1 таблетка, покрита плівкою, містить силденафіл цитрат, еквівалентний силденафілі 50 мг або 100 мг;
додаткові компоненти: мікрокристалічна целюлоза, кальцій-гідрофосфат безводний, кроскармелозний натрій, магнієвий стеарат, Opadry II blue 31K80956 (лактозний моногідрат, гіпромелоза, діоксид титану (E 171), тріацетин, індиго кармін (E 132)), прозорий Opadry 02K19253 (гіпромеллоза, тріацетин), очищена вода.
Форма дозування
Таблетки, покриті плівкою.
Основні фізичні та хімічні властивості:
Таблетки по 50 мг: сині, круглі, двоопуклі, покриті плівкою, з тисненням «125» з одного боку та тисненням «J» та лінією розриву з іншого;
Таблетки 100 мг: сині таблетки, круглі, двоопуклі, покриті плівкою, з тисненням «126» з одного боку та тисненням «J» і лінією розриву з іншого.
Фармакотерапевтична група
Препарати, які використовують для лікування еректильної дисфункції.
Код ATC G04B E03.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Механізм дії. Сілденафіл — це пероральний препарат, призначений для лікування еректильної дисфункції. Під час сексуального збудження препарат відновлює знижену еректильну функцію, збільшуючи кровотік до пеніса.
Фізіологічний механізм, що викликає ерекцію, полягає у вивільненні оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі під час сексуального збудження. Вивільнений оксид азоту активує фермент гуанілатциклазу, який стимулює підвищення рівня циклічного гуанозмонофосфату (cGMP), що, у свою чергу, змушує гладку м’язову м’язову частину кавернозного тіла розслаблятися, стимулюючи кровообіг.
Силденафіл є потужним і селективним інгібітором cGMP-специфічної фосфодіестерази 5 (PDE5) у кавернозному корпусі, де PDE5 відповідає за розпад cGMP. Вплив силденафілу на ерекцію є периферійним. Силденафіл не має прямого розслаблюючого ефекту на ізольовані людські кавернозні тіла, але значно посилює розслаблюючий ефект NO на цю тканину. Коли активується метаболічний шлях NO/cGMP, що відбувається під час сексуальної стимуляції, інгібування силденафілу PDE5 призводить до підвищення рівня cGMP у кавернозумі. Отже, сексуальне збудження необхідне для того, щоб силденафіл досяг бажаного фармакологічного ефекту.
Вплив на фармакодинаміку. Дослідження in vitro показали, що силденафіл є селективним для PDE5, який активно бере участь у процесі ерекції. Вплив силденафілу на PDE5 сильніший, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж у PDE6, який бере участь у процесах фотоконверсії сітківки. При максимальних рекомендованих дозах силденафіл у 80 разів вибірковіший проти PDE5, ніж проти PDE1, У 700 разів більше, ніж PDE2, PDE, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 та PDE11. Зокрема, силденафіл у 4000 разів більш селективний для PDE5, ніж PDEZ — cAMP-специфічної ізоформи фосфодіестерази, що бере участь у регуляції скоротливості серця.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Силденафіл швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 30–120 хвилин (медіана 60 хв) після перорального введення на порожній шлунок. Середня абсолютна біодоступність після перорального прийому становить 41% (у діапазоні від 25 до 63%). У рекомендованому діапазоні дози (25–100 мг) AUC і Cmax силденафілу збільшуються пропорційно до дози після перорального прийому.
Коли силденафіл вводиться разом із їжею, ступінь всмоктування зменшується за середнє подовження Tmax до 60 хвилин і середнє зниження Cmax на 29%.
Дистрибуція. Середній стаціонарний об’єм розподілу (V d) становить 105 літрів, що свідчить про розподіл препарату в тканинах організму. Після однієї пероральної дози силденафілу при дозі 100 мг середня максимальна концентрація силденафілу в плазмі становить приблизно 440 нг/мл (коефіцієнт варіації 40%). Оскільки зв’язування силденафілу та його основного N-десметилметаболіту з білками плазми досягає 96%, середня максимальна концентрація в плазмі Вільний у крові силденафіл досягає 18 нг/мл (38 нмоль). Ступінь зв’язування білків у плазмі не залежить від загальної концентрації силденафілу.
Існують докази, що у здорових добровольців, які отримали силденафіл один раз при дозі 100 мг, у еякуляті через 90 хвилин було виявлено менше 0,0002% (середній 188 нг) від застосованої дози.
Біотрансформація. Силденафіл метаболізується переважно мікросомними ізоферментами печінки CYP3A4 (головний шлях) і CYP2C9 (малий шлях). Основний циркулюючий метаболіт утворюється N-деметилюванням силденафілу. Селективність метаболіту до PDE5 порівнянна з активністю метаболіту до PDE5, а активність метаболіту до PDE5 становить приблизно 50% від концентрації материнської речовини. Концентрація цього метаболіту в плазмі становить приблизно 40% від концентрації цього метаболіту Силденафіл у плазмі. N-деметилований метаболіт проходить подальший метаболізм і має період напіврозпаду близько 4 годин.
Вибування. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л/год, що призводить до періоду напіврозпаду 3-5 годин. Після перорального та внутрішньовенного введення силденафіл виділяється як метаболіти переважно у фекаліях (приблизно 80% від пероральної дози) і в меншій мірі в сечі (приблизно 13% від введеної пероральної дози).
Фармакокінетика у спеціальних групах пацієнтів.
Існують докази, що очищення силденафілу знизилося у здорових літніх добровольців (віком 65 років і старше), що призвело приблизно на 90% до збільшення концентрації силденафілу та його активного N-деметилованого метаболіту у плазмі порівняно зі здоровими молодими добровольцями (18-45 років). Через вікові відмінності у зв’язуванні білків плазми відповідне збільшення концентрації вільного силденафілу в плазмі становило приблизно 40%.
Ниркова недостатність. У пацієнтів із легкою та помірною нирковою вадою (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу залишалася незмінною після однієї пероральної дози 50 мг. Середній AUC і Cmax N-деметилованого метаболіту зросли на 126% і 73% відповідно порівняно з добровольцями того ж віку без ниркових порушень. Однак через високу індивідуальну варіабельність ці відмінності не були статистично значущими. У добровольців із тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) виведення силденафілу було знижено, що призвело до середнього підвищення AUC та Cmax на 100% і 88% відповідно, порівняно з добровольцями того ж віку без ниркових порушень. Крім того, значення AUC та Cmax N-деметилованого метаболіту були значно збільшені на 200% і 79% відповідно.
Печінкова недостатність. У добровольців із легким або помірним цирозом печінки (класи Чайлд-П’ю A і B) рівень очищення силденафілу був знижений, що призвело до підвищення AUC (84%) та Cmax (47%) порівняно з добровольцями того ж віку без печінкових порушень. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів із тяжкими порушеннями печінки не вивчалася.
Показання
Препарат рекомендований для використання чоловікам з еректильною дисфункцією, що визначається як нездатність досягти або підтримувати ерекцію пеніса, необхідну для успішного статевого акту.
Для ефективності препарату потрібне сексуальне збудження.
Протипоказання
- Гіперчутливість до активного інгредієнта або будь-яких допоміжних компонентів препарату.
- Одночасне використання з донорами оксиду азоту (наприклад, амілнітрит) або нітратами в будь-якій формі є протипоказаним, оскільки відомо, що силденафіл порушує метаболізм оксиду азоту/циклічного гуанозмонофосфату (cGMP) і посилює гіпотензивний вплив нітратів.
- Одночасне використання інгібіторів PDE5 (включно з силденафілом) зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцигуат, протипоказане, оскільки це може призвести до симптоматичної гіпотонзії (див. розділ 4.4).
- Стани, при яких сексуальна активність не рекомендується (наприклад, тяжкі серцево-судинні захворювання, такі як нестабільна стенокардія або тяжка серцева недостатність).
- Втрата зору в одному оці через неартеріальну передню ішемічну оптичну невропатію, незалежно від того, чи пов’язана ця патологія з попереднім використанням інгібіторів PDE5.
- Тяжке порушення печінки, гіпотонія (артеріальний тиск нижче 90/50 мм рт.), нещодавній інсульт або інфаркт міокарда, а також відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість пацієнтів має генетичні порушення фосфодіестерази сітківки), оскільки безпека силденафілу у цих підгрупах пацієнтів не була досліджена.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших препаратів на силденафіл.
Силденафіл метаболізується переважно ізоформою цитохрому P450 ZA4 (CYP) (основний шлях) та ізоформою 2C9 (малий шлях). Таким чином, інгібітори цих ізоферментів можуть зменшувати кліренс силденафілу, а індуктори цих ізоферментів — збільшувати кліренс силденафілу.
Зниження кліренсу силденафілу було продемонстровано при спільному введенні з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному використанні силденафілу та інгібіторів CYP3A4 збільшення частоти побічних ефектів не спостерігалося, рекомендована початкова доза силденафілу становить 25 мг.
Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ — рітонавіру, дуже потужного інгібітора P450, у стаціонарному стані (500 мг раз на день) та силденафілу (100 мг один раз) призвело до 300% (4-кратне) та 1000% (11-кратного) зростання Cmax плазми силденафілу. Після 24 годин рівень силденафілу в плазмі залишався приблизно 200 нг/мл порівняно з приблизно 5 нг/мл. Сам силденафіл відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів P450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику рітонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні результати, одночасне використання силденафілу та ритонавіру не рекомендується; У будь-якому випадку, максимальна доза силденафілу ніколи не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.
Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ саквіавіру, інгібітора CYP3A4, у стабільній дозі (1200 мг тричі на день) та силденафілу (100 мг у одноразовій дозі) призвело до збільшення рівня силденафілу Cmax на 140% і підвищення системного впливу силденафілу (AUC) на 210%. Впливу силденафілу на фармакокінетику сакінавіру не виявлено. Вважається, що більш виражений вплив мають більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол і ітраконазол.
Коли силденафіл (100 мг у одній дозі) та еритроміцин, помірний інгібітор CYP3A4, вводили у стаціонарному стані (500 мг двічі на день протягом 5 днів), системний вплив силденафілу збільшився на 182% (AUC). У здорових чоловіків-добровольців азитроміцин (500 мг щодня протягом 3 днів) не впливав на AUC, Cmax, Tmax, сталість рівня елімінації та подальший період напіврозпаду силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому P450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4) 800 мг, у кооперативному введенні з силденафілом 50 мг у здорових добровольців, призвело до підвищення концентрації силденафілу в плазмі на 56%.
Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 у стінці кишечника і може викликати помірне підвищення рівня силденафілу в плазмі.
Одноразове введення антацидів (гідроксид магнію/гідроксид алюмінію) не впливає на біодоступність силденафілу.
Хоча конкретних досліджень взаємодії лікарських засобів не проводилося, популяційні фармакокінетичні аналізи показують, що фармакокінетика силденафілу не змінювалася при спільному введенні з інгібіторами CYP2C9 (толбутамідом, варфарином, фенітоїном), інгібіторами CYP2D6 (такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), трициклічними антидепресантами), тіазидними та тіазидоподібними діуретиками, петльовими та Калійзберігаючі діуретики, інгібітори ферментів, що перетворюють ангіотензин, кальцієві антагоністи, бета-адренергичні антагоністи рецепторів або індуктори метаболізму CYP450 (наприклад, рифампіцин, барбітурати).
У дослідженні серед здорових чоловіків-добровольців одночасне введення антагоніста ендотелину бозентану (помірного індуктора CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) у стаціонарному стані (125 мг двічі на добу) та силденафілу у стадіонарному (80 мг тричі на добу) призвело до зниження AUC і Cmax на 62,6% та 55,4% відповідно. Тому одночасне використання потужних індукторів CYP3A4, таких як рифампіцин, може призвести до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в плазмі.
Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів і нітрату. Нітратний компонент дозволяє йому серйозно взаємодіяти з силденафілом.
Вплив силденафілу на інші лікарські засоби.
Силденафіл є слабким інгібітором ізоформ цитохрому P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та ZA4 (IC50 > 150 мкмоль). Оскільки пікові концентрації силденафілу в плазмі становлять приблизно 1 мкмоль, вплив препарату на очищення субстратів цих ізоферментів малоймовірний.
Немає даних про взаємодію силденафілу з неспецифічними інгібіторами фосфодіестерази, такими як теофілін і дипірідамол.
Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту/циклічного гуанозинмонофосфату (cGMP), встановлено, що він посилює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне використання з донорами оксиду азоту або з нітратами в будь-якій формі є протипоказаним.
Ріосігуат. Доклінічні дослідження продемонстрували адитивний системний ефект зниження артеріального тиску при одночасному використанні інгібіторів PDE5 разом із ріоцигуатом. Клінічні дослідження показали, що ріоцигуат посилює гіпотензивний ефект інгібіторів PDE5. У пацієнтів, які брали участь у дослідженні, не було виявлено позитивного клінічного ефекту при одночасному використанні інгібіторів PDE5 разом із ріоцигуатом. Одночасне використання ріоцигуату з інгібіторами PDE5 (включаючи силденафіл) протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
Одночасне застосування силденафілу та блокаторів альфа-адренергичних рецепторів може призвести до симптоматичної гіпотонзії у деяких пацієнтів із схильністю. Ця реакція найчастіше виникає протягом 4 годин після введення силденафілу. У специфічних дослідженнях взаємодії лікарських засобів одночасно застосовувалися блокатори альфа-адренергичних рецепторів доксазозин (4 мг і 8 мг) та силденафіл (25 мг, 50 мг і 100 мг) у пацієнтів із доброякісною гіперплазією простати, які стабілізувалися доксазозином. У цих популяціях спостерігалося середнє додаткове зниження артеріального тиску на 7/7 мм рт. ст. st., 9/5 мм рт. ст. Століття. та 8/4 мм рт. ст. Століття. та середнє зниження стоячого артеріального тиску на 6/6 мм рт. ст. st., 11/4 мм рт. ст. st., 4/5 мм рт. ст. Століття. Pod. Симптоматична ортостатична гіпотонія іноді повідомлялася при одночасному використанні силденафілу та доксазозину у пацієнтів із доксазозином. Ці повідомлення повідомляли про запаморочення та стан перед непритомністю, але без непритомності.
Не було виявлено значущої взаємодії з одночасним застосуванням силденафілу (50 мг) та толбутаміду (250 мг) або варфарину (40 мг), метаболізованих CYP2C9.
Силденафіл (50 мг) не подовжував час кровотечі, спричинений ацетилсаліциловою кислотою (150 мг).
Силденафіл (50 мг) не посилив гіпотензивний ефект алкоголю у здорових добровольців при середньому максимальному рівні етанолу в крові 80 мг/дл.
У пацієнтів, які отримували силденафіл, не було відмінностей у профілі побічних ефектів порівняно з плацебо при одночасному використанні класів антигіпертензивних препаратів, таких як діуретики, бета-блокатори, інгібітори АПФ, ангіотензин II, антигіпертензивні препарати (вазодилататорні та центрально діючи), нейронні адренергічні блокатори, блокатори кальцієвих каналів та блокатори альфа-адренергичних рецепторів. У спеціалізованому дослідженні взаємодії з одночасним застосуванням силденафілу (100 мг) та амлодипіну у гіпертонічних пацієнтів було зафіксовано додаткове зниження систолічного артеріального тиску на спині на 8 мм рт. ст. Століття. Відповідне зниження діастолічного артеріального тиску становило 7 мм рт. ст. Століття. За масштабом ці додаткові зниження артеріального тиску були порівнянні з тими, що спостерігалися лише при прийомі силденафілу у здорових добровольців.
Силденафіл 100 мг не мав впливу на фармакокінетику інгібіторів протеази ВІЛ — сакінавір і рітонавір, які є субстратами CYP3A4.
У здорових чоловіків-добровольців стійке введення силденафілу (80 мг тричі на день) призвело до підвищення AUC бозентану та Cmax (125 мг двічі на день) на 49,8% і 42% відповідно.
Особливості використання
Перед початком терапії слід провести медичний анамнез пацієнта та фізичний огляд для діагностики еректильної дисфункції та визначення її можливих причин.
Фактори ризику серцево-судинних захворювань. Оскільки сексуальна активність пов’язана з певним ризиком для серця, перед початком будь-якого лікування еректильної дисфункції лікар повинен оцінити серцево-судинну систему пацієнта. Силденафіл має вазодилатуючий ефект, який проявляється у легкому та короткочасному зниженні артеріального тиску. Перед призначенням силденафілу лікар повинен ретельно зважити, чи може такий ефект негативно впливати на пацієнтів із певними супутніми захворюваннями, особливо у поєднанні з сексуальною активністю. Пацієнти з гіперчутливістю до вазодилататорів включають пацієнтів із обструкцією лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія) або пацієнти з рідкісним синдромом мультисистемної атрофії, одним із проявів якого є виражена дисрегуляція артеріального тиску в автономній нервовій системі.
Препарат посилює гіпотензивну дію нітратів.
Важкі серцево-судинні побічні реакції, включно з інфарктом міокарда, нестабільною стенокардією, раптовою серцевою смертю, шлуночковою аритмією, крововиливом у цереброваскулярному мозку, тимчасовою ішемічною атакою, гіпертонією та гіпотонією, повідомлялося як співпадіння з використанням силденафілу. Більшість, але не всі, пацієнтів мали фактори ризику серцево-судинних захворювань. Багато з цих побічних реакцій виникали під час або одразу після статевого акту, а лише кілька — незабаром після застосування препарату без сексуальної активності. Тому неможливо визначити, чи є розвиток таких побічних реакцій безпосередньо пов’язаний із факторами ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими факторами.
Пріапізм. Ліки для лікування еректильної дисфункції, включаючи силденафіл, слід призначати з обережністю пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (такими як кут, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні) або пацієнтам із станами, що сприяють розвитку пріапізму (наприклад, серповидноклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).
Повідомлялися випадки тривалої ерекції та пріапізму. Якщо ерекція триває понад 4 години, пацієнтам слід негайно звернутися за медичною допомогою. За відсутності негайного лікування пріапізм може призвести до пошкодження тканин пеніса та постійної втрати потенції.
Одночасне використання з іншими інгібіторами PDE5 або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції. Безпека та ефективність одночасного використання силденафілу з іншими інгібіторами PDE5 або іншими препаратами, що містять силденафіл, для лікування легеневої артеріальної гіпертензії або з іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції, не вивчалися. Тому використання таких комбінацій не рекомендується.
Вплив на зір. Спонтанні повідомлення про дефекти зору пов’язані з використанням силденафілу та інших інгібіторів PDE5 (див. розділ 4.4). Випадки неартеріальної передньої ішемічної оптичної невропатії, яка є рідкісним станом, були спонтанно зафіксовані та описані в обсерваційному дослідженні як пов’язані з силденафілом та іншими інгібіторами PDE5 (див. розділ 4.4). Пацієнтів слід попереджати, що у разі раптового порушення зору препарат слід припинити прийом прийому та негайно звернутися до лікаря (див. розділ «Протипоказання»).
Супутне використання з рітонавіром. Одночасне використання силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. розділ 4.4).
Супутне застосування з блокаторами α-адренергичних рецепторів. Силденафіл слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають блокатори α-адренергичних рецепторів, оскільки така комбінація може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких схильних пацієнтів. Симптоматична гіпотонія зазвичай виникає протягом 4 годин після введення силденафілу. Щоб мінімізувати можливий розвиток постуральної гіпотонзії у пацієнтів, які використовують блокатори α-адренергичних рецепторів, їхні Стан слід стабілізувати α-адренергичними блокаторами рецепторів перед початком застосування силденафілу. Слід також розглянути початкову дозу 25 мг (див. розділ 4.4). Крім того, пацієнтів слід інформувати, як діяти у разі симптомів ортостатичної гіпотонії.
Вплив на кровотечу. Дослідження силденафілу in vitro у людей показали, що силденафіл посилює антиагрегационний ефект натрію нітропруссиду. Немає інформації про безпеку силденафілу у пацієнтів із порушеннями кровотечі або гострими виразками шлункової залози. Тому силденафіл можна застосовувати пацієнтам цієї групи лише після ретельної оцінки співвідношення користі та ризику.
Плівкове покриття таблеток містить лактозмогідрат. Препарат не слід застосовувати чоловікам із рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази лаппе або мальабсорбція глюкозо-галактози.
Родючість. Після введення дози 100 мг здоровим добровольцям не було виявлено впливу на морфологію або рухливість сперми.
Втрата слуху. Лікарі повинні рекомендувати пацієнтам припинити прийом інгібіторів PDE5, включаючи силденафіл, а також негайно звертатися за медичною допомогою у разі раптової втрати слуху. Ці події, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах і запамороченням, з часом були пов’язані з використанням інгібіторів PDE5, включаючи силденафіл. Щоб визначити, чи пов’язані ці події з використанням інгібіторів PDE5, або з іншими факторами — неможливо.
Одночасне використання з антигіпертензивними препаратами. Силденафіл має системний вазодилататорний ефект і може додатково знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які приймають антигіпертензивні препарати. В окремому дослідженні взаємодії препаратів одночасне застосування амлодипіну (5 мг або 10 мг) та перорального силденафілу (100 мг) призвело до додаткового зниження систолічного тиску в середньому на 8 мм рт. ст. і діастолічного тиску на 7 мм рт. ст.
Інфекції, що передаються статевим шляхом. Силденафіл не захищає від інфекцій, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість інформування пацієнтів про необхідні заходи безпеки для захисту від інфекцій, що передаються статевим шляхом, зокрема вірусу імунодефіциту людини.
Вагітність і лактація.
Препарат не призначений для використання жінками.
Впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Препарат може мати незначний вплив під час керування автомобілем або використання техніки. Оскільки під час прийому силденафілу фіксувалися випадки запаморочення та порушень зору, пацієнтам потрібно з’ясувати свою індивідуальну реакцію перед тим, як сідати за кермо або працювати з обладнанням.
Дозування (позологія) та спосіб введення
Препарат слід вводити перорально.
Дорослі.
Рекомендована доза препарату — 50 мг, яку за потреби застосовують приблизно за годину до статевого акту. Залежно від ефективності та переносимості препарату, дозу можна збільшити до 100 мг або зменшити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза — 100 мг. Коли препарат застосовують з їжею, дія препарату може проявитися пізніше, ніж при прийомі на порожній шлунок.
Літні пацієнти.
У літніх пацієнтів (≥ 65 років) корекція дози не потребує.
Пацієнти з порушеннями нирок.
Для пацієнтів із легкою та помірною нирковою вадою (кліренс креатиніну 30–80 мл/хв) рекомендована доза подібна до тієї, що вказана у розділі для дорослих вище.
Оскільки кліренс силденафілу знижується у пацієнтів із тяжкою нирковою вадою (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв), рекомендована доза становить 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 50 мг і 100 мг.
Пацієнти з печінковими порушеннями.
Оскільки кліренс силденафілу знижується у пацієнтів із порушеннями печінки (наприклад, цирозом), рекомендована доза становить 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату, дозу можна збільшити до 50 мг і 100 мг.
Пацієнти, які приймають інші ліки.
Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які приймають інгібітори CYP3A4, за винятком ритонавіру, який не рекомендується для застосування з силденафілом, становить 25 мг.
Щоб мінімізувати ризик ортостатичної гіпотонії, пацієнтів, які приймають блокатори альфа-адренергичних рецепторів, слід стабілізувати перед початком застосування силденафілу. Рекомендована початкова доза силденафілу — 25 мг.
Діти.
Препарат не призначений для використання особами віком до 18 років.
Передозування
При одній дозі силденафілу до 800 мг побічні реакції були схожі на ті, що спостерігалися на силденафіл при нижчих дозах, але траплялися частіше і були більш тяжкими. Використання силденафілу 200 мг не призвело до підвищення ефективності, але спричинило збільшення частоти побічних реакцій (головний біль, почервоніння, запаморочення, диспепсія, закладеність носа, порушення зору).
У разі передозування, якщо потрібно, вдаються до звичних підтримуючих заходів. Прискорення кліренсу силденафілу під час гемодіалізу малоймовірне через високий ступінь зв’язування білків у плазмі та відсутність сечовипускання силденафілу.
Небажані наслідки
Найпоширенішими побічними реакціями були головний біль, почервоніння, диспепсія, закладеність носа, біль у спині, запаморочення, нудота, почервоніння, порушення зору, ціанопсія та розмитий зір.
Побічні реакції наведені нижче за класифікацією та частотою класу Система-Орган: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100 до < 1/10), рідкісні (≥ 1000 до < 1/100) та рідкісні (≥ 1/10000 до < 1/1000). У межах кожної групи частот побічні реакції наведені у спадному порядку їх проявлення.
Інфекції та вторгнення.
Рідкісне: риніт.
Порушення імунної системи.
Рідкісно: гіперчутливість.
Розлади нервової системи.
Дуже поширено: головний біль.
Поширено: запаморочення.
Рідкісне: сонливість, гіпоестезія.
Рідкісні: інсульт, тимчасова ішемічна атака, судоми*, повторювані судоми*, синкопа.
Очні захворювання.
Поширені: порушення кольорового зору**, порушення зору, розмитий зір.
Рідкісні: сльозовиділення***, біль в очах, фотофобія, фотопсія, почервоніння очей, яскравість зору, кон’юнктивіт.
Рідкісні: неартеріальна передня ішемічна оптична невропатія*, судинна оклюзія сітківки*, крововилив у сітківку, атеросклеротична ретинопатія, захворювання сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі плями склоподібного тіла, аномалії райдужки, мідріаз, поява світлових кіл навколо джерела світла (гало) у полі зору, набряк очей, набряк очей, захворювання очей, кон’юнктивальна гіперемія, подразнення очі, аномальні відчуття в очах, набряк повік, зміна кольору склери.
Порушення вухної та вестибулярної систем.
Рідкість: запаморочення, дзвін у вухах.
Рідкість: глухота.
З боку серця.
Рідкісні: тахікардія, серцебиття.
Рідкісні: раптова серцева смерть*, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія*, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія.
Судинні розлади.
Поширена: рум’янець обличчя, припливи жару.
Рідкісні: артеріальна гіпертензія, гіпотензія.
Дихальні, торакальні та медіастинальні розлади.
Поширене: закладеність носа.
Рідкісне: епістаксис, закладеність носових пазух.
Рідкісне: стискання в горлі, набряк слизової носа, сухість носа.
Розлади шлунково-кишкового тракту.
Поширене: нудота, диспепсія.
Рідко: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювання, біль у верхній частині живота, сухість у роті.
Рідкісне: оральна гіпоестеза.
Захворювання шкіри та підшкірної тканини.
Рідкісна: висип.
Рідкісне: синдром Стівенса-Джонсона*, токсичний епідермальний некроліз*.
Захворювання опорно-рухової системи та сполучної тканини.
Рідкісне: міалгія, біль у кінцівках.
Захворювання сечової системи.
Рідкісне: гематурія.
Захворювання репродуктивної системи та молочних залоз.
Рідкісні: кровотеча з пеніса, пріапізм*, гематоспермія, тривала ерекція.
Загальні розлади та реакції на місце ін’єкції.
Рідкісні: біль у грудях, втома, лихоманка.
Рідко: подразнення.
Огляд.
Рідкісне: підвищений пульс.
* Зареєстровано лише під час післяавторизувального дослідження силденафілу.
** Порушення кольорового зору: хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, еритропсія, ксантопсія.
Сльозисті очі: сухість, сльозотечність очей і підвищена слізотечність.
Наступні події відбулися у < 2% пацієнтів у дослідженнях; Причинно-наслідковий зв’язок не встановлено. Звіти містили події, ймовірно, пов’язані з використанням силденафілу. Явища, які не були помічені, були слабкими, а звіти надто неточними, щоб мати значення.
Поширені: набряк обличчя, реакції на світлочутливість, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль у животі, раптова травма.
Серцево-судинні розлади: стенокардія, антивірусна блокада, мігрень, постуральна гіпотонія, ішемія міокарда, тромбоз мозку, раптова зупинка серця, порушення ЕКГ, кардіоміопатія.
Розлади шлунково-кишкового тракту: глоссит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, аномальні аналізи печінки, ректальна кровотеча, гінгівіт.
Захворювання крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія.
Метаболізм і порушення харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільний цукровий діабет, гіперглікемія, периферичний набряк, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.
Захворювання опорно-рухової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносиновіт, біль у кістках, міастенія гравіс, синовіт.
Розлади нервової системи: атаксія, невралгія, невропатія, парестезія, тремор, запаморочення, депресія, безсоння, аномальні сни, зниження рефлексів.
Захворювання дихальної системи: астма, задишка, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, підвищене слиновиділення, підвищений кашель.
Шкірні захворювання: кропив’янка, герпес, свербіж, потовиділення, шкірні виразки, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.
Специфічні відчуття: різке зниження або втрата слуху, біль у вусі, кровотеча в оці, катаракта, сухість очей.
Захворювання сечостатевої системи: цистит, ноктурія, часте сечовипускання, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк генітальних органів, анооргазмія.
Побічні реакції, зафіксовані в популяції невідомого розміру. Ці явища були відзначені як через інтенсивність, частоту комунікації, відсутність чіткого альтернативного зв’язку, так і через поєднання цих факторів.
Серцево-судинні та цереброваскулярні події. З часом повідомлялося про серйозні серцево-судинні, цереброваскулярні та судинні події, включно з цереброваскулярним крововиливом, субарахноїдальним і внутрішньомозковим крововиливом, а також легеневим крововиливом. Більшість, але не всі, пацієнтів мали попередню історію факторів ризику серцево-судинних захворювань Силденафіл без сексуального життя. Інші події відбувалися протягом кількох годин або днів після вживання силденафілу та сексуальної активності. Неможливо визначити, чи пов’язані ці події з використанням силденафілу, сексуальною активністю, наявними попередніми факторами ризику або їх комбінацією чи іншими факторами.
Порушення кровообігу та лімфатичної системи: вазооклюзивна криза. У невеликому, передчасно припиненому дослідженні силденафілу у пацієнтів із легеневою артеріальною гіпертензією, вторинною через серповидноклітинну анемію з силденафілом, вазооклюзивні кризи, що вимагали госпіталізації, повідомлялися частіше, ніж плацебо. Клінічна значущість цієї інформації для пацієнтів, які використовують препарат для лікування еректильної дисфункції, невідома.
Розлади нервової системи: тривога, транзиторна глобальна амнезія.
Конкретні відчуття.
Порушення слуху. Повідомлялося про випадки раптової втрати слуху або втрати слуху, пов’язаної з використанням силденафілу. У деяких випадках повідомлялося про наявність медичних станів та інших факторів, які могли впливати на розвиток негативних реакцій на слух. У багатьох випадках інформація про подальший огляд недоступна. Неможливо визначити, чи пов’язані ці події безпосередньо з вживанням силденафілу, тобто вже існуючими факторами ризику втрати слуху.
Захворювання очей: тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печіння в очах, підвищений внутрішньоочний тиск, набряк сітківки, судинні захворювання або кровотеча сітківки, відшарування склоподібного тіла.
Випадки неартеріальної передньої ішемічної оптичної невропатії, що спричиняє порушення зору, включаючи незворотну втрату зору, з часом фіксувалися при використанні інгібіторів PDE5, включаючи силденафіл. Багато, але не всі, пацієнти мали анатомічні або судинні фактори ризику неартеріальної передньо-ішемічної зорової невропатії, зокрема (але не обмежуючись) наступними: низьке співвідношення діаметра диска зорового диска до діаметра диска зорового диска (застійний диск зорового диска), вік 50 років і старше, гіпертонія, коронарна хвороба серця, гіперліпідемія та куріння. Неможливо визначити, чи ці події безпосередньо пов’язані з використанням інгібіторів PDE5, з існуючими анатомічними або судинними факторами ризику, або з комбінацією всіх цих факторів або з іншими факторами.
Повідомлення про підозрілі побічні реакції. Повідомлення про підозрілі побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику, пов’язаного з використанням цього лікарського засобу. Лікарі повинні повідомляти про будь-які підозрілі побічні реакції відповідно до вимог закону.
Термін зберігання
2 роки.
Умови зберігання
Зберігайте в оригінальній упаковці, поза досяжністю дітей, при температурі не вище 25 °C.
Упаковка
4 таблетки в пухирі, 1 мозоль у пачці.
1 таблетка в пухирі, 1 мозоль у пачці.
Виробник
Arthur Pharmaceuticals Pvt. Ltd.
Місцезнаходження виробника та адреса його розташування.
1505 Portia Road, вільна зона міста Шрі, мандал Сетьяведу, район Чіттур – 517 588, Андхра-Прадеш, Індія.
Проситель
Ananta Medicare Ltd.
Місцезнаходження заявника та/або його/її представника.
Люкс 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmed Road, Фулхем, Лондон, Велика Британія.