1 флакон містить стерильну соль натрію цефтріаксону, еквівалентну цефтріаксону 0,5 г або 1,0 г.

Форма дозування

Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

Основні фізичні та хімічні властивості: кристалічний порошок майже білого або жовтуватого кольору, слабко гігроскопічний.

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Інші бета-лактамні антибіотики. Цефалоспорини третього покоління. Цефтріаксон. Код ATC J01D D04.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Цефтріаксон — це парентеральний цефалоспорин антибіотик третього покоління з тривалою дією.

Механізм дії. Бактеріцидна активність цефтріаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинної стінки. Цефтріаксон активний in vitro проти широкого спектра грамнегативних і грам-позитивних мікроорганізмів. Цефтріаксон характеризується дуже високою стійкістю до більшості b-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспоріназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефтріаксон активний проти наступних мікроорганізмів in vitro та клінічних інфекцій (див. розділ «Показання»):

Грампозитивні аероби. Staphylococcus aureus (чутливий до метициліну), коагулаза-негативний стафілокок, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, група A), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, група B), β-гемолітичні стрептококи (групи A і B),  Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примітка: Метицилін-резистентні Staphylococcus spp. стійкі до цефалоспоринів, включаючи цефтріаксон. Enterococcus feecalis, Enterococcus fecium і Listeria monocytogenes також стійкі до цефтріаксону.

Грамнегативні аероби. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (переважно A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes feecalis, Alcaligenes odorans, бактерії, схожі на алкагени, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включаючи C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp.  (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis  (раніше Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp.(інші),  Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (інші)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (інші),  Salmonella typhi, Salmonella spp.(група enteritidis),  Serratia marcescens, Serratia spp. (інші),  Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp.(інші).

*Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтріаксону, головним чином через утворення хромосомних β-лактамаз.

**деякі ізоляти  Klebsiella pneumoniae стійкі до цефтріаксону через утворення низки плазмідно-опосередкованих β-лактамаз.

Примітка. Багато штаммів згаданих мікроорганізмів із множинною антибіотикорезистентністю, таких як амінопеніциліни та уреїдопаніциліни, цефалоспорини першого та другого покоління, аміноглікозиди, чутливі до цефтріаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтріаксону in vitro  та у дослідженнях на тваринах. Клінічні дослідження показують, що цефтріаксон ефективний для лікування первинного та вторинного сифілісу. За кількома винятками, клінічні штами P. aeruginosa є стійкими до цефтріаксону.

Анаероби. Bacteroides spp. (чутливий до жовчі)*, Clostridium spp. (окрім групи C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp.(інші), Gaffkia anaerobica (раніше називалася Peptococcus), Peptostreptococci.

*деякі ізоляти Bacteroides spp.Стійкість до цефтріаксону.

Примітка. Багато штамів  Bacteroides spp.,  які виробляють β-лактамази (зокрема, B. fragilis), є стійкими до цефтріаксону. Резистентний Clostridium difficile.

Чутливість до цефтріаксону можна визначити дисковим методом або послідовним розбавленням в агарі чи бульйоні за стандартною технікою, подібною до рекомендованої Національним комітетом з клінічних лабораторних стандартів (NCCLS). Для цефтріаксону NCCLS встановила такі критерії оцінки результатів тестів:

Диски цефтріаксонів слід використовувати для визначення сприйнятливості мікроорганізмів, оскільки  дослідження in vitro   показали, що цефтріаксон активний проти вибраних штамів, стійкий до використання дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів.

Замість стандартів NCCLS для визначення чутливості мікроорганізмів можуть використовуватися інші стандартизовані стандарти, такі як DIN та ICS, що дозволяє адекватно оцінити рівень чутливості.

Фармакокінетика.

Фармакокінетика цефтріаксону є нелінійною. Усі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях ліків (вільний і білковий цефтріаксон), за винятком періоду напіврозпаду, залежать від дози.

Всмоктування. Максимальна концентрація в плазмі після внутрішньом’язової ін’єкції 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2-3 години після введення. Одноразові внутрішньовенні інфузії 1 г і 2 г дають концентрації 168,1 ± 28,2 та 256,9 ± 16,8 мг/л через 30 хвилин відповідно.  що біодоступність цефтріаксону після внутрішньом’язового введення становить 100%.

Дистрибуція. Об’єм розподілу цефтріаксону становить 7-12 л. Після внутрішньовенного введення цефтріаксон швидко проникає в інтерстиціальну рідину, де бактеріцидні концентрації проти сприйнятливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Після введення в дозі 1-2 г цефтріаксон добре проникає у тканини та біологічні рідини. Протягом понад 24 годин його концентрації значно перевищують мінімальні інгібуючі концентрації більшості інфекційних агентів у понад 60 тканинах і рідинах (включно з легенями, серцем, жовчними шляхами, печінкою, середнім вухом і носовою слизовою, кістками, а також спинномозковою рідиною, плевральними та синовіальними рідинами у секреції простати).

Цефтріаксон зв’язується з альбуміном у обернених пропорціях, при цьому ступінь зв’язування зменшується зі збільшенням концентрації, наприклад, з 95% при концентраціях менше 100 мг/л до 85% при концентраціях 300 мг/л. Через нижчу концентрацію альбуміну в тканинній рідині частка вільного цефтріаксону в тканинній рідині вища, ніж у плазмі.

Цефтріаксон проникає через запалені мазові отвори у дітей, зокрема новонароджених. Максимальна концентрація в спинномозковій рідині досягається приблизно через 4 години після внутрішньовенного введення і становить у середньому 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактеріальному менінгіті середня концентрація цефтріаксону в спинномозковій рідині становить 17% від концентрації в плазмі, при асептичному менінгіті — 4%. Через 24 години після внутрішньовенного введення цефтріаксону при дозі 50-100 мг/кг концентрація цефтріаксону в спинномозковій рідині перевищує 1,4 мг/л. У дорослих пацієнтів з менінгітом після дози 50 мг/кг концентрація цефтріаксону в спинномозковій рідині у кілька разів перевищує мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших патогенів менінгіту через 2-24 години.

Цефтріаксон проходить через плацентарний бар’єр і потрапляє в грудне молоко в низьких концентраціях (3-4% концентрації в плазмі крові матері через 4-6 годин).

Метаболізм. Цефтріаксон не проходить системного метаболізму, а перетворюється на неактивні метаболіти під впливом кишкової флори.

Відпусти.Загальний кліренс цефтріаксону в плазмі становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс — 5-12 мл/хв. 50-60% цефтріаксону виводиться без змін нирками, а 40-50% — без змін у жовчі. Період напіврозпаду цефтріаксону у дорослих — близько 8 годин.

Фармакокінетика у спеціальних популяціях. У новонароджених приблизно 70% дози виводиться нирками. У дітей у перші 8 днів життя, а також у пацієнтів віком понад 75 років, період напіввиведення в середньому у 2-3 рази довший, ніж у молодих дорослих.

У пацієнтів із  легкими та помірними порушеннями нирок і печінки фармакокінетика цефтріаксону трохи змінена, з лише незначним збільшенням періоду напіврозпаду плазми. Якщо порушена лише функція нирок, збільшується жовчна екскреація, а якщо печінкова функція порушена — ниркова екскреція збільшується.

Показання

Цефтріаксон використовується для лікування інфекцій, схильних до цефтріаксону:

• інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також інфекції вух, носа та горла;
• абдомінальні інфекції (перитоніт, інфекції жовчних та шлунково-кишкових трактів);
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• генітальні інфекції, зокрема гонорею;
• сепсис;
• інфекції кісток, суглобів, м’яких тканин, шкіри, а також рани;
• інфекції у пацієнтів із ослабленим імунним захистом;
• менінгіт;
• поширений борреліоз Лайма (стадії II і III);

Передопераційна профілактика інфекцій під час хірургічних втручань на органах шлунково-кишкового тракту, жовчних шляхів, сечовивідних шляхів та гінекологічних процедур, але лише у випадках потенційного або відомого забруднення.

Під час призначення цефтріаксону слід дотримуватися офіційних рекомендацій щодо антибіотикотерапії, зокрема рекомендацій щодо профілактики антибіотикорезистентності.

Протипоказання

Гіперчутливість до цефтріаксону або будь-якого іншого цефалоспорину. Історія сильних реакцій на гіперчутливість (наприклад, анафілактичних реакцій) до будь-яких інших типів бета-лактамних антибактеріальних засобів (пеніциліни, монобактами та карбапенеми).

Цефтріаксон протипоказаний:

Передчасно народжені до 41 тижня ≤ внутрішньоутробний розвиток (гестаційний + післяпологовий вік)*

Недоношені, які доношені (≤ віком 28 днів):

• При гіпербілірубінемії, жовтяниці, гіпоальбумінемії або ацидозі, оскільки зв’язування білірубіну, ймовірно, порушується*
• які потребують (або очікується, що потребують) внутрішньовенного кальцію або інфузій розчинів з кальцієм, оскільки існує ризик осадження кальцієвої солі цефтріаксону (див. розділи «Попередження та запобіжні заходи для використання» та «Побічні ефекти»).

* Дослідження in vitro  показали, що цефтріаксон може витісняти білірубін із зв’язування альбуміну в сироватці, що призводить до можливого ризику білірубінової енцефалопатії у цих пацієнтів.

Перед внутрішньом’язовим введенням цефтріаксону необхідно виключити наявність протипоказань до використання лідокаїну, якщо він використовується як розчинник (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для застосування»). Бачиш. Інструкції щодо медичного застосування лідокаїну, характеристики протипоказань.

Розчини цефтріаксону, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або Гартмана, не слід використовувати для відновлення цефтріаксону у флаконах або подальшого розведення внутрішньовенного розчину, оскільки може утворюватися осад. внутрішньовенні розчини з кальцієм, включно з розчинами з кальцієм для тривалих інфузій, наприклад, парентеральні харчові розчини, використовуючи Y-подібну систему. Однак у пацієнтів, окрім новонароджених, цефтріаксон і розчини, що містять кальцій, можуть вводитися послідовно, один за одним, якщо між інфузіями система ретельно промивається сумісною рідиною. Дослідження in vitro   з використанням плазми пуповини у дорослих і новонароджених показали, що новонароджені мають підвищений ризик осадження цефтріаксону кальцієвої солі (див. розділи 4.4 Дозування та застосування, «Протипоказання», «Особливі запобіжні заходи та запобіжні заходи при використанні», «Побічні ефекти»).

Одночасне застосування препарату з пероральними антикоагулянтами може підвищити ефект проти вітаміну К і підвищити ризик кровотечі. Рекомендується регулярно перевіряти міжнародне нормоване співвідношення та відповідно коригувати дозу антивітаміну K як під час, так і після терапії цефтріаксоном (див. розділ 4.4).

Існують суперечливі дані щодо потенційного збільшення токсичного впливу аміноглікозидів на нирки при їх спільному використанні з цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо моніторингу рівня аміноглікозидів (та функції нирок) у клінічній практиці.

У дослідженні цефтріаксону in vitro  спостерігалися антагоністичні ефекти при використанні хлорамфеніколу в поєднанні з цефтріаксоном. Клінічна значущість цих результатів невідома.

Не було зафіксовано взаємодій між цефтріаксоном і пероральними кальцієвими продуктами, а також не було взаємодій між внутрішньом’язовим введенням цефтріаксону та препаратами, що містять кальцій (внутрішньовенним або пероральним).

Пацієнти, які приймають цефтріаксон, можуть мати хибнопозитивні результати тесту Кумбса.

Цефтріаксон, як і інші антибіотики, може викликати хибнопозитивні результати для галактоземії.

Крім того, при визначенні глюкози в сечі неферментними методами результати можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини під час застосування цефтріаксону рівень глюкози в сечі слід визначати за допомогою ферментних методів.

Порушення роботи нирок не спостерігалося після одночасного використання великих доз цефтріаксону та потужних діуретиків (наприклад, фуросеміду).

Одночасне використання пробенециду не зменшує виведення цефтріаксону.

Особливості використання

Реакції гіперчутливості.

Як і з усіма бета-лактамними антибіотиками, повідомлялися про серйозні реакції на гіперчутливість, іноді смертельні (див. розділ 4.4). У разі сильних реакцій на гіперчутливість цефтріаксон слід негайно припинити прийом і негайно вжити відповідних заходів. Перед початком лікування слід визначити, чи є у пацієнта історія тяжких реакцій гіперчутливості до цефтріаксону, інших цефалоспоринів або інших типів бета-лактамних препаратів. Цефтріаксон слід застосовувати з обережністю пацієнтам з історією помірної гіперчутливості до інших бета-лактамних препаратів.

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (синдром Стівенса-Джонсона або синдром Лайєлла/токсичний епідермальний некроліз) та реакції на препарати з еозинофілією та системними симптомами (синдром DRESS), які можуть бути загрозливими для життя або смертельними, але частота цих подій невідома (див. розділ 4.4).

Реакція Яріша-Герксгаймера

Деякі пацієнти зі спірохетозними інфекціями можуть відчувати реакції Яріша-Герксгаймера незабаром після початку лікування цефтріаксоном. Реакції Яріша-Герксгаймера зазвичай є тимчасовими і можуть супроводжуватися симптоматичним лікуванням. Лікування антибіотиками не слід припиняти, якщо така реакція виникає.

Взаємодія з препаратами, що містять кальцій.

У недоношених та недоношених немовлят віком до 1 місяця описано смертельні випадки осадів цефтріаксону кальцієвої солі в легенях і нирках. Принаймні один із цих пацієнтів отримував цефтріаксон і кальцій у різний час і через різні внутрішньовенні інфузійні системи. препарати, що містять кальцій. У  in vitro  дослідженнях натрієвої солі цефтріаксону було показано, що новонароджені мають підвищений ризик осадження кальцієвої солі цефтріаксону порівняно з пацієнтами інших вікових груп.

Коли цефтріаксон застосовують у пацієнтів будь-якого віку, препарат не слід змішувати або вводити одночасно з внутрішньовенними розчинами, що містять кальцій, навіть при використанні різних інфузійних систем або ін’єкційних препаратів у різних місцях інфузії. Однак у пацієнтів віком від 28 днів і старше розчини з цефтріаксоном і кальцієм можуть вводитися послідовно, один за одним, за умови, що препарати вводяться через різні інфузійні лінії в різні ділянки організму, або якщо інфузійна лінія замінюється або ретельно промивається між ін’єкціями фізіологічного розчину для запобігання осадженню. Для пацієнтів, які потребують безперервних інфузій розчинів з кальцієм для тотального парентерального харчування (ПНМ), медичні працівники можуть призначати альтернативні антибактеріальні препарати, які не становлять такого ж ризику опадіння. Якщо вважається необхідним застосування цефтріаксону пацієнтам, яким потрібне безперервне харчування, розчини ACC і цефтріаксону можуть вводитися одночасно, хоча й через різні інфузійні системи та в різних ділянках організму. Крім того, введення розчинів PPN може бути призупинене на час інфузії цефтріаксону, а інфузійні лінії можуть промиватися між інфузіями (див. розділи 4.4.4.4.4.4).

Діти.

Встановлено безпеку та ефективність цефтріаксону у новонароджених, немовлят і дітей у дозах, описаних у розділі «Дозування та введення». Дослідження показали, що цефтріаксон, як і деякі інші цефалоспорини, може витісняти білірубін із зв’язування з сироватковим альбуміном.

Цефтріаксон протипоказаний для недоношених та недоношених немовлят із ризиком білірубінової енцефалопатії (див. розділ 4.4).

Імуно-опосередкована гемолітична анемія.

Випадки імуно-опосередкованої гемолітичної анемії спостерігалися у пацієнтів, які отримували цефалоспорини, включаючи цефтріаксон (див. розділ 4.4). Тяжкі випадки гемолітичної анемії, включаючи летальні наслідки, були зафіксовані під час лікування цефтріаксоном як у дорослих, так і у дітей.

Якщо у пацієнта розвивається анемія під час прийому цефтріаксону, слід розглянути діагноз анемії, асоційованої з цефалоспорином, і припинити прийом цефтріаксону до встановлення етіології захворювання.

Тривале лікування.

При тривалому лікуванні слід регулярно проводити повний аналіз крові.

Коліт/надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів.

Випадки коліту та псевдомембранозного коліту, пов’язаного з антибактеріальними препаратами, повідомлялися майже з усіма антибактеріальними препаратами, включаючи цефтріаксон. Тяжкість цих захворювань може варіюватися від легкої до загрозливої для життя. Тому важливо враховувати такий діагноз у пацієнтів, які мають діарею під час або після цефтріаксону (див. розділ 4.4). Припинення терапії цефтріаксоном та використання відповідних засобів проти Clostridium difficile. Препарати, що пригнічують перистальтику, не слід застосовувати.

Як і з іншими антибактеріальними засобами, можуть виникати суперінфекції, спричинені нечутливими мікроорганізмами.

Тяжке порушення нирок і печінки.

При тяжкому порушенні нирок і печінки рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату (див. розділ 4.4).

Вплив на серологічні результати.

При використанні цефтріаксону тест Кумбса може давати хибнопозитивні результати. Цефтріаксон також може викликати хибнопозитивні результати для галактоземії.

При визначенні глюкози в сечі неферментними методами можна отримати хибнопозитивні результати. Під час прийому цефтріаксону рівень глюкози в сечі слід визначати за допомогою ферментативних тестів (див. розділ 4.4).

Натрій.

Кожен грам цефтріаксону містить 3,6 ммоль натрію. Це слід враховувати у пацієнтів на дієті з контролем натрію.

Спектр антибактеріальної активності.

Цефтріаксон має обмежений спектр антибактеріальної активності і може бути непридатним для монотерапії при лікуванні деяких типів інфекцій, якщо збудник ще не підтверджений (див. розділ 4.4). У випадку полімікробних інфекцій, коли серед підозрюваних патогенів є організми, резистентні до цефтріаксонів, слід розглянути додаткове застосування антибіотиків.

Використання лідокаїну.

Якщо розчин лідокаїну використовується як розчинник, цефтріаксон можна вводити лише внутрішньом’язово. Перед введенням препарату необхідно врахувати протипоказання до застосування лідокаїну, заходи безпеки та іншу релевантну інформацію, наведену в інструкціях щодо медичного застосування лідокаїну (див. розділ «Протипоказання»). Розчин лідокаїну ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Холелітіаз.

Якщо на сонограмі є тіні, слід враховувати можливість осадження кальцієвої солі цефтріаксону. Непрозорість, яку помилково вважають каменями в жовчному міхурі, спостерігалася на ультразвукових знімках жовчного міхура і збільшувалася при прийомі цефтріаксону при дозах 1 г/день або вище. Особливу обережність слід проявляти при використанні препарату у дітей. Такі осади зникають після припинення терапії цефтріаксоном. У рідкісних випадках утворення осадів цефтріаксону кальцієвої солі супроводжується симптомами. Якщо симптоми виникають, рекомендується консервативне нехірургічне лікування, і лікар повинен вирішити, чи припиняти прийом препарату, на основі результатів оцінки вигоди та ризику в кожному випадку (див. розділ 4.4).

Закладеність жовчного шляху.

Випадки панкреатиту, можливо спричиненого прострукцією жовчних шляхів, були зафіксовані у пацієнтів, які отримували цефтріаксон (див. розділ 4.4). Більшість цих пацієнтів мали фактори ризику холестазу та жовчних шляхів, такі як попередня значна терапія, тяжке захворювання та повне парентеральне харчування. Не можна виключати, що ініціатором або додатковим чинником розвитку цього захворювання може бути утворення осадів у жовчних шляхах через використання цефтріаксону.

Уролітіаз.

Повідомлялося про випадки каменів у нирках, які проходили після припинення прийому цефтріаксону (див. розділ 4.4). Якщо симптоми присутні, слід провести ультразвукове обстеження. Рішення про застосування препарату пацієнтам з уролітіазом або гіперкальціурією в анамнезі приймає лікар на основі результатів оцінки співвідношення користі та ризику конкретного випадку.

Утилізація лікарського засобу.

Вивільнення препарату у зовнішнє середовище слід мінімізувати. Препарат не повинен потрапляти в каналізаційну систему або побутові відходи. Будь-які невикористані ліки після завершення лікування або після закінчення терміну придатності мають бути повернуті в оригінальній упаковці постачальнику (лікарю або фармацевту) для належної утилізації.

Енцефалопатія.

Енцефалопатія була зафіксована при цефтріаксоні (див. розділ 4.4), особливо у літніх пацієнтів із тяжкими порушеннями нирок (див. розділ 4.4) або розладами центральної нервової системи. Якщо підозрюється енцефалопатія, пов’язана з цефтріаксоном (наприклад, зниження рівня свідомості, зміна психічного стану, міоклонія, судоми), слід розглянути можливість припинення прийому цефтріаксону.

Вагітність і лактація

Вагітність.

Цефтріаксон проходить через плацентарний бар’єр. Існують обмежені дані щодо використання цефтріаксону у вагітних жінок. Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на ембріон/плід, пери- та післяпологовий розвиток. Під час вагітності, особливо в першому триместрі, цефтріаксон слід застосовувати лише у випадку, якщо переваги переважають ризики.

Грудне вигодовування.

Цефтріаксон проникає в грудне молоко в низьких концентраціях, але при терапевтичному застосуванні препарату не очікується впливу на немовлят. Однак ризик діареї та грибкової інфекції слизових оболонок не можна виключати. Слід враховувати можливість підвищення чутливості. Слід прийняти рішення припинити грудне вигодовування або припинити/припинити прийом цефтріаксону, враховуючи переваги та ризики.

Родючість.

У репродуктивних дослідженнях не виявлено жодних доказів негативного впливу цефтріаксону на чоловічу чи жіночу фертильність.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та техніками

Відповідних досліджень не проводилося. Через можливість побічних реакцій, таких як запаморочення, цефтріаксон може впливати на здатність керувати або керувати складними машинами.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Дорослі та діти старше 12 років: вводити 1-2 г цефтріаксону один раз на день (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях із помірною чутливістю до цефтріаксону добова доза може бути збільшена до 4 г.

Новонароджені, немовлята та діти віком до 12 років.

Нижче наведено рекомендовані дози для одноразового щоденного використання.

Новонароджені (до 2 тижнів): 20-50 мг/кг маси тіла один раз на день. Добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. Немає відмінностей у визначенні дози препарату для недоношених і недоношених немовлят.

Цефтріаксон протипоказаний ≤ новонароджених у віці 28 днів, якщо необхідне (або очікуване) лікування внутрішньовенними розчинами з кальцієм, включно з безперервним внутрішньовенним введенням кальцієвмістих рідин, наприклад, парентеральним харчуванням, через ризик осадження кальцієвих солей цефтріаксону (див. розділ 4.4).

Неонати та діти віком від 15 днів до 12 років: 20-80 мг/кг маси тіла один раз на день.

Дітям вагою понад 50 кг слід давати дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом не менше 30 хвилин.

Літні пацієнти.

У літніх пацієнтів корекція дози не потрібна.

Тривалість лікування.

Тривалість лікування залежить від показань і перебігу хвороби.

Комбінована терапія.

Для багатьох грамнегативних бактерій існує синергія між цефтріаксоном і аміноглікозидами. Хоча підвищення ефективності таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід враховувати у наявності тяжких, загрозливих для життя інфекцій, спричинених Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтріаксону та аміноглікозидів їх слід давати окремо у рекомендованих дозах.

Дозування у особливих випадках.

Менінгіт.

При бактеріальному менінгіті у немовлят і дітей віком від 15 днів до 12 років лікування слід починати з дози 100 мг/кг (але не більше 4 г) один раз на день. Після ідентифікації збудника та визначення його чутливості дозу можна відповідно зменшити. Найкращі результати були досягнуті за такою тривалістю лікування:

Борреліоз Лайма: дорослі та діти – 50 мг/кг (максимальна добова доза – 2 г) раз на день протягом 14 днів.

Гонорея.

Для лікування гонореї (спричиненої штамами, що утворюють пеніциліназу, або не формують пеніциліназу) рекомендується одноразова доза 250 мг внутрішньом’язово.

Профілактика інфекцій під час хірургії.

Для профілактики післяопераційних інфекцій при забруднених або потенційно забруднених хірургічних втручаннях рекомендується — залежно від ступеня ризику інфекції — вводити одну дозу 1-2 г цефтріаксону за 30-90 хвилин до операції. Під час операцій на товстій кишці та прямій кишці одночасне (але окреме) введення цефтріаксону та одного з 5-нітроімідазолів, наприклад, орнідазолу, виявилося ефективним.

Порушення функції нирок і печінки.

У пацієнтів із порушенням функції нирок  немає потреби знижувати дозу, якщо функція печінки залишається нормальною. Лише у випадку ниркової недостатності на передтермінальній стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова доза не повинна перевищувати 2 г.

Пацієнтам на діалізі не  потрібне додаткове введення препарату після діалізу. Однак концентрацію цефтріаксону в сироватці слід контролювати для можливої корекції дози, оскільки швидкість вилучення у таких пацієнтів може бути знижена. Добова доза цефтріаксону у пацієнтів на діалізі не повинна перевищувати 2 г.

У пацієнтів із порушенням функції печінки немає  потреби зменшувати дозу, якщо функція нирок залишається нормальною.

При супутньому тяжкому порушенні нирок і печінки слід регулярно визначати концентрацію цефтріаксону в плазмі, а за потреби коригувати дозу, оскільки швидкість вилучення у таких пацієнтів може знижуватися.

Підготовка розчинів.

Необхідно підготувати рішення безпосередньо перед їх використанням. Свіжооброблені розчини зберігають фізико-хімічну стабільність протягом 6 годин при кімнатній температурі (або 24 години при температурі 2-8 °C). Залежно від концентрації та тривалості зберігання, колір розчинів може варіюватися від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активного інгредієнта не впливає на ефективність чи переносимість препарату.

Внутрішньом’язова ін’єкція.

Для внутрішньом’язового введення розчиніть 1 г у 3,5 мл розчину лідокаїну 1%; Ін’єкцію слід робити в центрі великого м’яза. Рекомендується вводити не більше 1 г на кожну площу.

Якщо лідокаїн використовується як розчинник, отриманий розчин ніколи не слід вводити внутрішньовенно (див. розділ «Протипоказання»). Для детальної інформації рекомендується ознайомитися з інструкціями щодо медичного застосування лідокаїну.

Використання лідокаїну передбачає попереднє тестування для визначення індивідуальної чутливості до цього препарату.

Внутрішньовенна ін’єкція.

Для внутрішньовенного введення розчиніть 1 г цефтріаксону у 10 мл води для ін’єкції; Його вводять внутрішньовенно повільно (2-4 хвилини).

Внутрішньовенна інфузія.

Внутрішньовенна інфузія має тривати щонайменше 30 хвилин. Для приготування розчину розчину розчиняють 2 г цефтріаксону в 40 мл одного з наступних розчинів інфузії, вільного від іонів кальцію: 0,9% хлориду натрію, 0,45% хлориду натрію + 2,5% глюкози, 5% глюкози, 10% глюкози, 6% декстену в розчині глюкози 5%, 6-10% гідроксиетилованого крохмалю, вода для ін’єкцій. Через можливу несумісність розчини, що містять цефтріаксон, не слід змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, ні під час приготування, ні при введенні.

Однак 2 г цефтріаксону та 1 г орнідазолу фізично та хімічно сумісні у 250 мл сольового розчину хлориду натрію або розчину глюкози.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або Гартмана, не слід використовувати для розчинення цефтріаксону у флаконах або для розведення відновленого внутрішньовенного розчину через потенціал осадження солей кальцію цефтріаксону. Поява осадів кальцієвих солей цефтріаксону також може виникати при змішуванні цефтріаксону з розчинами, що містять кальцій, у тій же інфузійній лінії для внутрішньовенного введення. Цефтріаксон не слід давати одночасно з розчинами, що містять кальцій, зокрема під час тривалих інфузій, таких як парентеральне харчування. Однак, за винятком новонароджених, розчини цефтріаксону та розчинів, що містять кальцій, можуть вводитися послідовно, якщо інфузійна лінія ретельно промивається між інфузіями сумісним розчином (див. Таблицю 1). “Взаємодія з іншими ліками та іншими формами взаємодії”).

Діти

Препарат слід використовувати дітям у дозуванні, зазначеному в розділі «Дозування та введення».

Передозування

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не зменшать надмірну концентрацію препарату в плазмі. У разі передозування можуть спостерігатися нудота, блювання, діарея. Конкретного протиотрути немає. Лікування передозування є симптоматичним.

Небажані наслідки

Найпоширенішими побічними реакціями на цефтріаксон є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип і підвищені печінкові ферменти.

Залежно від частоти виникнення побічних реакцій при використанні цефтріаксону, вони класифікуються наступним чином:

Дуже поширене (≥ 1/10)

Поширений (≥ 1/100 < 1/10)

Рідкісні (≥ 1/1000 < 1/100)

Рідкісне (≥ 1/10000 < 1/1000)

Частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Інфекції та зараження: рідкісні: грибкові інфекції геніталій; рідкісні: псевдомембранозний коліт; невідомо: суперінфекції.

Захворювання кров’яної та лімфатичної системи: поширені: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія; рідкісні: гранулоцитопенія, анемія, порушення кровотечі; невідомі: гемолітична анемія, агранулоцитоз.

Порушення імунної системи: частота невідома: анафілактичний шок, анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, гіперчутливі реакції, включаючи ангионабряк, задишку, реакція Яріша-Герксгаймера.

Порушення нервової системи: рідкісні: головний біль, запаморочення; рідкісні: енцефалопатія; невідомо: судоми.

Порушення слуху та рівноваги: невідомо: запаморочення.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання: рідкісні: бронхоспазм.

Розлади шлунково-кишкового тракту: поширені: рідкий кал, діарея; рідкісні: нудота, блювання; невідомі: панкреатит, стоматит, глоссит.

Гепатобіліарні захворювання: поширені: підвищені печінкові ферменти; невідомі: осадження жовчного міхура, керніктерус, гепатит 1, холестатичний гепатит1, 2.

¹ Зазвичай оборотний при припиненні виробництва цефтріаксону.

² Див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання».

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: поширені: висип; рідкісні: сорох; рідкісні: кропив’янка; невідомі: синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустулез, реакція на препарати з еозинофілією та системні симптоми (синдром DRESS).

Захворювання ниркової та сечової системи : рідкісні: гематурія, глікозурія; невідомі: олігурія, утворення ниркового осаду (оборотне).

Загальні порушення та реакції місця ін’єкції: рідкісні: флебіт, біль у місці ін’єкції, лихоманка; рідкісні: набряк, озноб.

Лабораторні результати: рідкісні: підвищений рівень креатиніну в крові; невідомо: хибнопозитивний тест Кумбса, галактоземія, неферментний глюкозний тест.

Інфекції та вторгнення.

Випадки діареї після цефтріаксону можуть бути пов’язані з Clostridium difficile. Слід надавати відповідні рідини та електроліти (див. розділ 4.4).

Кальцієва сіль цефтріаксону осаджується.

Рідкісні випадки тяжких побічних реакцій, іноді смертельних, були зафіксовані у передчасно народжених і недоношених новонароджених (< віці до 28 днів), які отримували внутрішньовенні добавки цефтріаксону та кальцію. Розтин виявив осади кальцієвої солі цефтріаксону в легенях і нирках. Високий ризик утворення осаду у новонароджених пов’язаний із низьким об’ємом крові та довшим періодом напіврозпаду цефтріаксону, ніж у дорослих (див. розділи «Протипоказання», «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Випадки осадження нирок були зафіксовані, переважно у дітей віком понад 3 роки, які отримували великі добові дози (наприклад, ≥ 80 мг/кг/день) або кумулятивні дози понад 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (наприклад, обмежене споживання рідини або постільний режим). Ризик осадження зростає у пацієнтів, які нерухомі або зневоднені. Осади можуть бути симптоматичними або безсимптомними, можуть призводити до ниркової недостатності та анурії, і зникають після припинення прийому цефтріаксону (див. розділ 4.4).

Випадки кальцієвої солі преципітатів цефтріаксону в жовчному міхурі були зафіксовані, переважно у пацієнтів, які приймалися в дозах вищих за стандартну рекомендовану дозу. У дітей, згідно з проспективними дослідженнями, частота утворення осаду під час внутрішньовенного введення препарату була різною — у деяких дослідженнях понад 30%. При повільному введенні препарату (понад 20-30 хвилин) частота утворення осаду очевидно нижча. Утворення осаду зазвичай безсимптомне, але в рідкісних випадках виникають клінічні симптоми, такі як біль, нудота та блювання. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Після припинення цефтріаксону осади зазвичай зникають (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 ^{°C. Тримайте поза досяжністю дітей.}

Несумісність

Цефтріаксон не слід змішувати з розчинами, що містять кальцій, такими як розчин Рінгера або Гартмана. Несумісний з амкрином, ванкоміцином, флуконазолом і аміноглікозидами. Не змішуйте з розчинниками, окрім тих, що зазначені в розділі «Дозування та введення».

Упаковка

0,5 г або 1,0 г у флаконах; 10 пляшок на упаковку.

Виробник

ПАО «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та адреса його розташування.

Україна, 01032, Київ, вул. Саксаганського, 139.