Склад

активна речовина: метилпреднізолон;

1 таблетка містить метилпреднізолон 4 мг або 16 мг, або 32 мг;

додаткові компоненти: таблетки з 4 мг метилпреднізолону – лактоза, моногідрат; кукурудзяний крохмаль; сахароза; кальцієвий стеарат;

таблетки, що містять 16 мг метилпреднізолону – лактозу, моногідрат; кукурудзяний крохмаль; сахароза; кальцієвий стеарат; мінеральна олія;

таблетки, що містять 32 мг метилпреднізолону – лактозу, моногідрат; кукурудзяний крохмаль; сахароза; кальцієвий стеарат; мінеральна олія.

Форма дозування

Планшети.

Основні фізичні та хімічні властивості:

Таблетки по 4 мг — білі напівовальні еліптичні таблетки з тисненням MEDROL 4 з одного боку та хрестоподібним вирізом з іншого;

Таблетки по 16 мг – білі опуклі еліптичні таблетки з тисненням «MEDROL 16» з одного боку та хрестоподібним вирізом з іншого;

Таблетки 32 мг — це білі, опуклі еліптичні таблетки з хрестоподібною вирізкою з одного боку та написом «UPJOHN 176» з іншого.

Хрестоподібний виріз на табличках не працює і не призначений для розділення таблички.

Фармакологічна група

Кортикостероїди для системного використання. Глюкокортикоїди. Код ATX H02A B04.

Фармакологічні властивості

Метилпреднізолон — потужний протизапальний стероїд. Він має більш виражену протизапальну активність і нижчу схильність до затримки натрію та води, ніж преднізолон. Відносна активність метилпреднізолону та гідрокортизону становить щонайменше чотири до одного.

Фармакодинаміка.

Метилпреднізолон належить до групи синтетичних глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди проникають у клітинні мембрани та утворюють комплекси з специфічними цитоплазматичними рецепторами. Потім ці комплекси проникають у ядро клітини, зв’язуються з ДНК (хроматином), стимулюють транскрипцію мРНК та подальший синтез білків різних ферментів, що пояснює вплив системного використання глюкокортикоїдів. Глюкокортикоїди мають значний вплив не лише на запальний процес і імунну відповідь, а й впливають на метаболізм вуглеводів, білків і жирів, серцево-судинну систему, скелетні м’язи та центральну нервову систему.

Вплив на запальний процес і імунну відповідь.

Більшість показань для застосування глюкокортикоїдів пов’язані з їх протизапальними, імуносупресивними та протиалергічними властивостями. Завдяки цим властивостям досягаються такі терапевтичні ефекти:

• зменшення кількості імуноактивних клітин поблизу осередку запалення;
• зменшення вазодилатації;
• стабілізація лізосомних мембран;
• пригнічення фагоцитозу;
• зменшення вироблення простагландинів та споріднених сполук.

Доза 4,4 мг метилпреднізолону ацетату (4 мг метилпреднізолону) має такий самий глюкокортикостероїдний (протизапальний) ефект, як і 20 мг гідрокортизону. Метилпреднізолон має мінімальні мінералокортикоїдні ефекти (200 мг метилпреднізолону еквівалентно 1 мг дезоксикортикостерону).

Вплив на метаболізм вуглеводів і білків.

Глюкокортикоїди мають катаболічний вплив на білки. Вивільнені амінокислоти перетворюються в процесі глюконеогенезу в печінці на глюкозу та глікоген. Всмоктування глюкози периферичними тканинами знижується, що може призвести до гіперглікемії та глікозурії, особливо у пацієнтів, схильних до цукрового діабету.

Вплив на метаболізм жиру.

Глюкокортикоїди мають ліполітичний ефект, який переважно проявляється у тканинах кінцівок. Глюкокортикоїди також мають ліпогенетичний ефект, найбільш виражений у області грудей, шиї та голови. Усе це призводить до перерозподілу жирових відкладень. Максимальна фармакологічна активність кортикостероїдів проявляється, коли пікова концентрація в плазмі вже минула, тому вважається, що більшість терапевтичних ефектів препаратів зумовлена насамперед модифікацією ферментної активності, а не прямою дією препарату.

Фармакокінетика.

Фармакокінетика метилпреднізолону є лінійною незалежно від способу введення.

Всмоктування.

Метилпреднізолон швидко всмоктується, а максимальна концентрація метилпреднізолону у здорових добровольців досягається приблизно за 1,5–2,3 години (залежно від дози) після перорального введення цього лікарського засобу. Абсолютна біодоступність метилпреднізолону у здорових добровольців після перорального введення зазвичай висока (82-89%).

Дистрибуція.

Метилпреднізолон широко розповсюджений у тканинах, проходить через гематоенцефалічний бар’єр і виділяється у грудне молоко. Оцінений об’єм розподілу метилпреднізолону становить приблизно 1,4 л/кг. Зв’язування білків у плазмі у людини становить приблизно 77%.

Метаболізм.

В організмі людини метилпреднізолон метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Основними метаболітами є 20-α-гідроксиметилпреднізолон і 20-β-гідроксиметилпреднізолон. Його метаболізм у печінці переважно відбувається за участю ферменту CYP3A4 (для переліку лікарських взаємодій на основі метаболізму, опосередкованого ферментами CYP3A, див. розділ 4.4).

Метилпреднізолон, як і багато субстратів CYP3A4, також може бути субстратом для транспортного білка P-глікопротеїну з сімейства касет зв’язування АТФ-зв’язувачів (ABC), що впливає на його розподіл у тканинах та взаємодію з іншими препаратами.

Виділення.

Середній період напіврозпаду метилпреднізолону при виключенні становить 1,8–5,2 години. Загальний кліренс становить близько 5-6 мл/хв/кг.

У пацієнтів з порушеннями нирок коригування дози не потрібне. Метилпреднізолон усувається гемодіалізом.

Показання

Ендокринні захворювання.

Первинна та вторинна недостатність кори надниркових залоз (у цьому випадку препаратами першої лінії є гідрокортизон або кортизон; за потреби синтетичні аналоги можуть використовуватися у поєднанні з мінералокортикоїдами; одночасне застосування мінералокортикоїдів особливо важливе для лікування маленьких дітей).

Вроджена гіперплазія наднирків.

Безгнойний тиреоїдит.

Гіперкальцемія при злоякісних пухлинах.

Неендокринні захворювання.

1. Ревматичні захворювання.

Як додаткова терапія для короткострокового застосування (щоб вивести пацієнта з гострого стану або посилити процес) при таких захворюваннях:

• псоріатичний артрит;
• ревматоїдний артрит, включно з ювенільним ревматоїдним артритом (у деяких випадках може знадобитися терапія з низькими дозами підтримки);
• анкілозуючий спондиліт;
• гострий і субогострий бурсит;
• гострий неспецифічний теносиновіт;
• гострий подагривий артрит;
• посттравматичний остеоартрит;
• синовіт при остеоартриті;
• епікондиліт.

2. Колагеноз.

Під час загострення або в деяких випадках як підтримуюча терапія для таких захворювань:

• системний червоний вовчак;
• системний дерматоміозит (поліміозит);
• гострий ревматичний кардит;
• поліміалгія ревматика при гігантоклітинному артеріїті.

3. Шкірні захворювання.

• Пемфігус;
• булозний дерматит герпетиформний;
• важка багатоформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона);
• ексфоліативний дерматит;
• грибковий мікоз;
• тяжкий псоріаз;
• Важкий себорейний дерматит.

4. Алергічні захворювання.

Для лікування таких тяжких і інвалідних алергічних станів у разі невдачі стандартного лікування:

• сезонний або цілорічний алергічний риніт;
• сироватковою хворобою;
• бронхіальна астма;
• реакції гіперчутливості до ліків;
• контактний дерматит;
• Атопічний дерматит.

5. Захворювання очей.

Тяжкі гострі та хронічні алергічні та запальні процеси з пошкодженням очей і кінцівок, такі як:

• алергічні крайні виразки рогівки;
• ураження очей, спричинене опоясичим герпесом;
• запалення передньої частини ока;
• дифузний задній увеїт і хороїдит;
• симпатична офтальмія;
• алергічний кон’юнктивіт;
• кератит;
• хоріоретиніт;
• зоровий неврит;
• ірит і іридоцикліт.

6. Респіраторні захворювання.

• Симптоматичний саркоїдоз;
• синдром Леффлера, який не реагує на терапію іншими методами;
• бериліоз;
• фульмінантний або поширений легеневий туберкульоз (використовується у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією);
• аспіраційний пневмоніт.

7. Гематологічні захворювання.

• Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура у дорослих;
• вторинна тромбоцитопенія у дорослих;
• набутої (аутоімунної) гемолітичної анемії;
• еритробластопенія (еритроцитарна анемія);
• Вроджена (еритроїдальна) гіпопластична анемія.

8. Онкологічні захворювання.

Як проходить паліативна терапія для таких захворювань:

• лейкемії та лімфоми у дорослих;
• Гострий лейкоз у дітей.

9. Синдром набряку.

Індукція діурезу або усунення протеїнурії при нефротичному синдромі без уремії, ідіопатичної або через системний червоний вовчак.

10. Захворювання травного тракту.

Вивести пацієнта з критичного стану при таких захворюваннях:

• виразковий коліт;
• Хвороба Крона.

11. Захворювання нервової системи.

• Розсіяний склероз у фазі загострення;
• Церебральний набряк, спричинений пухлиною мозку.

12. Захворювання інших органів і систем.

• туберкульозний менінгіт із субарахноїдальною блокадою або загрозою розвитку блокади, у поєднанні з відповідною протитуберкульозною хіміотерапією;
• трихіноз із пошкодженням нервової системи або міокарда.

13. Трансплантація органів.

Протипоказання

• Системні грибкові інфекції.
• Системні інфекції у випадках, коли спеціалізована антимікробна терапія не передбачена.
• Гіперчутливість до метилпреднізолону або компонентів препарату, зазначених у розділі «Склад».

Введення живих або живих ослаблених вакцин протипоказане пацієнтам, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші взаємодії

Метилпреднізолон є субстратом ферменту цитохрому P450 (CYP) і переважно метаболізується ферментом CYP3A4. CYP3A4 є домінуючим ферментом найпоширенішого підтипу CYP у печінці дорослих. Вона каталізує 6-β-гідроксилювання стероїдів, що є ключовим етапом метаболізму фази I як для ендогенних, так і для синтетичних кортикостероїдів. Багато інших сполук також є субстратами CYP3A4, деякі з яких (як і інші препарати) змінюють метаболізм глюкокортикоїдів, індукуючи (посилюючи активність) або інгібуючи фермент CYP3A4.

Інгібітори CYP3A4, препарати, що пригнічують активність CYP3A4, мають тенденцію знижувати кліренс печінки та підвищувати концентрацію субстратів CYP3A4 у плазмі, таких як метилпреднізолон. За наявності інгібітора CYP3A4 може знадобитися підвищити дозу метилпреднізолону, щоб уникнути токсичності стероїдів. Інгібітори CYP3A4 включають грейпфрутовий сік; макролідний антибіотик тролеандоміцин та фармакокінетичний кобіцистатний енхансер.

Індуктори CYP3A4, препарати, що стимулюють активність CYP3A4, мають тенденцію підвищувати печінковий кліренс, що призводить до зниження концентрації субстратних препаратів CYP3A4 у плазмі. При одночасному використанні цих препаратів може знадобитися збільшення дози метилпреднізолону для досягнення бажаного результату. До цих препаратів належать антибактеріальний та протитуберкульозний препарат рифампіцин; протисудомні засоби Фенобарбітал, фенітоїн.

Субстрати CYP3A4 – наявність іншого субстрату CYP3A4 може впливати на печінковий кліренс метилпреднізолону, тому потрібна відповідна корекція дози.

Результати взаємодії з іншими препаратами (окрім ферментів CYP3A4) — інші взаємодії та їхні результати описані в таблиці нижче.

Список і опис найпоширеніших та/або клінічно важливих взаємодій або результатів взаємодій метилпреднізолону з іншими лікарськими засобами.

Клас або тип лікарського засобу (лікарський засіб або речовина)	Взаємодія/результат взаємодії
Антибактеріальний агент ізоніазид	Інгібітор CYP3A4. Крім того, метилпреднізолон посилює швидкість ацетилювання та очищення ізоніазиду.
Антикоагулянти (для перорального застосування)	Вплив метилпреднізолону на пероральні антикоагулянти варіюється. Зафіксовано як підвищений, так і зменшений ефект антикоагулянтів при їх спільному введенні з кортикостероїдами. У цьому контексті необхідно ретельно контролювати показники згортання крові, щоб підтримувати бажаний рівень дії антикоагулянтів.
Карбамазепін протисудомний засіб	Індуктор CYP3A4 (і субстрат)
Антихолінергіки (нейром’язові блокатори передачі)	Кортикостероїди можуть впливати на дію антихолінергічних препаратів: Випадки гострої міопатії повідомлялися при одночасному використанні високих доз кортикостероїдів та антихолінергічних засобів, які блокують нейром’язову передачу (див. розділ «Запобіжні заходи при використанні»); Антагонізм до нейром’язових блокадних ефектів панкуронії та векуронію був зафіксований у пацієнтів, які використовують кортикостероїди. Таку взаємодію можна очікувати для всіх конкурентних нейром’язових блокаторів трансмісії.
Антихолінэстеразні засоби	Стероїди можуть зменшувати терапевтичний ефект антихолінэстеразних препаратів при лікуванні міастенії гравіс.
Антидіабетичні препарати	Оскільки кортикостероїди можуть підвищувати концентрацію глюкози в крові, може знадобитися коригувати дозу антидіабетичних засобів.
Протиблювотні засоби: апрепітант, фосапрепітант Antifungals: itraconazole, ketaconazole Блокатори кальцієвих каналів: дилтіазем Контрацептиви (пероральні): етиніестрадіол/норетиндрон Макролідні антибіотики: кларитроміцин, еритроміцин	Інгібітори CYP3A4 (та субстрати)
Противірусні препарати – інгібітори протеази ВІЛ	Інгібітори CYP3A4 (та субстрати): Інгібітори протеази, такі як Indinavir і Ritonavir, можуть призводити до підвищення концентрації кортикостероїдів у плазмі; Кортикостероїди можуть індукувати метаболізм інгібіторів протеази ВІЛ, що призводить до зниження концентрації в плазмі.
Аміноглутетимид інгібітора ароматази	Депресія кори надниркових залоз, спричинена аміноглутетимидом, може погіршувати ендокринні зміни, спричинені тривалим лікуванням глюкокортикоїдів.
Імуносупресант циклоспорин	Інгібітор CYP3A4 (та субстрат): При одночасному застосуванні циклоспорину з метилпреднізолоном відбувається взаємне пригнічення метаболізму, внаслідок чого концентрація одного або обох цих препаратів у плазмі може зрости. У цьому контексті можливо, що побічні ефекти, пов’язані з використанням одного з цих лікарських засобів як монотерапії, будуть більш імовірними, якщо їх застосовують одночасно; Про розвиток судомий повідомляли на тлі одночасного використання метилпреднізолону та циклоспорину.
Нестероїдний протизапальний препарат аспірин (ацетилсаліцилова кислота) у високих дозах	Одночасне використання кортикостероїдів разом із НПЗП може збільшити частоту шлунково-кишкових кровотеч і виразок. Метилпреднізолон може призводити до збільшення кліренсу аспірину при використанні у високих дозах. Це може спричинити зниження рівня саліцилату в сироватці. Припинення прийому метилпреднізолону може призвести до підвищення рівня саліцилату в сироватці, що підвищує ризик токсичності саліцилатів.
Препарати, які видаляють калій	У випадку використання кортикостероїдів разом із препаратами, що видаляють калій (наприклад, діуретиками), пацієнтів слід контролювати на предмет можливого розвитку гіпокаліємії. Також існує підвищений ризик гіпокаліємії, коли кортикостероїди використовуються разом з амфотерицином B, ксантеном або β2-агоністами.

Особливості застосування

Імуносупресивні ефекти/підвищена сприйнятливість до інфекцій.

Кортикостероїди можуть підвищувати сприйнятливість до інфекцій; вони можуть приховувати деякі симптоми інфекції; Крім того, нові інфекції можуть розвиватися на тлі терапії кортикостероїдами. З кортикостероїдами стійкість до інфекцій може знижуватися, а також спостерігатися нездатність організму локалізувати інфекцію. Інфекції, спричинені будь-яким патогеном, включно з вірусами, бактеріями, грибами, найпростішими або гельмінтами в будь-якій частині тіла, можуть бути пов’язані з використанням кортикостероїдів як монотерапії або в поєднанні з іншими імуносупресивними агентами, що впливають на клітинний імунітет, гуморальний імунітет або функцію нейтрофілів. Ці інфекції можуть бути легкими, але також важкими і в деяких випадках смертельними. Зі збільшенням дози кортикостероїдів збільшується частота інфекційних ускладнень.

Пацієнти, які приймають ліки, що пригнічують імунну систему, більш схильні до інфекцій, ніж здорові люди. Вітрянка та кір, наприклад, можуть мати більш серйозні або навіть фатальні наслідки у неімунізованих дітей або дорослих, які приймають кортикостероїди.

Використання живих або ослаблених вакцин у пацієнтів, які отримують кортикостероїди в імуносупресивних дозах, протипоказане. Пацієнти, які отримують імуносупресивні дози кортикостероїдів, можуть бути вакциновані вбитими або інактивованими вакцинами, але їхня відповідь на такі вакцини може бути порушена. Ці процедури імунізації можна виконувати пацієнтам, які отримують кортикостероїди в неімуносупресивних дозах.

Використання кортикостероїдів при активному туберкульозі слід обмежувати лише випадками фульмінантного або дисемінованого туберкульозу та поєднуватися з відповідною протитуберкульозною терапією. Якщо кортикостероїди показані у пацієнтів із латентним туберкульозом або підвищенням туберкульозу, лікування слід проводити під наглядом, оскільки можлива реактивація захворювання. При тривалій терапії кортикостероїдами таким пацієнтам необхідно отримувати хіміопрофілактичні препарати.

Випадки саркоми Капоші були зафіксовані у пацієнтів, які отримували кортикостероїдну терапію. У таких випадках припинення терапії кортикостероїдами може призвести до клінічної ремісії.

Немає консенсусу щодо ролі кортикостероїдів у лікуванні пацієнтів із септичним шоком. Ранні дослідження повідомляли як позитивні, так і негативні ефекти кортикостероїдів у цій клінічній ситуації. Подальші дослідження показали, що кортикостероїди як додаткова терапія мали позитивний ефект у пацієнтів із встановленим септичним шоком, які мали надниркову недостатність. Однак рутинне застосування цих препаратів пацієнтам із септичним шоком не рекомендується. На основі результатів систематичного огляду даних після коротких курсів високих доз кортикостероїдів ці пацієнти дійшли висновку, що немає доказів на користь такого застосування цих препаратів. Однак метааналіз і один огляд показали, що довші (5–11 днів) курси низькодозового лікування кортикостероїдами можуть знизити смертність, особливо у пацієнтів із септичним шоком, які потребують терапії вазопресором.

Вплив на імунну систему.

Можуть виникати алергічні реакції (наприклад, ангіонабряк). Шкірні реакції та анафілактичні/анафілактоїдні реакції рідко виникали у пацієнтів, які отримували кортикостероїдну терапію; Перед використанням кортикостероїдів слід вживати відповідних заходів безпеки, особливо якщо у пацієнта була алергія на будь-який препарат.

Препарат містить лактозу, отриману з коров’ячого молока. Пацієнти з відомою або підозрою на гіперчутливість до білка коров’ячого молока, його компонентів або інших молочних продуктів слід бути обережними, оскільки препарат може містити мікроелементи молочних компонентів.

Вплив на ендокринну систему.

Пацієнтам, які проходять терапію кортикостероїдами і переживають незвичайну стресову ситуацію, рекомендується збільшити дозу швидкодіючих кортикостероїдів до, під час і після стресової ситуації.

Кортикостероїди, які тривалий час використовуються у фармакологічних дозах, можуть призводити до депресії гіпоталамічно-гіпофізарно-наднирникової системи (вторинна адренокортикальна недостатність). Ступінь і тривалість адренокортикальної недостатності варіюються у кожного пацієнта і залежать від дози, частоти, часу введення та тривалості терапії глюкокортикоїдами. Цей ефект можна мінімізувати за допомогою альтернативної терапії (див. розділ «Дозування та застосування»).

При раптовому відміні глюкокортикоїдів може розвинутися гостра надниркова недостатність, що може призвести до смерті.

Адренокортикальна недостатність, спричинена введенням ліків, може бути мінімізована поступовим зниженням дози. Такий тип відносної недостатності може зберігатися місяцями після припинення терапії; Тому, якщо в цей період виникає стресова ситуація, гормональна терапія має бути відновлена. Оскільки це може негативно впливати на секрецію мінералокортикоїдів, слід одночасно використовувати мінералокортикоїди та/або сіль.

Після раптового припинення прийому глюкокортикоїдів може також розвинутися синдром відміни стероїдів, який на перший погляд не пов’язаний із недостатністю наднирків. Симптоми цього синдрому включають анорексію, нудоту, блювання, млявість, головний біль, лихоманку, біль у суглобах, десквамацію, міалгію, втрату ваги та/або гіпотонію. Вважається, що ці ефекти виникають через раптову зміну концентрації глюкокортикоїдів, а не через низький рівень кортикостероїдів.

Оскільки глюкокортикоїди можуть викликати або посилювати синдром Кушинга, пацієнтам із хворобою Кушинга слід уникати їх використання.

Відзначається більш виражений вплив кортикостероїдів на пацієнтів із гіпотиреозом.

Метаболічні та харчові порушення.

Кортикостероїди, включно з метилпреднізолоном, можуть підвищувати рівень глюкози в крові, погіршувати стан пацієнтів із цукровим діабетом і викликати схильність до діабету у пацієнтів, які довго приймають кортикостероїди.

Психічні розлади.

При використанні кортикостероїдів можуть виникати різні психічні розлади: від ейфорії, безсоння, настрою, змін особистості та важкої депресії до виражених психотичних проявів. Крім того, на фоні прийому кортикостероїдів може посилитися попередня емоційна нестабільність і схильність до психотичних реакцій.

Можуть виникати потенційно серйозні психіатричні побічні реакції на системні стероїди (див. розділ 4.4). Симптоми зазвичай з’являються протягом кількох днів або тижнів після початку терапії. Більшість реакцій проходять після зниження дози або відміни препарату, хоча може знадобитися спеціальне лікування. Повідомляли про психіатричні реакції при відмініі кортикостероїдів; їхня частота невідома. Пацієнтам та їхнім опікунам слід рекомендувати звернутися до лікаря, якщо у пацієнта розвиваються будь-які психічні розлади, особливо якщо є підозра на депресивний настрій або суїцидальні думки. Пацієнти та їхні опікуни повинні бути уважними до можливих психіатричних розладів, які можуть виникнути під час або одразу після поступового зниження дози або відміни системних стероїдів.

Підвищення дози швидкодіючих кортикостероїдів до, під час і після стресової ситуації рекомендується пацієнтам, які приймають кортикостероїди і перебувають у незвичній стресовій ситуації.

Розлади нервової системи.

Пацієнтам із судомами, а також міастенією гравіс слід з обережністю застосовувати кортикостероїди (див. міопатію в підрозділі «М’язово-скелетні розлади» того ж розділу).

Хоча контрольовані клінічні дослідження підтвердили ефективність кортикостероїдів у прискоренні розв’язання розсіяного склерозу, вони не продемонстрували вплив кортикостероїдів на кінцевий результат або природний перебіг цього захворювання. Згідно з результатами цих досліджень, для досягнення значущого ефекту слід використовувати відносно високі дози кортикостероїдів (див. розділ «Дозування та введення»).

Епідуральний ліпоматоз був зафіксований у пацієнтів, які використовують кортикостероїди, зазвичай при тривалому застосуванні у високих дозах.

Порушення зору.

При системному та місцевому застосуванні кортикостероїдів можливі повідомлення про порушення зору. Якщо присутні симптоми, такі як розмитий зір або інші порушення зору, слід розглянути направлення пацієнта до офтальмолога для виявлення можливих причин, серед яких можуть бути катаракта, глаукома або рідкісне захворювання, наприклад, центральна серозна хоріоретинопатія, яке було зафіксовано після застосування системних і топічних кортикостероїдів. Центральна серозна хоріоретинопатія може призвести до відшарування сітківки.

У разі пошкодження очей, спричиненого вірусом простого герпесу, кортикостероїди слід використовувати з обережністю, оскільки можлива перфорація рогівки. При тривалому використанні кортикостероїдів може розвиватися задня субкапсулярна катаракта та ядерна катаракта (особливо у дітей), екзофтальм або підвищений внутрішньоочний тиск, що може призвести до глаукоми з можливим пошкодженням зорового нерва. Пацієнти, які використовують глюкокортикоїди, частіше розвивають вторинні інфекції очей, спричинені грибами та вірусами.

Використання кортикостероїдів пов’язане з розвитком центральної серозної хоріоретинопатії, яка може призводити до відшарування сітківки.

Серцеві захворювання.

Побічні реакції, пов’язані з використанням глюкокортикоїдів серцево-судинною системою, такі як розвиток дисліпідемії та артеріальної гіпертензії, можуть призводити до розвитку додаткових серцево-судинних ускладнень у пацієнтів із попередніми факторами ризику серцево-судинних ускладнень при їх прийомі у високих дозах і тривалих курсах. У цьому контексті кортикостероїди слід використовувати розумно у таких пацієнтів, а також враховувати модифікацію факторів ризику і, за потреби, додатковий моніторинг серцевої активності. Низькі дози та чергування терапії можуть зменшити частоту ускладнень при терапії кортикостероїдами.

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю системні кортикостероїди слід застосовувати обережно і лише за потреби.

Судинні розлади.

Випадки тромбозу, включаючи венозний тромбоемболізм, фіксувалися при використанні кортикостероїдів. Тому слід проявляти обережність при призначенні кортикостероїдів пацієнтам, які мають або можуть бути піддані тромбоемболічним розладам.

Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам із гіпертонією.

Розлади шлунково-кишкового тракту.

Високі дози кортикостероїдів можуть спричинити розвиток гострого панкреатиту.

Немає єдиної думки, що кортикостероїди призводять до розвитку виразок шлунка в шлунку під час терапії. Однак глюкокортикоїдна терапія може приховати симптоми виразки шлунка, тому можлива перфорація або кровотеча без сильного болю. Глюкокортикоїдна терапія може приховувати перитоніт або інші ознаки чи симптоми, пов’язані з розладами шлунково-кишкового тракту, такими як перфорація, непрохідність або панкреатит. У поєднанні з НПЗП ризик розвитку виразок шлунково-кишкового тракту зростає.

Кортикостероїди слід призначати з обережністю при виразковому коліті, якщо існує ризик перфорації, утворення абсцесу або іншої гнійної інфекції; з дивертикулітом; у випадку нещодавно застосованого кишкового анастомозу; з активною або латентною виразкою шлункової залози.

Порушення гепатобіліарної системи.

Повідомлялося, що гепатобіліарні розлади є оборотними після відміни препарату. Тому необхідний належний моніторинг.

Порушення опорно-рухового апарату.

Випадки гострої міопатії фіксувалися при використанні високих доз кортикостероїдів, найчастіше у пацієнтів із нервово-м’язовими порушеннями передачі (наприклад, міастенія гравіс) або у пацієнтів, які отримують паралельну терапію антихолінергічними агентами, такими як трансмісійні препарати (наприклад, панкуроній). Ця гостра міопатія генералізована, може вражати м’язи очей і дихальні м’язи, а також призвести до тетрапарезу. Рівень креатинкінази може підвищуватися. Клінічне покращення або відновлення після припинення прийому кортикостероїдів може зайняти від кількох тижнів до кількох років.

Остеопороз — це поширений (але рідко діагностований) побічний ефект, пов’язаний із тривалим застосуванням високих доз глюкокортикоїдів.

Порушення роботи нирок і сечової системи.

Використання з обережністю у пацієнтів із системною склеродермією, оскільки спостерігається збільшення частоти склеродермічної ниркової кризи при використанні кортикостероїдів, включаючи метилпреднізолон. Кортикостероїди слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушеннями нирок.

Дослідження.

Використання гідрокортизону або кортизону у середніх і високих дозах може призвести до підвищення артеріального тиску, затримки солі та води, а також збільшення виділення калію. Надійність виникнення таких ефектів нижча при використанні синтетичних похідних цих препаратів, за винятком випадків, коли застосовуються високі дози. Можливо, доведеться призначати дієту з обмеженим споживанням солі та приймати добавки калію. Усі кортикостероїди збільшують виведення кальцію.

Травми, отруєння та ускладнення процедур.

Системні кортикостероїди не показані, тому їх не слід застосовувати для лікування травматичних ушкоджень головного мозку. Багатоцентрове дослідження виявило зростання смертності через 2 тижні та 6 місяців після травми у пацієнтів, які приймали метилпреднізолон, порівняно з тими, хто приймав плацебо. Причинно-наслідковий зв’язок із лікуванням метилпреднізолоном не встановлено.

Інші.

Оскільки ускладнення лікування глюкокортикоїдами залежать від розміру дози препарату та тривалості терапії, у кожному випадку слід провести ретельну оцінку співвідношення користі від застосування препарату та потенційного ризику при визначенні як дози, так і тривалості лікування, а також вибору схеми — щоденного або періодичного курсу.

При лікуванні кортикостероїдами слід давати мінімальну можливу дозу, яка забезпечує достатній терапевтичний ефект, а коли зменшення дози стає можливим, це зниження слід проводити поступово.

Одночасне використання інгібіторів CYP3A, включно з препаратами, що містять кобіцистат, підвищує ризик системних побічних ефектів. Такої комбінації слід уникати, якщо користь не перевищує підвищений ризик системних побічних реакцій на кортикостероїди; У таких випадках пацієнтів слід контролювати на наявність системних побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням кортикостероїдів.

Аспірин та нестероїдні протизапальні препарати слід використовувати з обережністю у поєднанні з кортикостероїдами.

Після застосування системних кортикостероїдів повідомляли про кризу феохромоцитоми, які можуть бути смертельними. Пацієнтам із підозрою або встановленою феохромоцитомою кортикостероїди слід призначати лише після відповідної оцінки ризику та користі.

Синдром лізису пухлини (CPS) повідомлявся у пацієнтів із злоякісними пухлинами, включно з гематологічними злоякісними пухлинами та солідними пухлинами, після застосування системних кортикостероїдів окремо або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами. Пацієнти з високим ризиком SLP, зокрема з пухлинами з високим рівнем проліферації, високим навантаженням пухлин і високою чутливістю до цитотоксичних агентів, повинні проходити пильний моніторинг і застосовувати відповідні заходи безпеки.

Препарат містить моногідрат лактози, тому його не слід використовувати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Препарат містить сахарозу, тому пацієнтам із встановленою непереносимістю певних цукрів слід проконсультуватися з лікарем перед прийомом цього препарату.

Використовуйте під час вагітності або лактації.

Вагітність.

Результати деяких досліджень на тваринах показали, що введення високих доз кортикостероїдів жінкам може призвести до вад плода. Хоча немає доказів того, що кортикостероїди викликають вади формації при використанні у вагітних жінок, результати досліджень у лікуванні вагітних жінок не повністю виключають залучення плоду.

Оскільки не було проведено належних досліджень впливу метилпреднізолону на людське розмноження, цей препарат слід призначати під час вагітності лише після ретельної оцінки співвідношення ризику та користі для матері та плода.

Деякі кортикостероїди легко проходять через плацентарний бар’єр. В одному ретроспективному дослідженні спостерігалося зростання частоти низької маси при народженні у новонароджених, чиї матері приймали кортикостероїди. Виявлено, що люди мають ризик народження з низькою вагою, залежний від дози, і це можна мінімізувати за допомогою менших доз кортикостероїдів. Немовлята, чиї матері отримували достатньо високі дози кортикостероїдів під час вагітності, слід ретельно контролювати на предмет ознак надниркової недостатності, хоча цей дефіцит рідкісний у новонароджених, які піддавалися впливу кортикостероїдів у утробі.

Вплив кортикостероїдів на хід і результат пологів невідомий.

Випадки катаракти спостерігалися у немовлят, чиї матері отримували тривале лікування кортикостероїдами під час вагітності.

Період грудного вигодовування.

Кортикостероїди проникають у грудне молоко і можуть пригнічувати ріст і впливати на вироблення ендогенних глюкокортикоїдів у немовлят, що годуються. Цей лікарський засіб слід використовувати жінкам, які годують груддю, лише після ретельної оцінки співвідношення ризику та користі для матері та дитини.

Родючість.

Доведено, що кортикостероїди знижують фертильність при введенні щурам, але досліджень недостатньо.

Здатність впливати на швидкість реакції під час керування транспортними засобами або іншими механізмами.

Вплив кортикостероїдів на швидкість реакції під час руху та/або роботи з іншими механізмами не був систематично оцінений. Під час лікування кортикостероїдами можуть виникати побічні реакції, такі як запаморочення, запаморочення, порушення зору, втома. У такому випадку пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Хрестоподібний виріз на табличках не працює і не призначений для розділення таблички.

Початкова доза може варіюватися залежно від показання. Для менш тяжких захворювань зазвичай достатньо менших доз, хоча деяким пацієнтам можуть знадобитися більші початкові дози. Терапія високими дозами може застосовуватися у клінічних випадках, таких як набряк мозку (200–1000 мг/день), трансплантація органів (до 7 мг/кг/день) та розсіяний склероз. У лікуванні розсіяного склерозу на стадії загострення ефективно пероральне введення метилпреднізолону в дозі 500 мг/день протягом 5 днів або 1000 мг/день протягом 3 днів. Якщо після відповідного періоду клінічного ефекту не досягається, терапію таблетками метилпреднізолону слід припинити, а пацієнту надати альтернативну терапію. Якщо препарат слід припинити після тривалої терапії, рекомендується застосовувати поступово, а не раптово.

Після досягнення задовільного ефекту слід обрати індивідуальну підтримуючу дозу, поступово знижуючи початкову дозу з регулярними інтервалами до найнижчої дози, яка підтримує клінічний ефект. Слід пам’ятати, що необхідно постійно контролювати дозування препарату. Ситуації, коли може знадобитися коригування дози, включають: зміни клінічного стану через початок ремісії або загострення хвороби; реакція пацієнта на препарат; вплив стресових ситуацій, які безпосередньо не пов’язані з основним захворюванням, на яке спрямована терапія. У останньому випадку може знадобитися підвищення дози метилпреднізолону на певний період часу, залежно від стану пацієнта.

Слід підкреслити, що необхідна доза може відрізнятися і слід обирати індивідуально залежно від характеру захворювання та реакції пацієнта на терапію.

ТЕРАПІЯ ЗМІНИ (AB)

Альтернативна терапія — це схема дозування кортикостероїдів, при якій вводиться подвійна доза кортикостероїду через день, вранці. Мета такого типу терапії — максимізувати користь кортикостероїдів у пацієнтів, які потребують тривалої терапії, одночасно мінімізуючи деякі небажані ефекти, включно з депресією гіпофіза та наднирників, кушингоїдним станом, синдромом відміни кортикостероїдів і депресією росту у дітей.

Діти.

Препарат використовується у педіатричній практиці.

Розвиток і особливості росту немовлят і дітей слід ретельно контролювати під час тривалої терапії кортикостероїдами.

Діти, які отримують глюкокортикоїди щодня протягом тривалого часу, кілька разів на день, можуть стикатися з затримкою росту. Цю схему дозування слід застосовувати лише для найтерміновіших показників. Використання чергування терапії, як правило, дозволяє уникнути цього побічного ефекту або мінімізувати його (див. розділ «Дозування та застосування». Альтернативна терапія»).

Немовлята та діти, які отримують тривалу терапію кортикостероїдами, мають особливий ризик підвищеного внутрішньочерепного тиску.

Високі дози кортикостероїдів можуть викликати панкреатит у дітей.

Передозування

Клінічний синдром гострого передозування кортикостероїдами не зафіксовано. Повідомлення про гостру токсичність та/або смерть після передозування кортикостероїдами були рідкісними. Спеціального протиотрути від передозування немає; Проводиться підтримуюче та симптоматичне лікування. Метилпреднізолон проходить діаліз.

Небажані наслідки

Побічні реакції, пов’язані з лікуванням, наведені нижче за класами органних систем MedDRA та частотою. Частота побічних реакцій відображається так само часто (≥ 1/100 до < 1/10); рідкісні (≥ 1/1000 до < 1/100); рідкісним (від ≥1/10000 до <1/1000); невідомо (частота не може бути визначена за наявними даними).

Поширені інфекції та паразитарні захворювання: інфекції (включаючи підвищену сприйнятливість до інфекцій та підвищену тяжкість інфекцій із пригніченням клінічних симптомів); невідомі: опортуністичні інфекції, рецидив латентного туберкульозу, перитоніт^†

Захворювання крові та лімфатичної системи: невідомі: лейкоцитоз.

Порушення імунної системи: невідомі: гіперчутливість до препаратів, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція.

Розлади ендокринної системи: поширені: синдром кушингоїда; невідомі: депресія осі гіпоталамічно-гіпофізарно-наднирникової зони.

Утворення доброякісне, злоякісне та невизначене (включно з кістами та поліпами): невідомо: саркома Капоші.

Метаболічні та харчові порушення: поширені: затримка натрію, затримка рідини; невідомі: метаболічний ацидоз, гіпокаліемічний алкалоз, дисліпідемія, порушена толерантність до глюкози, підвищена потреба в інсуліні (або пероральніх антидіабетичних препаратах при діабеті), ліпоматоз, підвищений апетит (що може призвести до набору ваги), епідуральна ліпоматоз.

Психіатричні розлади: поширені: афективний розлад (включно з депресивними та ейфоричними настроями); невідомі: психози (включно з манією, мареннями, галюцинаціями та шизофренією), психотична поведінка, афективні розлади (включно з афективною лабельністю, психологічною залежністю, суїцидальними думками), психіатричний розлад, зміни особистості, плутанина свідомості, тривожність, перепади настрою, патологічна поведінка, безсоння, дратівливість.

Порушення нервової системи: невідомі: підвищений внутрішньочерепний тиск (з набряком зорового диска (доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія)), судоми, амнезія, когнітивні порушення, запаморочення, головний біль.

Захворювання очей: рідкісні: розмитий зір (див. розділ «Особливості використання»); поширені: катаракта; невідомі: глаукома, екзофтальм, потоншення склери та рогівки, хоріоретинопатія.

Порушення слуху та рівноваги: невідомо: запаморочення.

Серцеві захворювання: невідомі: застійна серцева недостатність (у пацієнтів із схильністю до цього), розрив міокарда в зоні інфаркту міокарда.

Судинні захворювання: поширені: артеріальна гіпертензія; невідомі: артеріальна гіпотензія, артеріальна емболія, тромботичні події, почервоніння.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання: невідомі: легенева емболія, гикавка.

Захворювання шлунково-кишкового тракту: поширені: виразка шлунка (з можливим перфорацією та кровотечею); невідомо: кишкова перфорація, шлункова кровотеча, панкреатит, виразковий езофагіт, езофагіт, роздутість живота, біль у животі, діарея, диспепсія, нудота.

Захворювання гепатобіліарної системи: Невідомі: підвищений рівень печінкових ферментів (наприклад, аланінових амінотрансферази, аспартатамінотрансферази).

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: поширені: атрофія шкіри, акне; невідомі: ангионабряк, гірсутизм, петехії, екхімоз, еритема, гіпергідроз, шкірні розтяжки, висип, сорох, кропив’янка, телеангиектазії.

Порушення опорно-рухового апарату та сполучної тканини: поширені: слабкість м’язів, затримка росту; невідомі: міалгія, міопатія, атрофія м’язів, остеопороз, остеонекроз, патологічні переломи, невропатична артропатія, артралгія.

Захворювання репродуктивної системи та молочних залоз: невідомо: нерегулярна менструація.

Загальні розлади та реакції на місце прийому: поширені: порушення загоєння ран; невідомо: периферичний набряк, втома, загальне нездужання, симптоми відміни (занадто різке зниження дози кортикостероїдів після тривалого використання може призвести до гострої надниркової недостатності, гіпотонії та смерті) (див. розділ 4.4).

Тест: поширений: зниження рівня калію в крові; невідомо: підвищений внутрішньоочний тиск, зниження толерантності до вуглеводів, підвищений рівень кальцію в сечі, підвищений рівень лужної фосфатази в крові, підвищений рівень сечовини в крові, пригнічені реакції на шкірні тести*.

Травми, отруєння та ускладнення після процедур: невідомо: розрив сухожилля (включно з ахілловим сухожиллям), компресійний перелом хребта.

^† Перитоніт може бути основним симптомом розладів шлунково-кишкового тракту, таких як перфорація, непрохідність або панкреатит (див. розділ 4.4).

* Назва терміну не стосується класифікації MedDRA.

Частота підозрюваних побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням кортикостероїдів, включаючи гіпоталамо-гіпофітарно-надниркову супресію, корелює з відносною активністю препарату, дозуванням, часом введення та тривалістю терапії (див. розділ 4.4).

Звіт про підозрілі побічні реакції

Повідомлення про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є необхідним. Це дозволяє постійно контролювати баланс між перевагами та ризиками, пов’язаними з використанням препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції відповідно до місцевої системи звітування.

Термін зберігання

Для таблеток, що містять 4 мг метилпреднізолону – 3 роки; для таблеток, що містять 16 мг метилпреднізолону – 5 років; для таблеток, що містять 32 мг метилпреднізолону – 3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі не більше 25 °C, поза досяжністю дітей.

Упаковка

4 мг таблеток: 30 таблеток у флаконі, 1 флакон у картонній коробці;

таблетки по 16 мг: 10 таблеток у пухирі, 5 пухирів у картонній коробці;

32 мг таблеток: 10 таблеток у пухирі, 2 пухирі в картонній коробці.

 

Виробник

Pfizer Italia S.r.l./

Pfizer Italia S.r.l.

Адреса

Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piseno (AP), Італія/

Località Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Італія.