Склад

активний інгредієнт: мелоксикам;

1 мл препарату містить 10 мг мелоксикаму у розмірі 100% речовини;

Додаткові фактори: меглумін (N-метилглюкамін), гліцин, полоксамер 188, глікофурол, хлорид натрію, розчин гідроксиду натрію 0,1 М, вода для ін’єкції.

Форма дозування

Розчин для ін’єкції.

Основні фізичні та хімічні властивості: прозора рідина жовтого або зеленувато-жовтого кольору.

Фармакотерапевтична група

Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати.

Код ATX M01A C06.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Revoxicam® — це нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП) класу енолової кислоти, який має протизапальні, знеболювальні та знеболювальні властивості.

Мелоксикам показав високу протизапальну активність у всіх стандартних моделях запалення. Як і з іншими НПЗП, їхній точний механізм дії залишається невідомим. Однак існує спільний механізм дії для всіх НПЗП (включаючи мелоксикам): пригнічення біосинтезу простагландинів, які є посередниками запалення.

Фармакокінетика.

Поглинання.  Мелоксикам повністю всмоктується після внутрішньом’язового введення. Відносна біодоступність порівняно з пероральним прийомом становить майже 100%. Тому при переході від внутрішньом’язового до перорального прийому немає потреби коригувати дозу. Після внутрішньом’язового введення 15 мг максимальна концентрація в плазмі становить 1,6–1,8 мкг/мл і досягається за 1–6 годин.

Розподіл. Мелоксикам дуже міцно зв’язується з білками плазми, головним образом альбуміном (99%). Мелоксикам проникає в синовіальну рідину, де його концентрація вдвічі менша, ніж у плазмі крові. Об’єм розподілу низький — в середньому 11 літрів після внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення, і демонструє індивідуальні відхилення від 7% до 20%. Об’єм розподілу після множинних пероральних доз мелоксикаму (7,5–15 мг) становить 16 літрів при Коефіцієнт відхилення коливається від 11% до 32%.

Біотрансформація. Мелоксикам піддається значній біотрансформації печінки.

Основний метаболіт, 5′-карбоксимелоксикам (60% дози), утворюється окисленням проміжного метаболіту 5′-гідроксиметилмелоксикам, який також виводиться, але в меншій мірі (9% дози). Дослідження in vitro  показують, що CYP 2C9 відіграє важливу роль у метаболічному процесі, тоді як ізоферменти CYP ZA4 відіграють меншу роль. Активність пероксидази у пацієнтів може бути відповідальним за два інші метаболіти, які становлять відповідно 16% і 4% від введеної дози.

Вибування. Менше 5% добової дози виводиться без змін у фекаліях, а невелика кількість виводиться з сечею. Період напіввиведення коливається від 13 до 25 годин залежно від способу введення (перорально, внутрішньом’язово або внутрішньовенно). Кліренс плазми коливається від 7 до 12 мл/хв після однієї пероральної дози,   внутрішньовенне або ректальне застосування.

Лінійність дозування.  Мелоксикам демонструє лінійну фармакокінетику в терапевтичному діапазоні доз від 7,5 мг до 15 мг після перорального та внутрішньом’язового введення.

Спеціальні групи пацієнтів.

Пацієнти з порушеннями печінки/нирок. Легке або помірне порушення печінки та нирок суттєво не впливає на фармакокінетику мелоксикаму. Пацієнти з помірним порушенням нирок мали значно вищий загальний кліренс. Зниження зв’язування білка плазми спостерігалося у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності. При термінальній стадії ниркової недостатності збільшення обсягу розподілу може призвести до підвищення концентрації вільного мелоксикаму. Доза не повинна перевищувати 7,5 мг.  розділ «Дозування та введення»).

Літні пацієнти. У літніх чоловіків середні фармакокінетичні параметри подібні до показників молодих чоловіків-добровольців. У літніх пацієнтів значення AUC вищі, а період напіврозпаду елімінації довший порівняно з відповідними значеннями у молодих добровольців обох статей. Середній плазмовий кліренс у стаціонарних пацієнтів був трохи нижчим, ніж у молодих добровольців.

Показання

Короткострокове симптоматичне лікування гострого нападу ревматоїдного артриту та анкілозуючого спондилиту, коли інші шляхи застосування не підлягають.

Протипоказання

• Гіперчутливість до мелоксикаму або інших компонентів препарату, або до активних речовин із подібним ефектом, таких як НПЗП, аспірин. Мелоксикам не слід призначати пацієнтам, які мали симптоми астми, носові поліпи, ангиоедему або кропив’яну після прийому аспірину чи інших НПЗП;
• історія шлунково-кишкових кровотеч або перфорації, пов’язаної з попередньою терапією НПЗП;
• анамнез активної або рецидивуючої виразки/кровотечі шлункової кишки (два або більше окремих підтверджених випадків виразки або кровотечі);
• тяжке порушення печінки;
• тяжка ниркова недостатність без діалізу;
• анамнез шлунково-кишкових кровотеч, цереброваскулярних кровотеч або інших порушень кровотечі;
• порушення гемостазу або одночасне застосування антикоагулянтів (протипоказання, пов’язані з методом введення);
• тяжка серцева недостатність;
• лікування передопераційного болю під час шунтування коронарних артерій (АКШ);
• III триместр вагітності (див. розділ «Використання під час вагітності або лактації»);
• Вік пацієнта — до 18 років.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Дослідження взаємодії проводилися лише з дорослими.

Ризики, пов’язані з гіперкаліємією.

Деякі ліки можуть сприяти розвитку гіперкаліємії: солі калію, діуретики, що зберігають калій, інгібітори ферменту, що перетворюють ангіотензин (ACE), антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати, гепарини (низький або нефракционований), циклоспорин, такролімус і триметоприм.

Початок гіперкаліємії може залежати від наявності факторів, пов’язаних із нею. Ризик гіперкаліємії зростає, якщо згадані препарати використовуються одночасно з мелоксикамом.

Фармакодинамічні взаємодії.

Інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) та ацетилсаліцилова кислота ≥ 3 г/день. Не рекомендується комбінувати з іншими НПЗП (див. розділ 4.4), включаючи ацетилсаліцилову кислоту при дозах ≥ 500 мг на дозу або ≥ 3 г від загальної добової дози.

Кортикостероїди (наприклад, глюкокортикоїди). Одночасне використання кортикостероїдів вимагає обережності через підвищений ризик кровотечі або виразок у шлунково-кишковому тракті.

Антикоагулянти або гепарин.  Ризик кровотечі значно зростає через пригнічення функції тромбоцитів і пошкодження слизової під час гастродуоденального циклу. НПЗП можуть посилювати дію антикоагулянтів, таких як варфарин (див. розділ 4.4). Одночасне використання НПЗП та антикоагулянтів або гепарину не рекомендується в геріатричній практиці або в терапевтичних дозах антикоагулянти (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

В інших випадках (наприклад, при профілактичних дозах) необхідно бути обережним при використанні гепарину через підвищений ризик кровотечі.

Тромболітичні та антитромбоцитарні препарати. Підвищений ризик кровотечі через пригнічення тромбоцитів та пошкодження слизової оболонки гастродуоденального тракту.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Підвищений ризик шлунково-кишкових кровотеч.

Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину II.  НПЗП можуть зменшувати діуретики та інші антигіпертензивні препарати. У деяких пацієнтів із порушеною функцією нирок (наприклад, зневоднені пацієнти або літні пацієнти з порушеною функцією нирок) одночасне використання інгібіторів АПФ або антагоністів ангіотензину II та препаратів, що інгібують циклооксигенази, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка зазвичай є оборотною. Слід застосовувати з обережністю, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнти повинні отримувати достатнє споживання рідини та контролювати функцію нирок після початку супутньої терапії та періодично після цього (див. розділ 4.4).

Інші антигіпертензивні препарати (наприклад, бета-блокатори). Як і у  випадку з вищезазначеними препаратами, може розвиватися зменшення гіпотензивного ефекту бета-блокаторів (через інгібування простагландинів вазодилатаційною дією).

Інгібітори кальцинеурину (наприклад, циклоспорин, такролімус).  Нефротоксичність інгібіторів кальциневрину може посилюватися НПЗП шляхом опосередкування ефекту ниркових простагландинів. Під час лікування слід контролювати функцію нирок. Рекомендується ретельний моніторинг функції нирок, особливо у літніх пацієнтів.

Деферасірокс. Одночасне використання мелоксикаму та деферасироксу підвищує ризик шлунково-кишкових побічних реакцій. Слід бути обережним при комбінуванні цих препаратів.

Фармакокінетичні взаємодії: вплив мелоксикаму на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Літій. Існують докази того, що НПЗП підвищують концентрацію літію в плазмі (зменшуючи ниркове виведення літію), що може досягати токсичних рівнів. Одночасне використання літію та НПЗП не рекомендується (див. розділ 4.4). Якщо потрібна комбінована терапія, рівень літію в плазмі слід ретельно контролювати на початку лікування, під час коригування дози та при припиненні лікування мелоксикамом.

Метотрексат.  З цієї причини одночасне застосування НПЗП не рекомендується пацієнтам, які приймають високу дозу метотрексату (понад 15 мг/тиждень) (див. розділ 4.4). Ризик взаємодії між НПЗП і метотрексатом також слід враховувати у пацієнтів, які приймають низькі дози метотрексату, включаючи пацієнтів із порушеною функцією нирок.  Якщо потрібне комбіноване лікування, слід контролювати аналіз крові та функцію нирок. Слід бути обережним при прийомі НПЗП і метотрексату протягом трьох днів поспіль, оскільки рівень метотрексату в плазмі може підвищуватися та підвищувати токсичність. Хоча фармакокінетика метотрексату (15 мг/тиждень) не зазнавала впливу при одночасному лікуванні мелоксикамом, слід припустити, що гематологічна токсичність метотрексату може бути підвищена при лікуванні НПЗП (див. вище та розділ 4.4).

Пеметрексед. У разі одночасного застосування мелоксикаму з пеметрекседом у пацієнтів із легким або помірним порушенням нирок (кліренс креатиніну 45–79 мл/хв), мелоксикам слід призупинити на 5 днів до введення пеметрекседу, у день введення та на 2 дні після прийому.  особливо щодо виникнення мієлосупресії та побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту. У пацієнтів із тяжким порушенням роботи нирок (кліренс креатиніну нижче 45 мл/хв) одночасне використання мелоксикаму з пеметрекседом не рекомендується.

У пацієнтів із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв) дози 15 мг мелоксикаму можуть зменшувати ліквідацію пеметрекседу і, відповідно, збільшувати частоту побічних реакцій, пов’язаних із пеметрексем. Тому слід проявляти обережність при одночасному введенні 15 мг мелоксикаму разом із пеметрекседом пацієнтам із нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв).

Фармакокінетичні взаємодії: вплив інших препаратів на фармакокінетику мелоксикаму.

Холестирамін прискорює виведення мелоксикама, порушуючи внутрішньопечінковий кровообіг, тому кліренс мелоксикаму збільшується на 50%, а період напіввиведення скорочується до 13±3 годин. Ця взаємодія має клінічне значення.

Фармакокінетичні взаємодії: вплив комбінації мелоксикаму та інших препаратів на фармакокінетику.

Пероральні антидіабетичні засоби (похідні сульфонілмочевини, натеглінід)

Мелоксикам майже повністю виводиться печінковим метаболізмом, який приблизно на дві третини опосередкується ферментами цитохрому (CYP) P450 (основний шлях CYP 2C9 і вторинний шлях CYP 3A4), а третину — іншими шляхами, наприклад, окисленням пероксидази. Можливість фармакокінетичних взаємодій слід враховувати при одночасному використанні мелоксикаму та лікарських засобів, які явно інгібують або метаболізують CYP 2C9 і/або CYP 3A4. Можна очікувати взаємодії, опосередковані CYP 2C9, у поєднанні з лікарськими засобами, такими як пероральні антидіабетичні препарати (сульфонілмочовина, натеглінід); Ця взаємодія може призвести до підвищення рівня цих препаратів і мелоксикаму в плазмі. Пацієнтів, які приймають мелоксикам і сульфонілмочовини або натеглініди, слід ретельно контролювати на наявність гіпоглікемії.

Клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при співвведенні з антацидами, циметидином і дигоксином не виявлено.

Особливості використання

Побічні реакції можна мінімізувати, використовуючи найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду лікування (див. розділ «Дозування та введення» та інформацію про ризики для шлунково-кишкового тракту та серцево-судинних захворювань нижче).

Рекомендована максимальна добова доза не повинна перевищуватися у разі недостатнього терапевтичного ефекту, а НПЗП не слід використовувати додатково, оскільки це може підвищити токсичність, хоча терапевтична користь не доведена. Слід уникати одночасного використання мелоксикаму разом із НПЗП, включно з селективними інгібіторами циклооксигенази-2.

Мелоксикам не слід використовувати для лікування пацієнтів, які потребують гострого знеболення.

Якщо через кілька днів покращення не буде, слід переглянути клінічні переваги лікування.

Слід враховувати історію езофагіту, гастриту та/або виразкової хвороби шлункової кишки, щоб забезпечити повне одужання перед початком терапії мелоксикамом. Слід регулярно приділяти увагу можливому прояву рецидиву у пацієнтів, які лікували мелоксикамом, а також у пацієнтів з історією таких випадків.

Розлади шлунково-кишкового тракту.

Як і з іншими НПЗП, потенційно смертельна шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть виникнути в будь-який момент лікування, незалежно від попередніх симптомів або наявності серйозних захворювань шлунково-кишкового тракту.

Ризик шлунково-кишкових кровотеч, виразок або перфорації зростає зі збільшенням доз НПЗП у пацієнтів з історією виразок, особливо ускладненої кровотечі або перфорації (див. розділ 4.4), а також у літніх пацієнтів. Такі пацієнти повинні починати лікування з найнижчої ефективної дози. Комбінована терапія з захисними препаратами (такими як мізопростол або інгібітори протонної помпи) може бути підходящою для таких пацієнтів. Це також стосується пацієнтів, які потребують одночасного використання низьких доз аспірину або інших лікарських засобів, що підвищують ризики для шлунково-кишкового тракту (див. інформацію нижче та розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Пацієнтів з історією захворювань шлунково-кишкового тракту, особливо літніх пацієнтів, слід інформувати про всі незвичайні симптоми живота (особливо шлунково-кишкові кровотечі), переважно на початкових етапах лікування.

Мелоксикам не рекомендується пацієнтам, які одночасно приймають препарати, що підвищують ризик виразок або кровотечі, такі як гепарин, як радикальна терапія, або в геріатричній практиці антикоагулянти, такі як варфарин, або інші нестероїдні протизапальні препарати, включаючи ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах (≥ 500 мг на дозу або ≥ 3 г загальної добової дози) (див. розділ «Взаємодія з іншими препаратами та іншими формами взаємодія»).

Якщо у пацієнтів, які використовують мелоксикам, виникають шлунково-кишкові кровотечі або виразки, лікування слід припинити.

НПЗП слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з анамнезом захворювань шлунково-кишкового тракту (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загострюватися (див. розділ 4.4).

Захворювання печінки.

До 15% пацієнтів, які приймають НПЗП (включно з ревоксикамом®), можуть мати підвищені показники в одному або кількох тестах печінки. Такі лабораторні аномалії можуть прогресувати, залишатися незмінними або бути тимчасовими за продовження лікування. Значне збільшення рівня аланінову амінотрансферази (ALT) або аспартатамінотрансферази (AST) (приблизно у 3 і більше разів перевищує норму) було зафіксовано у 1% пацієнтів у клінічних дослідженнях НПЗП. Крім того, рідкісні випадки важкої печінкової реакції, включно з жовтяницею та фульмінантним летальним гепатитом, печінковим нерозом і печінковою недостатністю, деякі з яких були смертельними, були зафіксовані у клінічних дослідженнях НПЗП.

Пацієнтів із симптомами печінкової дисфункції або аномалій у печінкових тестах слід оцінювати на наявність симптомів більш тяжкого порушення печінки під час терапії ревоксикамом. Якщо клінічні симптоми свідчать про розвиток захворювання печінки або якщо спостерігаються системні прояви захворювання (наприклад, еозинофілія, висип), тоді слід припинити застосування ревоксикаму®®.

Серцево-судинні захворювання.

Ретельне спостереження рекомендується пацієнтам з анамнезом гіпертонії та/або легкою та помірною застійною серцевою недостатністю, оскільки під час терапії НПЗП спостерігаються затримка рідини та набряки.

Клінічне спостереження за артеріальним тиском рекомендується пацієнтам із факторами ризику на початку терапії мелоксикамом.

Дослідження та епідеміологічні дані свідчать, що використання деяких НПЗП (особливо у високих дозах і в тривалому лікуванні) пов’язане з незначним підвищенням ризику судинних тромботичних подій (таких як інфаркт міокарда або інсульт). Даних недостатньо, щоб виключити такий ризик із застосуванням мелоксікаму.

Пацієнтів із неконтрольованою гіпертонією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, периферичною хворобою артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями слід лікувати мелоксикамом лише після ретельного обстеження. Таке обстеження необхідне перед початком тривалого лікування пацієнтів із факторами ризику серцево-судинних захворювань (наприклад, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, курці).

НПЗП підвищують ризик серйозних серцево-судинних тромботичних ускладнень, інфаркту міокарда та інсульту, які можуть бути смертельними. Підвищений ризик пов’язаний із тривалістю використання. Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями або факторами ризику серцево-судинних захворювань мають підвищений ризик тромботичних ускладнень.

Шкірні захворювання.

Загрозливі для життя тяжкі шкірні ураження, такі як синдром Стівенса-Джонсона, та токсичний епідермальний некроліз, повідомлялися за допомогою мелоксикаму. Пацієнтів слід інформувати про симптоми тяжких уражень і уважно стежити за реакціями шкіри. Найбільший ризик розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу існує в перші тижні лікування. Якщо пацієнт з’являється з симптомами синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу (наприклад, прогресуюча шкірна висип, часто з пухирями або ураженістю слизової оболонки), лікування мелоксикамом слід припинити. Важливо якнайшвидше діагностувати та припинити прийом будь-яких ліків, які можуть викликати тяжкий синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. Це пов’язано з кращим прогнозом при тяжких шкірних ураженнях. Якщо пацієнту діагностували синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз під час використання мелоксикаму, препарат не слід відновлювати в майбутньому.

Анафілактичні реакції.

Як і з іншими НПЗП, анафілактичні реакції можуть виникати у пацієнтів без відомої реакції на ревоксикам. Ревоксикам® не слід ^{застосовувати пацієнтам з аспіриновими тріадою. ® Цей комплекс симптомів виникає у астматичних пацієнтів, які перенесли риніт, з носовими поліпами або без, або у яких був тяжкий, потенційно смертельний бронхоспазм після застосування аспірину чи інших НПЗП}.

Індикатори функції печінки та нирок.

Як і у випадку з більшістю НПЗП, описано ізольовані випадки підвищеного рівня сироваткових трансаміназ, сироваткового білірубіну або інших показників функції печінки, підвищеного рівня креатиніну та азоту сечовини, а також інших лабораторних аномалій. У більшості випадків ці відхилення були незначними і тимчасовими. У разі значного або стійкого підтвердження таких аномалій слід припинити використання мелоксикаму та провести контрольні тести.

Функціональна ниркова недостатність.

НПЗП, завдяки пригніченню вазодилатуючого ефекту ниркових простагландинів, можуть викликати функціональну ниркову недостатність шляхом зменшення клубочкової фільтрації. Цей побічний ефект залежить від прийому дози. Рекомендується ретельний моніторинг виходу сечі та функції нирок на початку лікування або після збільшення дози у пацієнтів із такими факторами ризику:

• старість;
• одночасне застосування з інгібіторами АПФ, антагоністами ангіотензину II, сартанами, діуретиками (див. розділ «Взаємодія з іншими препаратами та інші форми взаємодії»);
• гіповолемія (будь-якого походження);
• застійна серцева недостатність;
• ниркова недостатність;
• нефротичний синдром;
• вовчак нефропатії;
• тяжке порушення печінки (сироватковий альбумін < 25 г/л або ≥ 10 г/л за класифікацією Чайлд-П’ю).

У рідкісних випадках НПЗП можуть призводити до інтерстиціального нефриту, гломерулонефриту, медулярного некрозу нирок або нефротичного синдрому.

Доза мелоксикаму для пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності на діалізі не повинна перевищувати 7,5 мг. У пацієнтів із легкою та помірною нирковою вадою дозу не можна знизити (кліренс креатиніну понад 25 мл/хв).

Затримка натрію, калію та води.

НПЗП можуть підвищувати затримку натрію, калію та води, а також порушувати натріуретичний ефект діуретиків. Крім того, можливо зменшити гіпотензивну дію антигіпертензивних лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»). Внаслідок цього чутливі пацієнти можуть розвиватися або відчувати підвищений набряк, серцеву недостатність або гіпертонію. Тому клінічне спостереження рекомендується пацієнтам із ризиком затримки натрію, калію та води (див. розділи «Дозування та введення» та «Протипоказання»).

Гіперкаліємія.

Гіперкаліємія може бути спричинена цукровим діабетом або одночасним вживанням препаратів, що підвищують калімію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»). У таких випадках рівень калію слід регулярно контролювати.

Комбінація з пеметрексем.

У пацієнтів із легкою та помірною нирковою недостатністю, які отримують пеметрексед, лікування мелоксикамом слід призупинити щонайменше на 5 днів до введення пеметрекседу, у день введення та щонайменше через 2 дні після прийому (див. розділ 4.4 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії)

Інші попередження та заходи безпеки.

Побічні реакції гірше переносяться літніми, обмеженими або ослабленими пацієнтами, які потребують ретельного нагляду. Як і з іншими НПЗП, слід проявляти обережність у літніх пацієнтах, які мають більшу ймовірність зниження ниркової, печінкової та серцевої функцій. У літніх пацієнтів частіше трапляються побічні реакції на НПЗП, особливо шлунково-кишкові кровотечі та перфорації, які можуть бути смертельними (див. розділ 4.4).

Мелоксикам, як і будь-який інший НПЗП, може маскувати симптоми інфекційних хвороб.

Як і при внутрішньом’язовому використанні інших НПЗП, у місці ін’єкції може виникнути абсцес або некроз.

Використання мелоксикаму може негативно впливати на репродуктивну функцію і не рекомендується жінкам, які хочуть завагітніти. Тому жінкам, які планують завагітніти або проходять тести на безпліддя, може бути доцільно припинити прийом мелоксикаму (див. розділ 4.4).

Маскування запалення та лихоманки.

Фармакологічна® дія ревоксикаму для зменшення тяжкості температури та запалення може ускладнити діагностику підозри на неінфекційний більовий синдром.

Лікування кортикостероїдами.

Ревоксикам® не може бути гідною заміною кортикостероїдів у лікуванні недостатності кортикостероїдів.

Гематологічні ефекти.

Анемія може виникати у пацієнтів, які отримують НПЗП, включаючи ревтоксикам. Це може бути пов’язано з затримкою рідини, шлунково-кишковою кровотечею невідомого походження, макроскопічною кровотечею або неповністю описаним ефектом на еритропоез. У пацієнтів, які проходять тривале лікування НПЗП, включаючи ревоксикам®®, гемоглобін або гематокрит, слід контролювати симптоми анемії.

НПЗП пригнічують агрегацію тромбоцитів і можуть збільшувати час кровотечі у деяких пацієнтів. На відміну від аспірину, їхній вплив на функцію тромбоцитів кількісно менший, короткочасний і оборотний. Пацієнтів, яким призначають ревоксикам® і які можуть мати побічні ефекти на функцію тромбоцитів, такі як порушення кровотечі, а також пацієнти, які приймають антикоагулянти, слід ретельно контролювати.

Використання у пацієнтів з бронхіальною астмою.

Пацієнти з астмою можуть мати астму, чутливу до аспірину. Використання аспірину у пацієнтів з астмою чутливою до аспірину пов’язане з тяжким бронхоспазмом, який може бути смертельним. Через перехресну реакцію, включно з бронхоспазмом, між аспірином та іншими НПЗП, ревтоксикам не слід застосовувати у пацієнтів з аспірином і слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з астмою.^®

Продукт містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на ампулу об’ємом 1,5 мл, тобто практично не містить натрію.

Вагітність і лактація.

Родючість. Мелоксикам, як і інші препарати, що пригнічують синтез циклооксигенази/простагландину, може негативно впливати на репродуктивну функцію і не рекомендується жінкам, які бажають завагітніти. Тому жінкам, які планують вагітність або проходять скринінг на безпліддя, повинні розглянути можливість припинення прийому мелоксикаму.

Вагітність. Пригнічення синтезу простагландину може негативно впливати на вагітність та/або розвиток ембріонів/плода. Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик викидня, вад серця та гастрошизу після використання інгібіторів синтезу простагландину на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця зріс з менш ніж 1% до приблизно 1,5%. Вважається, що цей ризик зростає зі збільшенням дози та тривалості лікування.

У першому та другому триместрі вагітності мелоксикам не слід використовувати, окрім випадків нагальної потреби. Для жінки, яка намагається завагітніти або в першому та другому триместрі вагітності, доза та тривалість лікування мелоксикамом мають бути принаймні.

У третьому триместрі вагітності всі інгібітори синтезу простагландину можуть становити небезпеку для плода:

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріального протока та легеневою гіпертензією);
• ниркова недостатність, яка може перерости у ниркову недостатність при олігогідрамніо.

Ризики на останніх стадіях вагітності для матері та новонародженого:

• можливість подовження часу кровотечі, антиагрегуваний ефект навіть при дуже низьких дозах;
• Пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або затриманих пологів.

Тому мелоксикам протипоказаний у третьому триместрі вагітності.

Грудне вигодовування. Хоча  конкретних даних про ревоксикам® немає, відомо, що НПЗП проникають у грудне молоко. Тому це застосування не рекомендується для жінок, які годують грудьми.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Немає конкретних досліджень впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Виходячи з фармакодинамічного профілю та спостеріганих побічних реакцій, можна припустити, що мелоксикам не має або має незначний вплив на цю активність. Однак пацієнтам з анамнезом порушень зору, включно з розмитістю зору, запамороченням, сонливістю, запамороченням або іншими розладами центральної нервової системи, рекомендується утримуватися від керування автомобілем або керування обладнанням.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Дозування.

Одна ін’єкція 15 мг раз на день.

НЕ ПЕРЕВИЩУЙТЕ ДОЗУ 15 МГ/ДЕНЬ.

Лікування слід обмежувати однією ін’єкцією на початку терапії, з максимальною тривалістю терапії до 2-3 днів у виправданих виняткових випадках (наприклад, коли неможливі пероральні та ректальні шляхи). Побічні реакції можна мінімізувати за допомогою найнижчої ефективної дози протягом найкоротшого періоду лікування, необхідного для контролю симптомів (див. розділ 4.4).

Потреба пацієнта у полегшенні симптомів і відповідь на лікування слід періодично оцінювати.

Особливі категорії пацієнтів.

Літні пацієнти (див. розділ 4.4)

Рекомендована доза для літніх пацієнтів становить 7,5 мг на день (половина ампули об’ємом 1,5 мл) (див. також розділ 4.4 та «Дозування та введення», «Пацієнти з підвищеним ризиком побічних реакцій» та розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні»).

Пацієнти з підвищеним ризиком побічних реакцій (див. розділ 4.4)

У пацієнтів із підвищеним ризиком побічних реакцій, таких як історія захворювань шлунково-кишкового тракту або серцево-судинних факторів ризику, лікування слід розпочати з дози 7,5 мг на добу (половина ампули об’ємом 1,5 мл).

Порушення нирок

Цей препарат протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями нирок, які не проходять гемодіаліз. розділ «Протипоказання»).

Для пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які проходять гемодіаліз, доза не повинна перевищувати 7,5 мг на день (півампули по 1,5 мл).

У пацієнтів із легкою та помірною нирковою вадою (тобто у пацієнтів із кліренсом креатиніну понад 25 мл/хв) зниження дози не потрібне.

Порушення печінки

У пацієнтів із легким або помірним порушенням печінки зниження дози не потрібне. Для пацієнтів із тяжкою печінковою вадою див. розділ «Протипоказання».

Маршрути.

Для внутрішньом’язового використання.

Препарат слід вводити повільно, шляхом глибокої внутрішньом’язової ін’єкції у верхній зовнішній квадрант сідниці, дотримуючись суворої асептичної техніки. При повторному введенні рекомендується чергувати ліву та праву сідниці. Перед ін’єкцією важливо перевірити, чи кінчик голки не знаходиться в судині.

Ін’єкцію слід негайно припинити у разі сильного болю під час ін’єкції.

Якщо у пацієнта є протез кульшового суглоба, ін’єкцію слід робити в інший сідниць.

Для продовження лікування слід використовувати пероральні форми препарату (таблетки).

Діти.

Ревоксикам®, розчин для ін’єкцій 15 мг/1,5 мл, протипоказаний дітям (віком до 18 років).

Передозування

Симптоми.

Симптоми гострого передозування НПЗП зазвичай обмежуються млявістю, сонливістю, нудотою, блюванням та епігастральним болем, які зазвичай зворотні за допомогою підтримуючої терапії. Можуть виникати шлунково-кишкові кровотечі. Тяжке отруєння може призвести до гіпертонії, гострої ниркової недостатності, порушення функції печінки, дихальної депресії, коми, судом, серцево-судинної недостатності та зупинки серця. Анафілактоїдні реакції повідомлялися при терапевтичному застосуванні НПЗП, які також можуть спостерігатися при передозуванні.

Терапія.

У разі передозування НПЗП пацієнтам рекомендують симптоматичні та підтримуючі заходи. Дослідження показали прискорене виведення мелоксикаму при 4 пероральних дозах холестираміну 3 рази на день.

Небажані наслідки

Дослідження та епідеміологічні дані свідчать, що використання деяких НПЗП (особливо у високих дозах і при тривалому лікуванні) пов’язане з незначним підвищенням ризику судинних тромботичних подій (таких як інфаркт міокарда або інсульт) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»).

При лікуванні НПЗП спостерігалися набряки, артеріальна гіпертензія та серцева недостатність.

Більшість спостережуваних побічних ефектів мають шлунково-кишковий тракт. Можуть виникати виразка, перфорація або шлунково-кишкові кровотечі, іноді смертельні, особливо у літніх пацієнтів (див. розділ 4.4). Після використання спостерігалися нудота, блювання, діарея, метеоризм, закрепи, диспепсія, біль у животі, мелен, блювання крові, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороба Крона (див. розділ 4.4). Гастрит спостерігався з нижчою частотою.

Повідомлялися про тяжкі шкірні ураження, такі як синдром Стівенса-Джонсона, та токсичний епідермальний некроліз (див. розділ 4.4).

Критерії оцінки частоти побічних реакцій: дуже поширені (≥ 1/10); часті (≥ 1/100, < 1/10); незвичайний (≥ 1/1000, < 1/100); сингл (≥ 1/10000, < 1/1000); рідкісний (<1/10000); Невідомо (не можна визначити з наявних даних).

Захворювання крові та лімфатичної систем:

рідкісний — анемія;

рідкісні – аномалії (включно зі змінами кількості лейкоцитів), лейкопенія, тромбоцитопенія.

Повідомлялося про дуже рідкісні випадки агранулоцитозу. “Вибрані серйозні та/або часті побічні реакції”).

Порушення імунної системи:

рідкісні – алергічні реакції, відмінні від анафілактичних або анафілактоїдних;

Невідомо — анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція, включно з шоком.

Психічні розлади:

рідко — перепади настрою, кошмари;

Невідомо — сплутаність, дезорієнтація, безсоння.

Розлади нервової системи:

поширений — головний біль;

Рідко — запаморочення, сонливість.

Очні захворювання:

рідкісні – порушення функцій зору, зокрема розмитий зір; Кон’юнктивіт.

Захворювання вуха та вестибулярної системи:

рідко – запаморочення;

Самотній — дзвін у вухах.

Серцеві захворювання:

Одиночна – серцебиття

Повідомлялося про серцеву недостатність, пов’язану з використанням НПЗП.

Судинні захворювання:

рідкісний – підвищений артеріальний тиск (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»), промивання.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання:

рідкісні – бронхіальна астма у пацієнтів з алергією на аспірин та інші НПЗП;

Невідомо — інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.

Захворювання шлунково-кишкового тракту:

Дуже поширені – порушення травної системи: диспепсія, нудота, блювання, біль у животі, закрепи, метеоризм, діарея;

рідкісні – приховані або макроскопічні шлунково-кишкові кровотечі, стоматит, гастрит, вирізання;

рідкісні — коліт, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, езофагіт;

рідко – перфорація шлунково-кишкового тракту;

Невідомий — панкреатит.

Шлунково-кишкові кровотечі, виразки або перфорація можуть бути тяжкими та потенційно смертельними, особливо у літніх пацієнтів (див. розділ 4.4).

Гепатобіліарні захворювання:

рідкісні – аномальні показники функції печінки (наприклад, підвищені трансамінази або білірубін);

рідко – гепатит;

невідомо – жовтяниця, печінкова недостатність.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини:

рідко — ангіонабряк, свербіж, висип;

рідкісні – синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка;

рідко – булозний дерматит, багатоформна еритема;

невідомо – реакції фоточутливості, ексфоліативний дерматит.

Порушення сечової системи:

рідкісні – затримка натрію та води, гіперкаліємія (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»), зміни в функції нирок (підвищення креатиніну та/або сечовини в сироватці);

рідкісна – гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів із факторами ризику (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»);

Невідомо – інфекції сечових шляхів, порушення частоти сечовипускання.

Захворювання репродуктивної системи та молочної залози:

Невідомо — жіноче безпліддя, затримка овуляції.

Загальні розлади та реакції на місці ін’єкції:

поширені — затвердіння в місці ін’єкції, біль у місці ін’єкції;

рідко — набряк, включно з набряком нижніх кінцівок;

невідомо – симптоми, схожі на грип.

Захворювання опорно-рухової системи:

Невідомо – артралгія, біль у спині, ознаки та симптоми, пов’язані з суглобами.

Вибрані серйозні та/або часті побічні реакції.

Дуже рідкісні випадки агранулоцитозу були зафіксовані у пацієнтів, які приймали мелоксикам та інші потенційно мієлотоксичні лікарські засоби (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Побічні реакції, які не були пов’язані з використанням препарату, але характерні для інших сполук класу.

Органічне ушкодження нирок, підозрюване на гостру ниркову недостатність: Повідомлялися про дуже рідкісні випадки інтерстиціального нефриту, гострого трубчастого некрозу, нефротичного синдрому та папілярного некрозу (див. розділ 4.4).

Термін зберігання

3 роки.

Не використовуйте препарат після терміну придатності, вказаного на упаковці

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі від 8°C до 25°C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

1,5 мл в ампулі. 3 або 5 ампул у мозолі. 1 мозоль на упаковку. Або 5 ампул у пачці.

Виробник

АТ «Фармак».