Активна речовина: моксифлоксацин;

1 таблетка містить 400 мг моксифлоксацину як гідрохлорид моксифлоксацину;

Додаткові компоненти: мікрокристалічна целюлоза, кроскармелозний натрій, магній стеарат;

оболонка: гіпромеллоза, макрогол, діоксид титану (E 171), оксид червоного заліза (E 172).

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізичні та хімічні властивості: темно-рожеві таблетки, покриті плівкою, двоопуклі, капсулоподібні.

Фармакотерапевтична група

Антимікробні засоби для системного використання. Антибактеріальні засоби групи хінолонів.

Код ATC J01M A14.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Моксифлоксацин — це агент 8-метоксифтрухінолону з широким спектром бактеріцидної дії. In vitro моксифлоксацин ефективний проти багатьох грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.

Моксифлоксацин виявився ефективним проти бактерій, стійких до β-лактамних і макролідних препаратів.

Бактеріцидний ефект моксифлоксацину зумовлений інгібуванням обох типів топоізомерази II (ДНК-гірази та топоізомерази IV), які необхідні для реплікації, транскрипції та ремонту бактеріальної ДНК.

Вважається, що залишок C8-метокси підвищує активність і послаблює відбір стійких грампозитивних бактерій порівняно з залишком C8-H. Наявність великого залишку дициклоаміну на позиції C-7 запобігає активному викиду, пов’язаному з генами norA або pmrA, які містяться у деяких грампозитивних бактерій.

Моксифлоксацин має концентраційно-залежну бактеріцидну активність. Мінімальні концентрації бактеріцидних речовин (MBC) зазвичай відповідають мінімальним інгібуючим концентраціям (MIC).

Вплив на кишкову мікрофлору у людей

У двох дослідженнях на добровольцях після перорального введення моксифлоксацину спостерігалися такі зміни в кишковій флорі. Кількість E зменшилася. coli, Bacillus spp., Enterococcus  і  Klebsiella spp., а також анаероби Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium та Peptostreptococcus. Спостерігається збільшення кількості  Bacteroides fragilis.

Опір

Механізми резистентності, за допомогою яких інактивуються пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди та тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину. Інші механізми резистентності, такі як бар’єри входу (поширені у Pseudomonas aeruginosa) та механізми відтоку, можуть впливати на сприйнятливість до моксифлоксацину.

Формування резистентності до моксифлоксацину in vitro спостерігалося як поступовий процес, що складається з точкових мутацій обох типів топоізомерази II: ДНК-гірази та топоізомерази IV.

Спостерігається перехресна резистентність з іншими фторхінолонами. Однак, оскільки моксифлоксацин інгібує обидві топоізомерази II та IV з подібною активністю до деяких грампозитивних бактерій, ці бактерії можуть бути стійкими до інших хінолонів, але чутливими до моксифлоксацину.

Контрольно-пропускні пункти

Таблиця 1

Клінічні контрольні точки ТМД та дифузії дисків для моксифлоксацину (01.01.2012) згідно з EUCAST (Європейський комітет з тестування сприйнятливості до антимікробів)

* Контрольні точки, не специфічні для виду, були визначені переважно на основі фармакокінетичних/фармакодинамічних даних і не залежать від розподілу видоспецифічних VPC. Ці дані використовуються лише для переглядів, яким не було призначено окремі контрольні точки, і не застосовуються для переглядів, для яких необхідно визначити інтерпретативні критерії.

Мікробіологічна чутливість

Частота набутої резистентності може змінюватися залежно від географічного розташування регіону та часу, визначеного для окремих видів мікроорганізмів. Бажано мати доступ до місцевої інформації про мікробну резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій.

За потреби слід звернутися до спеціаліста з антибіотикорезистентності, коли локальна домінація резистентності настільки сильна, що вплив певного препарату на принаймні деякі типи інфекційних агентів залишається сумнівним.

Вразливі види

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чутливий до метициліну)

Streptococcus agalactiae (Група B)

Streptococcus milleri* (S.anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (Група A)

Група Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Acinetobacter baumanii (Ацинетобактерия Баумания)

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenza*

Легіонела пневмофіла

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаеробні мікроорганізми

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Інші мікроорганізми

Chlamydophila pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Види з можливою набутою стійкістю

Аеробні грампозитивні мікроорганізми

Enterococcus phaecalis*

Ентерокок феціум*

Staphylococcus aureus (стійкий до метициліну)⁺

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Enterobacter cloacae*

1. coli* #

Klebsiella pneumoniae* #

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаеробні мікроорганізми

Bacteroides fragilis*

Пептострептокок види.*

Стійкі види

Аеробні грамнегативні мікроорганізми

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрував задовільну активність проти сприйнятливих штамів у клінічних дослідженнях у затверджених клінічних показаннях.

^Штами, що виробляють #ESBL, зазвичай стійкі до фторхінолонів.

+Рівень опору > 50% в одній або кількох країнах.

Фармакокінетика.

Поглинання та біодоступність

При прийомі перорально моксифлоксацин швидко і майже повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність досягає майже 91%.

У діапазоні від 50 до 800 мг при одній дозі та при дозі 600 мг на день протягом 10 днів фармакокінетика є лінійною. Баланс досягається протягом трьох днів. Після перорального введення при дозі 400 мг максимальна концентрація в крові досягається протягом 0,5-4 годин і становить 3,1 мг/л. Максимальна та мінімальна стабільна концентрація плазми (400 мг раз на день) становлять відповідно 3,2 та 0,6 мг/л.

Поширення

Моксифлоксацин швидко розподіляється в екстраваскулярному просторі, після дози 400 мг AUC становить 35 мкг/л. Об’єм розподілу у стаціонарному стані — 2 л/кг. Експерименти in vitro та ex vivo  зв’язування з білками крові становить приблизно 40-42% і не залежить від концентрації моксифлоксацину.

Таблиця 2

Максимальна концентрація (геометричне середнє) після перорального прийому одноразової дози моксифлоксацину 400 мг

* Внутрішньовенне введення однієї дози 400 мг.

¹¹⁰ годин після прийому.

² Вільна концентрація.

³ Від 3 до 36 годин після прийому.

⁴ Наприкінці інфузії.

Метаболізм

Моксифлоксацин проходить фазу II біотрансформації і виводиться з організму нирками та з фекаліями/жовчтю як незмінними, так і неактивними сульфонатами (М1) та глюкуронідами (М2). М1 і М2 є лише метаболітами, релевантними для людини, обидва з яких є мікробіологічно неактивними. Дослідження in vitro  та клінічних дослідженнях фази I не спостерігалося метаболічних фармакокінетичних взаємодій з іншими препаратами, що беруть участь у фазі I біотрансформації за участю ферментів цитохрому P450. Немає доказів окисного метаболізму.

Виділення з організму

Період напіврозпаду моксифлоксацину становить приблизно 12 годин. Середній загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий кліренс становить приблизно 24–53 мл/хв і свідчить про часткове реабсорбування моксифлоксацину з нирок. Після дози 400 мг виділення сечі (близько 19% без змін, близько 2,5% M1 і близько 14% M2) та фекалій (близько 25% без змін, близько 36% M1 і без виділення M2) було близько 96% загалом. Одночасне застосування ранитидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс моксифлоксацину.

Фармакокінетика у різних групах пацієнтів.

Літні та недостатньо важкі пацієнти

Вищі концентрації моксифлоксацину в плазмі були зафіксовані у здорових добровольців з низькою вагою (особливо серед жінок) та здорових літніх добровольців.

Ниркова недостатність.

У пацієнтів із порушеннями нирок (включаючи пацієнтів із кліренсом креатиніну 20 мл/хв/1,73 м2) суттєвих змін у фармакокінетиці моксифлоксацину не виявлено. При зниженні функції нирок концентрація метаболіту M2 (глюкуроніду) зростає до 2,5 (у пацієнтів із кліренсом креатиніну <30 мл/хв/1,73м2).

Печінкова дисфункція.

На основі даних фармакокінетичних досліджень, проведених у пацієнтів з порушеннями печінки (класи Чайлд-П’ю A-C), неможливо визначити, чи є різниця порівняно зі здоровими добровольцями. Порушення печінки було пов’язане з більшим впливом M1 у плазмі крові, тоді як ефект оригінальної препаратної речовини був порівнянний із тим, що у здорових добровольців. Існує недостатній клінічний досвід застосування моксифлоксацину для лікування пацієнтів із порушеннями печінки.

Показання

Лікування наступних бактеріальних інфекцій, спричинених мікроорганізмами, сприйнятливими до моксифлоксацину (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні», «Побічні ефекти») у пацієнтів віком понад 18 років.

Моксифлоксацин слід призначати лише тоді, коли використання антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендуються за наступними показаннями, вважається недопустим:

• Гострий бактеріальний синусит.
• Загострення хронічної обструктивної хвороби легень, включаючи бронхіт.

Моксифлоксацин слід призначати лише у випадку, якщо використання антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендуються для первинного лікування з наступних ознак, вважається недоцільним або виявилося неефективним:

• Пневмонія, набута в спільноті, за винятком тяжкої пневмонії, що виникла в спільноті.
• Легкі та помірні запальні захворювання тазу (наприклад, інфекції верхніх генітальних органів у жінок, включаючи сальпінгіт і ендометрит), не пов’язані з тубо-яєчниковим абсцесом або тазовими абсцесами.

Таблетки Moflax® не рекомендуються для монотерапії при запальних захворюваннях органів немовлят до середнього віку, але можуть використовуватися в комбінації з іншими відповідними антибактеріальними засобами (наприклад, цефалоспоринами) через зростаючу стійкість моксифлоксацину до Neisseria gonorrhoeae (за винятком стійких до моксифлоксацину штамів N. gonorrhoeae)) (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання»).

Таблеткована форма Moflax може використовуватися наприкінці курсу лікування, коли початкова терапія парентеральною формою Moflax®® була ефективною і була призначена за наступними показниками:

• пневмонія, набуття в спільноті;
• ускладнені інфекції шкіри та підшкірних тканин.

Таблетки Moflax® не рекомендуються для початкового лікування будь-яких інфекцій шкіри та підшкірної тканини, а також при тяжкій пневмонії, що виникла в спільноті.

Слід звертати увагу на офіційні інструкції щодо правильного використання антибактеріальних засобів.

Протипоказання

• Відома гіперчутливість до моксифлоксацину або інших хінолонів чи будь-яких додаткових компонентів препарату.
• До 18 років.
• Вагітність або лактація (див. розділ «Використання під час вагітності або лактації»).
• Історія захворювань сухожиль, пов’язаних із лікуванням хінолонами.
• Вроджене або діагностоване набуття QT продовження.
• Дисбаланс електролітів, особливо при некоригованій гіпокаліємії.
• Клінічно значуща брадикардія.
• Клінічно значуща серцева недостатність із зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.
• Історія симптоматичних аритмій.

Препарат не слід використовувати одночасно з іншими лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії»).

Через обмежені клінічні дані моксифлоксацин також протипоказаний при порушенні печінки (клас C) та підвищених трансаміназ (у 5 разів вище верхньої межі норми).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Взаємодії лікарських засобів

Не можна виключати адитивний ефект моксифлоксацину та інших препаратів, які можуть спричиняти подовження QT. Ця взаємодія може призвести до підвищеного ризику шлуночкових аритмій, включаючи «піруетну» шлуночкову тахікардію (torsade de pointes). З цієї причини використання моксифлоксацину в поєднанні з будь-яким із наступних препаратів протипоказане (див. також розділ «Протипоказання»):

• Клас IA антиаритміки (наприклад, хвінідин, гідрохінідин, дисопірамід);
• Антиаритмічні препарати класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• антипсихотики (наприклад, фенотиазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклічні антидепресанти;
• деякі антимікробні засоби (сакінавір, спарфлоксацин, внутрішньовенний еритроміцин, пентамідин, протималярійні засоби, такі як галофантрин);
• деякі антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин);
• інші (цисаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).

Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають препарати, що можуть знижувати рівень калію (наприклад, петлеві та тіазидні діуретики, клізми та проносні (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин B) або препарати, пов’язані з клінічно значущою брадикардією.

Потрібен інтервал близько 6 годин між введенням препаратів, що містять двовалентні або тривалентні катіони (наприклад, антациди з магнієм або алюмінієм, таблетки діданозину, сукралфат, препарати, що містять залізо або цинк) та моксифлоксацин.

Одночасне введення активованого вугілля та перорального моксифлоксацину в дозі 400 мг знижує їхню системну біодоступність більш ніж на 80%, пригнічуючи всмоктування. Тому одночасне використання цих двох препаратів не рекомендується (за винятком випадків передозування, див. також розділ 4.4).

Після кількох доз моксифлоксацину здорові добровольці спостерігали підвищення рівня дигоксину Cmax приблизно на 30% у стаціонарному стані без впливу на AUC (площа під кривою концентрації-час) або на нижчих рівнях. Тому при одночасному прийомі дигоксину немає потреби в запобіжних заходах.

У дослідженнях на діабетичних добровольцях одночасно введення перорального моксифлоксацину та глібенкламіду повідомлялося, що знижує концентрацію глібенкламіду на пікових рівнях приблизно на 21%. Поєднання глібенкламіду з моксифлоксацином теоретично може призвести до легкої короткочасної гіперглікемії. Однак спостережувані зміни фармакокінетики не призвели до змін у фармакодинамічних параметрах (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Тому клінічно релевантної взаємодії між моксифлоксацином і глібенкламідом не виявлено.

Зміна значення Міжнародного нормалізованого коефіцієнта (INR)

Численні випадки підвищеної активності антикоагулянтів були зафіксовані у пацієнтів, які отримували пероральні антикоагулянти в комбінації з антибактеріальними препаратами, зокрема фторхінолонами, макролідами, тетрациклінами, котримоксазолом та деякими цефалоспоринами. Факторами ризику є інфекційні захворювання (та супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. Через ці обставини важко оцінити, чи є інфекція або лікування причиною аномалії в INR (International Normalized Ratio). Як запобіжний захід можливий більш частий моніторинг INR. За потреби слід відповідно коригувати дозу перорального коагулянту.

Речовини, для яких доведено відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, кальцієві препарати, теофілін, пероральні контрацептиви, циклоспорин, ітраконазол, парентеральний морфін, пробенецид. Дослідження ферментів цитохрому P450 in vitro у людини підтвердили вищезазначене. З огляду на ці результати, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому P450 малоймовірна.

Взаємодія з їжею та молочними продуктами

Всмоктування моксифлоксацину не залежить від споживання їжі (включно з молочними продуктами). Тому моксифлоксацин можна використовувати як з їжею, так і без неї.

Особливості використання

Моксифлоксацин слід уникати у пацієнтів, які раніше мали серйозні побічні реакції на хінолон або фторхінолонові препарати (див. розділ 4.4). Лікування цих пацієнтів моксифлоксацином слід розпочинати лише за відсутності альтернативних варіантів лікування та після ретельної оцінки співвідношення користі/ризику (див. розділ 4.4).

Гіперчутливість/алергічні реакції

Після першої дози повідомляли про гіперчутливість і алергічні реакції на фторхінолони, включно з моксифлоксацином. Анафілактичні реакції можуть прогресувати до загрозливого для життя анафілактичного шоку навіть після першого використання. У таких випадках клінічних проявів важких реакцій гіперчутливості слід припинити припинення застосування препарату та розпочати відповідну терапію (наприклад, антишок).

Пролонгація QTc та клінічні умови для продовження QTc

При прийомі моксифлоксацину деякі пацієнти можуть відчувати збільшення інтервалу QT на електрокардіограмі. Аналіз результатів ЕКГ, отриманий у рамках програми клінічних випробувань, показав, що продовження QT за допомогою моксифлоксацину становило 6 мс ± 26 мс – 1,4% порівняно з початковим рівнем.

Оскільки у жінок інтервали QT довші, ніж у чоловіків, вони можуть бути більш чутливими до препаратів, які подовжують інтервал QT. Літні пацієнти також можуть бути більш вразливими до медичних ефектів інтервалу QT.

Пацієнтам, які приймають моксифлоксацин, слід бути обережними при прийомі препаратів, які можуть призвести до зниження рівня калію (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими препаратами та інші форми взаємодії»).

Слід бути обережним при введенні моксифлоксацину пацієнтам із поточними проаритмогенними станами (особливо жінкам і літнім пацієнтам), такими як гостра ішемія міокарда або продовження QT, оскільки це може призвести до підвищеного ризику шлуночкових аритмій, включно з шлуночковою тахікардією (torsade de pointes) та зупинкою серця (див. розділ 4.4). Ступінь подовження QT може зростати зі збільшенням концентрації ліків. Тому рекомендовану дозу не слід перевищувати.

Переваги лікування моксифлоксацином слід зважувати, особливо у випадках легких інфекцій, згідно з інформацією, наведеною в розділі «Спеціальні попередження та запобіжні заходи для використання».

Якщо під час лікування препаратом з’являються симптоми аритмії, лікування слід припинити і провести ЕКГ.

Аневризма та розшарування аорти, регургітація/недостатність серцевого клапана

Епідеміологічні дослідження вказують на підвищений ризик аневризми та дисекції аорти, особливо у літніх пацієнтів, а також регургітації аортального та мітрального клапанів після застосування фторхінолонів. Випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнених розривом (включно з летальністю), а також регургітації/недостатності будь-якого з серцевих клапанів, повідомлялися у пацієнтів, які отримували фторхінолони (див. розділ 4.4). Тому фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки користі/ризику та розгляду інших терапевтичних варіантів для пацієнтів з анамнезом аневризми або вродженою клапанною хворобою серця, або для пацієнтів із діагнозом аортальної аневризми та/або розшарування аорти або захворюванням клапанів серця, або за наявності інших факторів ризику чи сприятливих умов

• як при аневризмі аорти та розшаруванні аорти, так і при регургітації/недостатності серцевих клапанів (наприклад, захворювання сполучної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса-Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехче, артеріальна гіпертензія, ревматоїдний артрит) або додатково
• аневризма та розшарування аорти (наприклад, судинні аномалії, такі як артеріит Такаясу або артеріит гігантських клітин, відомий атеросклероз або синдром Шегрена) або додатково
• з регургітацією/недостатністю клапана серця (наприклад, інфекційним ендокардитом).

Ризик аневризми, розтину та розриву аорти може підвищуватися у пацієнтів, які одночасно отримують системні кортикостероїди.

У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря для невідкладної допомоги.

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою у разі гострої задишки, нового серцебиття або розвитку набряку живота чи нижніх кінцівок.

Тяжке порушення печінки

Випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до печінкової недостатності (включаючи смерть), повідомлялися за допомогою моксифлоксацину (див. розділ 4.4). Пацієнтам слід рекомендувати консультуватися з лікарем перед продовженням лікування, якщо з’являються ознаки та симптоми фульмінантного гепатиту, такі як швидко розвиваюча астенія, пов’язана з жовтяницею, темна сеча, схильність до кровотеч або печінкова енцефалопатія

Якщо з’являються симптоми порушення функції печінки, слід провести тести/огляди функції печінки.

Серйозні побічні реакції на шкіру

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (SHRS), включаючи токсичний епідермальний некроліз (TEN: також відомий як синдром Лайєлла), синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та гострий генералізований екзантематозний пустулез (GGEP), які можуть бути загрозливими для життя або смертельними при використанні моксифлоксацину (див. розділ 4.4). Під час призначення препарату пацієнт повинен бути поінформований про ознаки та симптоми TSPR і перебувати під ретельним наглядом. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що свідчать про ці реакції, слід негайно припинити прийом моксифлоксацину та розглянути альтернативне лікування. Якщо у пацієнта розвивається серйозна реакція, така як SJS, TEN або GHEP, під час прийому моксифлоксацину, лікування моксифлоксацином ніколи не слід відновлювати.

Пацієнти, схильні до розвитку судоми

Відомо, що хінолони можуть спровокувати розвиток судом. Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями ЦНС або іншими факторами ризику, які можуть викликати судоми або знижувати поріг нападів. У разі судоми слід припинити прийом моксифлоксацину та вжити відповідних заходів.

Довготривалі, паралізуючі та потенційно незворотні серйозні побічні реакції

Дуже рідкісні випадки тривалих (місяців або років), що призводять до інвалідності та потенційно незворотних серйозних побічних реакцій на ліки, що охоплюють різні, іноді небагато систем організму (опорно-рухова, нервова, психіатрична та сенсорна системи), зафіксовані у пацієнтів, які лікували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку та факторів ризику. Використання моксифлоксацину слід негайно припинити при перших ознаках або симптомах серйозної побічної реакції, а пацієнти повинні консультуватися з лікарем за порадою.

Периферична полінейропатія

Випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезії, гіпоестезії, дисестезії або слабкості, були зафіксовані у пацієнтів, які приймали хінолони та фторхінолони. Щоб запобігти розвитку потенційно необоротного стану при розвитку симптомів невропатії, таких як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, пацієнти, які отримують моксифлоксацин, повинні повідомити лікаря перед продовженням лікування (див. розділ 4.4).

Реакції психіки

Психічні реакції можуть розвиватися навіть після першого застосування хінолонів, зокрема моксифлоксацину. У рідкісних випадках депресія або психотичні реакції призводили до суїцидальних думок і самоагресії, включаючи спроби самогубства (див. розділ «Побічні ефекти»). Якщо такі реакції спостерігаються у пацієнта, слід припинити прийом моксифлоксацину та вжити відповідних заходів.

Рекомендується бути обережним при введенні моксифлоксацину пацієнтам із психозом або пацієнтам з історією психічних захворювань.

Діарея, пов’язана з антибіотиками, включно з колітом

Діарея, асоційована з антибіотиками (AAD), та коліт (AAS), включно з псевдомембранозним колітом і діареєю, пов’язаною з Clostridium difficile, повідомлялися у зв’язку з застосуванням широкоспектральних антибіотиків, включно з моксифлоксацином, ступень тяжкості яких варіювалася від помірної діареї до фатального коліту. Якщо підозрюється або підтверджується АД або ААК, лікування антибактеріальними агентами, включно з моксифлоксацином, слід припинити, а відповідні терапевтичні заходи слід негайно вжити. Крім того, слід вжити відповідних санітарних та епідеміологічних заходів для зниження ризику передачі хвороби. Препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані пацієнтам із тяжкою діареєю

Пацієнти з міастенією гравіс

Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із міастенією гравіс через потенціал загострення симптомів.

Запалення та розрив  сухожилля

Запалення та розрив сухожилля (особливо ахіллового сухожилля), іноді двостороннього, можуть виникати при хінолонах і фторхінолонах навіть протягом перших 48 годин після початку лікування. Такі випадки також повідомлялися через кілька місяців після припинення лікування. Під час терапії хінолонами, включно з моксифлоксацином, підвищується ризик запалення та розриву сухожилля, особливо у літніх пацієнтів, з порушеннями ниркової функції, пацієнтів із трансплантацією твердих органів та пацієнтів, які проходять паралельну терапію кортикостероїдами. Тому слід уникати одночасного використання з кортикостероїдами.

При перших симптомах тендиніту, таких як болісна набряклість або запалення, слід припинити лікування моксифлоксацином і розглянути альтернативне лікування. Надайте ураженій кінцівці належне лікування (наприклад, іммобілізація). Кортикостероїди не слід застосовувати для лікування ознак тендинопатії.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у літніх пацієнтів з порушеннями нирок, якщо вони не можуть забезпечити достатнє споживання рідини, оскільки зневоднення може підвищити ризик ниркової недостатності.

Очні захворювання

Якщо виявлено порушення зору або інші впливи на органи зору, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. розділи «Вплив на здатність керувати транспортними засобами та машинами», «Побічні ефекти»).

Запобігання реакціям фотосенсибілізації

При використанні хінолонів пацієнти відчувають реакції фоточутливості. Однак дослідження показали, що моксифлоксацин має нижчий ризик фоточутливості. Незважаючи на це, пацієнтам слід радити уникати як ультрафіолетового випромінювання, так і тривалого та/або інтенсивного впливу сонячного світла під час лікування моксифлоксацином.

Пацієнти з дефіцитом глюкози-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з сімейною або особистою історією дефіциту глюкози-6-фосфатдегідрогенази під час лікування хінолоном схильні до гемолітичних реакцій. Тому моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у таких пацієнтах.

Інформація про допоміжні матеріали

Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкозо-галактози, не слід приймати цей препарат.

Пацієнти з запальними захворюваннями тазу

У пацієнтів із ускладненим запаленням тазу (наприклад, супроводженням трубно-яєчникового абсцесу або тазового абсцесу), для яких потрібна внутрішньовенна терапія, лікування плівковими® таблетками не рекомендується.

Запальне захворювання тазу може бути спричинене фторхінолон-резистентною бактерією Neisseria gonorrhoeae. Тому в таких випадках емпіричний моксифлоксацин слід одночасно вводити з іншим відповідним антибіотиком (наприклад, цефалоспорином), якщо не можна повністю виключити наявність моксифлоксацин-резистентної Neisseria gonorrhoeae.

Якщо після 3 днів лікування покращення немає, слід переглянути терапію.

Діти

Моксифлоксацин пошкоджує хрящ у молодих тварин, тому застосування препарату у дітей (до 18 років) протипоказане.

Пацієнти з метицилін-резистентним Staphylococcus aureus (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендується для лікування метицилін-резистентних інфекцій Staphylococcus aureus (MRSA). Якщо підозрюється або підтверджується інфекція MRSA, слід розпочати лікування відповідним антибактеріальним засобом (див. розділ 4.4).

Пацієнти з специфічними ускладненими інфекціями шкіри та підшкірних тканин

Клінічна ефективність внутрішньовенного моксифлоксацину при лікуванні тяжких інфекцій, пов’язаних із опіками, фасциїтом і діабетичним захворюванням стопи, що супроводжується остеомієлітом, не встановлена.

Вплив на біологічні тести

Лікування моксифлоксацином може заважати культурному тестуванню Mycobacterium spp. через пригнічення мікробіологічного росту, що, у свою чергу, може призвести до хибнонегативних результатів у зразках пацієнтів, які наразі приймають моксифлоксацин.

Дисглікемія

Як і з іншими фторхінолонами, порушення рівня глюкози в крові, включно з гіпоглікемією та гіперглікемією, спостерігалися при прийомі моксифлоксацину, зазвичай у діабетиків, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні препарати (наприклад, глібенкламід) або інсулін. Реєструвалися випадки гіпоглікемічної коми. Пацієнтам із цукровим діабетом рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові (див. розділ 4.4).

Вагітність і лактація.

Вагітність

Безпека моксифлоксацину під час вагітності не встановлена. Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність (див. розділ 4.4). Потенційна небезпека для людей не встановлена.

Через ризик пошкодження опорних суглобів молодих тварин фторхінолонами (згідно з експериментальними даними) та при оборотних суглобових ураженнях, описаних у дітей, які отримують певні фторхінолони, моксифлоксацин не слід призначати вагітним жінкам (див. розділ «Протипоказання»).

Грудне вигодовування

Моксифлоксацин, як і інші хінолони, довелося спричиняти пошкодження суглобового хряща у молодих тварин. Доклінічні дослідження свідчать, що невеликі кількості моксифлоксацину можуть потрапляти в грудне молоко. Немає даних щодо використання моксифлоксацину у жінок, які годують грудьми. Внаслідок цього моксифлоксацин протипоказаний під час грудного вигодовування (див. розділ «Протипоказання»).

Родючість

Дослідження на тваринах не показали порушення фертильності (див. розділ 4.4).

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Досліджень впливу моксифлоксацину на здатність керувати та керувати іншими машинами не проводилося. Однак фторхінолони, зокрема моксифлоксацин, можуть спричиняти порушення здатності керувати або керувати механізмами через реакції центральної нервової системи (такі як запаморочення, гостра тимчасова втрата зору, див. розділ 4.4) або гостру короткочасну втрату свідомості (синкопа, див. розділ 4.4). Пацієнтам слід радити спостерігати за реакцією на моксифлоксацин перед тим, як сідати за кермо або працювати з технікою.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Дорослі

Рекомендується приймати 1 таблетку (400 мг) моксифлоксацину на день.

Таблетки слід приймати без жування, запиваючи достатньою кількістю води. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Тривалість терапії

Тривалість терапії таблеткою Moflax® залежить від типу інфекції і становить:

• Загострення хронічної обструктивної хвороби легень – 5-10 днів;
• пневмонія, що набуває в спільноті – 10 днів;
• гострий бактеріальний синусит – 7 днів;
• Запальні захворювання органів тазу легкої та середньої тяжкості – 14 днів.

Поступова (внутрішньовенна та пероральна) терапія

У поетапних дослідженнях терапії більшість пацієнтів переходили з внутрішньовенного на пероральний моксифлоксацин протягом 4 днів (пневмонія, що виникла в спільноті) або 6 днів (ускладнені інфекції шкіри та підшкірної тканини). Рекомендована загальна тривалість лікування таблетками та розчином моксифлоксацину становить 7-14 днів при пневмонії, що виникла в спільноті, і 7-21 день при ускладнених інфекціях шкіри та підшкірних тканин.

Не рекомендується перевищувати рекомендовану дозу (400 мг один раз на день) та тривалість лікування для кожного показника.

Літні пацієнти/пацієнти з низькою масою при народженні

Для літніх пацієнтів або з недостатньою вагою корекція дози не потрібна.

Порушення печінки

Корекція дози не потрібна у пацієнтів із порушенням функції печінки (див. також розділ 4.4).

Порушення нирок

Корекція дози не потрібна у пацієнтів із легкою та тяжкою нирковою вадою (включно з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв/1,73 м2), а також пацієнтам на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі (див. розділ 4.4).

Діти.

Моксифлоксацин протипоказаний дітям (віком до 18 років). Ефективність і безпека моксифлоксацину у дітей не встановлені (див. також розділ 4.4).

Передозування

У разі випадкового передозування не рекомендується конкретних заходів. У разі передозування слід спрямовувати клінічну картину, а також проводити симптоматичну підтримуючу терапію та моніторинг ЕКГ через можливість подовження QT.

Одночасне використання активованого вугілля з пероральною дозою моксифлоксацину 400 мг зменшує системну доступність препарату більш ніж на 80%. У разі передозування внаслідок перорального введення препарату використання активованого вугілля на початковій стадії всмоктування може бути ефективним для запобігання посиленню системної дії моксифлоксацину.

Небажані наслідки

Нижче наведено побічні реакції, отримані з усіх клінічних досліджень моксифлоксацину 400 мг (внутрішньовенна терапія, поетапна терапія [внутрішньовенна та пероральна] та пероральна терапія) та звіти після маркетингу. Побічні реакції класифікують за частотою їх виникнення. Усі побічні реакції виникали з частотою менше 3%, за винятком нудоти та діареї. У межах кожної групи побічні події наведені у порядку спадання тяжкості. Частота визначається так: звичайна > 1% < 10%, рідкісна > 0,1% < 1%, рідкісна > 0,01% < 0,1%, дуже рідкісна < 0,01%.

Таблиця 3

* Дуже рідко повідомляють про випадки тривалої (місяці або роки) інвалідності та потенційно незворотних серйозних побічних реакцій на ліки, що охоплюють кілька, а іноді й багато органних і сенсорних систем (включно з реакціями, такими як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, пов’язані з нейропатією, парестезією, депресією, втомою, порушенням пам’яті, порушеннями сну та слуху, порушеннями зору тощо).  Смак і запах) у зв’язку з використанням хінолонів і фторхінолонів у деяких випадках, незалежно від наявних факторів ризику (див. розділ «Спеціальні попередження та запобіжні заходи при використанні»).

У рідкісних випадках після лікування іншими фторхінолонами повідомлялося про такі побічні реакції, які також могли спостерігатися при прийомі моксифлоксацину: підвищений внутрішньочерепний тиск (включно з ідіопатичною внутрішньочерепною гіпертензією), гіпернатріємія, гіперкальцемія, гемолітична анемія, реакції фотосенсибілізації (див. розділ 4.4).

** Випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнених розривом (включно зі смертельними випадками), а також регургітації/недостатності будь-якого з клапанів серця, були зафіксовані у пацієнтів, які лікувалися фторхінолонами (див. розділ 4.4).

Звітування про очікувані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику від лікарського засобу. Інформація про будь-які підозрювані побічні реакції має бути надана відповідно до законодавчих вимог.

Термін зберігання

5 років.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Препарат не потребує спеціальних температурних умов зберігання. Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

5 таблеток у мозолі; 1 мозоля в картонній коробці;

7 таблеток у мозолі; 1 або 2 пухирі в картонній коробці;

10 таблеток у пухирі; 1 мозоль у картонній коробці.

Виробник

КРКА, д.д., Ново Место, Словенія.

KRKA-Farma d.o.o., Хорватія.

TAD Pharma GmbH, Німеччина.

Місцезнаходження виробників та їхні адреси на місці.

Šmarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словенія.

1. В. Голєвця 20/E, 10450 Ястребарсько, Хорватія.

Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Куксгафен, Німеччина.