Склад

активна речовина: ципрофлоксацин;

1 таблетка 250 мг містить 297 мг гідрохлориду ципрофлоксацину, що відповідає 250 мг ципрофлоксацину;

1 таблетка вагою 500 мг містить 594 мг гідрохлориду ципрофлоксацину, що еквівалентно 500 мг ципрофлоксацину;

Додаткові компоненти: мікрокристалічна целюлоза, безводний діоксид кремнію, гліколат натрієвого крохмалю (тип A), кукурудзяний крохмаль, магній стеарат, тальк, опадрі білий 33G28707.

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки, покриті плівкою, від білого до жовтувато-білого (по 250 мг кожна); капсульні плівкові таблетки з лінією з одного боку, від білого до жовтувато-білого (по 500 мг кожна).

Фармакотерапевтична група

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Група фторхінолонів. Код ATC J01M A02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

In vitro ципрофлоксацин є надзвичайно ефективним проти широкого спектра грамнегативних і грампозитивних патогенів. Механізм антибактеріальної дії пояснюється здатністю ципрофлоксацину інгібувати топоізомерази типу II (гірази ДНК та внутрішньовенна топоізомераза), які необхідні для багатьох процесів життєвого циклу ДНК, таких як реплікація, транскрипція, ремонт і рекомбінація.

Ефективність головним чином залежить від взаємозв’язку між максимальною концентрацією ципрофлоксацину в сироватці (_Cmax) і мінімальною інгібуючою концентрацією (MIC) для бактеріального патогену, а також від значення площі під кривою (AUC) і MIC.

Резистентність in vitro до ципрофлоксацину зазвичай пов’язана з мутаціями в цільових сайтах, які виникають у бактеріальних топоізомеразах і ДНК-гіразах внаслідок багатоступеневих мутацій. Одиночні мутації частіше призводять до зниження сприйнятливості, ніж клінічна резистентність. Однак множинні мутації зазвичай викликають клінічну стійкість до ципрофлоксацину та перехресну стійкість до хінолонів.

Механізми резистентності, які інактивують інші антибіотики, такі як зниження проникності зовнішньої стінки бактерії (характерна  для Pseudomonas aeruginosa) та активне виведення препарату з клітини (викид), можуть впливати на сприйнятливість до ципрофлоксацину. Було зафіксовано плазмідно-опосередковану резистентність, кодовану геном резистентності до антибіотиків qnr.

Спектр антибактеріальної активності.

Контрольні точки відокремлюють сприйнятливі штами від помірно чутливих, а останні — від резистентних.

Рекомендації EUCAST

Мікроорганізми	Чутливість	Стійкість
Ентеробактерії	£0,5 мг/л	> 1 мг/л
Pseudomonas aeruginosa	£0,5 мг/л	> 1 мг/л
Acinetobacterium	£1 мг/л	> 1 мг/л
Staphylococcus spp.1	£1 мг/л	> 1 мг/л
Haemophilus influenzae та Moraxella catarrhalis	£0,5 мг/л	> 0,5 мг/л
Neisseria gonorrhoeae (Neisseria gonorrhoeae)	£0.03 мг/л	> 0,06 мг/л
Neisseria meningitidis	£0.03 мг/л	> 0,06 мг/л
Контрольні пункти, не пов’язані з видом *	£0,5 мг/л	> 1 мг/л
1 Staphylococcus spp. – Контрольні точки для ципрофлоксацину мають значення для терапії високими дозами. * Контрольні точки, що не пов’язані з видом, були визначені переважно на основі фармакокінетичних та фармакодинамічних даних і є незалежними від видово-специфічних VPC. Їх застосовують лише для видів, які не мають власних контрольних пунктів, і не для тих, у яких тест на сприйнятливість не рекомендується.

Поширеність набутої стійкості окремих видів може варіюватися залежно від місця та часу, тому потрібна локальна інформація про стійкість, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. За потреби слід звертатися за спеціальною консультацією, коли місцева поширеність резистентності досягає такого рівня, що користь препарату, принаймні при деяких типах інфекцій, викликає сумніви.

Наступні роди та види бактерій загалом чутливі до ципрофлоксацину in vitro (для видів Streptococcus див. розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи для використання»):

Чутливі (зазвичай) мікробні види

Грампозитивні аеробні мікроорганізми Bacillus anthracis (1)

Грамнегативні аеробні мікроорганізми Aeromonas spp. Бручелла (Brucella spp.) Citrobacter koseri (Citrobacter koseri) Франциселла туларенсис Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Пастерела сорти. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis

Анаеробні мікроорганізми Mobiluncus

Інші мікроорганізми Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($)

Види, які можуть розвивати стійкість

Аеробні грампозитивні мікроорганізми Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2)

Аеробні грамнегативні мікроорганізми Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Аерогени Enterobacter Enterobacter cloacae* E. coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morgana* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Провіденсія spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas aeruginosa флуоресценція Serratia marcescens*

Анаеробні мікроорганізми Пептострептокок види. Propionibacterium acnes

Мікроорганізми, спочатку стійкі до ципрофлоксацину

Аеробні грампозитивні мікроорганізми Актиноміцети Enteroccus feecium Listeria monocytogenes

Аеробні грамнегативні мікроорганізми Stenotrophomonas maltophilia

Анаеробні мікроорганізми Окрім згаданих вище

Інші мікроорганізми Mycoplasma genitalium Уреаплазма urealitycum

* Клінічно доведено ефективність проти чутливих ізолятів. + Рівень опору ≥ 50% в одній або кількох країнах ЄС. ($) Природна середня чутливість за відсутності набутого механізму опору. (1) Дослідження на експериментальних тваринах із повітряно-крапельною інфекцією, спричиненою  спорами Bacillus anthracis, показують, що прийом антибіотиків одразу після контакту з патогеном допомагає уникнути захворювання, якщо можливо зменшити кількість спор нижче інфекційної дози. Рекомендації щодо використання ципрофлоксацину базуються переважно на  даних про сприйнятливість  in vitro   у тварин, а також обмежені дані, отримані у людей. Двомісячне лікування пероральним ципрофлоксацином 500 мг двічі на день вважається ефективним для профілактики інфекції сибіркою у дорослих. Лікар повинен звертатися до національних та/або міжнародних протоколів лікування сибірки. (2) Метицилін-резистентний S. aureus дуже часто також стійкий до фторхінолонів. Рівень метицилін-резистентності серед усіх типів стафілококів становить від 20% до 50% і зазвичай високий у лікарняних ізоляційних клітинах.

Дані про доклінічну безпеку

Згідно з доклінічними даними, на основі загальноприйнятих досліджень токсичності одноразової дози, повторної токсичності, канцерогенного потенціалу або репродуктивної токсичності не виявлено конкретного ризику для людей.

Як і багато інших хінолонів, ципрофлоксацин є фототоксичним для тварин при клінічно значущих рівнях впливу. Дані фотомутагенності/фотоканцерогенності вказують на слабкий фотомутагенний або фотоонкогенний ефект ципрофлоксацину in vitro та у дослідженнях на тваринах.

Вивчення впливу на суглоби

Подібно до інших інгібіторів гірази, ципрофлоксацин може пошкоджувати великі підтримуючі суглоби молодих тварин.

Ступінь пошкодження хряща залежить від віку, типу та дози; Ступінь пошкодження можна зменшити, зменшивши навантаження на суглоби. Дослідження на дорослих тваринах (щурів, собак) не виявили ознак пошкодження хряща. У дослідженні серед молодих біглів використання ципрофлоксацину в терапевтичних дозах призвело до змін у суглобах після двох тижнів лікування, які зберігалися і через п’ять місяців.

Фармакокінетика.

Поглинання

Після перорального введення таблеток ципрофлоксацину в дозах 250 мг, 500 мг і 750 мг ципрофлоксацин швидко та добре засвоюється, переважно з верхньої частини тонкої кишки.

Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 1-2 години.

Одноразові дози від 100 до 750 мг призводили до дозозалежної максимальної концентрації сироватки (_Cmax) від 0,56 до 3,7 мг/л. Концентрації сироватки пропорційно зростали при дозах до 1000 мг.

Абсолютна біодоступність препарату становить 70-80%. Пероральна доза ципрофлоксацину 500 мг кожні 12 годин характеризувалася загальною площею під кривою концентрації-часу (AUC), еквівалентною площі після внутрішньовенної інфузії 400 мг ципрофлоксацину протягом 60 хвилин кожні 12 годин.

Поширення

Відсоток зв’язування ципрофлоксацину з білками крові незначний (20-30%), він зустрічається в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно дифундує в екстраваскулярний простір. Значний об’єм розподілу у стаціонарному стані 2-3 л/кг маси тіла доводить, що ципрофлоксацин проникає в тканини при концентраціях, які можуть бути в багато разів вищими за рівень сироватки. Ципрофлоксацин досягає високих концентрацій у різних тканинах, таких як легені (епітеліальна рідина, альвеолярні макрофаги, біопсійні препарати), пазухи, запалені пошкоджені тканини та тканини сечовивідних шляхів, геніталії (сеча, простата, ендометрій).

Метаболізм.

Зафіксовано низькі концентрації наступних чотирьох метаболітів: діетилципрофлоксацин (_M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (MN) та формилципрофлоксацин (M4). Метаболіти проявляють антимікробну активність in vitro, але меншою мірою, ніж материнська сполука.

Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP 450 1A2.

Відпусти.

Ципрофлоксацин виводиться майже без змін як нирками, так і кишечником. Період напіврозпаду плазми у пацієнтів із нормальною функцією нирок становить приблизно 4–7 годин.

Виключення ципрофлоксацину (% дози) пероральним введенням
Ім’я	Варіанти зняття коштів
	З сечею	З фекаліями
Ципрофлоксацин	44,7	25,0
Метаболіти (M1–M4)	11,3	7,5

Нирковий кліренс становить від 180 до 300 мл/кг/год, а загальний кліренс — 480–600 мл/кг/год. Ципрофлоксацин піддається гломерулярній фільтрації та трубчастій секреції. При тяжкій нирковій недостатності період напіввиведення ципрофлоксацину становить до 12 годин.

Ненирковий кліренс ципрофлоксацину зумовлений переважно транскишковою секрецією та метаболізмом. 1% дози виводиться через жовчний тракт. Ципрофлоксацин міститься у високих концентраціях у жовчі.

Діти.

Фармакокінетичні дані у дітей обмежені. Дослідження ципрофлоксацину у дітей не продемонструвало віковий зв’язок між Cmax і AUC. Після кількох доз (10 мг/кг тричі на день) значущих підвищень Cmax та AUC не спостерігалося. У десяти дітей із тяжким сепсисом віком до 1 року Cmax становив 6,1 мг/л (діапазон від 4,6 до 8,3 мг/л) після 1-годинної внутрішньовенної інфузії 10 мг/кг. Це становило 7,2 мг/л (діапазон від 4,7 до 11,8 мг/л) у дітей віком від 1 до 5 років. Значення AUC становили 17,4 мг∗год/л (діапазон 11,8–32,0 мг∗год/л) та 16,5 мг∗год/л (діапазон 11,0–23,8 мг∗год/л) у відповідних вікових групах.  Прогнозований середній період напіврозпаду у дітей становить приблизно 4-5 годин, а біодоступність оральної суспензії — від 50 до 80%.

Показання

Препарат призначений для лікування наступних інфекцій (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання» та «Фармакологічні властивості»). Перед початком терапії слід приділяти особливу увагу всій доступній інформації щодо резистентності до ципрофлоксацину.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо правильного застосування антибактеріальних препаратів.

Дорослі

• Інфекції нижніх дихальних шляхів, спричинені грамнегативними бактеріями:
• загострення хронічної обструктивної хвороби легень, включаючи бронхіт*;
• бронхолегеневі інфекції з муковісцидозом або бронхіектазом;
• пневмонія, набуття в спільноті.
• Хронічний гнійний середній отит середнього вуха.
• Загострення хронічного синуситу, особливо якщо він спричинений грамнегативними бактеріями*.
• Інфекції сечовивідних шляхів:
• неускладнений гострий цистит*;
• гострий пієлонефрит;
• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;
• Бактеріальний простатит.
• Інфекції репродуктивної системи:
• гонококовий уретрит і цервіцит, спричинені сприйнятливими штаммами Neisseria gonorrhoeae;
• орхіепідидиміт, особливо спричинений сприйнятливими штамами Neisseria gonorrhoeae;
• Запальні захворювання тазу, особливо спричинені сприйнятливими штамами Neisseria gonorrhoeae.
• Шлунково-кишкові інфекції (наприклад, діарея подорожей).
• Внутрішньочеревні інфекції.
• Інфекції шкіри та м’яких тканин, спричинені грамнегативними бактеріями.
• Інфекції кісток і суглобів.
• Злоякісний отит зовній.
• Легенева форма сибірки (постекспозиційна профілактика та радикальне лікування).

Лихоманка у пацієнтів з нейтропенією, спричиненою бактеріальною інфекцією.

Діти та підлітки

• Бронхопульмональні інфекції, спричинені Pseudomonas aeruginosa у пацієнтів із муковісцидозом.
• Складні інфекції сечовивідних шляхів і гострий пієлонефрит.
• Легенева форма сибірки (постекспозиційна профілактика та радикальне лікування).

Ципрофлоксацин також може використовуватися для лікування тяжких інфекцій у дітей та підлітків, коли лікар вважає це необхідним.

Лікування слід розпочати лише лікар, який має досвід у лікуванні муковісцидозу та/або тяжких інфекцій у дітей і підлітків (див. розділи «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання» та «Фармакологічні властивості»).

* Лише якщо інші антибактеріальні засоби, які часто використовуються для лікування цієї інфекції, виявилися неефективними або недоречними.

Протипоказання

Його не слід застосовувати у разі гіперчутливості до активного інгредієнта – ципрофлоксацину – або до інших препаратів групи фторхінолонів або до будь-яких допоміжних речовин препарату.

Одночасне використання ципрофлоксацину та тізанідину протипоказане (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Вплив інших препаратів на ципрофлоксацин

Препарати, які подовжують інтервал QT

Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, слід використовувати з обережністю пацієнтам, які отримують препарати, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу IA та III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотики) (див. розділ 4.4).

Утворення хелатного комплексу

Коли ципрофлоксацин (перорально) використовується одночасно з формулами, що містять полівалентні катіони, мінеральні добавки (наприклад, кальцій, магній, алюміній, залізо), фосфатоз’язуючі полімери (наприклад, севеламер або карбонат лантану), сукралфати або антациди, а також препарати з великою буферною здатністю (наприклад, таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, всмоктування ципрофлоксацину знижується. Тому ципрофлоксацин слід приймати або за 1–2 години до, або щонайменше через 4 години після прийому цих препаратів.

Це обмеження не застосовується до антацидів, що належать до класу блокаторів H2-рецепторів.

Харчування та молочна промисловість

Кальцій, що міститься в їжі, майже не впливає на засвоєння. Однак слід уникати одночасного вживання ципрофлоксацину та молочних або мінерально збагачених продуктів (таких як молоко, йогурт, апельсиновий сік з високим вмістом кальцію), оскільки засвоєння ципрофлоксацину може знижуватися.

Пробенесід

Пробенісід впливає на ниркову секрецію ципрофлоксацину. Одночасне застосування препаратів, що містять пробенециди, та ципрофлоксацину призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в сироватці.

Метоклопрамід

Метоклопрамід прискорює всмоктування ципрофлоксацину, що призводить до швидшого досягнення максимальної концентрації в плазмі. Жодного впливу на біодоступність ципрофлоксацину не виявлено.

Омепразол

Одночасне використання ципрофлоксацину та лікарських засобів, що містять омепразол, призводить до незначного зниження рівня Cmax та AUC ципрофлоксацину.

Вплив ципрофлоксацину на інші препарати

Тізанідін

Тізанідін не слід вводити одночасно з ципрофлоксацином (див. розділ 4.4). Паралельне застосування ципрофлоксацину та тизанідину виявило підвищення концентрації тизанідину в плазмі (7-кратне збільшення діапазону Cmax, 4-21 рази; 10-кратне збільшення AUC, 6-24 рази). Гіпотензивні та седативні побічні реакції пов’язані з підвищенням концентрації тізанідину в сироватці.

Метотрексат

Одночасне введення ципрофлоксацину може уповільнити трубчастий транспорт (нирковий метаболізм) метотрексату, що може призвести до підвищення концентрації метотрексату в плазмі. Водночас ймовірність розвитку несприятливих токсичних реакцій, спричинених метотрексатом, зростає. Одночасне використання не рекомендується (див. розділ 4.4).

Теофілін

Одночасне застосування ципрофлоксацину та препаратів, що містять теофілін, може призвести до небажаного підвищення концентрації теофіліну в крові, що, у свою чергу, може призвести до розвитку побічних реакцій. У рідкісних випадках такі побічні реакції можуть бути загрозливими для життя або смертельними. Якщо неможливо уникнути одночасного використання цих препаратів, слід контролювати концентрацію теофіліну в сироватці та адекватно знизити дозу (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при вживанні»).

Інші похідні ксантину

Після одночасного використання ципрофлоксацину та препаратів, що містять кофеїн або пентоксифілін (окпентифілін), було зафіксовано підвищення концентрації цих ксантинів у сироватці.

Фенітоїн

Одночасне використання ципрофлоксацину та фенітоїну може призвести до підвищення або зниження концентрації фенітоїну в сироватці, тому рекомендується контролювати рівень препарату.

Циклоспорин

Було визначено тимчасове підвищення рівня креатиніну в плазмі при одночасному введенні ципрофлоксацину та препаратів, що містять циклоспорин. Тому у цих пацієнтів необхідно регулярно (2 рази на тиждень) контролювати концентрацію креатиніну в плазмі крові.

Антагоністи вітаміну K

Одночасне використання ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну K може посилити їхній антикоагулянтний ефект. Підвищена активність пероральні антикоагулянти зафіксована у пацієнтів, які лікували антибактеріальними препаратами, зокрема фторхінолонами. Ступінь ризику може варіюватися залежно від типу інфекції, віку та загального стану пацієнта, тому важко точно оцінити вплив ципрофлоксацину на підвищення значення міжнародного нормованого співвідношення (INR). Регулярний моніторинг INR слід проводити під час і одразу після одночасного введення ципрофлоксацину та антагоністів вітаміну K (наприклад, варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуіндіон).

Дулоксетин

Повідомлялося, що одночасне використання дулоксетину з сильними інгібіторами CYP450 1A2, такими як флувоксамін, може призвести до підвищення AUC дулоксетину та Cmax. Хоча клінічних даних про можливі взаємодії з ципрофлоксацином немає, подібні ефекти можна очікувати при одночасному використанні цих препаратів (див. розділ 4.4).

Ропінірол

Одночасне застосування ропініролу з ципрофлоксацином, помірно діючим інгібітором ізоферменту CYP450 1A2, було виявлено, що підвищує AUC та Cmax ропініролу на 60% та 84% відповідно. Рекомендується моніторинг побічних ефектів ропініролу та відповідне коригування дози під час і одразу після одночасного застосування ципрофлоксацину (див. розділ 4.4).

Лідокаїн

Одночасне застосування ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферментів цитохрому P450 1A2, а також лікарських засобів, що містять лідокаїн, доведено, знижує кліренс внутрішньовенного лідокаїну на 22% у здорових пацієнтів. Незважаючи на нормальну переносимість лікування лідокаїном, може відбуватися взаємодія з ципрофлоксацином, що пов’язане з побічними реакціями і може розвиватися при одночасному прийомі цих препаратів.

Клозапін

Після одночасного введення 250 мг ципрофлоксацину з клозапіном протягом 7 днів концентрація клозапіну та N-десметилклозапіну в сироватці зросла на 29% і 31% відповідно. Рекомендується клінічне спостереження та відповідне коригування дози клозапіну під час і одразу після одночасного застосування ципрофлоксацину (див. розділ 4.4).

Сілденафіл

Cmax та AUC силденафілу приблизно подвоїлися у здорових добровольців після перорального введення 50 мг силденафілу та одночасного введення 500 мг ципрофлоксацину. Тому слід бути обережним при одночасному використанні препарату разом із силденафілом, а також враховувати співвідношення ризику та користі.

Пероральні гіпоглікемічні засоби

Гіпоглікемія повідомлялася при одночасному введенні ципрофлоксацину та пероральних антидіабетичних препаратів, особливо сульфонілмочовини (наприклад, глібенкламід, глімепірид), що, ймовірно, пов’язано з посиленням дії пероральних антидіабетичних препаратів ципрофлоксацином (див. розділ 4.4).

Дулоксетин

Клінічні дослідження показали, що одночасне використання дулоксетину з сильними інгібіторами CYP450 1A2, такими як флувоксамін, може призвести до підвищення AUC дулоксетину та Cmax Cmax. Хоча клінічних даних про можливі взаємодії з ципрофлоксацином немає, подібні ефекти можна очікувати при одночасному використанні цих препаратів (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при застосуванні»).

Нестероїдні протизапальні препарати

Дослідження на тваринах показали, що комбінація дуже високих доз хінолонів (гібіторів гірези) та деяких нестероїдних протизапальних препаратів (за винятком ацетилсаліцилової кислоти) може викликати судоми.

Агомелатин

У клінічних дослідженнях було виявлено, що флувоксамін, сильний інгібітор ізоферменту CYP450 1A2, помірно пригнічує метаболізм агомелелатину, що призводить до 60-кратного збільшення впливу агомелелатину. Хоча клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, помірним інгібітором CYP450 1A2, подібні ефекти можна очікувати при одночасному використанні (див. Таблицю 1). “Цитохром P450” у розділі “Спеціальні інструкції та заходи безпеки для використання”).

Zolpidem

Одночасне застосування ципрофлоксацину може підвищити рівень золпідему в крові, тому одночасне застосування цих препаратів не рекомендується.

Особливості використання

Використання ципрофлоксацину слід уникати пацієнтам з історією серйозних побічних реакцій на хінолони або лікарські засоби, що містять фторхінолони (див. розділ 4.4). Лікування цих пацієнтів ципрофлоксацином слід розпочинати лише за відсутності альтернативних варіантів лікування та після ретельної оцінки користі/ризику (див. також розділ 4.4).

Аневризма/дисекція аорти та регургітація клапана серця

Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик аневризми аорти або дисекції фторхінолону, особливо у літніх пацієнтів.

У пацієнтів, які приймали фоторхінолони, спостерігалися випадки аневризми та розшарування аорти (включно з летальними наслідками) та іншими побічними реакціями. Тому фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки користі/ризику та розгляду інших варіантів лікування у пацієнтів з аневризмою аорти, розшаруванням аорти, сімейною чи особистою серцевою недостатністю, або за наявності інших факторів ризику, таких як:

• Фактори ризику як аневризми аорти, так і розшарування аорти, а також серцевої недостатності: захворювання сполучного зв’язку, такі як синдром Марфана, судинний синдром Елерса-Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, ревматоїдний артрит;
• Фактори ризику аневризми та дисекції аорти: судинні захворювання, такі як артеріит Такаясу або артеріит гігантських клітин, атеросклероз або синдром Шегрена;
• Фактори ризику регургітації/недостатності серцевих клапанів: інфекційний ендокардит.

Ризик аневризми, дисекції та розриву аорти підвищується у пацієнтів, які проходять одночасное лікування системними кортикостероїдами.

У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою до відділення невідкладної допомоги.

Пацієнти також повинні негайно звернутися за медичною допомогою у разі гострої задишки, нового нападу серцебиття або набряку живота чи нижніх кінцівок.

Тяжкі інфекції та/або змішані інфекції, спричинені грампозитивними або анаеробними бактеріями

Ципрофлоксацин не слід використовувати як монотерапію для лікування тяжких інфекцій та інфекцій, спричинених грампозитивними або анаеробними бактеріями.

Для лікування тяжких інфекцій, спричинених стафілококами або анаеробними бактеріями, ципрофлоксацин слід використовувати у поєднанні з відповідними антибактеріальними засобами.

Стрептококові інфекції (включаючи Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендується для лікування стрептококових інфекцій через недостатню ефективність.

Інфекції репродуктивної системи.

Стійкі до фторхінолону штами Neisseria gonorrhoeae можуть спричиняти гонококовий уретрит, цервіцит, орхіепідидиміт і запальні захворювання тазу.

Відповідно, ципрофлоксацин слід застосовувати для лікування гонококкального уретриту або цервіциту лише у випадку виключення резистентності до ципрофлоксацину у Neisseria gonorrhoeae

Емпірична терапія ципрофлоксацином при орхіепідидиміті та запальних захворюваннях тазу слід застосовувати лише у комбінації з іншими відповідними антибактеріальними агентами (наприклад, цефалоспоринами), за винятком клінічних випадків, коли наявність ципрофлоксацин-резистентних штамів Neisseria gonorrhoeae виключена.

Якщо через 3 дні клінічного покращення не спостерігається, слід переглянути терапію.

Інфекції сечових шляхів.

У Європейському Союзі існує різна стійкість до фторхінолонів від E. coli, найпоширенішого патогену, що викликає інфекції сечових шляхів. При призначенні терапії лікарі рекомендують враховувати локальну поширеність фторхінолонової резистентності при Escherichia coli.

Одноразові дози ципрофлоксацину, які можуть застосовуватися при неускладненому циститі у жінок у пременопаузі, вважаються менш ефективними, ніж тривала терапія. Цей факт слід враховувати у зв’язку зі зростанням рівня  резистентності Escherichia coli до хінолонів.

Внутрішньочеревні інфекції

Дані про ефективність ципрофлоксацину при лікуванні післяопераційних внутрішньочеревних інфекцій є обмеженими.

Діарея мандрівника

При виборі продукту слід враховувати інформацію про стійкість до ципрофлоксацину відповідних мікроорганізмів у відвіданих країнах.

Інфекції кісток і суглобів

Ципрофлоксацин слід використовувати в поєднанні з іншими антимікробними препаратами, залежно від результатів мікробіологічних досліджень.

Легенева сибірка

Використання у людей базується на даних про  чутливість in vitro, дослідженнях на тваринах та обмежених даних про використання людиною. Лікар повинен діяти відповідно до національних та/або міжнародних протоколів лікування сибірки.

Діти

Застосування ципрофлоксацину у дітей має здійснюватися відповідно до чинних офіційних рекомендацій. Лікування ципрофлоксацином проводить лише лікар, який має досвід лікування дітей із муковісцидозом та/або тяжкими інфекціями.

Ципрофлоксацин спричиняв артропатію опорних суглобів у незрілих тварин. У рандомізованому, подвійно сліпому дослідженні ципрофлоксацину у дітей (ципрофлоксацин: n = 335, середній вік = 6,3 роки; порівняльна група: n = 349, середній вік = 6,2 роки; віковий діапазон від 1 до 17 років) частота артропатії, ймовірно, пов’язаної з препаратом (на відміну від клінічних ознак і симптомів, пов’язаних із ураженістю суглобів) на 42-й день після початку прийому препарату становила діапазон 7,2% та 4,6% у групі втручання та порівняльній групі відповідно. Частота артропатії, викликаної ліками, через 1 рік спостереження становила відповідно 9% та 5,7%. Зростання кількості артропатій, пов’язаних із ліками, не було статистично значущим. Однак лікування ципрофлоксацином у дітей і підлітків слід розпочинати лише після ретельної оцінки користі/ризику через можливий ризик побічних реакцій, пов’язаних із суглобами та/або навколишніми тканинами.

Бронхопульмональні інфекції при муковісцидозі

У клінічних дослідженнях брали участь діти та підлітки віком від 5 до 17 років. Досвід лікування дітей віком від 1 до 5 років є більш обмеженим.

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів та пієлонефрит

Лікування інфекцій сечовивідних шляхів ципрофлоксацином слід розглядати, коли інше лікування неможливе. Лікування має базуватися на результатах мікробіологічного дослідження.

Використання ципрофлоксацину у дітей вивчалося у віковій групі пацієнтів від 1 до 17 років.

Інші специфічні тяжкі інфекції

Використання ципрофлоксацину може бути виправдане мікробіологічним тестуванням на інші інфекції відповідно до офіційних рекомендацій або після ретельної оцінки користі/ризику, коли інше лікування неможливо застосувати, або коли традиційне лікування не спрацювало.

Використання ципрофлоксацину при конкретних тяжких інфекціях, відмінних від згаданих вище, не було оцінено в клінічних випробуваннях, а клінічний досвід обмежений. Тому рекомендується обережно лікувати пацієнтів із такими інфекціями.

Гіперчутливість до препарату

У деяких випадках після першої дози ципрофлоксацину можуть виникнути гіперчутливість і алергічні реакції (див. розділ 4.4), і про це слід негайно повідомити лікарю.

У рідкісних випадках анафілактичні/анафілактоїдні реакції можуть прогресувати до стану шоку, що загрожує життю. У деяких випадках їх спостерігають після першого прийому ципрофлоксацину. У такому випадку ципрофлоксацин слід припинити, а лікування анафілактичного шоку — негайно.

Опорно-рухова система

Загалом, ципрофлоксацин не слід використовувати пацієнтам з історією захворювань сухожилля/хінолонів. Однак у рідкісних випадках, після мікробіологічного тестування збудника та оцінки користі/ризику, ципрофлоксацин може бути призначений цим пацієнтам для лікування певних тяжких інфекційних процесів, зокрема у разі невдачі стандартної терапії або бактеріальної резистентності, коли результати мікробіологічних досліджень виправдовують використання ципрофлоксацину. При ципрофлоксацині тендиніт або розрив сухожилля (особливо ахіллового сухожилля), іноді двостороннє, може виникнути протягом перших 48 годин лікування. Запалення або розрив сухожиль можуть виникати навіть протягом кількох місяців після завершення лікування ципрофлоксацином. Ризик розвитку тендинопатії може підвищуватися у літніх пацієнтів, пацієнтів із порушеннями ниркової функції, пацієнтів, які перенесли трансплантацію органів, або у пацієнтів, які одночасно приймають кортикостероїди (див. розділ 4.4). Одночасне використання кортикостероїдів слід уникати.

Якщо з’являються ознаки тендиніту (наприклад, болісна набряк, запалення), слід припинити прийом ципрофлоксацину. Ураженій кінцівці слід забезпечити відпочинок.

Кортикостероїди не слід застосовувати, якщо є ознаки тендинопатії.

Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із міастенією гравіс через можливе загострення симптомів цього захворювання (див. розділ 4.4).

Світлочутливість

Доведено, що ципрофлоксацин викликає реакції фоточутливості. Пацієнтам, які приймають ципрофлоксацин, рекомендується уникати прямого сонячного світла або ультрафіолетового випромінювання під час лікування (див. розділ 4.4).

Порушення зору

У разі порушення зору або помітного впливу на очі слід негайно звернутися до лікаря.

Центральна нервова система

Хінолони викликають судоми або знижують поріг готовності до судом. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями ЦНС, які можуть бути схильні до судом. Повідомлялося про випадки статусу епілептику. Якщо виникають судоми, слід припинити ципрофлоксацин (див. розділ 4.4). Навіть після першої дози ципрофлоксацину можуть виникати психотичні реакції. У рідкісних випадках депресія або психоз можуть перерости у суїцидальні думки та дії, такі як самогубство або спроби самогубства. У таких випадках слід припинити прийом ципрофлоксацину та вжити необхідних заходів у даній клінічній ситуації.

Серцеві захворювання

Фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, слід застосовувати з обережністю пацієнтам із відомими факторами ризику подовження QT, зокрема:

• синдромом спадкового QT продовження;
• з одночасним застосуванням препаратів, які можуть подовжити інтервал QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу II і III, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики);
• з некоригованим електролітним дисбалансом (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагнезмія);
• у присутності серцевих захворювань (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).

Жінки, як правило, мають довший інтервал QTc порівняно з чоловіками, і вони можуть бути більш чутливими до препаратів, які призводять до подовження інтервалу QTc. Літні пацієнти також можуть бути більш чутливими до впливу ліків на тривалість інтервалу QT.

Тому фторхінолони, включно з ципрофлоксацином, слід застосовувати з обережністю в цих групах пацієнтів (див. розділи 4.4 Дозування та застосування, «Взаємодії ліків та інші взаємодії», «Побічні ефекти», «Передозування»).

Дисглікемія.

Як і з усіма хінолонами, повідомлялися випадки змін рівня глюкози в крові, включаючи гіпоглікемію та гіперглікемію, зазвичай у пацієнтів із цукровим діабетом, які отримували паралельну терапію пероральним гіпоглікемічним препаратом (наприклад, глібенкламідом) або інсуліном. Реєструвалися випадки гіпоглікемічної коми. Пацієнтам із цукровим діабетом рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові.

Шлунково-кишковий тракт

Якщо під час або після лікування (навіть через кілька тижнів) виникає важка та стійка діарея, це може свідчити про розвиток коліту, пов’язаного з антибіотиками (загрозливий для життя з можливим смертельним результатом) і потребує термінового лікування (див. розділ 4.4). У таких випадках слід припинити прийом ципрофлоксацину та розпочати відповідну терапію (наприклад, пероральний ванкоміцин, 4 × 250 мг/день). Препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані.

Нирки та сечовивідна система

Було зафіксовано кристалярію, пов’язану з використанням ципрофлоксацину (див. розділ 4.4). Пацієнти, які приймають ципрофлоксацин, повинні отримувати достатньо рідини. Надмірної лужності сечі слід уникати.

Порушення функції нирок.

Оскільки ципрофлоксацин виводиться нирками у майже незмінній формі, у пацієнтів із порушеною функцією нирок слід коригувати дозу відповідно до розділу «Дозування та введення», щоб уникнути збільшення частоти побічних реакцій, спричинених накопиченням ципрофлоксацину.

Гепатобіліарна система

Повідомлялися випадки печінкового некрозу та загрозливої для життя печінкової недостатності при ципрофлоксацині (див. розділ 4.4). Якщо з’являються ознаки та симптоми захворювання печінки (такі як анорексія, жовтяниця, потемніння сечі, сорох або напруження передньої черевної стінки), лікування слід припинити. Також можуть бути виявлені тимчасові підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази та розвиток холестатичної жовтяни, особливо у пацієнтів із попередніми ушкодженнями печінки, які лікувалися цим препаратом (див. розділ 4.4).

Дефіцит глюкози-6-фосфатдегідрогенази

Гемолітичні реакції на ципрофлоксацин були зафіксовані у пацієнтів із дефіцитом глюкози-6-фосфатдегідрогенази. Таким пацієнтам слід уникати використання ципрофлоксацину, якщо потенційна користь не перевищує ризик. У такому випадку слід спостерігати можливий прояв гемолізу.

Опір

Під час або після лікування ципрофлоксацином можуть бути ізольовані резистентні бактерії, з клінічно значущою суперінфекцією або без неї. Існує певний ризик ізоляції ципрофлоксацин-резистентних бактерій під час тривалого лікування та лікування лікарняних інфекцій та/або інфекцій, спричинених видами Staphylococcus і Pseudomonas.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин помірно інгібує CYP450 1A2 і тому може спричиняти підвищення концентрації в сироватці речовин, які одночасно вводяться і також метаболізуються цим ферментом (наприклад, теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, клозапін, оланзапін, ропінірол, тізанідин, агомелатин). Одночасне використання ципрофлоксацину та тизанідину протипоказане. Підвищення концентрації в плазмі, пов’язаних із специфічними побічними реакціями, визначається інгібуванням їхнього метаболічного кліренсу ципрофлоксацином. Тому пацієнтів, які приймають ці речовини одночасно з ципрофлоксацином, слід ретельно контролювати на предмет можливих клінічних ознак передозування. Також може знадобитися визначення концентрації сироватки (наприклад, теофіліну) (див. розділ 4.4).

Метотрексат

Одночасне використання ципрофлоксацину та метотрексату не рекомендується (див. розділ 4.4).

Вплив на результати лабораторних досліджень

Ципрофлоксацин in vitro може впливати на результати культури Mycobacterium spp., пригнічуючи ріст культури Mycobacterium, що може призвести до хибнонегативних культур у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.

Тривалі, інвалідні та потенційно незворотні серйозні побічні реакції.

У дуже рідкісних випадках пацієнти, які лікувалися хінолонами та фторхінолонами, незалежно від віку та наявних факторів ризику, повідомляли про довготривалі (місяці або роки), інвалідність і потенційно незворотні серйозні побічні реакції, що охоплюють інші, а іноді й кілька систем організму (включно з опорно-руховими, нервовими, психічними та сенсорними органами). Використання ципрофлоксацину слід негайно припинити при появі перших ознак або симптомів будь-якої серйозної побічної реакції, а також звернутися до медичних порад.

Периферична невропатія

Випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезії, гіпоестезії, дисестезії або слабкості, були зафіксовані у пацієнтів, які лікували хінолони та фторхінолони. У разі симптомів невропатії, таких як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, пацієнти, які лікуються препаратом, повинні повідомити лікаря, щоб запобігти розвитку потенційно незворотного стану (див. розділ 4.4).

Сполуки натрію

Цей препарат містить сполуки натрію. 1 таблетка 250 мг містить натрієвий крохмальний гліколат 15 мг, 1 таблетка по 500 мг містить натрій-крохмальний гліколат 30 мг. Слід бути обережним при використанні препарату у пацієнтів на дієті з обмеженням натрію.

Вагітність і лактація.

Вагітність. Дані про використання ципрофлоксацину у вагітних жінок демонструють відсутність мальформацій або токсичності фето/неонаталь. Дослідження на тваринах не вказують на пряму чи непряму токсичність для розмноження. Вплив на незрілу тканину хряща спостерігався у молодих тварин і тварин, які піддавалися впливу хінолонів до народження, тому не можна виключати можливість пошкодження суглобового хряща новонароджених/плода. Як запобіжний захід, краще уникати прийому ципрофлоксацину.

Грудне вигодовування. Ципрофлоксацин переходить у грудне молоко. Через потенційний ризик пошкодження суглобового хряща у новонароджених ципрофлоксацин не слід використовувати під час грудного вигодовування.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Фторхінолони, які містять ципрофлоксацин, можуть впливати на здатність пацієнта керувати та керувати механізмами через реакції ЦНС (див. розділ 4.4). Таким чином, здатність керувати транспортними засобами та керувати машинами може бути порушена.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Доза визначається залежно від показань, тяжкості та локалізації інфекції, чутливості патогена (патогенів) до ципрофлоксацину, функції нирок пацієнта, а у дітей і підлітків — залежно від маси тіла.

Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, характеристик клінічної картини та типу патогену.

Лікування інфекцій, спричинених певними бактеріями (наприклад, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter або Staphylococci), може вимагати більших доз ципрофлоксацину та одночасного використання інших необхідних антибактеріальних засобів.

Лікування деяких інфекцій (наприклад, запальні захворювання тазу, внутрішньочеревні інфекції, інфекції при нейтропенії, інфекції кісток і суглобів) може вимагати одночасного використання інших необхідних антибактеріальних засобів, залежно від типу виявлених патогенів.

Дорослі

Показання		Добова доза, мг	Загальна тривалість лікування (може включати початкове парентеральне введення ципрофлоксацину)
Інфекції нижніх дихальних шляхів		500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	7–14 днів
Інфекції верхніх дихальних шляхів	Загострення хронічного синуситу	500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	7–14 днів
	Хронічний гнійний середній отит	500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	7–14 днів
	Злоякісний зовнішній отит	750 мг двічі на день	Від 28 днів до 3 місяців
Інфекції сечових шляхів (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»)	Неускладнений гострий цистит	250 мг до 500 мг двічі на день	3 дні
		Жінки до менопаузи можуть приймати одну дозу 500 мг
	Складні інфекції сечовивідних шляхів	500 мг двічі на день	7 днів
	Гострий пієлонефрит	500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	У деяких спеціальних клінічних випадках (наприклад, абсцеси) лікування може бути продовжене до понад 21 дня щонайменше 10 днів
	Бактеріальний простатит	500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	2–4 тижні (гострий) і 4 до 6 тижнів (хронічний)
Статеві інфекції	Гонококковий уретрит і цервіцит, спричинені сприйнятливими штаммами Neisseria gonorrhoeae	Одноразова доза 500 мг	1 день (одноразова доза)
	Орхіепідидиміт, особливо спричинений сприйнятливими штамами Neisseria gonorrhoeae, та запальними захворюваннями тазу, особливо сприйнятливими штамами  Neisseria gonorrhoeae	500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	Щонайменше 14 днів
Інфекції шлунково-кишкового тракту та внутрішньочеревні інфекції	Діарея, спричинена бактеріальними патогенами, зокрема Shigella spp., за винятком  дизентерії типу 1 Shigella та емпіричного лікування важкої діареї мандрівників	500 мг двічі на день	1 день
	Діарея, спричинена  дизентерією типу Shigella	500 мг двічі на день	5 днів
	Діарея, спричинена  Vibrio cholerae	500 мг двічі на день	3 дні
	Тиф	500 мг двічі на день	7 днів
	Внутрішньочеревні інфекції, спричинені грамнегативними бактеріями	500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	5–14 днів
Інфекції шкіри та м’яких тканин		500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	7–14 днів
Інфекції кісток і суглобів		500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	Максимум 3 місяці
Лихоманка у пацієнтів з нейтропенією, спричиненою бактеріальною інфекцією. Ципрофлоксацин слід використовувати одночасно з відповідними антибіотиками/ліками відповідно до офіційних рекомендацій.		500 мг двічі на день до 750 мг двічі на день	Терапію слід продовжувати протягом усього періоду нейтропенії
Профілактика інвазивних інфекцій, спричинених Neisseria meningitidis		Одноразова доза 500 мг	1 день (одноразова доза)
Постекспозиційна профілактика та лікування легеневої сибірки у осіб, які можуть отримувати пероральне лікування за клінічної необхідності. Препарат слід почати якнайшвидше після підозри або підтвердження впливу.		500 мг двічі на день	60 днів з дати підтвердженого контакту з Bacillus anthracis

Діти та підлітки

Показання	Добова доза, мг	Загальна тривалість лікування (може включати початкове парентеральне введення ципрофлоксацину)
Бронхолегеневі інфекції, спричинені Pseudomonas aeruginosa у пацієнтів із муковісцидозом	20 мг/кг маси тіла двічі на день при максимальній дозі 750 мг	10–14 днів
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів та пієлонефрит	10 мг/кг маси тіла двічі на день до 20 мг/кг маси тіла двічі на день з максимальною дозою 750 мг	Від 10 до 21 дня
Постконтактна профілактика та лікування легеневої сибірки у пацієнтів, які можуть отримувати пероральне лікування за клінічної необхідності. Препарат слід почати приймати якомога швидше після підозри або підтвердження контакту	Від 10 мг/кг маси тіла двічі на день до 15 мг/кг маси тіла двічі на день з максимальною одноразовою дозою 500 мг	60 днів з дати підтвердженого контакту з Bacillus anthracis
Інші тяжкі інфекції	20 мг/кг маси тіла двічі на день з максимальною дозою 750 мг на добу	За типом інфекцій

Літні пацієнти

Літнім пацієнтам слід отримувати дозу, скориговану відповідно до тяжкості інфекції та кліренсу креатиніну.

Порушення нирок і печінки

Рекомендовані початкові та підтримуючі дози для пацієнтів з порушеннями нирок:

Кліренс креатиніну [мл/хв/1,73м2]	Сироваткова креатиніна [мкмоль/л]	Пероральна доза [мг]
> 60	< 124	Бачиш. Звичайна доза
30–60	124–168	250-500 мг кожні 12 годин
< 30	>169	250-500 мг кожні 24 години
Пацієнти на гемодіалізі	>169	250–500 мг кожні 24 години (після діалізу)
Пацієнти на перитонеальному діалізі	>169	250-500 мг кожні 24 години

У пацієнтів із порушенням печінки немає потреби змінювати дозування ципрофлоксацину.

Досліджень дозування ципрофлоксацину у дітей із порушенням ниркової та/або печінкової функції не проводилося.

Метод управління

Таблетки слід ковтати без жування і запивати рідиною. Їх можна приймати як з їжею, так і без нього. При прийомі на порожній шлунок активний інгредієнт засвоюється швидше. Таблетки ципрофлоксацину не слід приймати разом із молочними продуктами (наприклад, молоко, йогурт) або фруктовими соками з доданими мінералами (наприклад, апельсиновий сік, збагачений кальцієм) (див. розділ 4.4).

У важких випадках або якщо пацієнт не може приймати таблетки (включно з ентеральним харчуванням), рекомендується почати терапію внутрішньовенним ципрофлоксацином, доки не стане можливим перейти на пероральне введення.

Діти

Застосування ципрофлоксацину у дітей і підлітків має здійснюватися відповідно до чинних офіційних рекомендацій. Лікування ципрофлоксацином має проводити лише лікар, який має досвід у веденні дітей і підлітків із муковісцидозом та/або тяжкими інфекціями. Ципрофлоксацин спричиняв артропатію опорних суглобів у незрілих тварин.

Дані про безпеку ципрофлоксацину у дітей свідчать про частіше виникнення артропатії, яка, ймовірно, пов’язана з використанням ципрофлоксацину (відмінно від клінічних симптомів, пов’язаних із ураженням суглобів). Збільшення кількості випадків артропатії, пов’язаних із використанням ципрофлоксацину, не є статистично значущим. Лікування ципрофлоксацином у дітей і підлітків слід розпочинати лише після ретельної оцінки користі/ризику через можливий ризик побічних реакцій, пов’язаних із суглобами та/або навколишніми тканинами.

Передозування

Передозування через прийом 12 г препарату повідомлялося як симптоми помірної токсичності. Гостре передозування при дозі 16 г призводило до розвитку гострої ниркової недостатності.

Симптоми передозування включали запаморочення, тремор, головний біль, втому, судоми, галюцинації, сплутанину живота, дискомфорт у животі, ниркову та печінкову недостатність, кристалірію та гематурію. Також повідомлялося про оборотну ниркову токсичність.

Окрім звичайних екстрених заходів у разі передозування, таких як промивання шлунка з подальшим введенням активованого вугілля, рекомендується контролювати функцію нирок, зокрема визначити pH сечі та, за потреби, підвищити її кислотність для запобігання кристалярії. Пацієнти повинні отримувати достатньо рідини. Антациди, що містять кальцій або магній, теоретично повинні зменшувати всмоктування ципрофлоксацину у разі передозування.

Лише невелика кількість ципрофлоксацину (<10%) виводиться гемодіалізом або перитонеальним діалізом.

У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. Через можливе подовження інтервалу QT також рекомендується моніторинг ЕКГ.

Небажані наслідки

Найпоширенішими побічними реакціями на препарат були нудота та діарея.

Нижче наведено дані про побічні реакції на ципрофлоксацин із клінічних досліджень та післямаркетингового моніторингу (перорально, парентеральне та послідовне застосування).

Аналіз захворюваності враховує дані, отримані під час перорального та внутрішньовенного введення ципрофлоксацину.

Побічні реакції, про які повідомлялося на ципрофлоксацин, наведені нижче за органною системою та класом, а також за частотою виникнення: дуже поширені (≥ 1/10), поширені

(≥ 1/100, < 1/10), рідкісний (≥ 1/1000, ≤ 1/100), рідкісний (≥ 1/1000, ≤ 1/1000), дуже рідкісний

(≤ 1/10000), невідомо (не можна оцінити за наявними даними).

Інфекції та зараження: рідкісні – грибкові суперінфекції, коліт, пов’язаний з антибіотиками (дуже рідкісний – смертельний) (див. розділ 4.4).

Порушення гемопоетичної та лімфатичної систем: рідкісні – еозинофілія; рідкісні – лейкопенія, анемія, нейтропенія, лейкоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитемія; дуже рідко – гемолітична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія (загрозлива життю), депресія кісткового мозку (загроза життю).

Порушення імунної системи: рідкісні – алергічні реакції, алергічний/ангіонабряк; дуже рідко – анафілактичні реакції, анафілактичний шок (загрозливий для життя) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні»), реакції, схожі на сироваткову хворобу.

Порушення метаболізму та харчування: рідкісні – зниження апетиту, анорексія; рідко – гіперглікемія, гіпоглікемія; частота невідома – гіпоглікемічна кома (див. розділ 4.4).

Ендокринні розлади: частота невідома – синдром порушення секреції антидіуретичного гормону (СДУГ).

Психіатричні розлади*: рідкісні – психомоторна збудливість/тривожність; рідко – сплутаність і дезорієнтація, тривога, патологічні сни, депресія (з можливими суїцидальними думками/думками або спробами суїциду), галюцинації; дуже рідко – психотичні реакції (з можливими суїцидальними думками/думками або спробами суїциду) (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»); невідома частота – манія, гіпоманія.

Розлади нервової системи*: рідкісні – головний біль, слабкість, запаморочення, порушення сну, розлади смаку; рідкісні – парестезії, дизестезії, гіпоестезії, тремор, судоми (включаючи статус епілептику, див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи»), запаморочення; дуже рідко – мігрень, порушення координації, порушення ходи та запаху, внутрішньочерепна гіпертензія, псевдопухлини мозку; невідомо – периферична невропатія та полінейропатія (див. розділ 4.4).

Захворювання очей*: рідкісні – порушення зору (наприклад, диплопія); дуже рідкісні – порушення кольорового зору.

Порушення слуху та лабіринту*: рідкісні – дзвін у вухах, втрата слуху/втрата слуху.

Серцеві захворювання: рідкісні – тахікардія; невідома частота – шлуночкова аритмія, продовження QT (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні», «Передозування»), піруетна тахікардія (torsades de pointes) (визначено переважно у пацієнтів із факторами ризику подовження QT).

Судинні розлади**: рідкісні – вазодилатація, артеріальна гіпотензія, синкопа; дуже рідко – васкуліт.

Дихальні, грудні та медіастинальні захворювання: рідкісні – задишка (включаючи астматичні стани).

Розлади шлунково-кишкового тракту: поширені — нудота, діарея; рідкісні – блювання, біль у шлунку та кишечнику, біль у животі, диспептичні розлади, метеоризм; рідко – діарея, пов’язана з антибіотиками, включаючи псевдомембранозний коліт (дуже рідкісний – смертельний); дуже рідко – панкреатит.

Гепатобіліарні захворювання: рідкісні – підвищені плазмові трансамінази та білірубін; рідкісні – порушення функції печінки, холестатична жовтяниця, гепатит; дуже рідко – печінковий некроз (дуже рідкісний у прогресуванні до загрозливої для життя печінкової недостатності) (див. розділ 4.4).

Захворювання шкіри та підшкірної тканини: рідкісні — висип, сорох, кропив’янка; рідкісні — фотосенсибілізаційні реакції (див. розділ 4.4); дуже рідкісні — петехії, багатоформна еритема, вузловий еритем, синдром Стівенса-Джонсона (потенційно небезпечний для життя), токсичний епідермальний некроліз (потенційно загрозливий для життя); невідомий — гострий генералізований екзематозний пустулез (HGEP), реакція препаратів у вигляді еозинофілії та системних проявів (синдром DRESS).

Порушення опорно-рухового та сполучної тканини*: рідкісні – опорно-руховий біль (наприклад, біль у попереку, біль у грудях), артралгія; рідко – міалгії, артрит, підвищений м’язовий тонус і м’язові судоми; дуже рідко – слабкість м’язів, тендиніт, розриви сухожилля (переважно ахіллові сухожилля) (див. розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи при використанні»), загострення симптомів міастенії гравіс (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання» запобіжні заходи для використання»).

Захворювання ниркової та сечової системи: рідкісні – порушення функції нирок; рідкісні – ниркова недостатність, гематурія, кристалірія (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»), тубулоінтерстиціальний нефрит.

Аномалії загального стану та реакції в місці ін’єкції*: рідкісні – астенія, лихоманка; рідкісні – набряки, надмірне потовиділення (гіпергідроз).

Лабораторні результати: рідкісні – підвищені печінкові ферменти (активність лужної фосфатази крові, підвищені трансамінази, підвищений білірубін); рідкісний – аномальний рівень протромбіну, підвищена активність амілази та ліпази, коливання рівня глюкози в крові (гіперглікемія, гіпоглікемія); невідомо – підвищений міжнародний нормований коефіцієнт (МНО) (у пацієнтів, отримуваних антагоністами вітаміну К).

Використання для дітей

Артропатія частіше зустрічається у дітей, ніж у дорослих (див. розділ 4.4).

Побічні реакції на препарат, такі як алергічний набряк, зниження апетиту та споживання їжі, поведінкові порушення, гіпереестезія, пухирі, нездужання, підвищене міжнародне нормоване співвідношення (INR) у пацієнтів, які приймають антагоністи вітаміну K, тимчасове порушення печінки, біль, серцебиття, тремтіння передсердь, ектопія шлуночків, артеріальна гіпертензія, стенокардія, інфаркт міокарда, зупинка серця, тромбоз мозку мозковий мозок, безсоння, маніакальна реакція, атаксія, млявість, сонливість, слабкість, нездужання, фобія, деперсоналізація, чутливість слизової порожнини рота, кандидоз слизової порожнини, дисфагія, перфорація кишечника, шлунково-кишкова кровотеча, лімфаденопатія, збільшення ліпази, захворювання суглобів, загострення подагри, нефрит, поліурія, сечовивідні захворювання, кровотеча в уретрі, вагініт, ацидоз, біль у грудях, епістаксис, набряк легенів або гортань, гикавка, гемоптиз, бронхоспазм, легенева емболія, фототоксичні реакції, почервоніння, озноб, набряк обличчя, шиї, губ, кон’юнктива, руки, шкірний кандидоз, гіперпігментація, потовиділення, зниження гостроти зору, двоїння, біль у очах, порушення смаку, ахроматопсія.

У пацієнтів, які приймають антагоністи вітаміну К, також повідомлялися про збудження, ексфоліативний дерматит, еритему, гіпереестезію, артеріальну гіпертензію, метгемоглобінемію, підвищення МНС, гіперкаліємію, кандидоз (пероральний, шлунково-кишковий, вагінальний), міастенію гравіс, ністагм, полінейропатію, гіперкаліємію, змінений протромбінний час, психоз, підвищення тригліцеридів, гамма-глутамілтрансферазу в крові, сечову кислоту, зниження рівня гемоглобіну, геморагічний діатез, збільшення моноцитів,  Лейкоцитоз, циліндрурія.

*У дуже рідкісних випадках пацієнти, які лікувалися хінолонами та фторхінолонами, незалежно від наявності факторів ризику, зазнали тривалих (місяців або років), інвалідних і потенційно незворотних серйозних побічних реакцій, що впливають на різні системи організму та сенсорні органи (включаючи реакції, такі як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, невропатію, пов’язану з парестезією, депресію, втому, порушення пам’яті,  порушення сну, слуху, зору, смаку та нюху).

** Випадки  аневризми аорти та розшарування аорти, іноді ускладнених розривом (включно з летальними випадками), а також регургітації/недостатності будь-якого клапана серця, були зафіксовані у пацієнтів, які лікували фторхінолонами.

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 30 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

10 таблеток у пухирі; 1 або 10 пухирів у картонній коробці.