Склад

активний інгредієнт: хлорамфеніцин;

1 таблетка містить хлорамфенікол (хлорамфенікол) 250 мг або 500 мг;

Додаткові чинники: картопляний крохмаль, гідроксипропілцелюлоза, стеаринова кислота.

Форма дозування

Планшети.

Основні фізичні та хімічні властивості: білі або білі таблетки з трохи жовтуватим відтінком кольору, плоска циліндрична форма, з шіпкою та фасом. Допускається наявність сіруватих або жовтуватих включень.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Амфенікол. Хлорамфенікол. Код ATC J01B A01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Хлорамфенікол — це бактеріостатичний антибіотик широкого спектра дії. Дія пов’язана з порушенням процесу синтезу білка в мікробній клітині на стадії передачі тРНК-амінокислот на рибосоми. Він ефективний проти багатьох грампозитивних і грамнегативних бактерій: Escherichia coli, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp.,  Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (включно з Salmonella typhi), діє на Streptococcus spp. (включаючи Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, низку штамів Proteus spp., для деяких штамів Pseudomonas aeruginosa; активний проти Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (включно.Chlamydia trachomatis), збуджувачі гнійних інфекцій, тифу, дизентерії, менінгококової інфекції, бруцели, рикетсії, хламідіозу, спірохет. Він не впливає на Mycobacterium tuberculosis, патогенні найпростіші та гриби. Він активний проти бактеріальних штамів, стійких до пеніциліну, тетрациклінів, сульфонамідів. Стійкість мікроорганізмів розвивається повільно. Препарат неактивний проти кислотостійких бактерій, Pseudomonas aeruginosa, Clostridium та найпростіших.

Механізм дії зумовлений пригніченням синтезу білка в клітинах мікроорганізмів. У терапевтичних концентраціях він має бактеріостатичний ефект. Резистентність мікроорганізмів до препарату розвивається повільно, і, як правило, перехресна резистентність до інших хіміотерапевтичних засобів не відбувається. Через високу токсичність хлорамфенікол використовується для лікування тяжких інфекцій, коли менш токсичні антибактеріальні засоби є неефективними або протипоказаними.

Фармакокінетика.

Він швидко і майже повністю всмоктується травною системою. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Терапевтична концентрація в крові підтримується протягом 4-5 годин. Біодоступність після перорального введення становить 80%. Він добре проникає в органи, тканини та рідини організму, проникає через гематоенцефалічний бар’єр, плаценту та грудне молоко. 50-60% хлорамфеніколу зв’язується з білками плазми. Найвищі концентрації хлорамфеніколу спостерігаються в печінці та нирках. До 30% дози хлорамфеніколу спостерігається у жовчі. Він добре проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр: максимальна концентрація в спинномозковій рідині спостерігається через 4-5 годин після однієї пероральної дози. Він біотрансформується в печінці, 90% зв’язаний з неактивним глюкуронідом. Хлорамфенікол-пальмітат гідролізується у вільному стані в травній системі перед всмоктуванням. Сукцинат натрію натрію гідролізується у вільному стані в плазмі, печінці, легенях і нирках. У плодів і недоношених немовлят печінка недостатньо розвинена для зв’язування хлорамфеніколу, що призводить до накопичення токсичних концентрацій активної форми препарату і може призвести до розвитку «синдрому сірого». У кишечнику під впливом кишкових бактерій хлорамфенікол гідролізується для утворення неактивних метаболітів.

Він виділяється переважно з сечею (переважно у вигляді неактивних метаболітів), частково з жовчю (до 30% від дози) та фекаліями.

Період напіввиведення у дорослих із нормальною функцією нирок і печінки становить 1,5-3,5 години, при нирковій недостатності — 3-4 години, при тяжкому порушенні печінки — 4,6-11 годин.

Показання

Інфекційні та запальні захворювання, спричинені мікроорганізмами, чутливими до ліків: тиф, паратиф, єрсиніоз, бруцельоз, шігелоз, сальмонельоз, туляремія, рикетсіоз, хламідіоз, гнійний перитоніт, бактеріальний менінгіт, інфекції жовчних шляхів.

Препарат показаний у випадках неефективності інших антимікробних препаратів через можливість серйозних побічних ефектів.

Протипоказання

• Гіперчутливість (алергія) на хлорамфенікол, інші амфенікіли та/або інші компоненти лікарського засобу;
• кров’яні захворювання, зокрема пригнічення гемопоезу;
• тяжке порушення функції печінки та/або нирок;
• дефіцит ферменту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази;
• шкірні захворювання (псоріаз, екзема, грибкові захворювання);
• Порфірій.

Хлорамфенікол не слід призначати при гострих респіраторних захворюваннях, болю в горлі, а також для профілактики бактеріальних інфекцій.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Тривале використання хлорамфеніцину, який є інгібітором печінкових ферментів, у передопераційний період або під час операції може зменшити кліренс плазми та подовжити тривалість дії альфентанілу.

Хлорамфенікол інгібує систему ферменту цитохрому P450, тому при одночасному використанні з протиепілептичними препаратами (фенобарбітал, фенітоїн), непрямими антикоагулянтами (дикумарин, варфарин) та іншими препаратами, метаболізованими цією окисленою системою, відбувається послаблення метаболізму цих препаратів, уповільнення виведення, підвищення концентрації в плазмі крові та підвищення токсичності.

Пероральні гіпоглікемічні препарати (хлорпропамід, толбутамід) – при використанні з хлорамфеніколом спостерігається посилення ефекту пероральних гіпоглікемічних препаратів (через пригнічення метаболізму в печінці та підвищення концентрації в плазмі крові), що потребує коригування дози.

Фенобарбітал, рифампіцин, рифабутин – знижують концентрацію хлорамфеніколу в плазмі крові, прискорюючи його метаболізм у печінці.

Парацетамол – при одночасному використанні можна продовжити період напіврозпаду хлорамфеніколу.

Фенітоїн – при одночасному прийомі можна спостерігати як зниження, так і підвищення концентрації хлорамфеніколу в плазмі крові.

Циклоспорин – при одночасному використанні з хлорамфеніцином може спостерігатися підвищення рівня циклоспорину в плазмі крові. У разі одночасного застосування цих препаратів слід контролювати концентрацію циклоспорину.

Циклофосфамід – одночасне використання подовжує період напіввиведення циклофосфаміду з 7,5 до 11,5 годин.

Такролімус – при одночасному використанні з хлорамфеніколом може спостерігатися підвищення рівня такролімусу в плазмі крові. У разі одночасного вживання дозу такролімуса слід скоригувати.

Хлорамфенікол знижує антибактеріальний ефект пеніцилінів і цефалоспоринів.

Макроліди (еритроміцин, олеандоміцин), лінкосаміди (кліндаміцин, лінкоміцин), поліенові антибіотики (ністатин, леворин) — коли хлорамфеніколу використовують разом із цими препаратами, ефект взаємно слабшає, оскільки хлорамфенікол може витісняти ці препарати з зв’язаного стану або перешкоджати їм зв’язуванню з 50S-субодиницею бактеріальних рибосом. Тому їх одночасне використання слід уникати.

Циклосерин – одночасне застосування підвищує нейротоксичність хлорамфеніколу.

Препарати, що пригнічують гемопоез (сульфоналіміди, карбамазепіни, фенілбутазон, пеніциламін, деякі нейролептики, зокрема клозапін, прокаїнамід, інгібітори зворотної транскриптази, пропілтіоурацил, цитостатики, циметидин, ристоміцин), променева терапія — одночасне застосування підвищує ризик депресії кісткового мозку та тяжкість його проявів. Тому їх спільне використання слід уникати.

Оральні контрацептиви, що містять естроген , – тривале одночасне застосування може призвести до зниження надійності контрацепції та збільшення частоти проривних кровотеч. У цьому контексті рекомендується використання негормональних методів контрацепції під час лікування хлорамфеніколом.

Препарати заліза, фолієва кислота, ціанокобаламін — хлорамфеніколу можуть знижувати ефективність цих препаратів.

Етанол – при одночасному використанні етанолу можливий розвиток дисульфірамоподібної реакції (гіперемія шкіри, тахікардія, нудота, блювання, рефлекторний кашель, судоми).

Особливості використання

Враховуючи можливість серйозного пошкодження гемопоетичних органів внаслідок токсичного ефекту препарату під час терапії, слід контролювати склад периферичної крові, стан печінки та нирок.

У разі лейкопенії, тромбоцитопенії, анемії або інших патологічних змін у крові препарат слід негайно припинити прийом. Хоча безперервний моніторинг периферичного складу крові під час лікування хлорамфеніколом може виявити ранні зміни в системі крові (лейкопенія, ретикулоцитопенія або гранулоцитопенія) до того, як вони стануть незворотними, це не виключає можливості апластичної анемії через розвиток депресії кісткового мозку. Апластична анемія, тромбоцитопенія та гранулоцитопенія зазвичай проявляються після завершення лікування. Тому такі симптоми, як бліда шкіра, біль у горлі та температура, незвичайна кровотеча, слабкість (якщо вони з’являються через кілька тижнів або місяців після припинення препарату), потребують термінової допомоги.

У пацієнтів, які раніше отримували цитостатичні препарати або променеву терапію, потенційні ризики та очікувані переваги лікування слід зважувати з можливістю серйозних побічних ефектів. Слід уникати використання хлорамфеніколу разом з іншими препаратами, які можуть викликати депресію кісткового мозку. Для підвищення безпеки лікування слід контролювати концентрацію хлорамфеніколу в плазмі, якщо це можливо. Терапевтичний діапазон становить 5–15 мкг/мл.

Лікування антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору товстої кишки і може спричинити надмірне зростання Clostridium difficile, токсини якого є основною причиною псевдомембранозного коліту. Псевдомембранозний коліт виникає як під час прийому препарату, так і протягом 2 місяців після завершення антибіотичної терапії. Повідомлялися випадки псевдомембранозного коліту від легкого до загрозливого для життя Наркотики, зокрема хлорамфеніцин. Тому важливо уточнити діагноз у пацієнтів із діареєю після застосування антибактеріальних препаратів. За відсутності необхідного лікування можуть розвинутися токсичний мегаколон, перитоніт і шок. Слід пам’ятати, що розвиток коліту найімовірніше відбувається при тяжких захворюваннях у літніх пацієнтів, а також у ослаблених пацієнтів.

Використання антибактеріальних препаратів може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів, зокрема грибів. Якщо під час лікування розвиваються інфекції, спричинені нечутливими мікроорганізмами, слід вжити відповідних заходів.

У пацієнтів із порушеннями печінки або нирок може підвищуватися рівень хлорамфеніколу в сироватці та підвищений ризик токсичних реакцій на цей лікарський засіб, тому дозування слід відповідно коригувати. Рекомендується періодично визначати концентрацію препарату в крові, перевіряючи функції печінки та нирок.

Клінічний досвід не показав різниці у відповідях на лікування хлорамфеніколом серед пацієнтів різних вікових груп. Однак, враховуючи вікові характеристики функцій нирок, печінки, серцево-судинної системи, наявність супутніх захворювань, використання інших препаратів, необхідно визначати дозу препарату для літніх пацієнтів, починаючи, як правило, з нижньої межі діапазону дозування.

Хлорамфенікол слід використовувати з обережністю пацієнтам із схильністю до алергічних реакцій.

Одночасне використання етанолу призводить до розвитку дисульфірамної реакції (гіперемія шкіри, тахікардія, нудота, блювання, рефлекторний кашель, судоми).

Неконтрольоване призначення хлорамфенікол-дарниці та його застосування у легких формах інфекційних процесів, при гострих респіраторних захворюваннях або як профілактичного засобу для профілактики бактеріальних інфекцій, особливо в педіатричній практиці, є неприйнятними.

Прийом хлорамфеніколу може викликати гострі напади порфірії. Препарат не є безпечним для використання пацієнтами з порфірією.

Хлорамфенікол може заважати розвитку імунної відповіді і не повинен вводитися під час активної імунізації.

Повторні курси лікування хлорамфеніколом слід уникати, терапія не повинна тривати довше, ніж потрібно, для отримання позитивних результатів без ризику ускладнень або рецидиву захворювання.

Використовуйте з обережністю при серцево-судинних захворюваннях.

Вагітність і лактація.

Використання хлорамфеніколу протипоказане під час вагітності. Під час лікування препаратом слід припинити грудне вигодовування.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Поки реакція пацієнта на препарат не буде з’ясована, необхідно утримуватися від керування транспортними засобами або іншими механізмами, оскільки під час терапії хлорамфеніколом можуть спостерігатися розлади нервової системи.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Застосовуйте перорально за 30 хвилин до їжі; У разі нудоти — блювання — через 1 годину після їжі.

Режим дозування визначається індивідуально залежно від тяжкості захворювання та стану пацієнта.

Дорослим слід приймати 250-500 мг 3-4 рази на день. Добова доза становить 2000 мг. У особливо важких випадках препарат можна вводити перорально у дозі до 4000 мг (максимальна добова доза для дорослих) на день із суворим контролем стану крові, функції печінки та нирок. Добову дозу слід поділити на 3-4 дози.

Дітям віком від 3 до 8 років  призначають одну дозу 125 мг, дітям старше 8 років — 250 мг. Частота введення — 3-4 рази на день.

Курс лікування препаратом триває 7-10 днів. За наявності симптомів, з хорошою переносимістю та без змін у складі периферичної крові, можна продовжити курс лікування до 2 тижнів.

Діти.

Використання у дітей віком понад 3 роки.

Для лікування дітей віком понад 3 роки препарат слід призначати з максимальною обережністю і лише за відсутності альтернативної терапії.

Передозування

Симптоми.  Тяжкі ускладнення гемопоетичної системи зазвичай супроводжуються тривалим використанням великих доз препарату (понад 3 г на день) — блідість шкіри, біль у горлі та лихоманка, кровотеча та кровотеча, втома або слабкість. Рівень хлорамфеніколу в крові, що перевищує 25 мкг/мл, вважається токсичним.

Також можливі інші побічні реакції, характерні для хлорамфеніколу (див. розділ 4.4).

Особливо небезпечним є «сірий синдром», який спостерігається переважно у новонароджених (чиї матері отримували хлорамфенікол під час пологів або у яких терапія хлорамфеніколом почалася в перші 48 годин життя), але при передозуванні він також можливий у старших дітей або особливо чутливих людей (здуття, блювання, дихальна недостатність із вираженим метаболічним ацидозом, синювато-сірий колір шкіри, зниження температури тіла,   нерегулярне дихання, зниження нервових реакцій, депресія міокардіальної провідності, серцево-судинна недостатність, колапс кровообігу, кома та смерть).

«Синдром Грея» також можна спостерігати внаслідок накопичення препаратів при відносному передозуванні (накопичення хлорамфеніколу через незрілість печінкових ферментів і його прямий токсичний вплив на міокард) у пацієнтів із порушенням функції печінки та нирок. «Синдром Грея» проявляється, коли концентрація хлорамфеніколу в плазмі крові перевищує 50 мкг/мл.

Лікування.  Відмова препарату та призначення симптоматичної терапії, промивання шлунка, введення ентеросорбентів (включно з активованим вугіллям), сольове проносне, сильно очищуюча клізма. У важких випадках — гемозорбція.

Небажані наслідки

Найсерйозніші побічні реакції включають: апластичну анемію, депресію кісткового мозку та «синдром грея».

Також спостерігається розвиток побічних реакцій з боку таких органів і систем:

Розлади шлунково-кишкового тракту: диспепсія, здуття, нудота, блювання (ймовірність розвитку знижується при вживанні за годину після їжі), діарея, подразнення слизової оболонки ротової порожнини та глотки, сухість у роті, пригнічення мікрофлори кишечника, дисбактеріоз, ентероколіт, стоматит, глосит.

Захворювання печінки та жовчних шляхів: порушення функції печінки.

Розлади нервової системи: психомоторні розлади, помірна депресія, сплутаність слутинства, головний біль, енцефалопатія, делірій. Тривале використання великих доз препарату може призвести до порушення смаку, зниження гостроти слуху та зору, розвитку зорових і слухових галюцинацій, зорового та периферичного невриту (включаючи параліч очних яблук). Якщо ці симптоми виникають, препарат слід негайно припинити.

Захворювання крові та лімфатичної системи: токсичний вплив на гемопоетичну систему, депресія кісткового мозку, ретикулоцитопенія, зниження рівня гемоглобіну в крові, анемія, лейкопенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, еритроцитопенія, панцитопенія; рідкісно – апластична анемія, тромбоцитопенична пурпура, гіпопластична анемія, агранулоцитоз, цитоплазматична вакуолізація ранніх форм еритроцитів.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: алергічні реакції, включно з лихоманкою, висипами на шкірі (включно з макулярними та везикулярними), дерматозами; анафілаксією, включно з кропив’янкою, ангіонабряком, набряком обличчя, ангіонабряком, ангіонабряком, сорохом, гіперемією.

Загальні розлади: можливий розвиток суперінфекції, зокрема грибковий, дерматит (включно з періанальним дерматитом), гіпертермія, колапс (у дітей).

Існують повідомлення про розвиток реакцій Яриша-Герксгаймера (бактеріолізної реакції) при лікуванні тифу (у більшій мірі це парентеральні форми левоміценіколу).

Зафіксовано випадки пароксизмальної нічної гемоглобінурії.

Повідомляю про підозру на побічні реакції.

Повідомлення про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику для відповідного лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрілі побічні реакції через національну систему звітування.

Термін зберігання

5 років.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

10 таблеток у блістерній упаковці, 2 блістери в упаковці; 10 таблеток у пухирях.

Умови продажу

За рецептом.

Виробник

ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця».