активна речовина: метформін;

1 таблетка, покрита плівкою, містить метформін гідрохлорид 1000 мг;

Додаткові компоненти: кармеллоза натрію, гіпромеллоза 100 000 cP, стеарат магнію.

Форма дозування

Планшети з продовженим випуском.

Основні фізичні та хімічні властивості: білі або майже білі капсулоподібні біконвексні таблетки з гравіюванням «1000» з одного боку та «MERSK» з іншого.

Фармакологічна група

Пероральні гіпоглікемічні препарати, крім інсулінів.

Код ATC A10B A02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Метформін гідрохлорид — це бігуанід із антигіперглікемічним ефектом: він знижує рівень глюкози як на порожній шлунок, так і після їжі. Він не стимулює секрецію інсуліну і не має гіпоглікемічного ефекту. Метформін знижує гіперінсулінемію натще, а в поєднанні з інсуліном зменшує потребу в інсуліні.

Метформін демонструє антигіперглікемічний ефект через кілька механізмів:

• знижує вироблення глюкози в печінці;
• сприяє периферійному поглинанні та використанню глюкози, частково завдяки посиленню дії інсуліну;
• Змінює метаболізм глюкози в кишечнику: поглинання кровообігу збільшується, а всмоктування з їжі зменшується. Додаткові механізми, пов’язані з кишечником, включають підвищене вивільнення глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) та зниження ресорбції жовчних кислот. Метформін змінює мікробіом кишечника;
• може покращити ліпідний профіль у пацієнтів із гіперліпідемією.

У клінічних дослідженнях маса метформіну залишалася стабільною або помірно зменшувалася.

Метформін є активатором аденозинмонофосфатної білкінази (AMPK) і підвищує транспортну здатність усіх типів мембранних транспортерів глюкози (GLUT).

Фармакодинамічні ефекти.

Клінічні дослідження показали, що основним ефектом метформіну, окрім гіпоглікемії, є стабілізація або невелика втрата ваги.

Незалежно від їхнього впливу на глікемію, таблетки метформіну з миттєвим вивільненням мають позитивний вплив на метаболізм ліпідів. Цей ефект було доведено терапевтичними дозуваннями у контрольованих середньо- або довгострокових клінічних випробуваннях: таблетки метформіну з миттєвим вивільненням знижують загальний рівень холестерину, низькощільного ліпопротеїну та тригліцеридів. Подібного ефекту не спостерігалося при використанні таблеток з продовженим вивільненням, ймовірно, у зв’язку з прийомом препарату ввечері. Тому також може спостерігатися підвищення рівня тригліцеридів.

Клінічна ефективність.

Зниження ризику або відкладений початок діабету 2 типу.

Програма профілактики діабету у дорослих (DPP) була багатоцентровим, рандомізованим, контрольованим клінічним дослідженням, яке оцінювало ефективність активних втручань у стилі життя або метформіну у запобіганні або затримці розвитку цукрового діабету 2 типу. Критеріями включення були вік ≥25 років, ІМТ ≥24 кг/м² (≥22 кг/м² для азійських американців) та порушена толерантність до глюкози плюс рівень глюкози натще 95–125 мг/дл (або ≤125 мг/дл для індійців США). Пацієнтам призначали активний спосіб життя: 2×850 мг метформіну плюс стандартні зміни способу життя або плацебо плюс стандартні зміни способу життя.

Середні базові значення для учасників DPP (n=3 234 протягом 2,8 року) були такими: вік 50,6±10,7 років, плазмова глюкоза натще 106,5±8,3 мг/дл, плазмова глюкоза через 2 години після перорального прийому глюкози 164,6±17,0 мг/дл та 34,0±6,7 кг/м2 ІМТ. Впровадження активного способу життя разом із застосуванням метформіну може суттєво знизити ризик розвитку цукрового діабету порівняно з плацебо — на 58% (95% ДІ 48-66%) та на 31% (95% ДІ 17-43%) відповідно.

Перевага впровадження змін способу життя порівняно з метформіном була більшою у літніх пацієнтів.

Пацієнти, які отримали найбільшу користь від лікування метформіном віком понад 45 років з ІМТ ≥ 35 кг/м2, які мали базовий рівень глюкози 9,6-11,0 ммоль/л за 2 години, базовий рівень HbA1C ≥ 6,0%, або пацієнти з гестаційним діабетом.

Щоб запобігти одному розвитку цукрового діабету протягом трьох років у групі DPP, у групі активного способу життя було 6,9 пацієнтів, а метформіну — 13,9 пацієнтів. 50% кумулятивної захворюваності на діабет у групі метформіну затримувалася приблизно на три роки порівняно з плацебо.

Дослідження оцінки результатів Програми профілактики діабету (DPPOS) — це довгострокове спостереження за DPP, яке включає понад 87% пацієнтів з початковим DPP для подальшого спостереження.

Серед учасників DPPOS (n = 2776) кумулятивна захворюваність на цукровий діабет у 15 років становить 62% у групі плацебо, 56% у групі метформіну та 55% у групі активного способу життя. Загальні показники становлять відповідно 7,0, 5,7 та 5,2 випадків діабету на 100 пацієнтських років серед груп, які приймають плацебо, метформін і активний спосіб життя. Порівняно з плацебо, ризик діабету в групі метформіну знизився на 18% (коефіцієнт ризику (RC) 0,82, 95% CI 0,72-0,93; p=0,001) та на 27% (CR 0,73, 95% CI 0,65-0,83; с<0.0001) у групі активного способу життя. Для комбінованої мікроциркуляційної кінцевої точки нефропатії, ретинопатії та невропатії результати суттєво не відрізнялися між групами, але для учасників, у яких не розвинувся цукровий діабет під час DPP/DPPOS, поширеність мікроваскулярних ускладнень була на 28% нижчою, ніж у тих, хто розвинув діабет (співвідношення ризику 0,72, 95% ДІ 0,63–0,83; с<0,0001). Немає порівняльних даних щодо впливу метформіну на макроваскулярні ускладнення у пацієнтів з NTG та/або IFG та/або підвищеним HbA1c.

Опубліковані фактори ризику цукрового діабету 2 типу включають: або негроїдне походження, вік понад 40 років, дисліпідемію, гіпертонію, ожиріння або надмірну вагу, вік, родинні стосунки (сімейні стосунки першого ступеня з діабетиком, історія гестаційного цукрового діабету, синдром полікістозних яєчників (СПКЯ)

Лікування цукрового діабету 2 типу.

Проспективне рандомізоване дослідження (UKPDS) встановило користь просунутого контролю рівня глюкози в крові у пацієнтів із надмірною вагою діабету 2 типу, які лікували метформін-гідрохлорид з миттєвим вивільненням як першої лінії терапії після невдачі дієти. Аналіз результатів пацієнтів із надмірною вагою, яких лікували метформіном гідрохлоридом після невдалої дієти, показав:

• Значне зниження абсолютного ризику будь-яких ускладнень, пов’язаних із діабетом, у групі гідрохлоридів метформіну (29,8 події/1000 пацієнтських років) порівняно з групою дієти (43,3 події/1000 пацієнтських років), p=0,0023, і порівняно з групами комбінації сульфонілмочевини та монотерапією інсуліну (40,1 події/1000 пацієнтських років), p=0,0034.
• Значне зниження абсолютного ризику смертності, пов’язаної з діабетом: метформін гідрохлорид 7,5 подій на 1000 пацієнтських років, дієта лише 12,7 подій на 1000 пацієнтських років, p=0,017;
• Значне зниження абсолютного ризику смертності за загальними причинами: 13,5 подій на 1000 пацієнтських років у групі гідрохлориду метформіну порівняно з 20,6 подією на 1000 пацієнтських років (p=0,011) у дієтичній групі та в комбінації з сульфонілмочовиною та монотерапією інсуліну; 18,9 випадків на 1000 пацієнтських років (p=0,021);
• Значне зниження абсолютного ризику інфаркту міокарда: метформін гідрохлорид 11 подій/1000 пацієнтських років, дієта лише 18 подій/1000 пацієнтських років (p=0,01)

Для метформін-гідрохлориду, що використовується як друга лінія терапії у поєднанні з сульфонілмочевиною, користь клінічних результатів не була доведена.

При діабеті 1 типу комбінація метформіну гідрохлориду та інсуліну використовувалася у вибраних пацієнтів, але клінічна користь цієї комбінації офіційно не встановлена.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Після перорального прийому 1 таблетки глюкофагу XR 1000 мг пацієнтами після їжі та натще, максимальна концентрація в плазмі становить 1214 нг/мл і досягається в середньому за 5 годин (4–10 годин).

Максимальна концентрація (Cmax) і площа під кривою AUC Глюкофагу XR 1000 мг біоеквівалентні дозі 1000 мг Глюкофагу XR 500 мг у здорових добровольців як після їжі, так і на порожній шлунок.

Біоеквівалентний препарат має такі властивості.

У стаціонарному стані, як і в таблетках з негайним вивільненням, максимальна концентрація (Cmax) і площа під кривою AUC збільшуються непропорційно до пероральної дози. AUC після одноразової пероральної дози 2000 мг таблеток метформіну гідрохлориду з пролонгованим вивільненням схожий на AUC, який спостерігається після прийому 1000 мг метформіну гідрохлориду як таблеток з негайним вивільненням двічі на день.

Коливання рівня Cmax та AUC у вибраних учасників із таблетками метформіну гідрохлориду з пролонгованим вивільненням порівняно з тими, що спостерігалися з таблетками з метформіном гідрохлориду з негайним вивільненням, є порівнянними.

Після прийому таблеток з пролонгованим вивільненням 1000 мг після їжі спостерігалося збільшення AUC на 77% (Cmax збільшився на 26%, а Tmax продовжили до 1 години).

Всмоктування метформіну гідрохлориду з таблеток з пролонгованим вивільненням не змінюється харчовим складом. Накопичення не спостерігалося при багаторазових дозах до 2000 мг гідрохлориду метформіну у вигляді пролонгованих таблеток.

Дистрибуція.

Зв’язування з білками плазми є незначним. Метформін проникає в еритроцити. Максимальна концентрація в крові нижча за максимальну в плазмі крові і досягається приблизно через той самий час. Еритроцити, ймовірно, представляють другу розподільчу камеру. Середній об’єм розподілу (Vd) коливається від 63 до 276 л.

Метаболізм.

Метформін виводиться без змін у сечу. У людей не виявлено жодних метаболітів.

Виділення.

Нирковий кліренс метформіну становить >400 мл/хв, що свідчить про те, що метформін виводиться шляхом клубочкової фільтрації та трубчастої секреції. Після перорального прийому період напіввиведення становить близько 6,5 годин. При порушеній функції нирок кліренс нирок зменшується пропорційно до кліренсу креатиніну, і тому період напіврозпаду елімінації збільшується, що призводить до підвищення рівня метформіну в плазмі.

Спеціальні групи пацієнтів.

Ниркова недостатність.

Доступні обмежені дані щодо пацієнтів із помірною нирковою вадою, тому неможливо точно оцінити системний вплив метформіну в цій групі пацієнтів порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Тому необхідно коригувати дозу відповідно до клінічної ефективності/переносимості (див. розділ «Дозування та введення»).

Показання

• Знижений ризик або відкладений початок цукрового діабету 2 типу у дорослих пацієнтів із надмірною вагою та NTG* та/або NGN* та/або підвищеним рівнем HbA1C, у яких мають:
• високий ризик розвитку явного (явного) цукрового діабету 2 типу (див. розділ «Фармакодинаміка»);
• прогресуючі порушення метаболізму вуглеводів, незважаючи на зміну активного способу життя протягом 3–6 місяців.

Лікування глюкофагом XR має базуватися на оцінці ризику, що включає відповідні глікемічні засоби контролю та докази високого серцево-судинного ризику.

Паралельно з початком прийому метформіну слід продовжувати зміни способу життя, якщо пацієнт не може їх зробити з медичних причин.

*NTG: порушена толерантність до глюкози; NGN: Порушення глікемії натще.

• Лікування цукрового діабету 2 типу у дорослих, особливо у пацієнтів із надмірною вагою, коли дієтична терапія та фізичні вправи самі по собі не забезпечують належного глікемічного контролю.

Глюкофаг XR може використовуватися як монотерапія або в поєднанні з іншими пероральніми антидіабетичними препаратами, або в комбінації з інсуліном.

Протипоказання

• Гіперчутливість до метформіну або будь-якого іншого компонента препарату;
• будь-якого виду гострого метаболічного ацидозу (наприклад, молочний ацидоз, діабетичний кетоацидоз);
• діабетична прекома;
• тяжке порушення нирок (швидкість клубочкової фільтрації (GFR) < 30 мл/хв);
• гострі стани, що виникають з ризиком розвитку ниркової дисфункції, такі як: зневоднення, тяжкі інфекційні захворювання, шок;
• захворювання, які можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (особливо гострих захворювань або загострення хронічних захворювань): декомпенсована серцева недостатність; дихальна недостатність; нещодавній інфаркт міокарда; шок;
• печінкова недостатність, гостре алкогольне отруєння, алкоголізм.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші взаємодії

Комбінації, які не рекомендується використовувати.

Алкоголь. Алкогольна інтоксикація пов’язана з підвищеним ризиком молочного ацидозу, особливо під час голодування або низькокалорійної дієти, а також печінкової недостатності.

Радіопак з йодом. Пацієнти повинні припинити припинення метформіну до або під час дослідження та відновити його не раніше ніж через 48 годин після дослідження і лише після повторної оцінки та нормальної функції нирок (див. розділ 4.4, а також «Дозування» та «Введення»).

Комбінації, які слід використовувати з обережністю. Деякі препарати, наприклад, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи інгібітори селективної циклооксигенази (COX) II, інгібітори ферменту, що перетворює ангіотензин (ACE), антагоністи рецепторів ангіотензину II, а також діуретики, особливо петлеві діуретики. Ризик молочного ацидозу На початку лікування згаданими лікарськими засобами або їх використання у поєднанні з метформіном необхідно ретельно контролювати функцію нирок.

Препарати з гіперглікемічним ефектом (системні та місцеві глюкокортикостероїди, симпатоміметика).

Рівень глюкози в крові слід контролювати частіше, особливо на початку лікування. Під час і після припинення сумісної терапії дозу Глюкофагу XR слід коригувати.

Органічні катіонні транспортери (OCT)

Метформін є субстратом як транспортерів OCT1, так і OCT2.

Одночасне застосування метформіну з:

• Інгібітори OCT1 (наприклад, верапаміл) можуть знижувати ефективність метформіну;
• Індуктори OCT1 (наприклад, рифампіцин) можуть підвищувати шлунково-кишкове всмоктування та ефективність метформіну;
• Інгібітори OCT2 (такі як циметидин, долутегравір, ранолазин, триметоприм, вандетанін, ізовуконазол) можуть зменшувати ниркове виведення метформіну з відповідним підвищенням концентрації метформіну в плазмі;
• Інгібітори як OCT1, так і OCT2 (наприклад, крізотиніб, олапаріб) можуть впливати на ефективність і ниркове виведення метформіну.

Тому рекомендується особлива обережність при одночасному застосуванні цих препаратів разом із метформіном, особливо у пацієнтів із порушеною функцією нирок, оскільки концентрація метформіну в плазмі може зрости. За потреби слід розглянути можливість коригування дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори ОКТ можуть впливати на ефективність метформіну.

Особливості застосування

Молочний ацидоз.

Молочний ацидоз — це дуже рідкісне, але важке метаболічне ускладнення, яке найчастіше виникає при гострому погіршенні ниркової функції, серцево-легеневих захворюваннях або сепсисі. При гострому погіршенні функції нирок накопичується метформін, що підвищує ризик молочного ацидозу.

У разі зневоднення (сильна діарея або блювання, температура або зниження споживання рідини) рекомендується тимчасово припинити прийом метформіну та звернутися за медичною допомогою.

Якщо пацієнт отримує метформін, слід проявляти обережність із препаратами, які можуть гостро порушувати функцію нирок (наприклад, антигіпертензивні препарати, діуретики та НПЗП). Інші фактори ризику молочного ацидозу включають надмірне вживання алкоголю, печінкову недостатність, недостатньо контрольований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування та будь-які стани, пов’язані з гіпоксією, а також одночасне вживання ліків, які можуть призвести до молочного ацидозу (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими ліками та інші типи взаємодій»).

Пацієнти та/або їхні опікуни повинні бути поінформовані про ризик молочного ацидозу. Характерними ознаками молочного ацидозу є ацидотична задишка, біль у животі, м’язові судоми, астенія та гіпотермія, а також може виникнути кома в майбутньому. У разі будь-яких симптомів молочного ацидозу пацієнт повинен негайно припинити прийом метформіну та проконсультуватися з лікарем.

Діагностичні результати лабораторних аналізів включають зниження pH крові (< 7,35), збільшення концентрації лактату в сироватці (> 5 ммоль/л) та збільшення аніонного розриву та співвідношення лактат/піруват.

Ниркова недостатність.

GFR слід оцінювати перед початком лікування та регулярно після завершення (див. Дозування та введення). Метформін протипоказаний пацієнтам із GFR < 30 мл/хв і має тимчасово припиняти прийом у разі захворювань, що змінюють функцію нирок (див. розділ «Протипоказання»).

Серцева функція.

Пацієнти з серцевою недостатністю мають вищий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Метформін може застосовуватися пацієнтам зі стабільною хронічною серцевою недостатністю за регулярним моніторингом функції серця та нирок. Метформін протипоказаний пацієнтам з гострою та нестабільною серцевою недостатністю (див. розділ 4.4).

Літні пацієнти.

Через обмежені дані щодо терапевтичної ефективності зниження ризику цукрового діабету 2 типу або затримки його появи у пацієнтів віком понад 75 років, метформін не рекомендується таким пацієнтам.

Радіопак з йодом.

Внутрішньосудинна ін’єкція контрастних речовин, що містять йод, може спричинити нефропатію, викликану контрастом, що призводить до накопичення метформіну та підвищеного ризику молочного ацидозу. Пацієнти повинні припинити прийом метформіну до або під час дослідження та відновити прийом не раніше ніж через 48 годин після дослідження і лише після повторної оцінки та нормальної функції нирок (див. розділ 4.4 та «Взаємодії ліків і ліків та інші взаємодії»).

Хірургічне втручання.

Метформін слід припиняти під час операції під загальним, спинномозковим або епідуральним наркозом і відновлювати не раніше ніж через 48 годин після операції або відновлення орального харчування і лише після оцінки та нормальної функції нирок.

Інші заходи безпеки.

Пацієнтам потрібно дотримуватися дієти, рівномірного споживання вуглеводів протягом дня. Пацієнти з надмірною вагою повинні й надалі дотримуватися низькокалорійної дієти. Необхідно регулярно контролювати лабораторний рівень глюкози в крові.

Метформін може знижувати рівень вітаміну B12 у сироватці. Ризик низького рівня вітаміну B12 зростає зі збільшенням дози метформіну, тривалістю лікування та/або наявністю факторів ризику, відомих як дефіцит вітаміну B12. Якщо підозрюється дефіцит вітаміну B12 (наприклад, анемія або невропатія), слід контролювати рівень вітаміну B12 у сироватці. Пацієнти з факторами ризику дефіциту вітаміну B12 можуть потребувати контролю рівня вітаміну B12. Терапію метформіном слід продовжувати, доки вона переноситься і не протипоказана, а відповідно до чинних клінічних рекомендацій надається відповідне коригувне лікування дефіциту вітаміну B12.

Монотерапія метформіном не викликає гіпоглікемію, однак слід бути обережним при одночасному використанні метформіну з інсуліном або іншими пероральними гіпоглікемічними агентами (наприклад, сульфонілмочевиною або меглітинідами). У фекаліях можуть бути фрагменти панциря таблетки. Це нормально і не має клінічного значення.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію.

Використовуйте під час вагітності або лактації.

Вагітність.

Неконтрольована гіперглікемія в період до зачаття та під час вагітності пов’язана з підвищеним ризиком вроджених аномалій, втрати вагітності, гіпертонії, спричиненої вагітністю, прееклампсії та перинатальної смертності. Важливо підтримувати рівень глюкози в крові якомога ближче до норми протягом усієї вагітності, щоб зменшити ризик побічних ефектів гіперглікемії на матір і її дитину.

Метформін перетинає плаценту в кількостях, які можуть сягати рівня материнської концентрації.

Велика кількість даних про вагітних жінок (понад 1000 результатів впливу) з когортного дослідження на основі реєстру, а також опублікованих мета-аналізів і клінічних досліджень свідчать, що немає підвищеного ризику вроджених аномалій або токсичності плода/неонатальної токсичності через вплив метформіну під час периконцепційного періоду та/або під час вагітності.

Існують деякі анекдотичні свідчення довгострокового впливу метформіну на вагу немовлят, які піддаються впливу в утробі. Метформін, здається, не впливає на моторний і соціальний розвиток дітей віком до 4 років, які піддаються впливу в утробі, хоча дані про довгострокові ефекти обмежені.

У разі клінічної потреби використання метформіну під час вагітності та в передзачатий період можливе як додаток або альтернатива інсуліну.

Грудне вигодовування.

Метформін виводиться у грудне молоко, але побічних ефектів у новонароджених/немовлят, які отримували грудне вигодовування, не спостерігалося. Однак, оскільки даних про безпеку препарату недостатньо, грудне вигодовування не рекомендується під час терапії метформіном. Рішення про припинення грудного вигодовування слід приймати з урахуванням переваг грудного вигодовування та потенційного ризику побічних ефектів для дитини.

Родючість.

Метформін не впливав на фертильність тварин при дозах 600 мг/кг/день, що майже втричі перевищує максимальну рекомендовану добову дозу людини за площею тіла.

Здатність впливати на швидкість реакції під час керування транспортними засобами або іншими механізмами.

Глюкофаг XR не впливає на швидкість реакцій під час руху транспортних засобів або роботи з іншими механізмами, оскільки монотерапія препаратом не викликає гіпоглікемію.

Однак метформін слід використовувати обережно в поєднанні з іншими гіпоглікемічними агентами (похідними сульфонілмочовини, інсуліном, меглітиноїдами) через ризик гіпоглікемії.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок (GFR ≥ 90 мл/хв).

Зниження ризику або відкладений початок діабету 2 типу.

Метформін слід призначати лише тоді, коли зміни способу життя протягом 3–6 місяців не забезпечують належного глікемічного контролю.

• Лікування слід починати з однієї таблетки Глюкофагу XR 500 мг раз на день з прийомом їжі ввечері.
• Після 10–15 днів лікування дозу слід коригувати відповідно до вимірювань рівня глюкози в крові (значення OGTT (перорального тесту толерантності до глюкози) та/або глюкози натще та/або HbA1c мають бути нормальними). Повільне збільшення дози може покращити толерантність шлунково-кишкового тракту. Максимальна рекомендована доза Глюкофагу XR 1000 мг — 2 таблетки (2000 мг) з прийомом їжі ввечері.
• Рекомендується регулярно контролювати глікемічний статус (OGTT (пероральний тест толерантності до глюкози) та/або глюкозу натще та/або HbA1c, а також фактори ризику (кожні 3–6 місяців), щоб вирішити, чи продовжувати, модифікувати або припиняти лікування.
• Лікування також слід переоцінити, якщо пацієнт згодом впроваджує покращення харчування та/або фізичних вправ або зміни у стані здоров’я, що дозволяє змінити спосіб життя.

Монотерапія або комбінована терапія з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами.

Глюкофаг XR 1000 мг вводиться один раз на день разом із прийомом їжі ввечері. Максимальна рекомендована доза — 2 таблетки на день.

Глюкофаг XR 1000 мг слід використовувати як підтримуючу терапію для пацієнтів, які вже лікувалися метформіном гідрохлоридом у дозі 1000 мг або 2000 мг.

Пацієнтам, які лікуються метформіном гідрохлоридом у дозі понад 2000 мг на день, не рекомендується переходити на терапію глюкофагом XR.

Пацієнти, які отримують Глюкофаг XR, не повинні перевищувати дозу 2000 мг на день.

Для пацієнтів, які почали лікування, зазвичай початкова доза глюкофагу XR становить 500 мг раз на день з прийомом їжі ввечері. Після 10-15 днів лікування дозу слід скоригувати відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози в крові. Повільне збільшення дози допомагає зменшити побічні ефекти травного тракту.

Якщо необхідний рівень глікемії не досягається при прийомі Глюкофагу XR у максимальній дозі 2000 мг, яка приймається раз на день, цю дозу можна розділити на 2 дози на день (один раз вранці та один раз ввечері, під час їжі).

Якщо необхідний рівень глікемії залишається недосягнутим, можна застосовувати глюкофаги — таблетки з плівковим покриттям — у максимальній рекомендованій дозі 3000 мг на день.

При переході від терапії іншим антидіабетичним препаратом до Глюкофагу XR 1000 мг необхідно підвищити дозу і почати з Глюкофагу XR 500 мг.

Комбінована терапія з інсуліном.

Для кращого контролю рівня глюкози в крові метформін і інсулін можуть використовуватися як комбінована терапія. Зазвичай початкова доза Глюкофагу XR становить 500 мг раз на день з прийомом їжі ввечері, після чого дозу інсуліну слід коригувати відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози в крові.

Глюкофаг XR, таблетки пролонгованого вивільнення, 1000 мг, можна використовувати після титрування дози.

У літніх пацієнтів.

Функція нирок може погіршуватися, тому дозу метформіну слід коригувати на основі оцінки функції нирок, яку слід проводити регулярно (див. розділ 4.4).

Перевага зниження ризику цукрового діабету 2 типу або відтермінування його появи не була встановлена у пацієнтів віком 75 років і старше (див. розділ 4.4), тому метформін не рекомендується для таких пацієнтів (див. розділ 4.4).

Ниркова недостатність.

GFR слід оцінювати перед початком лікування лікарськими засобами, що містять метформін, і щонайменше раз на рік після початку лікування. У пацієнтів із підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та у літніх пацієнтів слід проводити ретельний моніторинг функції нирок якомога частіше, наприклад, кожні 3–6 місяців.

Діти. Препарат не слід використовувати дітям, оскільки немає клінічних даних щодо цієї вікової групи пацієнтів.

Передозування

При прийомі препарату в дозі 85 г розвиток гіпоглікемії не спостерігався. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток молочного ацидозу. Значна передозування метформіну або пов’язані з ними фактори ризику можуть спричинити молочний ацидоз. Молочний ацидоз — це надзвичайна ситуація. У випадку молочного ацидозу слід припинити лікування глюкофагом XR, а пацієнта терміново госпіталізувати. Найефективнішим засобом для виведення лактату та метформіну з організму є гемодіаліз.

Небажані наслідки

Згідно з післямаркетинговими та контрольованими клінічними дослідженнями, побічні реакції у пацієнтів, які отримували Глюкофаг XR, були схожими за характером і тяжкістю у пацієнтів, які отримували Глюкофаг (з негайним вивільненням активної речовини).

Найпоширенішими побічними реакціями на початку лікування є нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. У більшості випадків ці симптоми зникають самі по собі.

Небажані ефекти класифікуються за частотою їх виникнення на такі категорії:

дуже поширені (>1/10), поширені (>1/100 і <1/10), рідкісні (>1/1000 і <1/100), рідкісні (>1/1000 і <1/1/1/1000), дуже рідкісні (<1/10000).

Метаболічні розлади.

Поширене: зниження рівня/дефіцит вітаміну B12 (див. розділ 4.4).

Дуже рідкісний: молочний ацидоз (див. розділ «Особливості використання»).

Розлади нервової системи.

Поширені: порушення смаку.

Розлади травного тракту.

Дуже поширені: порушення травної системи, такі як нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Частіше ці побічні ефекти виникають на початку лікування і в більшості випадків зникають спонтанно. Щоб запобігти побічним ефектам травного тракту, рекомендується поступове збільшення дози препарату.

Порушення гепатобіліарної системи.

Дуже рідкісні: Поодинокі випадки порушень функції печінки або гепатиту повністю зникають після відміни метформіну.

Захворювання шкіри та підшкірної тканини.

Дуже рідкісні: алергічні реакції на шкіру, включно з еритемою, сорохом, кропив’янкою.

Повідомлення про побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє контролювати співвідношення користі та ризику цього лікарського засобу. Медичні та фармацевтичні фахівці, а також пацієнти або їхні юридичні представники повинні повідомляти про всі випадки підозрюваних побічних реакцій та низької ефективності лікарського засобу через Автоматизовану систему інформації про фармаконагляд за посиланням: https://aisf. Грудневий губернатор UA/.

Термін зберігання

4 роки.

Умови зберігання

Зберігайте при температурі не вище 25 ºC. Зберігайте подалі від дітей!

Упаковка

10 таблеток у пухирі; 3 або 6 пухирів у картонній коробці.

Виробник

Merck Sante, Франція.

Merck Healthcare KGaA, Німеччина.

Адреса

2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, Франція.

Frankfurter Strasse 250, 64293 Дармштадт, Німеччина.