Склад

активний інгредієнт: силденафіл;

1 таблетка містить 35,112 мг силденафіл цитрату, що еквівалентно 25 мг силденафілу, або

1 таблетка містить 70,225 мг силденафіл цитрату, що еквівалентно 50 мг силденафілу, або

1 таблетка містить 140 450 мг силденафіл цитрату, що еквівалентно 100 мг силденафілу;

Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза; кальцієво-воднефосфат безводний; кроскармелозний натрій; магній стеарат; Опадрі® Блю (OY-LS-20921): гіпромеллоза; лактоза, моногідрат; гліцерин тріацетат; діоксид титану (E 171); індиго-карміновий алюмінієвий лак (E 132); Прозорий опадрі® (YS-2-19114-A): гіпромеллоза; Гліцерин тріацетат.

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізикохімічні властивості:  таблетки, покриті синьою плівкою у формі діаманта з округлими краями, з тисненням «Pfizer» з одного боку і, відповідно до дозування, «VGR 25» або «VGR 50» або «VGR 100» з іншого.

Фармакологічна група

Препарати, які використовують для лікування еректильної дисфункції. Сілденафіл. Код ATX G04B E03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії. Силденафіл — це пероральний препарат, призначений для лікування еректильної дисфункції. Під час сексуального збудження препарат відновлює знижену еректильну функцію, збільшуючи кровотік до пеніса.

Фізіологічний механізм, що передвизначає ерекцію, полягає у вивільненні оксиду азоту (NO) у кавернозних тілах під час сексуального збудження. Вивільнений оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, який стимулює збільшення циклічного гуанозинмонофосфату (cGMP), що, у свою чергу, змушує гладкі м’язи кавернозних тіл розслаблятися, сприяючи кровотоку.

Силденафіл є потужним і селективним інгібітором cGMP-специфічної фосфодіестерази 5 (PDE5) у кавернозних тілах, де PDE5 відповідає за розпад cGMP. Вплив силденафілу на ерекцію є периферійним. Силденафіл не має прямого розслаблюючого ефекту на ізольовані людські кавернозні тіла, але значно посилює розслаблюючий ефект NO на цю тканину. Після активації метаболічного шляху NO/cGMP, що відбувається під час сексуальної стимуляції, інгібування PDE5 силденафілом призводить до підвищення рівня cGMP у кавернозних тілах. Отже, для того, щоб силденафіл міг викликати бажаний фармакологічний ефект, необхідне сексуальне збудження.

Вплив на фармакодинаміку. Дослідження in vitro  показали, що силденафіл є селективним проти PDE5, активно беручи участь у процесі ерекції. Вплив силденафілу на PDE5 є потужнішим, ніж у інших відомих фосфодіестераз. Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж ефект на PDE6, що бере участь у процесах фототрансформації сітківки. При максимальних рекомендованих дозах силденафіл у 80 разів більш селективний до PDE5, ніж до PDE1.  у 700 разів більше, ніж PDE2, PDEEZ, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 та PDE1. Зокрема, селективність силденафілу для PDE5 у 4000 разів вища, ніж його селективність для PDEZ — cAMP-специфічної ізоформи фосфодіестерази, що бере участь у регуляції скоротильності серця.

Фармакокінетика.

Поглинання. Силденафіл швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 30–120 хвилин (з медіаною 60 хвилин) після перорального введення на порожній шлунок. Середня абсолютна біодоступність після перорального введення становить 41% (у діапазоні від 25 до 63%). У рекомендованому діапазоні дози (25–100 мг) AUC і Cmax силденафілу після перорального введення збільшуються пропорційно до дози.

Коли силденафіл вводиться разом із прийомом їжі, ступінь всмоктування зменшується: середнє подовження Tmax до 60 хвилин і середнє зниження Cmax на 29%.

Дистрибуція. Середній стаціонарний об’єм розподілу (Vd) становить 105 літрів, що свідчить про розподіл препарату в тканинах організму. Після однієї пероральної дози силденафілу 100 мг середня максимальна концентрація силденафілу в плазмі становить близько 440 нг/мл (коефіцієнт варіації 40%). Оскільки зв’язування силденафілу та його основного N-десметилметаболіту з білками плазми досягає 96%, середня максимальна концентрація вільних у плазмі Силденафіл досягає 18 нг/мл (38 нмоль). Ступінь зв’язування білків у плазмі не залежить від загальної концентрації силденафілілу.

У здорових добровольців, які використовували силденафіл один раз при дозі 100 мг, у еякуляті через 90 хвилин було виявлено менше 0,0002% (у середньому 188 нг) введеної дози.

Біотрансформація. Метаболізм силденафілу здійснюється переважно мікросомальними ізоферментами печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (вторинний шлях). Основний циркулюючий метаболіт утворюється N-деметилюванням силденафілу. Селективність метаболіту щодо PDE5 порівнянна з активністю силденафілу, а активність метаболіту для PDE5 становить приблизно 50% від активності материнської речовини. Концентрація цього метаболіту в плазмі становить близько 40% від концентрації Силденафіл у плазмі крові. N-деметилований метаболіт проходить подальший метаболізм і має період напіврозпаду приблизно 4 години.

Вибування. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, що призводить до періоду напіврозпаду 3–5 годин. Як після перорального, так і внутрішньовенного введення силденафіл виділяється як метаболіти, головним разом із фекаліями (близько 80% від пероральної дози) і в меншій мірі в сечі (близько 13% від пероральної дози).

Фармакокінетика у спеціальних популяціях пацієнтів.

Літні пацієнти. У здорових літніх добровольців (віком 65 років і старше) спостерігалося зниження очищення силденафілу, що призвело до збільшення концентрації силденафілу та його активного N-деметилованого метаболіту приблизно на 90% порівняно з відповідними концентраціями у здорових молодших добровольців (18–45 років). Через вікові відмінності у зв’язуванні білків плазми відповідне збільшення концентрації вільного силденафілу в плазмі становило приблизно 40 %.

Ниркова недостатність. У добровольців із легким або помірним порушенням нирок (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після одноразової пероральної дози 50 мг. Середній AUC і Cmax N-деметилованого метаболіту відповідно зросли на максимум 126 і 73% порівняно з добровольцями того ж віку без ниркової вади. Однак через високу індивідуальну варіабельність ці відмінності статистично не були Значущі. У добровольців із тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс силденафілу знизився, що призвело до середнього підвищення AUC і Cmax відповідно на 100% і 88% порівняно з добровольцями того ж віку без ниркової вади. Крім того, значення AUC та Cmax N-деметилованого метаболіту були значно збільшені на 200% і 79% відповідно.

Печінкова недостатність. У добровольців із легким або помірним цирозом печінки (класи Чайлд-П’ю A і B) кліренс силденафілу був знижений, що призвело до збільшення AUC (84%) та Cmax (47%) порівняно з добровольцями того ж віку без печінкових порушень. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів із тяжкими порушеннями печінки не була вивчена.

Показання

Віагра® рекомендована чоловікам з еректильною дисфункцією, що визначається як нездатність досягти або підтримувати ерекцію пеніса, необхідну для успішного статевого акту.

Сексуальне збудження необхідне для ефективної дії Віагри®.

Протипоказання

• Гіперчутливість до активної речовини або будь-яких допоміжних компонентів препарату.
• Одночасне використання з донорами оксиду азоту (наприклад, амілнітрит) або нітратами в будь-якій формі протипоказане, оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосфату (cGMP) і посилює гіпотензивний ефект нітратів.
• Одночасне використання інгібіторів PDE5 (включно з силденафілом) зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки це може призвести до симптоматичної гіпотонзії (див. розділ 4.4).
• Стани, при яких сексуальна активність не рекомендується (наприклад, тяжкі серцево-судинні розлади, такі як нестабільна стенокардія або тяжка серцева недостатність).
• Втрата зору через неартеріальну передню ішемічну оптичну невропатію, незалежно від того, чи пов’язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів PDE5 чи ні.
• Наявність таких захворювань, як тяжке порушення роботи печінки, гіпотонія (артеріальний тиск нижче 90/50 мм рт.), нещодавній інсульт або інфаркт міокарда, а також відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні порушення фосфодіестерази сітківки), оскільки безпека силденафілу не вивчалася у таких підгрупах пацієнтів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші взаємодії

Вплив інших препаратів на силденафіл.

Дослідження in vitro. Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участі ізоформи ZA4 (основного шляху) та ізоформи цитохрому P450 (CYP) 2C9 (вторинний шлях). Тому інгібітори цих ізоферментів можуть зменшувати кліренс силденафілу, а індуктори цих ізоферментів — збільшувати кліренс силденафілу.

Дослідження in vivo. Популяційний фармакокінетичний аналіз даних клінічних випробувань показав зниження кліренсу силденафілу при одночасному використанні з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні інгібіторів силденафілу та CYP3A4 не спостерігалося збільшення частоти побічних ефектів, слід розглянути застосування початкової дози силденафілу 25 мг.

Одночасне використання інгібітора протеази ВІЛ — рітонавіру, дуже потужного інгібітора P450, у стаціонарній концентрації (500 мг один раз на день) та силденафілу (одноразова доза 100 мг) призвело до 300% (4) збільшення силденафілу Cmax і 1000% (11) збільшення плазмового AUC силденафілу. Через 24 години рівень силденафілу в плазмі залишався приблизно 200 нг/мл порівняно з приблизно 5 нг/мл, характерним лише для силденафілу, що узгоджується з значущим впливом ритонавіру на широкий спектр субстратів P450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику рітонавіру. Враховуючи ці фармакокінетичні дані, одночасне використання силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. розділ 4.4); У будь-якому випадку, максимальна доза силденафілу ніколи не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одночасне використання інгібітора протеази ВІЛ сакінавера, інгібітора CYP3A4 у стаціонарній концентрації (1200 мг тричі на день) та силденафілу (100 мг один раз) призвело до підвищення рівня силденафілу Cmax на 140% і на 210% підвищення системного впливу силденафілу (AUC). Силденафіл не впливає на фармакокінетику сакінавіру (див. розділ 4.4). Очікується, що сильніші інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол і ітраконазол, матимуть більш виражений ефект.

При вводженні силденафілу (100 мг однієї дози) та еритроміцину, помірного інгібітора CYP3A4, спостерігалося на 182% зростання системного впливу силденафілу (AUC). У здорових чоловіків-добровольців не було виявлено впливу азитроміцину (500 мг/день протягом 3 днів) на AUC, Cmax, Tmax, сталу швидкість елімінації та подальший період напіврозпаду силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому P450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4) 800 мг разом із силденафілом 50 мг у здорових добровольців призводили до підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 у стінці кишечника і може викликати помірне підвищення рівня силденафілу в плазмі.

Одноразове застосування антацидів (гідромагнітний гідроксид/гідроксид алюмінію) не вплинуло на біодоступність силденафілу.

Хоча спеціалізованих досліджень взаємодії з усіма препаратами не проводилося, згідно з популяційним фармакокінетичним аналізом, фармакокінетика силденафілу не змінювалася при одночасному використанні з препаратами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн, інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групи тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петлезберігаючих і калієзберігаючих діуретики,  Інгібітори ферментів, що перетворюють ангіотензин, кальцієві антагоністи, β-адренергичні рецептори або індукційні β-адренергичні рецептори.

У дослідженні здорових чоловіків-добровольців було проведено одночасне використання антагоніста ендотеліну бозентану (помірного індуктора CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у стаціонарному стані (125 мг двічі на день) і силденафілу у стаціонарному стані. зниження AUC і Cmax на 62,6% та 55,4% відповідно. Тому одночасне використання таких потужних індукторів CYP3A4, як рифампін, може призвести до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.

Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів і нітрату. Нітратний компонент визначає ймовірність його серйозної взаємодії з силденафілом.

Вплив силденафілу на інші ліки.

Дослідження in vitro. Силденафіл є слабким інгібітором ізоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і ZA4 цитохрому P450 (IC50 > 150 мкмоль). Оскільки пікові концентрації силденафілу в плазмі становлять приблизно 1 мкмоль, вплив Віагри® на очищення субстратів цих ізоферментів малоймовірний.

Немає даних про взаємодію силденафілу та неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, таких як теофілін і дипірідамол.

Дослідження in vivo. Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосфату (cGMP), було встановлено, що силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне використання з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі є протипоказаним (див. розділ 4.4).

Ріосігуат. Доклінічні дослідження продемонстрували адитивний системний ефект зниження тиску при одночасному використанні інгібіторів PDE5 разом із ріоцигуатом. Клінічні дослідження показали, що ріоцигуат посилює гіпотензивний ефект інгібіторів PDE5. У пацієнтів, які брали участь у дослідженні, не було виявлено позитивного клінічного ефекту при одночасному використанні інгібіторів ФДЕ5 разом із ріоцигуатом. Одночасне використання ріоцигуату з інгібіторами PDE5 (включаючи силденафіл) є протипоказаним (див. розділ «Протипоказання»).

Одночасне застосування силденафілу та блокаторів α-адренергичних рецепторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотонзії у деяких пацієнтів, схильних до небезпеки. Така реакція найчастіше виникала протягом 4 годин після застосування силденафілу (див. розділи «Дозування та введення» та «Заходи безпеки при використанні»). У трьох дослідженнях медикаментозної взаємодії одночасно вводили α-адренергичні блокатори доксазозин (4 мг і 8 мг) та силденафіл (25 мг, 50 мг і 100 мг) пацієнтам із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, стабілізованою доксазозином. У цих популяціях спостерігалося середнє додаткове зниження тиску у положенні пацієнта на 7/7 мм рт. ст. st., 9/5 мм рт. ст. st. та 8/4 мм рт. ст. st. і середнє зниження артеріального тиску у стоячому положенні пацієнта на рівні 6/6 мм рт. ст. st., 11/4 мм рт. ст. st., 4/5 мм рт. ст. ст. відповідно до Симптоматична гіпотензія іноді повідомляється при одночасному прийомі силденафілу та доксазозину у пацієнтів, стабілізованих доксазозином. Ці звіти повідомляли про випадки запаморочення та пресинкопи, але без синкопи.

Значущих взаємодій із одночасним застосуванням силденафілу (50 мг) та толбутаміду (250 мг) або варфарину (40 мг), метаболізованих CYP2C9, не спостерігалося.

Силденафіл (50 мг) не подовжував час кровотечі, спричинений ацетилсаліциловою кислотою (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не посилив гіпотензивний ефект алкоголю у здорових добровольців із середнім максимальним рівнем етанолу в крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які отримували силденафіл, не було виявлено відмінностей у профілі побічних ефектів порівняно з плацебо при одночасному використанні класів антигіпертензивних препаратів, таких як діуретики, блокатори β-адренергичних рецепторів, інгібітори АПФ, ангіотензин II, антигіпертензивні препарати (вазодилататори та центральна дія), адренергічні блокатори нейронів, блокатори кальцієвих каналів та блокатори α-адренергичних рецепторів у спеціалізованому дослідженні Взаємодія з одночасним застосуванням силденафілу (100 мг) та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією показала додаткове зниження систолічного тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічного артеріального тиску становило 7 мм рт. ст. Мистецтво.

Силденафіл 100 мг не мав впливу на фармакокінетику інгібіторів протеази ВІЛ — сакінавір і ритонавір, які є субстратами CYP3A4.

У здорових чоловіків-добровольців стійкий силденафіл (80 мг тричі на день) підвищив AUC та Cmax бозентану (125 мг двічі на день) на 49,8% і 42% відповідно.

Використання одноразової дози силденафілу з сакубітрилом/валсартаном у стаціонарному стані у пацієнтів з гіпертонією було пов’язане зі значно більшим зниженням артеріального тиску порівняно з прийомом сакубітрилу/валсартану окремо. Тому силденафіл слід починати з обережністю пацієнтам, які отримують сакубітрил/валсартан.

Особливості застосування

Перед початком терапії слід зібрати медичний анамнез пацієнта та провести фізичний огляд для діагностики еректильної дисфункції та визначення можливих причин.

Фактори ризику серцево-судинних захворювань. Оскільки сексуальна активність пов’язана з певним ризиком серця, перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікар повинен оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Силденафіл має вазодилатуючий ефект, який проявляється у легкому та короткочасному зниженні артеріального тиску (див. розділ 4.4). Перед призначенням силденафілу лікар повинен ретельно зважити, чи може такий ефект мати побічний ефект у пацієнтів із певними основними симптомами хвороби, особливо у поєднанні з сексуальною активністю. Пацієнти з гіперчутливістю до вазодилататорів включають пацієнтів із обструкцією виходу лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія) та пацієнти з рідкісним синдромом мультисистемної атрофії.

Віагра® посилює гіпотензивну дію нітратів (див. розділ «Протипоказання»).

У післямаркетинговий період повідомляли про тяжкі серцево-судинні побічні реакції, зокрема інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, крововилив у головний мозок, тимчасову ішемічну атаку, гіпертонію та гіпотонію, які співпали з використанням Віагри®. Більшість, але не всі, пацієнтів мали фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато з цих побічних реакцій виникали під час або одразу після сексуального акту, і лише кілька — незабаром після використання Віагри® без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, чи є розвиток таких побічних реакцій безпосередньо пов’язаний із факторами ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими факторами.

Пріапізм. Ліки для лікування еректильної дисфункції, включаючи силденафіл, слід призначати з обережністю пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як кут, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам із станами, що сприяють пріапізму (наприклад, серповидноклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).

Після випуску препарату повідомлялися випадки тривалої ерекції та пріапізму. Якщо ерекція триває понад 4 години, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо не лікувати, пріапізм може призвести до пошкодження тканин пеніса та постійної втрати потенції.

Одночасне використання з іншими інгібіторами PDE5 або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції. Безпека та ефективність одночасного використання силденафілу з іншими інгібіторами PDE5 або іншими препаратами для лікування гіпертензії легеневої артерії, що містять силденафіл (наприклад, Реваціо) або з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції, не вивчалися. Тому використання таких комбінацій не рекомендується.

Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про порушення зору пов’язані з використанням силденафілу та інших інгібіторів PDE5 (див. розділ 4.4). Випадки неартеріальної передньої ішемічної зорової невропатії, яка є рідкісним станом, були спонтанно зафіксовані та описані в наглядових дослідженнях як пов’язані з використанням силденафілу та інших інгібіторів PDE5 (див. розділ 4.4). Пацієнтів слід попереджати, що якщо раптове порушення зору слід припинити використання Віагри® і негайно звернутися до лікаря (див. розділ «Протипоказання»).

Супутне використання з рітонавіром. Одночасне використання силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. розділ 4.4).

Одночасне використання з блокаторами α-адренергичних рецепторів. Пацієнтам, які приймають блокатори α-адренергичних рецепторів, слід застосовувати силденафіл з обережністю, оскільки ця комбінація може призвести до симптоматичної гіпотонії у деяких пацієнтів, які схильні до реакції. Симптоматична гіпотонія зазвичай виникає протягом 4 годин після прийому силденафілу. Щоб мінімізувати можливий розвиток постуральної гіпотонії у пацієнтів, які приймають блокатори α-адренергичних рецепторів, їхній стан слід стабілізувати за допомогою блокаторів. α-адренергичні рецептори перед початком використання силденафілу. Слід також розглянути початкову дозу 25 мг (див. розділ 4.4). Крім того, пацієнтів слід інформувати, що робити, якщо з’являються симптоми ортостатичної гіпотензії.

Вплив на кровотечу. Дослідження людських тромбоцитів in vitro показали, що  силденафіл посилює антиагрегационний ефект нітропруссиду натрію. Немає інформації про безпеку силденафілу у пацієнтів із порушеннями згортання або гострими виразками шлункової залози.

Екскіпціони. Плівкове покриття таблеток містить лактозу. Віагру® не слід використовувати чоловікам із рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, повний дефіцит лактази або мальабсорбція глюкозо-галактози.

Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в таблетці, тобто практично не містить натрію. Пацієнтів на дієті з низьким вмістом натрію можна поінформувати про це.

Після 100 мг у здорових добровольців не було виявлено впливу на морфологію або рухливість сперматозоїдів (див. розділ 4.4).

Втрата слуху. Лікарі повинні рекомендувати пацієнтам припинити використання інгібіторів PDE5, включаючи Віагру®, і негайно звертатися за медичною допомогою у разі раптової втрати слуху або втрати слуху. Ці події, які можуть супроводжуватися дзвоном у вухах і запамороченням, були зафіксовані з тимчасовим зв’язком із використанням інгібіторів PDE5, включно з Віагрою®. Визначити, чи пов’язані ці події безпосередньо з використанням інгібіторів PDE5 або з іншими факторами,  Це неможливо.

Одночасне використання з антигіпертензивними препаратами. Віагра® має системний вазодилататорний ефект і може додатково знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які приймають антигіпертензивні лікарські засоби. В окремому дослідженні взаємодії лікарських засобів спостерігалося середнє додаткове зниження систолічного тиску на 8 мм рт. ст. та діастолічного тиску на 7 мм рт. ст. при одночасному прийомі амлодипіну (5 мг або 10 мг) ® перорально.

Інфекції, що передаються статевим шляхом. Використання Віагри® не захищає від інфекцій, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість інформування пацієнтів про необхідні заходи для захисту від інфекцій, що передаються статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіциту людини.

Використовуйте під час вагітності або лактації.

Віагра® не призначена для використання жінками.

Здатність впливати на швидкість реакції під час керування транспортними засобами або іншими механізмами.

Віагра® може мати незначний вплив на водіння або іншу техніку. Оскільки запаморочення та порушення зору були зафіксовані у клінічних випробуваннях силденафілу, пацієнтам потрібно з’ясувати, яка їхня індивідуальна реакція на Віагру®, перш ніж керувати транспортним засобом або керувати іншим обладнанням.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Препарат вводять перорально.

Дорослі. Рекомендована доза Віагри® становить 50 мг і застосовується, за потреби, приблизно за годину до статевої активності. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 100 мг або зменшити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза — 100 мг. Частота використання максимальної рекомендованої дози — 1 раз на день. ®  ніж коли його використовують натщеще.

Літні пацієнти. Корекція дози у літніх пацієнтів (≥65 років) не потребує.

Пацієнти з порушеннями нирок. Для пацієнтів із легкою та помірною нирковою вадою (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) рекомендована доза препарату така ж, як зазначено вище в розділі «Дорослі».

Оскільки кліренс силденафілу знижується у пацієнтів із тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), слід розглянути дозу 25 мг.

Пацієнти з печінковими порушеннями. Оскільки кліренс силденафілу знижується у пацієнтів із порушеннями печінки (наприклад, цирозом), слід розглянути дозу 25 мг.

Пацієнти, які приймають інші ліки. Якщо пацієнти одночасно використовують

Інгібітори CYP3A4 (за винятком ритонавіру, використання якого одночасно з силденафілом не рекомендується, див. розділи 4.4 та «Взаємодії лікарсько-лікарського засобу та інші взаємодії») слід розглядати при початковій дозі 25 мг.

Щоб мінімізувати можливий розвиток постуральної гіпотонзії у пацієнтів, які приймають α-адренергичні блокатори рецепторів, стан таких пацієнтів слід стабілізувати α-адренергічними блокаторами рецепторів перед початком застосування силденафілу. Слід також розглянути початкову дозу 25 мг (див. розділи 4.4 та «Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші взаємодії»).

Діти.

Препарат не призначений для використання особами віком до 18 років.

Передозування

У клінічних дослідженнях у добровольців з одноразовою дозою силденафілу до 800 мг побічні реакції були схожі на ті, що спостерігалися при силденафілі при нижчих дозах, але були частішими та більш тяжкими. Використання силденафілу в дозі 200 мг не призвело до підвищення ефективності, але призвело до збільшення частоти побічних реакцій (головний біль, почервоніння, запаморочення, диспепсія, закладеність носа, порушення зору).

У разі передозування, якщо потрібно, вдаються до звичних підтримуючих заходів. Прискорення очищення силденафілу під час гемодіалізу малоймовірне через високий ступінь зв’язування препарату з білками плазми та відсутність вилучення силденафілу в сечі.

Небажані наслідки

Профіль безпеки Віагри® базується на даних 9 570 пацієнтів у 74 подвійно сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. Побічні реакції, такі як головний біль, почервоніння, диспепсія, закладеність носа, біль у спині, запаморочення, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія та розмитий зір, трапляються частіше. Інформація про побічні реакції під час післямаркетингового моніторингу збиралася протягом понад 10 років. Оскільки не всі побічні реакції були повідомлені заявнику і не всі побічні реакції включені до бази даних безпеки, частота таких реакцій не може бути надійно визначена.

Усі клінічно значущі побічні реакції, які траплялися частіше під час клінічних досліджень, ніж при плацебо, наведені нижче відповідно до класифікації та частоти системного органу: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 до < 1/10), рідкісні (≥ 1000 до < 1/100) та рідкісні (≥ 1/1000 до < 1/1000). У межах кожної групи частот побічні реакції наведені у спадному порядку їхньої тяжкості.

Інфекційні та інвазивні захворювання.

Рідкісне: риніт.

Порушення імунної системи.

Рідкісно: гіперчутливість.

Розлади нервової системи.

Дуже поширено: головний біль.

Поширено: запаморочення.

Рідкісне: сонливість, гіпоестезія.

Рідкісні: інсульт, тимчасова ішемічна атака, судоми*, повторювані судоми*, синкопа.

Розлади очей.

Поширені: порушення кольорового зору**, порушення зору, візуальне затемнення.

Рідкісні: розлади сльозозапуску, біль в очах, світлобоязок, фотопсія, почервоніння очей, яскравість зору, кон’юнктивіт.

Рідкісні: неартеріальна передня ішемічна зорова невропатія*, судинна оклюзія сітківки*, крововилив у сітківку, атеросклеротична ретинопатія, аномалія сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія райдужки, мідріаз, поява сяючих кіл навколо джерела світла (гало) у полі зору, набряк очей, аномалії очей, кон’юнктивальна гіпереемія, подразнення очей, аномалії відчуття в очах, набряк повік, зміна кольору склери.

Порушення слуху та вестибулярної системи.

Рідкість: запаморочення, дзвін у вухах.

Рідкість: глухота.

З боку серця.

Рідкісні: тахікардія, серцебиття.

Рідкісні: раптова серцева смерть, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія.

З боку посудин.

Поширене явище: рум’янець обличчя, приплив жару.

Рідкісні: гіпертонія, гіпотонія.

Порушення дихальної системи, грудної та середовидності.

Поширене: закладеність носа.

Рідкісний випадок: епістакс, закладеність пазух.

Рідкісне:  відчуття стискання в горлі, набряк слизової носа, сухість у носі.

Розлади шлунково-кишкового тракту.

Поширене: нудота, диспепсія.

Рідко: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у верхній частині живота, сухість у роті.

Рідкісне: оральна гіпоестеза.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини.

Рідкісна: висип.

Рідкісні: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Порушення опорно-рухового апарату та сполучної тканини.

Рідкісне: міалгія, біль у кінцівках.

Розлади сечової системи.

Рідкісне: гематурія.

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз.

Рідкісні: кровотеча з пеніса, пріапізм*, гематоспермія, тривала ерекція.

Загальні розлади та реакції на місце ін’єкції.

Рідко: біль у грудях, втома, відчуття спеки.

Рідко: подразнення.

Огляд.

Рідкісне: підвищений пульс.

* Повідомляється лише під час післямаркетингового дослідження.

** Порушення сприйняття кольору: хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, еритропсія, ксантопсія.

Розлади сліз: сухість очей, розлади сліз і підвищена кількість сліз.

Наступні події відбулися у < 2% пацієнтів контрольованих клінічних досліджень; Причинно-наслідковий зв’язок не визначається. Звіти містили події, які мали значний зв’язок із використанням препарату. Явища, які не були вказані, були помірними, а звіти — дуже неточними, щоб мати значення.

Генерале. Набряк обличчя, реакції на світлочутливість, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль у животі, раптова травма.

Розлади серцево-судинної системи: стенокардія, AV-блокада, мігрень, постуральна гіпотонія, ішемія міокарда, тромбоз мозку, раптова зупинка серця, аномалії ЕКГ, кардіоміопатія.

Захворювання шлунково-кишкового тракту: глоссит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, аномальні печінкові аналізи, ректальна кровотеча, гінгівіт.

Захворювання крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія.

Метаболічні та харчові порушення: спрага, набряк, подагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичний набряк, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.

Порушення опорно-рухової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія гравіс, синовит.

Розлади нервової системи: атаксія, невралгія, невропатія, парестезія, тремор, запаморочення, депресія, безсоння, аномальні сни, зниження рефлексів.

Захворювання дихальної системи: астма, задишка, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, підвищене слиновиділення, підвищений кашель.

Шкірні захворювання: кропив’янка, герпес, свербіж, потовиділення, шкірні виразки, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.

Специфічні відчуття: раптова втрата слуху, біль у вусі, крововилив в око, катаракта, сухість очей.

Порушення сечостатевої системи: цистит, ноктурія, підвищена частота сечовипускання, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк генітальних органів, анооргазмія.

Досвід використання після виходу на ринок. З моменту виходу препарату на ринок було виявлено наступні побічні реакції. Оскільки ці реакції повідомляються добровільно та з популяції невідомого розміру, не завжди можливо надійно оцінити їхню частоту та встановити причинно-наслідковий зв’язок із впливом ліків. Ці події були зафіксовані як через їхню серйозність, частоту повідомлення, відсутність чіткого альтернативного зв’язку, так і через поєднання цих факторів.

Серцево-судинні та цереброваскулярні явища. Серйозні серцево-судинні, цереброваскулярні та судинні події, включно з цереброваскулярним крововиливом, субарахноїдальним і інтецеребральним крововиливом, а також легеневим крововиливом, були пов’язані з використанням Віагри® з часом Віагра® без сексуальної активності. Інші події відбуваються протягом годин або днів після вживання Віагри® та сексуальної активності. Неможливо встановити, чи пов’язані ці події з вживанням препарату, сексуальною активністю, існуючими факторами ризику або їх комбінацією, чи іншими факторами.

Кровообіг і лімфатична системи: вазооклюзивна криза. У невеликому дослідженні, яке було припинено, використання Реваціо (силденафіл) у пацієнтів із легеневою артеріальною гіпертензією, вторинною через серповидноклітинну анемію силденафілом, частіше повідомлялося для розвитку вазооклюзивних криз, що потребують госпіталізації. Клінічна значущість цієї інформації для пацієнтів, які використовують Віагру® для лікування еректильної дисфункції,  невідомо.

Нервова система: тривога, транзитна глобальна амнезія.

Конкретні відчуття.

Слухати. Випадки раптової втрати слуху або втрати слуху, пов’язаної з використанням Віагри®, були зафіксовані з моменту введення препарату. У деяких випадках повідомлялося про наявність медичних станів та інших факторів, які можуть впливати на розвиток несприятливих слухових реакцій. У багатьох випадках інформація про подальше медичне подальше спостереження недоступна. Визначте, чи пов’язані ці події безпосередньо з використанням Віагри^®, з існуючими факторами ризику втрати слуху, з комбінацією цих факторів або з іншими факторами, неможливо.

Зір:  тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печіння в очах, підвищений внутрішньоочний тиск, набряк сітківки, судинне захворювання або кровотеча сітківки, відшарування склоподібного тіла.

Випадки неартеріальної передньої ішемічної оптичної невропатії рідко фіксувалися з моменту введення препарату, що є причиною погіршення зору, включно з постійною втратою зору, пов’язаної з використанням інгібіторів PDE5, зокрема Віагри®. Багато, але не всі, пацієнти мали анатомічні або судинні фактори ризику неартеріальної передньоішемічної зорової невропатії, зокрема (але не обмежуючись) наступними: низьке співвідношення екскаваторного диска до зорового диска (застійний диск), вік понад 50 років, гіпертонія, ішемічна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. Неможливо визначити, чи пов’язані ці події безпосередньо з використанням інгібіторів PDE5, з існуючими анатомічними чи судинними факторами ризику, або з комбінацією всіх цих факторів, або з іншими факторами.

Звіт про підозру на побічні реакції. Повідомлення про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є необхідним. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику, пов’язаного з використанням цього лікарського засобу. Лікарі повинні повідомляти про будь-які підозрілі побічні реакції, як того вимагає закон.

Термін зберігання

5 років.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 30 °C. Зберігайте подалі від дітей.

Упаковка

25 мг: 4 таблетки в пухирі, 1 мозоль у картонній коробці.

50 мг: 1 або 4 таблетки в пухирі, 1 мозоль у картонній коробці.

100 мг: 1 або 2 таблетки в пухирі, 1 пухир у коробці; 4 таблетки в пухирі, 1 або 2 пухирі в картонній коробці.

 

Виробник

Фарева Амбуаз / Фарева Амбуаз.

Адреса

Індустріальна зона, 29 Route des Industries, 37530 Pauze-sur-Cisss, Франція /

Зона промисловості, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Франція.