Активна речовина: монтелукаст натрій;
1 таблетка містить монтелукаст натрій 5,2 мг, що відповідає монтелукасту 5,0 мг;
Допоміжні речовини: манітол (E 421), мікрокристалічна целюлоза, низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, кроскармелозний натрій, аспартам (E 951), вишневий ароматизатор, магній стеарат, оксид червоного заліза (E 172).
Форма дозування
Жувальні таблетки.
Основні фізичні та хімічні властивості: круглі таблички з двоопуклою поверхнею, рожевого кольору*. Поверхня табличок містить відбитки «M9UT» і «5» з одного боку.
* Включення дозволені завдяки виробничій технології.
Фармакотерапевтична група
Ліки для системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів. Блокатори лейкотрієнових рецепторів.
Код ATC R03D C03.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) — це потужні запальні ейкозаноїди, які виділяються різними клітинами, включно з тучними клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв’язуються з рецепторами цистеїніллейкотрієну (CysLT), присутніми в дихальних шляхах людини, і викликають такі реакції, як бронхоспазм, вироблення мокротиння, судинна проникність і збільшення кількості еозинофілів.
Монтелукаст — це активна сполука, яка зв’язується з рецепторами CysLT1 з високою селективністю та хімічною спорідненістю. Монтелукаст спричиняє значну блокаду рецепторів цистеїнового лейкотріену в дихальних шляхах, що підтверджено його здатністю пригнічувати бронхоспазм у пацієнтів з астмою, спричиненою вдиханням LTD4. Навіть низька доза 5 мг викликає значну блокаду бронхоспазму, стимулюваного LTD4. Монтелукаст викликає бронходилатацію протягом 2 годин після перорального введення; Цей ефект був додатковим до бронходилатацій, викликаного агоністами, β.
Лікування монтелукастом пригнічує бронхоспазм як на ранніх, так і на пізніх стадіях, зменшуючи відповідь на антигени. Монтелукаст зменшує кількість еозинофілів у периферичній крові у дорослих пацієнтів і дітей, значно зменшує кількість еозинофілів у дихальних шляхах (аналіз мокротиння) та покращує клінічний контроль астми.
Фармакокінетика.
Поглинання.
Після прийому монтелукаст швидко і майже повністю засвоюється. Після перорального введення препарату у вигляді жувальних таблеток у дозі 5 мг на порожній шлунок Cmax досягається через 2 години. Середня пероральна біодоступність становила 73% і знижувалася до 63% при прийомі з їжею.
Дистрибуція.
Понад 99% монтелукасту зв’язуються з білками плазми. Об’єм розподілу монтелукасту у стаціонарній фазі становить від 8 до 11 літрів. У дослідженні міченого монтелукасту проходження через гематоенцефалічний бар’єр було мінімальним. У всіх інших тканинах концентрації радіоізотопного матеріалу також були мінімальними через 24 години після введення.
Метаболізм.
Монтелукаст широко метаболізується. У терапевтичних дозових дослідженнях концентрації метаболітів монтелукасту у стаціонарному стані в плазмі у дорослих і педіатричних пацієнтів не були визначені.
Дослідження in vitro із використанням мікросом печінки людини показали, що цитохроми P450, ZA4, 2A6 і 2C9 беруть участь у метаболізмі монтелукасту, при терапевтичних концентраціях монтелукаст не інгібує ці цитохроми. Участь метаболітів у терапевтичній дії монтелукасту мінімальна.
Відпусти.
Кліренс монтелукасту в плазмі у здорових дорослих добровольців у середньому становить 45 мл/хв. Після перорального введення ізотопно-маркованого монтелукасту 86% виділяється з фекаліями протягом 5 днів, а менше 0,2% — сечею. Разом із пероральною біодоступністю монтелукасту цей факт свідчить про те, що його метаболіти майже повністю виводяться з жовчтю.
Фармакокінетика у різних групах пацієнтів.
Для літніх пацієнтів, а також пацієнтів із легкими та помірними порушеннями печінки коригування дози не потрібне. Немає даних щодо фармакокінетики монтелукасту у пацієнтів із тяжким порушенням печінки (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П’ю).
Жодних досліджень не проводилося у пацієнтів з порушенням нирок. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчтю, коригування дози у пацієнтів з порушеннями нирок не вважається необхідним.
При високих дозах монтелукасту (у 20 і 60 разів більше рекомендованої для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі. Такого ефекту не спостерігалося при рекомендованій дозі 10 мг один раз на день.
Фармакокінетичні дослідження показали, що профілі концентрації 5 мг жувальних таблеток у дітей віком від 6 до 14 років подібні до профілів 10 мг таблеток у дорослих.
Показання
Діти віком від 6 до 14 років:
- як додаткове лікування легкої та помірної стійкої астми, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також для недостатнього клінічного контролю симптомів астми з використанням короткодіючих β агоністів за потреби;
- як альтернативне лікування низькими дозами інгаляційних кортикостероїдів у пацієнтів із стійкою легкою бронхіальною астмою, які не мають історії тяжких нападів астми, що потребують пероральніх кортикостероїдів, а також для пацієнтів, які не можуть використовувати інгаляційні кортикостероїди;
- профілактика бронхіальної астми, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, спричинений фізичним навантаженням;
- полегшення симптомів сезонного та багаторічного алергічного риніту. Ризики розвитку нейропсихіатричних симптомів у пацієнтів з алергічним ринітом можуть переважати переваги монтелукасту, тому монтелукаст слід використовувати як резервний препарат для пацієнтів із недостатньою відповіддю або непереносимістю альтернативної терапії.
Протипоказання
Гіперчутливість до монтелукасту або інших компонентів препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Монтелукаст може застосовуватися разом з іншими препаратами для профілактики або тривалого лікування бронхіальної астми. Рекомендована клінічна доза монтелукасту не має значного клінічного впливу на фармакокінетику наступних препаратів: теофілін, преднізолон, преднізолон, оральних контрацептивів (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадину, дигоксину, варфарину.
У пацієнтів, які одночасно лікувалися фенобарбіталом, площа під кривою часу концентрації (AUC) монтелукасту зменшилася приблизно на 40%. Оскільки монтелукаст метаболізується CYP ZA4, 2C8 і 2C9, слід бути обережними, особливо у дітей, якщо монтелукаст вводиться одночасно з індукаторами CYP ZA4, 2C8 і 2C9, наприклад, фенітоїном, фенобарбіталом, рифампіцином.
Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Дослідження взаємодії лікарських засобів за участю монтелукаста та розіглітазону (препарату, метаболізованого CYP 2C8) показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Тому монтелукаст не має значного впливу на метаболізм препаратів, що метаболізуються CYP 2C8 (наприклад, паклітаксел, розіглітазон і репаглінід).
Дослідження in vitro було виявлено, що монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і, в меншій мірі, 2C9 і 3A4. У клінічному дослідженні взаємодії монтелукасту та гемфіброзилу (інгібітора CYP 2C8 і 2C9) гемфіброзил збільшив системну експозицію монтелукасту у 4,4 рази. При спільному введенні з гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2C8 Коригування дози монтелукасту не потрібне, але лікар повинен враховувати підвищений ризик побічних реакцій.
Клінічно значущих взаємодій із менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, триметоприм) не очікується у дослідженнях in vitro.
Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом (потужним інгібітором CYP 3A4) не призвело до значного збільшення системного впливу монтелукаста.
Особливості використання
Пацієнтам слід попереджати, що Montel не слід використовувати для полегшення гострих астматичних нападів і завжди слід мати при собі відповідні ліки для екстреної допомоги. У разі гострого нападу слід використовувати короткодіючі інгаляційні агоністи β. Пацієнтам слід якнайшвидше звернутися за медичною допомогою, якщо їм потрібна більша, ніж зазвичай, кількість короткодіючих інгаляційних β-агоністів.
Інгаляційні або пероральні кортикостероїди не слід радикально замінювати монтелукаст. Препарат не слід приймати разом із препаратами, які також містять монтелукаст.
Немає доказів того, що дозу пероральних кортикостероїдів можна знизити при одночасному використанні монтелукаста.
Нейропсихіатричні події були зафіксовані у дорослих, підлітків та дітей, які приймали монтелукаст (див. розділ 4.4). Пацієнти та лікарі повинні бути уважними до можливої появи нейропсихіатричних подій. Пацієнтів та/або опікунів слід інструктувати повідомляти про нейропсихіатричні зміни своєму лікарю. Лікарі повинні ретельно оцінити ризики та переваги продовження лікування монтелукастом, якщо такі події трапляються.
У рідкісних випадках пацієнти, які приймають протиастматичні препарати, зокрема монтелукаст, можуть проявляти системну еозинофілію, іноді клінічну прояви васкуліту — так званий синдром Чарджа-Штрауса (гранулематозний алергічний ангіїт), який лікується системними кортикостероїдами. Такі випадки зазвичай пов’язані зі зменшенням дози або припиненням прийому пероральних кортикостероїдних препаратів. Зв’язок антагоністів лейкотрієнових рецепторів із розвитком синдрому Чард-Штрауса не може бути ні спростований, ні підтверджений, тому лікарі повинні знати про можливість еозинофілії, васкуліту, погіршення легеневих симптомів, серцево-судинних ускладнень та/або невропатії у пацієнтів. Пацієнтів, у яких з’являються вищезазначені симптоми, слід переоцінити та переглянути їхній режим лікування.
Лікування монтелукастом не усуває необхідності для пацієнтів із астмі, залежною від аспірину, уникати використання аспірину або інших нестероїдних протизапальних препаратів.
Жувальні таблетки Монтеля містять аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Пацієнти з фенілкетонурією повинні знати, що кожна таблетка 5 мг містить аспартам у кількості, еквівалентній дозі 0,842 мг фенілаланіну.
Вагітність і лактація.
Дослідження на тваринах не показали шкідливого впливу на вагітність або ембріональний/внутрішньоматковий розвиток.
Згідно з проспективними та ретроспективними когортними дослідженнями з монтелукастом у вагітних жінок, у яких оцінювалися значущі вроджені вади захворювань у дітей, ризик, пов’язаний із застосуванням препарату, не встановлено. Однак ці дослідження мають методологічні обмеження, зокрема невеликі розміри вибірки, у деяких випадках ретроспективний збір даних та невідповідні порівняльні групи.
Монтел можна використовувати під час вагітності лише якщо це вважається абсолютно необхідним.
Дослідження на щурах показали, що монтелукаст переходить у грудне молоко. Невідомо, чи переходить монтелукаст у грудне молоко жінок. Монтел можна використовувати під час грудного вигодовування лише якщо це вважається абсолютно необхідним.
Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Монтелукаст не повинен впливати на здатність пацієнта водити або користуватися обладнанням. Однак випадки сонливості або запаморочення трапляються дуже рідко.
Дозування (позологія) та спосіб введення
Препарат слід використовувати дітям під наглядом дорослих.
Пацієнти з бронхіальною астмою та алергічним ринітом (сезонним і багаторічним) повинні приймати 1 жувальну таблетку по 5 мг один раз на день. Щоб полегшити симптоми алергічного риніту, слід обирати час введення індивідуально.
Для лікування бронхіальної астми дозування для дітей віком від 6 до 14 років становить 1 жувальну таблетку (5 мг) один раз на день, ввечері, за годину до або через 2 години після їжі. Для цієї вікової групи коригування дози не потрібно.
Дорослі та діти старше 15 років повинні використовувати таблетки монтелукаст 10 мг.
Загальні рекомендації.
Терапевтичний ефект препарату на параметри контролю бронхіальної астми відбувається протягом 1 дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати прийом препарату навіть якщо астма під контролем, а також у періоди загострення бронхіальної астми.
Корекція дози не потребує у пацієнтів із порушенням функції нирок або з легким чи помірним порушенням печінки. Даних про пацієнтів із тяжкою печінковою вадою немає.
Дозування препарату однакова для чоловіків і жінок.
Альтернатива низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам при стійкій легкій астмі.
Монтелукаст не рекомендується як монотерапія пацієнтам із помірно стійкою астмою. Рішення використовувати монтелукаст як альтернативу низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам у дітей із стійкою легкою астмою слід приймати лише у пацієнтів, які не мали тяжких астматичних нападів і потребують пероральні кортикостероїди, а також у пацієнтів, які не здатні використовувати інгаляційні кортикостероїди.
Стійка легка астма визначається як початок симптомів астми частіше, ніж раз на тиждень, але рідше одного разу на день, як поява нічних симптомів більше двох разів на місяць, але рідше, а також нормальна функція легень між епізодами.
Якщо задовільний контроль астми не буде досягнутий протягом 1 місяця після терапії монтелукастом, слід оцінити потребу в додатковій або іншій протизапальній терапії на основі покрокової системи управління астмою. Пацієнтів слід періодично контролювати для оцінки контролю астми.
Профілактичне застосування перед фізичними навантаженнями для запобігання астматичному нападу.
Бронхоспазм, викликаний фізичними вправами, може бути основною ознакою стійкої астми, що потребує лікування інгаляційними кортикостероїдами. Пацієнта слід обстежити через 2-4 тижні після початку лікування монтелукастом. У разі відсутності задовільного результату лікування слід прийняти рішення про додаткове або інше лікування.
Лікування монтелукастом у поєднанні з іншими методами лікування астми.
Якщо лікування монтелукастом використовується як додаткова терапія до інгаляційних кортикостероїдів, інгаляційні кортикостероїди не слід різко замінювати інгаляційними кортикостероїдами.
Діти.
Використання у дітей віком від 6 до 14 років. Діти старше 15 років повинні приймати таблетки монтелукаст 10 мг.
Передозування
У довготривалих дослідженнях хронічної бронхіальної астми монтелукаст вводили у дозах до 200 мг/день дорослим пацієнтам, а в короткострокових дослідженнях — до 900 мг/день приблизно протягом тижня, без клінічно значущих побічних реакцій.
Симптоми. Було зафіксовано гостре передозування монтелукастом. У цих випадках дорослі та діти приймали дози понад 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Клінічні та лабораторні значення відповідали профілю безпеки дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування побічних реакцій не зафіксовано. Найчастіше повідомлялися про побічні реакції з профілем безпеки монтелукасту і включали біль у животі, сонливість, спрага, головний біль, блювання, психомоторна гіперактивність.
Лікування. Немає конкретної інформації щодо лікування передозування монтелукастом. Лікування є симптоматичним. Протиотрути немає. Невідомо, чи виводиться монтелукаст шляхом перитонеального діалізу, чи гемодіалізу.
Небажані наслідки
У клінічних випробуваннях тривале лікування в різних вікових групах демонструє узгодженість у профілі безпеки.
Наступні побічні реакції були виявлені під час клінічних досліджень і в період після випуску маркетингу. Побічні реакції класифікуються за частотою: загальні (≥ 1/100, < 1/10), рідкісні (≥ 1/1000, <1/100), рідкісні (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10000).
Порушення кровообігу та лімфатичної системи: рідкісна — схильність до посилення кровотечі, дуже рідко — тромбоцитопенія.
Порушення імунної системи: рідкісні — реакції гіперчутливості, включно з анафілаксією, дуже рідкісні — еозинофільна інфільтрація печінки.
Психіатричні розлади: рідкісні – порушення сну, включно з кошмарами, безсоннем, сомнабулізмом, тривожністю, збудженням (збудження), включаючи агресивну поведінку або ворожість, психомоторну гіперактивність (включно з дратівливістю, неспокійністю, тремором), депресія; рідко – порушення уваги, порушення/втрата пам’яті, тики; дуже рідко – дисфемія, галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (спроби самогубства), Обсесивно-компульсивні розлади.
Розлади нервової системи: поширені – головний біль, рідкісні – млявість, запаморочення, сонливість, парестезії/гіпоестезії, судомні судоми.
Порушення серцево-судинної системи: рідкісні — серцебиття.
Респіраторні розлади: рідкісні – епістаксис, дуже рідкісні – легеневі еозинофілії. Поодинокі випадки синдрому Чардж-Строуса були зафіксовані у пацієнтів з бронхіальною астмою.
Розлади травної системи: поширені – біль у животі, діарея**, нудота**, блювання**, рідкісні – диспепсія, сухість у роті, спрага.
Захворювання гепатобіліарної системи: поширені – збільшення сироваткових трансаміназ (аланінова амінотрансфераза [ALT], аспартатамінотрансфераза [AST]), дуже рідкісні – гепатит (включаючи холестатичні, гепатоцелюлярні, змішані ураження печінки).
Захворювання шкіри та підшкірної тканини: поширені — висип**, рідкісні — гематоми, кропив’янка, сорох, рідкісні — ангіонабряк, дуже рідкісні — еритема вузлова, ертема мультиформна.
Порушення сечової системи: рідкісні – енурез у дітей.
Порушення опорно-рухового апарату та сполучної тканини: рідкісні – артралгія, міалгія, включаючи м’язові спазми.
Інфекції та зараження: дуже поширені – інфекції верхніх дихальних шляхів*.
Загальні розлади: поширені – пірексія**, рідкісні – астенія/втома, дискомфорт (нездужання), набряки.
* Ця побічна реакція спостерігалася з частотою «дуже поширена» у пацієнтів, які лікували монтелукастом, а також у пацієнтів, які отримували плацебо у клінічних дослідженнях.
** Ця побічна реакція спостерігалася у «звичайному» темпі у пацієнтів, які отримували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо у клінічних дослідженнях.
- Ця побічна реакція спостерігалася з частотою «рідкісних».
Термін зберігання
3 роки.
Не використовуйте після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови зберігання
В оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.
Тримайте їх поза досяжністю дітей.
Упаковка
7 таблеток у мозолі, 4 пухирі в упаковці.
Виробник
Публічне акціонерне товариство «Науково-дослідно-виробничий центр «Борщагівський хімічно-фармацевтичний завод».
Адреса
Україна, 03134, Київ, вул. Мир, 17.