Склад

активний інгредієнт: 1 підязикова таблетка містить нітрогліцерин 2% лактози, еквівалентний нітрогліцерину 0,5 мг;

Допоміжні речовини: моногідрат лактози, прежелатинізований крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелозний натрій, стеарат кальцію.

Форма дозування

Сублінгвальні таблетки.

Основні фізичні та хімічні властивості: одношарові таблички круглої форми з плоскими верхніми та нижніми поверхнями, краї яких скошені, з штрихом, білі або білі з кремовим відтінком. Мармурування дозволяється на поверхні табличок.

Фармакотерапевтична група

Вазодилататори, що використовуються в кардіології. Органічні нітрати.

Код ATX C01D A02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Нітрогліцерин — це периферичний вазодилататор, який переважає на периферичні судини.

Нітрогліцерин діє безпосередньо на гладкі м’язи, переважно венозні та артеріальні судини, через нітратний рецептор, розташований у гладкій м’язовій мембрані судинної стінки. Нітрогліцерин у гладких м’язах ферментативно перетворюється на утворення оксиду азоту (NO), який стимулює розчинну гуанілатциклазу, відповідальну за утворення циклічного гуанозин-3’5′-монофосфату (cGMP), який є посередником релаксації.

Він впливає на процеси центральної регуляції судинного тонусу та активність серця. Він сприяє вивільненню катехоламінів у мозку та серці, що призводить до центрального пригнічення симпатичного та вазомоторного тонусу, опосередкованої симпатоміметичної дії на міокард і зміни конформації комплексу тропонін-тропоміозин. Природа та інтенсивність дії нітрогліцерину на серце та периферичні судини залежать від взаємодії центральних і периферичних процесів. Пригнічення вазоконстрикторних рефлексів у коронарних судинах, що є результатом центрального пригнічення больових імпульсів, сприяє полегшенню болючих нападів при стенокардії. Антиангінальний ефект нітрогліцерину зумовлений нормалізуючим ефектом на метаболізм електролітів і енергію міокарда, а саме: на ключові показники респіраторного ланцюга — співвідношення окислених і відновлених форм кокотинамідних ферментів, активність NAD-залежних дегідрогеназ. Він впливає на активність серця та системну гемодинаміку. Під впливом нітрогліцерину ретроградний кровотік збільшується через розширення та збільшення кількості функціональних колатералів. Непрямий симпатоміметичний ефект, а також накопичення циклічного AMP у міокарді призводять до підвищення його скоротливості. Крім того, оксид азоту ефективно пригнічує як агрегацію тромбоцитів, так і адгезію. Зниження периферичного опору та зменшення венозного повернення — це ефекти, пов’язані з розслабленням гладкої м’язи судин S3, зменшенням перед- і пост-навантаження на серце.  Варикозні вени призводять до зменшення кількості кровотоку до серця, зниження попереднього навантаження, а розширення артерій призводить до зниження загального периферичного опору та зменшення післянавантаження, що в кінцевому підсумку проявляється у полегшенні функції серця та покращенні коронарного кровообігу.

Відбувається перерозподіл кровообігу в міокарді на користь осередку ішемії, і іонотропна функція міокарда підвищується. Останній діастолічний тиск у лівому шлуночку та розмір серця зменшуються, що покращує кровопостачання субендокардіальної області міокарда, яка найбільш вразлива до ішемії. Ослаблення периферичного, венозного та артеріального опору, а також серцевого артеріального тиску сприяє зниженню енергетичних витрат лівого шлуночка та попиту на кисень у міокарда.  Тиск у легеневих капілярах знижується, що призводить до призначення нітрогліцерину при інфаркті міокарда з набряком легень, а також при серцевій недостатності. Ішемічна гіпокінезія певних частин міокарда відновлює його скоротливість. Менінгеальні судини розширюються, судини внутрішніх органів звужуються, тиск у системі легеневої артерії знижується через вазодилатацію та системну дію нітрогліцерину. Нітрогліцерин розслабляє гладкі м’язи бронхів, жовчних шляхів, травного тракту та сечовивідних шляхів. Експериментальні дослідження не виявили тератогенних чи токсичних ефектів на ембріон.

Фармакокінетика.

Після сублінгвального використання ефект виникає через 0,5-2 хвилини, 75% пацієнтів відзначають покращення протягом перших 3 хвилин, а ще 15% — протягом 4-15 хвилин.

Нітрогліцерин, який приймається під язиком, всмоктується слизовою оболонкою і потрапляє переважно в системний кровообіг. 60-75% дози засвоюється. За 2-4 хвилини після введення максимальна концентрація в плазмі крові досягається — 2,3 мкг/л, до 8-ї хвилини вона знижується на 50%, а через 20 хвилин нітрогліцерин майже не виявляється в крові. Він швидко метаболізується в печінці. Нітроестери полігідричних спиртів швидко денітризуються. Денітовані метаболіти, такі як 1,2- та 3,4-динітрати, мають слабший ефект і довший період напіврозпаду, ніж нітрогліцерин.  Період напіврозпаду нітрогліцерину становить майже 30 хвилин. Розщеплення нітрогруп відбувається послідовно, як через утворення неорганічних нітритів, так і через утворення нітратів. З органічної частини молекули нітроефіру утворюються спирти, альдегіди та органічні кислоти. Через 4 години після введення препарату нітроестери (оригінальний продукт) практично не виявляються. Найактивніше вони метаболізуються в печінці, нирках і крові. Нітроестери розщеплюються двома способами: глутатіон-залежною редуктазою, яка локалізується переважно у розчинній фракції гепатоцитів, та ферментом, який не потребує відновленого глутатіону. Препарат метаболізується переважно в артеріовенозному судинному пласті, потім дифундує у гладко-м’язові клітини, де перетворюється на оксид азоту. Невелика частина препарату, головним чином під впливом глутатіон-S-редуктази, біотрансформується в печінці у ді-, мононітрати та гліцерин. Під час прийому більша частина препарату метаболізується в печінці (ефект «першого проходу»). Значна частина динітрату та мононітрату утворюється і поєднується з глюкуроновою кислотою. Виведення метаболітів нітрогліцерину відбувається переважно нирками, частина метаболітів виводиться через легені з видихом повітря. Загальний кліренс нітрогліцерину становить 25-30 літрів.

Період напіввиведення — 4-5 хвилин. Період напіввиведення метаболітів становить 4 години.

Показання

Стенокардія пекторіс (для полегшення нападів стенокардії та короткочасної профілактики).

Протипоказання

Гіперчутливість до нітратів і допоміжних речовин препарату; Церебральна ішемія, геморагічний інсульт, крововилив у церебральний мозок, підвищений внутрішньочерепний тиск, нещодавня травма голови, брадикардія (менше 50 ударів на хв), гіпотонія (систолічний тиск нижче 90 мм рт.), шок, колапс, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, стеноз аорти, стани, що супроводжуються зниженням тиску наповнення лівого шлуночка (гострий інфаркт міокарда, ізольований мітральний стеноз, констриктивний перикардит), тампонада серця,  токсичний набряк легень, глаукома з закритим кутом і високим внутрішньоочним тиском, одночасне використання інгібіторів фосфодіестерази-5 (ФДЕ-5) (силденафіл, тадалафіл, варденафіл),

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Одночасне використання з іншими вазодилататорами, антигіпертензивними препаратами, інгібіторами АПФ, блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками, трициклічними антидепресантами, інгібіторами МАО, препаратами, що містять етанол і етанол, бета-блокаторами, прокаїнамідами, хвінідином, новокаїнамідом посилює гіпотензивну дію нітрогліцерину.

Інгібітори фосфодіестерази (силденафіл, тадалафіл, варденафіл) – одночасне використання нітрогліцерину з цими препаратами протипоказане, оскільки існує потенційна небезпека неконтрольованої гіпотензії артерії, загрозливих для життя серцево-судинних ускладнень.

Атропін та інші препарати з М-холінергічним ефектом можуть зменшувати дію нітрогліцерину, зменшуючи секрецію та біоабсорбцію препарату.

Використання дігідроерготаміну може призвести до підвищення концентрації в плазмі та підвищення артеріального тиску (через підвищену біодоступність дигідроерготаміну).

Одночасне використання гепарину може зменшити антикоагулянтний ефект останнього (після припинення прийому препарату можливе значне зниження згортання крові, що може вимагати зниження дози гепарину).

Фенобарбітал активує метаболізм нітратів у печінці. Альфа-адренергичні препарати, гістамін, гітуїтрин, кортикостероїди, стимулятори центральної нервової системи, бджолина отрута, зміїна отрута, сонячне світло зменшують антиангінальний ефект нітрогліцерину.  Саліцитати підвищують рівень нітрогліцерину в крові, барбітурати прискорюють його метаболізм.   Донори сульфгідрилових груп (каптопріл, ацетилцистеїн, унітіол) відновлюють знижену чутливість до нітрогліцерину.

Особливості використання

Препарат слід приймати з обережністю, зважуючи ризики та переваги у таких випадках: неконтрольована гіповолемія, пацієнти з серцевою недостатністю з нормальним або низьким тиском у легеневій артеріях, важка анемія, гіпертиреоз, тяжка ниркова та/або печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії).

Слід бути обережним пацієнтам із тяжким церебральним атеросклерозом, а також літнім пацієнтам. Вживання алкоголю під час лікування заборонено; Відвідування ванни, сауни, гарячого душу протипоказане.

Таблетку не слід жувати, оскільки надмірна кількість активної речовини може потрапити в системний кровообіг через слизову порожнину.

Нітрогліцерин, як і інші органічні нітрати, може розвинути залежність (толерантність) при частому вживанні, що вимагає збільшення дози. У разі тривалого застосування нітрогліцерину рекомендується періодичне введення препарату протягом дня (з інтервалом 10-12 годин) або одночасне введення кальцієвих антагоністів, інгібіторів АПФ або діуретиків для профілактики толерантності. За потреби, з розвитком толерантності, іноді необхідно тимчасово припинити використання нітрогліцерину (на кілька днів) і замінити його протиангінальними препаратами інших фармакотерапевтичних груп.

Перед першим застосуванням препарату обов’язково проконсультуйтеся з лікарем!

Обов’язково повідомте лікаря про попередню реакцію на прийом препаратів цієї групи.

При прийомі нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску та поява запаморочення з різким переходом у вертикальне положення з лежачого або сидячого положення; під час вживання алкоголю, під час занять спортом у спекотну погоду.

Якщо затуманення зору або сухість у роті зберігаються або є значними, лікування слід припинити.

Інтенсивність головного болю під час прийому препарату можна зменшити шляхом зменшення дози та/або одночасного введення валідолу.

Ризик розвитку метгемоглобінемії, що проявляється ціанозом і зміною кольору крові, зростає при тривалому неконтрольованому прийомі нітрогліцерину та прийомі високих доз препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю. З розвитком метгемоглобінемії необхідно терміново скасувати нітрогліцерин і використати антидот — хлорид метилтіонінію (метиленовий синій). Якщо необхідно додатково використовувати нітрати, необхідно контролювати вміст метемоглобіну.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід його використовувати.

Вагітність і лактація

Використання нітрогліцерину під час вагітності або лактації протипоказане.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Під час керування транспортними засобами та технікою, які потребують підвищеної уваги, слід пам’ятати, що прийом нітрогліцерину може призвести до зниження швидкості реакції.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Використання у дорослих.

При першому призначенні препарату необхідно дослідити його вплив на рівень артеріального тиску. Ефективність нітрогліцерину слід контролювати за частотою серцебиття та артеріальним тиском.

Його слід приймати негайно при перших симптомах нападу стенокардії.

Одразу після появи болю покладіть 1 таблетку під язик і тримайте в роті, поки вона повністю не засвоїться, не ковтаючи. Звичайна доза препарату — 1 таблетка під язик. За відсутності протиангінальної дії потрібно прийняти ще одну таблетку нітрогліцерину протягом 3-5 хвилин.

За відсутності терапевтичного ефекту, після прийому 2-3 таблеток необхідно звернутися до лікаря.

При частих нападах стенокардії рекомендується використовувати препарати тривалої дії.

Толерантність до сублінгвальних форм нітрогліцерину рідко розвивається, однак якщо це трапляється у деяких пацієнтів, дозу препарату слід поступово збільшувати, довівши її до 2-3 таблеток.

Діти

Немає досвіду застосування цього препарату у дітей, тому не рекомендується застосовувати його у цій віковій групі пацієнтів.

Передозування

Симптоми: зниження артеріального тиску (нижче 90 мм рт. ст.) з ортостатичною дисрегуляцією, головний біль, сильне запаморочення, синкопа, серцебиття, нудота та блювання, задишка, виражена слабкість, сонливість, лихоманка, лихоманка, гіпотонія, потовиділення, озноб.

При високих дозах (понад 20 мкг/кг) – колапс, ціаноз губ, нігтів або долонь, метгемоглобінемія, задишка та тахіпное.

Лікування: перевести пацієнта в горизонтальне положення, підняти ноги, у важких випадках призначити замінники плазми, симпатоміметика, кисень, метиленовий синій колір при метгемоглобінемії.

Небажані наслідки

Розлади центральної нервової системи: розмитий зір, «нітратний» головний біль (особливо на початку лікування, який полегшується тривалою терапією), запаморочення та слабкість, тривога, психотичні реакції, млявість, дезорієнтація.

Порушення серцево-судинної системи: зниження артеріального тиску, рефлекторна тахікардія, рідко (особливо у разі передозування) – ортостатичний колапс, ціаноз, метгемоглобінемія, почервоніння обличчя.

Шлунково-кишкові розлади:  сухість у роті, нудота, блювання, біль у животі.

Порушення імунної системи: алергічні реакції, включно з висипами на шкірі, кропив’янкою, свербежем; почервоніння шкіри, блідість, анафілактичний шок.

Інші: збудливість, порушення зору, загострення глаукоми, гіпотермія, відчуття тепла, порушення дихання, слабкість.

Також повідомлялося про поодинокі випадки побічних реакцій: загострення ішемічної хвороби серця через гіпоксію, повну блокуду, асистолію, ангионабряк.

Іноді, при різкому зниженні артеріального тиску, можуть посилюватися симптоми стенокардії (парадоксальні «нітратні» реакції).

Термін зберігання

2,5 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C. Тримайте поза досяжністю дітей.

Упаковка

20 або 40 сублінгвальних таблеток у упаковці; 1 упаковка на упаковку.

Умови продажу

Без рецепта.

Виробник

ПААТ «Технолог».