Склад

активна речовина: лізинопріл;

1 таблетка містить лізиноприл 5 мг або 10 мг або 20 мг як лізиноприл дігідрат;

допоміжні речовини: манітол (E 421), кальцієво-воднево-фосфат, прежелатинізований кукурудзяний крохмаль, кроскармелозний натрій, магній стеарат; для таблеток 10 мг і 20 мг, жовтий оксид заліза (E 172), оксид заліза чорний (E 172), оксид заліза червоний (E 172).

Форма дозування

Планшети.

Основні фізичні та хімічні властивості:

Таблетки по 5 мг: білі, круглі, двоопуклі, з лінією розриву з одного боку;

Таблетки 10 мг: світло-рожеві, нерівномірно забарвлені, з плямами, круглі, двоопуклі, з лінією перелому з одного боку;

Таблетки по 20 мг: сіро-червоні, строкаті, круглі, опуклі, з лінією розриву з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Інгібітори ферменту, що перетворюють ангіотензин (ACE), прості. Код ATC C09A A03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Лізиноприл є інгібітором пептидилептидази. Він інгібує ACE, який є каталізатором перетворення ангіотензину I у вазоконстрикторний пептид ангіотензин II. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, що призводить до зниження вазоконстрикторної активності та секреції альдостерону. Зниження секреції альдостерону може призвести до підвищення концентрації калію в сироватці. Лізиноприл знижує артеріальний тиск головним чином шляхом інгібування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (RAAS). Водночас лізиноприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів із низьким рівнем реніну. АПФ ідентичний кініназі II — ферменту, що сприяє розкладанню брадикініну. Загальний профіль побічних реакцій у пацієнтів, які отримували високі або низькі дози лізиноприлу, показав схожість за природою та частотою. Пацієнти, які отримували лізиноприл, зазнали більшого зниження частоти виділення альбуміну порівняно з блокатором кальцієвих каналів, що призвело до подібного зниження артеріального тиску. Це свідчить про те, що інгібуючий вплив лізиноприлу на АПФ призводить до зниження мікроальбумінурії через прямий вплив на ниркові тканини, а також здатність знижувати артеріальний тиск. Терапія лізиноприлом не мала впливу на контроль рівня глюкози в крові, про що свідчить її незначний вплив на глікозилований гемоглобін (HbA1c).

Фармакокінетика.

Лізинопріл, якщо приймати перорально, є активним інгібітором АПФ, який не містить сульфгідрилу.

Поглинання. Після перорального введення лізиноприлу максимальна концентрація в сироватці (_Cmax) досягається через 7 годин, хоча у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда спостерігається тенденція до незначної затримки досягнення пікових концентрацій. Як видно з сечової екскреції, середнє всмоктування лізиноприлу становить приблизно 25%, варіативність у дослідженому діапазоні (5-80 мг) у різних пацієнтів варіативність від 6% до 60% (5-80 мг). У пацієнтів із серцевою хворобою недостатність, абсолютна біодоступність зменшується приблизно на 16%. Споживання їжі не впливає на засвоєння препарату

Дистрибуція. Лізиноприл не зв’язується з білками сироватки, окрім циркулюючого ACE. Дослідження на щурах показали, що лізиноприл має погане проникнення в гематоенцефалічний бар’єр.

Вивільнення: Лізиноприл не метаболізується і виводиться без змін у сечі. Період напіввиведення у пацієнтів, які приймають кілька доз, становить 12,6 години. Кліренс лізиноприлу у здорових добровольців становить приблизно 50 мл/хв. Зниження концентрації сироватки свідчить про тривалу термінальну фазу, яка не пов’язана з накопиченням препаратів.

Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів із цирозом порушення печінки призводить до зниження всмоктування лізиноприлу (приблизно на 30%), але через зниження кліренсу вплив збільшується (приблизно на 50%) порівняно зі здоровими добровольцями.

Порушення функції нирок. Порушення роботи нирок зменшує виведення лізиноприлу, який виводиться нирками, але це зниження є клінічно значущим лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації (GFR) нижча за 30 мл/хв. При легких або помірних ниркових порушеннях (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) середня площа під фармакокінетичною кривою концентрації (AUC) збільшується лише на 13%, тоді як при тяжких ниркових порушеннях (кліренс креатиніну 5-30 мл/хв) спостерігається що збільшує середній AUC у 4,5 рази. Лізиноприл можна усунути за допомогою діалізу. Протягом 4 годин після гемодіалізу концентрація лізиноприлу в плазмі знижується в середньому на 60% при кліренсі діалізу 40-55 мл/хв.

Серцева недостатність. Пацієнти з серцевою недостатністю мають більший вплив лізиноприлу порівняно зі здоровими добровольцями (збільшення AUC у середньому на 125%), але, судячи з кількості лізиноприлу, що міститься в сечі, всмоктування знижується приблизно на 16% порівняно зі здоровими добровольцями.

Літні пацієнти. Літні пацієнти мають вищий рівень крові та вищий AUC (збільшення приблизно на 60%) порівняно з молодшими пацієнтами.

Показання

Артеріальна гіпертензія.

Серцева недостатність (симптоматичне лікування).

Гострий інфаркт міокарда (короткострокове лікування (6 тижнів) у гемодинамічно стабільних пацієнтів не пізніше ніж через 24 години після гострого інфаркту міокарда).

Ниркові ускладнення при цукровому діабеті (лікування захворювань нирок у гіпертонічних пацієнтів із цукровим діабетом II типу та початковою нефропатією).

Протипоказання

• Гіперчутливість до лізиноприлу, ексципієнтів або інших інгібіторів АПФ.
• Історія ангионабряку, пов’язаного з інгібіторами АПФ.
• Використання разом із сакубітрилом/вальсартаном. Лікування Лізинопріл-Тева слід розпочинати лише через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії» та «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні»).
• Спадковий або ідіопатичний ангіонабряк.
• II та III триместри вагітності (див. розділи «Особливі попередження та запобіжні заходи для використання» та «Використання під час вагітності або лактації»).
• Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять аліскірен, у пацієнтів із цукровим діабетом або порушенням нирок (GFR <60 мл/хв/1,73 м2).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Антигіпертензивні препарати. Одночасне використання з іншими антигіпертензивними препаратами (наприклад, нітрогліцерин, іншими нітратами або іншими вазодилататорами) може додатково знизити артеріальний тиск.

Дані клінічних випробувань показали, що подвійна блокада RAAS із одночасним використанням інгібіторів АПФ, блокаторів ангіотензину II рецепторів або аліскірену характеризується вищою частотою побічних реакцій, таких як гіпотонія, гіперкаліємія, порушення роботи нирок (включно з гострою нирковою недостатністю) порівняно з монотерапією.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик ангионабряку (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі заходи та запобіжні заходи при використанні»). Одночасне використання інгібіторів АПФ із інгібіторами рапамицину (mTOR) для ссавців (наприклад, темсиролімус, сиролімус, еверолімус) або нейтральними інгібіторами ендопептидази ( NEP) (наприклад, рацекадотрил), вільдагліптин або активатор тканинного плазміногену можуть підвищувати ризик ангионабряку (див. розділ 4.4).

Діуретики. Антигіпертензивний ефект зазвичай посилюється, якщо пацієнтам призначають діуретики на додаток до терапії лізиноприлом. У пацієнтів, які вже отримують діуретики, особливо тих, хто нещодавно почав лікування, іноді може спостерігатися надмірне зниження артеріального тиску після додавання лізиноприлу. Ймовірність розвитку симптоматичної гіпотонзії з лізиноприлом може зменшуватися, якщо лікування діуретиками припинено до початку терапії лізиноприлом.

Калієві добавки, діуретики, що зберігають калій, замінники солі та інші ліки, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці. Хоча рівень калію в сироватці зазвичай залишається в межах норми, гіперкаліємія може виникати у деяких пацієнтів, які приймають цей препарат. Використання калієвозберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, тріамтерен або амілорид), дієтичних добавок з калієм або замінників солі може призвести до Значне підвищення рівня калію в сироватці, особливо у пацієнтів із порушенням ниркової функції. Також слід бути обережним при використанні лізиноприлу одночасно з іншими препаратами, що підвищують калій у сироватці, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм відомий своєю діуретикою, що зберігає калій, як і амілорид. Тому комбінація лізиноприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується. Якщо потрібне одночасне застосування таких препаратів, лікування слід проводити обережно, а рівень калію в сироватці слід регулярно контролювати. Якщо лізиноприл використовувати одночасно з діуретиками, які спричиняють втрату калію, гіпокаліємія, спричинена дією діуретика, може зменшуватися.

Циклоспорин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ разом із циклоспорином може спричинити гіперкаліємію. Рекомендується моніторинг рівня калію в сироватці.

Гепарин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ разом із гепарином може спричинити гіперкаліємію. Рекомендується моніторинг рівня калію в сироватці сироватки.

Літієві препарати. Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці та токсичні реакції при одночасному використанні інгібіторів літію та АПФ. Одночасне використання діуретиків тіазиду може підвищити ризик токсичності літію та погіршити вже існуючу інтоксикацію. Одночасне використання лізиноприлу та літію не рекомендується, але рівень літію в сироватці слід ретельно контролювати, якщо це необхідно.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), зокрема ацетилсаліцилова кислота в дозі ≥3 г/день. Одночасне застосування інгібіторів АПФ разом із НПЗП (ацетилсаліцилова кислота в дозах протизапальних ефектів, інгібітори циклооксигенази-2 (COX-2) та неселективні НПЗП) може зменшувати антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування НПЗП і інгібіторів АПФ може призвести до підвищеного ризику ниркової недостатності, включаючи можливу гостру ниркову недостатність. недостатності та підвищеного рівня калію в сироватці, особливо у пацієнтів із попередніми порушеннями функції нирок. Ці ефекти зазвичай зворотні. Комбінацію слід призначати з обережністю, особливо літнім пацієнтам. Пацієнти повинні отримувати достатнє споживання рідини, а також приділяти увагу моніторингу функції нирок після початку супутньої терапії та періодично після неї.

Золоті приготування. Нітритні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи почервоніння, нудоту, запаморочення та гіпотензію, які можуть бути дуже тяжкими) після ін’єкцій золотих препаратів (наприклад, ауротіомату натрію) частіше спостерігалися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики. Одночасне використання деяких знеболювальних, трициклічних антидепресантів та антипсихотичних препаратів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску.

Симпатоміметичні препарати. Симпатоміметика може зменшувати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Антидіабетичні препарати. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та антидіабетичних препаратів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні засоби) може підвищити зниження рівня глюкози в крові з ризиком гіпоглікемії. Цей ефект зазвичай виникає в перші тижні комбінованої терапії та у пацієнтів з порушеннями нирок.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні препарати, β-адренергичні блокатори, нітрати. Лізиноприл може використовуватися одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у серцевих дозах), тромболітичними препаратами, блокаторами β та/або нітратами.

Особливості використання

Симптоматична гіпотонія. Симптоматична гіпотензія рідко спостерігалася у пацієнтів з неускладненою гіпертонією. У пацієнтів із гіпертонією, які лікували лізинопріл, симптоматична гіпотонія частіше виникає при порушенні дисбалансу рідини та електролітів, наприклад, через діуретичну терапію, діаліз, обмеження солі, діарею або блювання, або тяжку ренін-залежну гіпертензію Пацієнти з тяжкою серцевою недостатністю, які приймають великі дози петльових діуретиків, мають гіпонатріємію або функціональні ниркові порушення. У пацієнтів із підвищеним ризиком симптоматичної гіпотонії слід ретельно контролювати початок терапії та подальше збільшення дози. Ті ж застереження застосовуються до пацієнтів із ішемічною хворобою серця або порушеннями кровообігу мозку, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на спину, а за потреби провести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Транспортна гіпотонія не є протипоказанням до подальшого застосування препарату, зазвичай його можна приймати без ускладнень після підвищення артеріального тиску після збільшення об’єму рідини в організмі.

У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю, які мають нормальний або низький артеріальний тиск, під час лікування лізиноприлом може спостерігатися додаткове зниження системного тиску. Цей ефект передбачуваний і зазвичай не вимагає припинення терапії лізиноприлом. Якщо гіпотонія стає симптоматичною, може знадобитися зниження дози або припинення прийому лізиноприлу.

Артеріальна гіпотензія при гострому інфаркті міокарда. При гострому інфаркті міокарда лікування лізиноприлом не слід починати, якщо існує ризик подальших серйозних гемодинамічних порушень після лікування вазодилататором. Це стосується пацієнтів із систолічним артеріальним тиском 100 мм рт. ст. або нижче, а також пацієнтів із кардіогенним шоком. Протягом перших 3 днів після інфаркту міокарда дозу слід зменшити, якщо систолічний тиск становить 120 мм рт. ст. або нижче. має 100 мм рт. ст. Століття. або нижчі, підтримуючі дози слід знизити до 5 мг або тимчасово до 2,5 мг. Якщо після прийому лізиноприлу спостерігається тривала гіпотонія (систолічний тиск залишається нижче 90 мм рт. ст. понад 1 годину), лікування лізиноприлом слід припинити.

Стеноз аортального та мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і з іншими інгібіторами АПФ, слід бути обережним при використанні лізиноприлу у пацієнтів із мітральним стенозом або обструкцією витоку лівого шлуночка (аортальний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія).

Порушення функції нирок. Для пацієнтів із порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. таблицю в розділі «Дозування та спосіб введення»), а потім відповідно до реакції пацієнта на лікування. У таких пацієнтів рівень креатиніну та калію слід регулярно перевіряти.

У пацієнтів із  серцевою недостатністю гіпотонія, що виникає на початку лікування інгібіторами АПФ, може призвести до порушення функції нирок. У таких випадках повідомляється про розвиток гострої ниркової недостатності, зазвичай оборотної.

У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом однієї ниркової артерії інгібітори  АПФ підвищують рівень крові сечовини та сироваткового креатиніну, зазвичай ці ефекти зникають після відміни препарату. Медичний нагляд, починаючи з низьких доз, ретельний відбір. Оскільки діуретики можуть стимулювати клінічну динаміку, описану вище, їх слід припинити в перші тижні лікування лізиноприлом, а функцію нирок ретельно контролювати.

У деяких пацієнтів із гіпертонією без явних судинних порушень нирок використання лізиноприлу, особливо під час діуретиків, викликає підвищення рівня сечовини та сироваткового креатиніну; ці зміни зазвичай є легкими та тимчасовими.

При гострому інфаркті міокарда лізиноприл не слід ініціювати пацієнтам із порушенням функції нирок (сироватковий креатинін >177 мкмоль/л та/або протеїнурія >500 мг/день). Якщо під час лікування лізиноприлом розвивається ниркова недобудова (сироватковий креатінін >265 мкмоль/л або подвоєння від початкового рівня), слід розглянути можливість припинення прийому.

Гіперчутливість/ангіонабряк. Ангіонабряк обличчя, кінцівок, губ, язика, гортанки та/або гортані рідко повідомляється у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, включно з лізиноприлом. Ангіоедем може виникнути в будь-який момент під час лікування. У таких випадках препарат слід негайно припинити, розпочати відповідну терапію, а пацієнта слід спостерігати до зникнення симптомів.  Коли набряк локалізований лише на язиці і не призводить до дихальної недостатності, пацієнту може знадобитися тривале спостереження, оскільки антигістамінна та кортикостероїдна терапія може бути недостатньою.

Дуже рідко повідомляють про смерті через ангионабряк гортані або язика. Якщо набряк поширюється на язик, гортанку або гортань, може розвинутися обструктивне порушення дихання, особливо у пацієнтів, які раніше перенесли операцію на дихальних шляхах. У таких випадках слід негайно надати екстрену допомогу, яка може включати, але не обмежуючись, управлінням адреналіном та/або дихальними шляхами. Пацієнта слід пильно контролювати, доки симптоми повністю і назавжди не зникнуть.

Інгібітори АПФ частіше викликають ангионабряк у чорних пацієнтів, ніж у інших.

Пацієнти з анамнезом ангионабряку, не пов’язаного з використанням інгібітора АПФ, можуть мати підвищений ризик ангионабряку у відповідь на застосування препаратів цієї групи.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик ангионабряку. Лікування сакубітрилом/валсартаном може розпочатися лише через 36 годин після останньої дози лізиноприлу. Лікування лізиноприлом може розпочатися не раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Одночасне використання інгібіторів АПФ разом із рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сіролімус, еверолімус, темсиролімус) та вільдагліптином може підвищувати ризик ангионабряку (наприклад, набряку дихальних шляхів або язика з дихальною недостатністю або без нього) (див. розділ 4.4). Слід бути обережним при початку застосування рацекадотрилу, інгібіторів mTOR (наприклад, сіролімус, еверолімус, темсиролімус) та вільдагліптину у пацієнтів, які вже приймають інгібітор АПФ.

Анафілактоїдні реакції у пацієнтів на гемодіалізі. Анафілактоїдні реакції повідомлялися у пацієнтів, які проходять гемодіаліз із використанням мембран високого потоку (наприклад, AN69) і одночасно лікувався інгібітором АПФ. Цих пацієнтів слід попросити замінити мембрани діалізу на інший тип мембрани або використовувати інший клас антигіпертензивних препаратів.

Анафілактоїдні реакції, що відбуваються при аферезі низької щільності ліпопротеїнів (ЛПНЩ).Рідко у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ для аферезу з декстрансульфатом, спостерігаються загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Ці реакції можна уникнути, тимчасово припиняючи терапію інгібіторами АПФ перед кожною аферезою.

Десенсибілізація. Пацієнти , які приймають інгібітори АПФ, розвивають стійкі анафілактоїдні реакції під час десенсибілізаційної терапії (наприклад, на отруту перетинчатокрилих). Ці реакції у цих пацієнтів були уникнуті шляхом тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ, але після необережного повторного введення препарату реакції з’явилися знову.

Печінкова недостатність. Дуже рідко інгібітори АПФ пов’язують із синдромом, що починається з холестатичної жовтяниці, прогресує у фульмінантний некроз і (іноді) смерть. Механізм цього синдрому невідомий. Якщо пацієнти, які приймають лізиноприл, розвивають жовтяницю або значне підвищення печінкових ферментів, лізиноприл слід припинити і надати відповідну медичну допомогу.

Нейтропенія/агранулоцитоз. Випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії були зафіксовані у пацієнтів, які лікувалися інгібіторами АПФ. Нейтропенія та агранулоцитоз є оборотними при припиненні прийому інгібітора АПФ. Слід проявити крайню обережність при введенні лізиноприлу пацієнтам з колагенозом, а також при імунодепресивній терапії, лікуванні алопуринолом або прокаїнамідом, або комбінації цих ускладнюючих факторів, особливо при захворюваннях нирок Розвиваються важкі інфекції, які не завжди реагують на інтенсивну антибіотикотерапію. Під час застосування препарату у цих пацієнтів рекомендується періодичний моніторинг кількості лейкоцитів і повідомляти про будь-які ознаки інфекції.

Подвійна блокада RAAS. Одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангиотензину II або аліскірену  повідомляється, що підвищує ризик гіпотонзії, гіперкаліємії, ниркової дисфункції (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада RAAS шляхом одночасного використання інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангиотензину II або аліскірену не рекомендується.

Якщо застосування подвійної блокади абсолютно необхідне, її слід проводити під наглядом спеціаліста та регулярно перевіряти функцію нирок, рівень електролітів і артеріальний тиск. Пацієнтам із діабетичною нефропатією не рекомендується одночасно використовувати інгібітори АПФ та блокатори ангіотензину II.

Раса. Інгібітори АПФ частіше викликають ангионабряк у чорних пацієнтів, ніж у інших пацієнтів. Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у чорних пацієнтів порівняно з іншими, можливо, через вищу поширеність низькоренінової гіпертензії серед чорних пацієнтів.

Кашель. Зафіксовано кашель із інгібіторами АПФ . Кашель характеризується як непродуктивний, стійкий і проходить після припинення терапії. При диференціальній діагностиці кашлю слід пам’ятати, що початок кашлю може бути спровокований лікуванням інгібіторами АПФ.

Хірургія/анестезія. У пацієнтів, які проходять серйозну операцію або анестезію з використанням агентів, що викликають гіпотонію, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II, що є вторинним після компенсаторного вивільнення реніну. Якщо гіпотонія виникає через цей механізм, її можна виправити шляхом збільшення об’єму кровообігу.

Гіперкаліємія. Інгібітори АПФ можуть спричиняти гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай легкий у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Однак у пацієнтів із порушенням ниркової функції, цукровим діабетом та/або у пацієнтів, які приймають дієтичні добавки з калієм (включаючи замінники солі), калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид), інші препарати, що підвищують рівень калію в сироватці (наприклад,    Гепарин, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол), а особливо антагоністи альдостерону або блокатори ангіотензинових рецепторів, може виникати гіперкаліємія. Слід бути обережним при використанні калієвозберігаючих діуретиків і блокаторів ангіотензинових рецепторів у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. У таких пацієнтів слід контролювати рівень калію в сироватці та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Пацієнти з цукровим діабетом. У пацієнтів із цукровим діабетом, які приймають пероральні антидіабетичні препарати або інсулін, слід проводити ретельний глікемічний контроль протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ.

Літій. Загалом, одночасне використання літію та лізиноприлу не рекомендується.

Вагітність. Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Використання під час вагітності або лактації»).

Додаткові компоненти

Натрій. Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в таблетці, тобто практично не містить натрію.

Вагітність і лактація.

Вагітність. Не рекомендується використовувати інгібітори АПФ у першому триместрі вагітності (див. розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи для застосування»). Використання інгібіторів АПФ протипоказане у другому та третьому триместрі вагітності (див. розділи «Протипоказання» та «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи при застосуванні»).

Епідеміологічні висновки щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності є неоднозначними; Однак незначне підвищення ризику не можна виключати. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ не вважається обов’язковим, пацієнтів, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні антигіпертензивні засоби з відомим профілем безпеки для використання під час вагітності. Якщо вагітність підтверджена, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і, за потреби, розпочати альтернативне лікування. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах вагітності стимулює прояви фетотоксичності (зниження функції нирок, олігогідрамніо, затримка осифікації черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). У разі впливу інгібіторів АПФ у другому триместрі вагітності рекомендується контролювати функцію нирок і кісток черепа за допомогою ультразвуку. Немовлят, чиї матері приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати на наявність гіпотонії.

Грудне вигодовування. Оскільки немає інформації про можливість використання лізиноприлу під час грудного вигодовування,  застосування  лізиноприлу під час грудного вигодовування не рекомендується. У цей період рекомендується використовувати альтернативне лікування, безпечний профіль якого краще розуміється, особливо якщо новонароджена або передчасно народжена дитина проходить грудне вигодовування.

Вплив на здатність водити та керувати.

Під час керування транспортним засобом або іншою технікою слід враховувати, що іноді може виникати запаморочення або втома.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Лізиноприл слід приймати перорально один раз на день. Як і інші ліки, які приймають раз на день, лізиноприл слід приймати приблизно в один і той самий час щодня. Споживання їжі не впливає на засвоєння таблеток лізиноприлу. Дозу слід визначати індивідуально відповідно до клінічних даних пацієнта та показників артеріального тиску.

Артеріальна гіпертензія

Лізиноприл може використовуватися як як монотерапія, так і в поєднанні з іншими класами антигіпертензивних препаратів.

Початкова доза

Рекомендована початкова доза для пацієнтів із гіпертонією зазвичай становить 10 мг. Пацієнти з дуже активною RAAS (включаючи реноваліярну гіпертензію, підвищене виділення солі (хлориду натрію) з організму та/або зменшення об’єму інтерстиціальної рідини, серцеву недостатність або тяжку гіпертонію) можуть відчувати надмірне зниження артеріального тиску після початкової дози. Для таких пацієнтів рекомендована початкова доза становить 2,5-5 мг, початок лікування має відбуватися під безпосереднім наглядом лікаря. Зниження початкової дози також рекомендується за наявності ниркової недостатньості (див. таблицю нижче).

Доза

Звичайна ефективна підтримуюча доза — 20 мг один раз на день. Якщо прийом цієї дози не дає достатнього терапевтичного ефекту протягом 2-4 тижнів, її можна збільшити. Максимальна доза, що використовувалася у довготривалих контрольованих клінічних дослідженнях, становила 80 мг на день.

Пацієнти, які приймають діуретики

Симптоматична гіпотонія може виникнути після початку лікування лізиноприлом. Це частіше трапляється у пацієнтів, які приймають діуретики під час лікування лізиноприлом. Тому таким пацієнтам рекомендується приймати препарат обережно через ймовірність підвищеного виділення солі (хлориду натрію) з організму та/або зменшення об’єму інтерстиціальної рідини. Якщо можливо, діуретики слід припинити за 2-3 дні до початку терапії лізиноприлом. Для пацієнтів із гіпертонією, які не можуть припинити лікування діуретиками, слід розпочати терапію лізиноприлом з початкової дози 5 мг. Слід перевірити функцію нирок і рівень калію в сироватці. Наступні дози лізиноприлу слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску. За потреби можна відновити діуретичну терапію.

Коригування дозування для пацієнтів з порушеннями нирок

Дозування для пацієнтів із порушенням функції нирок має базуватися на кліренсі креатиніну, як показано в таблиці нижче.

Коригування дозування для пацієнтів з порушеннями нирок

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Початкова доза (мг/день)
Менше 10 мл/хв (включно з пацієнтами на діалізі)	2,5 мг*
10-30 мл/хв	2,5-5 мг
31-80 мл/хв	5-10 мг

* Дозування та/або частоту введення слід розраховувати на основі показників артеріального тиску.

Дозу можна поступово збільшувати до досягнення контролю артеріального тиску або до максимальної дози 40 мг на день.

Використання у дітей з гіпертонією віком від 6 до 16 років

Рекомендована початкова доза становить 2,5 мг/день для пацієнтів вагою від 20 до <50 кг і 5 мг/день для пацієнтів вагою ≥50 кг. Дозу слід індивідуально коригувати до максимуму 20 мг/день для пацієнтів вагою від 20 до <50 кг і до 40 мг/день для пацієнтів вагою ≥50 кг.  Дози понад 0,61 мг/кг (або більше 40 мг) не досліджувалися у дітей.

Дітям із зниженою функцією нирок слід давати нижчу початкову дозу або збільшити інтервал дозування.

Серцева недостатність

Пацієнтам із серцевою недостатністю слід приймати лізиноприл як додаткову терапію до діуретиків, препаратів цифровісу або β-блокаторів. Терапію лізиноприлом можна розпочати з дозою 2,5 мг один раз на день і приймати її під медичним наглядом для виявлення початкового впливу препарату на артеріальний тиск.

Дозу лізиноприлу слід підвищити:

• збільшення дози не більше ніж на 10 мг;
• інтервали між підвищенням дози мають становити щонайменше 2 тижні;
• до максимально допустимої дози пацієнта — до максимуму 35 мг один раз на день.

Вибір дози має базуватися на клінічній реакції кожного пацієнта. Пацієнти з високим ризиком симптоматичної гіпотензії, наприклад, пацієнти з підвищеним виділенням солі (хлорид натрію) з гіпонатріємією або без, пацієнти з гіповолемією або пацієнти, які проходять інтенсивну діуретичну терапію, за можливості коригувати ці умови перед початком терапії лізиноприлом. Слід перевірити функцію нирок і рівень калію в сироватці.

Гострий інфаркт міокарда

Пацієнти повинні отримувати, за потреби, стандартні рекомендовані методи лікування, такі як тромболітичні препарати, ацетилсаліцилова кислота та β-адренергичні блокатори. Внутрішньовенний або трансдермальний нітрогліцерин може використовуватися разом із лізиноприлом.

Початкова доза (перші 3 дні після серцевого нападу)

Лікування лізиноприлом можна розпочати вже в перші 24 години після появи симптомів. Лікування не слід розпочати, якщо показник систолічного артеріального тиску нижчий за 100 мм рт. ст. Століття. Початкова доза лізиноприлу становить 5 мг перорально, через 24 години повторно вводять 5 мг, через 48 годин — 10 мг, потім — 10 мг раз на день. Пацієнтам із низьким систолічним артеріальним тиском (≤120 мм рт. ст.) слід призначити нижчу дозу 2,5 мг перорально на початку лікування або в перші 3 дні після інфаркту.

У разі порушення роботи нирок (кліренс креатиніну нижче 80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну пацієнта (див. таблицю вище).

Доза

Підтримуюча доза — 10 мг один раз на день. У разі гіпотонії (систолічний тиск ≤100 мм рт.) підтримуюча доза може становити 5 мг на добу, з тимчасовим зниженням до 2,5 мг за потреби. У разі тривалої гіпотонії (систолічний тиск <90 мм рт. ст. понад 1 годину) слід припинити прийом лізиноприлу.

Лікування має тривати 6 тижнів, після чого стан пацієнта слід переоцінити. Пацієнтам, у яких з’являються симптоми серцевої недостатності, слід продовжувати лікування лізиноприлом.

Ниркові ускладнення при цукровому діабеті

Для пацієнтів із цукровим діабетом II типу, початковою стадією нефропатії та артеріальної гіпертензії, доза лізиноприлу становить 10 мг один раз на день. За потреби дозу можна збільшити до 20 мг один раз на день, щоб досягти діастолічного тиску нижче 90 мм рт. ст. Століття. у сидячому положенні.

У разі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <80 мл/хв) початкову дозу лізиноприлу слід коригувати відповідно до кліренсу креатиніну пацієнта (див. таблицю вище).

Літні пацієнти

У клінічних дослідженнях не було виявлено різниць у віці щодо ефективності та безпеки. Однак, досягнувши віку, пов’язаного зі зниженням ниркової функції, початкову дозу лізиноприлу слід коригувати відповідно до таблиці вище. Після цього дозу потрібно коригувати відповідно до реакції артеріального тиску.

Застосування у пацієнтів після трансплантації нирки

Немає досвіду використання лізиноприлу для лікування пацієнтів із нещодавньою трансплантацією нирки. Тому лікування лізиноприлом не рекомендується таким пацієнтам.

Діти.

Існує обмежений досвід щодо ефективності та безпеки лізиноприлу у дітей віком понад 6 років з гіпертонією, але досвіду з іншими показаннями немає. Лізиноприл не рекомендується для дітей за інакшими показаннями, окрім гіпертонії.

Лізиноприл не рекомендується для дітей віком до 6 років або дітям із тяжкими нирковими порушеннями (GFR <30 мл/хв/1,73м²).

Передозування

Дані про передозування людьми обмежені. Симптоми, пов’язані з передозуванням інгібітором АПФ, можуть включати гіпотонію, кровообіг, порушення електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, неспокій і кашель.

Рекомендованим лікуванням передозування є внутрішньовенна фізіологічна інфузія. У випадках гіпотонії пацієнта слід покласти горизонтально на спину, а ноги підняти. Якщо можливо, можна вводити інфузію ангіотензину II та/або внутрішньовенні катехоламіни. Якщо препарат використовували нещодавно, слід вжити заходів для виведення лізиноприлу з організму (наприклад, викликати блювання, промивати шлунк, використовувати абсорбенти та сульфат натрію). Лізиноприл можна вивести з системного кровообігу шляхом гемодіалізу (див. розділ 4.4). Використання кардіостимулятора рекомендується при брадикардії, стійкій до терапії. Життєві показники, концентрацію електролітів і креатинін у сироватці слід регулярно перевіряти.

Небажані наслідки

Побічні реакції, зафіксовані під час лікування лізиноприлом та іншими інгібіторами АПФ, наведені нижче за частотою: дуже поширені (≥1/10); звичайний (≥1/100, <1/10); рідкісний (≥1/1000, <1/100); рідкісних (≥1/10000, <1/1000); дуже рідкісний (<1/10000); Частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Захворювання кров’яної та лімфатичної систем: рідкісні – зниження рівня гемоглобіну, зниження гематокриту; дуже рідко – депресія кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

Порушення імунної системи: невідома частота – анафілактична/анафілактоїдна реакція.

Метаболічні та харчові порушення: дуже рідкісні – гіпоглікемія.

Нервова система та психічні розлади: поширені – запаморочення, головний біль; рідкісні – зміни настрою, парестезії, запаморочення, порушення смаку, порушення сну, галюцинації; рідко – сплутаність свідомості, порушення нюху; невідомі – симптоми депресії, непритомність.

Серцево-судинні захворювання: поширені — ортостатичні ефекти (включно з гіпотонією); рідкісні — інфаркт або інсульт міокарда (можливо, як ускладнення надмірної гіпотонії у пацієнтів з високим ризиком), серцебиття, тахікардія, синдром Рейно.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання: поширені – кашель; рідкісні – риніт; дуже рідко – бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія.

Розлади шлунково-кишкового тракту: поширені — діарея, блювання; рідкісні — нудота, біль у животі, диспепсія; рідко — сухість у роті; дуже рідкісні — панкреатит, кишковий ангіонабряк, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), жовтяниця, печінкова недостатність.

Захворювання шкіри та підшкірних тканин: рідкісні — висип, сорох; рідко — кропив’янка, алопеція, псоріаз, гіперчутливість/ангіонабряк (ангіонабряк обличчя, кінцівок, губ, язика, гортанка та/або гортань); дуже рідко — надмірне потовиділення, пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, поліморфна еритема, псевдолімфома шкіри.

Було зафіксовано симптомічний комплекс, який може включати один або кілька з наступних: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивні антинуклеарні антитіла (ANA), підвищену швидкість осадження еритроцитів (ESR), еозинофілію та лейкоцитоз, висип, фоточутливість або інші дерматологічні прояви.

Захворювання нирок і сечовивідних шляхів: поширені — порушення функції нирок; рідкісні — уремія, гостра ниркова недостатність, дуже рідкісні — олігурія/анурія.

Ендокринні розлади: рідкісні — синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону.

Захворювання репродуктивної системи та молочних залоз: рідкісні – імпотенція; рідкісні – гінекомастія.

Загальні розлади: рідкісні – підвищена втома, астенія.

Лабораторні аналізи: рідкісні – підвищений рівень сечовини в крові, підвищений рівень креатиніну в сироватці, підвищений рівень печінкових ферментів, гіперкаліємія; рідко – підвищений сироватковий білірубін, гіпонатріємія.

Дані про безпеку клінічних досліджень свідчать, що лізиноприл загалом добре переноситься у дітей з гіпертонією, а профіль безпеки в цій віковій групі порівнянний із тим, що спостерігається у дорослих.

Повідомляю про підозру на побічні реакції.  Усі випадки підозрюваних побічних реакцій та недостатньої ефективності препарату слід повідомляти за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

Термін зберігання

4 роки.

Умови зберігання

Препарат не потребує спеціальних умов зберігання. Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

10 таблеток у пухирі, 3 або 6 пухирів у коробці.

 

Виробник

Merkle GmbH.

Місцезнаходження виробника та адреса його бізнесу. Ludwig-Merkle-Straße 3, 89143, Блаубойрен, Німеччина.