Склад

Активна речовина: 1 мл розчину містить тобраміцин 3 мг;

Додаткові компоненти: хлорид бензалконію, борна кислота, сульфат натрію безводний, хлорид натрію, тилоксапол, сірчана кислота та/або гідроксид натрію, очищена вода.

Форма дозування

Краплі для очей.

Основні фізичні та хімічні властивості: прозорий розчин від безбарвного до блідо-жовтого або коричневого.

Фармакологічна група

Препарати, що використовуються в офтальмології. Антимікробні засоби. Антибіотики. Код ATX S01A A12.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Тобраміцин — це швидкодіючий бактеріцидний антибіотик аміноглікозидної групи. Його основна дія спрямована на бактеріальні клітини і полягає в інгібуванні комплексу поліпептидів та синтезі в рибосомах.

Резистентність до тобраміцину має кілька різних механізмів виникнення, зокрема зміни в субодиниці рибосоми в бактеріальній клітині, порушений транспорт тобраміцину в клітину та інактивацію тобраміцину групою аденілуючих, фосфорилуючих і ацетилуючих ферментів. Генетична інформація про вироблення інактивуючих ферментів може передаватися у хромосомах або плазмідах бактерій. Може виникати перехресна резистентність до інших аміноглікозидів.

Наступні граничні значення та  спектр активності in vitro  базуються на системному застосуванні. Ці значення можуть бути неприйнятними, якщо препарат застосовується місцево в оці, оскільки при місцевому застосуванні досягаються високі концентрації, а місцеві фізичні/хімічні умови можуть впливати на активність препарату в місці ін’єкції. За даними Європейського комітету з тестування сприйнятливості до антибіотиків (EUCAST), для тобраміцину визначено наступні Граничні значення:

Enterobacteriaceae S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л,

Pseudomonas spp.S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л,

Acinetobacter spp.S ≤ 4 мг/л, R > 4 мг/л,

Staphylococcus spp.S ≤ 1 мг/л, R > 1 мг/л,

Неспецифічний для виду S ≤ 2 мг/л, R > 4 мг/л.

Нижче наведено інформацію про те, чи будуть мікроорганізми чутливими до тобраміцину в TOBREX. ® В інструкції перелічені лише типи бактерій, які зазвичай викликають зовнішні інфекції ока, такі як кон’юнктивіт.

Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з часом для відповідного виду, тому бажано мати локальну інформацію про стійкість мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За потреби, слід звернутися до фахівців, якщо місцева поширеність резистентності настільки поширена, що активність тобраміцину, принаймні проти деяких типів інфекцій, викликає сумніви.

Чутливі види

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Bacillus megaterium

Bacillus pumilus

Corynebacterium accolens

Corynebacterium bovis

Corynebacterium macginleyi

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Kocuria kristinae

Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну)

Staphylococcus haemolyticus (чутливий до метициліну).

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Acinetobacter junii

Acinetobacter ursingii

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Moraxella oslonensis

Morganella morganii

Neisseria perflava

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia liquifaciens.

Умовно стійкі види

Acinetobacter baumanii

Bacillus cereus

Bacillus thuringiensis

Kocuria rhizophila

Staphylococcus aureus (резистентний до метициліну)

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus (метицилін-резистентний)*

Staphylococcus, інші види-негативні до коагулази

Serratia marcescens.

Резистентні мікроорганізми

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Enterococci faecalis

Streptococcus mitis

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococcus sanguis.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Chryseobacterium indologenes

Haemophilus influenzae

Stenotrophomonas maltophilia

Анаеробні бактерії

Propionibacterium acnes.

*Опір понад 50%.

Дані про доклінічну безпеку

Дані про системну токсичність добре вивчені. Системні ефекти тобраміцину при токсичних дозах, значно вищих за дозу при нанесенні місцево на око, можуть бути пов’язані з нефротоксичністю та ототоксичністю.

Дослідження in vitro та in vivo тобраміцину   не виявили мутагенних ефектів.

Тобраміцин перетинає плаценту у кров плода та амніотичну рідину. Дослідження на тваринах із системним використанням великих доз тобраміцину у вагітних тварин під час органогенезу виявили отруєність нирок і ототоксичність плода. Інші дослідження, проведені на щурах і кроликах із парентеральним введенням тобраміцину в дозах понад 100 мг/кг/день (> 400 разів від максимальної клінічної дози), не виявили випадків порушення фертильності або шкідливого впливу на плід.

Досліджень для оцінки канцерогенних ефектів тобраміцину не проводилося.

Діти

Понад 600 дітей брали участь у 10 клінічних випробуваннях використання крапель для очей тобраміцину або мазі для очей для лікування бактеріального кон’юнктивіту, блефариту або блефарокон’юнктивіту. Вік пацієнтів коливався від 1 до 18 років. Загалом рівень безпеки у дітей був порівнянний із профілем дорослих пацієнтів. Для дітей віком до 1 року рекомендації щодо дозування не можуть бути надані через недостатню кількість даних.

Фармакокінетика.

Системний вплив тобраміцину після зовнішнього застосування очних крапель TOBREX® низький. Рівень тобраміцину в плазмі не був кількісно виміряний у 9 із 12 пацієнтів, які отримували офтальмологічну суспензію з тобраміцином 0,3% та дексаметазоном 0,1% в кожному оці 4 рази на день протягом двох послідовних днів. Найвищий встановлений рівень становив 0,25 мкг/мл, що у 8 разів нижче за відому концентрацію 2 мкг/мл, яка є нижчою за межу ризику нефротоксичності.

Тобраміцин швидко та широко виділяється в сечу шляхом гломерулярної фільтрації, переважно у незмінному стані. Період напіврозпаду плазми становить близько 2 годин із зазором 0,04 л/год/кг і об’ємом розподілу 0,26 л/кг. Пероральна біодоступність тобраміцину низька (<1%).

Діти

TOBREX® можна використовувати дітям віком понад 1 рік у такій же дозі, як і дорослим. Для дітей віком до 1 року інформація обмежена.

Показання

Лікування зовнішніх інфекцій ока та прилеглих тканин, спричинених патогенами, чутливими до тобраміцину.

Протипоказання

Гіперчутливість до активної речовини або будь-яких допоміжних компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші взаємодії

При одночасному використанні кортикостероїдів і тобраміцину в концентрації 3 мг/мл можна приховати клінічні ознаки бактеріальної, грибкової або вірусної інфекції та пригнічувати реакцію гіперчутливості.

Після системного введення тобраміцину повідомлялося про взаємодію з іншими лікарськими засобами. Однак системне всмоктування тобраміцину після нанесення настільки низьке, що ризик взаємодії мінімальний.

Якщо на око наносять кілька місцевих препаратів одночасно, потрібен інтервал не менше 10-15 хвилин між ними. Очні мазі слід наносити останніми.

Особливості застосування

• Лише для місцевого офтальмологічного застосування. Не призначений для ін’єкцій або перорального використання.
• Після першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце, призначене для контролю першого отвору.
• Деякі пацієнти можуть розвивати чутливість до місцевих аміноглікозидів. Тяжкість реакцій гіперчутливості може варіюватися від локальних ефектів до генералізованих, таких як еритема, сорох, кропив’янка, шкірний висип, анафілаксія, анафілактоїдні реакції або булозні реакції. Якщо під час лікування цим препаратом виникає гіперчутливість, його слід припинити, як і інші препарати, які використовуються (див. розділ 4.4).
• Може виникати перехресна гіперчутливість до інших аміноглікозидів; Також слід розуміти, що пацієнти, які стають чутливими до тобраміцину, нанесеного місцево в око, можуть також стати чутливими до інших локальних та/або системних аміноглікозидів.
• Серйозні побічні реакції, включно з нейротоксичністю, ототоксичністю та нефротоксичністю, виникали у пацієнтів, яким призначали тобраміцин як системну терапію. Рекомендується бути обережним, коли тобраміцин супроводжується місцевими та системними аміноглікозидами, а також слід контролювати загальну концентрацію аміноглікозидів у сироватці (див. розділ 4.4).
• Слід бути обережним при призначенні TOBREX® пацієнтам із відомими або підозрюваними нейром’язовими розладами, такими як міастенія гравіс або хвороба Паркінсона. Аміноглікозиди можуть посилювати м’язову слабкість через потенційний вплив на нейром’язову функцію.
• Як і з іншими антибіотиками, тривале використання TOBREX® може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів, зокрема грибів. Якщо виникає суперінфекція, слід призначити відповідну терапію.
• Не рекомендується використовувати контактні лінзи при лікуванні інфекційних очних захворювань. Тому пацієнтам не рекомендується носити контактні лінзи під час лікування препаратом.
• TOBREX® — очні краплі, які містять бензалконію хлорид, який може викликати подразнення і відомий тим, що змінює колір м’яких контактних лінз. Контакту з м’якими контактними лінзами слід уникати. Якщо пацієнтам дозволено користуватися контактними лінзами, їм слід повідомити, що перед використанням TOBREX® слід зняти контактні лінзи і чекати 15 хвилин після встановлення перед тим, як знову їх одягати.
• Щоб запобігти забрудненню крапельки та розчину, слід обережно не торкатися краю пляшки з піпеткою повік, прилеглих ділянок чи інших поверхонь.

Використовуйте під час вагітності або лактації.

Репродуктивна функція

Досліджень впливу тобраміцину на репродуктивну функцію людини або тварини при місцевому застосуванні не проводилися (див. розділ 4.4).

Вагітність

Немає або дуже обмежених даних щодо місцевого використання тобраміцину в очах вагітних жінок. Дослідження на волонтерах не виявили зв’язку між застосуванням тобраміцину та порушеннями розвитку. Після введення вагітним жінкам тобраміцин проходить через плаценту і досягає плода.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність при дозах, більших за максимальну дозу, дозволену для людини, тому ці дані мають обмежене клінічне значення (див. розділ 4.4).

Хоча системний ефект тобраміцину при місцевому нанесенні очікується незначним, найкраще уникати використання тобраміцину під час вагітності. TOBREX® можна використовувати жінкам, які планують вагітність. TOBREX® не рекомендується використовувати під час вагітності.

Період лактації

Мінімальний вплив тобраміцину в жіночому грудному молоці було виявлено після внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення до 150 мг тобраміцину тричі на день. Хоча немає конкретних даних щодо системного впливу тобраміцину після офтальмологічного застосування, через значно менші дози препарату, введення місцево в очі, порівняно з системними, зазначеними вище, жодних ефектів не очікується при грудному вигодовуванні новонародженого/немовляти з мінімальним впливом грудного молока. Місцеве застосування тобраміцину в офтальмології під час грудного вигодовування можливе, якщо користь для матері перевищує ризик для новонародженого/немовляти на грудному вигодовуванні.

Здатність впливати на швидкість реакції під час керування транспортними засобами або іншими механізмами.

На здатність керувати або керувати техніками за допомогою TOBREX® майже немає або зовсім не впливає. Тимчасове розмиття зору або інше порушення зору можуть впливати на здатність водити або керувати іншими механізмами. Якщо під час інстиляції спостерігається розмитість зору, пацієнту потрібно дочекатися, поки зір проясниться, перш ніж керувати або керувати іншим обладнанням.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Як і з іншими антибіотиками, слід проводити належний моніторинг сприйнятливості бактерій до препарату.

Використання у дорослих, включаючи літніх пацієнтів.

У разі легкого або помірного захворювання вводьте 1-2 краплі у кон’юнктивальний мішок(и) ураженого ока кожні 4 години.

У разі тяжкого захворювання щогодини вводьте 1-2 краплі в кон’юнктивальний мішок(и) ураженого ока (очей) щогодини, доки стан не покращиться; Частоту застосування препарату слід поступово зменшувати до повного припинення прийому.

Лікування зазвичай триває 7-10 днів.

Після інстиляції рекомендується обережно закрити повіки або втиснути в носовий отвір. Це зменшує системне всмоктування препарату, що вводиться в око, що знижує ймовірність системних побічних ефектів.

У разі одночасної терапії з іншими місцевими офтальмологічними препаратами слід дотримуватися інтервалу 10-15 хвилин між їх застосуванням.

Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок.

Даних про використання TOBREX® у цій категорії пацієнтів немає. Однак через низьке системне всмоктування тобраміцину при місцевому застосуванні препарату корекція дози не потребує.

Діти.

Очні краплі TOBREX® можна використовувати дітям від 1 року в такій же дозі, як і дорослі. Доступні дані описані в розділі «Фармакологічні властивості». Безпека та ефективність очних крапель TOBREX® для дітей віком до 1 року не встановлені.

Передозування

Токсичних ефектів не очікується у випадку передозування під час місцевого застосування препарату, а також випадкового ковтання вмісту одного флакона через особливості цього препарату.

Можливі клінічні ознаки та симптоми передозування TOBREX® (пунктатний кератит, еритема, посилене слізовидіння, набряк і сбіж повік) можуть бути схожими на побічні реакції, які спостерігалися у деяких пацієнтів.

Надлишок TOBREX® у разі передозування при нанесенні місцевим чином слід промивати з очей теплою водою.

Небажані наслідки

Під час клінічних досліджень найпоширенішими побічними реакціями були почервоніння очей і дискомфорт у очах, які виникали приблизно у 1,4% та 2% пацієнтів відповідно. Під час клінічних досліджень TOBREX були виявлені такі побічні реакції, які класифікуються за частотою наступним чином: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100, <1/10), рідкісні (≥1/1000, <1/100), одноразові (≥1/1000, <1/1000) та рідкісні (<1/10000). У кожній групі побічні реакції наведені у порядку зниження тяжкості.

Органні системи	Побічні реакції [ Згідно з MedDRA (версія.15.1) ]
Порушення імунної системи	Рідкісно: гіперчутливість.
Розлади нервової системи	Рідкість: головний біль.
Захворювання очей	Поширене: дискомфорт в очах, гіперемія очей. Рідкісні: кератит, подряпина рогівки, розмитий зір, еритема повік, набряк повік, кон’юнктивальний набряк, подразнення очей, біль в очах, сухість очей, виділення з очей, аномалія повік, очний свербеж, посилене сльозотіння.
Захворювання шкіри та підшкірної тканини	Рідкісні: кропив’янка, дерматит, мадароз, лейкодермія, сорох, суха шкіра.

Під час періоду моніторингу після виходу на ринок були виявлені додаткові побічні реакції, частоту яких неможливо оцінити за наявними даними.

Органні системи	Побічні реакції [ Згідно з MedDRA (версія.15.1) ]
Порушення імунної системи	Анафілактична реакція
Захворювання очей	Алергія на очі, свербіж повік
Захворювання шкіри та підшкірної тканини	Висип, еритема, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

Опис деяких побічних реакцій

• Деякі пацієнти можуть розвивати чутливість до місцевих аміноглікозидів (див. розділ 4.4).
• Пацієнти, яким призначили тобраміцин як системну терапію, зазнали серйозних побічних реакцій, зокрема нейротоксичності, ототоксичності та нефротоксичності. Однак ці реакції не були зафіксовані після місцевого введення тобраміцину в очі (див. розділ 4.4).
• Очні краплі TOBREX® можна використовувати дітям віком від 1 року в такій самій дозі, як і дорослі. Доступні дані описані в розділі «Фармакологічні властивості». Безпека та ефективність очних крапель TOBREX® для дітей віком до 1 року не встановлені (див. розділ «Дозування та застосування»).

Термін зберігання

3 роки.

Термін придатності після першого відкриття пляшки — 4 тижні.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі не більше 25 °C, поза досяжністю дітей. Тримайте пляшку щільно закритою.

Упаковка

5 мл у піпетці; 1 пляшка з піпеткою в картонній коробці.

 

Виробник

Alcon Couvreur.

Адреса

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Бельгія.