Склад

активна речовина: німезулід;

1 одна упаковка з 2 г гранул містить 100 мг німезуліду;

Додаткові компоненти: макрогольний цетостеарильний ефір, сахароза, мальтодекстрин, лимонна кислота безводна, апельсиновий ароматизатор.

Форма дозування

Гранули для оральної суспензії.

Основні фізико-хімічні властивості: гранульований порошок світло-жовтого кольору з помаранчевим запахом; після часткового розчинення колір розчину стає білим або світло-жовтим.

Фармакотерапевтична група

Неселективні нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП).

Код ATC M01A X17.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Німезулід — це нестероїдний протизапальний препарат з анальгетичними та знеболювальними властивостями, який діє як інгібітор ферменту циклооксигенази, що відповідає за синтез простагландинів.

Фармакокінетика.

Всмоктування.  Німезулід добре засвоюється при прийомі перорально. Після однієї дози 100 мг німезуліду максимальна концентрація в плазмі у дорослих досягається за 2-3 години і становить 3-4 мг/л. Площа під кривою концентрації-час (AUC) становить 20-35 мг на годину. Статистично значущої різниці між цими показниками та індикаторами не спостерігалося після прийому 100 мг двічі на день протягом 7 днів. До 97,5% німезуліду зв’язане з білками плазми.

Біотрансформація та виключення.  Німезулід широко метаболізується в печінці різними шляхами, зокрема ізоферментом цитохрому P450 CYP2C9. Таким чином, існує ризик лікарських взаємодій при одночасному використанні з препаратами, які метаболізовані CYP2C9 (див. розділ «Взаємодії препарат-ліки та інші форми взаємодії»). Основним метаболітом є парагідрокси-похідний, який також є фармакологічно активним. Кровообіг короткий (близько 0,8 години), але реакційна константа її утворення низька і значно менша за коефіцієнт всмоктування німезуліду. Гідроксинімезулід — єдиний метаболіт, що міститься в плазмі, і майже повністю знаходиться у зв’язаній формі. Період напіввиведення становить 3,2–6 годин.

Німезулід виділяється переважно з сечею (близько 50% від прийнятої дози). Лише 1-3% виводиться без змін. Гідроксинімезулід є основним метаболітом, який міститься виключно у вигляді глюкуронату. Близько 29% дози виводиться у фекаліях у метаболізованій формі. Фармакокінетичний профіль німезуліду у літніх пацієнтів не змінюється при одноразовому та багаторазовому введенні.

У короткостроковому експериментальному дослідженні, проведеному у пацієнтів із легким або помірним порушенням нирок (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) та здорових добровольців, максимальна концентрація німезуліду та його основного метаболіту в плазмі не була вищою, ніж у здорових добровольців. AUC та період напіввиведення у пацієнтів із порушенням функції нирок був на 50% вищим, але завжди перебував у фармакокінетичному діапазоні, спостеріганому у здорових добровольців, які приймали німезулід. Повторне нанесення не призводило до накопичення. Німезулід протипоказаний пацієнтам із порушенням функції печінки (див. розділ 4.4).

Дані про доклінічну безпеку.

Доклінічні дані, отримані зі стандартних досліджень фармакологічної безпеки, повторюваної токсичності, генотоксичності та канцерогенних ефектів, не виявили конкретної небезпеки для людей. У повторних дослідженнях токсичності німезулід показав токсичність для шлунково-кишкового тракту, нирок і печінки. У дослідженнях репродуктивної токсичності, коли препарат вводили жінкам у дозах без токсичних ефектів, у кроликів спостерігалися ембріотоксичні та тератогенні ефекти (скелетні мальформації, розширення шлуночків), але не у щурів. У щурів спостерігалися підвищені смертності потомства в ранньому післяпологовому періоді та негативні реакції на фертильність.

Показання

Лікування гострого болю, первинної дисменореї.

Німезулід слід використовувати лише як препарат другого ряду.

Рішення про призначення німезуліду слід приймати на основі оцінки всіх ризиків для конкретного пацієнта.

Протипоказання

• Відома гіперчутливість до німезуліду, будь-якого іншого НПЗП або до будь-яких додаткових речовин лікарського засобу.
• Історія гіперергічних реакцій (наприклад, бронхоспазм, риніт, кропив’янка) у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою або іншими нестероїдними протизапальними препаратами.
• Історія гепатотоксичних реакцій на німезулід.
• Одночасне вживання інших речовин із потенційною гепатотоксичністю.
• Алкоголізм і наркотична залежність.
• Історія шлунково-кишкових кровотеч або перфорації, пов’язаних із попереднім використанням НПЗП.
• Історія гострої виразки шлунково-кишкової кишки або шлунково-кишкової кровотечі, виразок або перфорації.
• Цереброваскулярна кровотеча або інші крововиливи, а також захворювання, що супроводжуються кровотечею.
• Тяжкі порушення кровотечі.
• Важка серцева недостатність.
• Тяжка ниркова недостатність.
• Печінкова дисфункція.
• Лихоманка та/або симптоми, схожі на грип.
• Діти до 12 років.
• Третій триместр вагітності та лактації (див. розділ «Використання під час вагітності або лактації» та дані про доклінічну безпеку).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Фармакодинамічні взаємодії.

Кортикостероїди.  Кортикостероїди можуть підвищувати ризик виразок або кровотечі (див. розділ «Печиво»).

Антитромбоцитарні препарати та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Антиагрегантитарні препарати та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) підвищують ризик виразок або кровотечі в травному тракті (див. розділ «Травма травного тракту»).

Антикоагулянти. НПЗП можуть посилювати дію антикоагулянтів, таких як варфарин (див. розділ 4.4).  Існує підвищений ризик ускладнень кровотечі при лікуванні пацієнтів, які приймають варфарин або подібні антикоагулянти або ацетилсаліцилову кислоту з німезулідом, тому ця комбінація не рекомендується (див. також розділ «Попередження та запобіжні заходи для застосування») і протипоказана пацієнтам із тяжкими порушеннями кровотечі (див. також розділ «Протипоказання»). Якщо уникнути комбінованої терапії неможливо, її слід ретельно контролювати Індикатори згортання крові.

Діуретики, інгібітори ферментів, що перетворюють ангіотензин (АПФ) та антагоністи ангіотензину II (AAII).  НПЗП можуть погіршувати дію діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів із зниженою функцією нирок (наприклад, зневоднені пацієнти або літні пацієнти з порушенням функції нирок) одночасне використання інгібіторів АПФ та інгібіторів циклооксигенази може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включно з виникненням гострої ниркової недостатності, яка зазвичай є оборотною.  які повинні приймати ліки, що містять німезулід, разом із інгібіторами АПФ або ІРА. Тому таку комбінацію ліків слід призначати з обережністю, особливо літнім пацієнтам. Пацієнти повинні отримувати достатньо рідини. Слід враховувати необхідність моніторингу функції нирок після початку супутнього лікування та періодичного спостереження після відміни.

Інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП).  Одночасне використання лікарських засобів, що містять німезулід (див. розділ «Клінічні характеристики») разом з іншими НПЗП, включно з ацетилсаліциловою кислотою в протизапальних дозах (≥ 1 г у одноразовій дозі або ≥ 3 г на день), не рекомендується.

Фармакокінетичні взаємодії: вплив німезуліду на фармакокінетику інших лікарських засобів.

У здорових добровольців німезулід тимчасово пом’якшує вплив фуросеміду на виділення натрію і, в меншій мірі, на виведення калію, і зменшує діуретичний ефект. Одночасне застосування німезуліду та фуросеміду призводить до зниження (приблизно на 20%) площі під кривою часу концентрації (AUC) та кумулятивного виведення фуросеміду без зміни його ниркового кліренсу. Одночасне застосування фуросеміду та лікарських засобів, що містять німезулід, у пацієнтів з Порушення нирок або серця потребують обережності (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Літій.  Існують повідомлення, що НПЗП знижують кліренс літію, що призводить до підвищення рівня літію в плазмі та токсичності літію. Якщо пацієнту, який отримує літію, призначають німезулід, рівень літію в плазмі слід ретельно контролювати.

Фармакокінетичні взаємодії: вплив інших препаратів на фармакокінетику німезуліду.

Дослідження in vitro  показали, що німезулід витісняється з місць зв’язування толбутамідом, саліциловою та вальпроєвою кислотами. Однак, незважаючи на можливий вплив на концентрацію в плазмі, такі взаємодії не мають клінічного значення.

Інші взаємодії.

Можливі фармакокінетичні взаємодії з глібенкламідом, теофіліном, варфарином, дигоксином, циметидином та антацидами (зокрема поєднанням гідроксиду алюмінію та магнію) також вивчалися in vivo. Клінічно значущих взаємодій не спостерігалося.

Німезулід пригнічує активність ферменту CYP2C9. Концентрація препаратів, які є субстратами цього ферменту, у плазмі крові може зростати при одночасному використанні Німесилу.

Слід бути обережним при використанні німезуліду менш ніж за 24 години до або менш ніж за 24 години після метотрексату, оскільки рівень метотрексату в сироватці може підвищуватися і підвищити його токсичність.

Через свій вплив на ниркові простагландини інгібітори простагландинсинтетази, такі як німезулід, можуть підвищувати нефротоксичність циклоспоринів.

Особливості використання

Побічні реакції можна мінімізувати, використовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого часу, необхідного для контролю симптомів (див. розділ «Дозування та введення» та ризики для шлунково-кишкового тракту та серцево-судинних захворювань нижче).

Якщо лікування неефективне, терапію слід припинити.

Одночасне використання німезуліду з НПЗП, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, слід уникати. Під час терапії Німесилом ® пацієнтам слід радити утримуватися від використання інших знеболювальних засобів.

Німесил містить сахарозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкозо-галактози або дефіцитом сукрази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.

Під час лікування німезулідом рекомендується уникати одночасного вживання гепатотоксичних препаратів і утримуватися від вживання алкоголю. Використання НПЗП може приховувати лихоманку, пов’язану з основною бактеріальною інфекцією.

Вплив на печінку.

Серйозні печінкові реакції, пов’язані з використанням німезуліду, повідомлялися рідко, включно з дуже рідкісними смертельними (див. також розділ 4.4). Пацієнтам, які відчувають симптоми, схожі на пошкодження печінки, такі як анорексія, нудота, блювання, біль у животі, втома, темна сеча, або пацієнти, чиї лабораторні аналізи функції печінки відхиляються від норми, слід припинити терапію. Таким пацієнтам не слід повторно призначати німезулід. Пошкодження печінки, у більшості випадків зворотне, було зафіксовано після короткочасного впливу препарату.

Пацієнти, які приймають німезулід і мають лихоманку та/або симптоми, схожі на грип, повинні припинити лікування.

Вплив на шлунково-кишковий тракт.

Повідомлялося про кровотечу або виразки/перфорацію травного тракту (з або без попередніх симптомів або з історією серйозних шлунково-кишкових подій), які можуть бути фатальними і виникати в будь-який момент лікування всіма НПЗП. Ризик шлунково-кишкової кровотечі, виразок або перфорації зростає зі збільшенням дози НПЗП у пацієнтів з історією виразок, особливо при ускладненні кровотечею або перфорацією (див. розділ 4.4), а також у літніх пацієнтів. У таких пацієнтів лікування слід починати з мінімальної можливої дози. Для таких пацієнтів, а також тих, хто потребує одночасного застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти або інших препаратів, що підвищують ризик ускладнень шлунково-кишкового тракту, слід розглянути комбіновану терапію з захисними речовинами, такими як мізопростол або інгібітори протонної помпи.

Пацієнти з історією шлунково-кишкової токсичності, особливо літні люди, повинні повідомляти про будь-які незвичайні симптоми живота (особливо шлунково-кишкові кровотечі), особливо на початкових етапах лікування.

Кровотеча або виразка/перфорація травного тракту може виникати в будь-який час лікування, з або без попередніх симптомів або анамнезу шлунково-кишкових подій. Якщо в шлунково-кишковому тракті виникає кровотеча або виразка, слід припинити прийом німезуліду. Німезулід слід застосовувати з обережністю пацієнтам із захворюваннями травного тракту, включно з виразкою шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишковою кровотечею, виразковим колітом або хворобою Крона (див. розділ 4.4).

Пацієнтів, які приймають супутні ліки, що можуть підвищувати ризик виразок або кровотечі, такі як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, такі як варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромбоцитарні препарати, такі як ацетилсаліцилова кислота, слід поінформувати про необхідність обережності.

У разі кровотечі або виразки травного тракту у пацієнтів, які отримують німезулід, лікування слід припинити.

НПЗП слід призначати з обережністю пацієнтам з історією захворювань шлунково-кишкового тракту (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки його загострення можливе (див. розділ «Побічні ефекти»).

Одночасне застосування німезуліду з іншими препаратами, такими як оральні контрацептиви, антикоагулянти, антитромбоцитарні препарати, може призвести до загострення хвороби Крона та інших захворювань травного тракту.

Вплив на серцево-судинну та цереброваскулярну системи.

Пацієнтів з анамнезом гіпертонії та/або легкої та помірної застійної серцевої недостатності слід контролювати та консультуватися з лікарем, оскільки внаслідок терапії НПЗП повідомлялося про затримку рідини та набряки.

Клінічні дослідження та епідеміологічні дані свідчать, що використання деяких НПЗП, особливо у високих дозах і в довгостроковому лікуванні, може бути пов’язане з незначним підвищенням ризику артеріальних тромботичних ускладнень, таких як інфаркт міокарда або інсульт. Даних недостатньо, щоб виключити такий ризик при використанні німезуліду.

Пацієнтам із неконтрольованою гіпертонією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, периферичною хворобою артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями німезулід слід призначати лише після ретельної оцінки стану. Таку оцінку слід проводити перед початком тривалого лікування пацієнтів із факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань, таких як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння.

Оскільки німезулід може впливати на функцію тромбоцитів, його слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із геморагічним діатезом (див. також розділ 4.4). Однак Німесил не може замінити ацетилсаліцилову кислоту у профілактиці серцево-судинних захворювань.

Вплив на нирки.

Пацієнтам із порушенням функції нирок або серцевою недостатністю слід бути обережними, оскільки використання німезуліду може призвести до погіршення функції нирок. Якщо лікування погіршується, слід припинити (див. також розділ 4.4).

Літні пацієнти.

У літніх пацієнтів може спостерігатися підвищена частота побічних реакцій на НПЗП, особливо кровотечі та перфорації травного тракту, іноді навіть смертельних (див. розділ 4.4), а також порушення ниркової, серцевої та печінкової функцій, тому рекомендується належне клінічне спостереження.

Реакції шкіри.

Дуже рідко повідомляються про серйозні шкірні реакції, деякі з яких були смертельними, зокрема ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, у зв’язку з використанням НПЗП (див. розділ 4.4). Очевидно, що пацієнти мають найбільший ризик таких реакцій на початку лікування, у більшості випадків реакції з’являються протягом першого місяця терапії. Німезулід слід припиняти при першій появі ознак висипу на шкірі, пошкодження слизової оболонки або будь-яких інших проявів гіперчутливості.

Вплив на фертильність.

Використання Німесілу може впливати на жіночу фертильність і не рекомендується жінкам, які планують вагітність. Жінки, які мають труднощі з зачаттям або проходять скринінг на безпліддя, повинні розглянути можливість припинення прийому Німесілу (див. розділ 4.4).

Вагітність і лактація

Вагітність.

Використання німезуліду протипоказане у третьому триместрі вагітності (див. розділ «Протипоказання»).

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та/або розвиток ембріонів/плодів. Епідеміологічні дослідження свідчать, що на ранніх термінах вагітності використання інгібіторів синтезу простагландину може підвищувати ризик викидня, вад серця плода і гастрошизис. Абсолютний ризик розвитку серцево-судинних порушень зростає з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що ризик зростає зі збільшенням дози та тривалості терапії.

У тварин використання інгібітора синтезу простагландину призвело до збільшення втрат до та після імплантації, а також до збільшення смертності ембріональної та ембріональної смертності. Крім того, повідомлялося, що тварини, які отримували інгібітор синтезу простагландину під час органогенезу, мали підвищену частоту різних фетальних мальформацій, включно з серцево-судинними захворюваннями.

Оскільки немає надійних даних щодо використання німезуліду у вагітних жінок, а потенційний ризик для людей ще не визначений, його не слід приймати в першому та другому триместрі вагітності, якщо це не абсолютно необхідно. Якщо німезулід використовують жінкам, які намагаються завагітніти або в першому та другому триместрі вагітності, слід вводити найнижчу можливу дозу та найкоротший термін лікування.

У третьому триместрі вагітності всі інгібітори синтезу простагландину можуть сприяти розвитку плода:

• пневмокардіальна токсичність (з передчасним закриттям артеріального протока та легеневою гіпертензією);
• ниркова дисфункція, яка може прогресувати до ниркової недостатності з розвитком олігідрамніо;

У матері наприкінці вагітності та новонародженого можливо:

• збільшений час кровотечі, антиагрегуваний ефект, який може виникати навіть при дуже низьких дозах;
• Пригнічення скорочальної активності матки, що призводить до затримки або затриманих пологів.

Грудне вигодовування.

Невідомо, чи переходить німезулід у грудне молоко людини. Німезулід протипоказаний під час лактації (див. розділ «Протипоказання» та дані про доклінічну безпеку).

Родючість.

Як і інші НПЗП, препарати, що містять німезулід, не рекомендуються жінкам, які намагаються завагітніти (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»). Жінкам, які мають труднощі з вагітністю або проходять тести на безпліддя, слід припинити використання німезуліду.

Якщо вагітність виявлена під час прийому німезуліду, слід повідомити про це лікаря.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Досліджень впливу лікарських засобів, що містять німезулід, на здатність водити або користуватися технікою, не проводилося, але пацієнтам, які відчувають запаморочення, запаморочення або сонливість після прийому німезуліду, слід утримуватися від керування транспортним засобом або іншою технікою.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Дозування.

Щоб зменшити частоту побічних реакцій, мінімальна ефективна доза слід застосовувати якомога коротший час (див. розділ 4.4). Максимальна тривалість лікування німезулідом становить 15 днів.

Дорослі. 1 пакетик (100 мг німезуліду) двічі на день після їжі.

Літні пацієнти. Літнім пацієнтам не потрібне зниження добової дози (див. розділ 4.4).

Діти. Лікарські засоби, що містять німезулід, протипоказані дітям віком до 12 років (див. також розділ 4.4). З огляду на фармакокінетичний профіль у дорослих та фармакодинамічні характеристики німезуліду, корекція дози у дітей віком від 12 до 18 років не потрібна.

Порушення функції нирок. Враховуючи фармакокінетику, пацієнти з легкими або помірними нирковими порушеннями (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) не потребують коригування дози, тоді як при тяжких ниркових порушеннях (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) Німесил протипоказаний (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).

Печінкова дисфункція.  Використання Німесилу протипоказане пацієнтам із порушенням функції печінки (див. розділ 4.4). Побічні реакції можна мінімізувати, застосовуючи препарат на найкоротший період, необхідний для контролю симптомів (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»).

Маршрути.

Вилийте вміст пакетика у склянку стоячої води. Перемішуйте ложкою, поки не отримаєте апельсинову кашу. Випийте суспензію одразу після змішування.

Діти

Німесил протипоказаний дітям віком до 12 років.

Передозування

Симптоми гострого передозування НПЗП зазвичай обмежуються апатією, сонливістю, нудотою, блюванням і болем у епігастрах, які зазвичай можна вилікувати підтримуючою терапією. Можуть виникати шлунково-кишкові кровотечі. У рідкісних випадках можливі артеріальна гіпертензія, гостра ниркова недостатність, дихальна депресія та кома. Існують повідомлення про анафілактоїдні реакції при прийомі терапевтичних доз НПЗП, які можуть виникати при передозуванні.

У разі передозування НПЗП пацієнтам слід надавати симптоматичне та підтримуюче лікування. Конкретних протиотрут немає. Немає інформації про усунення німезуліду шляхом гемодіалізу, але з огляду на високий рівень зв’язування білків із плазмою (до 97,5%), малоймовірно, що діаліз буде ефективним при передозуванні.

За наявності симптомів або після тяжкого передозування пацієнтам можуть призначити стимулювання блювання та/або активоване вугілля (60–100 г для дорослих) та/або осмотичне проносне протягом 4 годин після прийому. Примусовий діурез, лужування сечі, гемодіаліз або геменоперфузія можуть бути неефективними через високий рівень зв’язування білків. Слід контролювати функцію нирок і печінки.

Небажані наслідки

Наступні побічні реакції базуються на даних контрольованих клінічних досліджень* (приблизно 7800 пацієнтів) та післямаркетингових обстежень, з такою частотною класифікацією: дуже поширені (≥ 1/10); звичайний (≥ 1/100 – < 1/10); незвичайний (≥ 1/1000 – < 1/100); рідкісний (≥ 1/10000 – < 1/1000); Дуже рідкісні (< 1/10000), включаючи рідкісні випадки.

Порушення кровообігу та лімфатичної систем	Рідкісні: анемія*, еозинофілія*. Дуже рідкісні: тромбоцитопенія, панцітопенія, пурпура.
Порушення імунної системи	Рідкісне: гіперчутливість*. Дуже рідкісний випадок: анафілаксія.
Метаболізм і порушення харчування	Рідкісне: гіперкаліємія*.
Психічні розлади	Рідкісні: страх*, нервозність*, кошмари*.
Розлади нервової системи	Рідкісне: запаморочення*. Дуже рідкісні: головний біль, сонливість, енцефалопатія (синдром Реє).
Очні захворювання	Рідкісне: розмитий зір*. Дуже рідкісне: порушення зору.
Порушення слуху та лабіринту	Дуже рідко: запаморочення.
Серцеві захворювання	Рідкісне: тахікардія*.
Судинні захворювання	Рідкісна: артеріальна гіпертензія*. Рідкісне: кровотеча*, повільність артеріального тиску*, почервоніння*.
Дихальні, грудні та медіастинальні розлади	Рідкісне: задишка*. Дуже рідкісні: астма, бронхоспазм.
Розлади шлунково-кишкового тракту	Поширені: діарея*, нудота*, блювання*. Рідкісні: закрепи*, роздутість живота*, кровотеча в травному тракті, виразка та перфорація дванадцятипала кишки, виразка шлунка та перфорація Дуже рідкісні: гастрит*, біль у животі, диспепсія, стоматит, мелена.
Гепатобіліарні захворювання (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»)	Поширене: підвищений рівень печінкових ферментів*. Дуже рідкісні: гепатит, фульмінантний гепатит (включно з летальним), жовтяниця, холестаз.
Захворювання шкіри та підшкірної тканини	Рідкісне: свербід*, висип*, пітливість*. Рідкісні: еритема*, дерматит*. Дуже рідкісні: кропив’янка, ангіонабряк, набряк обличчя, поліформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
Захворювання нирок і сечовивідних шляхів	Рідкісні: дизурія*, гематурія*. Дуже рідкісні: затримка сечі*, ниркова недостатність, олігурія, інтерстиціальний нефрит.
Загальні порушення та локальні реакції	Рідкісне: набряк*. Рідкісне: нездужання*, астенія*. Дуже рідко: гіпотермія.

*Частота базується на клінічних випробуваннях.

Найчастіше спостерігаються побічні реакції з боку травного тракту. Можуть виникати виразка шлунка, перфорація або кровотеча в травному тракті, які іноді становлять загрозу для життя, особливо у літніх пацієнтів (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»). Повідомлялося про нудоту, блювання, діарею, роздутість живота, закрепи, диспепсію, біль у животі, мелену, кровоточну блювання, виразковий стоматит, загострення коліту та хворобу Крона (див. розділ 4.4). Гастрит спостерігався рідше. Були повідомлення про набряки, гіпертонію та серцеву недостатність у зв’язку з лікуванням НПЗП. Булозні реакції, зокрема синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, повідомляються дуже рідко. Клінічні та епідеміологічні дослідження свідчать, що використання деяких НПЗП, особливо у високих дозах і при тривалому лікуванні, може призвести до незначного підвищення ризику артеріальних тромботичних ускладнень, таких як інфаркт міокарда або інсульт (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»).

Повідомляю про підозру на побічні реакції.

Повідомлення про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу відіграє важливу роль. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користі та ризику препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін зберігання

3 роки. Не використовуйте препарат після терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

Спеціальних умов зберігання не потрібно. Тримайте ліки поза досяжністю дітей.

Упаковка

2 г у одноразовому пакеті; 9, 15 або 30 пакетів у коробці.

Виробник

Fine Foods &Pharmaceuticals N.T.M.S. A.