих патологій і гастрошизису після застосування інгібіторів синтезу простагландину на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцевих порушень зріс з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що цей ризик зростає зі збільшенням дози та тривалості терапії. Дослідження на тваринах показали, що використання інгібіторів синтезу простагландину призводить до частішої втрати запліднених яйцеклітин до імплантації та аборту після імплантації, а також підвищує ризик фетальної та внутрішньоутробної смертності. Крім того, є повідомлення про частіший розвиток різних патологій, зокрема серцево-судинних патологій, у тварин, які отримали інгібітор синтезу простагландину в процесі органогенезу.

Під час вагітності всі інгібітори синтезу простагландину можуть викликати у плода:

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріального протока та легеневою гіпертензією);
• порушення функції нирок, що може прогресувати до ниркової недостатності при розвитку олігогідрамніо (зменшення кількості амніотичної рідини).

Наприкінці вагітності для матері та новонародженого ці препарати можуть:

• подовжувати час кровотечі через антитромбоцитарний ефект, який може проявлятися навіть у дуже малих дозах;
• Запобігання скороченням матки, які можуть призвести до затримки або тривалих пологів.

Тому використання кеторолаку протипоказане під час вагітності.

Грудне вигодовування.

Кеторолак проникає в грудне молоко в невеликих кількостях, тому Кетанова протипоказаний під час грудного вигодовування.

Родючість.

Разом з іншими інгібіторами синтезу циклооксигенази/простагландину кеторолак може негативно впливати на фертильність; Він не рекомендується використовувати жінкам, які планують завагітніти. Жінки, які мають проблеми з заплідненням або проходять обстеження через безпліддя, повинні припинити використання кеторолаку.

Вплив на здатність водити та працювати

Протягом періоду лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних дій, які потребують підвищеної уваги та прискорення психомоторних реакцій через можливий розвиток побічних реакцій з боку нервової системи. Деякі пацієнти можуть відчувати запаморочення, втому, сонливість, запаморочення, порушення зору, безсоння та депресію під час лікування кеторолаком.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Рекомендується використовувати в лікарні.

Після внутрішньом’язової ін’єкції анальгетичний ефект спостерігається приблизно за 30 хвилин, максимальна анестезія — через 1-2 години. Загалом, середня тривалість анальгезії становить від 4 до 6 годин. Дозу слід коригувати відповідно до інтенсивності болю та реакції пацієнта на лікування. Безперервне внутрішньом’язове введення кількох доз кеторолаку на день не повинно тривати більше 2 днів, оскільки тривале застосування підвищує ризик побічних реакцій. Досвід тривалого застосування обмежений, оскільки переважна більшість пацієнтів переходили на пероральний прийом або, після періоду внутрішньом’язового введення, пацієнтам більше не потрібна була анальгетична терапія. Ризик побічних ефектів можна мінімізувати, використовуючи найнижчу ефективну дозу на найкоротший період для контролю симптомів.

Препарат не слід вводити епідурально або внутрішньоспинно.

Дорослі. Рекомендована початкова доза кеторолак трометамолу — 10 мг (0,3 мл препарату), а потім 10-30 мг (0,3-1 мл препарату) кожні 4-6 годин (за потреби). У початковий післяопераційний період кеторолаку трометамол можна вводити кожні 2 години, якщо це необхідно. Мінімально ефективна доза повинна бути введена. Загальна добова доза не повинна перевищувати 90 мг (3 мл препарату) для маленьких пацієнтів,   60 мг (2 мл препарату) – для літніх пацієнтів, пацієнтів з нирковою недостатністю та пацієнтів з масою тіла менше 50 кг. У пацієнтів вагою менше 50 кг дозу слід зменшити.

Можливе одночасно використання опіоїдних анальгетиків (морфін, петидин). Кеторолак не негативно впливає на зв’язування опіоїдних рецепторів і не посилює пригнічення дихання чи седативний ефект опіоїдних препаратів.

Для пацієнтів, які отримували парентерально та перейшли на пероральний кеторолак трометамол (таблетки), загальна добова доза не повинна перевищувати 90 мг (60 мг для літніх пацієнтів, пацієнтів з порушенням функції нирок і масою тіла менше 50 кг). У день зміни форми дози перорального компонента не повинна перевищувати 40 мг. Пацієнтів слід якнайшвидше перевести на пероральну форму.

Літні пацієнти. Рекомендується пацієнтам віком понад 65 років призначати найнижче значення в діапазоні дозування. Загальна добова доза не повинна перевищувати 60 мг.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Кеторолак протипоказаний при помірній або тяжкій нирковій недостатності. При менш виражених захворюваннях необхідно знизити дозу (не більше 60 мг/день внутрішньом’язово).

Діти.

Не використовуйте дітей віком до 16 років.

Передозування

Симптоми: млявість, сонливість, нудота, блювання, епігастральний біль, шлунково-кишкові кровотечі, артеріальна гіпертензія, гостра ниркова недостатність, дихальна депресія та кома, судоми. Повідомлялося про розвиток анафілактоїдних реакцій.

Одноразові передозування кеторолаку в різний час призводили до болю в животі, нудоти, блювання, гіпервентиляції, виразки кишки та/або ерозивного гастриту, ниркової дисфункції, які проходили після відміни ліків.

Під час внутрішньом’язової ін’єкції 360 мг кеторолаку протягом 5 днів спостерігалися біль у животі та виразкова хвороба шлунка, які вилікувалися після відміни препарату. При передозуванні також спостерігаються нудота, головний біль, запаморочення, дезорієнтація, дзвін у вухах і гіпервентиляція. Повідомлялося про спроби самогубства. Метаболічний ацидоз спостерігався після навмисного передозування.

Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Спеціального протиотрути немає. Пацієнти з симптомами передозування або значного передозування (при пероральній дозі у 5–10 разів більшій за звичайну дозу) повинні викликати блювоту, активоване вугілля (60–100 г для дорослих) та/або осмотичне проносне не пізніше ніж через 4 години після прийому. високе зв’язування препарату з білками плазми. Пацієнта слід ретельно контролювати, а також функцію печінки та нирок. У разі тривалих судомій рекомендується лікування внутрішньовенним діазепамом.

Небажані наслідки

Побічні реакції, що трапляються частіше, ніж поодинокі випадки, класифікуються за системою органів і частотою: дуже поширені (> 1/10), поширені (≥ 1/100, < 1/10), рідкісні (≥ 1/1000, < 1/100), рідкісні (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10 000), частота невідома (не визначені за наявними даними).

Розлади травлення: Найпоширеніші побічні реакції — це розлади шлунково-кишкового тракту. Можуть виникати ерозійно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, перфорація виразок, кровотечі (гематемез, мелен), іноді смертельні (особливо у літніх людей) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»). Повідомлялося про такі побічні ефекти: нудота, блювання, диспепсія, дискомфорт у животі, біль у животі, судоми або печіння в епігастричній області, зміна смаку, діарея, сухість у роті, спрага, метеоризм, закрепи, гострий панкреатит, відчуття переповненості шлунка, стравохід, відрижка, загострення коліту та хвороби Крона, виразковий стоматит; Рідкісне: гастрит.

Захворювання печінки та жовчних шляхів: рідкісні: холестатична жовтяниця, гепатит; невідомо: порушення печінки, гепатомегалія, підвищені печінкові трансамінази, порушення печінки.

Розлади нервової системи: рідкісні: сонливість, психотичні реакції, головний біль, порушення концентрації, патологічне мислення, запаморочення, асептичний менінгіт (особливо у пацієнтів з аутоімунними захворюваннями, такими як системний червоний вовчак, змішане захворювання сполучної тканини з такими симптомами: лихоманка, сильний головний біль, судоми, скутість м’язів шиї та/або спини), гіперактивність (зміни настрою, тривога),  нервозність, галюцинації, депресія, психоз, непритомність;  Невідомі: безсоння, ейфорія, запаморочення, тривога, астенічний синдром, парестезії, функціональні порушення, нездужання, втома, збудження, дратівливість, незвичайні сни, сплутаність плутанини, дезорієнтація, гіперкінез.

Серцево-судинні розлади: поширені: блідість; рідкісні: серцебиття, серцебиття, біль у грудях; невідомі: брадикардія, почервоніння. Є повідомлення про набряки, гіпертонію або гіпотонію, серцеву недостатність, пов’язану з використанням НПЗП (особливо у високих дозах і тривалий час). Підвищений ризик ускладнень тромбоемболії артерії, таких як інфаркт міокарда або інсульт (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування при застосування»).

Гемопоетичні захворювання: частота невідома: апластична анемія, гемолітична анемія, пурпура, агранулоцитоз, лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, нейтропенія.

Захворювання дихальної системи: рідкісні: бронхіальна астма, загострення бронхіальної астми, набряк легень; невідомо: бронхоспазм, задишка, набряк гортані.

Розлади сечовипускання: рідкісні: гемолітичний уремічний синдром (гемолітична анемія, ниркова недостатність, тромбоцитопенія, пурпура), гостра ниркова недостатність; невідомо: нефротоксичність, включаючи підвищену частоту сечовипускання, олігурія, біль у боці (з гематурією/без), інтерстиціальний нефрит, затримання сечі, нефротичний синдром, дизурія, гіпонатріємія, гіперкаліємія, підвищений креатинін і сечовина, папілярний некроз, біль у попереку, гематурія,  Азотемія.  Використання кеторолаку (навіть після одноразового внутрішньовенного введення), а також інших препаратів, що пригнічують синтез простагландинів у нирках, може викликати ознаки ниркової недостатності, які не обмежуються підвищенням рівня креатиніну та калію в крові.

Шкірні захворювання: поширені: сріб, пурпура; рідкісні: ексфоліативний дерматит (почервоніння, потовщення або лущення, збільшення та/або чутливість мигдаликів); невідомі: фотосенсибілізація, шкірний висип (включно з макулопапулярним висипом), булозні реакції, багатоформна еритема.

Порушення гемостазу: рідкісна кровотеча з післяопераційної рани, епістаксис, ректальні крововиливи, крововиливи під шкірою, зниження рівня згортання крові; невідомо: збільшення часу кровотечі, гематоми.

Порушення репродуктивної системи: частота невідома: жіноче безпліддя.

Порушення імунної системи: алергічні реакції, включно з рідкісною анафілаксією (може бути смертельною) або анафілактоїдними реакціями (зміна кольору шкіри, шкірні висипи, кропив’янка, свербіж шкіри, тахіпное або задишник, набряк повік, периорбітальний набряк, задишка, утруднене дихання, важкість у грудях, свистяче; дуже рідкісні: злоякісна екссудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ангионабряк.  Такі реакції можливі у людей з анамнезом ангіонабряку та бронхоспастичних реакцій (наприклад, астми або носових поліпів).

Сенсорні розлади: рідкісні: втрата слуху, втрата слуху, тинітус, порушення зору, розмитий зір; невідомо: зоровий неврит.

Загальні розлади: невідомі: міалгія, гіпергідроз; рідкісні: чутливість, зміни місця ін’єкції.

Інші: поширені: набряк обличчя, нижньої частини ніг, пальців, стоп, набряк язика, набір ваги, анорексія, підвищене потовиділення, лихоманка з ознобом або без, сепсис.

Лабораторні зміни: невідомо: порушення функції печінки.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 ⁰C, поза досяжністю дітей.

Упаковка

1 мл в ампулі; 10 ампул у картонній коробці.

Виробник

KK Therapy AT. /S.K. Therapy S.A.

Адреса

124 вулиця Фабріція, 400632, Клуж-Напока, повіт Клуж, Румунія.