Склад

Активні інгредієнти: ципрофлоксацин гідрохлорид, дексаметазон;

1 мл містить ципрофлоксацин гідрохлорид у вигляді ципрофлоксацину 3,0 мг, дексаметазону – 1,0 мг;

Додаткові елементи: едетат натрію, хлорид бензалконію, манітол (E 421), гідроксипропіл-бета-циклодекстрин, соляна кислота, вода для ін’єкцій.

Форма дозування

Краплі для очей/вух.

Основні фізичні та хімічні властивості: прозора, безбарвна або блідо-жовта рідина.

Фармакотерапевтична група

Комбіновані препарати, що містять кортикостероїди та антимікробні засоби. Дексаметазон і антимікробні засоби. Код ATC S0ZC A01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Ципрофлоксацин. Активним інгредієнтом є ципрофлоксацин гідрохлорид, що належить до класу хінолонів. Бактеріцидна дія хінолонів, яка головним чином впливає на синтез бактеріальної ДНК, спрямована на інгібування гірази ДНК.

Ципрофлоксацин має високу активність in vitro проти більшості грамнегативних організмів, включаючи Pseudomonas aeruginosa. Він також ефективний проти аеробних грампозитивних мікроорганізмів, таких як стафілококи та стрептококуки.

Ципрофлоксацин діє проти:

аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-чутливі або резистентні штами), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., інші коагулаза-негативні види Staphylococcus spp., зокрема S.haemolyticus та S. hominis, Corynebacterium spp. , Streptococcus pneumoniae, Streptococcus групи Viridans;

аеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (включно.M. catarrhalis).

Ципрофлоксацин активний проти патогенів, виділених у пацієнтів з гострим отитом за допомогою тимпаностомічних трубок.

Через специфічний механізм дії немає перехресної резистентності між ципрофлоксацином та іншими антибактеріальними агентами з різною хімічною структурою, такими як бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, тетрацикліни, макроліди та пептиди, а також сульфонаміди, триметоприм і похідні нітрофурану. Отже, мікроорганізми, стійкі до цих препаратів, можуть бути чутливими до ципрофлоксацину.

Дексаметазон. Загальний механізм протизапального ефекту кортикостероїдів полягає в інгібуванні судинних клеячих молекул ендотеліальних клітин, циклооксигенази I або II, а також у вивільненні цитокінів. Внаслідок цього утворення запальних медіаторів зменшується, а адгезія лейкоцитів до судинного ендотелію пригнічується, що запобігає їхньому проникненню у запалені тканини ока.

Фармакокінетика.

Ципрофлоксацин. Після зовнішнього застосування в око(а) ципрофлоксацин добре всмоктується. Системне всмоктування ципрофлоксацину після інстиляції в око є низьким.

Ципрофлоксацин швидко розподіляється в тканинах організму, при цьому рівень тканин зазвичай вищий, ніж у плазмі. Об’єм розподілу у стаціонарному стані коливається від 1,7 до 2,71 л/кг. Зв’язування сироватковим білком коливається від 16% до 43%. Період напіврозпаду ципрофлоксацину в сироватці становить 3–5 годин. 15-50% дози виводиться без змін у сечу, 10-15% — у вигляді метаболітів протягом 24 годин. Приблизно 20%–40% дози виводиться без змін у фекаліях і у вигляді метаболітів протягом 5 днів.

Дексаметазон. Після інстиляції в око препарат глибоко проникає в епітелій рогівки та кон’юнктивальні клітини. Після інстиляції в кон’юнктивальну порожнину досягаються терапевтичні концентрації у водному гуморі ока. Максимальний рівень дексаметазону в внутрішньоочній рідині становив приблизно 30 нг/мл, досяганий протягом 2 годин. Після цього концентрація знижувалася з періодом напіврозпаду 3 години. Дексаметазон виводиться з організму шляхом метаболізму. Приблизно 60% дози Він виділяється в сечі у вигляді 6-β-гідроксаметазону. Незмінний дексаметазон у сечі не виявлено. Період напіврозпаду плазми відносно короткий — 3-4 години. Дексаметазон приблизно на 77-84% зв’язаний із сироватковим альбуміном. Кліренс коливається від 0,111 до 0,225 л/год/кг, об’єм розподілу — від 0,576 до 1,15 л/кг.

Показання

Гострий отит зовнішнього вуха, а також гострий отит із дренажем через тимпаностомічну трубку, спричинені штамами бактерій, чутливими до ципрофлоксацину.

Запальне захворювання очей у пацієнтів, яким призначені кортикостероїди та які мають поверхневу бактеріальну інфекцію, спричинену штамами бактерій, чутливих до ципрофлоксацину.

Протипоказання

• Гіперчутливість до дексаметазону, ципрофлоксацину, інших фторхінолонів або будь-яких інших компонентів лікарського препарату;
• вірусний кератит;
• герпес (кератит дерева, простий герпес);
• гнійні інфекції слизової оболонки ока та повік;
• туберкульозні ураження очей, вух;
• віспа, вітрянка та інші вірусні ураження кон’юнктиви та рогівки;
• Вакцинації;
• вірусні ураження вух;
• грибкові інфекції очей;
• гострі неліковані бактеріальні інфекції;
• Мікобактеріальні інфекції очей.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Оскільки препарат застосовується локально, взаємодії з препаратами, які застосовуються системно, малоймовірні.

Однак взаємодія ципрофлоксацину з такими системними препаратами не може бути виключена:

• Препарати, що продовжують QT: Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід з обережністю вводити пацієнтам, які отримують препарати для продовження QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу IA та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотики) (див. розділ 4.4).
• Утворення хелатних комплексів: Одночасне використання ципрофлоксацину (перорально) з лікарськими засобами, що містять полівалентні катіони та мінеральні добавки (наприклад, кальцій, магній, алюміній, залізо), фосфатоз’єднуючі полімери (наприклад, севеламер або карбонат лантану), сукралфати або антациди, а також препарати з великою буферною ємністю (наприклад, таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, знижує всмоктування ципрофлоксацину. У цьому контексті поглинання ципрофлоксацину знижується Ципрофлоксацин слід приймати або за 1–2 години до, або щонайменше через 4 години після прийому цих препаратів. Це обмеження не застосовується до антацидів, що належать до класу блокаторів H2-рецепторів.
• Харчові та молочні продукти: кальцій у продуктах харчування мало впливає на засвоєння. Однак одночасне використання ципрофлоксацину та продуктів, збагачених молочними або мінералами (таких як молоко, йогурт, апельсиновий сік з високим вмістом кальцію) слід уникати, оскільки всмоктування ципрофлоксацину може знижуватися.
• Пробенецид: Пробенісід впливає на ниркову секрецію ципрофлоксацину. Одночасне використання пробенециду та ципрофлоксацину призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в сироватці.
• Омепразол: Одночасне використання ципрофлоксацину та препаратів, що містять омепразол, призводить до незначного зниження рівня Cmax та AUC ципрофлоксацину.
• Теофілін: При одночасному використанні з препаратом концентрація теофіліну в сироватці може зрости, а період напіввиведення може подовжуватися, що, у свою чергу, підвищує ризик побічних ефектів теофіліну. У рідкісних випадках такі побічні реакції можуть бути загрозливими для життя або смертельними. Тому, коли ципрофлоксацин і теофілін використовуються одночасно, слід контролювати концентрацію теофіліну в сироватці і, за потреби, зменшувати його дозу.
• Кофеїн, інші похідні ксантину: Як і всі хінолони, ципрофлоксацин має здатність знижувати швидкість обміну кофеїну, що, у свою чергу, призводить до збільшення кліренсу кофеїну та подовжує період напіврозпаду. Після одночасного використання ципрофлоксацину та кофеїну або пентоксифіліну (окспентифіліну) було зафіксовано підвищення концентрації цих похідних у сироватці цих ксантинових продуктів.
• Препарати, що містять полівалентні катіони (магній, алюміній): антациди, що містять магній та алюміній, субсаліцит вісмуту, сукралфат, продукти, що містять кальцій, залізо або цинк, суттєво знижують їх всмоктування і, відповідно, знижує рівень у сироватці крові та сечі;
• пірензепін: затримує, але не зменшує всмоктування ципрофлоксацину;
• Фенітоїн:  зазвичай не взаємодіє з ципрофлоксацином, але існують окремі повідомлення про зниження рівня у пацієнтів, які лікувалися ципрофлоксацином;
• сульфонілмочовини: іноді може викликати гіпоглікемію при одночасному використанні;
• метотрексат: одночасне використання може знизити швидкість ниркової елімінації метотрексату, тим самі підвищуючи ризик підвищення рівня метотрексату;
• Нестероїдні протизапальні препарати: Одночасне застосування високих доз нестероїдних протизапальних препаратів (крім ацеталсаліцилової кислоти) з хінолонами може викликати судоми.
• Тізанідін. Препарат не слід використовувати одночасно з ципрофлоксацином (див. розділ 4-24). У клінічному дослідженні на здорових добровольцях одночасне застосування ципрофлоксацину та тизанідину виявило збільшення концентрації тизанідину в плазмі (7-разове збільшення  _{діапазону Cmax}, діапазон 4-21; збільшення AUC у 10 разів, у діапазоні 6-24). Гіпотензивні та седативні побічні реакції виникали при підвищенні концентрації тізанідину в сироватці.
• Циклоспорин: Тимчасове підвищення рівня креатиніну  в сироватці було визначено при одночасному застосуванні ципрофлоксацину та препаратів, що містять циклоспорин. Тому необхідний частий (2 рази на тиждень) моніторинг концентрації креатиніну в сироватці у цих пацієнтів.
• Антагоністи вітаміну K: Одночасне використання ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну K може посилювати їхній антикоагулянтний ефект. Ступінь ризику може варіюватися залежно від типу інфекції, віку та загального стану пацієнта, тому важко точно оцінити вплив ципрофлоксацину на підвищення значення міжнародного нормованого співвідношення (INR). Частий моніторинг INR слід проводити під час і одразу після супутнього застосування ципрофлоксацину та антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуіндіон).
• Дулоксетин: У клінічних дослідженнях одночасне використання дулоксетину з сильними інгібіторами CYP450 1A2, такими як флувоксамін, може призвести до підвищення AUC дулоксетину та Cmax. Хоча клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином немає, подібні ефекти можна очікувати при одночасному використанні цих препаратів.
• Ропінірол: У клінічних дослідженнях одночасне використання ропініролу з ципрофлоксацином, помірним інгібітором ізоферменту CYP450 1A2, підвищує Cmax та AUC ропініролу на 60% і 84% відповідно. Рекомендується моніторинг побічних реакцій ропініролу та відповідне коригування дози під час і одразу після одночасного застосування ципрофлоксацину.
• Лідокаїн: Одночасне застосування ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферментів цитохрому P450 1A2, та лікарських засобів, що містять лідокаїн, доведено, зменшує внутрішньовенний кліренс лідокаїну на 22% у здорових пацієнтів. Незважаючи на нормальну переносимість лікування лідокаїном, можуть бути взаємодії з ципрофлоксацином, пов’язані з побічними реакціями при одночасному прийомі цих препаратів.
• Клозапін. Після одночасного введення 250 мг ципрофлоксацину з клозапіном протягом 7 днів концентрації клозапіну та N-десметилклозапіну в сироватці зросли на 29% та 31% відповідно. Рекомендується клінічне спостереження та відповідне коригування дози клозапіну під час і одразу після супутнього застосування ципрофлоксацину.
• Сілденафіл. Cmax та AUC силденафілу зросли приблизно вдвічі у здорових добровольців після одночасного перорального прийому 50 мг силденафілу та 500 мг ципрофлоксацину. Тому слід проявляти обережність при одночасному використанні ципрофлоксацину з силденафілом, а також враховувати співвідношення ризику та користі.
• Антагоністи H2-рецепторів: не впливають на кінетику ципрофлоксацину.
• Метоклопрамід: не взаємодіє при одночасному вживанні.

Також не можна виключати взаємодію  дексаметазону з такими системними препаратами:

• аміноглутетіамід: як агент, що індукує ферменти, він покращує метаболізм і очищення стероїдів у печінці, посилюючи їхній ефект;
• амфотерицин B та інші препарати, що виводять калій: одночасне використання може спричинити гіпокаліємію, закладеність носа та серцеву недостатність;
•  Макролідні антибіотики: спричиняють значне зниження кліренсу кортикостероїдів.
• Антихолінэстеразні препарати: Одночасне застосування антихолінэстерази та кортикостероїдів може викликати виражену слабкість у пацієнтів із міастенією гравіс. Якщо можливо, антихолінэстеразні препарати слід припинити прийом щонайменше за 24 години до початку терапії кортикостероїдами.
• Антикоагулянти: Одночасне застосування кортикостероїдів разом із варфарином може знижувати активність варфарину, тому слід контролювати антикоагулянтний ефект;
• Гіпоглікемічні препарати: Оскільки кортикостероїди можуть підвищувати концентрацію глюкози в крові, може знадобитися коригування дози антидіабетичних препаратів.
• холестирамін: може підвищувати кліренс кортикостероїдів;
• циклоспорин: взаємне  підсилення препарату може викликати судоми;
• Глікозиди цифровісу: Одночасне використання може спричинити збільшення аритмій і судом;
• Ефедрин: у поєднанні з кортикостероїдами  можна підвищити метаболізм кортикостероїдів, що призводить до зниження концентрації кортикостероїдів у крові та, відповідно, рівня активності кортикостероїдів;
• естрогени (включно з оральними контрацептивами): одночасне  використання знижує рівень печінкового метаболізму кортикостероїдів і, відповідно, посилює їхній ефект;
• Індуктори, інгібітори та субстрати печінкових ферментів: барбітурати, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин та інші речовини, що посилюють дію печінкових ферментів, знижують рівень кортикостероїдів в організмі;

кетоконазол, макроліди (еритроміцин) посилюють дію кортикостероїдів;

дексаметазон послаблює активність цитохрому CYRZA4, тому одночасне використання препаратів, що метаболізуються цим цитохромом (індинавір, еритроміцин), знижує концентрацію цих препаратів у сироватці крові; Інгібітори CYP3A4 (включно з ритонавіром і кобіцистатом) можуть зменшувати кліренс дексаметазону та/або посилювати ефект супресії наднирків/синдрому Кушинга. Таких комбінацій слід уникати, якщо користь не перевищує ризик загострення системних побічних ефектів кортикостероїдів, у такому разі слід ретельно контролювати системні ефекти кортикостероїдів.

Нестероїдні протизапальні препарати: Одночасне застосування підвищує ризик гастроентерологічних ускладнень, гіпротромбінемії; глюкокортикоїди можуть підвищувати потребу в саліцилатах із підвищенням плазмового кліренсу саліцилату. Одночасне використання місцевих стероїдів і місцевих нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) підвищує ризик ускладнень у загоєнні ран рогівки.

• Кетоконазол: Відомо, що кетоконазол знижує метаболізм деяких кортикостероїдів на 60%, що підвищує ризик ефекту кортикостероїдів. Крім того, кетоконазол може пригнічувати синтез кортикостероїдів наднирників і викликати надниркову недостатність під час відміни кортикостероїдів.
• Фенітоїн: Післямаркетингові дослідження показують коливання рівня фенітоїну при спільному введенні з дексаметазоном, що знижує ефективність контролю судом.
• Протитуберкульозні препарати: концентрація ізоніазиду в сироватці може бути знижена; рифампіцин знижує рівень кортикостероїдів в організмі;
• Шкірні тести: Кортикостероїди можуть пригнічувати реакцію на шкірні тести;
• талідомід: потрібна обережність, оскільки токсичний епідермальний некроліз повідомляється при одночасному використанні талідоміду;
• Вакцини: Пацієнти, які отримують терапію кортикостероїдами , можуть відчувати знижену відповідь на токсемію та живі або інактивовані вакцини через пригнічення відповіді антитіл. Кортикостероїди також можуть посилювати реплікацію певних мікроорганізмів, що містяться у живих атенуованих вакцинах.
• Антихолінергіки: Тривале застосування дексаметазону з антихолінергіками (особливо атропіном і хімічними сполуками зі схожою структурою) викликає підвищення внутрішньоочного тиску.
•  Антиглаукомні препарати: дексаметазон не слід поєднувати з препаратами, які застосовують для лікування глаукоми, особливо враховуючи, що таку комбінацію не слід використовувати тривалий час і у великих дозах — це може призвести до підвищення внутрішньоочного тиску.
• Ліки, що впливають на акомодацію: одночасне застосування дексаметазону з препаратами, що впливають на аккомодацію очей або розширюють зіницю, підвищує ризик підвищення внутрішньоочного тиску (особливо у пацієнтів, схильних до закритого кута фільтрації).
• Контактні лінзи: Використання контактних лінз підвищує ризик інфекцій.
• Фосфати: При одночасному використанні з очними препаратами, що містять фосфати, підвищується ризик накопичення або непрозорості рогівки, особливо у пацієнтів із пошкодженою рогівкою.

Якщо потрібно одночасно наносити кілька місцевих препаратів на око, слід чекати щонайменше 5 хвилин між їх застосуванням. Очні мазі слід наносити останніми.

Особливості використання

При гострих гнійних ураженнях очей кортикостероїди можуть маскувати або загострювати інфекційні процеси.

Особливі запобіжні заходи для використання ципрофлоксацину.

Гіперчутливість до препарату.

Оскільки частина препарату може потрапити в системний кровообіг під час прийому препарату, у пацієнтів, які лікували хінолонами, а також після першої дози ймовірно виникають тяжкі реакції гіперчутливості (анафілактичних реакцій).

Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, втратою свідомості, поколюванням, набряком глотки або обличчя, задишкою, кропив’янкою та сорохом. Важкі анафілактичні реакції потребують негайного екстреного лікування епінефрином та іншими реанімаційними заходами, включно з кисневою терапією, внутрішньовенними рідинами, внутрішньовенними антигістамінними препаратами, кортикостероїдами, вазоконстрикторними амінами та механічною вентиляцією вентиляції легень, як це клінічно показано.

Світлочутливість

Помірні та тяжкі фотосенсибілізуючі та фототоксичні ефекти відомі при використанні хінолинових препаратів у вигляді сильних сонячних опіків у пацієнтів, які піддаються прямому сонячному впливу. Оскільки частина препарату може потрапляти в системний кровообіг і викликати такі прояви, слід уникати надмірного впливу сонячного випромінювання. У разі фототоксичності препарат слід припинити.

Суперінфекції.

Тривале застосування ципрофлоксацину, як і будь-яких інших антибактеріальних препаратів, може призвести до розвитку суперінфекції. Під час використання слід враховувати ризик потрапляння препарату в носоглотку, що може сприяти виникненню та поширенню бактеріальної резистентності.

У випадку інстиляції у вухо слід проводити медичний контроль для своєчасного впровадження інших терапевтичних заходів.

У разі одночасного використання інших очних ліків необхідно робити перерву не менше 5 хвилин між використаннями. Після інстиляції рекомендується ретельне закриття повік або назолакримальна оклюзія, щоб зменшити системне всмоктування препаратів, що вводяться в око, що знижує ризик системних побічних ефектів.

Алкоголь.

Одночасне застосування препарату разом з алкоголем призводить до посилення проявів побічних реакцій.

Ципрофлоксацин слід припиняти при перших ознаках висипу на шкірі або будь-яких інших ознак реакції гіперчутливості.

Опорно-рухова система.

Загалом, ципрофлоксацин не слід використовувати пацієнтам з анамнезом захворювання сухожилля/хінолонів. Запалення та розрив сухожиль можливі при системній терапії фторхінолонами, включаючи ципрофлоксацин, особливо у літніх пацієнтів і у пацієнтів, які одночасно лікуються кортикостероїдами. Якщо з’являються ознаки тендиніту (наприклад, болісна набряк, запалення), лікування краплями для очей або вух слід припинити.

Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із міастенією гравіс через можливе загострення симптомів цього захворювання (див. розділ 4.4).

Центральна нервова система.

Ципрофлоксацин, як і інші хінолони, відомий тим, що викликає судоми або знижує поріг тривоги про напади. Повідомлялося про випадки статусу епілептику. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями ЦНС, які можуть бути схильні до судом. Якщо виникають судоми, слід припинити ципрофлоксацин (див. розділ 4.4). Навіть після першого застосування ципрофлоксацину можуть виникати психотичні реакції. У рідкісних випадках депресія або психоз можуть перерости у суїцидальні думки та дії, такі як самогубство або спроба самогубства. У таких випадках ципрофлоксацин слід припинити.

Випадки полінейропатії (на основі неврологічних симптомів, таких як біль, печіння, сенсорні порушення або слабкість м’язів, як окремо, так і в комбінації) були зафіксовані у пацієнтів, які отримували ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин слід припиняти у пацієнтів із симптомами невропатії, такими як біль, печіння, поколювання, оніміння та/або слабкість, щоб запобігти розвитку незворотних станів (див. розділ 4.4).

Серцеві захворювання.

Фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, слід застосовувати з обережністю пацієнтам із відомими факторами ризику подовження QT, зокрема:

• синдромом спадкового QT продовження;
• з одночасним застосуванням препаратів, які можуть подовжити інтервал QT (наприклад, класи II і III антиаритміки, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики);
• з некоригованим електролітним дисбалансом (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагнезмія);
• у присутності серцевих захворювань (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).

Літні пацієнти та жінки можуть бути більш чутливими до препаратів, які подовжують інтервал QTc. Тому фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, слід використовувати з обережністю в цих групах пацієнтів (див. розділи «Дозування та введення», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії», «Побічні ефекти», «Передозування»).

Гіпоглікемія.

Як і у випадку з іншими хінолонами, гіпоглікемія була найпоширенішою серед пацієнтів із цукровим діабетом, переважно у літніх пацієнтів. Рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові у всіх пацієнтів із цукровим діабетом (див. розділ 4.4).

Шлунково-кишковий тракт.

Виникнення тяжкої та стійкої діареї під час або після лікування (навіть через кілька тижнів після лікування) може свідчити про розвиток коліту, пов’язаного з антибіотиками (загрозливий життю з можливою летальністю) і потребувати термінового лікування (див. розділ 4.4). У таких випадках слід припинити застосування ципрофлоксацину та розпочати відповідну терапію. Препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані в такій клінічній ситуації.

Нирки та сечова система.

Було зафіксовано кристалярію, пов’язану з використанням ципрофлоксацину (див. розділ 4.4). Пацієнти, які приймають ципрофлоксацин, повинні отримувати достатньо рідини. Надмірної лужності сечі слід уникати.

Порушення функції нирок.

Оскільки ципрофлоксацин виводиться нирками у майже незмінній формі, у пацієнтів із порушеною функцією нирок слід коригувати дозу відповідно до розділу «Дозування та введення», щоб уникнути збільшення частоти побічних реакцій, спричинених накопиченням ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система.

Повідомлялися випадки печінкового некрозу та загрозливої для життя печінкової недостатності при ципрофлоксацині (див. розділ 4.4). Якщо з’являються ознаки та симптоми захворювання печінки (такі як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, сорох або напруження передньої черевної стінки), лікування слід припинити.

Дефіцит глюкози-6-фосфатдегідрогенази.

Гемолітичні реакції на ципрофлоксацин були зафіксовані у пацієнтів із дефіцитом глюкози-6-фосфатдегідрогенази. Таким пацієнтам слід уникати використання ципрофлоксацину, якщо потенційна користь не перевищує ризик. У такому випадку слід спостерігати можливий прояв гемолізу.

Опір.

Під час або після лікування ципрофлоксацином можуть бути ізольовані резистентні бактерії, з клінічно значущою суперінфекцією або без неї. Існує певний ризик ізоляції ципрофлоксацин-резистентних бактерій під час тривалого лікування та лікування лікарняних інфекцій та/або інфекцій, спричинених видами Staphylococcus і Pseudomonas.

Цитохром P450.

Ципрофлоксацин інгібує CYP1A2 і тому може спричиняти підвищення концентрації в сироватці речовин, які одночасно вводяться і також метаболізуються цим ферментом (наприклад, теофілін, клозапін, оланзапін, ропінірол, тізанідин, дулоксетин). Тому пацієнтів, які одночасно вживають ці речовини разом із ципрофлоксацином, слід ретельно контролювати на предмет можливих клінічних ознак передозування. Також може знадобитися визначення концентрації сироватки (наприклад, теофіліну) (див. розділ 4.4).

Вплив на лабораторні результати.

Ципрофлоксацин in vitro може заважати результатам бактеріологічного дослідження Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи ріст культури мікобактерій, що може призвести до хибнонегативних результатів бактеріологічного дослідження у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.

Особливі запобіжні заходи для використання дексаметазону.

• Щоб запобігти можливому системному адсорбції після введення препарату, слізні протоки слід утримувати пальцем протягом 2-3 хвилин.
• Тривале лікування місцевими офтальмокортикостероїдами може призвести до очної гіпертензії та/або глаукоми, а потім до пошкодження зорового нерва, порушення гостроти зору та субкапсулярної катаракти задньої камери ока. При тривалому використанні кортикостероїдів в оці протягом 10 днів і більше слід регулярно та регулярно контролювати внутрішньоочний тиск (особливо у пацієнтів, які вже відчули підвищення внутрішньоочного тиску через використання стероїдів, у пацієнтів із високим внутрішньоочним тиском перед початком прийому стероїдів, а також у пацієнтів із глаукомою). Це особливо важливо для дітей, оскільки ризик розвитку очної гіпертензії, викликаної кортикостероїдами, вищий у дітей. Ризик підвищення внутрішньоочного тиску та/або утворення катаракти, спричиненого кортикостероїдами, підвищується у пацієнтів із схильністю (наприклад, пацієнтів із цукровим діабетом).
• Використання топічних кортикостероїдів не повинно тривати більше тижня, за винятком випадків ретельного спостереження та вимірювання внутрішньоочного тиску.
• З огляду на можливість системного всмоктування дексаметазону, можуть виникнути синдром Кушинга та/або надниркова депресія, особливо після тривалого безперервного застосування дексаметазонових крапель у пацієнтів із схильністю, включаючи дітей і пацієнтів, які використовують інгібітори CYP3A4 (включно з ритонавіром і кобіцистатом). У таких випадках лікування слід поступово припиняти.
• Кортикостероїди можуть знижувати стійкість до бактеріальних, вірусних або грибкових інфекцій і маскувати клінічні ознаки інфекції, запобігаючи виявленню неефективності антибіотиків. Грибкові інфекції рогівки особливо активні при тривалому використанні стероїдів. Якщо виразки рогівки стійкі, грибкові інфекції слід виключити у пацієнтів, які отримують лікування або лікування кортикостероїдами. Лікування слід припинити, якщо виникає грибкова інфекція.
• Кортикостероїди, нанесені місцево на око, можуть уповільнювати загоєння ран рогівки. Одночасне використання місцевих НПЗП і кортикостероїдів може сприяти розвитку проблем із загоєнням. (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).
• Відомо, що при наявності захворювань, які призводять до тоншання рогівки або склери, місцеве застосування кортикостероїдів може спричинити перфорацію.
• Візуальні порушення можуть виникати через системні та топічні кортикостероїди. Якщо виникає затуманення зору або інші порушення зору, слід звернутися до офтальмолога для визначення можливих причин, серед яких можуть бути катаракта, глаукома або інші рідкісні захворювання, такі як центральна серозна хоріоретинопатія, що виникають після системного застосування кортикостероїдів.
• Препарат слід використовувати з максимальною обережністю і лише в поєднанні з противірусною терапією для лікування стромального кератиту або увеїту, спричиненого простим герпесом. Герпес простий очей виникав у пацієнтів, які отримували системну або топічну терапію кортикостероїдами, що застосовується для лікування інших станів.  Використання кортикостероїдів у лікуванні простого герпесу, за винятком епітеліального кератиту, спричиненого простим герпесом, при якому кортикостероїди протипоказані, вимагає особливої обережності, потрібна періодична біомікроскопія з щілинною лампою.
• Крім того, препарат містить бензалконій-хлорид як консервант, який може викликати подразнення та зміну кольору м’яких контактних лінз.
• Бензалконій-хлорид може викликати подразнення очей, особливо при симптомах сухості очей або захворювань рогівки (прозорого переднього шару ока).
• Лікування не слід припиняти передчасно, оскільки раптове припинення місцевого лікування великими дозами стероїдів може спричинити повторне запалення ока.
• При гострій гнійній хворобі очей кортикостероїди можуть маскувати інфекції або передавати вже існуючу інфекцію. Якщо лікування триває понад 10 днів, слід контролювати внутрішньоочний тиск.
• При тривалому лікуванні дексаметазоном рогівку слід перевіряти флуоресцентним тестом і контролювати внутрішньоочний тиск. У разі позитивного тесту на флуоресценцію або підвищення внутрішньоочного тиску лікування препаратом слід припинити.
• Випадки кальцифікації рогівки, що потребує трансплантації рогівки для відновлення зору, були зафіксовані у пацієнтів, які отримували офтальмологічні препарати, що містять фосфати. При першій ознаці кальцифікації рогівки необхідно припинити використання продукту та продовжити лікування пацієнта продуктами без фосфатів.

У пацієнтів з гіперчутливістю внутрішньоочний тиск може підвищуватися навіть після прийняття нормальних доз. Рекомендована тривалість лікування не повинна перевищуватися, якщо очікуваний терапевтичний ефект не перевищує ризик; Внутрішньоочний тиск слід контролювати постійно.

Кортикостероїди не слід використовувати після неускладненого видалення стороннього тіла з ока або за наявності інфекції чи травми, що обмежуються поверхневим епітелієм рогівки.

Пацієнти з захворюваннями нирок або печінки.

Застосування препарату в офтальмології/оториноларингології у пацієнтів із порушенням функції печінки та нирок не вивчалося, але оскільки дексаметазон має низьке системне всмоктування, корекція дози при використанні крапель для очей і вуха не потребує.

Щоб запобігти забрудненню краю крапельниці та препарату, слід обережно не торкатися краю флакона піпетки повік, навколишніх зон чи інших поверхонь.

Діти.

Через відсутність даних про безпеку препарат не слід використовувати дітям.

Вагітність і лактація.

Не призначається під час вагітності чи лактації.

Невідомо, чи переходять ципрофлоксацин і дексаметазон у грудне молоко при місцевому введенні, тому грудне вигодовування слід припинити за потреби.

Родючість.

Репродуктивні дослідження, проведені на щурах і мишах, які використовували ципрофлоксацин у дозах у 6 разів більших за звичайну добову пероральну дозу людини, не виявили ознак порушення фертильності або шкоди плоду. У кроликів ципрофлоксацин, як і більшість антимікробних препаратів, при вводженні перорально в дозах 30 і 100 мг/кг/день викликав шлунково-кишкові розлади, що призводило до втрати ваги матері та збільшення кількості абортів. Дослідження на тваринах показали вплив на репродуктивну систему самців. У вагітних жінок не було проведено адекватних і добре контрольованих досліджень.

Немає даних про вплив місцевого застосування ципрофлоксацину та дексаметазону на репродуктивну продуктивність у жінок.

Немає даних про вплив місцевого застосування комбінації ципрофлоксацин/дексаметазону на контрацепцію у чоловіків і жінок.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Під час використання препарату можливі короткочасні порушення зору (втрата чіткості зображення, розмиття), тому водіння автомобіля та робота з механізмами можливі лише після відновлення чіткості зору.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Препарат використовується у вигляді інстиляцій у дорослих пацієнтів.

В офтальмології: 1-2 краплі в кон’юнктивальний мішок одного або обох очей кожні 6 годин. Після 1-2 днів застосування, за потреби, дозу можна збільшити до 1-2 крапель кожні 2 години. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу та частоту застосування слід зменшити. Курс лікування зазвичай триває 7 днів.

В оториноларингології: 4 краплі у уражене вухо двічі на день. Добова доза — 8 крапель у один слуховий прохід, що становить відповідно 8 мг дексаметазону та 24 мг ципрофлоксацину. Курс лікування зазвичай триває 7 днів.

Зовнішній слуховий прохід слід ретельно очистити. Щоб запобігти вестибулярній стимуляції, рекомендується вводити розчин при кімнатній або температурі тіла.

Пацієнт має лежати на спині з протилежного боку ураженого вуха. Рекомендується залишатися в цій позі 5-10 хвилин. Також після місцевого очищення у слуховий прохід можна вставити зволожений тампон марлі або гігроскопічної вати на 1-2 дні, але його потрібно зволожувати для насичення препаратом двічі на день.

Діти.

Через відсутність даних про безпеку препарат не слід використовувати дітям.

Передозування

Симптоми. Посилення симптомів побічних ефектів (кератит, еритема, набряк повік, слізовиділення).

Лікування. Препарат слід припинити. Терапія має симптоми: при нанесенні препарату на очі (очі) промивайте багато теплої води; При нанесенні препарату на вухо пацієнт повинен повернути голову вбік і чекати, поки надлишок препарату вийде з вуха.

Небажані наслідки

Оскільки цей препарат є двокомпонентним, можуть виникати побічні реакції, характерні для обох активних речовин.

Побічні реакції, спричинені ципрофлоксацином.

Інфекції та зараження: стій, риніт, загострення інфекцій рогівки, реактивація або загострення інфекції простого герпесу, моніліоз ротової порожнини, кандидоз, грибкові суперінфекції.

Захворювання гемопоетичної та лімфатичної систем.  Еозинофілія, лейкопенія, анемія,

Нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загроза життю), депресія кісткового мозку (яка може бути загрозливою для життя).

Порушення імунної системи: гіперчутливість, алергічні реакції, алергічний/ангіонабряк, анафілактичні реакції, анафілактичний шок (загрозливий для життя) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»), реакції, схожі на сироваткову хворобу.

Метаболізм і порушення харчування:  втрата апетиту, гіперглікемія, гіпоглікемія (див. розділ 4.4).

Психіатричні розлади: психомоторна збудливість/тривога, сплутаність і дезорієнтація, тривога, патологічні сни, депресія (з можливими суїцидальними думками/думками або спробами самогубства) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»), галюцинації, психотичні реакції (з можливими суїцидальними думками/думками або спробами самогубства) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Розлади нервової системи: дисгеузія, головний біль, сльозощі, запаморочення, парестезія (поколювання) та дисестезія, гіпоестезія, тремор, судоми (включно зі статусом епілептик, див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»), запаморочення, порушення сну, мігрень, порушення координації, порушення ходи, порушення запаху, внутрішньочерепна гіпертензія та псевдопухлини мозку, периферична невропатія та полінейропатія (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»). запобіжні заходи для використання»).

Захворювання очей: тимчасове печіння в оці, відкладення на рогівці, дискомфорт у оці, гіперемія ока, кератопатія, інфільтрати рогівки, зміна кольору рогівки, світлобоязок, зниження гостроти зору, набряк повік, розмитий зір, біль у оці, сухість очей, набряк очей, свербіж ока, відчуття чужорідного тіла в оці, посилене слізовиділення, виділення з ока, утворення луски на краях повік, відшарування повік, набряк кон’юнктиви,  Еритема повік, токсичність очей, пунктатний кератит, кератит, кон’юнктивіт, дисфункція рогівки, дефект епітелію рогівки, диплопія, гіпоестезія очей, астенопія, подразнення очей, запалення очей, кон’юнктивальна гіперемія, порушення кольорового зору.

Порушення слуху: біль у вусі, закладеність, оторея, свербіж у вусі, дзвін у вухах, закупорка тимпаностомії, зниження гостроти слуху, втрата слуху/порушення слуху.

Серцеві захворювання: тахікардія, шлуночкова аритмія та піруетна тахікардія (torsades de pointes) (визначені переважно у пацієнтів із факторами ризику подовження QT), продовження QT (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні», «Передозування»).

Судинні захворювання: вазодилатація, артеріальна гіпотензія, синкопа, васкуліт.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання: гіперсекреція пазух, задишка (включно з астматичними станами).

Захворювання шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, біль у животі, у рідкісних випадках коліт, пов’язаний з антибіотиками (дуже рідкісний — з можливим летальним результатом) (див. розділ «Спеціальні попередження та заходи безпеки при використанні»), біль у шлунку та кишечнику, диспепсія, метеоризм (метеоризм), панкреатит.

Гепатобіліарні розлади: підвищення трансамінази та білірубіну, порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, гепатит, печінковий некроз (який у рідкісних випадках переходить у небезпечну для життя печінкову недостатність) (див. розділ 4.4).

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: висип, сріб, кропив’янка, дерматит, реакції фоточутливості (див. розділ 4.4), петехії, багатоформна еритема, вузловий еритем, синдром Стівенса-Джонсона (потенційно загрозливий для життя), токсичний епідермальний некроліз (потенційно загрозливий для життя), гострий генералізований екзантематозний пустулез (EHEP).

Порушення опорно-рухового апарату та сполучної тканини: біль у опорно-руховому апараті (наприклад, біль у кінцівках, попереку, біль у грудях), міалгії, артрит, підвищений тонус м’язів і м’язові судоми, слабкість м’язів, тендиніт, розриви сухожилля (переважно ахіллові сухожилля) (див. розділ «Спеціальні попередження та заходи безпеки при використанні»), загострення симптомів міастенії гравіс (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»), артралгії.

Захворювання нирок і сечовивідних шляхів: порушення функції нирок, ниркова недостатність, гематурія, кристалярія (див. розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи для використання»), тубулоінтерстиціальний нефрит.

Загальні порушення та реакції в місці ін’єкції: гіпертермія, астенія, лихоманка, непереносимість ліків, набряки, надмірне потовиділення (гіпергідроз).

Лабораторні дослідження: аномалії в результатах лабораторних аналізів, підвищена активність лужної фосфатази та амілази в крові, підвищений INR (у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну K).

Реакції, такі як (генералізований) висип, токсичний епідермоліз, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та кропив’янка, дуже рідко зустрічалися при місцевих фторхінолонахінолонах.

У деяких випадках спостерігаються ознаки залишків ліків при нанесенні ципрофлоксацину на око.

У пацієнтів, які отримували системні хінолони, повідомляли про серйозні, а в деяких випадках і смертельні (анафілактичні) реакції гіперчутливості, іноді після першої дози. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, втратою свідомості, поколюванням, набряком глотки або обличчя, задишкою, кропив’янкою та сорохом.

Пацієнти, які лікували системними фторхінолонами, зазнали розривів плеча, кисті, ахіллового сухожилля або інших сухожиль, що потребують операції або призводять до тривалої інвалідності. Дослідження та досвід після виходу на ринок із системними фторхінолонами свідчать, що ризик таких розривів підвищений у пацієнтів, які отримують кортикостероїди, особливо у літніх пацієнтів, а також при сильному стресі на сухожилля, зокрема ахіллове сухожилля. На сьогодні клінічні та післямаркетингові дані не показали чіткого зв’язку між вживанням ліків і побічними реакціями опорно-рухового апарату та сполучної тканини.

У пацієнтів із виразками рогівки при частому прийомі препарату спостерігався білий осад в оці (залишки препарату), який зникав після подальшого застосування.

Наявність осаду не вимагає вилучення препарату і не має негативного впливу на клінічну картину процесу відновлення.

Побічні реакції, спричинені дексаметазоном.

Можуть виникати наступні побічні реакції, пов’язані з лікуванням: очна гіпертензія, глаукома з пошкодженням зорового нерва, порушення гостроти зору та звуження поля зору, утворення підкапсулярної катаракти задньої камери ока, вторинна інфекція ока, пов’язана з пригніченням реакції організму на інфекцію, перфорація очного яблука, витончення рогівки та/або її перфорації, затримка загоєння рани, локальне подразнення та алергічні реакції, дискомфорт в очах (особливо у тривале використання) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Найпоширенішим побічним ефектом під час клінічних досліджень було відчуття дискомфорту в очах.

Інфекції та інвазії: опортуністичні інфекції, очна інфекція (загострення або виникнення вторинної інфекції).

Порушення імунної системи: гіперчутливість, алергічні реакції.

Розлади нервової системи: дисгеузія, запаморочення, головний біль.

3 сторони ендокринної системи: синдром Кушинга, надниркова депресія (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»)

Захворювання очей: дискомфорт в очах, печіння, поколювання, кератит, кон’юнктивіт, кератокон’юнктивіт сікка, забарвлення рогівки, світлобоязнь, затуманення зору, свербіж очей, відчуття чужорідного тіла в очах, посилене сльозозання, незвичайні відчуття в очах, утворення луски на краях повік, подразнення очей, почервоніння очей, затримка загоєння ран рогівки, підвищений внутрішньоочний тиск, зниження гостроти зору, ерозія рогівки, птоз повік, біль в очах,   мідріаз, порідшення рогівки, перфорація рогівки, зміни зорового нерва, задня субкапсулярна катаракта, порушення гостроти зору та звуження поля зору (розмитий зір, втрата зору), увеїт, викликаний кортикостероїдами; кальцифікація рогівки, кристалічна кератопатія.

Опис деяких побічних реакцій.

Можуть виникати підвищений внутрішньоочний тиск, глаукома та катаракта. Тривале застосування кортикостероїдів може призвести до очної гіпертензії/глаукоми (особливо у пацієнтів із підвищеним внутрішньоочним тиском після прийому стероїдів, у пацієнтів із високим внутрішньоочним тиском до прийому стероїдів та у пацієнтів із глаукомою), а також розвитку катаракти. Діти та літні люди особливо чутливі до підвищеного внутрішньоочного тиску, спричиненого стероїдами.

Підвищення внутрішньоочного тиску при місцевому лікуванні кортикостероїдами зазвичай спостерігається протягом 2 тижнів після лікування.

Пацієнти з цукровим діабетом схильні до розвитку субкапсулярної катаракти при використанні місцевих стероїдів.

Одразу після застосування препарату можуть виникати дискомфорт, подразнення, печіння, поколювання, свербіж і розмиття зору. Ці прояви зазвичай легкі та короткочасні, без наслідків.

При захворюваннях, що зменшують товщину рогівки, місцеві стероїди можуть у деяких випадках спричинити перфорацію.

При частих інстиляціях може відбуватися системне всмоктування та пов’язане з цим пригнічення кори надниркових залоз. Поодинокі випадки кальцифікації рогівки були зафіксовані з використанням очних крапель, що містять фосфати, у деяких пацієнтів із значними ураженнями рогівки.

Термін зберігання

3 роки.

Термін зберігання після відкриття пляшки — 45 днів.

Умови зберігання

Зберігайте температуру від 15 °C до 25 °C у темному місці.

Тримайте їх поза досяжністю дітей. Не завмирайте!

Упаковка

5 мл у поліетиленовій піпетці з кришкою скарифікатора; 1 пляшка з піпеткою в картонній коробці.

5 мл у поліетиленовій пляшці з піпеткою та кришкою; 1 флакон у картонній коробці.