Склад

активний інгредієнт: норфлоксацин;

1 таблетка містить норфлоксацин 400 мг;

Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза; кроскармелозний натрій; картопляний крохмаль; кросповідон; кальцієвоводнюфосфат; тальк; кальцієв стеарат; гіпромелоза; коклавон; лактоза, моногідрат; поліетиленгліколь 4000; діоксид титану (E 171).

Форма дозування

Таблетки, покриті плівкою.

Основні фізико-хімічні властивості: плівкові таблетки, від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору. На поперечному перерізі видно два шари.

Фармакотерапевтична група

Антимікробні засоби для системного використання. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Норфлоксацин. Код ATC J01M A06.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Синтетичний антибактеріальний препарат на основі фторхінолону з широким спектром антимікробної дії.

Механізм дії полягає у пригнічуванні синтезу бактеріальної дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) шляхом дії на фермент ДНК-гіразу.

Основна частина спектра дії норфлоксацину припадає на Neisseria gonorrhoeae (включно зі штамами, що продукують пеніциліназу).

Норфлоксацин загалом ефективний проти патогенів, що викликають інфекції сечових шляхів, таких як Escherichia coli, Enterobacter spp.,  Klebsiella, Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa  та Serratia marcescens. Крім того, норфлоксацин може бути ефективним проти патогенів, що викликають запалення тонкої кишки,  таких як Escherichia coli, Salmonella enterit та Campylobacter spp.

Норфлоксацин є помірно активним проти деяких штамів Ureaplasma urealyticum. Очікується вищий рівень резистентності до Enterococcus faecalis та Enterococcus faecium.

Норфлоксацин неефективний проти облігатних анаеробних патогенів, таких як Actinomyces spp., Bacteroides spp., Clostridium spp. (за винятком деяких штамів C. perfringens) та Peptostreptococcus spp., а також до Stenotrophomonas maltophilia і Chlamidia trachomatis. Існує часткова перехресна резистентність норфлоксацину з іншими фторхінолонами. Немає перехресної резистентності до структурно не пов’язаних препаратів, таких як пеніциліни, цефалоспорини, тетрацикліни, макролідні антибіотики, аміноглікозиди, сульфаліміди та 2,4-дигідропірімідини або їхні комбінації (наприклад, ко-тримоксазол).

Метицилін-резистентні стафілококи переважно стійкі до фторхінолонів.

Фармакокінетика.

Норфлоксацин швидко всмоктується в травний тракт після прийому, абсолютна біодоступність препарату становить 30-40%. Вживання їжі уповільнює всмоктування. Пікові концентрації препарату в плазмі досягаються протягом 1-2 годин після прийому.  Норфлоксацин має T1/2 майже 4 години і може бути підвищеним у пацієнтів із нирковою недостатністю. Приблизно 14% дози прив’язано до білків плазми. Норфлоксацин досягає високих концентрацій у статевих органах, сечі та жовчі. Майже 30% дози виводиться без змін у сечу протягом 24 годин. Приблизно 30% дози норфлоксацину виводиться через шлунково-кишковий тракт.

Показання

• Неускладнений гострий цистит — лише якщо інші антибактеріальні засоби, зазвичай призначені для лікування цієї інфекції, є неефективними або недоречними.
• Уретрит, особливо спричинений сприйнятливими штамами Neisseria gonorrhoeae.
• Складні інфекції сечовивідних шляхів (за винятком ускладненого пієлонефриту).
• Складний гострий цистит.
• Неускладнений гострий пієлонефрит.
• Профілактика бактеріальних інфекцій у пацієнтів з нейтропенією.

Слід враховувати офіційні рекомендації щодо правильного застосування антибактеріальних препаратів.

Протипоказання

Гіперчутливість до компонентів препарату/похідних хінолону.

Історія тендиніту або розривів сухожилля, пов’язаних із похідними хінолону.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Норфлоксацин інгібує ізофермент CYP1A2, що може спричиняти взаємодію з іншими препаратами, що метаболізуються цим ізоферментом.

Нітрофурантоїн.  Виявлено антагонізм in vitro між норфлоксацином і нітрофурантоїном, тому їх одночасне використання слід уникати.

Пробенесід. Пробенесід зменшує сечовиділення норфлоксацину, але не впливає на нормальну концентрацію в сироватці.

Теофілін. Підвищення рівня теофіліну в плазмі можливе при одночасному застосуванні  з норфлоксацином, а також збільшення розвитку побічних ефектів, спричинених норфлоксацином. Тому за умов одночасного застосування норфлоксацину та теофіліну необхідно контролювати концентрацію теофіліну в плазмі крові і, за потреби, коригувати дозування.

Кофеїн.  Норфлоксацин, як і інші хінолони, пригнічує зневоднення від кофеїну, що може призвести до зменшення виділення та підвищеного рівня кофеїну T1/2 у плазмі. Це слід враховувати при вживанні кави, а також при використанні знеболювальних, що містять кофеїн.

Циклоспорин.  Одночасне використання норфлоксацину може підвищувати концентрацію циклоспорину в сироватці. Тому слід контролювати концентрації циклоспорину в сироватці і, за потреби, відповідно коригувати дозування.

Варфарин.  Норфлоксацин, як і інші хінолони, може посилювати дію перорального антикоагулянта варфарину або його похідних (наприклад, фенпрокумон, аценокумарол), тому при одночасному використанні цих препаратів слід ретельно контролювати час протромбіну або інші параметри згортання крові.

Гормональні контрацептиви.  Контрацептивний ефект оральних контрацептивів у рідкісних випадках може бути поставлений під сумнів під час лікування антибіотиками, тому при одночасному використанні норфлоксацину та оральних контрацептивів додатково рекомендується застосування негормональних методів контрацепції.

Фенбуфен.  Експериментально доведено, що одночасне використання хінолонів із фенбуфеном може викликати епілептичні судоми, тому їх використання разом із фенбуфеном слід уникати.

Клозапін, ропінірол.  Якщо норфлоксацин починається або скасовується, пацієнтам, які вже приймають ці препарати, може знадобитися коригування дози клозапіну або ропініролу.

Тізанідін.  Одночасне використання тизанідину та норфлоксацину не рекомендується.

Глібенкламід.  Одночасне використання хінолонів, зокрема норфлоксацину, разом із глібенкламідом (похідним сульфонілмочовини) може спричинити тяжку гіпоглікемію. Тому рекомендується контролювати рівень глюкози в крові, коли ці препарати приймають одночасно.

Діданозин. Препарати, що містять диданозин, не слід приймати разом із норфлоксацином або протягом 2 годин після прийому норфлоксацину, оскільки такі препарати можуть порушувати засвоєння один одного, що призводить до низької концентрації норфлоксацину в сироватці та сечі.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). Одночасне застосування НПЗП разом із хінолонами, включно з норфлоксацином, може підвищувати ризик стимуляції центральної нервової системи та судомних судом. Тому норфлоксацин слід приймати з обережністю людям, які одночасно приймають НПЗП.

Різні препарати (залізні препарати, антациди та препарати, що містять магній, алюміній, кальцій і цинк). Кальцієві препарати, мультивітамінні препарати, що містять кальцій, не слід використовувати разом із норфлоксацином, оскільки може знижуватися всмоктування норфлоксацину, що призводить до зниження його концентрації в крові та сечі. Це також стосується поживних розчинів перорально та більшості молочних продуктів (молока або натуральних молочних продуктів, таких як йогурт).

Особливості використання

Використання норфлоксацину слід уникати у пацієнтів, які раніше мали серйозні побічні реакції на хінолони або фторхінолони. Лікування цих пацієнтів норфлоксацином слід розпочинати лише за відсутності альтернативних варіантів лікування та ретельної оцінки користі/ризику.

Під час використання препарату, а також інших препаратів групи хінолонів можливе підвищення світлочутливості, тому під час лікування необхідно уникати тривалого та сильного впливу сонячного світла. У цей період також не слід використовувати солярій. Якщо з’являються ознаки фотосенсибілізації, лікування слід припинити.

Тендиніт і розрив сухожилля. З норфлоксацином, як і з іншими хінолонами, можуть бути випадки тендиніту та/або розриву сухожилля (особливо, але не обмежуючись, ахілловим сухожиллям), іноді двосторонніх, які можуть виникати вже через 48 годин після початку лікування хінолонами та фторхінолонами, і повідомляється, що вони трапляються навіть протягом кількох місяців після припинення лікування. Ризик тендиніту та розриву сухожилля підвищується у літніх пацієнтів,   пацієнти з порушенням функції нирок, пацієнти після трансплантації органів, пацієнти, які лікувалися кортикостероїдами. Тому слід уникати одночасного використання кортикостероїдів. При першій ознаці тендиніту (наприклад, болісний набряк, запалення) слід припинити лікування норфлоксацином і розглянути альтернативне лікування. Необхідне належне лікування травмованої кінцівки (наприклад, іммобілізацій) та консультація з лікарем.

Препарат слід застосовувати лише у випадку переважної клінічної потреби у пацієнтів із відомою епілепсією або захворюваннями, які знижують поріг готовності до судом. Судоми повідомлялися у рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували норфлоксацин. Норфлоксацин може посилювати та погіршувати симптоми у пацієнтів із відомими або підозрюваними психіатричними розладами, галюцинаціями та/або сплутаністю свідомості. Якщо виникають судоми, лікування норфлоксацином слід припинити.

При використанні препарату може виникнути міастенія гравіс (не діагностована до лікування), що може спричинити загрозливу для життя дихальну м’язову недостатність.

Якщо під час лікування норфлоксацином виникає задишка, слід вжити відповідних екстрених заходів.

При використанні норфлоксацину, а також інших хінолонів, у пацієнтів із латентним або тяжким дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть виникати гемолітичні реакції.

Дуже рідко деякі хінолони можуть викликати збільшення інтервалу QT на електрокардіографії та рідкісні випадки аритмій (включаючи надзвичайно рідкісні випадки тремтіння шлуночків). Як і з іншими препаратами, які можуть подовжувати інтервал QT, норфлоксацин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із некоригованими електролітними дисбалансами (наприклад, гіпокаліємія, гіпомагнезмія), серцевими захворюваннями (наприклад, серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), вродженим синдромом довгого QT або у пацієнтів, які отримують супутне лікування антиаритмічними препаратами класу I або III.

Деякі хінолони, зокрема норфлоксацин, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які приймають цисаприди, макроліди, антипсихотики, трициклічні антидепресанти або мають особисту чи сімейну історію продовження QT.

Літні пацієнти та жінки можуть бути більш чутливими до препаратів, які подовжують інтервал QT. Тому в цих популяціях слід бути обережними при використанні фторхінолонів, включно з норфлоксацином.

У пацієнтів із тяжкою нирковою вадою співвідношення ризику і користі норфлоксацину слід ретельно зважувати з пацієнтом. Концентрація норфлоксацину в сечі може знижуватися у пацієнтів із тяжкою нирковою вадою, оскільки норфлоксацин переважно виводиться нирками.

У випадку тривалого лікування слід контролювати наявність кристалярії. Хоча кристалурія не очікується за нормальних умов при дозі 400 мг двічі на день, з міркувань безпеки рекомендована добова доза не повинна перевищуватися, а також забезпечувати достатнє споживання рідини для забезпечення достатньої гідратації та сечовивідної функції.

Виникнення тяжкої та тривалої діареї під час або після терапії може свідчити про псевдомембранозний коліт, який є дуже рідкісним. У таких випадках препарат слід негайно припинити і розпочати відповідну терапію (наприклад, ванкоміцин, 4×250 мг перорально). Препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані.

Холестатичний гепатит зазвичай повідомляють під час лікування норфлоксацином. Пацієнтам слід рекомендувати припинити лікування та звертатися за медичною допомогою, якщо з’являються ознаки та симптоми захворювання печінки, такі як анорексія, жовтяниця, темна сеча, сорох або біль у животі під тиском.

Існують докази підвищеного ризику аневризми та розшарування аорти, а також регургітації/недостатності клапанів серця. Існують дані підвищеного ризику аневризми та розшарування аорти, особливо у літніх пацієнтів, а також регургітації аортального та мітрального клапанів після фторхінолонів. Випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнених розривом (включаючи смерть) та регургітацією/недостатністю будь-яких аневризм і дисекцій аорти, були зафіксовані у пацієнтів, які лікувалися фторхінолонами. клапани серця (див. розділ 4.4).

Тому фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки користі/ризику та після розгляду інших варіантів лікування у пацієнтів із сімейним анамнезом аневризми або вродженою клапанною хворобою серця, або у пацієнтів з діагнозом аорти та/або дисекцією аорти, або з захворюванням клапанів серця, або за наявності інших факторів ризику чи схильних станів

• як аневризма, так і розшарування аорти, а також регургітація/недостатність серцевих клапанів (наприклад, захворювання сполучної тканини, такі як синдром Марфана або синдром Елерса-Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета, гіпертонія, ревматоїдний артрит) або додатково
• аневризма та дисекція аорти (наприклад, судинні захворювання, такі як артеріит Такаясу або артеріит гігантських клітин, відомий атеросклероз або синдром Шегрена) або додатково
• у випадку регургітації/недостатності клапана серця (наприклад, інфекційного ендокардиту). Ризик аневризми, дисекції та розриву аорти може підвищуватися у пацієнтів, які одночасно отримують системні кортикостероїди.

У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря у відділенні невідкладної допомоги.

Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою у разі гострої задишки, нового серцебиття або розвитку набряку живота чи нижніх кінцівок.

Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта відома непереносимість певних цукрів, слід проконсультуватися з лікарем перед прийомом цього препарату.

Норфлоксацин слід приймати за 2 години до або через 4 години після прийому кальцієвих добавок, кальцієвих мультивітамінів, поживних розчинів перорально та молочних продуктів.

Тривалі, інвалідні та потенційно незворотні серйозні побічні реакції. Дуже рідкісні випадки тривалих (місяці або роки) інвалідності та потенційно незворотних серйозних побічних реакцій за участю різних, іноді кількох систем організму (опорно-рухово-скелетної, нервової, психіки та сенсорних органів) були зафіксовані у пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку та наявних факторів ризику.

Норфлоксацин слід негайно припинити після появи перших ознак або симптомів серйозної небажаної реакції, а пацієнтам слід радити звертатися за медичною консультацією.

Периферична невропатія. Випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезії, гіпоестезії, дисестезії або слабкості, були зафіксовані у пацієнтів, які лікували хінолонами та фторхінолонами. Пацієнти, які приймають норфлоксацин, повинні повідомити лікаря перед продовженням лікування, якщо розвиваються симптоми невропатії, такі як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, щоб запобігти розвитку потенційно незворотного стану.

Вагітність і лактація.

Препарат протипоказаний для використання під час вагітності. Норфлоксацин, як і інші хінолони, проникає в материнське молоко, тому, якщо потрібно використовувати препарат, необхідно припинити грудне вигодовування.

Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Під час лікування препаратом слід утримуватися від водіння та інших механізмів.

Дозування (позологія) та спосіб введення

Приймайте як дорослий на порожній шлунок, з водою або під час їжі. Краще приймати препарат двічі на день (вранці та ввечері), але можна приймати його один раз на день (одночасно).

Дозування залежить від сприйнятливості патогенів і тяжкості захворювання, тому чутливість патогена до норфлоксацину слід перевірити перед початком лікування. Однак лікування може розпочатися до отримання результатів тестів на чутливість. У такому випадку, перед початком планової терапії, необхідно відібрати матеріал для лабораторної діагностики, щоб мати змогу змінити лікування за відсутності чутливості патогена до норфлоксацину.

Дозування

Діагностика	Дозування	Тривалість Додаток
Неускладнений гострий цистит	1 таблетка (400 мг) 2 рази на день	3 дні
Уретрит, особливо спричинений сприйнятливими штамами Neisseria gonorrhoeae. Неускладнений гострий пієлонефрит.	1 таблетка (400 мг) 2 рази на день	7-10 днів*
Складні інфекції сечовивідних шляхів (за винятком ускладненого пієлонефриту). Складний гострий цистит.	1 таблетка (400 мг) 2 рази на день	2-3 тижні*
Профілактика бактеріальних інфекцій у пацієнтів з нейтропенією.	1 таблетка (400 мг) 2-3 рази на день	Весь період Нейтропенія**

* Деякі симптоми інфекції сечових шляхів (печіння під час сечовипускання, лихоманка, біль) зникають через 1-2 дні, але лікування слід продовжувати відповідно до рекомендацій.

**Дані про тривалість лікування понад 8 тижнів поки що недоступні.

Дозування для пацієнтів з порушеннями нирок. Препарат може застосовуватися у пацієнтів із нирковою недостатністю. Якщо кліренс креатиніну менший за або 30 мл/хв, рекомендована доза препарату не повинна перевищувати 1 таблетку (400 мг) на день.

Дозування для літніх пацієнтів. За відсутності порушення роботи нирок немає потреби коригувати дозу препарату.

Діти.

Препарат протипоказаний для використання дітьми.

Передозування

Симптоми: лихоманка, задишка, лихоманка, лейкопенія, тромбоцитопенія, гостра гемолітична анемія, алергічні реакції, розлади шлунково-кишкового тракту, ниркова недостатність.

Лікування: При гострому передозуванні пацієнт повинен негайно випити розчин з кальцієм для перетворення норфлоксацину на комплекс із кальцієм, який всмоктується з шлунково-кишкового тракту у дуже малих кількостях. Пацієнта слід ретельно оцінити і, за потреби, призначити симптоматичне підтримуюче лікування.

Небажані наслідки

Серцево-судинні розлади**: тахікардія, аритмія; Дуже рідко можуть спостерігатися подовження QT та шлуночкова аритмія (включаючи піруетну шлуночкову тахікардію) за допомогою деяких хінолонових препаратів, зокрема норфлоксацину; зниження артеріального тиску, непритомність, васкуліт.

Захворювання крові та лімфатичної систем: лейкопенія, еозинофілія, нейтропенія, зниження гематокриту, гемолітична анемія, тромбоцитопенія.

Розлади нервової системи*: головний біль, сонливість, галюцинації, втома, зміни настрою, парестезії, дезорієнтація, полінейропатія, включаючи синдром Гієна-Барре, епілептиформні судоми, гіпоестезія, тремор, міоклонія.

Психіатричні розлади*: безсоння, депресія, тривога, дратівливість, ейфорія, сором, психотичні реакції.

Розлади шлунково-кишкового тракту: анорексія, гіркота в роті, нудота, блювання, біль у животі, діарея, псевдомембранозний ентероколіт (при тривалому вживанні), гастралгія середньої тяжкості, печія, панкреатит.

Розлади сечової системи: кристалярія, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, дизурія, поліурія, альбумінурія, уретральна кровотеча, гіперкреатинінемія.

Захворювання шкіри та підшкірних тканин: свербіж шкіри, висип, набряки, екзантема, петехії, геморагічні булли та папули з утворенням кірок як проявом судинного ураження (васкуліту).

Захворювання опорно-рухової системи та сполучної тканини*: артралгія, тендиніт, теносиновіт, розриви сухожилля, міалгія, артрит. Дуже рідкісні — запалення ахіллового сухожилля, що може призвести до розриву ахіллового сухожилля.

Порушення імунної системи: реакції гіперчутливості, кропив’янка, анафілаксія, ангіонабряк; у рідкісних випадках — ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, ексудативна поліморфна еритема, фотосенсибілізація.

Захворювання гепатобіліарної системи: гепатит, підвищена трансаміназа печінки, жовтяниця.

Розлади очей*: далекозорість, посилене сльозозабігання.

Розлади вуха та лабіринту*: запаморочення, дзвін у вухах, втрата слуху.

Зміни лабораторних параметрів: підвищені рівні глутамат-оксалоацецеттрансамінази, глутамат-піруват-трансамінази та сироваткових лужних фосфатази.

Інші: вагінальний кандидоз, задишка, дисгеузія.

* Дуже рідкісні випадки тривалої (до кількох місяців або років) інвалідності та потенційно незворотних серйозних побічних реакцій за участю різних, іноді малих систем організму (включаючи такі реакції, як тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, невропатії, пов’язані з парестезією, депресією, втомою, порушеннями пам’яті, порушення сну, слуху, зору, смаку та нюху) у зв’язку з використанням хінолонів і фторхінолонів у У деяких випадках, незалежно від наявних факторів ризику.

** У пацієнтів, які лікувалися фторхінолонами, повідомлялися випадки аневризми та дисекції аорти, іноді ускладнених розривом (включно з летальністю), а також регургітацією/недостатністю будь-якого з клапанів серця (див. розділ 4.4).

Псевдомембранозний коліт. Якщо  виникає псевдомембранозний коліт, лікар повинен розглянути, залежно від показань, розглянути можливість припинення лікування норфлоксацином і негайно розпочати відповідне лікування побічних реакцій (наприклад, застосування відповідних антибіотиків/хіміотерапевтичних препаратів, клінічно доведені як ефективні).

Сильні реакції гіперчутливості (наприклад, анафілаксія).  Якщо такі реакції виникають, лікування норфлоксацином слід негайно припинити та негайно вжити відповідних заходів (наприклад, введення антигістамінних препаратів, кортикостероїдів, симпатоміметичних засобів, за потреби механічної вентиляції легень).

Виникнення епілептиформних судом. У таких випадках  слід вживати звичайних відповідних екстрених заходів (наприклад, підтримувати чистоту дихальних шляхів, вводити протисудомні препарати, такі як діазепам або барбітурати).

Термін зберігання

3 роки.

Умови зберігання

Зберігайте в оригінальній упаковці при температурі не більше 25 °C.

Тримайте їх поза досяжністю дітей.

Упаковка

Таблетки No10 у пухирі в коробці.