активні інгредієнти: тобраміцин, дексаметазон;

1 мл суспензії містить тобраміцин 3 мг і дексаметазон 1 мг;

Додаткові речовини: бензалконійхлорид, едетат натрію, хлорид натрію, безводний сульфат натрію, тилоксапол, гідроксиетилцелюлоза, сірчана кислота та/або гідроксид натрію, очищена вода.

Форма дозування

Краплі для очей.

Основні фізичні та хімічні властивості: біла або майже біла суспензія.

Фармакотерапевтична група

Протизапальні та антимікробні засоби у поєднанні. Кортикостероїди та антимікробні препарати у комбінації.

Код ATC S01C A01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Дексаметазон

Ефективність кортикостероїдів для лікування протизапальних захворювань очей добре доведена. Кортикостероїди досягають протизапального ефекту, пригнічуючи адгезію молекул до судинних ендотеліальних клітин, циклооксигенази I або II, а також вивільнення цитокінів. Внаслідок цього утворення запальних медіаторів зменшується, а адгезія циркулюючих лейкоцитів із судинним ендотелієм пригнічується, що запобігає їхньому проникненню у запалені тканини ока. Дексаметазон має виражений протизапальний ефект із зниженою мінералокортикоїдною активністю порівняно з деякими іншими стероїдами і є одним із найпотужніших протизапальних препаратів.

Тобраміцин

Тобраміцин — це високоактивний швидкодіючий бактеріцидний антибіотик аміноглікозидної групи, який протидіє як грампозитивним, так і грамнегативним мікроорганізмам. Механізм дії пов’язаний із інгібуванням поліпептидного комплексу та синтезом бактеріальних клітин у рибосомах.

Загалом, дія тобраміцину описується in vitro шляхом визначення мінімальної інгібуючої концентрації (MIC), що визначає активність антибіотика проти кожного виду бактерій. Оскільки BMD тобраміцину   дуже низький порівняно з більшістю очних патогенів, його вважають антибіотиком широкого спектра.  Поточне критичне значення ТМД для Тобраміцину для відповідних видів бактерій враховує внутрішню чутливість виду, а також максимальну концентрацію та фармакокінетичні значення співвідношення часу/концентрації, виміряного в сироватці після перорального введення. Визначення цих критичних значень, розділяючи мікроорганізми на сприйнятливих і резистентних, було використано для визначення клінічної ефективності системного застосування антибіотиків. Однак, коли антибіотик наносять локально у високих концентраціях безпосередньо в осередок інфекції, визначення критичних значень не використовується. Більшість мікроорганізмів, які можна класифікувати як стійкі шляхом визначення критичних значень для системного застосування, насправді добре реагують на місцеве лікування. Для профілактики можливо зупинити розвиток таких мікроорганізмів, які викликають інфекції.

У клінічних дослідженнях було доведено, що топічний розчин тобраміцину ефективний проти багатьох існуючих штамів очних патогенів у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Деякі з цих очних патогенів вважаються стійкими на основі визначення критичних значень для системного використання. У клінічних дослідженнях було доведено, що тобраміцин ефективний у лікуванні поверхневих очних інфекцій, спричинених наступними патогенами.

Грампозитивні бактерії:

Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну або резистентний*)

Епідермідальний стафілокок (чутливий до метициліну або резистентний*)

Інші типи стафілококів, негативних до коагулази,

Streptococcus pneumoniae (чутливий або резистентний до пеніциліну*)

Інші типи стрептококів

* Фенотип резистентності бета-лактаму (метицилін; пеніцилін) не пов’язаний із фенотипом резистентності аміноглікозидів, і обидва не пов’язані з вірулентністю та фенотипами патогенних організмів. Багато метицилін-резистентних стафілококів виявилися стійкими до тобраміцину (та інших аміноглікозидних антибіотиків). Однак ці резистентні стафілококові культури (визначені критичними значеннями BMD) зазвичай успішно реагують на місцеве лікування тобраміцином.

Грамнегативні бактерії:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli (Escherichia coli)

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Дослідження сприйнятливості бактерій показали, що в деяких випадках організми, стійкі до гентаміцину, залишаються чутливими до тобраміцину.  Значна частина мікрофлори ще не розвинула стійкість до тобраміцину; Однак при тривалому використанні може сформуватися резистентність до бактерій.

Може виникати перехресна чутливість до інших аміноглікозидних антибіотиків. У разі підвищеної чутливості під час прийому препарату слід припинити прийом і провести відповідне лікування.

Фармакокінетика.

Дексаметазон

Системний вплив дексаметазону після місцевого застосування очних крапель TOBRADEX® є низьким. Пікові концентрації в плазмі коливаються від 220 до 888 пг/мл (у середньому 555 ± 217 пг/мл) після інінструкції однієї краплі TOBRADEX® в кожне око 4 рази на день протягом двох днів.

Дексаметазон виводиться з організму під час метаболізму. Приблизно 60% дози виводиться з сечею у вигляді 6-β-гідроксидексаметазону. Незмінний дексаметазон у сечі не виявлено. Період напіврозпаду плазми відносно короткий — 3-4 години.

Дексаметазон приблизно на 77-84% зв’язаний із сироватковим альбуміном. Кліренс коливається від 0,111 до 0,225 л/год/кг, а об’єм розподілу — від 0,576 до 1,15 л/кг. Пероральна біодоступність становить близько 70%.

Тобраміцин

Системний вплив тобраміцину після місцевого застосування очних крапель TOBRADEX® є низьким. Концентрації тобраміцину в плазмі не були кількісно визначені у 9 із 12 пацієнтів, які отримували очні краплі TOBRADEX® — по одній краплі в кожне око 4 рази на день протягом двох днів. Найвищий рівень вимірювання становив 0,25 мкг/мл, що у 8 разів нижче за концентрацію 2 мкг/мл, яка, як відомо, нижча межі ризику нефротоксичності.

Тобраміцин швидко і широко виводиться в сечу шляхом гломерулярної фільтрації, здебільшого без змін. Період напіврозпаду плазми становить приблизно 2 години з відвертістю 0,04 л/год/кг і об’ємом розподілу 0,26 л/кг. Пероральна біодоступність тобраміцину низька (< 1%).

Дані про доклінічну безпеку

Технічний лист безпеки

Дані про системну токсичність активних речовин добре вивчені. Системний вплив тобраміцину в токсичних дозах, значно вищих за місцеві очні застосування, може бути пов’язаний із нефротоксичністю та ототоксичністю. Системний вплив дексаметазону може бути пов’язаний із ефектами, пов’язаними з дисбалансом глюкокортикостероїдів. Дослідження токсичності повторних доз очних крапель TOBRADEX® у кроликів виявили системні ефекти, пов’язані з кортикостероїдами, але навіть при дозах значно вищих за людську дозу цей прояв має мало клінічного значення. Коли TOBRADEX® застосовують у рекомендованих дозах, ці ефекти малоймовірні.

Мутагенність

Дослідження in vitro та in vivo   кожного з активних інгредієнтів не виявили мутагенного ефекту.

Тератогенність

Тобраміцин проникає через плаценту у ембріональний кровообіг і амніотичну рідину. Дослідження на тваринах із системним введенням великих доз тобраміцину вагітним тваринам під час органогенезу виявили токсичність нирок і ототоксичність плода. Інші дослідження, проведені на щурах і кроликах із тобраміцином у дозах понад 100 мг/кг/день при парентеральному введенні (>400 разів більше клінічної дози), не виявили жодних випадків порушення фертильності або шкідливого впливу на плод.

У дослідженнях на тваринах було виявлено, що кортикостероїди мають тератогенний ефект. Використання 0,1% дексаметазону в оці у вагітних кроликів призвело до збільшення частоти порушень розвитку плода та затримки внутрішньоутробного росту. У щурів, які отримували тривалу терапію дексаметазоном, спостерігалися затримка росту плода та підвищена смертність.

TOBRADEX® слід використовувати під час вагітності лише тоді, коли потенційна користь препарату переважає ризик для плода.

Досліджень для оцінки канцерогенних ефектів TOBRADEX® не проводилося.

Показання

Запалення очей у пацієнтів, чутливих до стероїдів, яким призначені кортикостероїди, які мають поверхневу бактеріальну інфекцію або мають ризик розвитку бактеріальної інфекції ока. Ці запальні процеси можуть виникати після операції або бути спричинені інфекцією, потраплянням стороннього тіла в око або травмою ока.

Протипоказання

• Гіперчутливість до активних речовин або до будь-яких компонентів лікарського засобу.
• Гіперчутливість до аміноглікозидів.
•  Кератит, спричинений вірусом простого герпесу.
• Коров’яча віспа, вітрянка та інші вірусні інфекції рогівки та кон’юнктиви.
• Грибкові захворювання структур ока або неліковані паразитарні інфекції ока.
• Мікобактеріальні інфекції очей.
• Інфекції або ураження обмежені поверхневим епітелієм рогівки.
• TOBRADEX® не слід використовувати після видалення чужорідного тіла з рогівки ока без ускладнень.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Одночасне застосування місцевих стероїдів і місцевих НПЗП (нестероїдних протизапальних препаратів) може підвищити ризик ускладнень загоєння рани рогівки.

Одночасне та/або послідовне використання аміноглікозидних антибіотиків (наприклад, тобраміцин) та інших системних пероральніх або місцевих ліків, які мають токсичний вплив на нервову систему, слух або нирки, може призвести до адитивної токсичності, тому такого застосування слід уникати, коли це можливо.

У пацієнтів, які лікували ритонавір, концентрація дексаметазону в плазмі може зростати (див. розділ 4.4).

Якщо місцево наносять більше одного офтальмологічного засобу, інтервал між ними має становити щонайменше 5 хвилин. Очні мазі слід використовувати останніми.

Інгібітори CYP3A4 (зокрема ритонавір і кобісистат) можуть знижувати кліренс дексаметазону, що призводить до більш тяжких побічних ефектів і депресії кортикальної кори/синдрому Кушинга. Такої комбінації слід уникати, якщо перевага не перевищує підвищений ризик системних побічних ефектів кортикостероїдів, у такому разі слід контролювати побічні ефекти кортикостероїдів у пацієнтів.

Особливості використання

Лише для офтальмологічного використання.

Після першого відкриття флакона зніміть захисне кільце, призначене для контролю першого отвору.

Деякі пацієнти можуть мати гіперчутливість до місцевих аміноглікозидів. Тяжкість реакцій гіперчутливості може варіюватися від локальних ефектів до генералізованих, таких як еритема, сорох, кропив’янка, шкірний висип, анафілаксія, анафілактоїдні реакції або булозні реакції. У разі реакції на гіперчутливість препарат слід припинити прийом.

Може виникати перехресна гіперчутливість до інших аміноглікозидів. Слід враховувати можливість того, що пацієнти з локальною чутливістю до тобраміцину також можуть бути чутливими до інших аміноглікозидів, які вводяться місцево або системно.

Серйозні побічні реакції, включно з нейротоксичністю, ототоксичністю та нефротоксичністю, були зафіксовані у пацієнтів, які отримували системну аміноглігозидну терапію. Слід бути обережним при одночасному використанні з системними аміноглікозидами.

Слід бути обережним при введенні Tobradex пацієнтам із відомими підозрою на нейром’язові розлади, такі як міастенія гравіс або хвороба Паркінсона. Аміноглікозиди можуть посилювати м’язову слабкість через потенційний вплив на нейром’язову функцію.

Тривале лікування місцевими офтальмокортикостероїдами може призвести до розвитку очної гіпертензії та/або глаукоми з пошкодженням зорового нерва, погіршення гостроти зору та поля зору, а також утворення субкапсулярної катаракти задньої камери ока. У пацієнтів, які тривалий час лікувалися кортикостероїдами в оці, внутрішньоочний тиск слід регулярно та багаторазово контролювати. Це особливо важливо для дітей віком від 6 років і старше, оскільки ризик підвищеного внутрішньоочного тиску, спричиненого кортикостероїдами, може бути вищим у дітей і з’являтися раніше, ніж у дорослих.

Ризик підвищеного внутрішньоочного тиску та/або утворення катаракти, спричиненого кортикостероїдами, підвищується у пацієнтів із схильністю (наприклад, пацієнтів із цукровим діабетом).

При системному та місцевому застосуванні кортикостероїдів можливі порушення зору. Якщо у пацієнта є симптоми, такі як розмитий зір або інші порушення зору, його слід направити до офтальмолога для оцінки можливих причин, серед яких катаракта, глаукома або рідкісні захворювання, такі як центральна серозна хоріоретинопатія, які спостерігалися після застосування системних і топічних кортикостероїдів.

Синдром Кушинга та/або надниркова депресія, пов’язані з системним всмоктуванням офтальмологічного дексаметазону, можуть виникати після інтенсивної або тривалої безперервної терапії у пацієнтів із схильністю, включаючи дітей та пацієнтів, які отримують інгібітори CYP3A4 (включно з ритонавіром і кобіцистатом). У таких випадках лікування слід припиняти поступово.

Кортикостероїди можуть знижувати стійкість до бактеріальних, вірусних, грибкових або паразитарних інфекцій, перешкоджати виявленню таких інфекцій і маскувати клінічні ознаки інфекції.

У разі стійкого утворення виразок рогівки слід враховувати можливість грибкової інфекції. Якщо виникає грибкова інфекція, слід припинити терапію кортикостероїдами.

Тривале застосування антибіотиків, таких як тобраміцин, може спричинити надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів, зокрема грибів. Якщо виникає суперінфекція, слід розпочати відповідну терапію.

Кортикостероїди для офтальмологічного застосування можуть уповільнювати загоєння ран рогівки. Місцеві НПЗП також відомі тим, що уповільнюють або затримують загоєння ран. Одночасне застосування місцевих НПЗП та топічних стероїдів може підвищити ризик ускладнень загоєння ран (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

За наявності захворювань, що призводять до тоншання рогівки або склери, місцеві стероїди можуть спричиняти перфорацію.

Не рекомендується носити контактні лінзи під час лікування запалення або інфекції очей.

Краплі для очей TOBRADEX® містять бензалконій-хлорид, який може подразнювати очі та змінювати колір м’яких контактних лінз. Контакту з м’якими контактними лінзами слід уникати. Якщо пацієнту дозволено носити контактні лінзи, слід попередити зняти контактні лінзи перед нанесенням крапель TOBRADEX® і почекати щонайменше 15 хвилин перед тим, як знову їх одягати.

Після використання очних крапель для зменшення системного всмоктування:

• тримайте повіку закритою протягом 2 хвилин;
• Закрийте сльозний проток пальцем на 2 хвилини.

Препарат може використовуватися у дітей віком від 2 років.

Вагітність і лактація.

Репродуктивна функція

Не проводилося досліджень для оцінки впливу тобраміцину та дексаметазону на розмноження людей або тварин. Клінічні дані для оцінки впливу дексаметазону на чоловічу або жіночу репродуктивну функцію обмежені. При використанні дексаметазону у щурів, чутливих до хоріонного гонадотропіну, не було виявлено жодних негативних ефектів від репродуктивної системи.

Вагітність

Даних про використання тобраміцину або дексаметазону у вагітних жінок немає або обмежено. Після внутрішньовенного введення вагітним жінкам тобраміцин проходить через плаценту і впливає на плід.У утробі тобраміцин не викликає ототоксичності. Тривале або повторне використання кортикостероїдів під час вагітності пов’язане з підвищеним ризиком внутрішньоутробної затримки росту. Немовлята, чиї матері отримували великі дози кортикостероїдів під час вагітності, слід ретельно контролювати на предмет ознак гіпоадреналізму. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність після застосування топічного дексаметазону та системної Введення дексаметазону та тобраміцину.

Не рекомендується використовувати TOBRADEX® під час вагітності.

Грудне вигодовування

Після системного введення тобраміцин переходить у грудне молоко. Даних про виведення дексаметазону з людського молока немає. Невідомо, чи переходять тобраміцин і дексаметазон у грудне молоко при місцевому нанесенні для офтальмологічного застосування. Малоймовірно, що тобраміцин і дексаметазон будуть виявлені в грудному молоці або спричинять клінічні ефекти у новонароджених після місцевого застосування. Ризик для дитини, яку годують груддю, не можна виключати.

Слід прийняти рішення припинити грудне вигодовування або припинити/відкласти лікування, враховуючи переваги грудного вигодовування для дитини та користь терапії для жінки.

Оскільки багато лікарських засобів потрапляють у грудне молоко, слід розглянути тимчасове припинення грудного вигодовування на час прийому TOBRADEX. ®

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Очні краплі TOBRADEX ® не мають або майже не впливають на здатність керувати або керувати обладнанням. Тимчасове розмиття зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керувати або керувати технікою. Якщо під час інстиляції спостерігається розмитий зір, пацієнт повинен дочекатися, поки зір проясниться, перш ніж керувати автомобілем або іншим обладнанням.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Для офтальмологічного використання.

Використання у дорослих, включаючи літніх пацієнтів, а також у дітей віком від 12 до 18 років

Вводьте 1 або 2 краплі в кон’юнктивальний мішок(и) кожні 4-6 годин. Протягом перших 24–48 годин дозу можна збільшувати до 1 або 2 крапель кожні 2 години. Частоту застосування препарату слід поступово зменшувати у міру покращення клінічних ознак. Слід бути обережним, щоб не припиняти терапію передчасно.

У важких випадках вводьте 1 або 2 краплі кожну годину, доки запалення не буде під контролем, і поступово зменшуйте частоту нанесення до 1-2 крапель кожні 2 години протягом 3 днів; Після цього вводьте 1-2 краплі кожні 4 години протягом 5-8 днів, а наприкінці — 1-2 краплі щодня протягом останніх 5-8 днів, якщо потрібно.

Після операції з видалення катаракти доза становить 1 краплю 4 рази на день, починаючи з дня операції і триваючи протягом 24 днів. Лікування можна розпочати за день до операції: 1 крапля 4 рази на день, продовжуючи вводити 1 краплю після операції, а потім 4 рази на день протягом 23 днів. За потреби частоту введення можна збільшити до 1 краплі кожні 2 години протягом перших двох днів терапії.

Рекомендується постійно контролювати внутрішньоочний тиск.

Рекомендується натискати на ділянку носозового отвору та обережно закривати повіки після інстиляції. Водночас системне всмоктування препарату, введеного в око, зменшується, що знижує ймовірність системних побічних ефектів.

Використання для дітей

Отримані дані підтверджують безпеку та ефективність препарату у дітей віком понад 2 роки, які лікувалися протягом 7 днів для лікування поверхневого запалення ока бактеріального походження.

Його можна застосовувати дітям, які потребують операції з катаракти.

Застосування при порушенні функції печінки та нирок

TOBRADEX® не вивчався у цій категорії пацієнтів. Однак через низьке системне всмоктування тобраміцину та дексаметазону немає потреби коригувати дозу після місцевого застосування.

Метод управління

Добре струшіть пляшку перед використанням.

Щоб уникнути забруднення наконечника піпетки та вмісту флаконів, слід бути обережним, щоб не торкатися кінчика флакона піпетки повік, навколишніх зон чи інших поверхонь.

Зберігайте флакон у вертикальному положенні.

Діти

Отримані дані підтверджують безпеку та ефективність препарату у дітей віком від 2 років.

Безпека та ефективність у дітей віком до 2 років не встановлені.

TOBRADEX® можна використовувати дітям віком від 2 років.

Передозування

Через особливості цього препарату для місцевого застосування, токсичного ефекту не очікується ні при використанні в офтальмології в рекомендованих дозах, ні при випадковому ковтханні вмісту флакону. Можливі клінічні ознаки та симптоми передозування ліками (пунктатний кератит, еритема, посилене слізовидіння, набряк і сріб повік) можуть бути схожими на побічні ефекти, які спостерігаються у деяких пацієнтів.

У разі передозування TOBRADEX® при місцевому нанесенні змийте зайвий препарат з очей теплою водою.

Небажані наслідки

У клінічних дослідженнях найпоширенішими побічними реакціями були біль в оці, підвищений внутрішньоочний тиск, подразнення очей та очний свербіж, які виникали у менш ніж у 1% пацієнтів.

У клінічних дослідженнях очних крапель TOBRADEX® були зафіксовані та оцінені наступні побічні реакції з такою частотою: дуже часті (≥ 1/10); часті (≥ 1/100 – < 1/10); незвичайний (≥ 1/1000 – < 1/100); одномісна кімната (≥ 10 000 – < 1/1 000); Один (< 1/10 000). У кожній групі побічні ефекти представлені у порядку спадання тяжкості.

Таблиця 1

Згідно з результатами післямаркетингових досліджень, було виявлено такі побічні реакції.

На основі представлених даних неможливо розрахувати частоту їх появи.

Таблиця 2

Опис деяких побічних реакцій

Тривале використання місцевих кортикостероїдів в оці може призвести до підвищення внутрішньоочного тиску з подальшим пошкодженням зорового нерва, погіршення гостроти зору та порушень поля зору, а також до утворення задньої субкапсулярної катаракти та затримки загоєння ран (див. розділ 4.4).

Оскільки препарат містить кортикостероїд, ризик перфорації зростає при наявності захворювань, що призводять до тоншання рогівки або склери, особливо після тривалого використання (див. розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи для використання»).

Вторинні інфекції можуть виникати після використання комбінацій, що містять кортикостероїди та антимікробні засоби. Грибкові інфекції рогівки особливо активні при тривалому використанні стероїдів. (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Серйозні побічні реакції, включно з нейротоксичністю, ототоксичністю та нефротоксичністю, виникали у пацієнтів, які проходили системну терапію тобраміцином (див. розділ 4.4).

Під час терапії тобраміцином спостерігалися деякі побічні реакції, такі як стирна рогівки, розмитий зір, кон’юнктивальний набряк, аномалії повік, виділення з очей, свербіж повік, кропив’янка, дерматит, мадароз, лейкодермія, суха шкіра.

На тлі терапії дексаметазоном спостерігалися такі побічні реакції, як кератокон’юнктивіт, забарвлення рогівки, світлобоязок, відшарування країв повік, зниження гостроти зору, ерозія рогівки, птоз повік.

Деякі пацієнти можуть відчувати реакцію гіперчутливості до аміноглікозидів при накладенні місцево (див. розділ 4.4).

Термін зберігання

2 роки. Термін зберігання після першого відкриття пляшки — 1 місяць.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі не вище 25 °C.

Не заморожуйся. Зберігайте пляшку вертикально, поза досяжністю дітей. Тримайте пляшку щільно закритою.

Упаковка

5 мл у піпетці “Drop-Tainer®”; 1 пляшка з піпеткою в картонній коробці.

Виробник

Алкон-Куврьор/ Алкон-Куврер.

Адреса

Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Бельгія.