Склад

Активний інгредієнт: прегабалін;

1 капсула містить 75 мг або 150 мг прегабаліну;

допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза, кроскармелозний натрій, магній стеарат, тальк; тверда желатинова капсула: желатин, діоксид титану (E 171).

Форма дозування

Капсули.

Основні фізичні та хімічні властивості: тверді желатинові капсули — білі. Вміст капсул — білий або брудний білий порошок. Дозволені стиснуті стовпці або грудки, які розпадаються при пресуванні.

Фармакотерапевтична група

Протиепілептичні препарати. Інші протиепілептичні препарати

Код ATC N03A X16.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Активним інгредієнтом є прегабалін, який є похідним гамма-аміномасляної кислоти ((S)-3-(амінометил)-5-метилгексанова кислота).

Механізм дії.

Прегабалін зв’язується з додатковою _{субодиницею (}2-D білком) кальцієвих каналів з обмеженням напруги в центральній нервовій системі (ЦНС).

Клінічна ефективність і безпека.

Невропатичний біль.

Відомо, що під час досліджень було продемонстровано ефективність препарату для лікування діабетичної нейропатії, постгерпетичної невралгії та уражень спинного мозку. Ефективність препарату при інших типах нейропатичного болю не була досліджена.

Прегабалін вивчався у 10 контрольованих клінічних дослідженнях тривалістю до 13 тижнів при прийомі двічі на день та у дослідженнях тривалістю до 8 тижнів при триденному режимі дозування. Загалом, профілі безпеки та ефективності обох режимів дозування були схожими.

У клінічних дослідженнях тривалістю до 12 тижнів, під час яких препарат використовувався для лікування невропатичного болю, спостерігалося зменшення периферичного та центрального болю після першого тижня, яке зберігалося протягом усього періоду лікування.

У контрольованих клінічних дослідженнях периферичного невропатичного болю 35% пацієнтів, отримуваних прегабаліном, і 18% пацієнтів, які отримували плацебо, зазнали покращення шкали оцінки болю на 50%. Серед пацієнтів, які не мали сонливості, це покращення спостерігалося у 33% пацієнтів, які отримували прегабалін, і 18% пацієнтів із групи плацебо. Серед пацієнтів із сонливістю частка тих, хто відреагував на терапію, становила 48% у групі прегабаліну та 16% у групі плацебо.

У контрольованому клінічному дослідженні невропатичного болю центрального походження 22% пацієнтів, отримуваних прегабаліном, і 7% пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігали покращення шкали болю на 50%.

Епілепсія.

Додаткове лікування.

Прегабалін досліджували у трьох контрольованих клінічних дослідженнях тривалістю 12 тижнів із режимом дозування 2 або 3 рази на день. Загалом, профілі безпеки та ефективності для режимів дозування на два та три рази на день були схожими.

Зниження частоти нападів спостерігалося вже в перший тиждень його використання.

Діти.

Ефективність і безпека прегабаліну як ад’юванта у лікуванні епілепсії у дітей віком до 12 років та у підлітків не встановлені. Побічні реакції, виявлені у дослідженні фармакокінетики та переносимості у пацієнтів віком від 3 місяців до 16 років (n=65) з парціальними судомами, були схожі на ті, що у дорослих. Результати 12-тижневого плацебо-контрольованого дослідження у 295 дітей віком від 4 років до 16 років та 14-денне плацебо-контрольоване дослідження у 175 дітей віком від 1 місяця до 4 років, спрямоване на оцінку ефективності та безпеки прегабаліну як додаткової терапії при парціальних судомах, а також два відкритих дослідження безпеки тривалістю 1 рік у 54 і 431 дитини віком від 3 місяців до 16 років з епілепсією свідчать, що  що побічні реакції, такі як пірексія та інфекції верхніх дихальних шляхів, спостерігаються частіше у дітей, ніж у дорослих пацієнтів з епілепсією (див. розділи «Фармакокінетика», «Дозування та введення» та «Побічні ефекти»).

У 12-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні дітям давали прегабалін 2,5 мг/кг/день (максимум 150 мг/день), прегабалін 10 мг/кг/день (максимум 600 мг/день) або плацебо. Зниження парціальних судом спостерігалося щонайменше на 50% у 40,6% пацієнтів, отримуваних прегабаліном 10 мг/кг/день (p=0,0068 проти плацебо), у 29,1% пацієнтів, які отримували прегабалін у дозі 2,5 мг/кг/день (p=0,2600 проти плацебо), а також у 22,6% пацієнтів, отримуваних плацебо. У 14-денному плацебо-контрольованому дослідженні дітям віком від 1 місяця до 4 років призначали прегабалін 7 мг/кг/день, прегабалін 14 мг/кг/день або плацебо. Медіана добової частоти судом на початковому етапі та під час фінального візиту становила відповідно 4,7 і 3,8 мг/кг/день, 5,4 і 1,4 мг/кг для плацебо. Прегабалін при 14 мг/кг/день суттєво знижував логарифмічно відновлену частоту парціальних нападів порівняно з плацебо (p = 0,0223); Прегабалін 7 мг/кг/день не показав покращення порівняно з плацебо.

Монотерапія (у пацієнтів із нещодавно діагностованим захворюванням). Прегабалін вивчався в одному контрольованому клінічному дослідженні тривалістю 56 тижнів із режимом дозування двічі на день. Прегабалін не досяг такого ж рівня ефективності, як ламотриджин у порівняльній оцінці через 6 місяців для кінцевої точки без судом.

Генералізований тривожний розлад.

Прегабалін досліджували у 6 контрольованих дослідженнях тривалістю 4–6 тижнів, одному дослідженні тривалістю 8 тижнів у літніх пацієнтів та одному дослідженні подвійного сліпого дослідження профілактики рецидиву тривалістю 6 місяців у рамках профілактики рецидивів.

Зниження симптомів генералізованого тривожного розладу за шкалою оцінки тривоги Гамільтона (HAM-A) спостерігалося вже в перший тиждень лікування прегабаліном.

У контрольованих клінічних дослідженнях (тривалість 4–8 тижнів) 52% пацієнтів, які отримували прегабалін, і 38% пацієнтів групи плацебо зафіксували покращення загальних показників HAM-A щонайменше на 50% від початкового до кінцевого рівня.

У контрольованих дослідженнях розмитість зору була частішою у пацієнтів, які отримували прегабалін, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. У більшості випадків це явище зникало з подальшою терапією. Офтальмологічне обстеження (включаючи тестування гостроти зору, формальний огляд поля зору та огляд дна з розширеною зіницею) у контрольованих клінічних дослідженнях було проведено понад 3600 пацієнтів. Серед цих пацієнтів гострота зору погіршилася у 6,5% пацієнтів у групі прегабаліну та у 4,8% пацієнтів групи плацебо. Зміни поля зору були виявлені у 12,4% пацієнтів, які отримували прегабалін, і у 11,7% пацієнтів групи плацебо. Зміни дна були виявлені у 1,7% пацієнтів, які отримували прегабалін, і у 2,1% пацієнтів групи плацебо.

Фіброміалгія.

Ефективність прегабаліну була встановлена в одному 14-тижневому, подвійно сліпому, плацебо-контрольованому багатоцентровому (F1) дослідженні та одному 6-тижневому рандомізованому дослідженні відміни (F2). Ці дослідження включали пацієнтів, яким діагностували фіброміалгію за критеріями Американського коледжу ревматології (стійкий біль протягом 3 місяців і біль, присутній у 11 або більше з 18 конкретних точок болю). Дослідження показали зменшення болю за візуальною аналоговою шкалою. Покращення було додатково продемонстровано загальною оцінкою та опитуванням пацієнта щодо впливу фіброміалгії на якість життя.

Діти.

Плацебо-контрольоване дослідження тривалістю 15 тижнів було проведено у 107 дітей віком від 12 до 17 років із фіброміалгією, які отримували прегабалін 75-450 мг щодня. Оцінка первинної кінцевої точки ефективності (зміна загальної інтенсивності болю від початкового рівня до 15-го тижня, розрахована за 11-бальною шкалою) показала значне покращення у пацієнтів, отримуваних прегабаліном, порівняно з плацебо, але це покращення не було статистично значущим. Найпоширенішими побічними реакціями, виявленими в дослідженнях, були запаморочення, нудота, головний біль, набір ваги та втома. Загальний профіль безпеки у підлітків був подібний до дорослих із фіброміалгією.

Фармакокінетика.

Відомо, що фармакокінетика прегабаліну у стаціонарному стані була схожою у здорових епілептичних добровольців, які приймали протиепілептичні препарати, та пацієнтів із хронічним болем.

Поглинання.

Прегабалін швидко всмоктується при прийомі перорально натщеще, і досягає максимальної концентрації в плазмі протягом 1 години після одноразового або багаторазового прийому. Оцінена пероральна біодоступність прегабаліну становить 90% і не залежить від дози. Після повторного використання стабільний стан досягається протягом 24-48 годин. Швидкість всмоктування прегабаліну зменшується при одночасному прийомі з їжею, що призводить до зниження максимальної концентрації (Cmax) приблизно на 25-30%, а час досягнення максимальної концентрації (tmax) сповільнюється приблизно на 2,5 години. Однак використання прегабаліну разом із їжею не мало клінічно значущого впливу на ступінь його засвоєння.

Дистрибуція.

Відомо, що прегабалін у доклінічних дослідженнях показав, що він легко проходить гематоенцефалічний бар’єр, а також плаценту, і виділяється в молоко під час лактації. Умовний об’єм розподілу прегабаліну після перорального введення становить близько 0,56 л/кг. Прегабалін не зв’язується з білками плазми.

Метаболізм.

У людському організмі прегабалін проходить незначний метаболізм. Після введення дози радіоактивного прегабаліну приблизно 98% радіоактивних речовин виводиться в сечу у вигляді незмінного прегабаліну. N-метилована похідна прегабаліну (основного метаболіту прегабаліну, що міститься в сечі) становила 0,9% від введеної дози. Немає расемізації S-енантіомера до R-енантіомеру.

Відпусти.

Прегабалін виводиться з системного кровообігу переважно шляхом ниркових виділень без змін. Середній період напіввиведення прегабаліну становить 6,3 години. Кліренс прегабаліну в плазмі та нирках прямо пропорційний кліренсу креатиніну. Пацієнти з порушенням функції нирок або пацієнти на гемодіалізі повинні коригувати дозу препарату (див. розділ 4.4).

Лінійність/нелінійність.

Фармакокінетика прегабаліну є лінійною протягом рекомендованого інтервалу дозування. Міжсуб’єктна фармакокінетична варіабельність прегабаліну низька (менше 20%). Фармакокінетика кількох доз прогнозується на основі даних про одноразову дозу. Отже, немає потреби контролювати концентрацію прегабаліну в плазмі.

Народжений.

Наявні дані свідчать, що немає клінічно релевантного впливу статі на концентрацію прегабаліну в плазмі.

Порушення функції нирок.

Виведення прегабаліну прямо пропорційне очищенню креатиніну. Крім того, прегабалін ефективно виводиться з плазми під час гемодіалізу (після 4 годин гемодіалізу концентрація прегабаліну в плазмі знижується приблизно на 50%). Оскільки основним шляхом виведення прегабаліну є виведення нирок, пацієнти з порушенням функції нирок повинні знизити дозу препарату та приймати додаткову дозу після гемодіалізу (див. розділ 4.4).

Печінкова дисфункція.

Специфічні фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із порушенням печінки не проводилися. Оскільки прегабалін не метаболізується значною мірою і виводиться переважно без змін із сечею, малоймовірно, що порушення печінки може суттєво вплинути на концентрацію прегабаліну в плазмі.

Діти.

Фармакокінетичні дані про пероральне застосування прегабаліну у дітей вікових груп від 3 місяців до 16 років. Відомо, що час досягнення Cmax був однаковим у всіх вікових групах. Кліренс креатиніну був значущим коваріатом для перорального очищення прегабаліну, а вага тіла — значущим коваріатом для очевидного обсягу перорального розподілу прегабаліну, і ця асоціація була схожою у дітей і дорослих.

Літні пацієнти.

Відомо, що кліренс прегабаліну має тенденцію знижуватися з віком. Це зниження перорального кліренсу прегабаліну узгоджується з віковим зниженням кліренсу креатиніну. Пацієнтам із віковою нирковою вадою може знадобитися зниження дози.

Період грудного вигодовування.

Відомо, що фармакокінетика прегабаліну 150 мг кожні 12 годин (добова доза 300 мг) була оцінена у 10 жінок, які годували груддю щонайменше через 12 тижнів після пологів. Існують докази того, що грудне вигодовування не мало або мало незначний вплив на фармакокінетику прегабаліну. Прегабалін виводився в людське молоко при середній сталомірній концентрації близько 76% від концентрації материнської плазми. Орієнтовна доза, яку отримує немовля в людському молоку (із середнім споживанням молока 150 мл/кг/день) від жінки, яка приймає прегабалін 300 мг/день, або максимальна доза 600 мг/день, становить відповідно 0,31 або 0,62 мг/кг/день. Ці орієнтовні дози становлять приблизно 7% від загальної добової материнської дози в мг/кг.

Показання

Невропатичний біль.

Препарат призначається для лікування невропатичного болю у дорослих із пошкодженням периферичної та центральної нервової систем.

Епілепсія.

Препарат призначають як додаткову терапію при парціальних судомах з вторинною генералізацією або без неї у дорослих.

Генералізований тривожний розлад.

Препарат призначається для лікування генералізованого тривожного розладу у дорослих.

Фіброміалгія.

Протипоказання

Гіперчутливість до активного інгредієнта або до будь-яких додаткових компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Оскільки прегабалін переважно виводиться без змін у сечі, мало метаболізується у людей (≤ 2% дози виводиться з сечею як метаболіти), не пригнічує in vitro метаболізм інших препаратів і не зв’язується з білками крові, малоймовірно, що прегабалін може спричинити або підлягати фармакокінетичній взаємодії з препаратами.

Дослідження in vivo та популяційний фармакокінетичний аналіз.

 Значущої клінічної фармакокінетичної взаємодії між прегабаліном і фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвою кислотою, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном або етанолом не виявлено. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що пероральні антидіабетичні препарати, діуретики, інсулін, фенобарбітал, тіагабін і топірамат не мали клінічно значущого впливу на кліренс прегабаліну.

Оральні контрацептиви, норетистерон та/або етинілестрадіол.

Одночасне використання прегабаліну та оральних контрацептивів норетистерону та/або етинілестрадіолу не впливає на стаціонарну фармакокінетику кожного препарату.

Препарати, які впливають на центральну нервову систему.

Прегабалін може посилювати дію етанолу та лоразепаму. Дихальна недостатність, кома та смерть повідомлялися у пацієнтів, які одночасно приймали прегабалін разом з опіоїдами та/або іншими препаратами для депресанти ЦНС, особливо у пацієнтів, які зловживають такими речовинами. Прегабалін, ймовірно, погіршує порушення когнітивних і базових моторних функцій, викликане оксикодоном.

Взаємодії у літніх пацієнтів.

Жодних специфічних досліджень фармакодинамічних взаємодій у літніх пацієнтів не проводилося. Дослідження взаємодії лікарських засобів проводилися лише у дорослих пацієнтів.

Особливості використання

Пацієнти з цукровим діабетом.

Згідно з сучасною клінічною практикою, деякі пацієнти з цукровим діабетом, у яких маса тіла зросла на тлі використання прегабаліну, можуть потребувати коригування дози препаратів, що знижують глюкозу.

Реакції гіперчутливості.

Повідомлялося про реакції на гіперчутливість, зокрема ангіонабряк. Прегабалін слід негайно припинити, якщо присутні симптоми ангіонабряку, такі як набряк обличчя, периорального або верхніх дихальних шляхів.

Запаморочення, сонливість, втрата свідомості, сплутаність свідомості та психіатричні розлади.

Використання прегабаліну пов’язане з запамороченням і сонливістю, що може підвищувати ризик випадкових травм (падінь) у літніх людей. Також повідомлялися про побічні реакції, такі як втрата свідомості, сплутаність свідомості та психіатричні розлади. Тому пацієнтам слід радити бути обережними, доки вони не усвідомлять можливі ефекти препарату.

Порушення зору.

У пацієнтів, які отримували прегабалін, повідомляли про тимчасове затуманення зору та інші візуальні зміни порівняно з плацебо. У більшості випадків це явище зникало завдяки постійному використанню прегабаліну.

У дослідженнях, де проводили офтальмологічне обстеження, відомо, що частота порушення гостроти зору та змін поля зору була вищою у пацієнтів, які отримували прегабалін, ніж у групі плацебо; Частота змін дна була вищою у пацієнтів групи плацебо.

Також повідомлялися про побічні ефекти очей, зокрема втрату зору, розмитість зору або інші зміни гостроти зору, більшість з яких були тимчасовими. Припинення прийому прегабаліну може допомогти цим візуальним симптомам зникнути або полегшити.

Ниркова недостатність.

Реєструвалися випадки порушення роботи нирок, іноді зворотні після припинення прийому прегабаліну.

Припинення прийому супутніх протиепілептичних препаратів.

Недостатньо даних про припинення припинення супутніх протиепілептичних препаратів після досягнення контролю судом, коли до існуючого лікування додається прегабалін для переходу на монотерапію прегабаліном.

Синдром відміни.

Після припинення короткострокового та тривалого прийому прегабаліну у деяких пацієнтів спостерігалися симптоми відміни. Повідомлялося про такі події: безсоння, головний біль, нудота, тривога, діарея, грипоподібний синдром, нервозність, депресія, біль, судоми, гіпергідроз і запаморочення, що свідчить про фізичну залежність. Цю інформацію слід повідомити пацієнту перед початком терапії.

Судоми, включно зі статусним епілептичним синдромом і гранд-мальовими судомами, можуть виникати під час лікування прегабаліном або незабаром після припинення прийому прегабаліну. Дані про припинення прийому прегабаліну після тривалого застосування свідчать, що частота та тяжкість симптомів відміни можуть залежати від дози.

Застійна серцева недостатність.

Випадки застійної серцевої недостатності були зафіксовані у пацієнтів, які отримували прегабалін. Ця реакція найчастіше спостерігалася при лікуванні невропатичного болю прегабаліном у літніх пацієнтів із серцево-судинними порушеннями. Прегабалін слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтів. Якщо припинити прийом прегабаліну, це явище може зникнути.

Лікування невропатичного болю центрального генезу, спричиненого травмою спинного мозку.

Відомо, що при лікуванні нейропатичного болю центрального походження через травму спинного мозку частота побічних реакцій загалом, побічних реакцій центральної нервової системи, особливо сонливості, зросла. Це може бути пов’язано з добавним ефектом супутніх ліків (наприклад, антиспастиків), необхідних для лікування цього стану. Цей факт слід враховувати при попередньому призначенні прегабаліну таким пацієнтам.

Пригнічення дихання.

Було зафіксовано важке дихальне пригнічення у зв’язку з використанням прегабаліну. Пацієнти з порушеннями дихальної функції, респіраторними або неврологічними захворюваннями, нирковою недостатністю, одночасним застосуванням депресантів ЦНС та літніми людьми можуть бути більш ризикованими виникнення цієї тяжкої небажаної реакції. Такі пацієнти можуть потребувати коригування дози (див. розділ 4.4).

Суїцидальні думки та поведінка.

Суїцидальні думки та поведінка спостерігалися у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати для певних ознак. Існуючі дані метааналізу рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень протиепілептичних препаратів також показали незначне підвищення ризику суїцидальних думок і поведінки. Механізм цього ризику невідомий, і наявні дані не виключають можливість підвищеного ризику при прийомі прегабаліну.

Тому необхідно ретельно стежити за пацієнтом на предмет ознак суїцидальних думок і поведінки та призначати відповідне лікування, якщо вони виникають. Пацієнти (та їхні доглядальники) повинні усвідомлювати необхідність звернення за медичною допомогою, якщо з’являються ознаки суїцидальних думок і поведінки.

Погіршення функції нижнього травного тракту.

Події, пов’язані зі погіршенням нижньої частини шлунково-кишкового тракту (такі як кишкова непрохідність, паралітична кишкова непрохідність, закрепи), повідомлялися у поєднанні з використанням прегабаліну разом із препаратами, які можуть викликати закрепи, такими як опіоїдні анальгетики. При комбінованому використанні прегабаліну та опіоїдів слід вживати заходів для запобігання закрепам (особливо у жінок та літніх пацієнтів).

Супутне використання з опіоїдами.

Слід бути обережним при одночасному використанні прегабаліну з опіоїдами через ризик депресії ЦНС (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»). Відомо, що в дослідженнях пацієнтів, які приймали прегабалін одночасно з опіоїдами, спостерігався підвищений ризик смерті порівняно з використанням лише опіоїдів. Цей підвищений ризик спостерігався при низьких дозах прегабаліну, а також спостерігалася тенденція до зростання ризику при прийомі високих доз прегабаліну.

Зловживання, зловживання або залежність.

Були зафіксовані випадки насильства, зловживань і залежності. Препарат слід використовувати з обережністю пацієнтам з історією зловживання речовинами; Пацієнтів слід контролювати на наявність симптомів зловживання прегабаліном, зловживання або залежності (повідомлялися випадки залежності, передозування та поведінки, пов’язаної з пошуком наркотиків).

Енцефалопатія.

Випадки енцефалопатії виникали переважно у пацієнтів із супутніми захворюваннями, які можуть викликати енцефалопатію.

Сильні побічні реакції на шкірі.

Тяжкі шкірні побічні реакції (SHRS), включно з синдромом Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичним епідермальним некролізом (TEN), які можуть бути загрозливими для життя або смертельними, рідко фіксувалися у зв’язку з лікуванням прегабаліном. Під час призначення препарату пацієнтам слід інформувати про ознаки та симптоми вищезазначеного TSPR і уважно стежити за реакціями шкіри. Якщо виникають ознаки та симптоми, що свідчать про такі реакції, прегабалін слід негайно припинити і розглянути альтернативне лікування (за потреби).

Препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в капсулі, тобто практично не містить натрію. Пацієнтів, які дотримуються дієти з низьким вмістом натрію, можуть бути поінформовані про це.

Вагітність і лактація.

Жінки репродуктивного віку/контрацептиви для жінок і чоловіків.

Оскільки потенційний ризик для людей невідомий, жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективну контрацепцію.

Вагітність.

Даних про використання прегабаліну у вагітних жінок немає.

Існують дані з досліджень на тваринах, які свідчать про репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людей невідомий. Тому прегабалін не слід застосовувати під час вагітності, окрім рідкісних випадків, коли користь для матері явно перевищує можливий ризик для плода. Жінкам репродуктивного віку потрібно використовувати ефективну контрацепцію.

Період грудного вигодовування.

Відомо, що невеликі кількості прегабаліну були виявлені в молоці жінок, які годують грудьми. Тому грудне вигодовування під час лікування прегабаліном не рекомендується.

Репродуктивна функція.

Клінічних даних щодо впливу прегабаліну на репродуктивну функцію жінок немає.

Існують дані про вплив прегабаліну на рухливість сперматозоїдів у чоловіків, які отримували дозу прегабаліну 600 мг на день: після 3 місяців лікування впливу на рухливість сперматозоїдів не виявлено.

Відомо, що під час вивчення фертильності у самок щурів спостерігався небажаний вплив на репродуктивну функцію. У дослідженні фертильності у самців щурів спостерігалися небажані наслідки для репродуктивної функції та розвитку. Клінічне значення цих результатів невідоме.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Прегабалін може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати та керувати обладнанням. Препарат може викликати запаморочення та сонливість, а також впливати на здатність водити або керувати машинами. Тому пацієнтам слід радити утримуватися від керування транспортним засобом або роботи зі складними машинами, доки не стане відомо, як препарат впливає на цю здатність.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Препарат призначають у дозі від 150 до 600 мг/день, поділених на 2 або 3 дози. Препарат можна використовувати незалежно від прийому їжі. Цей препарат призначений лише для перорального застосування.

Невропатичний біль.

Початкова доза прегабаліну становить 150 мг/день, поділена на 2 або 3**  дози. Залежно від реакції та переносимості пацієнта, дозу можна збільшити через 3–7 днів до 300 мг/день, а за потреби — до максимальної дози 600 мг/день через ще 7 днів.

Фіброміалгія.

Зазвичай доза для більшості пацієнтів становить 300–450 мг/день, поділена на 2 дози. Для деяких пацієнтів може знадобитися доза 600 мг/день. Препарат слід починати з дози 75 мг двічі на день (150 мг/день) і можна збільшити, залежно від ефективності та переносимості, до 150 мг двічі на день (300 мг/день) протягом одного тижня. Для пацієнтів, для яких доза 300 мг/день недостатньо ефективна, дозу можна підвищити до 225 мг двічі на день (450 мг/день). Хоча існують дослідження щодо використання дози 600 мг на день, немає доказів того, що ця доза матиме додаткову користь; Крім того, ця доза була менш толерантною. Враховуючи дозозалежні побічні реакції, дози понад 450 мг/день не рекомендуються. Оскільки прегабалін переважно виводиться нирками, дозу препарату слід коригувати у пацієнтів із порушеною функцією нирок.

Епілепсія.

Початкова доза прегабаліну становить 150 мг/день, поділена на 2 або 3^*  * дози. Залежно від реакції та переносимості пацієнта, дозу можна підвищити до 300 мг/день через тиждень. Ще через тиждень дозу можна збільшити до 600 мг/день.

Генералізовані тривожні розлади.

Добова доза варіюється від 150 до 600 мг, поділена на дві або три дози. Потреба у лікуванні прегабаліном слід регулярно переглядати.

Лікування прегабаліном можна розпочати з дози 150 мг/день. Залежно від індивідуальної реакції та переносимості, дозу можна підвищити до 300 мг щодня після першого тижня лікування. Протягом наступного тижня лікування дозу можна підвищити до 450 мг/день. Ще через тиждень дозу можна збільшити до максимуму 600 мг/день.

Відмова препарату.

Якщо необхідно припинити прийом прегабаліну, рекомендується поступово припиняти прийом препарату щонайменше на тиждень.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Прегабалін виводиться без змін із системного кровообігу, переважно нирками. Оскільки кліренс прегабаліну прямо пропорційний кліренсу креатиніну (див. розділ 4.4), зниження дози у пацієнтів із порушеною функцією нирок слід проводити індивідуально відповідно до рівня очищення креатиніну (CLcr), зазначеного в таблиці. Кліренс креатиніну визначається формулою:

Прегабалін ефективно видаляється з плазми крові шляхом гемодіалізу (50% препарату протягом 4 годин). Для пацієнтів на гемодіалізі добову дозу прегабаліну слід коригувати відповідно до функції нирок. Окрім щоденної дози, додаткову дозу препарату слід застосовувати одразу після кожної 4-годинної процедури діалізу.

Коригування дози прегабаліну на основі стану функції нирок

* Загальну добову дозу (мг/день) слід поділити на кількість доз, щоб отримати кількість міліграмів на дозу.

** Використовуйте прегабалін у відповідній дозі.

+ Додаткова доза — це одна додаткова доза.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

Пацієнти з порушенням функції печінки не потребують коригування дози.

Використання у літніх пацієнтів (старше 65 років).

Літнім пацієнтам може знадобитися зниження дози прегабаліну через зниження функції нирок.

Діти.

Безпека та ефективність прегабаліну у дітей віком до 18 років не встановлені. На основі наявних даних (див. розділ 4.4) неможливо дати рекомендації щодо використання в цій категорії пацієнтів.

Передозування

Найпоширенішими побічними реакціями при передозуванні прегабаліном були сонливість, сплутаність свідомості, збудження та неспокій.

Іноді повідомляли про випадки коми. Також надходили повідомлення про судоми.

Лікування передозування прегабаліном має включати загальні підтримуючі заходи і, за потреби, гемодіаліз.

Небажані наслідки

Відомо, що понад 8 900 пацієнтів отримали прегабалін у рамках програми клінічних досліджень, з яких 5 600 брали участь у подвійно сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях. Найпоширенішими побічними реакціями були запаморочення та сонливість. Побічні реакції зазвичай були легкими або помірними. У всіх контрольованих дослідженнях припинення прийому через побічні реакції становило до 12% серед пацієнтів, отримуваних прегабаліном, і 5% серед плацебо. Найпоширенішими побічними реакціями, що призвели до припинення прийому прегабаліну як досліджуваного препарату, були запаморочення та сонливість.

Побічні реакції, про які повідомляються з прегабаліном, наведені нижче за класифікацією органів і систем за частотою: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100, < 1/10), рідкісні (≥1/1000, <1/100), рідкісні (≥1/1000, <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000), частота невідомі (оцінені за наявними даними неможливо).

Ці побічні реакції також можуть бути пов’язані з основним захворюванням та/або супутніми ліками. Існують докази, що під час лікування центрально виникаючого нейропатичного болю, спричиненого травмою спинного мозку, спостерігається зростання частоти побічних реакцій загалом, частоти побічних реакцій ЦНС і особливо сонливості (див. розділ 4.4). Побічні реакції, які стали відомі після виходу препарату на ринок, наведені нижче та підкреслені.

Інфекції та інвазії: поширені – назофарингіт.

Порушення крові та лімфатичної системи: рідкісні – нейтропенія.

Порушення імунної системи: рідкісні – гіперчутливість; рідкісні – ангіонабряк, алергічна реакція, анафілактоїдні реакції.

Метаболічні порушення: поширені – підвищений апетит; рідкісні – анорексія, гіпоглікемія.

Психіатричні розлади: поширені – ейфоричний настрій, сплутаність слутинства, дратівливість, дезорієнтація, безсоння, зниження лібідо; рідкісні – галюцинації, панічні атаки, тривога, збудження, депресія, депресивний настрій, підвищений настрій, агресія, зміни настрою, деперсоналізація, труднощі з пошуком слів, патологічні сни, підвищене лібідо, аоргазмія, апатія; рідко – дезінгібіція; невідомо – суїцидальні думки думки та поведінка.

Розлади нервової системи: дуже поширені – запаморочення, сонливість, головний біль; поширені – атаксія, порушення координації, тремор, дизартрія, амнезія, порушення пам’яті, порушення уваги, парестезії, гіпоестезія, седація, порушення рівноваги, млявість; рідко – синкопа, ступор, міоклонія, втрата свідомості, психомоторна гіперактивність, дискінезія, постуральне запаморочення, навмисний тремор, ністагм, когнітивні порушення, психічні розлади, мовні порушення, гіпорефлексія, гіперенестезія, печіння, агеузія, нездужання, апатія, периоральна парестезія, міоклонус; рідкісні – судоми, паросмія, гіпокінезія, дисграфія, гіпальгезія, залежність, мозочок, шестерня, кома, делірій, енцефалопатія, екстрапірамідальний синдром, синдром Гійена-Барре, внутрішньочерепна гіпертензія, маніакальні реакції, параноїдальні реакції; порушення сну, паркінсонізм.

Захворювання очей: поширені – розмитий зір, диплопія, кон’юнктивіт; рідкісні – втрата периферичного зору, порушення зору, набряк очей, дефекти поля зору, зниження гостроти зору, біль в оці, астенопія, фотопсія, сухість очей, посилене слізозабігання, подразнення очей, блефарит, порушення аккомодації, крововилив, світлочутливість, набряк сітківки; рідко – втрата зору, кератит; рідкісні – втрата зору, кератит., осцилопсія, порушення зорового сприйняття глибини, мідріаз, косоглазість, яскравість зору, анізокорія, виразки рогівки, екзофтальм, параліч м’язів ока, ірит, кератокон’юнктивіт, міоз, нічна сліпота, офтальмоплегія, атрофія зорового нерва, набряк диска зорового нерва, птоз, увеїт.

Порушення слуху та рівноваги: поширені – запаморочення, рідкісні – гіперакузія.

Серцеві захворювання: рідкісні – тахікардія; атріовентрикулярна блокада першого ступеня, синусова брадикардія, застійна серцева недостатність; рідко – продовження QT, синусова тахікардія, аритмія синусів.

Судинні захворювання: рідкісні – артеріальна гіпотензія/артеріальна гіпертензія, гіперемія, відчуття холоду в кінцівках.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання: поширені – глотковий біль; рідкісні – задишка, епістаксис, кашель, закладеність носа, риніт, хропіння, сухість слизової носа; рідко – набряк легень, стискання горла, ларингоспазм, апное, ателектаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легень, позіхання; невідомо – дихальна депресія.

Розлади шлунково-кишкового тракту: поширені — блювання, нудота, закрепи, діарея, сухість у роті, набряк живота, метеоризм, гастроентерит; рідко — гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, підвищене слиновиділення, гіпоестезія ротової порожнини, холецистит, холелітіаз, коліт, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, ректальна кровотеча; рідко — асцит, панкреатит,  набряк язика , дисфагія, афтозний стоматит, виразка стравоходу, пародонтальні абсцеси.

Гепатобіліарні захворювання: рідкісні – підвищені печінкові ферменти*; рідкісні – жовтяниця; дуже рідкісні – печінкова недостатність, гепатит.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: поширені — пролежні; рідкісні — папульна висипка, кропив’янка, гіпергідроз, сорох, алопеція, суха шкіра, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикулобулозні висипання; рідкісні — синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, холодний піт, ексфоліативний дерматит, лихеноїдний дерматит, меланоз, ураження нігтів, петехіальні висипи, пурпура, гнійні висипи, атрофія шкіри, некроз шкіри, некроз шкіри та шкіри. підшкірні вузлики.

Порушення опорно-рухового та сполучної тканини: поширені – м’язові судоми, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках, спазми м’язів шиї; рідкісні – набряки суглобів, міалгія, посмикування м’язів, біль у шиї, жорсткість м’язів; рідко – рабдоміоліз.

Захворювання сечової системи: рідкісні – нетримання сечі, дизурія, альбумінурія, гематурія, камені в нирках, нефрит; рідко – ниркова недостатність, олігурія, затримка сечі, гостра ниркова недостатність, гломерулонефрит, пієлонефрит.

Захворювання репродуктивної системи та молочної залози: поширені – еректильна дисфункція, імпотенція; рідко – затримка еякуляції, сексуальна дисфункція, дисменорея, біль у грудях, лейкорея, менорагія, метрорегія; рідко – аменорея, виділення з молочних залоз, гіпертрофія молочних залоз, гінекомастія, цервіцит, баланіт, епідидиміт.

Загальні розлади: поширені – периферичний набряк, набряк, порушення ходи, відчуття сп’яніння, падіння, незвичайні відчуття, підвищена втома; рідкісні – генералізований набряк, набряк обличчя, стиснення грудей, біль, лихоманка, озноб, нездужання, астенія, спрага, абсцес, запалення жирової тканини, реакції фоточутливості; рідкісні – гранулема, навмисне ушкодження, ретроперитонеальний фіброз, шок.

Лабораторні результати: поширені – набір ваги; рідкісні – підвищені рівні креатинфосфокінази, підвищений рівень глюкози, зниження кількості тромбоцитів, зниження рівня калію в крові, зниження маси тіла; рідко – зниження рівня лейкоцитів.

* Підвищені рівні аланіномінотрансферази (ALT) та аспартатамінотрансферази (AST).

Після припинення короткострокового та тривалого лікування прегабаліном у деяких пацієнтів спостерігалися симптоми відміни.

Повідомлялося про такі реакції: безсоння, головний біль, нудота, тривога, діарея, синдром, схожий на грип, судоми, нервозність, депресія, біль, надмірне потовиділення та запаморочення.

Пацієнта слід повідомити про це на початку терапії.

Щодо відміни прегабаліну після тривалого лікування, немає даних про частоту та тяжкість симптомів відміни у зв’язку з тривалістю та дозою препарату.

Діти.

Відомо, що профіль безпеки прегабаліну встановлено у п’яти дослідженнях, проведених у педіатричних пацієнтів із парціальними судомами з вторинною генералізацією або без них (дослідження ефективності та безпеки протягом 12 тижнів у пацієнтів віком від 4 до 16 років, n=295; 14-денне дослідження ефективності та безпеки у пацієнтів віком від 1 місяця до менше 4 років,   Н=175; Фармакокінетичні та переносимі дослідження (n=65 та два відкритих дослідження безпеки тривалістю 1 рік, n=54 і n=431) були схожі на профіль, спостеріганий у дорослих пацієнтів з епілепсією. Найпоширенішими побічними явищами у 12-тижневому дослідженні прегабалінової терапії були сонливість, пірексія, інфекції верхніх дихальних шляхів, підвищений апетит, набір ваги та назофарингіт. Найчастіше повідомлялися про побічні явища у 14-денному дослідженні прегабаліну: сонливість, інфекції верхніх дихальних шляхів та пірексія (див. розділи 4.4.4), «Фармакокінетика» та «Дозування та введення»).

Повідомляю про підозру на побічні реакції. Важливо повідомляти про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користі до ризику лікарського засобу.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте поза досяжністю дітей у їхній оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Упаковка

10 капсул у пухирі; 1, 3 або 6 мозолів у картонній коробці.

Виробник

Pharma Start LLC.

Місцезнаходження виробника та адреса його розташування.

Україна, 03124, Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.

У разі побічних ефектів або питань щодо безпеки лікарського засобу, будь ласка, звертайтеся до відділу фармаконагляду АЧІНО УКРАЇНА ТОВ за адресою: бульвар Вацлава Гавела, Київ, 03124,

Тел/факс: +38 044 281 2333.