Склад

активний інгредієнт: фосфоміцин;

1 саше містить 5,631 г фосфоміцину трометамолу, що еквівалентно 3,0 г фосфоміцину;

Додаткові інгредієнти: ароматизатор мандарину, апельсиновий ароматизатор, сахарин, сахароза.

Форма дозування

Гранули для перорального розчину.

Основні фізичні та хімічні властивості: зернистий білий порошок із характерним запахом мандарину.

Фармакотерапевтична група

Антимікробні засоби для системного використання. Інші антимікробні засоби. Фосфоміцин.

Код ATC J01X X01.

Фармакологічні властивості

Monural містить активний інгредієнт фосфоміцин у вигляді фосфоміцину трометамолової солі. Фосфоміцин — це бактеріцидний антибіотик (похідний фосфонової кислоти). Він пригнічує синтез клітинної стінки бактерій, блокуючи один із перших етапів синтезу пептидогліканів.

Фармакодинаміка. Monural містить фосфоміцин [моно(2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол)(2R-цис)-(3-метилоксираніл)фосфонат], антибіотик, отриманий із фосфонової кислоти і використовується для лікування інфекцій сечовивідних шляхів.

Фосфоміцин впливає на перший етап синтезу клітинної стінки бактерії.

Структура фосфоміцину подібна до структури фосфоенолпірувату. Саме тому він інактивує фермент енолпірувілтрансферазу, тим самим незворотно блокуючи конденсацію уридиндифосфат-N-ацетилглюкозаміну з фосфоенолпіруватом — один із перших етапів синтезу клітинної стінки бактерії.  Фосфоміцин також може зменшувати адгезію бактерій до епітелію слизової сечового міхура, що може бути причиною розвитку рецидивуючих інфекцій.

У таблиці нижче наведено дані про активність фосфоміцину трометамолу  in vitro проти клінічно ізольованих організмів. Мінімальна інгібіторна концентрація (MIC) була визначена методом диск-дифуз, використовуючи 200 мкг фосфоміцинових трометамолових дисків. Мікроорганізми з загальним діаметром зони інгібування > 16 мм (на середовищі Мюллера-Гінтона) були класифіковані як чутливі (що відповідає 200 мкг/мл).

	MIC90 (мкг/мл)	Ареал
Сприйнятливі мікроорганізми
E. coli	8	0,25–128
Клебсієлла	32	2–128
Citrobacter spp.	2	0,25–2
Enterobacter ssp.	16	0,5–64
Proteus mirabilis	128	0,12–256
C. faecalis	60	8–256
Стійкі мікроорганізми (діаметр зони Повне пригнічення > 16 мм)
Serratia spp.	32
Enterobacter cloacae	256
Pseudomonas aeruginosa	256
Morganella morganii	>256
Providencia rettgeri	>256
Провіденсія стюартії	>256
Pseudomonas ssp.	>256

Опір / Перехресний опір

Фосфоміцин зберігає свою ефективність проти найпоширеніших бактерій, що зустрічаються при інфекціях сечовивідних шляхів.

Лише кілька бактерій можуть стати стійкими. Оцінка резистентності E. Рівень E. coli, який спричиняє розвиток неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, є надзвичайно низьким.

Більшість E  . Багатостійкий до ліків.E. coli та інші ентеробактерії, що продуцюють ESBL (бета-лактамази розширеного спектру), чутливі до фосфоміцину. Аналогічно, більшість типів метицилін-резистентних Staphylococcus aureus чутливі до фосфоміцину.

Поки що не зафіксовано випадків перехресної резистентності з іншими антибактеріальними речовинами. Перехресна резистентність малоймовірна, оскільки фосфоміцин відрізняється від будь-якого іншого антибіотика за хімічною структурою і має унікальний механізм дії.

Клінічна ефективність

Фосфоміцин має широкий спектр антибактеріальної дії, включаючи більшість грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, що викликають інфекції сечовивідних шляхів, а також штами, що виробляють пеніциліназу.

In vivo спостерігається резистентність до Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci,  Proteus mirabilis та staphylococcus  .   Staureus aureus та staphylococcus. Сапрофітні.

Крім того, Monural зменшує адгезію бактерій до епітелію слизової сечового міхура, що може бути причиною розвитку рецидивуючих інфекцій.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Після перорального введення близько 50% фосфоміцину трометамолу швидко засвоюється. Після перорального введення при дозі 50 мг/кг маси тіла tmax становить 2-2,5 год, aC-RNX — 20-30 мкг/мл.

Поширення

Зв’язування фосфоміцину з білками плазми дуже низьке (менше 5%). Обсяг розподілу коливається від 1,5 до 2,4 л/кг маси тіла.

Фосфоміцин проходить через плацентарний бар’єр і виводиться в грудне молоко.

Метаболізм

Фосфоміцин не метаболізується.

Відбір

Період напіврозпаду плазми становить близько 4 годин. Після однієї дози 3 г фосфоміцину трометамолу концентрація в сечі становить від 1800 до 3000 мкг/мл через 2-4 години. Терапевтично ефективні концентрації (від 200 до 300 мкг/мл) зберігаються до 48 годин після введення. Від 40% до 50% дози виводиться без змін у сечу протягом перших 48 годин.

Кінетика у спеціальних пацієнтських групах

У пацієнтів із нирковою недостатністю елімінація препарату уповільнюється залежно від ступеня функціонального порушення, тоді як період напіввиведення плазми збільшується (t1/₂ до 50 годин з кліренсом креатиніну 10 мл/хв).

Показання

Лікування гострих неускладнених інфекцій нижніх сечовивідних шляхів, спричинених мікроорганізмами, чутливими до фосфоміцину, у чоловіків і дівчат віком від 12 років і старше, а також у дорослих жінок. Профілактика під час діагностичних процедур та хірургічних втручань у дорослих пацієнтів.

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 10 мл/хв), діти віком до 12 років, гемодіаліз.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Одночасне застосування метоклопраміду та інших препаратів, що підвищують перистальтику шлунково-кишкового тракту, зменшує всмоктування Monural, що призводить до зниження концентрації Monural у сироватці крові та сечі.

При прийомі препарату з їжею рівень фосфоміцину в плазмі та сечі знижується. Тому рекомендується приймати препарат натщесерце або через 2-3 години після прийому їжі чи інших препаратів.

Специфічні проблеми з коливаннями INR (Міжнародний стандартизований коефіцієнт, INR). Було зафіксовано численні випадки підвищеної антагоністичної активності антивітаміну К у пацієнтів, які приймали антибіотики. Фактори ризику включають: серйозні інфекції або запалення, поважний вік і погане загальне здоров’я. У таких випадках важко визначити, чи зміна INR пов’язана з інфекційним захворюванням, чи спричинена прийомом препарату. Однак існують певні класи антибіотиків, які частіше пов’язані з коливаннями МНО, такі як фторхінолони, макроліди, цикліни, котримоксазол і деякі цефалоспорини.

Дослідження взаємодії проводилися лише з дорослими.

Особливості використання

Немає достатніх доказів ефективності Monural у дітей, оскільки доза 3 г не призначена для дітей віком до 12 років, то Monural не слід використовувати в цій віковій групі.

Використання фосфоміцину може призвести до реакцій гіперчутливості, включно з анафілаксією та анафілактичним шоком, які можуть бути загрозливими для життя (див. розділ 4.4).

Якщо ці реакції виникнуть, використання фосфоміцину слід припинити, а відновлення прийому фосфоміцину у таких пацієнтів є неприйнятним. Необхідно проводити належні терапевтичні заходи.

Антибіотики, зокрема фосфоміцин трометамол, можуть викликати діарею, пов’язану з антибіотиками. Тяжкість може варіюватися від легкої діареї до смертельного коліту. Виникнення важкої, стійкої та/або кров’язної діареї під час або після (включаючи кілька тижнів) припинення антибіотикотерапії може бути симптомом діареї Clostridium difficile (CDAD). Тому слід враховувати цей діагноз у пацієнтів із тяжкою діареєю під час або після введення фосфоміцину трометамолу. Якщо діагноз підозрюється або підтверджується, слід негайно розпочати відповідне лікування. У цьому випадку препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані.

Порушення нирок: Концентрація сечовипускального фосфоміцину залишається терапевтично ефективною протягом 48 годин, якщо кліренс креатиніну перевищує 10 мл/хв.

Монурал містить сахарозу. Пацієнти з цукровим діабетом і ті, хто змушений дотримуватися дієти, повинні враховувати, що в одному пакетику Monural міститься 2,213 г сахарози. Monural не слід застосовувати пацієнтам з фруктозною непереносимістю, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції або дефіцитом сахарози-ізомальтази.

Вагітність і лактація

Вагітність

Використання одноразових доз для лікування інфекцій сечовивідних шляхів у вагітних жінок вважається недоцільним.

Дослідження на тваринах не виявили прямої чи непрямої токсичності, що впливає на вагітність, ембріональний розвиток, розвиток плода та/або післяпологовий розвиток.

Дані про безпеку фосфоміцину у вагітних жінок обмежені. Ці дані не свідчать про розвиток вроджених вад або токсичність фосфоміцину для плода/новонародженого.

Під час вагітності використання препарату можливе, якщо це необхідно, коли очікуваний ефект терапії для вагітної жінки перевищує потенційний ризик для плода.

Грудне вигодовування

Monural виводиться з людським молоком навіть після однієї дози. Під час лактації слід припинити прийом препарату.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Монуральна струна може викликати запаморочення, що впливає на здатність керувати машинами або керувати машинами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Монурал вводять перорально натщеще, бажано перед сном, після спорожнення сечового міхура. Вміст упаковки розчиняють у 1 склянці води, і готовий розчин одразу випивають.

Одночасне споживання їжі уповільнює всмоктування фосфоміцину. Тому рекомендується приймати препарат натщесерце або через 2-3 години після їжі.

Препарат у цій дозі (3 г) застосовується відповідно до інструкцій у пацієнтів з масою тіла 50 кг і більше.

Лікування.

Дорослі та підлітки вагою 50 кг і більше: 1 пакетик Monural 3 г раз на день.

Профілактика

Дорослі вагою 50 кг і більше приймають 1 пакетик Monural 3 г за 3 години до і через 24 години після втручання.

Діти

Його можна застосовувати для лікування гострих неускладнених інфекцій нижніх сечовивідних шляхів у дівчат віком понад 12 років.

Недостатньо даних про терапевтичне застосування препарату у хлопчиків віком від 12 років, а також недостатньо даних про застосування препарату в профілактичних цілях як у хлопчиків, так і у дівчат.

Передозування

Дані про пероральне передозування фосфоміцину обмежені.

Симптоми: вестибулярні розлади, втрата слуху, металевий присмак у роті та загальне зниження сприйняття смаку.

Випадки гіпотонії, тяжкої сонливості, електролітних порушень, тромбоцитопенії та гіпротромбінемії повідомлялися при парентеральному фосфоміцині.

Лікування: симптоматична та підтримуюча терапія. Рекомендується пити багато рідини для підвищення діурезу.

Небажані наслідки

Найпоширеніші побічні реакції на одноразову дозу фосфоміцину трометамолу включають розлади шлунково-кишкового тракту, переважно діарею. Ці явища найчастіше є короткочасними і зникають самі по собі.

Таблиця нижче містить несподівані побічні реакції, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях або були отримані на основі досвіду після виходу на ринок.

Частота побічних ефектів визначається наступним чином:

дуже поширені (≥ 1/10);

звичайний (≥ 1/100 – <1/10);

незвичайний (≥ 1/1000 – <1/100);

рідкісний (≥ 1/100 – <1/1000);

дуже рідкісний (< 1/10000);

Невідомо (не можна визначити з наявних даних).

У кожній частотній групі побічні реакції представлені у порядку спадання тяжкості.

Класи органних систем	Побічні реакції та частота
	Часто	Надзвичайно	Рідкісні	Невідомо
Інфекції та зараження	Вульвовагініт
Порушення імунної системи				Анафілактичні реакції, включно з анафілактичним шоком, гіперчутливістю
Розлади нервової системи	Головний біль, запаморочення	Парестезія
Серцеві захворювання			Тахікардія
Захворювання дихання, грудної та медіастинальної відділів				Астма
Порушення травної системи	Діарея, нудота, розлад шлунка	Блювання, біль у животі		Коліт, пов’язаний з антибіотиками
Захворювання шкіри та підшкірної тканини		Висип, кропив’янка, сорох		Ангионабряк
Загальні розлади		Втома
Захворювання судинної системи				Гіпотензія

Повідомлення про побічні реакції

Важливо повідомляти про побічні реакції після реєстрації ліків. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику лікарського засобу. Медичні працівники зобов’язані повідомляти про будь-які підозрілі побічні реакції через національну систему звітування.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі не вище 30 °C. Тримайте поза досяжністю дітей.

Упаковка

8 г препарату (3 г активної речовини) у пакеті; 1 або 2 пакетики в картонній коробці.

.

Виробник

Zambo Switzerland Ltd.