Додаткові компоненти: моногідрат лактози, стеарат магнію, мальтодекстрин, безводний діоксид кремнію, гліколат крохмалю натрію (тип A), гліцерин, гіпромелоза, макрогол 6000, діоксид титану (E 171).

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізичні та хімічні властивості : пластина, покрита плівкою, біла, круглої форми.

Фармакотерапевтична група

Комбіновані препарати з інгібіторами ангіотензинперетворючого ферменту (ACE). Периндоприл і діуретики. Код ATX C09B A04.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Ноліпрел® Бі-форте — це комбінація інгібітора АПФ периндоприлу, аргініну та сульфоналімідного діуретичного індапаміду. Його фармакологічна дія зумовлена властивостями кожного компонента (периндоприл і індапамід) та їхньою адитивною синергією.

Механізм дії

Механізм дії периндоприлу

Периндоприл — це інгібітор АПФ, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (вазоконстриктор), додатково стимулює секрецію альдостерону корою наднирки та розпад брадикініну (вазодилататора) до неактивних гептапептидів. Інгібування АПФ призводить до: зниження секреції альдостерону; підвищена активність реніну в плазмі крові, тоді як альдостерон не має негативного впливу; зниження загального периферичного судинного опору через преференційний вплив на судини м’язів і нирок; Водночас немає затримки води та солі або рефлексної тахікардії, навіть при тривалому лікуванні. Крім того, периндоприл знижує артеріальний тиск (БАР) у пацієнтів із нормальним і низьким рівнем реніну в плазмі. Периндоприл діє через активний метаболіт периндопріллат. Інші метаболіти є неактивними. Периндоприл знижує серцеву функцію через свій вазодилатуючий ефект на вени (можливо, через зміну метаболізму простагландинів) — зниження переднавантаження — а також через зниження загального периферичного судинного опору — зменшення серцевого післянавантаження. Дослідження, проведені у пацієнтів із серцевою недостатністю, показали, що використання периндоприлу призводить до зниження тиску в заповненні лівого та правого шлуночка, зниження загального периферичного судинного опору, збільшення серцевого викиду та покращення серцевого індексу, а також збільшення регіонального кровотоку в м’язах. Результати тестів на вправи покращуються.

Механізм дії індапаміду

Індапамід — це похідний сульфонаміду індолового кільця, фармакологічно пов’язаний із тіазидними діуретиками. Індапамід інгібує реабсорбцію натрію в нирковій корі. Це збільшує виділення натрію та хлоридів, а в меншій мірі — калію та магнію в сечі, тим самим збільшуючи сечовипускання та забезпечуючи антигіпертензивний ефект.

Фармакодинамічні ефекти

Noliprel® Biforte має дозозалежний антигіпертензивний ефект на систолічний (SBP) та діастолічний (JAT) артеріальний тиск у пацієнтів будь-якого віку з артеріальною гіпертензією як у лежачому, так і у стоячому положенні.

PICXEL — це багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе контрольоване дослідження, яке оцінювало вплив комбінації периндоприлу та індапаміду на гіпертрофію лівого шлуночка порівняно з лише еналаприлом. У дослідженні PICXEL пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка (індекс маси лівого шлуночка > 120 г/м² у чоловіків і > 100 г/м2 у жінок) рандомізували на дві групи: одна група отримувала 2 мг периндоприл тербутиламіну (еквівалент 2,5 мг периндоприл аргініну) / 0,625 мг індапаміду, інша група отримувала 10 мг еналаприлу один раз на день протягом року. Дози коригувалися залежно від артеріального тиску: дозу периндоприлу тербутиламіну підвищили до 8 мг (еквівалентно 10 мг периндоприл аргініну), індапаміду до 2,5 мг, еналаприлу до 40 мг один раз на день. 34% пацієнтів у групі периндопріл/індапамід (2 мг периндоприлу та 0,625 мг індапаміду) та 20% групи еналаприлу (10 мг) продовжували приймати початкову дозу. Серед усіх рандомізованих пацієнтів індекс маси лівого шлуночка був значно знижений наприкінці лікування у пацієнтів, які приймали периндопріл/індапамід (-10,1 г/м²), ніж у групі еналаприлу (-1,1 г/м²). Різниця між двома групами становила -8,3 (95% довірчий інтервал [ДІ] -11,5 до -5,0, p < 0,0001). Найкращий ефект у зниженні індексу маси лівого шлуночка був досягнутий при прийомі 8 мг периндоприлу (еквіваленту 10 мг периндоприл аргініну)/2,5 мг індапаміду. Артеріальний тиск був ефективніше знижений у групі периндоприлу/індапаміду: різниця у середньому зниженні тиску між двома групами становила -5,8 мм рт. ст. Століття. (95% ДІ -7,9–-3,7, p < 0,0001) для SBP та -2,3 мм рт. ст. Століття. (95% ДІ -3,6 до -0,9, p = 0,0004) для DAT.

Фармакодинамічні ефекти, пов’язані з периндоприлом

Периндоприл ефективний у зниженні артеріального тиску при всіх ступенях гіпертонії: легкій, помірній та важкої. Зниження SBP і DBP спостерігається як у положенні лежачи на спині, так і у стоячому положенні. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4–6 годин після однієї дози і зберігається більше доби. Периндоприл має високий рівень остаточного блокування інгібітора АПФ (приблизно 80%) через 24 години після прийому. У пацієнтів, які відреагували на лікування, нормалізація тиску досягається через місяць і зберігається без виникнення тахіфілаксії. Припинення терапії не супроводжується симптомами відміни. Периндоприл має вазодилатаційні властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометричні зміни опору артерій і зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Додавання тіазидного діуретика за потреби призводить до додаткової синергії. Одночасне використання інгібітора АПФ та тіазидного діуретика знижує ризик гіпокаліємії, яка може виникнути при призначенні діуретика як монотерапії.

Фармакоодинамічні ефекти, пов’язані з індапамідом

При монотерапії індапамід має антигіпертензивний ефект, який триває 24 години. Цей ефект проявляється при дозах, при яких діуретичні властивості мінімальні. Антигіпертензивний ефект індапаміду пропорційний покращенню еластичності артерій та зменшенню опору артеріол, а також загальному периферичному судинному опору. Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При надлишковій дозі антигіпертензивний ефект діуретиків, схожих на тіазид, досягає плато, а кількість небажаних ефектів зростає. Якщо лікування недостатньо ефективне, дозу препарату не слід збільшувати. Крім того, дослідження різної тривалості (короткочасних, середньотривалих і довгострокових) у пацієнтів з гіпертонією показали, що індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (тригліцериди, ліпопротеїни низької щільності та високощільні ліпопротеїни) або метаболізм вуглеводів навіть у пацієнтів із гіпертонією та цукровим діабетом.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні властивості периндоприлу та індапаміду у комбінації не відрізняються від цих компонентів при індивідуальному використанні.

Фармакокінетичні властивості периндоприлу

Абсорбція та біодоступність. Після перорального введення периндоприл швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації через 1 годину. Період напіврозпаду периндоприлу  в плазмі становить 1 годину. Оскільки прийом периндоприлу зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат і, відповідно, його біодоступність, периндоприл аргінін слід приймати перорально в одну добову дозу вранці перед прийомом їжі.

Дистрибуція. Об’єм розподілу незв’язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язування периндоприлату в плазмі становить 20%, переважно з АПФ і залежить від концентрації.

Біотрансформація. Периндоприл  є пропрепаратом. Таким чином, 27% пероральної дози периндоприлу потрапляє в кровотік як активний метаболіт периндоприлату. Окрім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів.

Відпусти. Периндоприлат виводиться з сечею, а термінальний період напіврозпаду незв’язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягається протягом 4 днів.

Лінійність/нелінійність.  Показано лінійний зв’язок між дозою периндоприлу та концентрацією в плазмі.

Спеціальні категорії пацієнтів

Літні пацієнти. Виведення периндоприлату знижується у літніх пацієнтів і у пацієнтів із порушеннями серця або нирок.

Порушення функції нирок.  Для пацієнтів із порушенням роботи нирок дозу слід коригувати відповідно до ступеня ниркового порушення (кліренс креатиніну).

Потреба в діалізі.  Кліренс периндоприлату на діалізі становить 70 мл/хв.

Цироз печінки.  Кінетика периндоприлу змінюється у пацієнтів із цирозом: печінковий кліренс основної молекули зменшується вдвічі. Однак кількість виробленого периндоприлату не зменшується, тому для цих пацієнтів не потрібна корекція дози (див. розділи 4.4, «Дозування та введення» та «Спеціальні попередження та заходи безпеки для використання»).

Фармакокінетичні властивості індапаміду

Всмоктування.  Індапамід швидко і повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після перорального введення препарату.

Дистрибуція. Зв’язування білків у плазмі становить 79%.

Біотрансформація та виключення. Період  напіврозпаду елімінації становить 14-24 години (у середньому 18 годин). Повторне дозування не призводить до накопичення. Виділення переважно відбувається з сечею (70% дози) та фекаліями (22%) як неактивні метаболіти.

Спеціальні категорії пацієнтів

Порушення функції нирок.  У пацієнтів із порушенням роботи нирок фармакокінетичні параметри не змінюються.

Показання

Лікування гіпертонії у пацієнтів, які потребують периндопріл, аргініну 10 мг та індапаміду 2,5 мг.

Протипоказання

Пов’язано з періндоприлом:

• гіперчутливість до активного інгредієнта або будь-якого іншого інгібітора АПФ;
• анамнез ангіонабряку, пов’язаного з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ (див. розділ «Спеціальні запобіжні заходи та запобіжні заходи при використанні»);
• вроджений або ідіопатичний ангіонабряк;
• планування вагітності або вагітності (див. розділ «Використання під час вагітності або грудного вигодовування»);
• одночасне застосування препаратів, що містять аліскірен, у пацієнтів із цукровим діабетом або порушенням нирок (швидкість гломерулярної фільтрації < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділ «Взаємодія з іншими ліками та інші форми взаємодій»);
• Використання разом із сакубітрилом/вальсартаном. Noliprel® Bi-forte не слід використовувати раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»);
• екстракорпоральна терапія, яка контактує кров із негативно зарядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія з іншими ліками та інші форми взаємодій»);
• значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії однієї функціонуючої нирки (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Пов’язано з індапамідом:

• гіперчутливість до активної речовини або будь-яких інших сульфаналімідів;
• важка та помірна ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 60 мл/хв);
• печінкова енцефалопатія;
• тяжке порушення печінки;
• Гіпокаліємія.

Пов’язано з Noliprel® Bi-forte:

• Гіперчутливість до будь-яких допоміжних речовин.

Через відсутність достатнього клінічного досвіду Noliprel® Bi-forte не слід використовувати:

• пацієнтів на гемодіалізі;
• Пацієнти з нелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Взаємодії, характерні для периндоприлу та індапаміду

Одночасне використання не рекомендується

Літій. Зворотне підвищення концентрації літію в сироватці та підвищена токсичність літію повідомляються при одночасному використанні інгібіторів літію та АПФ  . Одночасне використання периндоприлу з індапамідом і літієм не рекомендується, але концентрації літію в сироватці слід ретельно контролювати за потреби (див. розділ 4.4).

Паралельне використання потребує особливої уваги

Баклофен.  Антигіпертензивний ефект посилюється. Слід контролювати тиск і, за потреби, коригувати дозу антигіпертензивного засобу.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (включно з ацетилсаліциловою кислотою в дозі ≥ 3 г/день). Одночасне застосування інгібіторів АПФ та  нестероїдних протизапальних препаратів, таких як ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібіторів COX-2 та неселективних НПЗП, може зменшувати антигіпертензивний ефект. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗП може підвищувати ризик погіршення функції нирок, включно з гострою нирковою недостатністю, та підвищений рівень калію в сироватці, особливо у пацієнтів із порушенням ниркової функції.  Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтів слід гідратувати перед початком лікування, а функцію нирок слід контролювати на початку та під час комбінованої терапії.

Одночасні застосування, що потребують уваги

Іміпраміноподібні (трициклічні) антидепресанти, нейролептичні препарати.  Вони посилюють антигіпертензивний ефект і підвищують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивного ефекту).

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом

Клінічні дані свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (RAAS) через одночасне використання інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангиотензину II або аліскірену пов’язана з підвищеною частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з застосуванням одного препарату, що впливає на RAAS (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальне» «Попередження» заява»).

Препарати, що підвищують ризик ангионабряку. Одночасне використання інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки підвищує ризик ангионабряку. Сакубітрил/валсартан слід починати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід розпочати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та заходи безпеки при використанні»).

Одночасне застосування інгібіторів АПФ разом із рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сіролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, вільдагліптин) може підвищувати ризик ангиоедеми (див. розділ 4.4).

Препарати, що викликають гіперкаліємію. Рівень калію в крові  зазвичай залишається в межах норми, але гіперкаліємія може виникати у деяких пацієнтів, які приймають Noliprel® Biforte.  Деякі ліки або терапевтичні класи, такі як аліскірен, калієві солі, діуретики, що зберігають калій (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗП, гепарини, імуносупресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм діє як калієзберігаючий діуретик, подібний до амілориду, можуть спричинити гіперкаліємію. Комбінація цих препаратів підвищує ризик гіперкаліємії. Тому одночасне використання Noliprel® Bi-forte разом із вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо необхідно одночасно вживати ці речовини, їх слід застосовувати з обережністю та регулярним контролем рівня калію в крові.

Одночасне використання протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Аліскірен.  Пацієнти з цукровим діабетом або порушенням нирок мають підвищений ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності.

Екстракорпоральні методи лікування.  Екстракорпоральна терапія, при якій кров контактує з негативно зарядженими поверхнями, такими як діаліз або гемофільтрація із використанням певних високогідравлічно проникних мембран (наприклад, поліакрилонітрил), а також низькощільний ліпопротеїновий аферез декстрансульфатом через підвищений ризик тяжких анафілактоїдних реакцій (див. розділ 4.4). Якщо таке лікування необхідне, слід враховувати такі питання: можливість використання іншого типу мембрана діалізу, або використання іншого класу антигіпертензивних препаратів.

Одночасне використання не рекомендується

Аліскірен.  Усі інші групи пацієнтів, а також пацієнти з цукровим діабетом або порушенням нирок, мають підвищений ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності (див. розділ 4.4).

Супутна терапія з інгібітором АПФ та блокатором ангіотензинових рецепторів.  Публікації повідомляють, що у пацієнтів із встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або пацієнтів із цукровим діабетом із ураженням кінцевих органів, супутна терапія інгібітором АПФ та блокатором ангіотензинових рецепторів пов’язана з підвищеною частотою гіпотонії, синкоп, гіперкаліємії та погіршення ниркової функції (включно з гострою нирковою недостатністю) порівняно з застосуванням одного лікарського препарату, який впливає на це Система ренін-ангіотензин-альдостерон. Застосування подвійної блокади (тобто комбінації інгібітора АПФ та антагоніста рецепторів ангіотензину II) можливе лише в рідкісних випадках, за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію в крові та артеріального тиску (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Естрамустин.  Існує ризик підвищеної частоти побічних реакцій, таких як ангіонабряк (ангіонабряк).

Діуретики, що зберігають калій (наприклад, триамтерен, амілорид), калій (солі). Існує ризик гіперкаліємії (потенційно смертельної), особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок (адитивний гіперкалаемічний ефект). Комбінація периндоприлу з вищезазначеними лікарськими засобами не рекомендується (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при застосуванні»). Якщо все ж показано одночасне застосування цих препаратів, їх слід застосовувати з обережністю та з частим моніторингом рівня калію в сироватці. Інформація про застосування спіронолактону у пацієнтів із серцевою недостатністю наведена в розділі «Супутне застосування, що потребує особливої уваги».

Паралельне використання потребує особливої уваги

Антидіабетичні препарати (інсулін, гіпоглікемічні препарати для перорального введення).  Епідеміологічні дослідження свідчать, що одночасне використання інгібіторів АПФ та антидіабетичних препаратів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних засобів) може підвищувати гіпоглікемічний ефект із ризиком гіпоглікемії. Більш імовірно, що це явище може виникати в перші тижні комбінованого лікування та у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Діуретики.  У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо при дефіциті води та натрію, артеріальний тиск може значно знижуватися після початку терапії інгібіторами АПФ. Ймовірність гіпотензивного ефекту може знижуватися шляхом припинення прийому діуретиків, збільшення об’єму крові або споживання солі перед початком терапії периндоприлом, яку слід розпочинати з низької дози з поступовим підвищенням. Пацієнти з гіпертонією під час попередньої терапії діуретиками могли Якщо спричиняє дефіцит води/натрію, діуретик слід припинити до початку прийому інгібітора АПФ (у такому разі діуретик може бути відновлений), або лікування інгібітором АПФ слід розпочати з низької дози і поступово збільшувати. У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, які приймають діуретики, слід розпочати лікування інгібітором АПФ з найнижчої дози, можливо, після зменшення дози діуретика. У всіх випадках функцію нирок (рівень креатиніну) слід контролювати протягом перших кількох тижнів терапії інгібіторами АПФ.

Калієзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон).  Одночасне застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 мг до 50 мг щодня з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів з функціональною серцевою недостатністю класу II-IV Асоціації серця Нью-Йорка (NYHA) та <фракцією викиду 40%, які раніше приймали інгібітори АПФ та кільцеві діуретики, піддається ризику розвитку гіперкаліємії, яка може бути смертельною, особливо якщо не дотримуватися рекомендацій щодо призначення такої комбінації. Перед вами Використання такої комбінації має бути забезпечене відсутністю гіперкаліємії та порушенням функції нирок. Ретельний моніторинг калемії та креатинінемії рекомендується щотижня протягом першого місяця лікування та щомісяця після лікування.

Одночасні застосування, що потребують уваги

Антигіпертензивні та вазодилататори. Одночасне використання   цих лікарських засобів може посилювати гіпотензивний ефект периноприлу. Одночасне використання нітрогліцерину та інших нітратів або інших вазодилататорів може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску.

Аллопуринол, цитостатики, імуносупресанти, системні кортикостероїди або прокаїнамід.  Одночасне використання інгібіторів АПФ може підвищувати ризик лейкопенії (див. розділ 4.4).

Анестетики.  Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивну дію деяких анестетиків (див. розділ 4.4).

Симпатоміметика.  Симпатоміметика може послабити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Золоті приготування.  Нітритоїдні реакції (почервоніння обличчя, нудота, блювання та гіпотензія) були зафіксовані у рідкісних випадках, коли пацієнтів лікували ін’єкційним золотом (натрій авротіомат) та одночасному використанні інгібітора АПФ, включно з периндоприлом.

Взаємодії, пов’язані з індапамідом,

Паралельне використання потребує особливої уваги

Препарати, які можуть спричинити розвиток пароксизмальної шлуночкової тахікардії типу «пірует». Через ризик гіпокаліємії індапамід слід використовувати з обережністю у поєднанні з препаратами, які можуть викликати пароксизмальну шлуночкову тахікардію, такими як (цей список не є вичерпним) антиаритмічні препарати класу IA (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дисопірамід); антиаритмічні препарати класу III (наприклад, аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретиліум, соталол); Деякі антипсихотики: фенотиазини (наприклад, хлорпромазин, ціамемазин, левомепромазин, тіоридазин,  Трифлуоперазин), бензаміди (наприклад, амісульприд, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутірофенони (наприклад, дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (наприклад, пімозид); інші препарати (наприклад, бепридил, цисаприд, дифеманіл, внутрішньовенний еритроміцин, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, внутрішньовенний вінкамін, метадон, астемізол, терфенадин). Зниження рівня калію в плазмі слід запобігати та коригувати, а інтервал QT слід контролювати.

Препарати, які знижують вміст калію в крові.  Амфотерицин B для внутрішньовенного застосування, глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системна дія), тетракозактиди, проносні, що стимулюють перистальтику, підвищують ризик зниження рівня калію в сироватці (аддитивний ефект).

Підготовка до дигіталісу.  Гіпокаліємія та/або гіпомагнезмія сприяють токсичному впливу цифровіса. Рекомендується контролювати рівень калію та магнію в плазмі крові, а також ЕКГ, а за потреби коригувати лікування.

Аллопуринол.  Одночасне застосування індапаміду може призвести до підвищеної частоти реакцій на гіперчутливість до алопуринолу.

Одночасні застосування, що потребують уваги

Діуретики, що зберігають калій (амілорид, спіронолактон, тріамтерен). Хоча деяким  пацієнтам доцільно вводити цю комбінацію, гіпокаліємія або гіперкалемія можуть виникати (особливо у пацієнтів з порушеннями нирок або цукровим діабетом). Рівень калію в плазмі слід контролювати, контролювати ЕКГ і за потреби переглянути терапію.

Метформін.  Може спричиняти молочний ацидоз через функціональне порушення нирок, пов’язане з діуретиками, особливо кільцевими діуретиками. Метформін не слід застосовувати, якщо рівень креатиніну в плазмі перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків і 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

Контрастні речовини йоду.  У випадку зневоднення, спричиненого використанням діуретиків, ризик розвитку гострої ниркової недостатності зростає, особливо при використанні великих доз йодо-контрастних агентів. Перед використанням йодо-контрастних матеріалів необхідно відновити водний баланс.

Кальцій (солі).  Існує ризик підвищення вмісту кальцію в крові через зменшення його виведення в сечу.

Циклоспорин, такролімус.  Існує ризик підвищення креатиніну в крові без зміни концентрації циркулюючого циклоспорину, навіть за відсутності води та дефіциту натрію.

Кортикостероїди, тетракосактид (системний).  Зменшити антигіпертензивний ефект (утримання іонів води та натрію під впливом кортикостероїдів).

Особливості використання

Особливі заходи безпеки

Особливі заходи безпеки, характерні для периндоприлу та індапаміду

Літій.  Одночасне використання літію та комбінації периндоприлу/індапаміду зазвичай не рекомендується (див. розділ 4.4).

Особливі заходи безпеки, пов’язані з периндоприлом

Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (RAAS). Існують докази, що одночасне використання інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангиотензину II або аліскірену підвищує  ризик гіпотонії, гіперкаліємії та зниження ниркової функції (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому використання подвійної блокади RAAS через одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Таблицю 1).  розділ «Взаємодія з іншими ліками та інші форми взаємодії»). Якщо подвійна блокада вважається абсолютно необхідною і має проводитися лише під наглядом спеціаліста та з регулярним, ретельним контролем функції нирок, рівня електролітів і артеріального тиску. Пацієнтів із діабетичною нефропатією не слід лікувати одночасно інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангиотензину II.

Засоби збереження калію, добавки або замінники солі, що містять калій.  Комбінація периндоприлу та каліюзберігаючих агентів, добавок або замінників солі, що містять калій, зазвичай не рекомендується (див. розділ 4.4).

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. У  пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, повідомляли про нейтропенію/агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів із нормальною функцією нирок нейтропенія рідко виникає за відсутності інших факторів ризику. Периндоприл слід застосовувати дуже обережно пацієнтам з колагенозом, під час терапії імуносупресантами, алопуринолом або прокаїнамідом, або комбінацією цих факторів ризику, особливо при наявності ниркової недостатності. розвиток серйозних інфекційних захворювань, іноді стійких до інтенсивної антибіотикотерапії. При використанні периндоприлу рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Крім того, пацієнтів слід інформувати про необхідність повідомляти лікаря про будь-які прояви інфекційного захворювання (наприклад, біль у горлі, гарячка) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії» та «Небажані ефекти»).

Реновакулярна гіпертензія. Пацієнти з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом  артерій однієї функціонуючої нирки мають підвищений ризик гіпотонзії та ниркової недостатності під час лікування інгібіторами АПФ (див. розділ 4.4). Використання діуретиків може бути схильним фактором. Зниження функції нирок може супроводжуватися лише незначними змінами рівня креатиніну в сироватці, навіть у пацієнтів з Односторонній стеноз ниркової артерії.

Гіперчутливість/ангіонабряк (ангіонабряк). Рідкісні випадки  ангіонабряку обличчя, кінцівок, губ, язика, гортанки та/або гортані були зафіксовані у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи периндоприл (див. розділ 4.4). Це може статися в будь-який момент під час лікування. У таких випадках препарат слід негайно припинити, а пацієнт перебуває під наглядом до повного зникнення Симптоми. Якщо набряк поширювався лише на обличчя та губи, стан пацієнта зазвичай покращувався без лікування, хоча застосування антигістамінних препаратів допомагало у зменшенні симптомів. Ангионабряк, пов’язаний із набряком гортані, може бути смертельним. Якщо набряк поширюється на язик, гортанку або гортань, що може призвести до закупорки дихальних шляхів, потрібне термінове невідкладне лікування, яке може включати підшкірне введення епінефрину 1:1000 (0,3–0,5 мл) та/або контроль дихальних шляхів. Ангионабряк частіше повідомлявся у чорних пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, порівняно з іншими расами. Пацієнти з анамнезом ангионабряку, який не був пов’язаний з інгібіторами АПФ, мають підвищений ризик ангионабряку під час прийому інгібіторів АПФ. Рідкісні випадки кишкової ангиодеми повідомлялися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У цих пацієнтів повідомляли про біль у животі (з нудотою та блюванням або без нього); іноді кишковий ангіонабряк не супроводжувався попереднім ангіонабряком обличчя, а рівень інгібіторів естерази C1 був у нормі. Діагноз ангионабряку ставиться за допомогою процедур, таких як абдомінальна комп’ютерна томографія або ультразвук, або під час операції; після припинення прийому інгібітора АПФ симптоми ангионабряку зникли. Якщо біль у животі виникає у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід поставити диференційований діагноз, щоб виключити кишковий ангионабряк. Одночасне використання периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик ангионабряку (див. розділ 4.4). Сакубітрил/валсартан слід починати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози периндоприлу. Якщо лікування сакубітрилом/валсартаном припинено, терапію периндоприлом слід розпочати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»). Одночасне використання інгібіторів АПФ з інгібіторами нейтральної ендопептидази (НЕП) (наприклад, рацекадотрил), інгібіторів mTOR (наприклад, сіролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинів (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, вільдагліптин) може підвищувати ризик ангиоедеми (наприклад, набряку дихальних шляхів або язика з дихальною недостатністю або без нього) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими формами») взаємодії»). Слід бути обережним при початку лікування рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сіролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, вільдагліптин) у пацієнтів, які вже використовують інгібітори АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації.  Поодинокі випадки тривалих, загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій були зафіксовані у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час десенсибілізаційної терапії продуктами з отрутою бджоли. Інгібітори АПФ слід використовувати з обережністю у пацієнтів з алергіями після десенсибілізації та уникати під час імунотерапії продуктами з бджолиною отрутою. Однак у пацієнтів, яким потрібен використання як інгібіторів АПФ та десенсибілізації,  таких реакцій можна уникнути, тимчасово припинивши прийом інгібітора АПФ щонайменше за 24 години до початку терапії десенсибілізацій.

Анафілактоїдні реакції при низькощільному ліпопротеїнів (ЛПНЩ) аферезі.  Загрозливі для життя анафілактоїдні реакції рідко фіксувалися у пацієнтів, які лікували інгібіторами АПФ під час ЛПНЩ-аферезу з використанням декстрансульфату. Ці реакції можна уникнути, тимчасово призупинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожною аферезою.

Пацієнти з гемодіалізу.  Анафілактоїдні реакції були зафіксовані у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час гемодіалізу з використанням поліакрилових мембран високого потоку (наприклад, AN 69®). Цих пацієнтів слід лікувати іншим типом мембрани для діалізу або іншим класом антигіпертензивних засобів.

Первинний альдостеронізм.  Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на лікування антигіпертензивними препаратами, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому не рекомендується застосовувати цей препарат таким пацієнтам.

Пацієнти після трансплантації нирки.  Немає досвіду призначення периндоприл аргініну пацієнтам після нещодавньої трансплантації нирки.

Артеріальна гіпотензія. Симптоматична гіпотонія була зафіксована у пацієнтів з симптоматичною серцевою недостатністю та  супутньою нирковою недостатністю або без неї. Симптоматична гіпотонія частіше виникає у пацієнтів із більш тяжкою серцевою недостатністю, які приймають діуретики з високими дозами петлі, мають гіпонатріємію або функціональні ниркові порушення. Знизити ризик розвитку симптоматичної гіпотонзії на початку терапії та на стадії Пацієнти мають перебувати під пильним медичним наглядом. Ті ж заходи безпеки застосовуються для людей із ішемічною хворобою серця або цереброваскулярною хворобою, у яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.

Ішемічна хвороба серця.  Якщо епізод нестабільної стенокардії (будь-якої тяжкості) виникає протягом першого місяця лікування периндоприлом, слід ретельно зважити співвідношення ризику та користі перед тим, як вирішити, чи продовжувати терапію.

Особливі заходи безпеки, пов’язані з індапамідом

Печінкова енцефалопатія. У пацієнтів із порушенням печінкової функції використання тіазидних  і  тіазидоподібних діуретиків, особливо при електролітному дисбалансі, може спричинити печінкову енцефалопатію, яка може прогресувати до печінкової коми.

Світлочутливість.  Повідомлялося про фотосенсибілізаційні реакції з діуретиками, подібними до тіазиду та тіазиду (див. розділ 4.4). Якщо під час лікування розвивається фотосенсибілізаційна реакція, рекомендується припинити прийом препарату. Якщо потрібно відновити його застосування, рекомендується захищати вразливі ділянки від сонця або джерел штучного ультрафіолетового випромінювання.

Заходи безпеки

Запобіжні заходи, характерні для периндоприлу та індапаміду

Порушення функції нирок.  За наявності тяжкої та помірної ниркової недостатності (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Якщо деякі пацієнти з артеріальною гіпертензією без ознак ниркової недостатності мають ознаки функціональної ниркової недостатності, лікування препаратом слід припинити з можливістю відновлення в нижчій дозі або лише в одному з його компонентів. Кров: через 2 тижні після початку лікування і кожні два місяці після цього під час терапевтичної стабілізації. Випадки ниркової недостатності спостерігалися переважно у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, зокрема стенозом ниркової артерії. Цей препарат не слід застосовувати пацієнтам із вираженим двостороннім стенозом ниркової артерії або артеріальним стенозом однієї функціонуючої нирки.

Гіпотонія та дефіцит води й електролітів. Пацієнти з дефіцитом  натрію (особливо стенозом ниркової артерії) мають ризик різкого зниження артеріального тиску. Тому необхідно систематично контролювати клінічні ознаки дефіциту води та електролітів, які можуть виникати у проміжних випадках блювання або діареї. Рівень електролітів у плазмі слід регулярно контролювати у таких пацієнтів. Якщо виникає значна гіпотонія, це може бути необхідно внутрішньовенне введення ізотонічного розчину хлориду натрію. Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням до продовження лікування. Після відновлення циркуляційного об’єму крові та нормалізації артеріального тиску лікування можна відновити у зниженій дозі або лише в одному з компонентів препарату.

Рівень калію.  Комбінація периндоприлу та індапаміду не виключає можливість гіпокаліємії, особливо у пацієнтів із цукровим діабетом або порушенням нирок. Як і з будь-яким антигіпертензивним засобом у комбінації з діуретиком, рівень калію в плазмі слід регулярно контролювати.

Екскіпціони.  Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, повним дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкозо-галактози не повинні приймати цей препарат.

Рівень натрію. Noliprel® Bi-forte містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в таблетці, тобто майже не містить натрію.

Заходи безпеки, пов’язані з періндоприлом

Кашель. Під час терапії інгібіторами АПФ було зафіксовано сухий кашель  . Цей кашель є стійким і припиняється після припинення прийому препарату. Якщо цей симптом виникає, слід розглянути можливість його іатродної етіології. Якщо для лікування пацієнта потрібен інгібітор АПФ, може бути прийнято рішення продовжити терапію.

Ризик гіпотензії та/або ниркової недостатності (у разі серцевої недостатності, дефіциту води та електролітів).  Значна стимуляція системи ренін-ангіотензин-альдостерону спостерігається при гострій водно-електролітній недостатності (сувора безсільна дієта або тривале лікування діуретиками) у пацієнтів із низьким кров’яним тиском, стенозом ниркової артерії, застійною серцевою недостатністю або цирозом печінки з набряком і асцитом. Блокування цієї системи інгібітором АПФ, особливо під час першого застосування та протягом перших двох тижнів лікування, може спричинити різке зниження артеріального тиску та/або підвищений рівень креатиніну в плазмі, що підтверджує наявність функціональної ниркової недостатності. Іноді, хоча й рідко, це може статися в будь-який момент і мати гострий початок. У таких випадках лікування слід починати з меншої дози і поступово збільшувати.

Літні пацієнти.  Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок і рівень калію в крові. Щоб знизити ризик раптової гіпотонії, особливо при дефіциті води або електролітів, початкову дозу слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску на лікування.

Атеросклероз.  Ризик гіпотонзії існує у всіх групах пацієнтів, однак у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або недостатністю церебрального кровообігу препарат слід застосовувати з максимальною обережністю, починаючи лікування з низької дози.

Реновакулярна гіпертензія. Лікування реноваскулярної гіпертензії  — це реваскуляризація. Однак інгібітори АПФ можуть бути корисними для пацієнтів із реноваскулярною гіпертензією, які очікують на операцію або якщо вона неможлива. Ноліпрел® Біфорте не слід призначати пацієнтам із наявним або підозрюваним стенозом ниркової артерії.  ніж рекомендована доза препарату.

Серцева недостатність/важка серцева недостатність.  Ноліпрел® Бі-форте не слід призначати пацієнтам із тяжкою серцевою недостатністю (клас IV), оскільки лікування слід розпочинати під медичним наглядом зі зниженою початковою дозою. Лікування β-адренергичними блокаторами у пацієнтів з гіпертонією та коронарною недостатністю не слід припиняти, а до блокатора β-адренергичного блокатора слід додавати інгібітор АПФ.

Пацієнти з цукровим діабетом.  Noliprel® Bi-forte не слід призначати пацієнтам з інсулінозалежним цукровим діабетом (спонтанною схильністю до підвищення рівня калію в крові), оскільки лікування слід розпочинати під медичним наглядом зі зниженою початковою дозою. У пацієнтів із цукровим діабетом, які раніше приймали пероральні гіпоглікемічні препарати або інсулін, рівень глюкози в крові слід ретельно контролювати, особливо протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ (див. розділ «Взаємодія з інші ліки та інші форми взаємодії»).

Расові характеристики.  Периндопріл, як і інші інгібітори АПФ, менш ефективний у зниженні артеріального тиску у чорних пацієнтів з гіпертонією, ніж у людей інших рас, що може бути пов’язано з низьким рівнем реніну в плазмі у цих пацієнтів.

Хірургія/анестезія.  Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотензію під час анестезії, особливо при використанні анестетика з гіпотензивним потенціалом. Тому лікування довготривалим інгібітором АПФ, таким як периндоприл, рекомендується припинити за 1 день до операції, якщо це можливо.

Стеноз аортального або мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія.  Пацієнтам із обструкцією виходу лівого шлуночка слід використовувати інгібітори АПФ з обережністю.

Порушення печінки. У рідкісних випадках використання інгібіторів АПФ пов’язане з синдромом  , що починається з холестатичної жовтяниці і прогресує у тимчасовий печінковий некроз, іноді з летальним результатом. Механізм цього синдрому незрозумілий. Пацієнти, які розвивають жовтяницю з підвищеними печінковими ферментами під час одночасного прийому інгібіторів АПФ, повинні припинити прийом інгібітора АПФ і перебувати під належним медичним наглядом (див. розділ «Небажані ефекти»).

Гіперкаліємія.  Підвищений рівень калію в сироватці зафіксовано у деяких пацієнтів, які лікували інгібітори АПФ, зокрема периндоприл, інгібітори АПФ можуть спричиняти гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. У пацієнтів із нормальною функцією нирок цей ефект зазвичай незначний. Фактори ризику гіперкаліємії включають ниркову недостатність, погіршення функції нирок, вік понад 70 років, цукровий діабет, міжкурентні стани, особливо зневоднення,  гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз і супутне використання калієвозберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен, амілорид), калієвих соляних добавок або замінників; або використання інших препаратів, пов’язаних із підвищеним рівнем калію в сироватці (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол, інші інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, ацетилсаліцилова кислота ≥ 3 г/день, інгібітори COX-2 і неселективні НПЗП, імуносупресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм), а особливо антагоністів альдостерону або блокаторів ангіотензинових рецепторів. Використання калієвих добавок або замінників солі, а також діуретиків, що зберігають калій, особливо у пацієнтів із порушенням ниркової функції, може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці. Гіперкаліємія може спричиняти серйозні, іноді смертельні аритмії. Пацієнтам, які використовують інгібітори АПФ, слід з обережністю використовувати діуретики, що зберігають калій, та блокатори ангіотензинових рецепторів, а рівень калію в крові та функцію нирок слід ретельно контролювати. Якщо одночасне використання вищезазначених лікарських засобів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та регулярним контролем рівня калію в сироватці (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Запобіжні заходи, пов’язані з індапамідом

Баланс води та електролітів

Рівень натрію. Рівень натрію в плазмі слід вимірювати з регулярними інтервалами до і після лікування  . Рівень натрію в крові може спочатку бути безсимптомним, тому необхідний регулярний моніторинг. Моніторинг слід проводити частіше у літніх пацієнтів та пацієнтів із цирозом печінки (див. розділи «Небажані ефекти» та «Передозування»).  іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія у поєднанні з гіповолемією може призвести до зневоднення та ортостатичної гіпотонзії. Супутна втрата хлоридних іонів може призвести до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу: частота та тяжкість цього ефекту є незначними.

Рівень калію. Зниження рівня калію в крові з початком гіпокаліємії є основним фактором ризику  діуретиків, схожих на тіазид і тіазид. Гіпокаліємія може спричиняти м’язові захворювання. Існують повідомлення про рабдоміоліз, головним чином із супутньою тяжкою гіпокаліємією. Зниження рівня калію (< 3,4 ммоль/л) слід запобігати у певних групах пацієнтів високого ризику, таких як літні люди та/або  Які страждають від недоїдання, незалежно від використання інших препаратів, пацієнти з цирозом печінки, що супроводжується набряком і асцитом, пацієнти з ішемічною хворобою серця та серцевою недостатністю. У таких випадках гіпокаліємія підвищує кардіотоксичність серцевих глікозидів і підвищує ризик розвитку серцевих аритмій. Пацієнти з тривалим інтервалом QT вродженого або ятрогенного походження також перебувають у групі ризику. Гіпокаліємія, як і брадикардія, є схильним фактором до важких серцевих аритмій, особливо пароксизмальної шлуночкової тахікардії, яка може бути смертельною. У всіх випадках необхідно частіше контролювати рівень калію в крові. Перше визначення рівня калію в плазмі слід проводити протягом першого тижня лікування. Виявлення гіпокаліємії потребує її корекції. Гіпокаліємія через низьку концентрацію магнію в сироватці може бути рефрактерною для лікування, якщо рівень магнію в сироватці не коригуватися.

Рівень кальцію.  Тіазид і тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію з сечі та спричиняти незначне тимчасове підвищення рівня кальцію в крові. Значне підвищення рівня кальцію в крові може бути пов’язане з недіагностованим гіперпаратиреозом. У таких випадках лікування слід припинити, а функцію паращитоподібної залози контролювати.

Магній у плазмі крові.  Тіазиди та пов’язані діуретики, включно з індапамідом, сприяють збільшенню сечевивідації магнію, що може спричинити гіпомагнеземію (див. розділи «Взаємодії з іншими лікарськими препаратами та іншими формами взаємодій» та «Небажані ефекти»).

Рівень глюкози в крові.  Контроль рівня глюкози в крові дуже важливий для пацієнтів із цукровим діабетом, особливо для тих, у кого низький рівень калію.

Сечова кислота.  Пацієнти з підвищеним рівнем сечової кислоти в крові можуть відчувати збільшення кількості нападів подагри.

Функція нирок і діуретики.  Тіазид і тіазидоподібні діуретики найбільш ефективні для нормальної або аномальної функції нирок (креатинін крові < 25 мг/л, тобто 220 мкмоль/л у дорослих). У літніх пацієнтів креатинін у плазмі слід визначати за формулою Коккрофта, враховуючи вік, масу тіла та стать: кліренс креатиніну (ClCr) = (140 – вік) × маси тіла/0,814 × рівень креатиніну в плазмі, де вік експресується у роках,  Маса тіла — у кілограмах, креатинін плазми — у мікромолі/літрі. Ця формула прийнятна для визначення рівня креатиніну в плазмі у літніх чоловіків, але для жінок її слід адаптувати, помноживши результат на 0,85. Гіповолемія, спричинена втратою води та натрію через діуретики на початку лікування, знижує гломерулярну фільтрацію, що може призвести до підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові. Це тимчасове функціональне порушення нирок не має побічних ефектів у пацієнтів із нормальною функцією нирок, але може погіршувати існуюче порушення нирок.

Спортсмени.  Спортсмени повинні пам’ятати, що цей препарат містить активний інгредієнт, який може викликати позитивну реакцію під час допінг-контролю.

Хороїдальний випіт, гостра міопія (міопія) та вторинна глаукома з закритим кутом. Препарати, що містять сульфоналіміди, або похідні сульфонаміду можуть викликати своєрідну реакцію, викликаючи хоріоїдальний випіт із дефектом поля зору, тимчасову міопію та гостру глаукому з закритим кутом. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку прийому препарату. Нелікована гостра глаукома з закритим кутом може призвести до постійної втрати зору. Приймайте ліки якомога швидше. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися оперативне медичне або хірургічне лікування. Фактори ризику гострої глаукоми при закритті кута можуть включати анамнез алергії на сульфаналіміди або пеніцилін.

Вагітність і лактація

Вагітність

Препарат протипоказаний вагітним жінкам або жінкам, які планують завагітніти.

Попередження, пов’язані з періндоприлом

Немає остаточних епідеміологічних даних щодо тератогенного ризику прийому інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності; Однак незначне зростання цього ризику не можна виключати. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов’язковим, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають доведені дані щодо безпеки використання під час вагітності. Якщо вагітність підтверджена під час лікування, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і, за потреби, замінити іншим лікарським засобом, схваленим для використання у вагітних жінок. Відомо, що використання інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах вагітності має токсичний вплив на плід (зниження функції нирок, олігогідрамніо, уповільнення формування кісткової тканини черепа) та на організм новонародженої дитини (ниркова недостатність, артеріальна гіпотонія, гіперкаліємія). Якщо інгібітори АПФ використовувалися у другому та третьому триместрах вагітності, рекомендується ультразвукове дослідження функції нирок і структури черепа новонародженого. Новонароджених, чиї матері приймали інгібітори АПФ під час вагітності, слід контролювати для своєчасного виявлення та корекції артеріальної гіпотензії.

Попередження, пов’язані з індапамідом

Дані про використання індапаміду у вагітних жінок недоступні або обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидного діуретика в третьому триместрі вагітності може призвести до зменшення об’єму кровообігу вагітної жінки та заповнення маткоплацентарної крові, що може спричинити фетоплацентарну ішемію та затримку росту плода. Дослідження на тваринах не виявили прямих чи непрямих токсичних ефектів на розмноження. Як запобіжний захід, рекомендується уникати використання індапаміду під час вагітності.

Грудне вигодовування

Noliprel® Bi-forte не рекомендується використовувати під час грудного вигодовування. Слід прийняти рішення припинити грудне вигодовування під час лікування або припинити прийом препарату під час грудного вигодовування через важливість терапії для матері.

Попередження, пов’язані з періндоприлом

Використання периндоприлу під час грудного вигодовування не рекомендується через брак даних. Альтернативне лікування з доведеним профілем безпеки слід віддавати перевагу, особливо під час грудного вигодовування новонародженого або передчасно народженого немовляти.

Попередження, пов’язані з індапамідом

Даних про виведення індапаміду/метаболітів у грудне молоко недостатньо. Може розвиватися гіперчутливість до похідних сульфанаміду та гіпокаліємія. Ризик для новонароджених/немовлят не можна виключати. Індапамід — це діуретик, схожий на тіазид, використання якого під час грудного вигодовування пов’язане зі зменшенням або навіть пригніченням лактації. Індапамід не рекомендується під час грудного вигодовування.

Родючість

Запобіжні заходи, характерні для периндоприлу та індапаміду

Дослідження репродуктивної токсичності не показали жодного впливу на фертильність самців і самок тварин. Жодних наслідків для людської фертильності не очікується.

Вплив на здатність водити та працювати

Два активні інгредієнти при використанні окремо або в комбінації у вигляді Noliprel® Bi-forte не впливають на здатність керувати або керувати іншими машинами, але індивідуальні реакції, пов’язані зі зниженням артеріального тиску, можуть виникати у деяких пацієнтів, особливо на початку лікування або при одночасному використанні з іншими антигіпертензивними препаратами. Внаслідок цього здатність керувати або керувати машинами може погіршуватися.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Для орального використання.

Рекомендована доза Noliprel® Biforte — 1 таблетка на день у вигляді однієї дози, бажано вранці перед їжею.

Спеціальні категорії пацієнтів

Літні пацієнти (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»). У літніх пацієнтів  рівень креатиніну в плазмі слід визначати відповідно до віку, маси тіла та статі. Лікування у літніх пацієнтів може розпочатися у випадку нормальної функції нирок і з урахуванням відповіді артеріального тиску на терапію.

Порушення роботи нирок (див. розділ 4.4).  За наявності тяжкого та помірного порушення нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. Рутинний медичний нагляд повинен включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію в плазмі.

Печінкова недостатність (див. розділи «Протипоказання», «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні» та «Фармакокінетика»).  У разі тяжкого порушення печінки лікування препаратом протипоказане. Пацієнти з помірним порушенням печінки не потребують коригування дози.

Діти

Noliprel® Bi-forte не слід використовувати для лікування дітей і підлітків. Безпека та ефективність периндоприлу, аргініну/індапаміду у педіатричних пацієнтів не встановлені. Даних за цей період немає.

Передозування

Симптоми.  При передозуванні найпоширенішою побічною реакцією є гіпотонія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати в анурію (через гіповолемію), а також кровообігом шоком. Дисбаланс рідини та електролітів (зниження рівня калію та натрію в плазмі), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія,  Тривога, кашель.

Лікування.  Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму — промивання шлунка та/або використання активованого вугілля, після чого баланс води і електролітів слід нормалізувати в лікарні. Якщо виникає значна гіпотензія, пацієнта слід розмістити у горизонтальне положення з низьким узголів’ям. За потреби слід застосовувати внутрішньовенну ін’єкцію ізотонічного розчину хлориду натрію або будь-який інший спосіб відновлення об’єму.  Периндоприлат, активна форма периндоприлу, можна усунути за допомогою гемодіалізу (див. розділ 4.4).

Небажані наслідки

Периндоприл пригнічує систему ренін-ангіотензин-альдостерон і зменшує втрату калію в плазмі, викликану індапамідом. Гіпокаліємія (рівень калію < 3,4 ммоль/л) спостерігається у 6% пацієнтів, які лікували Ноліпрел® Бі-форте. Найпоширеніші побічні реакції: при периндоприлу — запаморочення, головний біль, парестезія, дисгезія, порушення зору, запаморочення, дзвін у вухах, артеріальна гіпотонія, кашель, задишка, біль у животі, закрепи, диспепсія, діарея, нудота, блювання, свербіж, висип, м’язові спазми та астенія; При використанні індапаміду виникають гіпокаліємія, реакції гіперчутливості, переважно дерматологічні, у осіб із схильністю до алергічних і астматичних реакцій та макулопапулярних висипань.

У клінічних дослідженнях та/або використанні після виходу на ринок спостерігалися такі побічні реакції, які розподілені за частотою наступним чином: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 до < 1/10), рідкісні (≥ 1/1000 до < 1/100), рідкісні (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10000), частота невідома (не визначені за наявними даними).

Інфекції та зараження: риніт (дуже рідкісний — периндопріл).

Ендокринні розлади: синдром  недостатньої секреції антидіуретичних гормонів (SIADH) (рідко — периндопріл).

Захворювання крові та лімфатичної системи: еозинофілія (рідкісно* — периндопріл); агранулоцитоз (див. розділ «Спеціальні попередження та заходи безпеки при застосуванні») (дуже рідко — периндоприл і індапамід); апластична анемія (дуже рідко — індапамід); панцитопенія (дуже рідко — периндопріл); лейкопенія (дуже рідкісна — периндоприл та індапамід); нейтропенія (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання») (дуже рідкісна — периндопріл); гемолітична анемія (дуже рідкісна — периндоприл і індапамід); тромбоцитопенія (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування») (дуже рідкісна — периндоприл і індапамід).

Порушення імунної системи: гіперчутливість (переважно дерматологічні реакції у пацієнтів, схильних до алергічних та астматичних реакцій) (часто індапамід).

Метаболічні порушення: гіпокаліємія (див. розділ «Спеціальні попередження та заходи безпеки при використанні») (поширені — індапамід); гіпоглікемія (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії») (рідкісно* — периндопріл); гіперкаліємія, оборотна при припиненні прийому (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання») (рідкісно* — периндопріл); гіпонатріємія (див. розділ «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи при використанні») (рідкісно* — периндопріл, рідко — індапамід); гіпохлоремія (рідко — індапамід); гіпомагнеземія (рідко — індапамід); гіперкальцемія (дуже рідко — індапамід).

Психіатричні розлади: зміни настрою (рідко — периндопріл); порушення сну (рідко — периндопріл); депресія (рідко* — периндопріл); сплутаність (дуже рідкісна — периндопріл).

Розлади нервової системи: запаморочення (поширене — периндопріл); головний біль (поширене — периндопріл, рідкісне — індапамід); парестезії (поширені — периндопріл, рідкісні — індапамід); дисгеузія (поширені — периндопріл); сонливість (рідко* — периндопріл); синкопа (рідко* — периндопріл, частота невідома — індапамід); інсульт може виникнути через надмірну гіпотензію у пацієнтів з високим ризиком (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування») (дуже рідко —  периндопріл); У випадку можуть виникати печінкові порушення, печінкова енцефалопатія (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування») (частота невідома — індапамід).

Очні захворювання: порушення зору (поширені — периндопріл, частота невідома — індапамід); міопія (див. розділ «Особливі заходи безпеки та запобіжні заходи для застосування») (частота невідома — індапамід); затуманений зір (частота невідома — індапамід); хороїдальний випіт (частота невідома — індапамід); гостра глаукома з закритим кутом (частота невідома — індапамід).

Порушення вухної та вестибулярної системи: запаморочення (поширене — периндопріл, рідкісне — індапамід); дзвін у вухах (поширений — періндопріл).

Серцеві захворювання: серцебиття (рідко* – периндопріл); тахікардія (рідко* – периндопріл); стенокардія грудної (див. розділ “Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи для застосування”) (дуже рідко – периндопріл); аритмія (включно з брадикардією, шлуночковою тахікардією, фібриляцією передсердь) (дуже рідкісна — периндоприл та індапамід); інфаркт міокарда може виникнути через надмірну гіпотонію у пацієнтів з високим ризиком (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування») (дуже рідко — периндопріл); пароксизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (потенційно смертельна) (див. розділи «Попередження та запобіжні заходи для застосування» та “Взаємодія з іншими препаратами та інші форми взаємодії”) (частота невідома — індапамід).

Судинні розлади: гіпотензія (та прояви, пов’язані з гіпотензією) (див. розділ «Спеціальні заходи та запобіжні заходи для використання») (поширений — периндопріл, дуже рідкісний — індапамід); васкуліт (рідкісний* — периндопріл); промивання (рідкісний* — периндопріл); феномен Рейно (частота невідома — периндопріл).

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання: кашель (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання») (поширений — периндопріл); задишка (поширена — периндопріл); бронхоспазм (рідкісний — периндопріл); еозинофільна пневмонія (дуже рідкісна — периндопріл).

Розлади шлунково-кишкового тракту: біль у животі (звичайний периндопріл); закреп (звичайний периндопріл, рідкісний індапамід); діарея (звичайний периндопріл); диспепсія (звичайний периндопріл); нудота (звичайний периндопріл, рідкісний індапамід); блювання (звичайний периндопріл, рідкісний індапамід); сухість у роті (рідкісний периндопріл, рідкісний індапамід); панкреатит (дуже рідкісний периндоприл та індапамід).

Захворювання гепатобіліарної системи: гепатит (див. розділ 4.4) (дуже рідко — периндопріл, частота невідома — індапамід); порушення печінки (дуже рідко — індапамід).

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: сріб (поширений — периндопріл); висип (поширений — периндопріл); макулопапулярний висип (поширений — індапамід); кропив’янка (див. розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи при використанні») (рідкісний — периндопріл, дуже рідкісний — індапамід); ангіонабряк (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи») (рідкісний — периндопріл, дуже рідкісний — індапамід); пурпура (рідкісний — індапамід); гіпергідроз (рідкісний — периндопріл); фотосенсибілізаційні реакції (рідкісні* — периндопріл, частота невідома — індапамід); пемфігоїд (рідкісний* – периндопріл); підвищені симптоми псоріазу (рідкісний* – періндопріл); erythema multiforme (дуже рідкісна — периндопріл); токсичний епідермальний некроліз (дуже рідкісний — індапамід); Синдром Стівенса-Джонсона (дуже рідкісний — індапамід).

Захворювання опорно-рухового апарату та сполучної тканини: м’язові спазми (поширені — периндопріл, частота невідома — індапамід); можливе погіршення існуючого гострого системного червоного вовчака (частота невідома — індапамід); артралгія (рідкісна* — периндопріл); міалгія (рідко* — периндопріл, частота невідома — індапамід); слабкість м’язів (частота невідома — індапамід); рабдоміоліз (частота невідома — індапамід).

Розлади сечовипускання: ниркова недостатність (рідко — периндопріл, дуже рідко — індапамід); гостра ниркова недостатність (рідко — периндопріл); анурія/олігурія (рідкісно* — периндопріл).

Репродуктивна система та захворювання молочних залоз: еректильна дисфункція (рідко — периндоприл та індапамід).

Загальні порушення та реакції місця ін’єкції: астенія (поширений — периндопріл); біль у грудях (рідкісний* — периндопріл); нездужання (рідко* — периндопріл); периферичний набряк (рідкісний* — периндопріл); пірексія (рідкісний* — периндопріл); втома (рідкісний — індапамід).

Лабораторні результати: підвищений рівень сечовини крові (рідко* – периндопріл); підвищений рівень креатиніну в крові (рідко* – периндопріл); підвищений рівень білірубіну в крові (рідко – периндопріл); підвищений рівень печінкових ферментів (рідко – периндопріл, частота невідома – індапамід); зниження гемоглобіну та гематокриту (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні») (дуже рідко — периндопріл); підвищений рівень глюкози в крові (частота невідома — індапамід); збільшення сечової кислоти в крові (частота невідома — індапамід); подовження інтервалу QT на ЕКГ (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії») (частота невідома –  індапамід).

Травми, отруєння та ускладнення під час процедур: падіння (рідко* — періндопріл).

* Частота побічних реакцій, виявлених спонтанними повідомленнями, розраховується на основі даних клінічних досліджень.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Важливо повідомляти про підозрі на побічні реакції у період після виходу на ринок. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користі та ризику препарату. Медичні працівники зобов’язані повідомляти через національну систему звітності про будь-які підозрілі побічні реакції.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте таблетки в щільно закритих контейнерах, щоб захистити їх від вологи. Він не потребує особливих температурних умов зберігання. Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

30 таблеток у контейнері; 1 або 3 контейнери в коробці.

Виробник

Серв’є (Ірландія) Індастриз Лтд.

Місцезнаходження виробника та адреса його бізнесу.

Манілендс, Горі Роуд, Арклоу, округ. Віклоу, Ірландія/Монілендс, Горі Роуд, Арклоу, графство Віклоу, Ірландія.

Проситель

Les laboratoires servier.

Місцезнаходження заявника.

50, вулиця Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франція.

Для отримання будь-якої інформації щодо лікарського засобу, будь ласка, звертайтеся до Servier Ukraine LLC за телефоном. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.