Склад
Активні інгредієнти: 1 мл розчину містить гідрохлорид тіаміну 50 мг, гідрохлорид піридоксину 50 мг, ціанокобаламін 500 мкг;
Додаткові засоби: гідрохлорид лідокаїну, бензиловий спирт, поліфосфат натрію, гексаціаноферат калію III, гідроксид натрію, вода для ін’єкцій.
Форма дозування
Розчин для ін’єкції.
Основні фізичні та хімічні властивості: прозорий червоний розчин.
Фармакотерапевтична група
Препарати вітаміну B1 у поєднанні з вітаміном B6 та/або вітаміном B12. Код ATC A11D B.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Нейротропні вітаміни групи B мають позитивний вплив на запальні та дегенеративні захворювання нервів і опорно-рухової системи. Їх використовують для усунення дефіцитних станів, а у великих дозах вони мають знеболювальні властивості, допомагають покращити кровообіг і нормалізувати роботу нервової системи та гемопоетичного процесу.
Вітамін B1 — дуже важлива активна речовина. В організмі вітамін B1 фосфорилюється для утворення біологічно активного тіаміно-дифосфату (кокарбоксилази) та тіаміно-трифосфату (TTR).
Тіаміновий дифосфат як коензим бере участь у важливих функціях метаболізму вуглеводів, які мають вирішальне значення у метаболічних процесах нервової тканини, впливають на провідність нервових імпульсів у синапсах. При дефіциті вітаміну B1 у тканинах накопичуються метаболіти, переважно молочна та пірувова кислота, що призводить до різних патологічних станів і розладів нервової системи.
Вітамін B6 у фосфорилованій формі (піридоксал-5′-фосфат, PALP) — це коензим низки ферментів, які взаємодіють у загальному неоксидативному метаболізмі амінокислот. Шляхом декарбоксилювання вони беруть участь у утворенні фізіологічно активних амінів (адреналін, гістамін, серотонін, дофамін, тирамін), трансамінації — анаболічних амінів та катаболічних метаболічних процесах (наприклад, глутамат-оксалоацетаттрансаміназа, глутаматпірувататтрансаміназа, γ-аміномасляна кислота, а-кетоглутараттрансаміназа), а також у різних процесах розщеплення та синтезу амінокислот. Вітамін B6 діє на 4 різні ділянки метаболізму триптофану. У процесі синтезу гемоглобіну вітамін B6 каталізує утворення A-аміно-B-кетоадинову кислоту.
Вітамін B12 необхідний для процесів клітинного метаболізму. Він впливає на функцію гемопоезу (зовнішній антианемічний фактор), бере участь у утворенні холіну, метіоніну, креатиніну, нуклеїнових кислот і має знеболювальний ефект.
Фармакокінетика.
Після парентерального введення тіамін розподіляється в організмі. Приблизно 1 мг тіаміну розщеплюється щодня. Метаболіти виводяться з сечею. Дефосфорилювання відбувається в нирках. Біологічний період напіврозпаду тіаміну становить 0,35 години. Накопичення тіаміну в організмі не відбувається через його обмежене розчинення в жирах.
Вітамін B6 фосфорилюється та окислюється до піридоксального 5-фосфату. У плазмі піридоксальний 5-фосфат і піридоксал зв’язуються з альбуміном. Транспортна форма — піридоксал. Для проходження через клітинну мембрану піридоксал-5-фосфат, зв’язаний з альбуміном, гідролізується лужною фосфатазою у піридоксал.
Вітамін B12 після парентерального введення утворює комплекси транспортних білків, які швидко всмоктуються печінкою, кістковим мозком та іншими органами, що проліферуються. Вітамін B12 потрапляє в жовч і бере участь у ентерогепатичному кровообігу. Вітамін B12 проходить через плаценту.
Показання
Системні неврологічні захворювання, спричинені встановленим дефіцитом вітамінів B1, B6 та B12, якщо їх не можна усунути за допомогою харчування.
Протипоказання
Гіперчутливість до компонентів препарату; гострий серцевопровідний розлад; гостра форма декомпенсованої серцевої недостатності.
Вітамін B1 протипоказаний при алергічних реакціях.
Вітамін B6 протипоказаний при виразці шлунка та дванадцятипала кишках у гострій стадії (оскільки можливе підвищення кислотності шлункового соку).
Вітамін B12 протипоказаний при еритремії, еритроцитозі, тромбоемболії.
Лідокаїн. Гіперчутливість до лідокаїну або інших амідних місцевих анестетиків, анамнез епілептиформних судом на лідокаїн, важка брадикардія, тяжка гіпотонія, кардіогенний шок, тяжка хронічна серцева недостатність (ступінь II-III), синдром хворобливих синуса, синдром Вольфа-Паркінсона-Вайта, цидрому Адамса-Стокса, блокада атріовентрикулярної блокади II та III ступеня, гіповолемія, тяжка печінково/ниркова недостатність, порфірія, міастенія гравіс.
Вагітність і лактація.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Тіамін повністю розщеплюється розчинами, що містять сульфіти. Інші вітаміни можуть бути інактивовані за наявності продуктів розщеплення вітаміну B1. Терапевтичні дози вітаміну B6 можуть послабити дію L-допи. Існують й інші взаємодії з INH, D-пеніциламіном і циклосерином.
При парентеральному введенні лідокаїну серцеві побічні ефекти можуть посилюватися через використання епінефрину або норадреналіну. Існують й інші взаємодії з сульфонамідами.
У разі передозування місцевими анестетиками адреналін і норадреналин не слід застосовувати.
Особливості використання
Мілгама® містить гідрохлорид лідокаїну, тому препарат слід вводити лише внутрішньом’язово. Внутрішньовенна (внутрішньовенна) ін’єкція в кровоносну систему не дозволяється. У разі неправильного внутрішньовенного введення, залежно від тяжкості симптомів, необхідний медичний нагляд або спостереження в лікарні. Тривале застосування препарату понад 6 місяців може призвести до оборотної периферичної сенсорної невропатії.
Препарат містить натрієві сполуки (23 мг натрію на 2 мл) на дозову одиницю (ампулу), тому цей препарат практично «не містить натрію».
Мілгама® містить бензиловий спирт.
Бензил пов’язаний із ризиком розвитку серйозних побічних ефектів («синдром задишки») у новонароджених і маленьких дітей.
Через ризик накопичення та токсичності (метаболічний ацидоз) великі кількості бензил-спирту слід використовувати з обережністю та за крайньої необхідності, особливо у людей з порушенням функції печінки чи нирок, а також під час вагітності та лактації.
Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Препарат не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.
Вагітність і лактація.
Під час вагітності рекомендована добова доза вітаміну B1 становить 1,2 мг у другому триместрі та 1,3 мг у третьому триместрі, а вітамін B6 — 1,9 мг з четвертого місяця вагітності. Під час вагітності застосування препарату можливе лише за умови підтвердженого дефіциту вітамінів B1 та B6, оскільки безпека дозування, що перевищує рекомендовану добову дозу, ще не встановлена.
Період грудного вигодовування. Під час грудного вигодовування рекомендована добова доза вітаміну B1 становить 1,3 мг, а вітаміну B6 — 1,9 мг.
Вітаміни B1, B6, B12 переходять у грудне молоко. Високі дози вітаміну B6 можуть зменшити кількість молока.
Препарат містить 100 мг вітаміну B6 на одну ампулу, тому його не слід використовувати під час вагітності чи лактації.
Рішення про використання цього препарату під час вагітності та лактації слід приймати лише після медичної оцінки співвідношення ризику та користі.
Діти.
Не використовуйте для лікування дітей.
Дозування (позологія) та спосіб введення
Дозування.
У випадках сильного та гострого болю застосовують одну ін’єкцію (2 мл) один раз на день для швидкого підвищення рівня препарату в крові. Після завершення гострої стадії та при легких захворюваннях застосовується 1 ін’єкція 2-3 рази на тиждень.
Під час терапії рекомендується щотижневий медичний нагляд.
Слід докладати зусиль, щоб якнайшвидше перейти на оральну терапію.
Маршрути.
Ін’єкції вводять глибоко в м’язи (внутрішньом’язово).
Попередження про уникнення неправильних внутрішньовенних ін’єкцій.
Дозволяється лише внутрішньом’язове (внутрішньом’язове) введення Мілгаму®. Внутрішньовенна (внутрішньовенна) ін’єкція в кровоносну систему не дозволяється. У випадку неправдивої внутрішньовенної ін’єкції, залежно від тяжкості симптомів, необхідне медичне або стаціонарне спостереження.
У інтервалі між ін’єкціями для подальшого лікування та у легких випадках приймають 1 таблетку® Мілгаму 3 рази на день.
Передозування
Вітамін B1 має широкий терапевтичний спектр. Дуже високі дози (понад 10 г) мають ефект, схожий на кураре, пригнічуючи провідність нервових імпульсів.
Вітамін B6 має дуже низьку токсичність.
Надмірне споживання вітаміну B6 у дозах понад 1 г на день протягом кількох місяців може призвести до нейротоксичних ефектів.
Описано невропатії з атаксією та сенсорними порушеннями, церебральні судоми з змінами ЕЕГ, а в рідкісних випадках — гіпохромну анемію та себорейний дерматит після прийому дози понад 2 г на день.
Вітамін B12. Після парентерального введення (у рідкісних випадках після перорального введення) доз вищих за рекомендовані спостерігаються алергічні реакції, екзематозні шкірні захворювання та доброякісне акне.
При тривалому застосуванні у високих дозах можливі зниження активності печінкових ферментів, біль у серцевій області, гіперкоагуляційність.
Лікування: симптоматична терапія.
Лідокаїн. Симптоми: психомоторна збудження, запаморочення, загальна слабкість, зниження артеріального тиску, тремор, порушення зору, тоніко-клонічні судоми, кома, колапс, можлива атріовентрикулярна блокада, пригнічення центральної нервової системи, зупинка дихання. Перші симптоми передозування у здорових людей виникають при концентрації крові понад 0,006 мг/кг, судоми при 0,01 мг/кг.
Лікування: відмова препарату, кисневою терапіей, протисудомні засоби, вазоконстриктори (норадреналін, мезатон), при брадикардії – антихолінергіки (0,5-1 мг атропіну). Можливі заходи з інтубації, штучної вентиляції, реанімації. Діаліз не є ефективним.
Небажані наслідки
Дуже поширене: (≥ 1/10).
Звичайні: (≥ 1/100 до < 1/10).
Рідкісні: (≥1/1000 до <1/100).
Рідкісні: (≥ 1/10 000 до < 1/1 000).
Дуже рідкісні: (< 1/10 000).
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
Порушення імунної системи:
Невідомо: Бензил-спирт може викликати алергічні реакції.
Дуже рідко: реакції гіперчутливості (наприклад, екзантема, задишка, шок, ангіонабряк).
Серцево-судинні розлади: дуже рідкісні: тахікардія.
Захворювання шкіри та підшкірної тканини: дуже рідкісні: пітливість, акне, реакції шкіри зі свербіжем і кропив’янкою.
Загальні аномалії та стани місця ін’єкції: Невідомо: Системні реакції можуть виникати через швидке накопичення (випадкове внутрішньовенне введення, ін’єкції у тканини з підвищеним кровопостачанням) або передозування. Можуть виникати запаморочення, блювання, брадикардія, серцеві аритмії, судоми.
Печіння в місці ін’єкції.
Термін зберігання
3 роки.
Умови зберігання
Зберігайте при температурі не більше 2–8 °C у оригінальній упаковці в місці, захищеному від світла та поза досяжністю дітей.
Несумісність
Тіамін несумісний із окислювальними та відновлювальними сполуками: хлоридом меркуру, йодидом, карбонатом, ацетатом, таніновою кислотою, залізом і цитратом амонію, а також з натрієвим фенобарбіталом, рибофлавіном, бензилпеніциліном, глюкозою та метабісульфітом, оскільки в їхній присутності він інактивується. Мідь прискорює розщеплення тіаміну; крім того, тіамін втрачає свій ефект, коли значення pH підвищуються (більше 3).
Вітамін B12 несумісний із окислювальними та відновлювальними сполуками, а також із солями важких металів.
У розчинах, що містять тіамін, вітамін B12, як і інші фактори групи групи, швидко руйнується продуктами розщеплення тіаміну (низькі концентрації іонів заліза можуть захистити від цього). Крім того, рибофлавін, особливо у поєднанні з дією світла, має руйнівний ефект; Нікотинамід прискорює фотоліз, тоді як антиоксиданти мають інгібуючий ефект.
Упаковка
2 мл у коричневих скляних ампулах. 5, 10 чи 25 ампул у картонній коробці.
Умови продажу
За рецептом.