Склад

 

активний інгредієнт: дисульфірам;

1 таблетка містить дисульфірам (у вигляді 100% та сухої речовини) — 150 мг;

Додаткові засоби: гіпромелоза, мікрокристалічна целюлоза, кроскармелозний натрій, магній стеарат.

Форма дозування

Планшети.

Основні фізичні та хімічні властивості: білі або білі таблички з трохи жовтувато-зеленуватим відтінком кольору, округлої форми, з плоскою поверхнею з скошеними краями (фаски) і дефісками.

Фармакотерапевтична група

N07B V01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Тетурам — це специфічний засіб для лікування хронічного алкоголізму. Дія дисульфіраму зумовлена здатністю порушувати метаболізм алкоголю. В організмі дисульфірам перетворюється на N,N-діетилдитіокарбамінову кислоту та інші метаболіти, які блокують іони металів, а також сульфгідрилові групи ферментів, що беруть участь у нейтралізації алкоголю. Етанол в організмі зазнає окисних трансформацій через фазу ацетальдегіду та оцтової кислоти. Блокуючи ферментну біотрансформацію алкоголю за допомогою алкогольдегідрогенази, дисульфірам сприяє накопиченню ацетальдегіду в крові після вживання алкоголю з розвитком характерних токсичних ефектів (нудота, блювання, гіперемія шкіри, відчуття тепла в обличчі та верхній частині тіла, біль у грудях, утруднене дихання, шум у голові, серцебиття, запаморочення, відчуття страху, озноб, низький тиск). Вживання алкоголю на тлі дисульфіраму дозволяє сформувати стабільний негативний умовний рефлекс на смак і запах алкоголю, а при тривалому лікуванні досягти часткової або повної непереносимості алкоголю.

Фармакокінетика.

Після прийому він швидко, але не повністю (70-90%) всмоктується в шлунково-кишковий тракт. Тривалість бою становить 48 годин. Дисульфірам швидко метаболізується шляхом відновлення до діетилдитіокарбамату, який виводиться у вигляді кон’югатів, або до діетиламіну та вуглецевого дисульфіду (4% до 53%). Дисульфід вуглецю виводиться через легені.

Показання

Ад’ювантна терапія для запобігання рецидивам алкогольної залежності.

Протипоказання

• Гіперчутливість до дисульфіраму або до будь-якого компонента препарату та до сполук тіураму;
• серцево-судинні розлади;
• діабет;
• психічні та поведінкові розлади: тяжкі розлади особистості, ризик суїцидальних думок, психози;
• епілепсії та епілептиформних синдромів (за винятком алкогольної епілепсії);
• тяжка дихальна недостатність;
• тяжка печінкова та/або ниркова недостатність;
• Вживання напоїв або прийом ліків, що містять алкоголь, протягом останніх 24 годин перед прийомом дисульфіраму.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Нерекомендовані комбінації Тетураму:

• З алкоголем (як напій або додатковий препарат) — розвиток дисульфірамної реакції (відчуття тепла, почервоніння, блювання, тахікардії). Необхідно уникати алкогольних напоїв або ліків, продуктів, парфумів і косметики з алкоголем, доки препарат не буде повністю виведений з організму. Для цього необхідно орієнтуватися на дані про період напіврозпаду.
• з ізоніазідом, паральдегідом — можливі гострі порушення поведінки та координації рухів;
• з нітроімідазолами (метронідазол, орнідазол, секнідазол, тінідазол, омепразол ) — можливі гострі токсичні психози (делірій тременс), порушення свідомості, кататонія, які є оборотними після відміни препарату; Метронідазол слід уникати протягом 14 днів після припинення лікування дисульфірамом;
• з гідантоїном (фенітоїном і, за екстраполяцією, фосфенітоїном) — можливе значне та швидке підвищення рівня гідантонів, включно з фенітоїном, у плазмі крові (через пригнічення метаболізму) з токсичними проявами; якщо комбінацію уникнути неможливо, рекомендується клінічне спостереження та моніторинг рівня фенітонину в плазмі під час і після припинення лікування дисульфірамом;
• При використанні гепатотоксичних препаратів існує ризик токсичного ураження печінки, тому необхідно уникати їх одночасного застосування з дисульфірамом.

Комбінації, які слід використовувати з обережністю:

• За допомогою вазодилататорів, альфа- та бета-блокаторів можна очікувати симпатоміметичні — фармакодинамічні взаємодії з можливими серйозними клінічними наслідками;
• З варфарином та іншими пероральними антикоагулянтами − через зниження метаболізму в печінці може спостерігатися підвищення концентрації антикоагулянтів у плазмі та збільшення антикоагулянтного ефекту (ризик кровотечі). Час прийому протромбіну або міжнародне нормалізоване співвідношення (INR) слід контролювати частіше, дози антикоагулянтів слід коригувати під час лікування дисульфірамом і протягом 8 днів після припинення прийому дисульфіраму;
• За допомогою теофіліну можливо зменшити метаболізм теофіліну та підвищити його концентрацію в плазмі крові. Дозу теофіліну слід коригувати залежно від клінічних ознак і рівнів у плазмі;
• З бензодіазепінами – посилення седативного ефекту, можливі побічні реакції ЦНС через пригнічення окисного метаболізму бензодіазепінів (особливо хлордіазеоксиду та діазепаму). Під впливом діазепаму можливе зниження інтенсивності реакції дисульфірам-спирт.
• З барбітуратами, морфіном, пентидином — терапевтичний ефект і побічні реакції цих речовин посилюються через підвищення їхньої концентрації в плазмі крові, що призводить до токсичних реакцій;
• За допомогою буспірона — потенційного виникнення психічних розладів (манії);
• З трициклічними антидепресантами (дезіпрамін, іміпрамін, амітриптилін) — підвищена алкогольна непереносимість, посилення реакції антабузу, розвиток гострого органічного мозкового синдрому; рекомендується моніторинг психічного стану пацієнта;
• з пімозидом — можливе потенціювання синдрому органічного мозку та хореоатетозу;
• з похідними фенотиазину (зокрема перфеназин, хлорпромазин), інгібітори МАО – ризик серйозних побічних реакцій (включно з психотичними реакціями, підвищеною гіпотензією), пов’язаними з лікарськими взаємодіями.
• З хлорзоксазоном підвищується ризик його побічних реакцій з боку центральної нервової системи;
• При  кокаїні дисульфірам може пригнічувати його метаболізм, що може призвести до значного підвищення концентрації кокаїну в крові та підвищеного ризику серцево-судинних побічних реакцій на кокаїн, включно з подовженням QT;
• З кофеїном — використання дисульфіраму та високих доз кофеїну підвищує ризик серцево-судинних реакцій і збудження. Використання ліків і продуктів із кофеїном слід контролювати;
• ; З аскорбіновою кислотою — використання високих доз аскорбінової кислоти може заважати реакції дисульфір-спирт;
• ; З рифампіцином — дисульфірам пригнічує окислення та ниркове виведення рифампіцину.

Одночасне використання антацидів, що містять двовалентні катіони, може зменшити всмоктування дисульфіраму. Аналогічно, високі дози солей заліза блокують всмоктування.

Вплив на лабораторні результати.

Дисульфірам може заважати визначенню рівня холестерину в крові (підвищені значення).

Дисульфірам трохи зменшує виведення ванілманделової кислоти в сечу, але не настільки, щоб заважати діагностиці феохромоцитоми.

Дисульфірам може підвищувати концентрацію гомованілової кислоти сечі через інгібування бета-дофамінгідроксилази.

Особливості використання

Особливості використання пов’язані лише з дисульфірамом.

Повідомлялося про випадки тяжкої гепатотоксичності, що призвела до трансплантації печінки або смерті.

У разі астенії, анорексії, нудоти, блювання, болю в животі або жовтяниці, темної сечі слід негайно припинити прийом препарату та провести клінічне обстеження пацієнта, включаючи оцінку лабораторних параметрів функції печінки (див. розділ 4.4).

Особливості використання, пов’язані з поєднанням дисульфіраму та алкоголю.

Пацієнта слід попереджати про ризик розвитку дисульфірамної реакції різної тяжкості, у рідкісних випадках із летальним результатом, при одночасному вживанні препарату та алкогольних напоїв навіть у малих кількостях, а також про порушення режиму тверезості до 2 тижнів після завершення лікування (див. розділи «Взаємодія з іншими препаратами та інші форми взаємодій», «Небажані ефекти»).

Пацієнти повинні звертати увагу на вміст алкоголю в деяких інших ліках (особливо в оральних розчинах) або продуктах, а також при використанні парфумів і косметики, таких як одеколоні, ополіскувачі для рота, парфуми.

Реакція дисульфіраму (симптоми: припливи жару, еритема, нудота, блювання, відчуття нездужання, тахікардія, гіпотонія) розвивається протягом 10 хвилин після прийому алкогольних продуктів і може тривати від 30 хвилин до кількох годин.

Алкогольні реакції можуть виникнути протягом 2 тижнів після припинення лікування дисульфірамом. Повідомлялося про більш тяжкі реакції: серцеві аритмії, стенокардії, серцево-судинний колапс, інфаркт міокарда, пригнічення дихання, неврологічні події (сплутаність свідомості, енцефалопатія, судоми) та раптова смерть.

Не рекомендується використовувати дисульфірам із такими речовинами:

• алкогольні напої та ліки, що містять алкоголь;
• ізоніазід;
• метронідазол;
• фенітоїн, фосфенітоїн (див. розділ «Взаємодія з іншими препаратами та інші типи взаємодій»).

Запобіжні заходи для використання.

Застосування препарату можливе лише у спеціалізованих закладах (лікарня, медичний центр, клініка), де є кваліфікований персонал із досвідом роботи з препаратом.

Використання дисульфіраму може супроводжуватися вираженими побічними ефектами, тому його слід застосовувати лише у випадку, коли народні методи лікування недоступні або неефективні.

Лікування дисульфірамом слід проводити під медичним наглядом лише після глибокого медичного огляду пацієнта (загальний медичний огляд і лабораторні аналізи) і за відсутності протипоказань до терапії. Пацієнту слід пояснити суть терапії та заборонити вживання алкоголю під час лікування.

Препарат ніколи не слід використовувати пацієнтам без їхнього відома, недостатньо поінформованих пацієнтів і пацієнтів у стані алкогольного сп’яніння.

Перед застосуванням препарату необхідно повністю усунути синдром відміни, пройти курс детоксикації, тоніки, симптоматичної терапії. Рекомендується проводити раціональну психотерапію.

За 1-3 дні до прийому препарату рекомендується повністю припинити прийом снодійних, транквілізаторів, антидепресантів та нейролептиків.

До початку лікування дисульфірамом (див. розділ 4.4) слід проводити тести функції печінки, включно з рівнем рівня трансамінази, особливо в перші 3 місяці лікування. Перевищення втричі верхньої межі нормального рівня трансамінази в сироватці вимагає негайного припинення лікування дисульфірамом без подальшого відновлення. Пацієнтів слід пильно контролювати, доки показники функції печінки не повернуться до норми.

Дисульфірам слід застосовувати при обрізаннях пацієнтів із нікелевим дерматитом/екземою через підвищений ризик гепатиту.

Під час прийому дисульфіраму пацієнти з артеріальною гіпертензією повинні ретельно контролювати артеріальний тиск і рекомендується зменшувати дозу.

Дисульфірам слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із порушенням функції нирок, гіпотиреозом через можливість випадкової реакції дисульфіраму.

Використання дисульфіраму не рекомендується під час вагітності, незалежно від стадії, а також у жінок репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви (див. розділ «Використання під час вагітності або лактації»).

Вагітність і лактація.

Дослідження на тваринах не дали остаточних результатів, а даних клінічних досліджень недостатньо. Тому дисульфірам не рекомендується використовувати як під час вагітності, незалежно від терміну, так і жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви.

Розвиток дисульфірамної реакції при одночасному використанні препарату з алкоголем може мати серйозні наслідки для плода.

Не рекомендується використовувати препарат під час грудного вигодовування.

Вплив на здатність водити та керувати.

Слід уникати водіння або інших механізмів, враховуючи, що під час лікування можуть виникати порушення зору, плутанина свідомості та сонливість.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Лікарі, які мають досвід його застосування, рекомендують починати лікування після утримування від алкоголю щонайменше 24 години у спеціалізованій установі.

Препарат призначений для перорального введення. Дорослим слід вживати вранці, під час сніданку, у дозах 150-450 мг на день протягом 7-10 днів.

Через 7-10 днів після початку лікування слід провести перший тест на дисульфірам на алкоголь: після прийому препарату вранці в дозі 450-750 мг пацієнт випиває 20-30 мл 40% розчину етилового спирту або горілки або іншого відповідного алкогольного напою. У разі легкої реакції під час наступних тестів дозу алкоголю слід збільшити на 10-20 мл, максимальна доза — 100-120 мл. Повторні тести слід проводити в лікарні через 1-2 дні, амбулаторно — через 3-5 днів.

Тривалість курсу лікування визначається лікарем індивідуально.

Діти.

Немає досвіду використання цього препарату для лікування дітей.

Передозування

Симптоми: Передозування дисульфірамом може призвести до серйозних неврологічних ускладнень, таких як енцефалопатія, порушень свідомості, таких як сплутаність, кома, судоми, можливі екстрапірамідальні симптоми.

Передозування дисульфірамом у поєднанні з алкоголем може призвести до коми або синдрому плутанини, серцево-судинної недостатності та іноді неврологічних ускладнень.

Лікування: симптоматичне.

Небажані наслідки

Побічні реакції, пов’язані з дисульфірамом.

Нервова система та психіатричні розлади: периферичні невропатії, неврит, включаючи зоровий неврит, поліневрит, зазвичай нижніх кінцівок; нейропсихіатричні розлади (включно з порушенням/втратою пам’яті, сплутаниною свідомості, дезорієнтацією, параноєю), астенією; головний біль, сонливість, відчуття підвищеної втоми (зазвичай на початку лікування). Енцефалопатія, судоми/епілептиформні судоми та кататонія, зазвичай зворотні після припинення прийому, іноді можуть розвиватися лікування.

Нейропсихіатричні реакції зазвичай виникали на тлі високих доз (понад 500 мг/день), застосування метронідазолу або ізоніазиду (потенціювання токсичності) у пацієнтів із синдромом відміни алкоголю.

Розлади шлунково-кишкового тракту: металевий або часниковий присмак у роті, неприємний запах з рота (галітоз), неприємний запах з рота у пацієнтів з колостомією, втрата апетиту, гастралгія, нудота, блювання, діарея. Ці реакції зазвичай виникають протягом перших двох тижнів і зникають спонтанно при подальшій терапії або зниженні дози.

Порушення гепатобіліарної системи: підвищені трансамінази, білірубін, випадки жовтяниці, гепатиту (переважно цитолітичної), іноді еозинофілія, шкірний висип; Тяжкі випадки супроводжувалися фульмінантним гепатитом, печінковим некрозом і печінковою недостатністю, іноді вимагали трансплантації печінки або смерті. Деякі випадки гепатиту траплялися у пацієнтів із нікель-екземою. Дисульфірам слід негайно припинити, якщо функція печінки погіршується (див. розділ «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи для використання»).

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: алергічний дерматит, сорох, висипи на шкірі, включно з акнеподібними, макулопапулярними. Пацієнти, чутливі до тетраметилтіурам дисульфіду, що присутній у гумових виробах, можуть бути перехресно чутливими до дисульфіраму. Повідомлялися випадки еритеми мультиформе, токсичного епідермального некролізу, синдрому Стівенса-Джонсона.

Порушення репродуктивної системи: зниження лібідо, потенція, еректильна дисфункція.

Порушення імунної системи: реакції гіперчутливості.

Побічні реакції, пов’язані з поєднанням дисульфіраму та алкоголю (реакції дисульфіраму на алкоголь).

Він може виникнути протягом двох тижнів після припинення прийому дисульфіраму і характеризується:

• інтенсивна вазодилатація обличчя та шиї, що викликає еритему, припливи жару та пульсуюче відчуття в області голови та шиї; Пірексія, пітливість, нудота, блювання, спрага, свербіж шкіри, кропив’янка, неспокій, нездужання, запаморочення, головний біль, розмитий зір, задишка, серцебиття, тахікардія, гіпотонія, гіпервентиляція;
• у більш тяжких випадках – пригнічення дихання, біль у грудях, подовження QT, депресія сегмента ST, аритмії, стенокардія, синкопа, ціаноз губ, нігтів, інфаркт міокарда, серцево-сварцевий недостаток, серцево-судинний колапс, неврологічні ускладнення (сплутаність, втрата свідомості, набряк мозку, крововилив у головний мозок, геморагічний інсульт, енцефалопатія, судоми/епілептиформні судоми), кома, раптова смерть. Рідкісні ускладнення включають гіпертонію, бронхоспазм, метгемоглобінемію.

Термін зберігання

4 роки.

Не використовуйте після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

В оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

10 таблеток у пухирі, 1 або 5 пухирів у упаковці.

Виробник

Публічне акціонерне товариство «Науково-дослідно-виробничий центр «Борщагівський хімічно-фармацевтичний завод».

Адреса

Україна, 03134, Київ, вул. Мир, 17.