Склад

Активні інгредієнти: 1 мл розчину містить піридоксин гідрохлорид 50 мг, тіаміновий гідрохлорид 50 мг, ціанокобаламін 0,5 мг;

Додаткові засоби: гідрохлорид лідокаїну, гексаціаноферрат калію, поліфосфат натрію, бензиловий спирт, гідроксид натрію, вода для ін’єкції.

Форма дозування

Розчин для ін’єкції.

Основні фізичні та хімічні властивості: прозорий червоний розчин.

Фармакотерапевтична група

Препарати вітаміну B1 у поєднанні з вітаміном _B6 та/або вітаміном B12. Код ATC A11D B.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Нейротропні вітаміни групи B мають позитивний вплив на запальні та дегенеративні захворювання нервів і опорно-рухової системи. Їх використовують для усунення дефіцитних станів, а у великих дозах вони мають знеболювальні властивості, допомагають покращити кровообіг і нормалізувати функціонування нервової системи та гемопоетичного процесу.

Вітамін B1 (тіамін) — дуже важлива активна речовина. В організмі вітамін B1 фосфорилюється для утворення біологічно активного тіаміно-дифосфату (кокарбоксилази) та тіаміно-трифосфату (TTR).

Тіаміновий дифосфат як коензим бере участь у важливих функціях метаболізму вуглеводів, які мають вирішальне значення у метаболічних процесах нервової тканини, впливають на провідність нервових імпульсів у синапсах. При дефіциті вітаміну B1 у тканинах накопичуються метаболіти, переважно молочні та пірувінові кислоти, що призводить до різних патологічних станів і розладів нервової системи.

Вітамін B6 (піридоксин) у фосфорилованій формі (піридоксал-5′-фосфат, PALP) — це коензим низки ферментів, які взаємодіють у загальному неоксидативному метаболізмі амінокислот. Шляхом декарбоксилювання вони беруть участь у утворенні фізіологічно активних амінів (адреналін, гістамін, серотонін, дофамін, тирамін), шляхом трансамінації — до анаболічних і катаболічних метаболічних процесів (наприклад, глутамат-оксалоацецеттрансаміназа, глутаматпірувататтрансаміназа,  γ-аміномасляна кислота, а-кетоглутараттрансаміназа), а також різні процеси розщеплення та синтезу амінокислот. Вітамін B6 діє на 4 різні ділянки метаболізму триптофану. У процесі синтезу гемоглобіну вітамін B6  каталізує утворення аміно-β-кетоадинової кислоти.

Вітамін B12 (ціанокобаламін) необхідний для процесів клітинного метаболізму. Він впливає на функцію гемопоезу (зовнішній антианемічний фактор), бере участь у утворенні холіну, метіоніну, креатиніну, нуклеїнових кислот і має знеболювальний ефект.

Фармакокінетика.

Після парентерального введення тіамін розподіляється в організмі. Приблизно 1 мг тіаміну розщеплюється щодня. Метаболіти виводяться з сечею. Дефосфорилювання відбувається в нирках.  Біологічний період напіврозпаду тіаміну становить 0,35 години. Накопичення тіаміну в організмі не відбувається через його обмежене розчинення в жирах.

Вітамін B6 фосфорилюється та окислюється до піридоксального 5-фосфату. У плазмі піридоксальний 5-фосфат і піридоксал зв’язуються з альбуміном. Транспортна форма — піридоксал. Для проходження через клітинну мембрану піридоксал-5-фосфат, зв’язаний з альбуміном, гідролізується лужною фосфатазою у піридоксал.

Вітамін B12 після парентерального введення утворює комплекси транспортних білків, які швидко всмоктуються печінкою, кістковим мозком та іншими органами, що проліферуються. Вітамін B12 потрапляє в жовч і бере участь у ентерогепатичному кровообігу. Вітамін _B12 проходить через плаценту.

Показання

Неврологічні захворювання різного походження: неврит, невралгія, полінейропатія (діабетична, алкогольна), радикулярний синдром, ретробульбарний неврит, ураження лицевого нерва.

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів препарату; гострий серцевопровідний розлад; гостра форма декомпенсованої серцевої недостатності.

Вітамін B1  протипоказаний при алергічних реакціях.

Вітамін B6  протипоказаний при виразці шлунка та дванадцятипала кишках у гострій стадії (оскільки можливе підвищення кислотності шлункового соку).

Вітамін B12   протипоказаний при еритремії, еритроцитозі, тромбоемболії.

Лідокаїн. Гіперчутливість до лідокаїну або інших амідних місцевих анестетиків, історія епілептиформних судом через лідокаїн, важка брадикардія, тяжка гіпотонія, кардіогенний шок, тяжка хронічна серцева недостатність (ступінь II-III), синдром хворих синусів, синдром Вольфа-Паркінсона-Вайта, синдром Адамса-Стокса, блокада атріовентрикулярної (AV) ступені II, гіповолемія, тяжка дисфункція печінки/нирок, порфірія, міастенія гравіс.

Вагітність і лактація.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Дія тіаміну інактивується 5-фторурацилом, оскільки останній конкурентно пригнічує фосфорилювання тіаміну у тіамінпірофосфат. Петлеві діуретики, наприклад фуросемід, які пригнічують реабсорбцію труб, під час тривалої терапії можуть призвести до збільшення виділення тіаміну і, відповідно, зниження рівня тіаміну.

Одночасне використання леводопи протипоказане, оскільки вітамін B6 може зменшувати антипаркинсонічний ефект леводопи. При одночасному використанні з антагоністами піридоксину (наприклад, ізоніазидом, гідралазином, пеніциламіном або циклосерином) оральні контрацептиви можуть підвищити потребу у вітаміні B6.

Вживання напоїв, що містять сульфіти (наприклад, вино), підвищує розщеплення тіаміну.

Лідокаїн посилює депресантний ефект на дихальний центр за допомогою анестетиків (гексобарбітал, внутрішньовенний тіопентал натрію), гіпнотиків і седативних засобів; послаблює кардіотонічну дію дигитоксину. Одночасне використання гіпнотиків і седативних препаратів може посилювати депресантний ефект на центральну нервову систему (ЦНС).

Етанол посилює гальмівний вплив лідокаїну на дихальну функцію.

Адренергічні блокатори (зокрема пропранолол, надолол) при спільному використанні уповільнюють метаболізм лідокаїну в печінці, підвищують дію лідокаїну (включно з токсичним) і підвищують ризик брадикарії та гіпотонії. При одночасному використанні β-адренергичних блокаторів і лідокаїну необхідно знизити дозу останнього.

Препарати, схожі на кураре , можуть поглибити м’язову релаксацію (аж до паралічу дихальних м’язів).

Норадренал, мексилетін – токсичність лідокаїну зростає (зменшується кліренс лідокаїну).

Ісадрин і глюкагон — підвищують вихід лідокаїну.

Циметидин, мідазолам – підвищує концентрацію лідокаїну в плазмі крові. Циметидин витісняє зв’язування з білками крові та уповільнює інактивацію лідокаїну в печінці, що підвищує ризик посилення побічних ефектів лідокаїну. Мідазолам помірно підвищує концентрацію лідокаїну в крові.

 Протисудомні засоби, барбітурати (включно з фенобарбіталом, фенітоїном) – у поєднанні з лідокаїном можна прискорити метаболізм лідокаїну в печінці, знизити концентрацію крові та посилити кардіодепресивний ефект.

Антиаритмічні препарати (аміодарон, верапаміл, хвінідин, аймалін, дисопірамід), протисудомні засоби  (похідні гідантоїну) – посилений кардіодепресивний ефект; Одночасне використання аміодарону може призвести до розвитку судом.

Новокаїн, новокаїнамід  (прокаїнамід) – при використанні разом із лідокаїном можливі збудження центральної нервової системи, можливі галюцинації.

Інгібітори моноаміноксидази, аміназин, бупівакаїн, амітриптилін, нортриптилін, іміпрамін – при використанні разом із лідокаїном ризик артеріальної гіпотензії зростає, а місцевий анестетичний ефект останнього продовжується.

Наркотичні анальгетики  (морфін) — при використанні разом із лідокаїном знеболювальна дія наркотичних знеболювальних препаратів зростає, але також посилюється дихальна депресія.

Преніламін – підвищує ризик шлуночкової аритмії типу «пірует».

Профафенон — це можливе збільшення тривалості та тяжкості побічних ефектів центральної нервової системи.

Рифампіцин — це можливе зниження концентрації лідокаїну в крові.

Поліміксин B – дихальна функція слід контролювати.

Серцеві глікозиди – при використанні разом із лідокаїном кардіотонічна дія серцевих глікозидів слабшає.

Глікозиди цифровісу – на фоні інтоксикації лідокаїн може посилювати інтенсивність AV-блокади.

Вазоконстриктори (адреналін, метоксамін, фенілефрин) – у поєднанні з лідокаїном уповільнюють всмоктування лідокаїну та подовжують його дію.

Гуанадрел, гуанетидин, мекаміламін, триметафан – при спільному використанні для спинномозкової та епідуральної анестезії ризик тяжкої гіпотонії та брадикардії зростає.

Ацетазоламід, тіазид і петлеві діуретики — при використанні разом із лідокаїном через гіпокаліємію зменшують дію останнього.

Антикоагулянти (зокрема Ардепарин, Далтепарин, Данапароїд, Еноксапарин, Гепарин, Варфарин) — у поєднанні з лідокаїном підвищують ризик кровотечі.

Препарати, що блокують нейром’язову передачу – при поєднанні з лідокаїном ефект препаратів, що блокують нейром’язову передачу, зростає, оскільки останні знижують провідність нервових імпульсів.

Особливості використання

Препарат не слід вводити внутрішньовенно.

Внутрішньом’язові ін’єкції вітаміну B12 можуть викликати анафілактичні реакції у пацієнтів з гіперчутливістю.

Парентеральне введення вітаміну B12 може тимчасово вплинути на діагностику фунікулярного мієлозу або перніціозної анемії.

Тривале використання вітаміну B6 (від 6 до 12 місяців) у дозах понад 50 мг на день або в дозах понад 1000 мг на день (понад 2 місяці) може призвести до оборотної периферичної сенсорної нейропатії. Якщо виникають симптоми периферичної сенсорної нейропатії (парестезії), дозу препарату слід скоригувати і, за потреби, припинити лікування.

Продукт містить менше 1 ммоль (23 мг) на дозу натрію, тобто практично не містить натрію.

Препарат містить менше 1 ммоль (39 мг) калію/дозу, тобто практично не містить калію.

Оскільки препарат містить вітамін B6, його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з анамнезом виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, а також із вираженими порушеннями нирок і печінки.

Пацієнтам із новоутвореннями, за винятком випадків, що супроводжуються мегалобластною анемією та дефіцитом вітаміну B12, не слід застосовувати препарат.

Препарат не слід застосовувати при тяжкій декомпенсації серця та стенокардії.

Оскільки препарат містить лідокаїн, слід зазначити, що при обробці місця ін’єкції дезінфекції з важкими металами ризик розвитку локальної реакції у вигляді болю та набряку зростає.

Оскільки лідокаїн має виражений антиаритмічний ефект і сам по собі може діяти як аритмогенний фактор, препарат слід застосовувати з обережністю у людей із скаргами на аритмію в минулому.

Застосовувати з обережністю пацієнтам із помірною серцевою недостатністю, помірною гіпотензією, неповною AV-блокадою, порушеною внутрішньошлуночковою провідністю, помірною порушенням печінки та нирок (кліренс креатиніну 10 мл/хв), порушеннями дихальної системи, епілепсією після кардіохірургії, генетичною схильністю до гіпертермії, пацієнтів з обмеженнями та літніми пацієнтами.

Під час використання лідокаїну обов’язковим є моніторинг ЕКГ. У разі порушень синусових вузлів, подовження інтервалу PQ, розширення QRS або розвитку нової аритмії дозу слід зменшити/припинити.

Перед використанням лідокаїну при серцевих захворюваннях (гіпокаліємія знижує ефективність лідокаїну) необхідно нормалізувати рівень калію в крові.

Внутрішньом’язове введення може підвищити концентрацію креатиніну, що може призвести до неправильного діагнозу гострого інфаркту міокарда.

Вагітність і лактація.

Під час вагітності та лактації рекомендується щоденне вживання вітаміну B1 у дозах 1,4–1,6 мг, вітаміну B6 – 2,4–2,6 мг.

Вітаміни B1 і B6 проникають у грудне молоко. Високі дози вітаміну B6 можуть зменшувати вироблення молока.

Препарат містить 100 мг вітаміну B6 в ампулі, тому його не слід використовувати під час вагітності чи лактації.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Препарат не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами. Якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід уникати керування транспортними засобами чи іншими механізмами.

Вагітність і лактація

Добова потреба вітаміну B6 під час вагітності або лактації становить до 25 мг.

Препарат містить 100 мг вітаміну B6 в ампулі, тому його не слід використовувати під час вагітності чи лактації.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Для внутрішньом’язового введення.

Шкірні тести з місцевими анестетиками слід проводити у осіб, які підтвердили реакції на ці препарати. Рекомендується проводити провокаційні тести у разі негативних результатів шкірного тесту. Тестування пацієнтів із доведеною алергічною реакцією на місцеві анестетики має проводитися лише алергологами, які мають досвід у сфері алергії на ліки.

У важких (гострих) випадках лікування слід починати з 2 мл розчину внутрішньом’язово один раз на день, доки гострі симптоми не зникнуть. Для продовження лікування призначають 2 мл (1 ін’єкцію) 2-3 рази на тиждень. Курс лікування триває щонайменше 1 місяць.

Внутрішньом’язову ін’єкцію слід виконувати у верхній зовнішній квадрант сідничного м’яза.

Для підтримки або продовження терапевтичного курсу ін’єкцій або запобігання рецидивам рекомендують таблетки Neuromax з плівкою.

Діти.  Цей препарат не слід використовувати дітям.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Препарат не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами. Якщо під час лікування препаратом спостерігається запаморочення, слід уникати керування транспортними засобами чи іншими механізмами.

Передозування

Вітамін B1 має широкий терапевтичний спектр. Дуже високі дози (понад 10 г) мають ефект, схожий на кураре, пригнічуючи провідність нервових імпульсів.

Вітамін B6 має дуже низьку токсичність.

Надмірне споживання вітаміну B6 у дозах понад 1 г на день протягом кількох місяців може призвести до нейротоксичних ефектів.

Невропатії з атаксією та сенсорними порушеннями, церебральні судоми зі змінами ЕЕГ, а в рідкісних випадках гіпохромна анемія та себорейний дерматит описані після введення дози понад 2 г на день.

Вітамін B12: Алергічні реакції, екзематозні шкірні захворювання та доброякісне акне спостерігалися після парентерального введення (у рідкісних випадках після перорального введення) доз вищих за рекомендовані.

При тривалому застосуванні у високих дозах можливі зниження активності печінкових ферментів, біль у серцевій області, гіперкоагуляційність.

Лікування: симптоматична терапія.

Лідокаїн. Симптоми: психомоторне збудження, запаморочення, загальна слабкість, зниження артеріального тиску, тремор, порушення зору, тоніко-клонічні судоми, кома, колапс, можлива AV-блокада, депресія ЦНС, зупинка дихання. Перші симптоми передозування у здорових людей виникають при концентрації крові понад 0,006 мг/кг, судоми — 0,01 мг/кг.

Лікування: відмова препарату, кисневу терапію, протисудомні засоби, вазоконстриктори (норадреналін, мезатон), при брадикардії — антихолінергічні препарати (0,5-1 мг атропіну). Можливі інтубація, штучна вентиляція вентиляції, заходи реанімації.

Небажані наслідки

Тривале застосування (понад 6-12 місяців) у дозах понад 50 мг вітаміну B6 на день може призвести до периферичної сенсорної невропатії, нервового збудження, нездужання, запаморочення, головного болю.

Розлади шлунково-кишкового тракту: розлади шлунково-кишкового тракту, включно з нудотою, блюванням, діареєю, болем у животі, підвищеною кислотністю шлункового соку.

Порушення імунної системи: реакції на гіперчутливість (висипи на шкірі, дихальні розлади, анафілактичний шок, ангіонабряк), надмірне потовиділення.

Шкірні захворювання: свербіж, кропив’янка, акне, генералізований ексфоліативний дерматит.

Серцево-судинні розлади: тахікардія, аритмії, брадикардія, затримка серцевої провідності, поперечна блокада серця, зупинка серця, периферична вазодилатація, колапс, підвищення/зниження артеріального тиску, серцевий біль.

Розлади нервової системи: збудження центральної нервової системи (при високих дозах), тривога, головний біль, запаморочення, порушення сну, сплутаність свідомості, сонливість, втрата свідомості, кома; у пацієнтів з гіперчутливістю – ейфорія, тремор, трисмус, моторна неспокійність, парестезії, судоми.

Захворювання очей: ністагм, оборотна сліпота, диплопія, мерехтливі «плаваючі плями» перед очима, світлобоязнь, кон’юнктивіт.

Порушення слуху: порушення слуху, тинітус, гіперакузія.

Захворювання дихальної системи: задишник, риніт, пригнічення або зупинка дихання.

Інші: відчуття тепла, холоду або оніміння кінцівок, набряк, слабкість, злоякісна гіпертермія, сенсорні порушення, моторна блокада.

Загальні розлади: реакції на місці ін’єкції.

У випадку дуже швидкого парентерального введення можуть розвиватися системні реакції у вигляді судом.

Термін зберігання

2 роки.

Діти

Цей препарат не слід використовувати дітям.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальному контейнері при температурі від 2 °C до 8 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Несумісність

Піридоксин несумісний із препаратами, що містять леводопу, оскільки одночасне використання посилює периферичну декарбоксилювання леводопи і, відповідно, зменшує її антипаркинсонічний ефект.

Тіамін несумісний із окислювальними та відновлювальними сполуками: хлоридом меркуру, йодидом, карбонатом, ацетатом, таніновою кислотою, залізом і цитратом амонію, а також з натрієвим фенобарбіталом, рибофлавіном, бензилпеніциліном, глюкозою та метабісульфітом, оскільки в їхній присутності він інактивується. Мідь прискорює розщеплення тіаміну; крім того, тіамін втрачає свій ефект, коли pH-значення препарату підвищується більш ніж на 3 (у напрямку лужування) порівняно з початковим рівнем.

Ціанокобаламін несумісний із солями важких металів.

Упаковка

2 мл в ампулах No 5, No 10 у коробці; No 5, No 5×2, No 10 у пухирі в коробці.

Виробник

Товариство з обмеженою відповідальністю «Фармацевтична компанія «Здоров’я».