1 флакон содержит цефтриаксона натриевая соль стерильная, эквивалентная цефтриаксону 0,5 г или 1,0 г.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слабо гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с пролонгированным действием.

Механизм действия. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена угнетением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон активен in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон  характеризуется очень высокой резистентностью к большинству b-лактамаз (как пенициллиназам, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro и клинические инфекции (см. раздел «Показания»):

Грамположительные аэробы. Золотистый стафилококк (метициллин-чувствительный), коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группа А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группа  В), β-гемолитические стрептококки (группы не А и В),  Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллин-резистентные Staphylococcus spp. устойчивы к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Энтерококк фаекалис, Энтерококк фециум и Listeria monocytogenes также устойчивы к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (в основном A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp.  (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis  (ранее называлась Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие),  Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие),  Salmonella typhi, Salmonella spp. (группа энтеритидисов),  Serratia marcescens, Serratia spp. (другие),  Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону в основном за счет образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

**некоторые изоляты  Klebsiella pneumoniae устойчивы к цефтриаксону из-за образования ряда плазмидно-опосредованных β-лактамаз.

Заметка. Многие из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, обладающих множественной устойчивостью к антибиотикам, таких как аминопенициллины и уреидопанициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro  и в исследованиях на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями, клинические штаммы P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствителен к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus), Peptostreptococci.

*некоторые изоляты Bacteroides spp. устойчивы к цефтриаксону.

Заметка. Многие штаммы  Bacteroides spp.,  продуцирующие β-лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Резистентный Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону может быть определена дисковым методом или путем последовательных разведений на агаре или бульоне с использованием стандартной методики, аналогичной той, которая рекомендована Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS). Для цефтриаксона NCCLS установил следующие критерии оценки результатов испытаний:

Для определения восприимчивости микроорганизмов следует использовать диски цефтриаксона, так как  исследования in vitro  показали, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов NCCLS для определения чувствительности микроорганизмов могут использоваться другие стандартизированные стандарты, такие как DIN и ICS, которые позволяют адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата (свободный и связанный с белком цефтриаксон), за исключением периода полувыведения, являются дозозависимыми.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 ч после введения. Однократные внутривенные инфузии 1 г и 2 г дают концентрации 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л через 30 минут соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме после внутривенного введения равна площади после внутримышечного введения. Это означает, что  что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении восприимчивых микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более чем 24 часов его концентрации значительно превышают минимальные ингибирующие концентрации для большинства инфекционных агентов в более чем 60 тканях и жидкостях (включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую жидкость, плевральную и синовиальную жидкости, в секрете предстательной железы).

Цефтриаксон связывается с альбумином обратно пропорционально, причем степень связывания уменьшается с увеличением концентрации, например, с 95% при концентрациях в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрациях 300 мг/л. Из-за более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите – 4%. Через 24 ч после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых пациентов с менингитом после введения дозы 50 мг/кг через 2-24 ч достигаются концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости, многократно превышающие минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко в низких концентрациях (3-4% от концентрации в плазме крови матери через 4-6 часов).

Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а под действием кишечной флоры превращается в неактивные метаболиты.

Выпуск. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится почками в неизмененном виде и 40-50% в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых популяциях. У новорожденных примерно 70% дозы выводится почками. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем у молодых взрослых.

У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью легкой и умеренной  степени тяжести  фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, лишь незначительно увеличивая период полувыведения в плазме крови. Если нарушена только функция почек, увеличивается экскреция с желчью, если нарушается функция печени, увеличивается почечная экскреция.

Показания

Цефтриаксон применяется для лечения инфекций, которые восприимчивы к цефтриаксону:

• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
• инфекции брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, в том числе гонорея;
• Сепсис;
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
• инфекции у пациентов с ослабленной иммунной защитой;
• менингит;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (II и III стадии);

Предоперационная профилактика инфекций при оперативных вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и при гинекологических процедурах, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксона следует руководствоваться официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и, в частности, рекомендациями по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Цефтриаксон противопоказан:

недоношенные новорожденные ≤ возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;

Доношенные новорожденные (≤ возрасте 28 дней):

• при гипербилирубинемии, желтухе, гипоальбуминемии или ацидозе, так как связывание билирубина, вероятно, будет нарушено*
• которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, так как существует риск образования осадков кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Побочные эффекты»).

* Исследования in vitro показали, что  цефтриаксон может вытеснять билирубин из связывания с сывороточным альбумином, что приводит к возможному риску билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если он используется в качестве растворителя (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Видеть. Инструкция по медицинскому применению лидокаина, особенности противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разбавления восстановленного раствора для внутривенного введения, так как может образоваться осадок. Кальциевые осадки из соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с растворами для внутривенного введения,  содержащие кальций, в том числе кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, например, растворы для парентерального питания, с использованием Y-образной системы. Однако у других пациентов, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно, один за другим, если система тщательно промывается совместимой жидкостью между инфузиями. Исследованиями in vitro  с использованием плазмы пуповинной крови у взрослых и новорожденных было показано, что новорожденные подвержены повышенному риску образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особые предостережения и меры предосторожности при применении», «Побочные эффекты»).

Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечений. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные эффекты»).

Имеются противоречивые данные о потенциальном усилении токсического действия аминогликозидов на почки при их совместном применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по контролю уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании цефтриаксона in vitro  антагонистические эффекты наблюдались при использовании левомицетина в комбинации с цефтриаксоном. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Не сообщалось о взаимодействиях между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, а также о взаимодействиях между внутримышечным введением цефтриаксона и кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или перорально).

Пациенты, принимающие цефтриаксон, могут иметь ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты на галактоземию.

Также при определении глюкозы в моче неферментативными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Почечной недостаточности не наблюдалось после одновременного применения больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает экскрецию цефтриаксона.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, иногда со смертельным исходом (см. раздел «Побочные эффекты»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить прием цефтриаксона и принять соответствующие немедленные меры. Перед началом лечения следует определить, имеются ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим видам бета-лактамных препаратов. Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной гиперчувствительностью к другим бета-лактамным препаратам в анамнезе.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайеля/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственных реакциях с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, но частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные эффекты»).

Реакция Яриша-Герксхаймера

У некоторых пациентов со спирохетозными инфекциями могут наблюдаться реакции Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения цефтриаксоном. Реакции Яриша-Герксгеймера, как правило, являются преходящими и могут сопровождаться симптоматическим лечением. Лечение антибиотиками не следует прекращать, если возникает такая реакция.

Взаимодействие с кальцийсодержащими лекарственными средствами.

У недоношенных и доношенных детей в возрасте до 1 месяца описаны летальные случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках. По крайней мере, один из этих пациентов получал цефтриаксон и кальций в разное время и через разные системы внутривенной инфузии. По имеющимся научным данным, подтвержденных случаев внутрисосудистых преципитатов, за исключением новорожденных, не выявлено,  которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В  исследованиях in vitro натриевой соли цефтриаксона  было показано, что новорожденные подвержены повышенному риску осаждения кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона у пациентов любого возраста препарат не следует смешивать или вводить одновременно с любыми внутривенными растворами, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или инъекционном введении препаратов в разные места инфузии. Однако пациентам в возрасте 28 дней и старше цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии, что препараты вводятся через разные инфузионные системы в разные участки тела, или инфузионная система заменяется или тщательно промывается между введениями физиологического раствора для предотвращения образования осадка. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППН), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, которые не представляют аналогичного риска образования осадка. Если применение цефтриаксона у пациентов, нуждающихся в постоянном питании, будет сочтено необходимым, растворы ППК и цефтриаксон могут вводиться одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов ППН может быть приостановлено на время инфузии цефтриаксона, а инфузионные системы могут промываться между инфузиями (см. разделы «Противопоказания», «Побочные эффекты» и «Несовместимость»).

Дети.

Установлена безопасность и эффективность применения цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей в дозах, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связывания с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефтриаксон (см. раздел «Побочные эффекты»). Сообщалось о тяжелых случаях гемолитической анемии, включая летальные исходы, во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента развивается анемия на фоне приема цефтриаксона, следует рассмотреть диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и прекратить прием цефтриаксона до установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Сообщалось о случаях колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с антибактериальными препаратами, почти всеми антибактериальными средствами, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Поэтому важно рассмотреть возможность постановки такого диагноза у пациентов, у которых диарея наблюдается во время или после приема цефтриаксона (см. раздел «Побочные эффекты»). Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефтриаксон и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Препараты, угнетающие перистальтику, применять не следует.

Как и в случае с другими антибактериальными средствами, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический контроль безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на серологические данные.

При использовании цефтриаксона проба Кумбса может давать ложноположительные результаты. Цефтриаксон также может вызывать ложноположительные результаты на галактоземию.

При определении глюкозы в моче неферментативными методами могут быть получены ложноположительные результаты. Во время приема цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных анализов (см. раздел «Побочные эффекты»).

Натрий.

Каждый грамм цефтриаксона содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и может быть не пригоден для применения в качестве монотерапии при лечении некоторых видов инфекции, если возбудитель уже не подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди предполагаемых патогенов есть организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность дополнительного применения антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя используется раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата необходимо учесть противопоказания к применению лидокаина, меры предосторожности и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

При наличии теней на сонограмме следует учитывать возможность образования осадков кальциевой соли цефтриаксона. Помутнения, ошибочно считавшиеся камнями в желчном пузыре, наблюдались на сонограммах желчного пузыря и увеличивались при приеме цефтриаксона в дозах 1 г/сут или выше. Особую осторожность следует проявлять при применении препарата у детей. Такие осадки исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование осадков кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптомами. В случае появления симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении приема препарата на основании результатов оценки соотношения пользы и риска в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные эффекты»).

Застой желчевыводящих путей.

Сообщалось о случаях панкреатита, возможно, вызванного обструкцией желчевыводящих путей, у пациентов, получавших цефтриаксон (см. раздел «Побочные эффекты»). У большинства этих пациентов имелись факторы риска развития холестаза и желчевыводящих путей, такие как предшествующая значимая терапия, тяжелое течение заболевания и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития данного расстройства может быть образование осадков в желчевыводящих путях вследствие применения Цефтриаксона.

Мочекаменная болезнь.

Сообщалось о случаях образования камней в почках, которые исчезали после прекращения приема цефтриаксона (см. раздел «Побочные эффекты»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое исследование. Решение о применении препарата у пациентов с мочекаменной болезнью или гиперкальциурией в анамнезе принимает врач, основываясь на результатах оценки соотношения пользы и риска конкретного случая.

Утилизация лекарственного препарата.

Выход препарата во внешнюю среду должен быть сведен к минимуму. Следует не допускать попадания препарата в канализационную систему или бытовые отходы. Любое неиспользованное лекарство по окончании лечения или по истечении срока годности должно быть возвращено в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для надлежащей утилизации.

Энцефалопа́тия.

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел «Побочные эффекты»), особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и способ применения») или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического статуса, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксона.

Беременность и лактация

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Имеются ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не предполагают прямого или косвенного вредного воздействия на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в первом триместре, цефтриаксон следует использовать только в том случае, если польза превышает риски.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается влияния на грудничков. Однако нельзя исключать риск возникновения диареи и грибкового поражения слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/прекращении приема цефтриаксона, принимая во внимание пользу/риск.

Плодородие.

В репродуктивных исследованиях не было обнаружено доказательств неблагоприятного влияния цефтриаксона на мужскую или женскую фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Из-за возможности побочных реакций, таких как головокружение, цефтриаксон может повлиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12 лет: вводят по 1-2 г цефтриаксона один раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях с умеренной чувствительностью к цефтриаксону суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.

Ниже приведены рекомендуемые дозы для использования один раз в день.

Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела  один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефтриаксон противопоказан к применению у новорожденных ≤ возрасте 28 дней, если необходимо (или ожидается) лечение внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывное внутривенное введение жидкостей, содержащих кальций, например, парентеральное питание, из-за риска осаждения кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг следует вводить взрослые дозы.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение не менее 30 минут.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения.

Длительность лечения зависит от показаний и течения заболевания.

Комбинированная терапия.

Для многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Хотя повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует рассматривать при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных синегнойной палочкой. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует назначать отдельно в рекомендуемых дозах.

Дозировка в особых случаях.

Менингит.

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) один раз в сутки. После того, как возбудитель идентифицирован и определена его чувствительность, доза может быть соответственно снижена. Наилучшие результаты были достигнуты при следующей длительности лечения:

Лайм-боррелиоз: взрослым и детям – 50 мг/кг (максимальная суточная доза – 2 г) один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея.

Для лечения гонореи (вызванной пенициллиназообразующими или непенициллиназообразующими штаммами) рекомендуется однократная доза 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендуется – в зависимости от степени риска инфицирования – ввести однократную дозу 1-2 г цефтриаксона за 30-90 минут до операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовал себя одновременный (но раздельный) прием цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Нарушение функции почек и печени.

У пациентов с нарушениями  функции почек  нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

Пациенты, находящиеся  на диализе, не  нуждаются в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать сывороточную концентрацию цефтриаксона для возможной коррекции дозы, так как скорость элиминации у этих пациентов может снижаться. Суточная доза цефтриаксона у пациентов, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушениями  функции печени  нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной.

При сопутствующей тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу, поскольку уровень элиминации у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов.

Готовить растворы необходимо непосредственно перед их применением. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физико-химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьироваться от бледно-желтого до янтарного. Это свойство действующего вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечного введения растворить 1 г в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; Укол должен быть сделан в центр крупной мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г на область.

Если в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Применение лидокаина предполагает проведение предварительного теста для определения индивидуальной чувствительности к данному препарату.

Внутривенная инъекция.

Для внутривенного введения растворить 1 г цефтриаксона в 10 мл воды для инъекций; Вводят внутривенно медленно (2-4 минуты).

Внутривенная инфузия.

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления инфузионного раствора растворяют 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% натрия хлорид, 0,45% натрия хлорид + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в 5% растворе глюкозы, 6-10% гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Из-за возможной несовместимости растворы, содержащие цефтриаксон, не следует смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при применении.

Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл физиологического раствора хлорида натрия или раствора глюкозы.

Кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для растворения цефтриаксона во флаконах или для разбавления восстановленного раствора для внутривенного введения из-за возможности выпадения в осадок солей кальция цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон не следует назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, в том числе при длительных инфузиях, содержащих кальций, например, при парентеральном питании. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промывать между инфузиями совместимым раствором (см. табл. 1). «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Дети

Препарат следует применять у детей в дозировке, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизит чрезмерных плазменных концентраций препарата. При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными реакциями на цефтриаксон являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

По частоте возникновения побочные реакции при применении цефтриаксона классифицируются следующим образом:

Очень распространенный (≥ 1/10)

Обычный (≥ 1/100 < 1/10)

Необычные (≥ 1/1000 < 1/100)

Редкий (≥ 1/10000 < 1/1000)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нечасто: грибковые инфекции половых органов; редко: псевдомембранозный колит; неизвестно: суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто: гранулоцитопения, анемия, нарушения свертываемости крови; неизвестные: гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, одышку, реакцию Яриша-Герксгеймера.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, головокружение; редко: энцефалопатия; неизвестно: судороги.

Нарушения слуха и равновесия: неизвестно: головокружение.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: жидкий стул, диарея; нечасто: тошнота, рвота; неизвестно: панкреатит, стоматит, глоссит.

Гепатобилиарные нарушения: часто: повышенный уровень печеночных ферментов; неизвестны: преципитаты желчного пузыря, ядерная желтуха, гепатит1, холестатический гепатит1, 2.

¹ Обычно обратимо при прекращении приема цефтриаксона.

² Смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при использовании».

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь; нечасто: зуд; редко: крапивница; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: гематурия, глюкозурия; неизвестно: олигурия, образование почечного осадка (обратимое).

Общие нарушения и реакции в месте инъекции: нечасто: флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко: отеки, озноб.

Лабораторные данные: нечасто: повышенный уровень креатинина в крови; неизвестно: ложноположительный тест Кумбса, ложноположительный тест на галактоземию, ложноположительные неферментативные тесты на глюкозу.

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после приема цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует давать соответствующие жидкости и электролиты (см. раздел 4.4).

Кальциевая соль цефтриаксона выпадает в осадок.

Сообщалось о редких случаях тяжелых побочных реакций, иногда со смертельным исходом, у недоношенных и доношенных новорожденных (< возрасте до 28 дней), получавших внутривенное введение цефтриаксона и добавок кальция. Вскрытие выявило осадки кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках. Высокий риск образования преципитата у новорожденных обусловлен их малым объемом крови и более длительным периодом полувыведения цефтриаксона, чем у взрослых (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщалось о случаях образования почечного осадка, в основном у детей старше 3 лет, получавших большие суточные дозы (например, ≥ 80 мг/кг/сут) или суммарные дозы более 10 г, и у которых были дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования осадка возрастает у пациентов, которые неподвижны или обезвожены. Преципитаты могут протекать симптоматически или бессимптомно, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, а также рассасываться после прекращения приема цефтриаксона (см. раздел «Побочные эффекты»).

Сообщалось о случаях образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, в основном у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендуемую дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования осадка при внутривенном введении препарата была разной – в некоторых исследованиях более 30%. При медленном введении препарата (более 20-30 минут) частота образования осадка заведомо ниже. Образование осадка обычно протекает бессимптомно, но в редких случаях возникают клинические симптомы, такие как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения приема цефтриаксона осадки обычно исчезают (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^{°C. Хранить в недоступном для детей месте.}

Несовместимость

Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана. Несовместим с амкрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не смешивать с растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

0,5 г или 1,0 г во флаконах; 10 флаконов в упаковке.

Изготовитель

ЧАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение изготовителя и адрес его места нахождения.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.