Склад

TRIPLICSAM® 5 мг/1,25 мг/5 мг

Активні інгредієнти: 1 таблетка містить периндоприл аргінін 5 мг (еквівалентно 3,395 мг периндоприлу), індапамід 1,25 мг та безилат амлодипін 6,935 мг (еквівалент 5 мг амлодипіну);

TRIPLICSAM® 5 мг/1,25 мг/10 мг

Активні інгредієнти: 1 таблетка містить периндоприл аргінін 5 мг (що відповідає 3,395 мг периндоприлу), індапамід 1,25 мг та безилат амлодипін 13,870 мг (що відповідає 10 мг амлодипіну);

ТРИПЛІКСАМ® 10 мг/2,5 мг/5 мг

Активні інгредієнти: 1 таблетка містить периндоприл аргінін 10 мг (еквівалент 6,790 мг периндоприлу), індапамід 2,5 мг та безилат амлодипін 6,935 мг (еквівалент 5 мг амлодипіну);

TRIPLICSAM® 10 мг/2,5 мг/10 мг

Активні інгредієнти: 1 таблетка містить периндоприл аргінін 10 мг (еквівалент 6,790 мг периндоприлу), індапамід 2,5 мг та безилат амлодипін 13,870 мг (еквівалент 10 мг амлодипіну);

Додаткові компоненти: таблетки: суміш карбонату кальцію та крохмалю, мікрокристалічної целюлози, натрію кроскармелози, стеарату магнію, колоїдного безводного діоксиду кремнію, прежелатинізованого крохмалю; Плівкове покриття: гліцерин, гіпромелоза, макрогол 6000, стеарат магнію, діоксид титану (E 171).

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізичні та хімічні властивості:

Трипліксам® 5 мг/1,25 мг/5 мг: біла, видовжена таблетка, покрита плівкою, тиснена з одного боку та тиснена з іншого.

Трипліксам® 5 мг/1,25 мг/10 мг: Біла, видовжена, покрита плівкою таблетка, тиснена з одного боку і тиснена з іншого.

Triplixam® 10 мг/2,5 мг/5 мг: Білі, видовжені, покриті плівкою таблетка, тиснені з одного боку і тиснені з іншого.

Triplicsam® 10 мг/2,5 мг/10 мг: біла, видовжена, покрита плівкою таблетка, тиснена з одного боку та тиснена з іншого.

Фармакотерапевтична група

Інгібітори АПФ, інші комбінації. Періндопріл, амлодипін і індапамід. Код ATC S09B X01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Трипліксам — це комбінація трьох гіпотензивних компонентів, механізми дії яких доповнюють один одного у контролі артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Периндоприл аргінін є інгібітором ферменту, що перетворює ангіотензин, індапамід — діуретиком сульфонаміду, амлодипін — інгібітором потоку іонів кальцію, що належить до групи дигідропіридинів.

Фармакологічна дія Трипліксама залежить від властивостей кожного компонента окремо. Крім того, комбінація периндоприлу/індапаміду визначає адитивну синергію антигіпертензивної дії двох компонентів.

Механізм дії.  Періндопріл. Периндоприл є інгібітором ферменту, що перетворює ангіотензин (АПФ інгібітором), АПФ перетворює ангіотензин I на ангіотензин II (вазоконстриктор), додатково стимулює секрецію альдостерону корою наднирки та розпад брадикініну (вазодилататора) до неактивних гептапептидів. Внаслідок інгібування АПФ зменшується секреція альдостерону; підвищується активність реніну в плазмі без негативного впливу альдостерону; зменшується загальний рівень периферії Судинний опір зумовлений переважним впливом на судини м’язів і нирок, при цьому немає затримки води та солі або рефлекторної тахікардії, навіть при тривалому лікуванні.

Периндоприл також знижує артеріальний тиск у пацієнтів із нормальним і низьким рівнем реніну в плазмі.

Периндоприл діє через активний метаболіт периндопріллат. Інші метаболіти є неактивними.

Периндоприл полегшує роботу серця завдяки своїй вазодилатаційній дії на вени (можливо, через зміну метаболізму простагландинів), що зменшує попереднє навантаження на серце і, зменшуючи загальний опір периферичних судин, зменшує постнавантаження на серце.

Дослідження на пацієнтах із серцевою недостатністю показали, що використання периндоприлу призводить до зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночка; зниження загального опору периферичних судин; підвищений серцевий вихід і покращений індекс серця; Покращення регіонального кровообігу в м’язах.

Крім того, результати тестів на навантаження значно покращилися.

Індапамід. Індапамід — це похідна сульфонаміду з індоловим кільцем, фармакологічно належить до групи тіазидних діуретиків. Індапамід пригнічує реабсорбцію натрію в корковому сегменті нирок. Це збільшує виведення натрію та хлоридів у сечу і, в меншій мірі, виведення калію та магнію, тим самим підвищуючи діурез.

Амлодипін. Амлодипін є інгібітором потоку іонів кальцію дигідропіридину (повільний блокатор кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію), який блокує трансмембранний потік іонів кальцію до клітин міокардів і судинної гладкої м’язи.

Фармакодинамічні ефекти.  Періндопріл/індапамід. Комбінація периндоприлу/індапаміду знижує систолічний та діастолічний тиск у пацієнтів будь-якого віку з артеріальною гіпертензією як у положеннях спини, так і стоячи. Антигіпертензивний ефект препарату залежить від дози. У клінічних дослідженнях доведено, що одночасне введення периндоприлу та індапаміду викликає синергетичний антигіпертензивний ефект порівняно з діями кожного компонента, який призначався як окремі препарати.

Периндопріл. Периндоприл  ефективний для зниження артеріального тиску при артеріальній гіпертензії будь-якого ступеня: легкої, помірної та тяжкої. Зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається як у положенні лежачи на спині, так і стоячи. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4–6 годин після однієї дози і зберігається понад 24 години. Периндоприл має високу частоту остаточної блокади АПФ (близько 80%) через 24 години після прийому Рецепція.

У пацієнтів, які реагують на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця і зберігається без виникнення тахіфілаксії.

Припинення терапії не супроводжується ефектом відміни.

Периндоприл має вазодилатаційні властивості, відновлює еластичність великих артерій, коригує гістоморфометричні зміни опору артерій і зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Внаслідок додавання тіазидного діуретика, за потреби розвивається додаткова синергія.

Поєднання інгібітора АПФ і тіазидного діуретика зменшує ризик гіпокаліємії, яка може виникнути при призначенні діуретика як монотерапія.

Індапамід. Антигіпертензивний ефект індапаміду, який використовується як монотерапія, триває 24 години. Цей ефект проявляється у дозах, при яких діуретичні властивості мінімальні.

Антигіпертензивний ефект індапаміду пов’язаний із покращенням артеріальної еластичності, зниженням опору артеріолів і загальному периферичному судинному опору.

Індапамід зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Коли рекомендована доза перевищується, антигіпертензивний ефект діуретиків, схожих на тіазид, досягає плато, а кількість небажаних ефектів збільшується. Якщо лікування неефективне, дозу препарату не слід збільшувати.

Крім того, як показали дослідження різної тривалості (короткочасні, середньо- та довгострокові) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, індапамід не впливає на метаболізм ліпідів (тригліцериди, ліпопротеїни низької щільності та високощільні ліпопротеїни) і не впливає на метаболізм вуглеводів навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом.

Амлодипін. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямим розслаблюючим ефектом на гладку судинну м’язу. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує стенокардію, не повністю вивчений, але відомо, що він знижує загальну ішемію під час фізичних навантажувань, виконуючи наступне:

• Амлодипін розширює периферичні артеріоли, що знижує загальний периферичний опір (післянавантаження); Оскільки частота серцевих скорочень не змінюється, зниження навантаження на серце зменшує витрати енергії міокарда та потребу в кисні;
• Амлодипін частково сприяє розширенню основних коронарних артерій і артеріол як у незмінних, так і в ішемічних ділянках міокарда; Таке розширення збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів із вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала, або варіантна стенокардія).

У пацієнтів із гіпертонією прийом амлодипіну раз на день забезпечує клінічно виражене зниження артеріального тиску протягом 24 годин як у лежачому положенні, так і в стоячому положенні. Через повільний початок дії амлодипін не викликає гострої гіпотензії.

Амлодипін не пов’язаний із негативними метаболічними проявами або змінами рівня ліпідів у плазмі, тому його можна використовувати пацієнтам з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою.

Фармакокінетика. Фіксоване комбінування периндоприлу/індапаміду та амлодипіну не змінює їхні фармакокінетичні властивості порівняно з використанням.

Периндопріл. Після перорального введення периндоприл швидко всмоктується, досягаючи максимальної концентрації через 1 годину (периндоприл —  це препарат, а периндоприлат — активний метаболіт). Плазмовий період напіврозпаду периндоприлу становить 1 годину. 27% пероральної дози периндоприлу потрапляє в кровотік як активний метаболіт периндоприлату. Окрім активного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. периндоприлат у плазмі крові Кров отримується за 3-4 години.

Оскільки їжа знижує перетворення периндоприлу на периндоприлат і, відповідно, його біодоступність, рекомендується приймати пероральний пероральний прийом перорально вранці перед прийомом їжі. Існує лінійний зв’язок між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі.

Об’єм розподілу незв’язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг. Зв’язування периндоприлату з плазмовим білком становить 20%, головним чином це фермент, що перетворює ангіотензин, і залежить від дози. Периндоприлат виводиться з сечею, а останній період напіврозпаду незв’язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягається через 4 дні.

Виведення периндоприлату знижується у літніх пацієнтів і у пацієнтів із порушеннями серця або нирок. У пацієнтів із порушенням роботи нирок дозу слід коригувати відповідно до ступеня ниркового порушення (кліренс креатиніну).

Кліренс периндоприлату на діалізі становить 70 мл/хв.

Фармакокінетика периндоприлу у пацієнтів із цирозом змінюється: печінковий кліренс основної молекули зменшується вдвічі. Однак кількість виробленого периндоприлату не зменшується. Отже, цим пацієнтам не потрібно коригувати дозу (див. розділи 4.4, «Дозування та введення» та «Спеціальні попередження та заходи безпеки для використання»).

Індапамід.  Індапамід швидко і повністю всмоктується в травному тракті. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 1 годину після перорального введення. Зв’язування білків у плазмі становить 79%. Період напіврозпаду становить 14–24 години (у середньому 18 годин).

Індапамід переважно виділяється сечею (70% дози) та фекаліями (22%) як неактивні метаболіти. У пацієнтів із порушенням роботи нирок фармакокінетичні параметри не змінюються.

Амлодипін.  При пероральному введенні в терапевтичних дозах амлодипін добре всмоктується і досягає максимальної концентрації в крові через 6–12 годин після введення. Абсолютна біодоступність коливається від 64 до 80%. Об’єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro  показали, що близько 97,5% циркулюючого амлодипіну зв’язується з білками плазми. Споживання їжі не впливає на біодоступність амлодипіну. Плазмовий період напіврозпаду амлодипіну становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє призначати препарат раз на день. Амлодипін переважно метаболізується в печінці для утворення неактивних метаболітів, 60% метаболітів виводяться з сечею, а 10% виводяться без змін.

Час досягнення пікової концентрації амлодипіну в плазмі однаковий як у літніх, так і у молодих пацієнтів. У літніх пацієнтів спостерігається тенденція знижувати кліренс амлодипіну, що призводить до збільшення AUC та періоду напіврозпаду. Збільшення періоду напіврозпаду AUC та елімінації у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю відповідало віковим характеристикам пацієнтів дослідження.

Клінічні дані щодо застосування амлодипіну у пацієнтів із порушеннями печінки дуже обмежені. У пацієнтів із порушеннями печінки кліренс амлодипіну знижується, що призводить до подовження періоду напіврозпаду елімінації та збільшення AUC приблизно на 40–60%.

Показання

Трипліксам призначений для лікування гіпертонії у пацієнтів, які потребують лікування периндоприлом, індапамідом та амлодипіном у дозах, доступних у фіксованій комбінації.

Протипоказання

• Перебування на гемодіалізі;
• нелікована декомпенсована серцева недостатність;
• тяжке порушення роботи нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв);
• помірне порушення роботи нирок (кліренс креатиніну нижче 60 мл/хв) (для Трипліксаму, який містить комбінацію активних інгредієнтів у дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг або 10 мг/2,5 мг/10 мг);
• гіперчутливість до активних інгредієнтів, інших сульфаналімідів, похідних дигідропіридину, будь-яких інших інгібіторів АПФ або до будь-яких допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад»;
• планування вагітності або вагітності (див. розділ «Використання під час вагітності або лактації»);
• історія ангіонабряку (ангіонабряку), пов’язаної з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»);
• вроджений або ідіопатичний ангіонабряк;
• печінкова енцефалопатія;
• тяжке порушення печінки;
• Гіпокаліємія;
• важка гіпотензія;
• шок, включно з кардіогенними;
• обструкція виходу лівого шлуночка (наприклад, тяжкий стеноз аорти);
• серцева недостатність при нестабільній гемодинаміці після гострого інфаркту міокарда;
• одночасне застосування препаратів, що містять активний інгредієнт аліскірен за наявності цукрового діабету або порушення нирок (концентрація гломерулярної фільтрації < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування» та «Взаємодія з іншими ліками та інші форми взаємодії»);
• Використання разом із сакубітрилом/вальсартаном. Трипліксам слід починати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Особливі попередження та запобіжні заходи для використання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»);
• екстракорпоральна терапія, при якій кров контактує з негативно зарядженими поверхнями (див. розділ «Взаємодія з іншими ліками та інші форми взаємодії»);
• значний двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії однієї функціонуючої нирки (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Дані клінічних досліджень свідчать, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (RAAS) комбінацією інгібіторів АПФ, блокаторів ангіотензин-II рецепторів або аліскірену пов’язана з вищою частотою побічних реакцій, таких як гіпотонія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з застосуванням одного препарату, що впливає на RAAS (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та попередження»). запобіжні заходи для використання»).

Препарати, які підвищують ризик ангионабряку.  Одночасне застосування інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки вони підвищують ризик ангионабряку (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»). Сакубітрил/валсартан слід починати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози периндоприлу.  Терапію периндоприлом слід розпочати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та заходи безпеки при використанні»).

Одночасне застосування інгібіторів АПФ разом із рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, вільдагліптин) може підвищувати ризик ангиоедеми (див. розділ 4.4).

Препарати, що викликають гіперкаліємію. Рівень калію в сироватці зазвичай залишається в межах норми, але гіперкаліємія може виникати у деяких пацієнтів, які отримують Трипліксам. Певні препарати або терапевтичні класи препаратів можуть викликати гіперкаліємію, а саме: аліскірен, калієві солі, калієвозберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен або амілорид), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), гепарини, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм відомий як діуретик, що зберігає калій, подібний до амілориду. Одночасне застосування цих препаратів підвищує ризик гіперкаліємії. Тому одночасне використання Трипліксама разом із вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо таке супутне застосування потрібне, їх слід застосовувати обережно, а рівень калію в сироватці слід регулярно контролювати.

Супутне використання протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Аліскірен: Пацієнти з цукровим діабетом або порушенням функції нирок мають підвищений ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності.

Екстракорпоральна терапія: Екстракорпоральна терапія, при якій кров контактує з негативно зарядженими поверхнями, такими як діаліз або гемофільтрація із використанням певних мембран з високою гідравлічною проникністю (наприклад, поліакрилонітрил) та низькощільним аферезом ліпопротеїнів з декстрансульфатом через підвищений ризик тяжких анафілактоїдних реакцій (див. розділ «Побічні ефекти»). Якщо необхідно провести таку процедуру, розгляньте можливість лікування іншого типу мембрани діалізу або іншого класу антигіпертензивних засобів.

Одночасне використання не рекомендується.

Періндопріл/індапамід. Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці та підвищену токсичність літію при одночасному використанні інгібіторів літію та АПФ. Одночасне введення периндоприлу з індапамідом і літієм не рекомендується. Однак, якщо таке поєднання доведено, концентрації літію в сироватці слід ретельно контролювати (див. розділ 4.4).

Періндопріл.  Аліскірен: Інші пацієнти, а також люди з цукровим діабетом або порушенням ниркової функції, мають підвищений ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок, серцево-судинної захворюваності та смертності (див. розділ 4.4).

З опублікованих даних відомо, що у пацієнтів із встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом із пошкодженням цільових органів одночасне застосування інгібіторів АПФ та блокаторів ангіотензинових рецепторів супроводжувалося підвищеною частотою артеріальної гіпотензії, синкоп, гіперкаліємії та погіршенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією з ліками, які впливають Система ренін-ангіотензин-альдостерон. Використання подвійної блокади (тобто комбінації інгібітора АПФ з антагоністами ангіотензин-рецепторів II) можливе лише у рідкісних випадках, за умови ретельного контролю функції нирок, рівня калію та артеріального тиску (див. розділ 4.4).

Естрамустин: підвищений ризик побічних реакцій, таких як ангионабряк (ангіонабряк).

Препарати, що зберігають калій (наприклад, тріамтерен, амілорид тощо), солі калію: виникнення гіперкаліємії (потенційно смертельної), особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок (адитивний гіперкаліемічний ефект). Ці препарати не рекомендується застосовувати одночасно з периндоприлом (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні»). Однак, якщо необхідно приймати ці речовини одночасно, їх слід застосовувати обережно і проводити часто Моніторинг рівня калію в сироватці. Про застосування спіронолактону при серцевій недостатності див. Спіронолактон. « Супутне використання, що вимагає особливої уваги» нижче.

Амлодипін.  Дантролен (інфузія): У дослідженнях на тваринах спостерігалися фатальна фібриляція шлуночка та серцево-судинний колапс у поєднанні з гіперкаліємією після внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену. З огляду на потенціал гіперкаліємії, рекомендується уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, у пацієнтів із встановленою або підозрюваною злоякісною гіпертермією.

Грейпфрутовий або грейпфрутовий сік: У  деяких пацієнтів може спостерігатися підвищення біодоступності амлодипіну, що призводить до посилення гіпотензивного ефекту.

Одночасне використання, що вимагає особливої уваги.

Періндопріл/індапамід.  Баклофен посилює гіпотензивний ефект. Слід контролювати артеріальний тиск і за потреби коригувати дозу антигіпертензивного засобу.

Періндопріл/індапамід.  Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи великі дози ацетилсаліцилової кислоти.При одночасному використанні інгібіторів АПФ разом із НПЗП, таких як ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори циклооксигенази COX-2 та неселективні НПЗП, антигіпертензивний ефект може зменшуватися. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може призвести до підвищеного ризику погіршення функції нирок, включно з можливим розвитком гострої ниркової недостатності та підвищенням рівня калію в сироватці, особливо у пацієнтів із попередніми порушеннями Функція нирок. Таку Комбінація слід використовувати з обережністю, особливо у літніх пацієнтів. Пацієнтам слід залишатися зволоженими та уважно контролювати функцію нирок після початку супутньої терапії та подальшого лікування.

Періндопріл.  Епідеміологічні дослідження свідчать, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних препаратів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні засоби) може призвести до підвищення гіпоглікемічного ефекту з ризиком гіпоглікемії. Це явище частіше трапляється в перші тижні комбінованого лікування та при нирковій недостатності.

Пацієнти , які приймають діуретики, особливо з порушенням метаболізму рідини та електролітів, можуть відчувати надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Ймовірність розвитку гіпотензивного ефекту зменшується при припиненні прийому діуретика, збільшенню об’єму крові, прийому солі перед початком терапії периндоприлом, яку слід починати з низьких доз з поступовим збільшенням. При артеріальній гіпертензії, коли діуроген призначений заздалегідь Препарат може спричинити дефіцит електролітів рідини і слід припинити прийом перед початком лікування інгібітором АПФ (у такому разі діуретик може поновлюватися з часом) або з інгібітором АПФ у низьких дозах з поступовим збільшенням. При застійній серцевій недостатності під час прийому діуретика інгібітор АПФ слід починати з найнижчої дози, можливо, після зменшення дози діуретика. У будь-якому випадку, функцію нирок (рівень креатиніну) слід контролювати протягом перших тижнів лікування інгібітором АПФ.

Калієзберігаючі діуретики (еплеренон, спіронолактон).  Одночасне застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 мг до 50 мг щодня з низькими дозами інгібіторів АПФ у пацієнтів з функціональною серцевою недостатністю класу II-IV Асоціації серця Нью-Йорка (NYHA) та фракцією <викидіонних іонів 40%, які раніше приймали інгібітори АПФ та петльові діуретики, має ризик розвитку гіперкаліємії, яка може бути смертельною, особливо якщо не дотримуватися рекомендацій щодо призначення такої комбінації. Перед початком Використання такої комбінації має бути забезпечене відсутністю гіперкаліємії та порушенням функції нирок. Ретельний моніторинг калію та креатинінемії рекомендується щотижня протягом першого місяця лікування та щомісяця після лікування.

Індапамід.  Через ризик гіпокаліємії індапамід слід застосовувати з обережністю у поєднанні з препаратами, які можуть викликати пароксизмальну шлуночкову тахікардію (torsades de pointes), такими як, але не обмежуючись:

• антиаритмічні препарати класу Ia (наприклад, хвінідин, гідрохінідин, дисопірамід);
• Антиаритмічні препарати класу III (наприклад, аміодарон, дофетилид, ібутилід, бретилій, соталол);
• Деякі антипсихотики: фенотиазини (наприклад, хлорпромазин, ціамезин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин), бензаміди (наприклад, амісульпірид, сульпірид, сультоприд, тіаприд), бутирофенони (наприклад, дроперидол, галоперидол), інші антипсихотики (наприклад, пімозид);
• Інші лікарські засоби (наприклад, бепридил, сисаприд, дифеманіл, внутрішньовенний еритроміцин, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, пентамідин, спарфлоксацин, внутрішньовенний вінкамін, метадон, астемізол, терфенадин).

Зниження рівня калію в сироватці слід запобігати, коригувати за потреби та контролювати інтервал QT.

Внутрішньовенно амфотерицин B, глюкокортикоїди та мінералокортикоїди (системна дія), тетракозактиди, проносні (стимулюючі перистальтики) підвищують ризик зниження рівня калію в сироватці ( адитивний ефект). Рівень калію в сироватці слід контролювати та коригувати за потреби, особливо при одночасному прийомі з серцевими глікозидами.

Серцеві глікозиди

Гіпокаліємія та/або гіпомагнеземія сприяють токсичності цифровіса. Рекомендується контролювати рівень калію та магнію в плазмі крові, а також контролювати ЕКГ і, за потреби, коригувати лікування.

Аллопуринол.  Одночасне використання індапаміду може підвищити ризик розвитку реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Амлодипін. Одночасне використання відомих індукторів CYP3A4  може змінювати концентрацію амлодипіну в плазмі. Тому слід контролювати артеріальний тиск, а також коригувати дозу під час і після одночасного застосування індукторів CYP3A4, особливо сильних індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, зверобій).

Одночасне застосування амлодипіну з сильними або помірними  інгібіторами CYP3A4  (інгібітори протеази, азолові протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може спричинити значне підвищення концентрації амлодипіну. Стан пацієнта та корекція дози.

Існує підвищений ризик гіпотонії у пацієнтів, які приймають кларитроміцин у комбінації з амлодипіном. Рекомендується ретельний моніторинг для таких пацієнтів.

Одночасне застосування, що потребує уваги.

Периндопріл/індапамід/амлодипін.  Антидепресанти, схожі на іміпрамін (трициклічні), нейролептики підвищують антигіпертензивний ефект і підвищують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивного ефекту).

Використання інших антигіпертензивних препаратів може спричинити додаткове зниження артеріального тиску.

Кортикостероїди, тетракосактид.  Ослаблення антигіпертензивного ефекту (через затримку води та солі при прийомі кортикостероїдів).

Періндопріл.  Антигіпертензивні та вазодилататори: Одночасне використання нітрогліцерину та інших нітратів або інших вазодилататорів може сприяти додатковому зниженню артеріального тиску.

Алопуринол, цитостатики, імуносупресанти, системні кортикостероїди або прокаїнаміди: Одночасне використання інгібіторів АПФ підвищує ризик лейкопенії.

Інгібітори АПФ можуть посилювати гіпотензивний ефект деяких анестетиків.

Діуретики (тіазид і петля): Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинити зневоднення, що підвищує ризик гіпотонії при початку терапії периндоприлом.

Симпатоміметика може послабити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

При одночасному використанні інгібіторів АПФ, зокрема периндоприлу, та ін’єкційного золота (ауротіомат натрію) іноді повідомляли про реакції, схожі на ті, що виникають із нітратами (симптоми: почервоніння обличчя (почервоніння), нудота, блювання та гіпотонія).

Індапамід. Метформін  може викликати молочний ацидоз через можливий розвиток функціональних ниркових порушень, пов’язаних із застосуванням діуретиків, особливо петльових діуретиків. Метформін не слід призначати, якщо рівень креатиніну в плазмі перевищує 15 мг/л (135 мкмоль/л) у чоловіків і 12 мг/л (110 мкмоль/л) у жінок.

У випадку зневоднення, пов’язаного з використанням діуретиків, ризик гострої ниркової недостатності зростає, особливо при використанні великих доз контрастних матеріалів з йодом. Перед прийомом останніх необхідно відновити водний баланс.

Кальцієві солі: існує ризик гіперкальцемії через зменшення виведення кальцію в сечу.

Циклоспорин: існує ризик підвищення креатиніну, що не впливає на циркуляційний рівень циклоспорину, навіть якщо немає дефіциту води та натрію.

Амлодипін: У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину чи варфарину.

Такролімус: Існує ризик підвищення концентрації в плазмі такролімуса при спільному введенні з амлодипіном. Щоб уникнути токсичності такролімуса при спільному введенні з амлодипіном, слід контролювати рівень у плазмі та коригувати дозу за потреби.

Механістичні інгібітори рапаміцину (mTOR).  Інгібітори mTOR, такі як сіролімус, темсиролімус і еверолімус, є субстратами CYP3A. Амлодипін є слабкодіючим інгібітором CYP3A. При одночасному використанні з інгібіторами mTOR амлодипін може посилювати його дію.

Дослідження взаємодії циклоспорину та амлодипіну  не проводилися у здорових добровольців або в інших популяціях, за винятком пацієнтів після трансплантації нирки, у яких спостерігалося зростання коливань мінімальної концентрації циклоспорину (середній від 0 до 40%). У пацієнтів після трансплантації нирки, які отримують амлодипін, слід контролювати рівень циклоспорину в крові, а за потреби зменшувати дозу.

Використання амлодипіну у кратних дозах по 10 мг у поєднанні з 80 мг симвастатину призвело до збільшення концентрації симвастатину на 77% порівняно з монотерапією. Пацієнтам, які приймають амлодипін, слід обмежити дозу симвастатину до 20 мг на добу.

Особливості використання

Усі наступні застереження щодо кожного компонента препарату також застосовуються до фіксованої комбінації Трипліксаму.

Літій.  Одночасне використання літію та комбінації периндоприлу/індапаміду зазвичай не рекомендується (див. розділ 4.4).

Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (RAAS). Існують докази, що одночасне використання інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангиотензину II або аліскірену підвищує  ризик гіпотонії, гіперкалімії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому використання подвійної блокади RAAS через комбінацію інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангиотензину II або блокаторів рецепторів аліскірену не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з інші ліки та інші форми взаємодії»). При лікуванні з супутним лікуванням використання двох блокаторів RAAS вважається абсолютно необхідним, воно може здійснюватися лише під наглядом спеціаліста та за частим ретельним контролем функції нирок, рівня електролітів і артеріального тиску. Інгібітори АПФ та блокатори ангіотензин-рецепторів II не слід використовувати одночасно у пацієнтів із діабетичною нефропатією.

Препарати, що зберігають калій, харчові добавки з калієм або замінники калієвої солі.

Одночасне використання периндоприлу з препаратами, що зберігають калій, або харчовими добавками, що містять калій, або замінниками калієвої солі зазвичай не рекомендується (див. розділ 4.4).

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. Випадки нейтропенії,  агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії були зафіксовані у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок за відсутності факторів ризику нейтропенія трапляється рідко. Периндоприл слід застосовувати дуже обережно у пацієнтів з колагенозом, під час імуносупресивної терапії, алопуринолу, прокаїнаміду або комбінації цих факторів, особливо за наявності порушення роботи нирок. Деякі з цих пацієнтів розвинули серйозні інфекційні захворювання, в деяких випадках стійкі до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів. Крім того, пацієнтам слід повідомити, що вони повинні повідомляти лікаря про будь-які прояви інфекційного захворювання (наприклад, біль у горлі, гарячка) (див. розділ 4.4).

Реновакулярна гіпертензія. Пацієнти з двостороннім стенозом ниркової  артерії або однофункціональним стенозом ниркової артерії мають підвищений ризик гіпотонзії та ниркової недостатності під час лікування інгібіторами АПФ (див. розділ 4.4). Використання діуретиків може бути схильним фактором. Зниження функції нирок може проявлятися лише незначними змінами рівня сироваткового креатиніну, навіть у пацієнтів з одностороннім стенозом Ниркова артерія.

Гіперчутливість/ангіонабряк. Рідкісні випадки ангіонабряку обличчя, кінцівок, губ, язика, гортанки та/або гортані повідомлялися при використанні інгібіторів АПФ, включно з периндоприлом. Це може виникати в будь-який момент лікування.

У таких випадках периндоприл слід негайно припинити і встановити необхідний моніторинг, доки симптоми повністю не зникнуть. Якщо набряк поширюється лише на обличчя та губи, стан пацієнта зазвичай покращується без терапії, а антигістамінні препарати можуть допомогти полегшити симптоми.

Ангіонабряк, що супроводжується набряком гортані, може бути смертельним. Якщо набряк поширюється на язик, гортанку або гортань з можливістю закупорки дихальних шляхів, терміново потрібна невідкладна терапія, яка може включати підшкірне введення епінефрину 1:1000 (0,3-0,5 мл) та/або контроль дихальних шляхів.

Повідомлялося, що інгібітори АПФ частіше викликають ангионабряк у чорних людей порівняно з пацієнтами інших рас.

Пацієнти з анамнезом ангионабряку, який не був пов’язаний з інгібіторами АПФ, мають підвищений ризик ангионабряку під час прийому інгібіторів АПФ (див. розділ 4.4).

Рідкісні випадки кишкового ангіодеми траплялися у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. Ці пацієнти мали біль у животі (з нудотою та блюванням або без); у деяких випадках раніше ангіонабряки обличчя не спостерігалися, а рівень естерази C-1 був у межах норми. Діагностика кишкового ангионабряку була поставлена за допомогою комп’ютерної томографії, ультразвуку або хірургічного втручання. Після відміни інгібітора АПФ симптоми ангионабряку зникли. При диференціальній діагностиці болю в животі, що виникає у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід враховувати можливість кишкового ангионабряку.

Одночасне використання периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик ангионабряку (див. розділ 4.4).

Сакубітрил/валсартан слід починати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози периндоприлу. Якщо лікування сакубітрилом/валсартаном припинено, терапія периндоприлом слід розпочати не раніше ніж через 36 годин після останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нейтральними інгібіторами ендопептидази (NEP) (наприклад, рацекадотрил), інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, вільдагліптин) може підвищувати ризик ангиоедему (наприклад, набряку дихальних шляхів або язика з дихальною недостатністю або без неї) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими формами»)  взаємодія»). Слід бути обережним при початку лікування рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сіролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, сітагліптин, вільдагліптин) у пацієнтів, які вже використовують інгібітори АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізаційної терапії.  Поодинокі випадки тривалих, загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій були зафіксовані у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час десенсибілізаційного лікування препаратами, що містять отруту комах (бджіл, ос). Інгібітори АПФ слід використовувати з обережністю пацієнтам з алергіями після десенсибілізації та уникати під час імунотерапії препаратами, що містять токсичні речовини тваринного походження.

Однак у пацієнтів, яким потрібні як інгібітори АПФ, так і терапія десенсибілізацій, таких реакцій можна уникнути, тимчасово припинивши прийом інгібітора АПФ щонайменше за 24 години до десенсибілізації.

Анафілактоїдні реакції при плазмаферезі низької щільності ліпопротеїнів (ЛПНЩ). У рідкісних випадках у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час плазмаферезу ЛПНЩ із використанням дектрансульфату, виникали загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Розвитку останнього можна уникнути, якщо лікування інгібітором АПФ тимчасово припинити перед кожним плазмаферезом.

Пацієнти з гемодіалізу.  Випадки анафілактоїдних реакцій були зафіксовані у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час гемодіалізу з використанням поліакрилових мембран високого потоку (наприклад, AN 69®). У таких пацієнтів слід використовувати інший тип мембрани діалізу або інший клас антигіпертензивних препаратів.

Первинний альдостеронізм.  Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом зазвичай не реагують на лікування антигіпертензивними препаратами, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому не рекомендується застосовувати цей препарат таким пацієнтам.

Вагітність. Інгібітори АПФ не слід призначати під час вагітності. Якщо продовження лікування  інгібіторами АПФ вважається обов’язковим, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати, які мають доведені дані про безпеку для використання під час вагітності. Якщо вагітність діагностована, лікування інгібітором АПФ слід негайно припинити і, за потреби, замінити іншим альтернативним препаратом препарат, схвалений для використання вагітними жінками (див. розділи «Протипоказання» та «Використання під час вагітності або лактації»).

Печінкова енцефалопатія. У  пацієнтів із порушенням печінкової функції використання тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, особливо при електролітних дисбалансах, може спричинити печінкову енцефалопатію, яка може перейти в кому.

Фотосенсибілізація.  Випадки фотосенсибілізаційних реакцій були зафіксовані у пацієнтів, які приймали діуретики, схожі на тіазид (див. розділ 4.4). Якщо такі реакції виникають, рекомендується припинити лікування діуретиками. Якщо необхідно відновити діуретики, чутливі ділянки слід захищати від сонця або штучних джерел ультрафіолетового випромінювання.

Функція нирок. У пацієнтів із тяжким порушенням нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. У пацієнтів із помірним порушенням нирок  (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) терапія Трипліксамом, що містить комбінацію периндоприлу/індапаміду, у дозах 10 мг/2,5 мг (тобто Трипліксам 10 мг/2,5 мг/5 мг і 10 мг/2,5 мг/10 мг) протипоказана.  лабораторні результати, аналізи крові показують ознаки функціональної ниркової недостатності, лікування препаратом слід припинити; Можливо відновити лікування з меншою дозою або лише одним із його компонентів. Таким пацієнтам слід регулярно контролювати рівень калію та креатиніну: через 2 тижні після початку лікування і кожні два місяці після цього під час терапевтичної стабілізації. Випадки ниркової недостатності спостерігалися переважно у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або порушенням функції нирок, зокрема стенозом ниркової артерії.

Ця комбінація не рекомендується для використання пацієнтам із двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерій однієї функціонуючої нирки.

Ризик гіпотензії та/або ниркової недостатності (серцева недостатність, дефіцит води та електролітів тощо): Значна стимуляція системи ренін-ангіотензин-альдостерону спостерігається переважно у поєднанні з периндоприлом при тяжких дефіцитах води та електролітів (сувора безсоляна дієта або тривале лікування діуретиками), у пацієнтів із початковим низьким артеріальним тиском, стенозом ниркової артерії, застійною серцевою недостатністю або у пацієнтів із цирозом печінка, печінка з набряком і асцитом.

Блокування цієї системи інгібітором АПФ, особливо під час першої дози та протягом перших двох тижнів лікування, може спричинити різке зниження артеріального тиску та/або підвищення рівня креатиніну в плазмі, що свідчить про наявність функціональної ниркової недостатності. Іноді це може мати гострий початок і дуже рідко проявляється в будь-який момент. У таких випадках лікування слід починати з меншої дози і поступово збільшувати. У пацієнтів із ішемічною хворобою серця або цереброваскулярною хворобою значне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Тіазид і тіазидоподібні діуретики найбільш ефективні, якщо ниркові порушення відсутні або незначні (рівень креатиніну приблизно нижчий за 25 мг/л, тобто 220 мкмоль/л, у дорослих).

У літніх пацієнтів рівень креатиніну в плазмі має відповідати віку, масі тіла та статі. Гіповолемія, спричинена втратою води та натрію через діуретики на початку лікування, призводить до зниження гломерулярної фільтрації. Внаслідок цього може підвищуватися рівень сечовини та креатиніну в крові. Така тимчасова функціональна ниркова недостатність не має побічних ефектів у пацієнтів із нормальною функцією нирок, але може погіршувати вже існуючу ниркову недостатність.

У пацієнтів із порушенням роботи нирок амлодипін може застосовуватися у звичайних дозах. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі не корелюють зі ступенем порушення роботи нирок.

Не проводилося досліджень щодо використання фіксованої комбінації Трипліксама у пацієнтів з порушеннями нирок. Для пацієнтів з порушенням роботи нирок доза фіксованої комбінації Трипліксама має відповідати окремо відібраним дозам монокомпонентів.

Гіпотонія, дефіцит води та електролітів.  Існує ризик раптового падіння артеріального тиску у пацієнтів із попереднім дефіцитом натрію (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркової артерії). Тому необхідно систематично контролювати клінічні ознаки дефіциту води та електролітів, які можуть виникати при перехресній блювоті або діареї.

Якщо виникає сильна гіпотензія, може знадобитися внутрішньовенне введення ізотонічного розчину хлориду натрію. Транзієнтна гіпотонія не є протипоказанням для подальшого застосування препарату. Після відновлення об’єму циркуляції крові (BCV) та нормалізації артеріального тиску лікування можна розпочати з меншої дози або одного з компонентів препарату.

Спочатку зниження концентрації натрію може бути безсимптомним, тому дуже важливо регулярно контролювати цей показник у лабораторії. Більш часте спостереження необхідне у літніх пацієнтів та пацієнтів із цирозом печінки (див. розділи 4.4 Побічні ефекти та «Передозування»).

Будь-яке лікування діуретиками може спричинити гіпонатріємію, іноді з дуже серйозними наслідками. Гіпонатріємія в поєднанні з гіповолемією може призвести до зневоднення та ортостатичної гіпотонії. Одночасна втрата хлоридних іонів може призвести до вторинного компенсаторного метаболічного алкалозу; Частота та тяжкість цього ефекту незначні.

Рівень калію. Лікування  комбінацією індапаміду з периндоприлом і амлодипіном не виключає можливості гіпокаліємії, особливо у пацієнтів із цукровим діабетом або порушенням нирок. Як і з будь-яким антигіпертензивним препаратом із діуретиком, рівень калію в плазмі слід регулярно контролювати.

У деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації калію в плазмі крові на тлі прийому інгібіторів АПФ, зокрема периндоприлу. Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. У пацієнтів із нормальною функцією нирок цей ефект зазвичай незначний. Фактори ризику гіперкаліємії включають ниркову недостатність, порушення функції нирок, вік понад 70 років, діабет, міжкурсні стани, такі як зневоднення, гостра декомпенсація серця, метаболічний ацидоз та супутне використання калієвозберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, тріамтерен або амілорид), калійних добавок або замінників калієвої солі; Прийом інших препаратів, що підвищують концентрацію калію в сироватці (наприклад, гепарин, ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол), а особливо антагоністів альдостерону або блокаторів ангіотензинових рецепторів. Використання калієвих добавок, діуретиків, що зберігають калій, або замінників калієвої солі також може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок. Гіперкаліємія може спричиняти серйозні, іноді смертельні аритмії. Пацієнти, які приймають інгібітори АПФ, повинні з обережністю використовувати діуретики, що зберігають калій, та блокатори ангіотензинових рецепторів, а також контролювати рівень калію в сироватці та функцію нирок. Якщо одночасне застосування периндоприлу та будь-якої з вищезазначених речовин вважається доцільним, їх слід використовувати обережно, часто контролюючи рівень калію в сироватці (див. розділ 4.4).

Виснаження калію при гіпокаліємії є основним ризиком при прийомі тіазидів і тіазидоподібних діуретиків. Гіпокаліємія може викликати м’язові розлади. Реєструвалися випадки рабдоміолізу, переважно з супутньою тяжкою гіпокаліємією. Ризик низького рівня калію (< 3,4 ммоль/л) слід уникати у пацієнтів із високим ризиком (літніх та/або недоїдаючих, незалежно від того, чи приймають вони багато ліків, пацієнтів із цирозом, що супроводжується набряком і асцитом, пацієнтів з ішемічною хворобою серця та пацієнтів із серцевою недостатністю). З появою гіпокаліємії зростає кардіотоксичність серцевих глікозидів і ризик аритмій. Пацієнти з подовженим інтервалом QT вродженого або ятрогенного походження також належать до ризику. Гіпокаліємія, як і брадикардія, може сприяти тяжким серцевим аритміям, включаючи пароксизмальну шлуночкову тахікардію, що може призвести до смерті.

У всіх цих випадках необхідно частіше контролювати рівень калію в сироватці. Перше визначення цього показника слід зробити протягом першого тижня лікування.

Зі зниженням рівня калію в крові необхідно його коригувати. Гіпокаліємія, виявлена у поєднанні з низькою концентрацією магнію в сироватці, може бути стійкою до лікування, якщо рівень магнію в сироватці не коригується.

Рівень кальцію.  Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати виведення кальцію з сечі та призводити до помірного або тимчасового підвищення рівня кальцію в плазмі. Значне підвищення рівня кальцію може бути наслідком раніше не діагностованого гіперпаратиреозу. У таких випадках лікування слід припинити до дослідження функції паращитоподібної залози (див. розділ 4.4).

Магній у плазмі крові. Тіазиди та споріднені діуретики, включно з індапамідом, сприяють збільшенню сечевиведення магнію, що може спричинити гіпомагнеземію (див. розділи «Взаємодія з іншими ліками та інші форми взаємодії» та «Побічні реакції»).

Реноваваскулярна гіпертензія. Лікування реноваскулярної  гіпертензії — це реваскуляризація. Однак інгібітори АПФ можуть бути корисними для пацієнтів із реноваскулярною гіпертензією, які очікують операції або якщо така операція неможлива.

Якщо Трипліксам призначають пацієнтам із діагнозом або підозрою на стеноз ниркової артерії, терапію слід розпочати в умовах низьких доз у лікарні з моніторингом функції нирок і рівня калію. У деяких пацієнтів розвинулося функціональне порушення нирок, яке було оборотним після припинення лікування.

Кашель. Під час лікування інгібіторами АПФ зафіксовано сухий кашель  . Цей кашель триває тривало і минає після відміни препарату. Якщо цей симптом виникає, слід враховувати ятрогенну етіологію кашлю. Якщо інгібітор АПФ все ще віддається перевагі, може бути розглянуто продовження терапії.

Атеросклероз.  Ризик гіпотензії існує у всіх пацієнтів, але слід бути особливо обережним при призначенні периндоприлу пацієнтам з ішемічною хворобою серця або церебральною недостатністю. У таких випадках лікування слід розпочинати з низької дози.

Гіпертонічний криз.  Безпека та ефективність амлодипіну у пацієнтів із гіпертонічною кризою не вивчалися.

Серцева недостатність/важка серцева недостатність.  Амлодипін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із серцевою недостатністю. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (New York Functional Heart Failure Association (NYHA) Class III, IV) частота ангионабряку була вищою при прийомі амлодипіну порівняно з плацебо. недостатність, оскільки вони підвищують ризик серцево-судинних подій і смерті.

У пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю (IV ступінь) лікування слід розпочинати під медичним наглядом із зниженою початковою дозою. Лікування блокаторами β у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця не слід припиняти: до блокатора β-адренергичного блокатора додають інгібітор АПФ.

Стеноз аортального або мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія.  Інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю пацієнтам із обструкцією виходу лівого шлуночка.

Пацієнти з цукровим діабетом.  У пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом (через схильність до спонтанного підвищення рівня калію) лікування слід розпочинати під медичним наглядом зі зниженою початковою дозою.

У пацієнтів із цукровим діабетом, які приймають пероральні гіпоглікемічні препарати або приймають інсулін, рівень глюкози в крові слід ретельно контролювати, особливо протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ.

У пацієнтів із цукровим діабетом важливо контролювати рівень глюкози в крові, особливо коли він низький.

Расові характеристики.  Периндопріл, як і інші інгібітори АПФ, ймовірно, менш ефективний у зниженні артеріального тиску у чорних пацієнтів з гіпертонією, ніж у пацієнтів інших рас, можливо, через низький рівень реніну в крові цих пацієнтів.

Хірургія/анестезія.  Інгібітори АПФ можуть викликати гіпотонію під час анестезії, особливо при використанні анестетиків, що призводить до зниження артеріального тиску. Тому при лікуванні інгібіторами АПФ тривалої дії, такими як периндопріл, рекомендується припинити прийом препарату, якщо можливо, за день до операції.

Дисфункція печінки. У рідкісних випадках інгібітори АПФ пов’язані з синдромом  , який починається з холестатичної жовтяниці і перетворюється на транзиторний печінковий некроз, іноді з летальним результатом. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнти, які розвивають жовтяницю або мають значне підвищення печінкових ферментів під час прийому інгібітора АПФ, повинні припинити прийом інгібітора АПФ і пройти відповідне медичне обстеження та лікування (див. розділ «Побічні ефекти»).

Пацієнти з порушенням печінки мають подовжений період напіврозпаду амлодипіну та підвищений AUC; Немає рекомендацій щодо дозування. Лікування амлодипіном слід розпочати з найнижчої дози, з обережністю на початку терапії та при збільшенні дози. Пацієнти з тяжкими порушеннями печінки можуть потребувати поступового коригування дози та ретельного спостереження.

Не проводилося досліджень щодо використання фіксованої комбінації Triplix у пацієнтів із порушеннями печінки. Оскільки дія окремих компонентів фіксованої комбінації Трипліксама відома, препарат протипоказаний пацієнтам із тяжким порушенням печінки і слід застосовувати з обережністю при легких та помірних порушеннях печінки.

Сечова кислота.  Пацієнти з підвищеним рівнем сечової кислоти можуть мати схильність до збільшення кількості нападів подагри.

Літні пацієнти.  Перед початком лікування слід перевірити функцію нирок і рівень калію. Щоб зменшити ризик раптової гіпотонії, особливо при дефіциті води або електролітів, початкову дозу слід коригувати відповідно до реакції артеріального тиску на лікування. Дози слід підвищувати з обережністю у літніх пацієнтів (див. розділ «Дозування та введення» та підрозділ «Фармакокінетика»).

Екскіпціони.  Рівень натрію. Трипліксам містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) у таблетці, тобто майже не містить натрію.

Хороїдальний випіт, гостра міопія (міопія) та вторинна глаукома з закритим кутом. Препарати, що містять сульфоналіміди, або похідні сульфонаміду можуть викликати своєрідну реакцію, що викликає хоріоїдальний випіт із дефектом поля зору, тимчасову міопію та гостру глаукому з закритим кутом. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль у очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку прийому препарату. Препарат слід якнайшвидше припинити прийом. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися негайне медичне або хірургічне лікування. Фактори ризику гострої глаукоми при закритті кута можуть включати анамнез алергії на сульфонамід або пеніцилін.

Спортсмени.  Спортсменам слід пам’ятати, що цей препарат містить активний інгредієнт, який може дати позитивний результат антидопінгового тесту.

Вагітність і лактація

Вагітність.  Трипліксам протипоказаний під час вагітності (див. розділ «Протипоказання»).

Периндопріл. Використання інгібіторів АПФ протипоказане під час вагітності.Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенних ефектів через інгібітори АПФ у першому триместрі вагітності є неоднозначними, тому незначне підвищення ризику не можна виключати. Препарат протипоказаний вагітним жінкам або жінкам, які планують завагітніти. Якщо продовження лікування інгібіторами АПФ вважається обов’язковим, пацієнток, які планують вагітність, слід перейти на альтернативні антигіпертензивні препарати з доведеними даними безпеки для. Використання під час вагітності. Якщо вагітність підтверджена під час лікування інгібітором АПФ, його використання слід негайно припинити та замінити іншим альтернативним лікарським засобом, схваленим для використання у вагітних жінок.

Відомо, що використання інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах вагітності призводить до фетотоксичності (зниження функції нирок, олігогідрамніо, уповільнення формування кісткової тканини черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотонія, гіперкаліємія).

Якщо жінка приймає інгібітори АПФ з другого триместру вагітності, рекомендується пройти ультразвукове дослідження функції нирок і кісток черепа. Новонароджених, чиї матері приймали інгібітори АПФ під час вагітності, слід ретельно контролювати для своєчасного виведення та корекції артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»).

Індапамід. Дані щодо використання індапаміду під час вагітності обмежені (менше 300 випадків). Тривале застосування тіазидного діуретика у третьому триместрі вагітності може призвести до зменшення об’єму кровообігу та кровопостачання матки-плаценти, що може спричинити фетоплацентарну ішемію та затримку росту плода. Крім того, у новонароджених час від часу спостерігалися гіпоглікемія та тромбоцитопенія. У дослідженнях на тваринах не виявлено прямих чи непрямих токсичних ефектів про функцію репродуктивної функції Особливість.

Амлодипін. Безпека амлодипіну у вагітних жінок не встановлена. У дослідженнях на тваринах було виявлено репродуктивну токсичність у високих дозах.

Грудне вигодовування.  Трипліксам не рекомендується використовувати під час грудного вигодовування.

Періндопріл. Використання периндоприлу під час грудного вигодовування не рекомендується через брак даних. Зокрема, при грудному вигодовуванні новонародженого або передчасно народженого немовляти слід призначити альтернативне лікування з підтвердженим профілем безпеки грудного вигодовування.

Індапамід. Доступна інформація про виведення індапаміду/метаболітів у грудне молоко є недостатною. Може розвиватися гіперчутливість до похідних сульфонаміду та гіпокаліємія. Ризик для новонароджених/немовлят не можна виключати.

Індапамід — це діуретик, схожий на тіазид, використання якого під час грудного вигодовування пов’язане зі зменшенням або пригніченням лактації.

Амлодипін. Амлодипін переходить у грудне молоко. Частка початкової дози, отриманої матір’ю до дитини, оцінюється в міжквартильному діапазоні від 3% до 7%, з максимальним значенням 15%. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий.

Родючість.  Періндоприл і індапамід. Дослідження репродуктивної токсичності не виявили впливу на фертильність самок і самців тварин. Жодного впливу на людську фертильність не очікується.

Амлодипін. У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, були зафіксовані оборотні біохімічні зміни в голові сперми. Клінічних даних щодо потенційного впливу амлодипіну на фертильність недостатньо.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Жодних досліджень впливу Triplixam на здатність керувати або керувати іншими автоматизованими системами не проводилося.

Периндоприл та індапамід не впливають на здатність керувати або керувати машинами. Однак у деяких пацієнтів можуть бути індивідуальні реакції, пов’язані зі зниженням артеріального тиску.

Амлодипін може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати та керувати обладнанням. Розлад реакції може спостерігатися, якщо пацієнт відчуває запаморочення, головний біль, слабкість, втому або нудоту. Внаслідок цього здатність керувати транспортними засобами та керувати іншими автоматизованими системами може бути порушена. Рекомендується бути обережним, особливо на початку лікування.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Для орального використання.

1 таблетка Трипліксама щодня однією дозою, бажано вранці перед їжею.

Використання фіксованої комбінації не призначене для початкової терапії.

За потреби дозу фіксованої комбінації Трипліксаму можна змінити або рекомендувати індивідуальне коригування дози для кожного компонента.

Спеціальні групи пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок (див. розділи «Протипоказання» та «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні») При тяжких ниркових порушеннях (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказане. У пацієнтів із помірним порушенням роботи нирок (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) Трипліксам протипоказаний у дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг та 10 мг/2,5 мг/10 мг креатинін і калій у крові.

Літні пацієнти (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні») Слід зазначити, що виділення периндоприлату у літніх пацієнтів зменшується (див. підпункт 4.4). Трипліксам може вводити літнім пацієнтам з урахуванням функції нирок (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. розділи «Протипоказання», «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при вживанні» та підрозділ «Фармакокінетика»). У пацієнтів із тяжким порушенням печінки лікування Трипліксамом протипоказане. Трипліксам слід застосовувати з обережністю пацієнтам із легкими та помірними порушеннями печінки через відсутність рекомендацій щодо дозування амлодипіну.

Діти

Немає даних про безпеку та ефективність Трипліксама у дітей, тому він не використовується в цій віковій групі.

Передозування

Даних про передозування трипліксамом у людей немає.

Для комбінації периндоприлу/індапаміду найпоширенішою побічною реакцією при передозуванні є гіпотонія, яка іноді може супроводжуватися нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю, сплутаністю свідомості, олігурією, що може прогресувати до анурії (через гіповолемію). Можуть виникати дисбаланси рідини та електролітів (зниження рівня натрію та калію в сироватці).

Заходи першої допомоги включають швидке виведення препарату з організму: промивання шлунка та/або введення активованого вугілля, а також відновлення балансу води-електролітів у лікарні до повернення цих показників до норми.

Якщо виникає значна гіпотензія, пацієнта слід розмістити у горизонтальному положенні з низьким узголів’ям. За потреби внутрішньовенно вводять ізотонічний розчин хлориду натрію або використовують будь-який інший спосіб відновлення об’єму крові.

Периндоприлат, активна форма периндоприлу, може бути вилучений з організму шляхом гемодіалізу (див. підрозділ 4.4).

Дані про навмисне передозування амлодипіну у людей обмежені.

На основі наявних даних можна припустити, що прийом дуже великих доз призведе до надмірної периферичної вазодилатації та рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про виражену, ймовірно тривалу системну гіпотонію та смертельний шок.

У рідкісних випадках повідомляється про некардіогенний легеневий набряк як наслідок передозування амлодипіном, який може проявлятися із затримкою (24–48 годин після введення) і потребувати штучної вентиляції легень. Рання реанімація (включаючи перевантаження рідиною) для підтримки перфузії та серцевого викиду може призвести до прискорення.

Клінічно значуща гіпотонія, спричинена передозуванням амлодипіном, потребує активного серцево-судинного лікування, включно з частим моніторингом серцевої та дихальної функції, горизонтальною поставою пацієнта з підвищеними нижніми кінцівками та моніторингом об’єму кровообігу та діурезу.

Призначення вазоконстриктора може бути корисним для відновлення судинного тонусу та артеріального тиску, якщо протипоказань немає. Внутрішньовенний глюконат кальцію може допомогти звернути наслідки закупорки кальцієвих каналів.

У деяких випадках рекомендується промивання шлунка. Дослідження на здорових добровольцях показало, що швидкість всмоктування амлодипіну в організмі знижується завдяки використанню активованого вугілля через 2 години після прийому 10 мг амлодипіну. Оскільки амлодипін має високий рівень зв’язування з білками крові, гемодіаліз визнається неефективним.

Небажані наслідки

Найпоширеніші побічні реакції, що спостерігаються лише при використанні периндоприлу, індапаміду та амлодипіну: гіпокаліємія, запаморочення, головний біль, парестезії, сонливість, дисгеузія, порушення зору, диплопія, тинітус, запаморочення, серцебиття, почервоніння, гіпотонія (та пов’язані симптоми), кашель, задишка, розлади шлунково-кишкового тракту (біль у животі, закрепи, діарея, диспепсія, нудота, блювання, зміни ритму кишечника), свербеж, шкірний висип, макулопапулярний висип,  м’язові спазми, набряк щиколотки, астенія, набряк і втома.

Під час лікування периндоприлом, індапамідом або амлодипіном спостерігалися такі побічні реакції, які розподіляються за частотою наступним чином: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100, < 1/10); рідкісні (> 1/1000, < 1/100); рідкісні (> 1/1000, < 1/1000);  дуже рідкісний (< 1/10000); Частота невідома (не можна визначити за наявною інформацією).

Інфекції та вторгнення.  Риніт: периндоприл — дуже рідкісний, амлодипін — рідкісний.

Ендокринні розлади. Синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону (SIADH): периндоприл — рідкісний.

Порушення кровообігу та лімфатичної систем.  Еозинофілія: периндоприл – рідкісний*; агранулоцитоз: периндоприл та індапамід – дуже рідкісні; апластична анемія: індапамід – дуже рідкісний; панцитопенія: периндоприл – дуже рідкісний;  Лейкопенія: периндопріл, індапамід, амлодипін – дуже рідкісні; нейтропенія: периндоприл – дуже рідкісна;  гемолітична анемія: периндопріл, індапамід  – дуже рідкісний;  тромбоцитопенія: Периндопріл, Індапамід, Амлодипін – дуже рідко.

Порушення імунної системи.  Реакції гіперчутливості: амлодипін – дуже рідкісний, індапамід – рідкісний.

Метаболізм і метаболічні порушення. Гіпокаліємія: індапамід – поширений, гіпоглікемія: периндоприл – рідкісний*;  гіперкаліємія, що зникає після припинення прийому: периндоприл – рідкісний*; гіпонатріємія: периндоприл – рідкісний*, індапамід – рідко;  гіпохлоремія: індапамід – рідкісний; гіпомагнеземія: індапамід  – рідкісний;  Гіперглікемія: амлодипін –  дуже рідкісний; гіперкальціємія: індапамід – дуже рідкісний.

Психічні розлади.  Безсоння: амлодипін – рідкісний;  зміни настрою (включаючи тривогу): амлодипін, периндоприл – рідко; Депресія: амлодипін рідко, периндоприл рідко*; порушення сну: периндоприл рідко; плутанина плутанина: периндоприл дуже рідкісний, амлодипін  — рідко.

Розлади нервової системи.  Запаморочення: периндоприл і амлодипін – поширені;  Головний біль: Периндоприл і Амлодипін – поширені, індапамід – рідкісні; Парестезії: периндоприл – поширений, індапамід – рідко, амлодипін – рідко; сонливість: периндоприл  – рідко*, амлодипін – поширений; гіпоестезія: амлодипін  – рідко; дисгеузія: периндоприл  – поширений, амлодипін – рідко; тремор: амлодипін – рідко;  синкопа: периндоприл – рідкісний*, індапамід – невідомий, амлодипін – рідкий;

артеріальна гіпертензія: амлодипін – дуже рідкісний;  Периферична невропатія: Амлодипін – дуже рідкісний;  екстрапірамідальні розлади (екстрапірамідальний синдром):  амлодипін – частота невідома; інсульт, можливо через надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів високого ризику: периндоприл  – дуже рідкісний; печінкова енцефалопатія може виникати при порушенні печінки: індапамід – невідомо.

Очні захворювання.  Захворювання очей: периндоприл і  амлодипін – поширені, індапамід – частота невідома;  Гостра глаукома при закритті кута: індапамід – частота невідома;  хороїдальний випіт: індапамід – частота невідома;  Диплопія: амлодипін – поширений; міопія: індапамід – невідомий; затуманений зір: індапамід  – частота невідома.

Від органів слуху та лабіринту вуха.  Тинітус: периндоприл – поширений, амлодипін – рідкісний; запаморочення: периндоприл – поширений, індапамід – рідко.

З боку серця.  Серцебиття: периндопріл – рідкісний*, амлодипін – звичайний; тахікардія: периндоприл – рідкісний*;  стенокардія: периндоприл – дуже рідкісний; Аритмії (включно з брадикардією, шлуночковою тахікардією та фібриляцією передсердь): периндоприл та індапамід — дуже рідкісні,  амлодипін,  рідкісні; інфаркт міокарда може виникати через надмірне зниження тиску у пацієнтів високого ризику: периндоприл і амлодипін,  дуже рідкісні; пароксизмальна шлуночкова тахікардія (торсад де пуант), що може бути смертельним: індапамід,  невідомо.

Судинні розлади.  Гарячі припливи: амлодипін – поширений, периндоприл – рідкісний*; гіпотензія (та супутні симптоми): периндоприл – поширений,  індапамід – дуже рідкісний, амлодипін – рідко;  Васкуліт: периндоприл – рідкісний*, амлодипін  – дуже рідкісний; Феномен Рейно: периндоприл  – частота невідома.

Дихальні, торакальні та медіастинальні розлади. Кашель: периндоприл – поширений, амлодипін – рідкісний;  задишка: периндоприл і амлодипін – поширені;  Бронхоспазм: периндоприл – рідкісний; Еозинофільна пневмонія: периндоприл  – дуже рідкісний.

Розлади травної системи.  Біль у животі: периндоприл і амлодипін — поширені; закреп: периндоприл і амлодіпін — поширені, індапамід — рідкісні;  діарея: периндоприл і амлодипін – поширені; диспепсія: периндоприл і амлодипін – поширені; Нудота: периндоприл і амлодипін – поширені, індапаміди – рідко; Блювання: Периндоприл – поширений, індапамід і амлодипін – звичайні; Блювання: Периндоприл – поширений, індапамід і амлодипін  – рідкісні; сухість у роті: периндоприл і амлодипін – рідкісні, індапамід – рідкісний;  зміни ритму кишечника: амлодипін — часто; Гіперплазія ясен: Амлодипін – дуже рідкісний;  Панкреатит: периндопріл, індапамид і амлодипін – дуже рідкісні; гастрит:  амлодипін – дуже рідкісний.

Гепатобіліарні розлади.  Гепатит: периндоприл і амлодипін – дуже рідкісні, індапамід – невідомий; жовтяниця: амлодипін – дуже рідкісний; печінкова недостатність: індапамід – дуже рідкісний.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини.  пруритус: периндоприл – поширений, амлодипін – рідкісний; висип: периндоприл – поширений, амлодипін – рідкісний; макулопапулярний висип: індапамід – поширений; кропив’янка: периндоприл і амлодіпін – рідкісні, індапамід – дуже рідкісні; ангіоедем: періндоприл  – рідкісний,  індапамід і амлодіпін  – дуже рідкісні; алопеція: амлодипін – рідкісний; пурпура: індапамід і амлодіпін – рідкісні;  Зміна кольору шкіри: Амлодипін – рідкісний;  гіпергідроз: периндоприл і амлодипін – рідко;  Екзантема: Амлодипін – рідко; Фотосенсибілізаційна реакція: периндоприл – рідкісний*, індапамід – невідомий, амлодипін  – дуже рідкісний; Посилені симптоми псоріазу: периндоприл – рідко;  пемфігоїд: периндоприл – рідко*; Erythema multiforme: периндоприл і амлодипін – дуже рідкісні;  Синдром Стівенса-Джонсона: індапамід і амлодипін – дуже рідкісні;  ексфоліативний дерматит: амлодипін – дуже рідкісний; Токсичний епідермальний некроліз: індапамід – дуже рідкісний, амлодипін – частота невідома; ангіонабряк: амлодипін – дуже рідкісний.

Захворювання опорно-рухової системи та сполучної тканини.  М’язові спазми: периндоприл і амлодипін – поширені, індапамід – невідомий; набряк гомілковостопного суглоба: амлодипін – поширений; артралгія: периндоприл – рідкісний*, амлодипін – рідко;  слабкість м’язів: індапамід – невідомий; міалгія: периндоприл – рідкісний*,  індапамід – невідомий,  амлодипін  – рідкісний; рабдоміоліз: індапамід – частота невідома; біль у спині: амлодипін – рідкісний; можливе загострення існуючого системного червоного вовчака: індапамід – частота невідома.

Захворювання нирок і сечовивідних шляхів.  Сечовивідні захворювання: амлодипін – рідкісний;  Ноктурія: амлодипін – рідко;  Полакіурія:  амлодипін – рідкісний;  Анурія/Олігурія: Периндоприл – рідкісний*;   Гостра ниркова недостатність: Периндопріл – рідкісний; Ниркова недостатність: Периндоприл — рідко, індапамід  — дуже рідкісний.

Захворювання репродуктивної системи та молочних залоз.  Еректильна дисфункція: периндоприл і амлодипін рідко,  індапамід  рідко; гінекомастія: амлодипін рідко.

Загальні розлади.  Астенія: периндоприл і амлодипін – поширені; втома: індапамід  – рідкісний, амлодипін – поширений;  набряк: амлодипін – дуже поширений; Біль у грудях: периндоприл – рідкісний*, амлодипін – рідко; Біль: амлодипін – рідкісний; незбудження: периндоприл — рідко*,  амлодипін  — рідко;  периферійний набряк: периндоприл – рідко*; Гіпертермія: периндоприл – рідкісне*.

Дослідження. Набір ваги: амлодипін – рідко; втрата ваги: амлодипін  – рідко; підвищений рівень сечовини крові: периндоприл – рідко*; підвищений креатинін: периндоприл – рідкісний*; підвищений білірубін у крові: периндоприл – рідко; підвищений рівень печінкових ферментів:  периндоприл – рідко, індапамід – невідомий, амлодипін – дуже рідко;  зниження гемоглобіну та гематокриту: периндоприл  – дуже рідкісне; подовження QT на електрокардіограмі: індапамід – невідомий; підвищений рівень глюкози в крові: індапамід – невідомий; підвищений рівень сечової кислоти крові: індапамід – невідомий.

Травми, отруєння та ускладнення при вживанні.  Восени: периндоприл — рідко*.

*Частота побічних реакцій повідомляється спонтанно на основі даних клінічних досліджень.

Повідомлення про підозрілі побічні реакції. Важливо повідомляти про підозрілі побічні реакції  у період після виходу на ринок. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику препарату. Медичні працівники зобов’язані повідомляти про будь-які підозрілі побічні реакції через національну систему звітування.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте таблетки в щільно закритій ємності. Він не потребує особливих температурних умов зберігання. Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

30 таблеток у контейнері для планшетів; 1 або 3 контейнери для таблеток у коробці.

Виробник

Servier (Ireland) Industries Ltd., Ірландія.

Місцезнаходження виробника та адреса його розташування.

Монілендс, Горі Роуд, Арклоу, Колорадо Віклоу, Айрленд/Монілендс, Гоарі Роуд, Арклоу, графство Віклоу, Ірландія.

Проситель

LES LABORATOIRES SERVIER, Франція.

Місцезнаходження заявника.

50, вулиця Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франція.

Для отримання будь-якої інформації про лікарський засіб, будь ласка, звертайтеся до Servier Ukraine LLC телефоном. (044) 490 3441, факс (044) 490 3440.