1 гастро-резистентна таблетка містить 20 мг пантопразолу у вигляді пантопразолу натрію сесквігідрат;
додаткові компоненти: манітол (E 421), кросповідон (тип A), кросповідон (тип B) карбонат натрію безводний, сорбітол (E 420), стеарат кальцію, гіпромелоза, повідон, діоксид титану (E 171), жовтий оксид заліза (E 172), пропіленгліколь, дисперсія метакрилату сополімерів, сульфат натрію лаурил, полісорбат 80, тальк, макрогол 6000.
Форма дозування
Таблетки гастрорезистентні.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки світло-жовто-коричневі, овальні, злегка двоопуклі, покриті плівкою.
Фармакотерапевтична група
Інгібітори протонної помпи. Код ATX A02B C02.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Пантопразол — це замінений бензімідазол, який блокує секрецію соляної кислоти в шлунку через специфічний вплив на протонний насос тім’яних клітин.
Пантопразол перетворюється на активну форму в кислому середовищі, зокрема в тім’яних клітинах, де він інгібує фермент H+-K+-АТФази, тобто блокує фінальну стадію вироблення соляної кислоти в шлунку. Інгібування залежить від дози і пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію кислот.
Лікування пантопразолом, як і іншими інгібіторами протонної помпи (ІПП) та інгібіторами H2-рецепторів, знижує кислотність шлункового соку, а отже, збільшує секрецію гастрину пропорційно зниженню кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв’язується з ферментом дистально з клітинним рецептором, він може пригнічувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхоліном, гістаміном, гастрином). Ефективність препарату залишається незмінною при введенні перорально або внутрішньовенно.
Коли використовують пантопразол, рівень гастрину на порожній шлунок підвищується. При короткостроковому використанні у більшості випадків вони не перевищують верхню межу норми. При тривалому лікуванні рівень гастрину у більшості випадків подвоюється. Їхнє надмірне зростання відбувається лише в окремих випадках. Внаслідок цього у невеликій кількості випадків тривалого лікування спостерігається помірне або помірне збільшення кількості ентерохромафіноподібних клітин (ECL-клітин) шлунка (аденоматоїдна гіперплазія). Однак, згідно з проведеними дослідженнями, утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин шлунка, які були виявлені в експериментах на тваринах, у людей не спостерігалося. Але при тривалому (понад рік) лікуванні вплив пантопразолу на ендокринні параметри щитоподібної залози не можна виключати.
На тлі лікування антисекреторними препаратами рівень гастрину в крові підвищується у відповідь на зниження секреції кислоти. Крім того, через зниження кислотності шлунка рівень хромограніну A (CgA) підвищується. Підвищений рівень CgA може впливати на результати тестів при діагностиці нейроендокринних пухлин. Доступні опубліковані дані свідчать, що лікування інгібіторами протонної помпи слід припинити між 5 днями та 2 тижнями до вимірювання CgA. Це дозволяє рівням CgA повернутися до нормальних значень, які можуть бути помилково підвищені після лікування ІПП.
Фармакокінетика.
Пантопразол швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі досягається навіть після однієї дози 40 мг. У середньому максимальна плазмова концентрація 2-3 мкг/мл досягається протягом 2,5 годин після введення і залишається сталою навіть після повторного введення. Об’єм розподілу становить приблизно 0,15 л/кг, а зазор — приблизно 0,1 л/год/кг.
Період напіврозпаду виключення становить приблизно 1 годину. У деяких випадках час відміни було подовжено. Через специфічне зв’язування пантопразолу з протонним насосом тім’яних клітин, період напіврозпаду елімінації не корелює з довшою тривалістю дії.
Фармакокінетика не змінюється після одноразового чи багаторазового прийому. При дозах від 10 до 80 мг плазмова кінетика пантопразолу є лінійною при введенні як перорально, так і внутрішньовенно.
Зв’язування плазмового білка пантопразолу становить приблизно 98%. Препарат майже повністю метаболізується в печінці. Основним шляхом виведення є нирки — приблизно 80% метаболітів пантопразолу; Решта виводиться з фекаліями. Основним метаболітом як у плазмі, так і в сечі є дисметилпантопразол, який зв’язується з сульфатами. Період напіврозпаду основного метаболіту (приблизно 1,5 години) не набагато довший за період напіврозпаду пантопразолу.
Біодоступність. Після перорального введення пантопразол повністю всмоктовується. Абсолютна біодоступність таблетки становить приблизно 77%. Вживання їжі не впливає на область під фармакокінетичною кривою концентрації (AUC), максимальну концентрацію плазми та біодоступність; змінюється лише початок дії.
Характеристики спеціальних пацієнтських груп
Повільні метаболізатори. Близько 3% європейців мають низьку функціональну активність ферменту CYP2C19; їх називають повільними метаболізаторами. У цих осіб метаболізм пантопразолу, ймовірно, переважно каталізується ферментом CYP3A4. Після одноразової дози 40 мг пантопразолу середня площа, обмежена фармакокінетичною кривою концентрації плазми, була приблизно в 6 разів більшою у повільних метаболізаторів, ніж у осіб із функціонально активними ферментами CYP2C19 (швидкометаболізаторами). Середній пік Концентрація плазми зросла приблизно на 60%. Ці результати не впливають на дозування пантопразолу.
Для пацієнтів із порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів на гемодіалізі) зниження дози не потрібне. Як і у здорових людей, період напіввиведення пантопразолу короткий. Діалізують лише дуже невеликі кількості пантопразолу. Хоча період напіврозпаду основного метаболіту трохи збільшується (2-3 години), він швидко виводиться з організму і тому не накопичується.
У пацієнтів із цирозом печінки (класи Чайлд-П’ю A і B) період напіврозпаду елімінації збільшується до 7-9 годин, відповідно AUC збільшується у 5-7 разів, а максимальна концентрація пантопразолу в плазмі збільшується у 1,5 рази порівняно зі здоровими пацієнтами.
Невелике підвищення AUC та максимальної концентрації пантопразолу в плазмі у літніх добровольців порівняно з молодшими також не є клінічно значущим.
Літні пацієнти. Невелике підвищення AUC та Cmax у літніх волонтерів порівняно з відповідними значеннями у молодших волонтерів також не є клінічно значущим.
Діти. Після одноразової дози 20 мг або 40 мг перорального пантопразолу AUC та Cmax у дітей віком від 5 до 16 років були в межах дорослого діапазону. Після одноразового внутрішньовенного введення пантопразолу 0,8 або 1,6 мг/кг дітям віком від 2 до 16 років не було виявлено значущого зв’язку між кліренсом пантопразолу та віком або масою тіла. AUC і обсяг розподілу відповідають дослідженням дорослих.
Показання
Дорослі та діти старше 12 років.
- Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.
- Довготривале лікування та профілактика рецидиву рефлюксного езофагіту.
Дорослі.
- Профілактика виразок шлунка та дванадцятиперної кишки, спричинених неселективними нестероїдними протизапальних препаратами (НПЗП) у пацієнтів із ризиком, які потребують тривалого застосування НПЗП.
Протипоказання
Гіперчутливість до пантопразолу, похідних бензимідазолу або будь-якої іншої речовини препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Ліки, всмоктування яких залежить від pH. Через повне та тривале пригнічення секреції соляної кислоти пантопразол може заважати всмоктенню препаратів, для яких pH шлунка є важливим фактором їхньої біодоступності (наприклад, певних протигрибкових засобів, таких як кетоконазол, ітраконазол, посаконазол, або інших препаратів, таких як ерлотиніб).
Інгібітори протеази ВІЛ. Одночасне використання пантопразолу з інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, атазанавір), всмоктування яких залежить від внутрішньошлункового pH, не рекомендується через значне зниження їхньої біодоступності (див. розділ 4.4).
Якщо неможливо уникнути одночасного використання інгібіторів протеази ВІЛ разом із інгібіторами протонної помпи, рекомендується ретельне клінічне спостереження (наприклад, вірусне навантаження). Добова доза пантопразолу не повинна перевищувати 20 мг. Може знадобитися коригування дози інгібіторів протеази ВІЛ.
Антикоагулянти кумарину (фенпрокумон і варфарин).
Одночасне використання пантопразолу з варфарином або фенпрокумом не впливало на фармакокінетику варфарину, фенпрокумону чи INR (Міжнародний нормалізований індекс). Однак у пацієнтів, які одночасно лікувалися ІПП і варфарином або фенпрокумоном, повідомляли про збільшення INR та подовження часу прийому протромбіну. Збільшення INR і подовження часу прийому протромбіну можуть призвести до розвитку патологічної кровотечі та навіть смерті. У разі такого супутнього використання слід контролювати INR і час протромбіну.
Метотрексат. Одночасне застосування високих доз метотрексату (наприклад, 300 мг) та інгібіторів протонної помпи повідомляється, що підвищує рівень метотрексату в крові у деяких пацієнтів. Пацієнтам, які приймають високі дози метотрексату, наприклад, з раком або псоріазом, радять тимчасово припинити лікування пантопразолом.
Дослідження інших взаємодій
Пантопразол широко метаболізується в печінці через систему ферментів цитохрому P450. Основним метаболічним шляхом є CYP2C19 деметилювання та інші метаболічні шляхи, включаючи окиснення ферментом CYP3A4.
Дослідження з препаратами, які також метаболізуються цими шляхами, такими як карбамазепін, діазепам, глібенкламід, ніфедипін, фенпрокумон, а також пероральні контрацептиви, що містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій.
Не можна виключати взаємодію пантопразолу з іншими препаратами, які метаболізуються через ту ж ферментну систему.
Результати можливих досліджень взаємодії свідчать, що пантопразол не впливає на метаболізм активних речовин, які метаболізуються CYP1A2 (наприклад, кофеїн і теофілін), CYP2C9 (наприклад, піроксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (наприклад, метопролол), CYP2E1 (наприклад, етанол) або не впливає на p-глікопротеїн, який забезпечує всмоктування дигоксину.
Жодних взаємодій із одночасно введеними антацидами не виявлено.
Проведено спеціальні дослідження взаємодії пантопразолу з деякими антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін) з одночасним застосуванням ліків. Клінічно значущих взаємодій між цими препаратами не виявлено.
Препарати, які пригнічують або викликають CYP2C19. CYP2C19 інгібітори, такі як флувоксамін, можуть підвищувати системний вплив пантопразолу. Зниження дози слід розглядати для пацієнтів, які отримують тривалу терапію високими дозами пантопразолу, а також для пацієнтів із порушеннями роботи печінки. Індуктори ферментів, що впливають на CYP2C19 та CYP3A4, такі як рифампіцин і звіробій (Hypericum perforatum), можуть знижувати концентрацію ІПП у плазмі, які метаболізуються через ці ферментні системи.
Особливості використання
Пацієнти з порушенням печінки
У разі вираженого порушення функції печінки на тлі лікування препаратом, особливо при тривалому застосуванні, необхідно регулярно контролювати рівень печінкових ферментів. У разі підвищення рівня ферментів у печінці лікування слід припинити.
Одночасне використання з НПЗП.
Використання нолпази® — гастрорезистентної таблетки 20 мг — для профілактики виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, спричинених тривалим застосуванням НПЗП, слід обмежити у пацієнтів, схильних до частих загострень виразок шлунка та дванадцятипалої кишки.
Оцінка ризику базується на індивідуальних факторах ризику, включно з віком (> 65 років), анамнезом виразки шлунка або дванадцятипалої кишки, а також шлунково-кишковою кровотечею.
Інгібітори протеази ВІЛ. Одночасне використання пантопразолу з інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, атазанавір), всмоктування яких залежить від внутрішньошлункового pH, не рекомендується через значне зниження їхньої біодоступності (див. розділ 4.4).
Вплив на адсорбцію вітаміну B12
Пантопразол може знижувати всмоктування вітаміну B12 (ціанокобаламін) через наявність гіпо- або ахлоргідрії. Це слід враховувати, якщо пацієнти мають недостатню вагу або мають фактори ризику зниження всмоктування вітаміну B12 (ціанокобаламін), особливо при тривалому лікуванні або за наявності відповідних клінічних симптомів.
Тривале лікування
Якщо тривалість лікування перевищує 1 рік, пацієнт повинен перебувати під постійним наглядом.
Злоякісні новоутворення шлунка. Симптоматична реакція на пантопразол може приховувати симптоми шлункових злоякісних захворювань і затримувати їхній діагноз. За наявності тривожних симптомів (наприклад, значна втрата ваги, повторювана блювання, дисфагія, блювання крові, анемія, мелен), а також за наявності підозри або наявності виразки шлунка, слід виключити наявність злоякісного утворення.
Якщо симптоми зберігаються за належного лікування, слід провести додаткові обстеження.
Гіпомагнеземія. Випадки тяжкої гіпомагнеземії спостерігалися у пацієнтів, які лікувалися ІПП, такими як пантопразол щонайменше три місяці, а в більшості випадків — протягом року. Можуть виникати такі серйозні клінічні прояви гіпомагнеземії, які спочатку непомітно розвиваються: втома, правець, делірій, судоми, запаморочення, шлуночкова аритмія. У випадку гіпомагнеземії в більшості випадків стан пацієнтів покращується після заміни коригувальна терапія магнієвими препаратами та припинення прийому ІПП.
Пацієнтам, яким потрібна тривала терапія, або пацієнтам, які приймають ІПП одночасно з дигоксином або препаратами, що можуть викликати гіпомагнеземію (наприклад, діуретики), слід вимірювати рівень магнію перед початком лікування ІПП та періодично під час лікування.
Переломи кісток. Тривале лікування (понад 1 рік) інгібіторами високодозних протонних насосів може трохи підвищити ризик переломів стегна, зап’ястя та хребта, головним чином у літніх людей або за наявності інших факторів ризику. Спостережні дослідження свідчать, що використання інгібіторів протонної помпи може підвищити загальний ризик переломів на 10-40%. Деякі з них можуть бути спричинені іншими факторами ризику. необхідно лікуватися відповідно до чинних клінічних рекомендацій і споживати достатню кількість вітаміну D та кальцію.
Інфекції шлунково-кишкового тракту, спричинені бактеріями
Лікування препаратом може трохи підвищити ризик шлунково-кишкових інфекцій, спричинених бактеріями, такими як Salmonella та Campylobacter або C. difficile.
Субогострий червоний вовчак шкіри. Використання інгібіторів протонної помпи пов’язане з дуже рідкісними випадками субогострого червоного вовчака шкіри. Якщо ураження виникають, особливо в зонах сонячного світла, і супроводжуються артралгією, пацієнт повинен негайно звернутися за медичною допомогою, яка розгляне можливість припинення прийому нолпази®. Виникнення субагострого червоного вовчака у пацієнтів, які раніше отримували терапію інгібіторами протонної помпи, може підвищити ризик його виникнення розвиток із застосуванням інших інгібіторів протонної помпи.
Вплив на лабораторні результати.
Підвищений рівень хромограніну A (CgA) може впливати на результати тестів при діагностиці нейроендокринних пухлин. Щоб уникнути такого впливу, лікування Нолпазою® слід тимчасово припинити щонайменше за 5 днів до оцінки рівня CgA (див. розділ 4.4). Якщо після початкового вимірювання рівень CgA та гастрину не повернувся до нормального діапазону, повторні вимірювання слід провести через 14 днів після припинення лікування інгібіторами протонної помпи.
Інформація про допоміжні матеріали
Нолпаза містить сорбітол. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості фруктози® не повинні використовувати цей препарат.
Вагітність і лактація. Наявні дані щодо використання нолпази у вагітних жінок свідчать про відсутність ембріональної або фето/неонатальної токсичності. Репродуктивна токсичність спостерігалася у тварин. Як запобіжний захід, слід уникати використання нолпази®® у вагітних жінок.
Грудне вигодовування. Дослідження на тваринах показали виділення пантопразолу в грудне молоко. Даних про виведення пантопразолу в грудне молоко людини недостатньо, але такі виділення були зафіксовані. Ризик для новонароджених/немовлят не можна виключати. Рішення про припинення грудного вигодовування або припинення/утримання від лікування нолпазою слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для немовляти та користі лікування нолпазою®® для жінки.
Родючість. Пантопразол не погіршував фертильність у дослідженнях на тваринах.
Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Пантопразол майже не впливає або майже не впливає на час реакції під час їзди або роботи з технікою. Слід враховувати можливі побічні реакції, такі як запаморочення та порушення зору (див. розділ 4.4). У таких випадках не слід водити машину або працювати з іншими механізмами.
Дозування (позологія) та спосіб введення
Нолпаза®, гастрорезистентні таблетки 20 мг, слід приймати за 1 годину до їжі цілими, без жування та роздавлення водою.
Рекомендована доза.
Дорослі та діти старше 12 років.
Симптоматичне лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.
Рекомендована доза — 20 мг (1 таблетка) Нолпазу® на день. Зазвичай симптоми печії зникають протягом 2-4 тижнів. Якщо цього періоду недостатньо, лікування продовжують протягом наступних 4 тижнів. Після зникнення симптомів його рецидив можна контролювати прийомом 20 мг препарату, залежно від потреби.
Довготривале лікування та профілактика рецидиву рефлюксного езофагіту.
У довгостроковому лікуванні підтримуюча доза становить 20 мг (1 таблетка) Нолпазу® на добу; у разі загострення хвороби можливо збільшити дозу до 40 мг на день. У такому випадку рекомендується приймати таблетки Нолпаз® по 40 мг. Після проходження рецидиву дозу можна знову знизити до 20 мг препарату на день.
Дорослі.
Профілактика шлункових і дванадцятипалих виразок, спричинених неселективними нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП) у пацієнтів із ризиком, які потребують тривалого прийому НПЗП.
Рекомендована доза — 20 мг (1 таблетка) нолпази® на день.
Печінкова дисфункція. Пацієнти з тяжкою проблемою печінки не повинні перевищувати дозу 20 мг (1 таблетка) на день.
Порушення функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок не потребують коригування дози.
У літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.
Діти.
Препарат не слід використовувати дітям віком до 12 років.
Передозування
Симптоми передозування невідомі.
Дози до 240 мг, введені внутрішньовенно протягом 2 хвилин, добре переносилися. Оскільки пантопразол широко зв’язується з білками крові, його не можна легко вивести діалізом.
У разі передозування з появою клінічних ознак сп’яніння слід застосовувати симптоматичну та підтримуючу терапію. Немає рекомендацій щодо конкретної терапії.
Небажані наслідки
Виникнення побічних реакцій спостерігалося приблизно у 5% пацієнтів. Найпоширеніші побічні реакції — діарея та головний біль (близько 1%).
Побічні ефекти класифікуються за частотою у такі категорії: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 і < 1/10), рідкісні (≥ 1/1000 і < 1/100), рідкісні (≥ 1/10000 і < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10000), невідомі (частота не визначена за наявними даними).
Захворювання крові та лімфатичної системи.
Рідкісне: агранулоцитоз.
Дуже рідкісні: лейкопенія, тромбоцитопенія, панцітопенія.
Порушення імунної системи.
Рідкісні: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції, анафілактичний шок).
Метаболізм і метаболічні розлади.
Рідкісні: гіперліпідемія та підвищення рівня ліпідів (тригліцеридів, холестерину), зміни ваги тіла.
Невідомо: гіпонатріємія, гіпомагнеземія (див. розділ 4.4), гіпокальцеємія1, гіпокаліємія.
Психічні розлади.
Рідкісне: порушення сну.
Рідкісне: депресія (включаючи загострення).
Дуже рідкісне: дезорієнтація (включно з загостренням).
Невідомо: галюцинації, сплутаність (особливо у пацієнтів із схильністю до цих розладів, а також загострення симптомів, якщо вони передіснують).
Розлади нервової системи.
Рідкісно: головний біль, запаморочення.
Рідкісні: порушення смаку.
Невідомо: парестезія.
Очні захворювання.
Рідкісне: порушення зору/розмитий зір.
Розлади шлунково-кишкового тракту.
Поширене: поліпи підлоги (доброякісні).
Рідко: діарея, нудота, блювання, здуття, закрепи, сухість у роті, біль у животі та дискомфорт.
Гепатобіліарні розлади.
Рідкісні: підвищений рівень печінкових ферментів (трансамінази, g-GT).
Рідкісне: підвищений білірубін.
Невідомо: ураження гепатоцитів, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність.
Захворювання шкіри та підшкірної тканини.
Рідко: висип, екзантема, свербід.
Рідкісні: кропив’янка, ангіонабряк.
Невідомо: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, багатоформна еритема, фотосенсибілізацій, субогострий червоний вовчак шкіри (див. розділ 4.4).
Захворювання опорно-рухової системи та сполучної тканини.
Рідкісні: переломи стегна, зап’ястя, хребта (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).
Рідкісні: артралгія, міалгія.
Невідомо: м’язовий спазм2.
Захворювання нирок і сечової системи.
Невідомо: інтерстиціальний нефрит (з можливою нирковою недостатністю).
Захворювання репродуктивної системи та молочних залоз.
Рідкісне: гінекомастія.
Загальні розлади.
Рідкісні: астенія, втома, нездужання.
Рідкісне: лихоманка, периферичний набряк.
- Гіпокальціємія одночасно з гіпомагнеземією.
- М’язовий спазм внаслідок дисбалансу електролітів.
Термін зберігання
5 років.
Умови зберігання
Зберігайте при температурі не більше 30 °C у оригінальному контейнері для захисту від вологи. Тримайте подалі від дітей.
Упаковка
14 таблеток у пухирі; 1, 2 або 4 пухирі в картонній коробці.
Виробник
KRKA, d.d., Ново Место, Словенія/
КРКА, д.д., Ново Место, Словенія.
Адреса
Тел.: +385 (0)85 660 000
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словенія.